अनुदान दिया गया

मार्च 2023: रिकार्डो विला-बेलोस्टा, सैंटियागो डे कॉम्पोस्टेला, स्पेन। "प्रोजेरिया और संवहनी कैल्सीफिकेशन: आहार और उपचार।"

डॉ. विला-बेलोस्टा की प्रयोगशाला में अनुसंधान का एक प्रमुख क्षेत्र महाधमनी, कोरोनरी धमनी और महाधमनी वाल्व सहित हृदय प्रणाली का अत्यधिक कैल्सीफिकेशन है, जो एचजीपीएस वाले बच्चों में प्रारंभिक मृत्यु दर को काफी हद तक निर्धारित करता है। HGPS में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन के आणविक तंत्र का पहले LmnaG609G/+ नॉक-इन चूहों में विश्लेषण किया गया है, जो कैल्सीफिकेशन के एक प्रमुख अंतर्जात अवरोधक, बाह्य पाइरोफॉस्फेट की गहन कमी दिखाते हैं। इस परियोजना में हमारा उद्देश्य उन आणविक तंत्रों को निर्धारित करना है जो एचजीपीएस में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन और दीर्घायु को बढ़ावा देते हैं या कम करते हैं, जो विशिष्ट पोषक तत्वों के महत्व पर ध्यान केंद्रित करते हैं जिनका दैनिक सेवन किया जाता है। इसके अलावा, हम दो नए संभावित चिकित्सीय दृष्टिकोणों (जो पाइरोफॉस्फेट होमोस्टैसिस को बहाल करते हैं) की प्रभावकारिता का विश्लेषण करने की योजना बना रहे हैं जो एचजीपीएस चूहों और बच्चों के जीवन की गुणवत्ता और दीर्घायु में सुधार कर सकते हैं। हम LmnaG609G/+ नॉक-इन चूहों और महाधमनी संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का उपयोग करने की योजना बनाते हैं ताकि इन पोषक तत्वों/उपचारों के प्रभाव का विश्लेषण विवो में अकेले और FTI-lonafarnib के साथ संयुक्त रूप से किया जा सके।

नवम्बर 2022: सिल्विया ओर्टेगा गुटिरेज़, कॉम्प्लूटेंस यूनिवर्सिटी, मैड्रिड स्पेन
"प्रोजेरिया के इलाज के लिए एक नए दृष्टिकोण के रूप में छोटे अणुओं द्वारा प्रोजेरिन के स्तर में कमी"

हाल के साक्ष्य बताते हैं कि हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस या प्रोजेरिया) के घातक परिणाम में सबसे महत्वपूर्ण कारक प्रोजेरिन का संचय है, लैमिन ए का उत्परिवर्तित रूप जो प्रोजेरिया का कारण बनता है। आनुवंशिक दृष्टिकोण या तो अपने आरएनए के साथ बातचीत करके या जीन सुधार करके प्रोजेरिन के स्तर को कम करने के उद्देश्य से रोग फेनोटाइप में महत्वपूर्ण सुधार लाते हैं। इस परियोजना में हम छोटे अणुओं के डिजाइन और संश्लेषण द्वारा प्रोजेरिन की प्रत्यक्ष कमी को संबोधित करेंगे, जिसे प्रोटियोलिसिस-टारगेटिंग काइमेरास (PROTACs) कहा जाता है। यौगिकों का यह वर्ग, मुख्य रूप से पिछले दशक के भीतर अन्य बीमारियों के लिए विकसित किया गया है, विशेष रूप से एक प्रोटीन को बाँधने में सक्षम है और इसे प्रोटिओसोमल डिग्रेडेशन के लिए टैग करता है, इसलिए इसके स्तर को कम करता है। हमारी प्रयोगशाला में पहले से पहचाने गए एक हिट के साथ शुरू करते हुए, हम जैविक गतिविधि और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के संदर्भ में बेहतर यौगिक प्राप्त करने के उद्देश्य से एक औषधीय रसायन कार्यक्रम चलाएंगे। प्रोजेरिया के इन विवो मॉडल में प्रभावकारिता के लिए इष्टतम यौगिक (ओं) का मूल्यांकन किया जाएगा।

अक्टूबर 2022: लारेंस अर्बीब, इंस्टीट्यूट नेकर-एनफैंट्स मालाडेस (आईएनईएम), पेरिस, फ्रांस
"HGPS फिजियोपैथोलॉजी में त्वरित आंतों की उम्र बढ़ने का खुलासा: एक एकीकृत दृष्टिकोण"

डॉ अर्बिबे की प्रयोगशाला ने हाल ही में दिखाया कि पुरानी सूजन व्यापक रूप से बदल जाती हैआंत में प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंग का गुणवत्ता-नियंत्रण, प्रोजेरिन प्रोटीन के उत्पादन के परिणामों में से एक है। वर्तमान परियोजना में, वह आंतों के उपकला पर प्रोजेरिन विषाक्तता के प्रभाव का पता लगाएगी, स्टेम सेल नवीनीकरण और म्यूकोसल बाधा की अखंडता पर निगरानी प्रभाव। वह एक रिपोर्टर माउस मॉडल को सक्षम करके HGPS में RNA स्प्लिसिंग को प्रभावित करने वाले प्रो-एजिंग पर्यावरणीय संकेतों की पहचान करने का भी लक्ष्य रखेगी। vivo में प्रोजेरिन-विशिष्ट स्प्लिसिंग घटना की ट्रैकिंग. कुल मिलाकर, यह परियोजना पेट की अखंडता पर प्रोजेरिया रोग के परिणामों को संबोधित करेगी, साथ ही HGPS में त्वरित उम्र बढ़ने के ऊतक और कोशिका-विशिष्ट चालकों की जांच के लिए वैज्ञानिक समुदाय को नए संसाधन भी प्रदान करेगी।

जनवरी 2022: डॉ. करीमा जबाली, पीएचडी, तकनीकी विश्वविद्यालय म्यूनिख, म्यूनिख, जर्मनी के लिए: "हचिंसन का उपचार-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम दो एफडीए अनुमोदित दवाओं के साथ संयुक्त - Lonafarnib और Baricitinib, क्रमशः फ़ार्नेसिलट्रांसफेरेज़ और JAK1 / 2 किनेज के विशिष्ट अवरोधक।"

डॉ जबाली की परियोजना एचजीपीएस के माउस मॉडल में परीक्षण करेगी कि क्या संयोजन के साथ उपचार Lonafarnib और बारिसिटिनिब, एक विरोधी भड़काऊ दवा, विशिष्ट एचजीपीएस विकृति के विकास में देरी करेगी, अर्थात् संवहनी रोग, त्वचा शोष, खालित्य, और लिपोडिस्ट्रोफी। उसके पिछले निष्कर्ष JAK-STAT मार्ग को HGPS की सूजन और कोशिकीय रोग विशेषताओं से जोड़ते हैं। बारिसिटिनिब के लिए एचजीपीएस सेलुलर एक्सपोजर ने सेल की वृद्धि और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार किया, प्रो-भड़काऊ कारकों को कम किया, प्रोजेरिन के स्तर को कम किया, और एडिपोजेनेसिस में सुधार किया। इसके अलावा, लोनफर्निब के साथ बारिसिटिनिब के प्रशासन ने अकेले लोनाफर्निब के ऊपर और ऊपर कुछ सेलुलर फेनोटाइप में सुधार किया।

जुलाई 2021: चियारा लैंज़ुओलो, इंस्टीट्यूटो नाज़ियोनेल जेनेटिका मोलेकोलेर, मिलानो, इटली के लिए।
"हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम में औषधीय उपचार पर जीनोम संरचना और कार्य की वसूली की निगरानी" 

डॉ लैंज़ुओलो डीएनए 3डी संरचना के क्षेत्र में विशेषज्ञ हैं। उसके समूह ने हाल ही में बताया कि जीनोम की कोशिका-विशिष्ट त्रिआयामी संरचना परमाणु लैमिना की सही असेंबली द्वारा आयोजित की जाती है और प्रोजेरिया रोगजनन में तेजी से खो जाती है। इस परियोजना में वह रोग के शुरुआती चरणों के दौरान होने वाले आणविक तंत्र को विशेष रूप से संबोधित करने के लिए प्रोजेरिक माउस मॉडल पर अत्याधुनिक तकनीकों का उपयोग करेगी जो या तो पैथोलॉजी की शुरुआत की अनुमति देते हैं या तेज करते हैं। इसके अलावा, वह औषधीय उपचारों पर कार्यात्मक जीनोम रिकवरी का विश्लेषण करेगी।

जुलाई 2021: मारियो कोर्डेरो, बायोमेडिकल रिसर्च एंड इनोवेशन इंस्टीट्यूट ऑफ कैडिज़ (आईएनआईबीआईसीए), कैडिज़, स्पेन।
"एचजीपीएस के उपचार में सूजनरोधी निषेध और पॉलीपिल रणनीति"

डॉ. कोर्डेरो की परियोजना प्रोजेरिया के पैथोफिज़ियोलॉजी में एनएलआरपी3-इन्फ्लामेसोम कॉम्प्लेक्स के आणविक प्रभावों का पता लगाएगी और एनएलआरपी3 के एक विशिष्ट अवरोधक के प्रभावों की जांच करेगी- लोनफर्निब के साथ। उनके पिछले निष्कर्ष एनएलआरपी 3 की संभावित भूमिका और प्रोजेरिया माउस मॉडल के अस्तित्व पर इसके निषेध के संभावित प्रभाव को दर्शाते हैं। वह अब एकल दवा उपचार लोनाफर्निब की तुलना एनएलआरपी3 के एक विशिष्ट अवरोधक और दोनों के संयोजन उपचार से करेगा ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि कौन सा सबसे प्रभावी है। उम्मीद है कि इस परियोजना के परिणाम मानव चरण 2ए परीक्षणों में अच्छे प्रभाव और सहनशीलता के साथ परीक्षण किए गए दो यौगिकों का उपयोग करके प्रोजेरिया में नैदानिक ​​परीक्षण में तेजी लाने में मदद करेंगे।

जुलाई 2020: (प्रारंभ तिथि अगस्त 2020) एल्सा लोगरिन्हो, एजिंग एंड एनूप्लोइडी ग्रुप, IBMC - इंस्टीट्यूटो डी बायोलिया मॉलिक्यूलर ई सेल्युलर, पोर्टो, पुर्तगाल, "छोटे अणु-गुणसूत्र स्थिरता को HGPS के लिए उपचारात्मक रणनीति के रूप में बढ़ाता है"

