Le blocage de la protéine farnésyltransférase améliore la formation de bulles nucléaires dans les fibroblastes de souris contenant une protéine ciblée de Hutchinson-Gil

Actes de la National Academy of Sciences, juillet 2005

* Par Shao H. Yang, Julia I. Toth, Yan Hu, Salemiz Sandoval, Stephen G. Young et Loren G. Fong, David Geffen School of Medicine, UCLA ; Margarita Meta, Université de Californie, San Francisco ; Pravin Bendale et Michael H. Gelb, Université de Washington, Seattle ; Martin O. Bergo, Hôpital universitaire Sahlgrenska, Suède

Après avoir créé un modèle murin ciblant les gènes du syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS), les auteurs ont cherché à prouver que l'inhibition d'un processus appelé farnésylation des protéines par des inhibiteurs de la farnésyltransférase (FTI) peut bloquer les dommages causés à l'enveloppe nucléaire par la protéine mutante progérine. Les études suggèrent que les cellules peuvent être réparées grâce à cette approche.

La prélamine A mutante dans HGPS, communément appelée progérine, est causée par une mutation dans LMNA cela entraîne la suppression de 50 acides aminés dans la prélamine A et empêche le traitement normal en lamine A mature. La présence de progérine dans les cellules affecte négativement l'intégrité de la lame nucléaire, ce qui entraîne des noyaux déformés et des bulles nucléaires.

Fong et son groupe ont examiné les effets d’un FTI sur ce processus et ont découvert qu’il entraînait une amélioration frappante de la forme nucléaire (réduction du nombre de noyaux déformés et endommagés).

« Ces études suggèrent une stratégie thérapeutique possible pour la progéria », déclare le Dr Steven Young, co-auteur, « ce qui laisse espérer que les FTI pourraient finalement s’avérer utiles pour traiter la progéria. »