La mutazione genetica provoca cambiamenti progressivi nella struttura cellulare nei bambini con progeria

Nuovo studio promuove la ricerca di trattamenti e cure per la malattia mortale dell'invecchiamento rapido

[Boston, MA – 8 giugno 2004] – I ricercatori hanno annunciato oggi che una mutazione del gene Lamin A provoca gradualmente effetti devastanti sulla struttura e la funzione cellulare nei bambini affetti da sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS o Progeria). Lo studio è stato pubblicato nel numero di questa settimana Atti della National Academy of Sciences (PNAS). La progeria è una rara malattia genetica mortale caratterizzata dalla comparsa di un invecchiamento anticipato nei bambini.

Dott. Robert D. Goldman, Dottore di Ricerca
Università del Nord-Ovest, Facoltà di Medicina Feinberg

"Sebbene sia una malattia rara, la Progeria è da tempo considerata un modello per studiare i meccanismi responsabili del normale invecchiamento", ha affermato l'autore principale Robert D. Goldman, Ph.D., Stephen Walter Ranson Professor e Chair, Cell and Molecular Biology, Northwestern University, Feinberg School of Medicine. "Questo studio evidenzia l'importanza del gene Lamin A nel mantenimento della struttura e della funzione cellulare".

Nell'aprile 2003, un team di ricercatori riunito dalla Progeria Research Foundation (PRF), e comprendente il National Human Genome Research Institute (NHGRI), uno dei 27 istituti e centri che compongono i National Institutes of Health (NIH), ha annunciato la scoperta del gene che causa la Progeria. Quello studio, pubblicato nel numero del 16 aprile 2003 di Nature, ha scoperto che la malattia non è ereditaria, ma è causata da mutazioni casuali del gene LMNA (Lamin A). La proteina Lamin A è l'impalcatura strutturale che tiene insieme il nucleo ed è coinvolta nell'espressione genica e nella replicazione del DNA.

Nel PNAS studio, il risultato di uno sforzo collaborativo avviato da ricercatori della Northwestern, della Progeria Research Foundation e del NIH, sono state utilizzate tecniche microscopiche e molecolari per esaminare la struttura nucleare delle cellule di bambini con Progeria. Con l'invecchiamento delle cellule di Progeria, si è verificato un graduale aumento dei difetti nella loro struttura e funzione nucleare, che riflette un accumulo anomalo della proteina difettosa Lamin A. Cambiamenti molto simili sono stati osservati nelle normali cellule umane di bambini e anziani trattati con la proteina difettosa Lamin A. Questi ricercatori ora credono che con l'invecchiamento delle cellule di Progeria, si verifichino cambiamenti significativi nella funzione cellulare che sono direttamente attribuibili alla quantità di proteina mutante Lamin A.

Fotografie dei nuclei delle cellule di Progeria mentre invecchiano in una capsula di coltura, che mostrano i cambiamenti dalle cellule più giovani (a) a quelle più vecchie (c).

 Dott.ssa Frances Collins, Direttrice del National Human Genome Research Institute

"Queste scoperte rafforzano i nostri sospetti che l'instabilità della membrana nucleare della cellula svolga un ruolo chiave nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria. Ora sappiamo molto di più su come una minuscola cellula genetica Dott. "La mutazione può portare a una situazione in cui l'architettura della cellula è gravemente e progressivamente danneggiata", ha affermato il dott. Francis Collins, direttore dell'NHGRI e autore principale dello studio.

 Dott.ssa Leslie Gordon, Direttore medico della Progeria Research Foundation

"I risultati di questo studio sono fondamentali per comprendere meglio la causa delle malattie cardiache e dell'invecchiamento cellulare nella Progeria", ha affermato Leslie Gordon, MD, Ph.D., autore dello studio e direttore medico della Progeria Research Foundation. "Siamo ottimisti sul fatto che con ogni nuovo studio e scoperta nel campo della Progeria, siamo un passo più vicini a trovare una cura".