डॉ। लोगरिन्हो की परियोजना का उद्देश्य एचजीबीएन सेलुलर और शारीरिक विशेषताओं का मुकाबला करने के लिए सूक्ष्मनलिका (एमटी) -Depolymerizing kinesin-13 Kif2C / MCAK (UMK57) के एक छोटे-अणु एगोनिस्ट के प्रभावों का पता लगाना है। जीनोमिक और क्रोमोसोमल अस्थिरता दोनों में एक प्रमुख खिलाड़ी के रूप में उसका पिछला निष्कर्ष ग्रेड किफ़्के 2 है, जो कि यथोचित रूप से जुड़ा हुआ है, और प्राइगरॉइड सिंड्रोम के प्राथमिक कारणों के रूप में भी स्थापित है। सेलुलर स्तर पर प्रोजेरिया गुणसूत्रों को स्थिर करने का उद्देश्य पूरे शरीर में बीमारी में सुधार करना है।

जनवरी 2020: डॉ। विसेंटे एंड्रेस, पीएचडी, सेंट्रो नैशनल डी इंवेस्टिगेशियंस कार्डियोवास्कुलर (सीएनआईसी), मैड्रिड, स्पेन में। "ट्रांसजेनिक लैमिन सी-स्टॉप (एलसीएस) और सीएजी-क्रेक युकाटन मिनिपिग्स की पीढ़ी प्रीक्लिनिकल परीक्षणों के लिए एचजीपीएस युकाटन मिनीपिग्स बनाने के लिए"

डॉ। एंड्रेस की प्रयोगशाला में अनुसंधान का एक प्रमुख क्षेत्र प्रोगेरिया के नए पशु मॉडल की पीढ़ी की ओर निर्देशित है। बड़े पशु मॉडल, माउस मॉडल की तुलना में मानव रोग के मुख्य हॉलमार्क को बेहतर तरीके से याद करते हैं, जिससे हम हृदय रोग और परीक्षण की जांच कर सकते हैं। डॉ। एंड्रेस का मॉडल प्रोगेरिया के एक नए मिनीपिग मॉडल में सुधार करेगा जो पहले PRF द्वारा वित्त पोषित किया गया था। 

जनवरी 2020: डॉ। जियोवाना लट्टानीजी, पीएचडी, सीएनआर इंस्टीट्यूट ऑफ मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स यूनिट ऑफ बोलोग्ना, इटली। "प्रोगेरिया में जीवन की गुणवत्ता में सुधार: murine LmnaG609G / G609GG में पहला परीक्षण"

डॉ। लट्टानी प्रोजेरिया में जीवन की गुणवत्ता को संबोधित करेंगे, जो एक पुरानी सूजन राज्य से संबंधित है। भड़काऊ स्थिति को सामान्य करने से रोगियों को औषधीय उपचार का सामना करने में मदद मिल सकती है; यदि उनकी स्वास्थ्य स्थिति में सुधार होता है, तो वे बेहतर प्रभावकारिता प्राप्त कर सकते हैं और जीवनकाल बढ़ा सकते हैं। डॉ। लट्टानी एक प्रोजेरिया माउस मॉडल में पुरानी सूजन को कम करने के लिए रणनीति का परीक्षण करेंगे, जिसका उद्देश्य रोगियों को परिणाम स्थानांतरित करना होगा।

जनवरी 2020: डॉ। बम-जून पार्क, पीएचडी, पुसान राष्ट्रीय विश्वविद्यालय, कोरिया गणराज्य के लिए। "प्रोगेरिनिन (SLC-D011) का प्रभाव और HGPS पर लोनफर्निब: विट्रो में और विवो में संयुक्त"

डॉ। पार्क ने प्रोगेरिन नामक एक दवा विकसित की है जो प्रोगेरिन को रोकता है और चूहों में प्रोजेरिया कोशिकाओं में रोग को रोकता है। डॉ। पार्क अब लोनफर्निब के साथ प्रोगैरिन के सहक्रियात्मक प्रभावों की जांच करेंगे। वह निर्धारित करने के लिए एकल दवा उपचार (लोनफर्निब) और एक संयोजन उपचार (प्रोगेरिनिन और लोनफर्निब) की तुलना करेगा जो सबसे प्रभावी है। यदि दवा संयोजन में कम विषाक्तता है, तो प्रोगेरिनिन और लोनाफर्निब का संयुक्त नैदानिक ​​परीक्षण क्षितिज पर हो सकता है!

जनवरी 2020: डेविड आर। लियू, पीएचडी, रिचर्ड मर्किन प्रोफेसर और मर्किन इंस्टीट्यूट ऑफ ट्रांसफॉर्मेटिव टेक्नोलॉजीज हेल्थकेयर के निदेशक, रासायनिक जीवविज्ञान और चिकित्सीय विज्ञान कार्यक्रम के निदेशक, कोर संस्थान के सदस्य और संकाय के उपाध्यक्ष, ब्रॉड इंस्टीट्यूट, अन्वेषक, हॉवर्ड ह्यूजेस मेडिकल इंस्टीट्यूट, थॉमस डुडले कैबोट नेचुरल साइंसेज के प्रोफेसर और रसायन विज्ञान और रसायन विज्ञान, हार्वर्ड विश्वविद्यालय के प्रोफेसर। "HGPS के लिए आधार संपादन उपचार"।

डॉ। लियू की लैब इस संपादक को वितरित करने के लिए वाइरस-प्रकार LMNA, वायरस के विकास और उत्पादन के लिए रोगजनक G608G एलील को वापस लेने और रोगी-व्युत्पन्न कोशिकाओं, विकास और उत्पादन में उचित गाइड आरएनए को सही करने के लिए नए बेस एडिटर वेरिएंट का परीक्षण और सत्यापन करेगी। वायरस को इस संपादक और विवो में उचित गाइड आरएनए, ऑफ-टारगेट डीएनए और ऑफ-टारगेट आरएनए विश्लेषण, उपचारित रोगी-व्युत्पन्न कोशिकाओं के आरएनए और प्रोटीन विश्लेषण, और अतिरिक्त प्रयोगों और विश्लेषणों के लिए समर्थन की जरूरत है।

अक्टूबर 2019: डॉ स्टीवर्ट को प्रोजेरिया अनुसंधान के क्षेत्र में एक उच्च अनुभवी अन्वेषक। पिछले एक दशक में, उनका शोध लैमिनोपैथियों पर केंद्रित रहा है, जो कि LaminA जीन में उत्परिवर्तन से उत्पन्न होने वाली बीमारियों का एक विषम संग्रह है जो उम्र बढ़ने, हृदय समारोह और मांसपेशियों के डिस्ट्रोफी को प्रभावित करते हैं। उन्होंने और उनके सहयोगियों ने दिखाया कि SUN1 नामक एक प्रोटीन को हटाने से वजन कम होता है और प्रोजेरिया जैसे चूहों में उत्तरजीविता बढ़ जाती है। वह अब इस खोज के आधार पर ड्रग स्क्रीनिंग का प्रदर्शन करेगा, जो कि किसी भी तरह के हजारों रसायनों की जांच करके SUN1 को बाधित कर सकता है और संभावित रूप से प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के इलाज के लिए नई दवाओं के रूप में काम कर सकता है।  

डॉ। फ़िंकल यह समझने की कोशिश कर रहे हैं कि एचजीपीएस एक खंडीय प्रोजेरिया है, अर्थात् यह अन्य ऊतकों की तुलना में कुछ ऊतकों को क्यों प्रभावित करता है। वह विशेष रूप से दिलचस्पी लेता है कि रक्त वाहिकाओं के साथ समस्याएं क्यों पैदा होती हैं। यह माना जाता है कि रोग की यह खंडीय प्रकृति हो सकती है क्योंकि कोशिका जो रक्त वाहिकाओं को बनाने में मदद करती है, संवहनी चिकनी पेशी कोशिका, अन्य कोशिका प्रकारों की तुलना में प्रोगेरिन अभिव्यक्ति के लिए थोड़ा अलग ढंग से प्रतिक्रिया कर सकती है। इस अंतर का p62 नामक एक अन्य प्रोटीन के साथ क्या करना है, जो ऑटोफैगी की सेलुलर प्रक्रिया में शामिल है। उनका मानना ​​है कि p62 अन्य कोशिकाओं की तुलना में चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में अलग तरह से व्यवहार करता है (चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में यह कोशिका नाभिक में स्थानीयकृत होता है) और इन अंतरों को समझा सकता है कि क्यों रक्त वाहिकाओं को एचजीपीएस में इतनी समस्याएं हैं। उनका यह भी मानना ​​है कि दवा का विकास p62 के प्रभाव से हो सकता है और ये दवाएं HGPS रोगियों के इलाज के लिए उपयोगी हो सकती हैं।

टॉरेन फ़िन्केल पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय / UPMC में एजिंग इंस्टीट्यूट के निदेशक हैं और पिट्सबर्ग डिपार्टमेंट ऑफ़ मेडिसिन में ट्रांसलेशनल मेडिसिन में जी निकोलस बेकविथ III और डोरोथी बी बेकविथ चेयर हैं। उन्होंने भौतिकी में अपनी स्नातक की डिग्री और 1986 में हार्वर्ड मेडिकल स्कूल से एमडी और पीएचडी की डिग्री प्राप्त की। मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में आंतरिक चिकित्सा में एक निवास के बाद, उन्होंने जॉन्स हॉपकिन्स मेडिकल स्कूल में कार्डियोलॉजी में एक फेलोशिप पूरी की। 1992 में, वह राष्ट्रीय हृदय, फेफड़े और रक्त संस्थान (NHLBI) के आंतरिक अनुसंधान कार्यक्रम के भीतर एक अन्वेषक के रूप में NIH में आए। एनआईएच में अपने समय के दौरान, उन्होंने कार्डियोलॉजी शाखा के प्रमुख और NHLBI के भीतर आणविक चिकित्सा केंद्र के प्रमुख सहित कई पदों पर कार्य किया। वह अमेरिकन सोसाइटी फॉर क्लीनिकल रिसर्च (एएससीआर), एसोसिएशन ऑफ अमेरिकन फिजिशियन (एएपी) और अमेरिकन एसोसिएशन ऑफ एडवांसमेंट ऑफ साइंस (एएएएस) के सदस्य हैं। वह कई संपादकीय बोर्डों पर कार्य करता है, जिसमें वर्तमान में समीक्षा के संपादकों के बोर्ड में सेवारत हैं विज्ञान। हालांकि एनआईएच इंट्रामुरल फंड्स ने मुख्य रूप से उनके काम का समर्थन किया है, उनकी प्रयोगशाला को एलिसन मेडिकल फाउंडेशन के एक वरिष्ठ विद्वान और लेड्यूक फाउंडेशन द्वारा समर्थन मिला है, जहां वह वर्तमान में कार्डिनल उत्थान का अध्ययन करने वाले ट्रांसअटलांटिक नेटवर्क के लिए अमेरिकी समन्वयक के रूप में कार्य करते हैं। उनके वर्तमान अनुसंधान हितों में उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित बीमारियों में ऑटोफैगी, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन की भूमिका शामिल है।

