Зміна клітинного фенотипу при хворобі передчасного старіння HGPS

Клітини пацієнтів із синдромом прогерії Хатчінсона-Гілфорда (HGPS) можна оздоровити, згідно з висновками вчених з Національного інституту раку, що є частиною Національного інституту здоров’я.

Опубліковано 6 березня 2005 року в Nature Medicine www.nature.com

Клітини пацієнтів із синдромом прогерії Хатчінсона-Гілфорда (HGPS) можна оздоровити, згідно з висновками вчених з Національного інституту раку, що є частиною Національного інституту здоров’я. Використовуючи спеціально модифіковані короткі сегменти ДНК, дослідники NCI Паола Скаффіді, доктор філософії, і Том Містелі, доктор філософії (обидва учасники семінару PRF у 2003 році), усунули дефекти, які спостерігалися в клітинах HGPS, усунувши білок ламін А, який є несправним у HGPS. Демонструючи, що клітинні фенотипи HGPS є оборотними, це дослідження наближає вчених на крок до лікування цієї руйнівної дитячої хвороби.

«Ми вирішили запитати, чи ці клітинні зміни, пов’язані з прогерією, є постійними чи їх можна повернути назад», — сказав Скаффіді. За словами Містелі, дослідники розробили «молекулярний пластир®» (хімічно стабільний олігонуклеотид ДНК, щоб клітина не могла його розкласти). Через тиждень мутантний білок ламін А було видалено, і понад 90 відсоток клітин прогерії виглядав нормальним; і активність кількох генів, які неправильно регулюються у пацієнтів з HGPS, також відновилася до норми. «Дивно, що ми можемо взяти хвору клітину, і через кілька днів вона стає здоровою та готовою знову ділитися», — сказав Містелі.

Він зазначив, що ці результати демонструють доказ принципу того, що клітинні ефекти прогерії можуть бути скасовані, тобто метод його лабораторії колись може бути використаний як терапевтична стратегія.

Зниження рівня «хорошого» холестерину у дітей з прогерією може сприяти передчасній хворобі серця. Адипонектин – гормон, який регулює метаболізм жиру та цукру – може бути корисним у пошуку лікування.
Журнал педіатрії, березень 2005 р

Команда дослідників на чолі з медичним директором PRF та асистентом професора медичної школи Університету Тафтса Леслі Гордоном, доктором медичних наук, виявила, що діти з прогерією в середньому та старшому віці мають знижений рівень холестерину ЛПВЩ – або «захисного» холестерину». і адипонектин, гормон, який регулює метаболізм жиру і цукру. Обидва фактори працюють на видалення жиру з бляшок в артеріях, а нижчі рівні можуть сприяти прискореному утворенню бляшок. «Усі діти з прогерією помирають у віці від 6 до 20 років від серцевої недостатності або інсульту», — сказав доктор Гордон. «Вивчення серцевих захворювань у зв’язку з дітьми, хворими на прогерію, може допомогти нам краще зрозуміти, як атеросклероз вплине на старіюче населення, а також допоможе цим дорогоцінним дітям».

«Ці висновки важливі для потенційного розвитку лікування прогерії», — сказав старший автор дослідження Еліс Х. Ліхтенштейн, доктор наук, Дослідницький центр харчування людини з питань старіння в Університеті Тафтса. «Якщо будуть доступні надійні ліки, які використовуються для підвищення рівня холестерину ЛПВЩ і адипонектину, вони можуть виявитися корисними для запобігання прогресуванню атеросклерозу у дітей з прогерією».

«Ці дані також підтверджують важливість жирової тканини як активної тканини, яка виділяє гормони, які можуть впливати на метаболічну функцію всього організму — концепція, важлива не лише для прогерії, але й для більш поширених захворювань, таких як ожиріння та діабет», — коментує автор. Мері Елізабет Патті, доктор медичних наук, Центр діабету Джосліна та медичний факультет Гарвардської медичної школи, Бостон, Массачусетс