புரோஜீரியா 101 / கேள்விகள்

வரலாற்று புரோஜீரியா மரபணு கண்டுபிடிப்பின் காரணமாக, எங்களிடம் உள்ளது குழந்தைகளை கண்டறிய ஒரு உறுதியான, அறிவியல் வழி. இது மிகவும் துல்லியமான மற்றும் முந்தைய நோயறிதல்களுக்கு வழிவகுக்கிறது, எனவே குழந்தைகள் சரியான கவனிப்பைப் பெற முடியும். புரோஜீரியா ஆராய்ச்சி அறக்கட்டளை ஒரு கண்டறியும் சோதனை திட்டம் HGPS க்கு வழிவகுக்கும் புரோஜீரியா மரபணுவில் குறிப்பிட்ட மரபணு மாற்றம் அல்லது பிறழ்வைப் பார்க்கிறது. ஆரம்ப மருத்துவ மதிப்பீட்டிற்குப் பிறகு (குழந்தையின் தோற்றம் மற்றும் மருத்துவ பதிவுகளைப் பார்த்து), குழந்தையின் இரத்தத்தின் மாதிரி ப்ரோஜீரியாவுக்கு சோதிக்கப்படுகிறது. சில மரபணு கண்டறியும் வசதிகளிலும் மரபணு சோதனை கிடைக்கிறது. மரபணு ஆலோசனையுடன் எப்போதும் அறிவுறுத்தப்படுகிறது.

வரலாறு உருவாக்கப்பட்டது செப்டம்பர் 2012முதல் புரோஜீரியா மருத்துவ மருந்து சோதனையின் முடிவுகள் லோனாஃபார்னிப், ஒரு ஃபர்னெசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் இன்ஹிபிட்டர் (அல்லது எஃப்டிஐ), ப்ரோஜீரியாவுக்கு ஒரு சிறந்த சிகிச்சையாகும்.[5]  அனைத்து சோதனை பங்கேற்பாளர்களும் எடை அதிகரிப்பு, எலும்பு அமைப்பு மற்றும் மிக முக்கியமாக, இருதய அமைப்பில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களை அனுபவித்தனர்.

அடுத்தடுத்த 2018 இல் வெளியிடப்பட்ட ஆய்வு அமெரிக்கன் மெடிக்கல் அசோசியேஷன் (JAMA) பத்திரிகை லோனாஃபார்னிப் புரோஜீரியா உள்ள குழந்தைகளில் உயிர்வாழ உதவியது என்பதை நிரூபித்தார்.[6]

இந்த ஆய்வுகள் அசாதாரணத்திற்கு வழிவகுத்தன 2020 அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப்.டி.ஏ) ப்ரோஜீரியாவுக்கான முதல் சிகிச்சையாக லோனாஃபர்னிபை அனுமதித்தது. PRF இன் பணியின் ஒரு முக்கியமான பகுதி, இந்த ஒப்புதல் நான்கு மருத்துவ பரிசோதனைகளை உள்ளடக்கிய 13 வருட மருத்துவ ஆராய்ச்சியின் உச்சமாக இருந்தது, 96 நாடுகளில் இருந்து 37 குழந்தைகளை பாஸ்டனுக்கு சிகிச்சைக்காக அழைத்து வந்தது.

புரோஜீரியாவுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரே அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தான லோனாஃபார்னிப் இல்லாமல், குழந்தைகள் சராசரியாக 14.5 வயதில் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியால் (இதய செயலிழப்பு அல்லது பக்கவாதம்) இறக்கின்றனர்)[7]. லோனாஃபர்னிப் சிகிச்சையுடன், சராசரி இறப்பு வயது குறைந்தது 2.5 ஆண்டுகள் நீட்டிக்கப்படுகிறது (இது குறித்த ஆராய்ச்சி நடந்து கொண்டிருக்கிறது).

இந்த மைல்கல்லின் மூலம், ப்ரோஜீரியா FDA-அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சையுடன் 5% க்கும் குறைவான அரிய நோய்களின் வரிசையில் சேர்ந்தார்.

சில சந்தர்ப்பங்களில், புதிய இதய வால்வுகளைச் செருகுவதற்கான அறுவை சிகிச்சை அல்லது இதயத்தை (ஸ்டென்ட்) வழங்கும் இரத்த நாளங்களைத் திறப்பது நோயின் பிற்காலத்தில் நோயாளிகளின் ஆரோக்கியத்தை மேம்படுத்த உதவியது.

கூடுதல் சிகிச்சைகள் மற்றும் புரோஜீரியாவிற்கான சிகிச்சையை கண்டுபிடிப்பதற்கான எங்கள் நோக்கத்திற்காக, பிஆர்எஃப் புரோஜீரியா நோய் முன்னேற்றம் முழுவதும் பல்வேறு பாதைகளை குறிவைக்கும் மருந்துகள் மற்றும் முறைகளை ஆராயும் அதிநவீன ஆராய்ச்சி முயற்சிகளுக்கு நிதியளிக்கிறது. அந்த பகுதிகள் முகவரி: 1) மரபணு எடிட்டிங் மூலம் LMNA பிறழ்வை சரிசெய்தல்; 2) ஆர்என்ஏ சிகிச்சையுடன் புரோஜெரின் எம்ஆர்என்ஏ உற்பத்தியைத் தடுக்கும்; மற்றும் 3) புரோஜெரின் புரதத்தை பாதிக்கும், அல்லது சிறிய மூலக்கூறுகள் எனப்படும் மருந்துகளைப் பயன்படுத்தி புரோஜெரின் கீழ்நோக்கி தொடர்பு கொள்ளும் அல்லது செயல்படும் புரதங்கள்.