हृदय परिवर्तन, प्रोजेरिया रोगियों में मृत्यु का प्रमुख कारण है। डॉ। इज़िपिसुआ बेलमोन्ट की प्रयोगशाला ने प्रदर्शित किया है कि सेलुलर रिप्रोग्रामिंग प्रोजेरिया से कोशिकाओं का कायाकल्प कर सकता है। उनकी प्रयोगशाला अब हृदय प्रणाली पर विशेष ध्यान देने के साथ प्रोगेरिया के माउस मॉडल में उम्र बढ़ने के फेनोटाइप को सेलुलर रिप्रोग्रामिंग का उपयोग कर रही है। इन खोजों से प्रोजेरिया रोगियों के लिए उपन्यास उपचार का विकास हो सकता है।

डॉ। इज़िपिसुआ बेलमोन्टे का शोध क्षेत्र स्टेम सेल जीव विज्ञान, अंग और ऊतक विकास और पुनर्जनन की समझ पर केंद्रित है। उन्होंने हाई प्रोफाइल, अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता प्राप्त, सहकर्मी की समीक्षा की गई पत्रिकाओं और पुस्तक अध्यायों में 350 से अधिक लेख प्रकाशित किए हैं। उन्हें कई उल्लेखनीय सम्मान और पुरस्कार प्राप्त हुए हैं, जिनमें विलियम क्लिंटन राष्ट्रपति पुरस्कार, प्यू स्कॉलर अवार्ड, नेशनल साइंस फाउंडेशन क्रिएटिविटी अवार्ड, अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन स्थापित इन्वेस्टिगेटर अवार्ड, और रोजर गुइलिन नोबेल इन क्षेत्रों में अपने प्रयासों के लिए चेयरमैन हैं। वर्षों के माध्यम से उनके काम ने अंग और ऊतक पैटर्निंग और विनिर्देश के दौरान कुछ होमोबॉक्स जीन की भूमिका को उजागर करने में योगदान दिया है, साथ ही आणविक तंत्र की पहचान है जो यह निर्धारित करता है कि आंतरिक कोशिका के विभिन्न प्रकार के पूर्वजों को भ्रूण के बाईं ओर स्थानिक रूप से कैसे व्यवस्थित किया जाता है। सही अक्ष। उनका काम हमें उच्च कशेरुकाओं में अंग पुनर्जनन के दौरान लगाए गए आणविक आधार में एक झलक देने में योगदान दे रहा है, मानव स्टेम कोशिकाओं के विभिन्न ऊतकों के साथ-साथ उम्र बढ़ने और बुढ़ापे से संबंधित बीमारियों में भेदभाव। उनके शोध का अंतिम लक्ष्य मानव जाति को प्रभावित करने वाले रोगों को ठीक करने के लिए नए अणुओं और विशिष्ट जीन और सेल आधारित उपचारों का विकास है।

दिसंबर 2016 (प्रारंभ तिथि 1, 2017): रिकार्डो विला-बेलोस्टा, पीएचडी, टीम लीडर, फंडाकियोन जिमेनेज डिआज यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल हेल्थ रिसर्च इंस्टीट्यूट (FIIS-FJD, स्पेन)। "HGPS में सामान्य पायरोफ़ॉस्फेट होमोस्टेसिस को ठीक करने के लिए चिकित्सीय रणनीति।"

HGPS रोगियों की तरह, Lmna^{G609G / +} चूहे शरीर की बिगड़ा क्षमता के कारण अत्यधिक संवहनी कैल्सीफिकेशन का प्रदर्शन करते हैं ताकि बाह्य कोशिकीय पायरोफॉस्फेट (पीपीए) को संश्लेषित किया जा सके। चूँकि बाह्य कोशिकीय पीपीआई के क्षरण और संश्लेषण के बीच असंतुलन से आर्टिक्युलर कार्टिलेज और अन्य कोमल ऊतकों के रोग संबंधी विकृति भी हो सकती है, प्रोगरीन अभिव्यक्ति से जुड़े पीपीआई को प्रसारित करने में प्रणालीगत कमी एचजीपीएस नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों को संवहनी कैल्सीफिकेशन, हड्डी और संयुक्त असामान्यताओं सहित समझा सकती है। बहिर्जात पीपीआई के साथ उपचार ने संवहनी कैल्सीफिकेशन को कम कर दिया लेकिन लमना के जीवन काल में वृद्धि नहीं की^{G609G / G609G} चूहों। यह बहिर्जात पीपीआई के तेजी से हाइड्रोलिसिस के कारण बेसल सीरम स्तर तक है, जो जोड़ों जैसे अन्य नरम ऊतकों में एक्टोपिक कैल्सीफिकेशन को रोकने के लिए पीपीआई की कार्रवाई के समय को कम करता है। Lmna में सही पीपीआई होमोस्टैसिस को बहाल करना^{G609G / +}कोशिकीय पाइरोफॉस्फेट चयापचय में शामिल एंजाइमों के औषधीय अवरोधकों का उपयोग करने वाले चूहों, जीवन और जीवन काल दोनों की गुणवत्ता में सुधार कर सकते हैं।

रिकार्डो विला-बेलोस्टा ने 2010 में ज़रागोज़ा विश्वविद्यालय (स्पेन) से पीएचडी की डिग्री प्राप्त की। उनके डॉक्टरेट का काम संवहनी कैल्सीफिकेशन, रीनल फिजियोलॉजी और आर्सेनिक के टॉक्सोकोनेटिक्स में फॉस्फेट ट्रांसपोर्टरों की भूमिका पर केंद्रित था। अपने काम के लिए उन्हें असाधारण डॉक्टरेट पुरस्कार, स्पेनिश रॉयल एकेडमी ऑफ़ डॉक्टर्स अवार्ड और एनरिक कोरिस रिसर्च अवार्ड सहित कई पुरस्कार मिले हैं। वह अटलांटा (अमेरिका) में एमोरी यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में एक शोधकर्ता थे, जहां उन्होंने महाधमनी की दीवार में बाह्य कोशिकीय पाइरोफॉस्फेट (ईपीपीआई) चयापचय का अध्ययन किया था। 2012 में वह Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC, स्पेन) में जुआन डे ला सिवेरा पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता के रूप में शामिल हुए, जो एथेरोमा प्लेक कैल्सीफिकेशन और HGPS चूहों में संवहनी कैल्सीफिकेशन दोनों में ईपीपीआई मेटाबॉलिज्म पर अपने काम को केंद्रित कर रहे थे। 2015 में वह सारा बोरियो पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता के रूप में हेमोडायलिसिस रोगियों में फॉस्फेट / पाइरोफॉस्फेट होमियोस्टेसिस का अध्ययन करने के लिए फंडाकियोन जिमेनेज डीज़ यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल हेल्थ रिसर्च इंस्टीट्यूट (एफआईआईएस-एफजेडी, स्पेन) चले गए। सितंबर 2015 में उन्हें क्रोनिक किडनी रोग और मधुमेह में संवहनी कैल्सीफिकेशन पर ईपीपी चयापचय की भूमिका का अध्ययन करने के लिए एफआईआईएस-एफजेडी में एक टीम लीडर के रूप में "आई + डी + आई यंग रिसर्चर्स" फेलोशिप के साथ प्रदान किया गया था।

एचजीपीएस का प्रेरक उत्परिवर्तन लैमन ए। एकेआईपी को प्रभावित करता है, एक प्रोटीन जिसे हमने हाल ही में विशेषता दी है, सेल के अस्तित्व के लिए आवश्यक एक लैमिनेट-इंटरेक्टिंग कारक है, जो टेलोमेर और डीएनए चयापचय में निहित है। चार मुख्य अवलोकन इस नए प्रोटीन को HGPS से जोड़ते हैं: i) AKTIP हानि कोशिकाओं में HGPS विशेषताओं को पुन: व्यवस्थित करता है; ii) AKTIP हानि, चूहों में HGPS विशेषताओं को फिर से बताता है; iii) AKTIP विटामिन के साथ बातचीत करता है, और iv) AKTIP को रोगी द्वारा व्युत्पन्न HGPS कोशिकाओं में बदल दिया जाता है। हमारे अध्ययनों में, हम एक परिकल्पना को रेखांकित करते हैं कि एक AKTIP कॉम्प्लेक्स डीएनए प्रतिकृति घटनाओं को चुनौती देने के लिए एक चौकी के रूप में कार्य करता है। हम उम्मीद करते हैं कि HGPS में यह चेकपॉइंट समझौता किया जाता है, जो बदले में, HGPS फेनोटाइप में योगदान दे सकता है। हम इन विट्रो और चूहों में AKTIP फ़ंक्शन का बड़े पैमाने पर विश्लेषण करने का प्रस्ताव करते हैं। हम उम्मीद करते हैं कि यह शोध प्रोजेरिया में संभावित चालक तंत्र के रूप में डीएनए प्रतिकृति हानि की भूमिका के बारे में जानकारी के साथ-साथ AKTIP के माध्यम से प्रोगेरिन और टेलोमेर शिथिलता के बीच संबंध में नई अंतर्दृष्टि देगा। यह देखते हुए कि एचजीपीएस एटियलजि के निर्धारकों और चालक तंत्र का ज्ञान अभी तक पूरी तरह से प्राप्त नहीं हुआ है, हम मानते हैं कि नए लेमिनेट-इंटरेक्टिंग प्लेयर, जैसे कि AKTIP, पर अध्ययन HGPS के यंत्रवत आधारों को विच्छेदित करने और रास्ता खोलने के लिए महत्वपूर्ण होगा। उपचारात्मक रणनीतियों का उपन्यास।

इसाबेला सागियो ने सैपिएंजा विश्वविद्यालय (रोम, इटली) में जेनेटिक्स में पीएचडी प्राप्त की। उन्होंने 1991 से 1994 तक मर्क रिसर्च इंस्टीट्यूट फॉर मॉलिक्यूलर बायोलॉजी (रोम इटली) में काम किया। 1994 से 1997 तक वह IGR (पेरिस फ्रांस) में यूरोपीय संघ के पोस्टडॉक्टोरल फेलो थे। एक्सएनयूएमएक्स में वह पहले सपनियाजा विश्वविद्यालय में वापस आईं, एक सहायक के रूप में और फिर जेनेटिक्स और जीन थेरेपी के एसोसिएट प्रोफेसर के रूप में। टेलोमेरेस और उम्र बढ़ने पर अध्ययन के साथ-साथ आईएस के मुख्य अनुसंधान हित हैं। IS 1998 से 2003 से सैन रैफेल साइंस पार्क का सदस्य रहा है, 2011 के बाद से CNR का हिस्सा है, 2003 के बाद से Laminopathies के लिए इतालवी नेटवर्क। IS इटली में इंटरप्रेन्युरिटी बायोटेक्नोलॉजी नेटवर्क में Sapienza प्रतिनिधि है, Sapienza में अंतर्राष्ट्रीय गतिविधियों का समन्वय करता है और 2016 में मास्टर ऑफ साइंटिफिक जर्नलिज्म की स्थापना की, जो शोधकर्ताओं और जनता के बीच संबंधों को बेहतर बनाने के लिए है (www.mastersgp.it)। IS गतिविधियों को साइट पर वर्णित किया गया है: www.saggiolab.com.

