Progeria 101 / FAQ

En raison de la découverte historique du gène Progeria, nous avons un moyen scientifique et définitif de diagnostiquer les enfants. Cela se traduit par des diagnostics plus précis et plus précoces afin que les enfants puissent recevoir des soins appropriés. La Fondation de recherche Progeria a un Programme de tests diagnostiques qui examine le changement génétique spécifique, ou la mutation, dans le gène Progeria qui conduit au HGPS. Après une évaluation clinique initiale (en regardant l'apparence de l'enfant et les dossiers médicaux), un échantillon de sang de l'enfant est testé pour Progeria. Des tests génétiques sont également disponibles dans certaines installations de diagnostic génétique. Un conseil génétique d'accompagnement est toujours conseillé.

L'histoire s'est faite en Septembre 2012, lorsque les résultats du tout premier essai clinique sur la progeria ont démontré que le lonafarnib, un inhibiteur de la farnésyltransférase (ou FTI), était un traitement efficace pour la progeria.  Tous les participants à l'essai ont connu des améliorations significatives de la prise de poids, de la structure osseuse et, plus important encore, du système cardiovasculaire.

Un ultérieur 2018 étude publiée dans le Journal de l'American Medical Association (JAMA) ont démontré que le lonafarnib aidait à prolonger la survie chez les enfants atteints de Progeria.

Ces études ont conduit à l'extraordinaire 2020 Approbation par la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis du lonafarnib en tant que tout premier traitement contre la Progeria. Élément important de la mission de PRF, cette approbation a été l'aboutissement de 13 années de recherche clinique impliquant quatre essais cliniques, amenant 96 enfants de 37 pays à Boston pour traitement.

Sans lonafarnib, le seul médicament approuvé pour traiter la Progeria, les enfants meurent d'athérosclérose (insuffisance cardiaque ou accident vasculaire cérébral) à un âge moyen de 14.5 ans) . Avec le traitement par le lonafarnib, l'âge moyen du décès est prolongé d'au moins 2.5 ans (des recherches à ce sujet sont en cours).

Avec cette étape importante, Progeria a rejoint les rangs de moins de 5 % des maladies rares avec un traitement approuvé par la FDA.

Dans certains cas, la chirurgie pour insérer de nouvelles valves cardiaques ou ouvrir des vaisseaux sanguins alimentant le cœur (stents) a également contribué à améliorer la santé des patients aux stades avancés de la maladie.

Dans la poursuite de notre mission de découvrir des traitements supplémentaires et le remède contre la Progeria, PRF finance des initiatives de recherche de pointe explorant des médicaments et des méthodes qui ciblent les différentes voies tout au long de la progression de la maladie de Progeria. Ces domaines concernent : 1) la correction de la mutation LMNA par édition du génome ; 2) inhiber la production d'ARNm de progérine avec des agents thérapeutiques à base d'ARN ; et 3) influencer la protéine progérine, ou les protéines qui interagissent avec ou agissent en aval de la progérine en utilisant des médicaments appelés petites molécules.

1. Thérapie génique: Dans Janvier 2021, la revue scientifique Nature ont publié des résultats révolutionnaires démontrant que l'édition génétique dans un modèle murin de Progeria a corrigé la mutation de Progeria dans de nombreuses cellules, amélioré plusieurs symptômes clés de la maladie et augmenté la durée de vie des souris de 240 %. Des études précliniques supplémentaires sont nécessaires pour étudier ces résultats, qui, nous l'espérons, déboucheront un jour sur un essai clinique.

"Voir cette réponse dramatique dans notre modèle de souris Progeria est l'un des développements thérapeutiques les plus excitants auxquels j'ai participé en 40 ans en tant que médecin-chercheur", a déclaré Francis Collins, MD, PhD, directeur des National Institutes of Health..

2. ARN thérapeutique: Dans Mars 2021, PRF a contribué à deux études révolutionnaires très intéressantes sur l'utilisation de thérapies à base d'ARN dans la recherche sur la Progeria, qui tentent toutes deux de bloquer la capacité du corps à produire la production de progérine au niveau de l'ARN. Une étude a montré que le traitement des souris Progeria avec un médicament nommé SRP2001 réduisait l'expression nocive de l'ARNm et des protéines de la progérine dans l'aorte, l'artère principale du corps, ainsi que dans d'autres tissus. A la fin de l'étude, les souris ont démontré une survie accrue de plus de 60% L'autre étude a montré une réduction de 90 à 95 % de l'ARN toxique producteur de progérine dans différents tissus après traitement avec un médicament appelé LB143. La réduction de la protéine progérine a été la plus efficace dans le foie, avec des améliorations supplémentaires dans le cœur et l'aorte.
3. Cibler la protéine progérine grâce au développement de médicaments à petites molécules: Un médicament appelé progérinine s'est révélé très prometteur. Dans un modèle de souris Progeria, la progérinine a augmenté le poids corporel et prolongé la durée de vie de 10 semaines, une percée substantielle, par rapport à une prolongation de la durée de vie de deux semaines chez les souris traitées au lonafarnib. Une autre molécule au potentiel passionnant cible la cytokine pro-inflammatoire interleukine 6 (IL6) en réaffectant le tocilizumab, un médicament approuvé pour le traitement de l'arthrite humaine. Les souris progéroïdes traitées avec le tocilizumab ont montré des améliorations cutanées, un gain de poids, une meilleure activité locomotrice et une prolongation de la durée de vie.

Le domaine de la recherche sur la Progeria fait des progrès majeurs, sa portée et sa sophistication ne cessent de croître à mesure que la recherche de traitements efficaces et de remèdes se poursuit. Des scientifiques dévoués et diligents mènent le domaine vers des percées et de nouveaux traitements qui aident les enfants atteints de Progeria à vivre plus longtemps et en meilleure santé, tout en favorisant la découverte des maladies cardiaques et du vieillissement.