1. மரபணு சிகிச்சை: இல் ஜனவரி 2021, அறிவியல் இதழ் இயற்கை புரோஜீரியாவின் சுட்டி மாதிரியில் மரபணு எடிட்டிங் பல செல்களில் புரோஜீரியா பிறழ்வை சரிசெய்தது, பல முக்கிய நோய் அறிகுறிகளை மேம்படுத்தியது மற்றும் எலிகளின் ஆயுட்காலம் 240%அதிகரித்துள்ளது என்பதை நிரூபிக்கும் முன்னேற்ற முடிவுகள் வெளியிடப்பட்டன.[8] இந்த முடிவுகளை ஆராய கூடுதல் முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் தேவை, இது ஒரு நாள் மருத்துவ சோதனைக்கு வழிவகுக்கும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம்.

"எங்கள் புரோஜீரியா மவுஸ் மாடலில் இந்த வியத்தகு பதிலைப் பார்க்க நான் ஒரு மருத்துவர்-விஞ்ஞானியாக 40 வருடங்களாக இருந்த மிக அற்புதமான சிகிச்சை முன்னேற்றங்களில் ஒன்றாகும்" என்று தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் இயக்குனர் MD, PhD, பிரான்சிஸ் காலின்ஸ் கூறினார்..

2. ஆர்என்ஏ சிகிச்சை: இல் மார்ச் 2021புரோஜீரியா ஆராய்ச்சியில் ஆர்என்ஏ சிகிச்சையின் பயன்பாடு குறித்த இரண்டு அற்புதமான முன்னேற்ற ஆய்வுகளுக்கு பிஆர்எஃப் பங்களித்தது, இவை இரண்டும் ஆர்என்ஏ அளவில் புரோஜெரின் உற்பத்தியை உற்பத்தி செய்யும் உடலின் திறனைத் தடுக்க முயல்கின்றன. SRP2001 என்ற மருந்துடன் புரோஜீரியா எலிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பது உடலில் உள்ள முக்கிய தமனி மற்றும் பிற திசுக்களில் உள்ள பெருநாடியில் உள்ள தீங்கு விளைவிக்கும் புரோஜெரின் mRNA மற்றும் புரத வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது என்று ஒரு ஆய்வு காட்டுகிறது. ஆய்வின் முடிவில், எலிகள் 60% க்கும் அதிகமான உயிர்வாழ்வை நிரூபித்தன [9].எல்பி 90 என்ற மருந்துடன் சிகிச்சையின் பின்னர் பல்வேறு திசுக்களில் நச்சு புரோஜெரின் உற்பத்தி செய்யும் ஆர்என்ஏவின் 95-143% குறைப்பு மற்ற ஆய்வில் தெரியவந்துள்ளது. இதயம் மற்றும் பெருநாடியில் கூடுதல் மேம்பாடுகளுடன், கல்லீரலில் ப்ரோஜெரின் புரதக் குறைப்பு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது.[10]
3. சிறிய மூலக்கூறு மருந்து வளர்ச்சியின் மூலம் புரோஜெரின் புரதத்தை குறிவைத்தல்: புரோஜெரின் என்ற மருந்து பெரும் வாக்குறுதியைக் காட்டியது. ப்ரோஜெரியா சுட்டி மாதிரியில், லோனாஃபார்னிப்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் இரண்டு வாரங்கள் ஆயுட்காலம் நீட்டிக்கப்பட்டதை ஒப்பிடுகையில், புரோஜெரின்னின் உடல் எடை மற்றும் 10 வாரங்கள் நீட்டிக்கப்பட்ட ஆயுட்காலம், கணிசமான முன்னேற்றம்.[11] மனித மூட்டுவலிக்கு சிகிச்சையளிக்க அங்கீகரிக்கப்பட்ட டோசிலிசுமாப் என்ற மருந்தை மறுபயன்படுத்துவதன் மூலம் உற்சாகமான சாத்தியமான சைட்டோகைன் இன்டர்லூகின் 6 (IL6) ஐ இலக்காகக் கொண்ட மற்றொரு மூலக்கூறு. டோசிலிசுமாப் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட புரோஜெராய்டு எலிகள் தோல் மேம்பாடுகள், எடை அதிகரிப்பு, சிறந்த லோகோமோட்டர் செயல்பாடு மற்றும் ஆயுட்காலம் நீட்டிப்பு ஆகியவற்றைக் காட்டின.

புரோஜீரியா ஆராய்ச்சித் துறை பெரிய முன்னேற்றங்களைச் செய்து வருகிறது, பயனுள்ள சிகிச்சைகள் மற்றும் குணப்படுத்துதலுக்கான தேடல் தொடர்கையில் தொடர்ந்து நோக்கம் மற்றும் நுட்பத்தில் வளர்ந்து வருகிறது. அர்ப்பணிப்புள்ள, விடாமுயற்சியுள்ள விஞ்ஞானிகள் புரோஜீரியா கொண்ட குழந்தைகள் நீண்ட, ஆரோக்கியமான வாழ்க்கையை வாழ உதவும் புதிய முன்னேற்றங்கள் மற்றும் புதிய சிகிச்சைகளுக்கு இத்துறையை வழிநடத்துகிறார்கள், அதே நேரத்தில் இதய நோய் மற்றும் வயதான கண்டுபிடிப்புகளையும் தூண்டுகிறார்கள்.