हमारा लक्ष्य विवो में नए संभावित प्रोजेरिया चिकित्सीय एजेंटों का परीक्षण करना है। यह अत्यधिक सहयोगी परियोजना कई उम्मीदवार चिकित्सीय एजेंटों के टॉम मिस्टेली की प्रयोगशाला में खोज पर आधारित है, कार्लोस लोपेज़-ओटिन की प्रयोगशाला में एक एचजीपीएस पशु मॉडल का विकास और विभिन्न यौगिकों के परीक्षण में एलिसिया रोड्रिगेज-फोलगुएर्स की विशेषज्ञता। इन-विवो सेटिंग।

टॉम मिस्टेली एक NIH विशिष्ट अन्वेषक और राष्ट्रीय कैंसर संस्थान, NIH में कैंसर अनुसंधान केंद्र के निदेशक हैं। वह एक अंतरराष्ट्रीय स्तर पर प्रसिद्ध सेल जीवविज्ञानी हैं, जिन्होंने जीवित कोशिकाओं में जीनोम और जीन अभिव्यक्ति का अध्ययन करने के लिए इमेजिंग दृष्टिकोण का उपयोग करने का बीड़ा उठाया है। उनकी प्रयोगशाला की रुचि 3D जीनोम संगठन और कार्य के बुनियादी सिद्धांतों को उजागर करने और कैंसर और बुढ़ापे के लिए उपन्यास निदान और चिकित्सीय रणनीतियों के विकास के लिए इस ज्ञान को लागू करने के लिए है। उन्होंने अपना पीएचडी लंदन विश्वविद्यालय, ब्रिटेन से प्राप्त किया और शीत स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाला में डॉक्टरेट प्रशिक्षण के बाद किया। अपने काम के लिए उन्हें हरमन बीरमान पुरस्कार, विल्हेम बर्नहार्ड मेडल, चार्ल्स विश्वविद्यालय का स्वर्ण पदक, फ्लेमिंग अवार्ड, जियान-टोंडरी पुरस्कार, NIH निदेशक पुरस्कार और NIH मेरिट अवार्ड सहित कई पुरस्कार मिले हैं। वह कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय एजेंसियों के लिए सलाहकार के रूप में कार्य करता है और सहित कई संपादकीय बोर्डों पर कार्य करता है सेल, विज्ञान और Plos जीव विज्ञान।  वह है के प्रधान संपादक सेल बायोलॉजी में वर्तमान राय।

इस परियोजना में हम अपने शोध प्रयोगशाला में पहले से पहचाने गए एक हिट पर आधारित हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस, या प्रोजेरिया) के उपचार के लिए नए आइसोप्रिंजिलस्टाइन कारबॉक्साइलमिथाइलट्रांसफेरेज (आईसीएमटी) अवरोधकों के विकास का प्रस्ताव करते हैं। यह हिट (UCM-13239) एक महत्वपूर्ण तरीके से ICMT को रोकता है, प्रोगेरॉयड फाइब्रोब्लास्ट (LmnaG609G / G609G) में प्रोजेरिन प्रोटीन के गलत उपयोग को प्रेरित करता है, इन कोशिकाओं की व्यवहार्यता को बढ़ाता है और उपचारित कोशिकाओं में प्रो-सर्वाइवल सिग्नलिंग पाथवे को बढ़ावा देता है। इस यौगिक को एक प्रारंभिक बिंदु के रूप में उपयोग करते हुए, हमारी टीम जैविक गतिविधि और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के संदर्भ में बेहतर यौगिकों को प्राप्त करने के उद्देश्य से एक औषधीय रसायन विज्ञान कार्यक्रम (सीसा और नेतृत्व अनुकूलन के लिए हिट) करेगी। इष्टतम कंपाउंड (ओं) का आकलन प्रोजेरिया के एक विवो मॉडल में प्रभावकारिता के लिए किया जाएगा।

सिल्विया ओर्टेगा-गुतिएरेज़ ने मेड्रिअन में प्रो मारिया लूज़ लोपेज़-रोड्रिगेज़ की देखरेख में काम करते हुए मैड्रिड में कॉम्प्लूटेंस यूनिवर्सिटी में पीएचडी की डिग्री हासिल की। उसके बाद, वह स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट (कैलिफोर्निया, यूएसए) में प्रोफेसर बेन क्रावट की लैब में फुलब्राइट फैलोशिप के साथ केमिकल बायोलॉजी और प्रोटिओमिक्स के क्षेत्र में काम करने के लिए शामिल हुईं। एक्सएनयूएमएक्स और एक्सएनयूएमएक्स के बीच वह कंप्लेंस यूनिवर्सिटी में ऑर्गेनिक केमिस्ट्री विभाग में रेमन वाई काजल स्कॉलर थे, जहां उन्हें एक्सएनयूएमएक्स में एसोसिएट प्रोफेसर के रूप में पदोन्नत किया गया था। यह वह स्थिति है जो वह वर्तमान में रखती है।

डॉ। ओर्टेगा-गुतिएरेज़ के हित के क्षेत्र औषधीय रसायन विज्ञान और रासायनिक जीव विज्ञान हैं और विशेष रूप से, अंतर्जात कैनबिनोइड और लिसोफोस्फेटिक एसिड सिस्टम के क्षेत्र, नए चिकित्सीय लक्ष्यों की पुष्टि, और जी प्रोटीन के अध्ययन के लिए रासायनिक जांच का विकास। -काउट रिसेप्टर्स। उनका काम विज्ञान, प्रकृति तंत्रिका विज्ञान, एंग्वांड्टे चेमी और जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री सहित प्रतिष्ठित पत्रिकाओं में प्रकाशित हुआ है, और पेटेंट में भी जो फार्मास्युटिकल उद्योग में स्थानांतरित हो गए हैं। एक्सएनयूएमएक्स में और एक्सएनयूएमएक्स में उसे यूरोपीय फेडरेशन ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री द्वारा और स्पेनिश रॉयल केमिकल सोसाइटी द्वारा एक्सएनयूएमएक्स में "यंग रिसर्चर अवार्ड" में "एक युवा चिकित्सा केमिस्ट के लिए रनर-अप पुरस्कार" मिला।

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है, जो उत्परिवर्तन के कारण होती है LMNA जीन और समय से पहले उम्र बढ़ने की गंभीर लक्षणों की विशेषता है, जिसमें हृदय रोग शामिल है जो एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप, हृदय अतिवृद्धि और दिल की विफलता के कारण मृत्यु सहित है। रोगियों और HGPS माउस मॉडल में पिछले अध्ययनों से रक्त वाहिकाओं में चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रगतिशील नुकसान का पता चला, लेकिन HGPS से जुड़े हृदय रोग के विकास में एंडोथेलियल कोशिकाओं की भूमिका का अभी तक विश्लेषण नहीं किया गया है, इस तथ्य के बावजूद कि बिगड़ा हुआ एंडोथेलियल सेल फ़ंक्शन रोगियों में है सामान्य उम्र बढ़ने में हृदय रोग के लिए प्रमुख जोखिम कारक। कार्डियोवस्कुलर एजिंग पैथोलॉजी के आणविक आधार का अध्ययन करने और यह जांचने के लिए कि वृद्ध संवहनी एंडोथेलियम एचजीपीएस में कैसे योगदान देता है, हमने एचजीपीएस-कारण व्यक्त करने वाला एक उपन्यास माउस मॉडल तैयार किया। LMNA म्यूटेंट जीन उत्पाद चुनिंदा संवहनी एंडोथेलियल सेल सिस्टम में। चूहों के हमारे प्रारंभिक विश्लेषण ने मंद विकास दिखाया, हृदय में फाइब्रोसिस, कार्डियक हाइपरट्रॉफी, हाइपरट्रॉफी मार्करों की ऊंचाई बढ़ गई और उत्परिवर्ती चूहों की समयपूर्व मृत्यु, एचजीपीएस कार्डियोवास्कुलर फेनोटाइप जैसा दिखता है। इस परियोजना में हम आणविक तंत्र की जांच करेंगे कि उत्परिवर्ती कैसे LMNA जीन उत्पाद रक्त वाहिका में एंडोथेलियल कोशिकाओं को प्रभावित करता है और यह हृदय समारोह को कैसे प्रभावित कर सकता है। हम उत्परिवर्ती एंडोथेलियल कोशिकाओं और वाहिकाओं में स्रावित प्रो-एथेरोजेनिक घटकों की पहचान करेंगे और परीक्षण करेंगे कि यह मार्ग अन्य ऊतकों और कोशिकाओं को कैसे प्रभावित कर सकता है। यह परियोजना रक्त में एचजीपीएस से जुड़े हृदय रोग के लिए संभावित बायोमार्कर की भी पहचान करेगी। हमारी परियोजना पहली बार एचजीपीएस में हृदय रोग के विकास में संवहनी एंडोथेलियम की भूमिका की जांच करती है और निदान और चिकित्सा के लिए संभावित लक्ष्यों के रूप में नए (प्रो-एथेरोजेनिक) मार्गों और घटकों की पहचान करेगी।

रोलैंड फ़िसनर मेडिकल यूनिवर्सिटी वियना में बायोकेमिस्ट्री के विश्वविद्यालय के प्रोफेसर हैं और मैक्स एफ। पेरुट लैबोरेट्रीज़ में उप निदेशक हैं। उन्होंने 1984 में तकनीकी विश्वविद्यालय वियना, ऑस्ट्रिया में बायोटेक्नोलॉजी में पीएचडी (डॉ। तकनीकी) प्राप्त की, वियना विश्वविद्यालय में सहायक और उसके बाद एसोसिएट प्रोफेसर थे, और मेडिकल विश्वविद्यालय के चिकित्सा जैव रसायन विभाग में पूर्ण प्रोफेसर नियुक्त किए गए थे। 2002 में वियना। 1991 N 1992 उन्होंने ला जॉला, कैलिफोर्निया, अमेरिका में स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट में पोस्ट ‐ डॉक्टरेट प्रशिक्षण प्राप्त किया।

रोलाण्ड फ़िसनर नए। चिकित्सीय दृष्टिकोणों के विकास के लिए लैमिनेट diseases लिंक्ड रोगों के आणविक तंत्र के विश्लेषण के उद्देश्य से, यूरो ‐ लामिनोपथियों के वैज्ञानिक समन्वयक थे, जो नैदानिक ​​और बुनियादी शोधकर्ताओं की एक यूरोपीय नेटवर्क परियोजना थी। वह जर्नल न्यूक्लियस के प्रधान संपादक हैं, जो ईयू परियोजनाओं के वैज्ञानिक सलाहकार बोर्ड में और कई अंतरराष्ट्रीय फंडिंग संगठनों के समीक्षा पैनल में कई सेल बायोलॉजी जर्नल्स के संपादकीय बोर्ड में कार्य करता है। वह 2007 तक अंतर्राष्ट्रीय वियना बायोकेटर पीएचडी कार्यक्रम में स्नातक अध्ययन के डीन थे और कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय थीसिस समितियों में अपनी सेवाएं दे चुके हैं।

रोलाण्ड फिशनर की प्रयोगशाला में अनुसंधान जीन और अभिव्यक्ति और संकेतन के नियमन में और परमाणु और क्रोमेटिन संगठन में विटामिन और लैमिनेट बाइंडिंग प्रोटीन के गतिशीलता और कार्यों पर केंद्रित है, और आनुवांशिक बीमारियों में मांसपेशियों की डिस्ट्रोफियों से लेकर समय से पहले उम्र बढ़ने तक। उन्होंने कई महत्वपूर्ण सहकर्मी, समीक्षा पत्रों, आमंत्रित समीक्षाओं और पुस्तक अध्यायों को प्रकाशित किया है, और राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय बैठकों में कई आमंत्रित सेमिनार दिए हैं।

हृदय परिवर्तन, प्रोजेरिया रोगियों में मृत्यु का प्रमुख कारण है। डॉ। बेलमोन्ट की प्रयोगशाला ने प्रोजेरिया के अध्ययन के लिए प्रोजेरिया के रोगियों के लिए प्रेरित प्लूरिपोटेंट स्टेम सेल (IPSC) के उपयोग पर आधारित प्रोगेरिया के अध्ययन के लिए उपन्यास मॉडल विकसित किए हैं। उनकी प्रयोगशाला अब इन दवाओं से उत्पन्न होने वाली संवहनी कोशिकाओं का उपयोग उपन्यास दवाओं की खोज के लिए कर रही है जो कि मानव और माउस मॉडल में प्रोगेरिया में हृदय परिवर्तन को संशोधित कर सकती हैं। इन खोजों से प्रोजेरिया रोगियों के लिए उपन्यास उपचार का विकास हो सकता है।

डॉ। जुआन कार्लोस बेलमोन इज़िपिसुआ जीन एक्सप्रेशन लेबोरेटरीज़ में एक प्रोफेसर हैं सल्क इंस्टीट्यूट फॉर बायोलॉजिकल स्टडीज, ला जोला, सीए, यूएसए। वह पूर्व निदेशक हैं और स्थापित करने में सहायता करते हैं बार्सिलोना में पुनर्योजी चिकित्सा केंद्र। उन्होंने पीएच.डी. बायोकैमिस्ट्री और फार्माकोलॉजी में द यूनिवर्सिटी ऑफ बोलोग्ना, इटली और यूनिवर्सिटी ऑफ वालेंसिया, स्पेन से। वह यूनिवर्सिटी ऑफ मारबर्ग 'यूरोपियन मॉलिक्यूलर बायोलॉजी लेबोरेटरी (ईएमबीएल) के पोस्टडॉक्टरल फेलो के रूप में हैडलबर्ग, जर्मनी और यूसीएलए, यूएसए में हैं।

दूसरों द्वारा हाल ही में एक अध्ययन [गेब्रियल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, एजिंग सेल 14 (1): 78-91] ने दिखाया कि आइसोथियोसाइनेट सल्फोराफेन (ब्रोकोली से एक फाइटोकेमिकल), प्रोजेरिया वाले बच्चों से प्राप्त संस्कारी कोशिकाओं की वृद्धि दर को बढ़ाया, और इसने सिंड्रोम से जुड़े कई प्रकार के बायोमार्कर बढ़ाए। खाद्य पौधों से आइसोथियोसाइनेट्स के साथ हमारे काम से पता चलता है कि इनमें से कुछ सौ से अधिक बारीकी से संबंधित यौगिकों में व्यापक चिकित्सीय खिड़कियां (प्रभावी और विषाक्त एकाग्रता के बीच की सीमा) होनी चाहिए, और शायद सल्फोराफेन की तुलना में कम प्रभावी सांद्रता। हम इस परिकल्पना का परीक्षण करेंगे।

हमें हाल ही में रासायनिक रसायन विज्ञान स्क्रीनिंग के माध्यम से प्रोजेरिन और लामिन ए / सी के बीच बातचीत को अवरुद्ध करने वाले उपन्यास रसायन मिले। प्रोगेरिन-उत्पादक माउस मॉडल में (Lmna^{G609G / G609G}), हमारे रसायन (JH4) शरीर के वजन में वृद्धि, मांसपेशियों की शक्ति और अंग के आकार को बढ़ाने सहित जीवन काल के साथ-साथ पर्याप्त उम्र के फेनोटाइप का विस्तार कर सकते हैं। JH4 के स्पष्ट प्रभाव के बावजूद Lmna^{wt / G609G}चूहों, यह केवल 4 सप्ताह का विस्तार कर सकता है Lmna^{G609G / G609G} चूहों का जीवन काल, यह दर्शाता है कि वर्तमान चरण में प्रोजेरिया सिंड्रोम के लिए चिकित्सीय दवा के रूप में आवेदन करने के लिए JH4 प्रभाव पर्याप्त नहीं है। इसके अलावा, JH4 प्रभाव में सुधार किया जाना चाहिए। इसके लिए, हम JH4 प्रभाव के सुधार के लिए कई परीक्षण करेंगे। सबसे पहले, हम अपने रसायनों को अधिक हाइड्रोफिलिक रूप में संशोधित करेंगे। वास्तव में, JH4 बहुत ही हाइड्रोफोबिक है जो एक कारण होगा कि हम खुराक नहीं बढ़ा सकते हैं। इस बारे में, हमने पहले से ही हाइड्रोफिलिक यौगिक (JH010) प्राप्त कर लिया है, जेएचएक्सएएनएक्सएक्स के समान सेलुलर प्रभाव के साथ। वास्तव में, हमारे हाल के परिणाम से पता चला है कि JH4 (4 mg / kg से 10 mg / kg तक) की वृद्धि 20 सप्ताह (कैरियर-उपचार) से जीवन अवधि 16 सप्ताह तक बढ़ सकती है (वास्तव में, 24 mg / kg- इंजेक्शन चूहों अभी भी थे) ज़िंदा)। इस रसायन को सुधारने के लिए, हमने JH20-derivetives उत्पन्न किया और जैविक प्रभाव की जाँच की। दूसरा, हम नैनोपार्टिकल बनाएंगे जो पूरे शरीर में JH010 को अधिक प्रभावी ढंग से वितरित करेंगे। वास्तव में, यह काम पहले ही शुरू किया जा चुका है। दोनों विधियों के माध्यम से, हम बेहतर JH010- संबंधित रसायनों को प्राप्त करेंगे और उनमें परीक्षण करेंगे Lmna^{G609G / G609G} माउस मॉडल (जीवन काल, हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण, विषाक्तता, फार्माकोडायनामिक्स के साथ-साथ फार्माको-काइनेटिक्स)। इन अध्ययनों से, हम माउस मॉडल और साथ ही HGPS बच्चों में HGPS के उपचार का सबसे अच्छा तरीका प्रदान करना चाहते हैं।

डॉ। पार्क ने कोरिया विश्वविद्यालय में कैंसर जीवविज्ञान में पीएचडी प्राप्त की। उन्होंने कोरिया नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (KNIH) और सियोल नेशनल यूनिवर्सिटी में डॉक्टरेट के बाद अपना शोध किया। 2006 के बाद से उन्होंने पुसान नेशनल यूनिवर्सिटी में काम किया है। अब वह आणविक जीवविज्ञान विभाग के अध्यक्ष हैं। उनका शोध रोग विशिष्ट सिग्नलिंग नेटवर्क (कैंसर, एचजीपीएस, वर्नर सिंड्रोम) की पहचान और उन उपन्यास रसायनों को खोजने पर केंद्रित है जो दवा उम्मीदवारों के लिए रोग संबंधी प्रोटीन-प्रोटीन बातचीत को अवरुद्ध कर सकते हैं।

प्रोजेरिया वाले बच्चों में, रक्त वाहिकाओं की उम्र बहुत जल्दी होती है। यह संवहनी रोग का कारण बनता है जो दिल का दौरा और स्ट्रोक का कारण बनता है। हम एक ऐसी चिकित्सा विकसित करने का इरादा रखते हैं जो इन बच्चों में संवहनी उम्र बढ़ने को उलट दे। हमने पहले दिखाया है कि वृद्ध मानव कोशिकाओं को संशोधित संदेश आरएनए (एमएमआरएनए) एन्कोडिंग टेलोमेरेस के साथ इलाज करके कायाकल्प किया जा सकता है। टेलोमेरेस एक प्रोटीन है जो गुणसूत्रों पर टेलोमेरस का विस्तार करता है।

टेलोमेरेस एक शॉलेज़ की नोक की तरह हैं; वे गुणसूत्र को एक साथ रखते हैं, और गुणसूत्रों के सामान्य कामकाज के लिए टेलोमेरस आवश्यक हैं। जैसे-जैसे कोशिकाएं बढ़ती हैं, टेलोमेरेस कम होते जाते हैं, और कुछ बिंदु पर गुणसूत्र अब ठीक से काम नहीं करते हैं। इस बिंदु पर सेल सीसेन्सेट हो जाता है और अब प्रोलिफर्ट नहीं कर सकता है। टेलोमेरेस अनिवार्य रूप से हमारी जैविक घड़ी हैं। प्रोजेरिया वाले बच्चों में, टेलोमेरस अधिक तेज़ी से छोटा होता है। हम प्रोजेरिया बच्चों से कोशिकाओं पर अपनी चिकित्सा का परीक्षण करने का इरादा रखते हैं, यह देखने के लिए कि क्या हम टेलोमेरेस का विस्तार कर सकते हैं, उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को उल्टा कर सकते हैं और संवहनी कोशिकाओं का कायाकल्प कर सकते हैं। यदि यह दृष्टिकोण काम करता है, तो हम इन बच्चों में नैदानिक ​​परीक्षणों की ओर चिकित्सा विकसित करने का इरादा रखते हैं।

डॉ। जॉन पी। कुक ने हृदय चिकित्सा में प्रशिक्षित किया और मेयो क्लिनिक में फिजियोलॉजी में पीएचडी प्राप्त की। उन्हें चिकित्सा के सहायक प्रोफेसर के रूप में हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में भर्ती किया गया था। 1990 में, उन्हें संवहनी जीव विज्ञान और चिकित्सा में कार्यक्रम के लिए स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय में भर्ती किया गया था, और स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में कार्डियोवास्कुलर मेडिसिन विभाग में प्रोफेसर नियुक्त किया गया था, और ह्यूस्टन मेथोडिस्ट में भर्ती होने तक स्टैनफोर्ड कार्डियोवास्कुलर इंस्टीट्यूट के एसोसिएट निदेशक थे। 2013 में।

डॉ। कुक ने 500 शोध पत्रों, स्थिति पत्रों, समीक्षाओं, पुस्तक अध्यायों और पेटेंटों को 20,000 उद्धरणों के साथ संवहनी चिकित्सा और जीव विज्ञान के क्षेत्र में प्रकाशित किया है; h index = 76 (ISI वेब ऑफ नॉलेज, 6-2-13)। वह राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय समितियों पर कार्य करते हैं जो हृदय रोगों से निपटते हैं, जिनमें अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन, अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी, सोसाइटी फॉर वैस्कुलर मेडिसिन और राष्ट्रीय हृदय, फेफड़े और रक्त संस्थान शामिल हैं। उन्होंने अमेरिकन बोर्ड ऑफ वैस्कुलर मेडिसिन के निदेशक के रूप में और संवहनी चिकित्सा के एसोसिएट एडिटर के रूप में सोसाइटी फॉर वस्कुलर मेडिसिन के अध्यक्ष के रूप में कार्य किया है।

डॉ। कुके का अनुवाद अनुसंधान कार्यक्रम संवहनी उत्थान पर केंद्रित है। कार्यक्रम को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान, अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन और उद्योग से अनुदान द्वारा वित्त पोषित किया जाता है।

डॉ। कुक के अनुसंधान कार्यक्रम का ध्यान छोटे अणुओं या स्टेम सेल थेरेपी का उपयोग करके वासोडिलेशन और एंजियोजेनेसिस जैसे एंडोथेलियल कार्यों की बहाली या उत्तेजना पर है। अपने 25 वर्षों के अनुवादिक एंडोथेलियल जीवविज्ञान में, उन्होंने एंडोथेलियम-व्युत्पन्न नाइट्रिक ऑक्साइड के एंटी-एथेरोजेनिक प्रभावों का पहली बार वर्णन किया है; कोई सिंथेज़ अवरोधक ADMA के विरोधी एंजियोजेनिक प्रभाव; अंतर्जात निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोजेनिक मार्ग; पैथोलॉजिकल एंजियोजेनेसिस के राज्यों में इस मार्ग के लिए भूमिका; और मार्ग का एक विरोधी विकसित किया जो अब द्वितीय चरण के नैदानिक ​​परीक्षणों में है। उनके नैदानिक ​​अनुसंधान समूह ने परिधीय धमनी रोग के उपचार में एंजियोजेनिक एजेंटों और वयस्क स्टेम कोशिकाओं के उपयोग का पता लगाया है। अभी हाल ही में, उन्होंने मानव IPSC से निकाली गई एंडोथेलियल कोशिकाओं को उत्पन्न किया है और एंजियोजेनेसिस और संवहनी उत्थान में उनकी भूमिका का पता लगाया है। प्रयोगशाला से हाल की अंतर्दृष्टि ने संवहनी रोग के लिए परमाणु रिप्रोग्रामिंग में प्लुरिपोटेंसी और चिकित्सीय ट्रांसडिफेरेंटेशन के लिए जन्मजात प्रतिरक्षा संकेतन की भूमिका को स्पष्ट किया है।

डॉ। कोलिन्स बुनियादी से लेकर नैदानिक ​​शोध तक, बायोमेडिकल रिसर्च के दुनिया के सबसे बड़े समर्थक के काम की देखरेख करते हैं। डॉ। कॉलिंस और उनकी टीम, द प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन के साथ मिलकर, 2003 में HGPS के आनुवंशिक कारण की खोज की, और इस काम में एक दर्जन से अधिक वर्षों के निवेश के साथ, उनका उद्देश्य रहता है: रोगजनन को समझने और HGPS के लिए उपचार की तलाश करना। वर्तमान अध्ययन आरएनए-आधारित विधियों और सेलुलर और HGPS माउस मॉडल दोनों का उपयोग करके RNA- आधारित विधियों और रैपामाइसिन और इसके एनालॉग्स सहित संभावित चिकित्सीय दृष्टिकोणों पर केंद्रित हैं।

फ्रांसिस एस। कोलिन्स, एमडी, पीएच.डी. राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (NIH) के निदेशक हैं। उस भूमिका में वह दुनिया में बायोमेडिकल रिसर्च के सबसे बड़े समर्थक के काम की देखरेख करता है, जो स्पेक्ट्रम से लेकर नैदानिक ​​अनुसंधान तक फैला है।

डॉ। कोलिंस एक चिकित्सक-आनुवंशिकीविद् हैं, जिन्हें रोग जीनों की अपनी ऐतिहासिक खोजों और अंतर्राष्ट्रीय मानव जीनोम परियोजना के उनके नेतृत्व के लिए जाना जाता है, जिसका समापन अप्रैल 2003 में मानव डीएनए अनुदेश पुस्तिका के एक पूर्ण अनुक्रम के साथ हुआ। उन्होंने 1993-2008 से NIH में राष्ट्रीय मानव जीनोम अनुसंधान संस्थान के निदेशक के रूप में कार्य किया।

डॉ। कोलिन्स की अपनी अनुसंधान प्रयोगशाला में कई महत्वपूर्ण जीनों की खोज की गई है, जिनमें सिस्टिक फाइब्रोसिस, न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस, हंटिंग्टन रोग, एक पारिवारिक एंडोक्राइन कैंसर सिंड्रोम और हाल ही में टाइप 2 मधुमेह के लिए जीन और हचिन्सन का कारण बनने वाले जीन सहित कई महत्वपूर्ण जीन शामिल हैं। गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, एक दुर्लभ स्थिति जो समय से पहले बूढ़ा होने का कारण बनती है।

डॉ। कॉलिंस ने वर्जीनिया विश्वविद्यालय से रसायन विज्ञान में बी एस प्राप्त किया। येल विश्वविद्यालय से भौतिक रसायन विज्ञान में, और चैपल हिल में उत्तरी कैरोलिना विश्वविद्यालय से सम्मान के साथ एक एमडी। 1993 में NIH में आने से पहले, उन्होंने नौ साल मिशिगन विश्वविद्यालय के संकाय पर बिताए, जहां वे एक हॉवर्ड ह्यूजेस मेडिकल इंस्टीट्यूट के जांचकर्ता थे। वह इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिसिन और नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज के एक निर्वाचित सदस्य हैं। डॉ। कोलिन्स को नवंबर 2007 में स्वतंत्रता के राष्ट्रपति पदक और 2009 में विज्ञान के राष्ट्रीय पदक से सम्मानित किया गया था।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) एक दुर्लभ, घातक आनुवांशिक विकार है, जिसमें तेजी से उम्र बढ़ने की विशेषता है। मानव HGPS फाइब्रोब्लास्ट्स या चूहों में Lmna (HGPS का एक माउस मॉडल) की कमी का उपचार, रैपामाइसिन के साथ mTOR का अवरोधक (रेपामाइसिन का मैकेनिज्म टारगेट) प्रोटीन काइनेज, सेलुलर स्तर पर HGPSPS रूपांतरों को उलट देता है, और जीव स्तर पर जीवन और स्वास्थ्य को बढ़ावा देता है। । हालांकि, रेपामाइसिन का मनुष्यों में गंभीर दुष्प्रभाव होता है, जिसमें इम्युनोसुप्रेशन और डायबेटोजेनिक चयापचय प्रभाव शामिल हैं, जो एचजीपीएस रोगियों के लिए दीर्घकालिक उपयोग को रोक सकता है। एमटीओआर प्रोटीन किनेज दो अलग-अलग परिसरों में पाया जाता है, और डॉ। लामिंग की शोध टीम का काम और कई अन्य प्रयोगशालाओं के काम से पता चलता है कि रैपामाइसिन के लाभों में से कई एमटीओआर कॉम्प्लेक्स एक्सएनएक्सएक्स (एमटीओआरएक्सएक्सएनयूएमएक्स) के दमन से प्राप्त होते हैं, जबकि कई साइड इफेक्ट "ऑफ-टारगेट" mTOR जटिल 1 (mTORC1) के निषेध के कारण हैं।

जबकि रैपामाइसिन विवो में दोनों एमटीओआर परिसरों को रोकता है, एमटीओआरसी 1 और एमटीओआरसी 2 प्राकृतिक रूप से विभिन्न पर्यावरणीय और पोषक तत्वों के संकेतों के लिए उत्तरदायी हैं। एमटीओआरसी 1 एमिनो एसिड द्वारा सीधे उत्तेजित होता है, जबकि एमटीओआरसी 2 मुख्य रूप से इंसुलिन और विकास-कारक सिग्नलिंग द्वारा विनियमित होता है। डॉ। लामिंग की शोध टीम ने निर्धारित किया है कि एक कम प्रोटीन आहार mTORC1 को कम करता है, लेकिन mTORC2 नहीं, माउस ऊतकों में संकेत देता है। यह पेचीदा संभावना है कि एक कम प्रोटीन आहार mTORC1 गतिविधि को नियंत्रित करने और HGPS रोगियों को चिकित्सीय लाभ प्रदान करने के लिए एक अपेक्षाकृत सरल, कम पक्ष प्रभाव विधि हो सकती है। इस अध्ययन में, वे एक ऐसे आहार की पहचान करेंगे जो विवो में mTORC1 सिग्नलिंग को रोकता है, और HGPS के एक प्रोगरिन-एक्सप्रेसिंग माउस मॉडल में, और मानव HGPS रोगी सेल लाइनों में इन विट्रो में दोनों में HGPS पैथोलॉजी को बचाने के लिए इस आहार की क्षमता निर्धारित करता है।

डॉड डेविड लेक्लेयर की प्रयोगशाला में डुडले लामिंग ने 2008 में हार्वर्ड विश्वविद्यालय से प्रायोगिक पैथोलॉजी में पीएचडी प्राप्त की, और बाद में कैम्ब्रिज में व्हाइटहेड इंस्टीट्यूट फॉर बायोमेडिकल रिसर्च में डॉ। डेविड साबेटिनी की प्रयोगशाला में पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण पूरा किया। डॉ। लैमिंग के अनुसंधान को एनआईएच / एनआईए केएक्सएएनएमयूएमएक्स / आरएक्सएनयूएमएक्स पाथवे द्वारा स्वतंत्रता पुरस्कार के साथ-साथ अमेरिकन फेडरेशन फॉर एजिंग रिसर्च के जूनियर फैकल्टी रिसर्च अवार्ड के भाग में समर्थन दिया गया है। विस्कॉन्सिन विश्वविद्यालय में उनकी प्रयोगशाला यह जानने पर केंद्रित है कि स्वास्थ्य को बढ़ावा देने और सामान्य उम्र बढ़ने के साथ-साथ हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम जैसी समय से पहले की उम्र बढ़ने की बीमारियों को दूर करने के लिए पोषक तत्वों के प्रति संवेदनशील सिग्नलिंग मार्ग कैसे बनाए जा सकते हैं।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) एक अत्यंत दुर्लभ आनुवांशिक बीमारी है जिसकी विशेषता है समय से पहले और तेजी से बढ़ती उम्र, और समय से पहले मौत। इस घातक बीमारी के लिए नए चिकित्सीय यौगिकों की खोज का अत्यधिक महत्व है। अंतर्जात अणु न्यूरोपेप्टाइड वाई (एनपीवाई) एनपीवाई रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है जो एचजीपीएस से प्रभावित विभिन्न अंगों और कोशिकाओं में स्थानीयकृत होते हैं। हमारे प्रारंभिक डेटा और हाल के प्रकाशन दृढ़ता से सुझाव देते हैं कि न्यूरोपैप्टाइड वाई (एनपीवाई) प्रणाली एचजीपीएस के लिए एक उपचारात्मक चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है।

इस अध्ययन में हम NPY के लाभकारी प्रभावों और / या NPY रिसेप्टर्स के सक्रियकर्ताओं के दो एचजीपीएस मॉडल में उम्र बढ़ने के फेनोटाइप को बचाने में जांच करेंगे: एचजीपीएस के सेल आधारित और माउस मॉडल में। इस परियोजना के साथ हम यह दिखाने की उम्मीद करते हैं कि एनपीवाई प्रणाली सक्रियण एचजीपीएस के चिकित्सीय, या सह-चिकित्सा विज्ञान के लिए एक अभिनव रणनीति है।

Cláudia Cavadas ने फार्मेसी संकाय, कोयम्बटूर विश्वविद्यालय से फार्माकोलॉजी में पीएचडी की उपाधि प्राप्त की है। वह सीएनसी - सेंटर फॉर न्यूरोसाइंस एंड सेल बायोलॉजी, कोयम्बटूर विश्वविद्यालय में "न्यूरोएंडोक्रिनोलॉजी एंड एजिंग ग्रुप" की ग्रुप लीडर हैं। Cláudia Cavadas 50 प्रकाशनों के सह-लेखक हैं और 1998 के बाद से न्यूरोपेप्टाइड Y (NPY) प्रणाली की जांच कर रहे हैं। वह पुर्तगाली सोसायटी ऑफ फार्माकोलॉजी (2013 के बाद से) के उपाध्यक्ष हैं; Cláudia Cavadas, कोबरा विश्वविद्यालय (2010-2012) के अंतःविषय अनुसंधान संस्थान के पूर्व निदेशक थे।

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस), एक घातक आनुवांशिक विकार है, जो समय से पहले बूढ़ा होने की विशेषता है। HGPS आमतौर पर लैमिनेट A / C जीन (LMNA) के भीतर एक डे नोवो पॉइंट म्यूटेशन (G608G) के कारण होता है, एक असामान्य लेमन ए प्रोटीन को प्रोजेरिन कहते हैं। प्रोगेरिन के संचय से परमाणु असामान्यताएं, और कोशिका चक्र की गिरफ्तारी होती है, जो अंततः सेल्युलर सेनेसेन्स की ओर जाता है, और इसलिए, एचजीपीएस की प्रगति को अंतर्निहित तंत्रों में से एक है। यह दिखाया गया है कि रैपमाइसिन, ऑटोफैगी को उत्तेजित करके, प्रोगेरिन की निकासी को बढ़ावा देता है और एचजीपीएस मॉडल पर लाभकारी प्रभाव डालता है। चूंकि रेपामाइसिन के प्रसिद्ध प्रभाव हैं, इसलिए एचजीपीएस रोगियों के पुराने उपचार के लिए अन्य लाभकारी प्रभावों के साथ, ऑटोफेगी के सुरक्षित उत्तेजक पदार्थों की पहचान अत्यंत महत्वपूर्ण है।

घ्रेलिन एक परिसंचारी पेप्टाइड हार्मोन है, और विकास हार्मोन स्रावी रिसेप्टर के लिए अंतर्जात लिगैंड है, इसलिए, विकास हार्मोन जारी करने वाली गतिविधि है। इसके प्रसिद्ध ऑर्गेनजेनिक प्रभाव के अलावा, घ्रेलिन में विभिन्न अंगों और प्रणालियों में लाभकारी भूमिकाएं होती हैं, जैसे कि कार्डियोवास्कुलर सुरक्षात्मक प्रभाव, एथेरोस्क्लेरोसिस विनियमन, इस्किमिया / रीपरफ्यूजन चोट से सुरक्षा और साथ ही मायोकार्डियल रोधगलन और दिल की विफलता के पूर्वानुमान में सुधार। इसके अलावा, घ्रेलिन और घ्रेलिन एनालॉग्स का परीक्षण कुछ क्लिनिकल परीक्षणों में किया गया है, जैसे कि क्रोनिक हार्ट फेलियर में कैशेक्सिया, बुजुर्गों में फिजूलखर्ची, और ग्रोथ हार्मोन की कमी से संबंधित विकारों के उपचार के लिए और इसलिए इसे एक सुरक्षित चिकित्सीय रणनीति माना जा सकता है। इसके अतिरिक्त, हमारे हाल के आंकड़ों से पता चलता है कि घ्रेलिन ऑटोफैगी को उत्तेजित करता है और एचजीपीएस कोशिकाओं में प्रोजेरिन निकासी को बढ़ावा देता है। इस अध्ययन में हम HGPS के लिए उपचार के रूप में ग्रेलिन और ग्रेलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट की क्षमता की जांच करेंगे। इस अंत में, हम मूल्यांकन करेंगे कि क्या Ghrelin / ghrelin रिसेप्टर एगोनिस्ट का परिधीय प्रशासन HGPS फेनोटाइप को बढ़ा सकता है और LmnaG609G / XNNUMXG चूहों, एक HGPS माउस मॉडल का उपयोग करके जीवनकाल बढ़ा सकता है। इसके अलावा, हम यह भी निर्धारित करेंगे कि क्या घ्रेलिन ऑटोफैगी के माध्यम से प्रोगेरिन क्लीयरेंस को बढ़ावा देकर एचजीपीएस सेन्सेंट सेल्युलर फेनोटाइप को उलट देता है, एक ऐसा तंत्र जिसके द्वारा कोशिकाएं सेल होमोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए अनावश्यक या शिथिल प्रोटीन और जीवों को साफ करती हैं।

Célia Aveleira ने 2010 में पुर्तगाल के कोयम्बटूर विश्वविद्यालय से बायोमेडिकल साइंसेज में पीएचडी प्राप्त की। उन्होंने नेत्र विज्ञान और दृष्टि विज्ञान केंद्र, मेडिसिन संकाय, कोयम्बटूर विश्वविद्यालय, पुर्तगाल और कोशिकीय और आणविक भौतिकी विभाग, पेन स्टेट कॉलेज ऑफ मेडिसिन, पेन स्टेट यूनिवर्सिटी, हर्सेली, पेंसिल्वेनिया, संयुक्त राज्य अमेरिका में अपनी थीसिस अध्ययन किया। उसके बाद, वह पोस्टडॉक्टोरल अध्ययन करने के लिए सेंटर ऑफ न्यूरोसाइंस एंड सेल बायोलॉजी, यूनिवर्सिटी ऑफ कोयमरा, पुर्तगाल में Cláudia Cavadas के अनुसंधान समूह में शामिल हो गईं। उम्र बढ़ने और कम उम्र की बीमारियों को कम करने के लिए कैलोरी प्रतिबंध के एक नकल के रूप में उसे न्यूरोपैप्टाइड वाई (एनपीवाई) की संभावित भूमिका का अध्ययन करने के लिए एक एफसीटी पोस्ट-डॉक फैलोशिप के साथ दिया गया था। 2013 में उसने सीएनसी में अपनी वर्तमान स्थिति को एक आमंत्रित वैज्ञानिक अनुसंधान साथी के रूप में ग्रहण किया। होम्योपैथी तंत्र पर विशेष रूप से ध्यान केंद्रित करने के साथ हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) जैसे सामान्य और समय से पहले बूढ़ा होने वाली बीमारियों की प्रक्रिया में देरी करने के लिए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में कैलोरि प्रतिबंध प्रतिबंध की भूमिका पर उनके अनुसंधान केंद्रों, जैसे कि ऑटोफैगी और ऊतक पुनर्योजी के रूप में होमोस्टैटिक तंत्र पर विशेष ध्यान केंद्रित करते हैं। स्टेम / पूर्वज कोशिकाओं की क्षमता।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) एक दुर्लभ विकार है जो समय से पहले गंभीर उम्र बढ़ने और मृत्यु (13.4 वर्ष की औसत आयु) की विशेषता है। अब तक, HGPS का सबसे आम कारण प्रोटीन लैमिनेशन A के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोगरिन का संचय होता है, लैमिनेट A का एक संशोधित रूप जिसमें एक रासायनिक संशोधन होता है जिसे फ़ार्नेसिलेशन कहा जाता है और जिसे पैथोलॉजी का उत्पादन करने के लिए माना जाता है। । इसलिए, वैज्ञानिक इस संशोधन को रोकने वाले उपचारों को विकसित करने की कोशिश कर रहे हैं। हालाँकि, इन प्रायोगिक उपचारों के परिणामों का विश्लेषण करना चुनौतीपूर्ण है क्योंकि आज तक पशु मॉडल में या एचजीपीएस रोगियों में फ़ार्नेसिलेटेड प्रोजेरिन के स्तर को मापने के लिए कोई विश्वसनीय तरीका मौजूद नहीं है। CNIC के शोधकर्ताओं ने प्रदर्शित किया है कि माउस से संवर्धित फाइब्रोब्लास्ट (त्वचा से प्राप्त होने वाली कोशिकाओं की तैयारी) और HGPS से द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री नामक तकनीक का उपयोग करके संशोधित प्रोटीन के स्तर को मज़बूती से निर्धारित किया जा सकता है। वर्तमान परियोजना में, ये शोधकर्ता HGPS रोगियों से सीधे रक्त के नमूनों में फ़ार्नेसिलेटेड प्रोजेरिन की मात्रा निर्धारित करने में सक्षम होने के लिए तकनीक को बेहतर बनाने की कोशिश कर रहे हैं। यदि सफल तकनीक वैज्ञानिकों को मनुष्यों में प्रयोगात्मक उपचार की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने और इस बीमारी की प्रगति और गंभीरता की निगरानी करने के लिए एक अमूल्य उपकरण प्रदान करेगी।

डॉ। जेसुज़ वेक्ज़्ज़ ने यूनिवर्सिटेड कॉम्प्लूटेंस (मैड्रिड, एक्सएनयूएमएक्स) में फिजिकल केमिस्ट्री में स्नातक की उपाधि प्राप्त की और स्पेशल डिस्टिंक्शन के साथ यूनिवर्सिडाड ऑटोनोमा (मैड्रिड, एक्सएनयूएमएक्स) में बायोकेमिस्ट्री में पीएचडी किया। मर्क शार्प रिसर्च लैबोरेटरीज (एनजे, यूएसए) में अपने पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण के दौरान और सेंट्रो डी बायोलॉया मॉलिक्यूलर सेवरो ओचोआ (मैड्रिड) में, उन्होंने प्रोटीन रसायन विज्ञान में और न्यूरोकेमिकल रोगों के संदर्भ में जैव रसायन के अध्ययन में विशेषज्ञता हासिल की। तब से, उन्होंने स्पेन में प्रोटीन रसायन विज्ञान, मास स्पेक्ट्रोमेट्री और प्रोटिओमिक्स के विकास में एक अग्रणी भूमिका निभाई है। उनकी प्रयोगशाला ने पेप्टाइड विखंडन तंत्र, डे नोवो पेप्टाइड अनुक्रमण जैसे विषयों को संबोधित करने और उत्तर-आधुनिक संशोधनों के विश्लेषण में प्रासंगिक योगदान दिया है। पिछले वर्षों में उन्होंने दूसरी पीढ़ी की तकनीकों के विकास में काफी प्रयास किया है, स्थिर आइसोटोप लेबलिंग द्वारा सापेक्ष प्रोटीओम मात्रा का ठहराव, मात्रात्मक डेटा एकीकरण और सिस्टम जीव विज्ञान के लिए उन्नत एल्गोरिदम, और ऑक्सीडेटिव तनाव द्वारा उत्पन्न संशोधनों के उच्च-थ्रूपुट लक्षण वर्णन। इन तकनीकों को कई शोध परियोजनाओं पर लागू किया गया है, जहां वह एंडोथेलियम में एंजियोजेनेसिस और नाइट्रॉक्सिडेटिव तनाव जैसी अंतर्निहित प्रक्रियाओं का अध्ययन कर रहे हैं, कार्डियोमायोसाइट्स और माइटोकॉन्ड्रिया में इस्किमिया-प्रीकंडिशनिंग और इम्यून सिनैप्स और एक्सोसम में इंटरेक्टिव। सौ से अधिक अंतर्राष्ट्रीय प्रकाशनों के लेखक, वह CSIC के प्रोफेसर डे इन्वेस्टिगैसन हैं और आरआईसी (स्पेनिश कार्डियोवस्कुलर रिसर्च नेटवर्क) के प्रोटिओमिक्स प्लेटफ़ॉर्म के निदेशक हैं। वह 1982 में एक पूर्ण प्रोफेसर के रूप में CNIC में शामिल हुए, जहां उन्होंने कार्डियोवास्कुलर प्रोटिओमिक्स प्रयोगशाला का नेतृत्व किया और प्रोटिओमिक्स यूनिट के प्रभारी भी हैं।

हमारा लक्ष्य वर्तमान उपचार को आगे बढ़ाने और हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) के लिए उपन्यास उपचारों को आगे बढ़ाने और मूल्यांकन करने और संभावित रूप से हृदय रोग (सीवीडी) के लिए बायोमार्कर पहचान के माध्यम से रोग के विकास और प्रगति की हमारी सामूहिक समझ में सुधार करना है। सामान्य जनसंख्या। आज तक है नहीं यह निर्धारित करने की निरंतर क्षमता कि कौन प्रगति के खतरे में है या कौन चिकित्सा का जवाब देगा। नैदानिक ​​दिशानिर्देश, निदान और प्रबंधन को मानकीकृत करने के लिए मार्करों के विशिष्ट, निश्चित मार्कर या पैनल के आधार पर सटीक परीक्षण आवश्यक हैं। हम HGPS की न्यूनतम इनवेसिव बायोमार्कर और उम्र बढ़ने और हृदय रोग की संभावित खोज के अपने लक्ष्य को पूरा करने के लिए कला प्रोटिओमिक्स खोज दृष्टिकोण की एक स्थिति का उपयोग करने का इरादा रखते हैं। HGPS के इन अध्ययनों में प्राप्त अंतर्दृष्टि, HGPS अंतर्निहित तंत्र के हमारे ज्ञान को सूचित और महत्वपूर्ण रूप से विस्तारित करेगी। मजबूत क्षमता भी मौजूद है कि इन अध्ययनों में किए गए बायोमार्कर खोजों अंततः एचजीपीएस, सीवीडी और अन्य बुढ़ापे से संबंधित विकारों के लिए संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं।

डॉ। मार्शा ए। मूसा हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में जूलिया डीकमैन एंड्रस प्रोफेसर और बोस्टन चिल्ड्रन अस्पताल में संवहनी जीवविज्ञान कार्यक्रम के निदेशक हैं। उसे जैव-रासायनिक और आणविक तंत्रों की पहचान करने और उन्हें चिह्नित करने में लंबे समय से रुचि थी, जो ट्यूमर के विकास और प्रगति के विनियमन को नियंत्रित करते हैं। डॉ। मूसा और उनकी प्रयोगशाला ने कई एंजियोजेनेसिस इनहिबिटर्स की खोज की है जो ट्रांसक्रिप्शनल और ट्रांसलेशनल दोनों स्तरों पर कार्य करते हैं, जिनमें से कुछ प्रीक्लिनिकल परीक्षण में हैं। बायोमार्कर मेडिसिन के रोमांचक क्षेत्र में एक अग्रणी का नाम दिया राष्ट्रीय कैंसर संस्थान की पत्रिका, डॉ। मूसा ने अपनी प्रयोगशाला में एक प्रोटिओमिक्स इनिशिएटिव की स्थापना की, जिसके परिणामस्वरूप गैर-कैंसरकारी मूत्र कैंसर बायोमार्कर के पैनल की खोज की गई है जो कैंसर रोगियों में रोग की स्थिति और अवस्था का अनुमान लगा सकते हैं और जो कि कैंसर की दवाओं की रोग प्रगति और चिकित्सीय प्रभावकारिता के प्रति संवेदनशील और सटीक मार्कर हैं। । इन मूत्र परीक्षणों की एक संख्या को व्यावसायिक रूप से उपलब्ध कराया गया है। ये डायग्नोस्टिक्स और थेरप्यूटिक्स डॉ। मूसा के महत्वपूर्ण पेटेंट पोर्टफोलियो में शामिल हैं, जो यूएस और विदेशी पेटेंट दोनों से बना है।

डॉ। मूसा का मूल और अनुवाद संबंधी कार्य इस तरह की पत्रिकाओं में प्रकाशित हुआ है विज्ञान, मेडिसिन के न्यू इंग्लैंड जर्नल, सेल और  जर्नल ऑफ जैविक कैमिस्ट्री, दूसरों के बीच में। डॉ। मूसा ने पीएचडी प्राप्त की। बोस्टन विश्वविद्यालय से बायोकेमिस्ट्री में और बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल और MIT में नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ पोस्टडॉक्टरल फेलोशिप पूरी की। वह कई NIH और फाउंडेशन अनुदानों और पुरस्कारों की प्राप्तकर्ता है। डॉ। मूसा को हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के मेंटरिंग अवार्ड्स, ए क्लिफर्ड बार्जर मेंटरिंग अवार्ड (2003) और जोसेफ बी। मार्टिन डीन की लीडरशिप अवार्ड फॉर द एडवांसमेंट ऑफ वूमेन फैकल्टी (2009) दोनों से मान्यता मिली है। 2013 में, अमेरिकन कॉलेज ऑफ़ सर्जन्स की महिला सर्जन एसोसिएशन से उन्हें मानद सदस्य का पुरस्कार मिला। डॉ। मूसा को चुना गया था संस्थान के चिकित्सा का संयुक्त राज्य अमेरिका की राष्ट्रीय अकादमियां 2008 और में नेशनल एकेडमी ऑफ इन्वेंटर्स 2013 में।

एडेनो-जुड़े वायरस (एएवी) डीएनए वायरस का एक छोटा, गैर-रोग है, जिसका उपयोग गैर-वायरल जीन और अन्य चिकित्सीय डीएनए को जानवरों और आदमी तक पहुंचाने के लिए किया जा रहा है। प्रत्येक अंत पर 145 ठिकानों को छोड़कर पूरे वायरल जीनोम को हटाया जा सकता है, ताकि कोई भी वायरल जीन डीएनए में शामिल न हो जो वायरस शेल (वायरियन) के भीतर पैक किया गया हो। MicroRNAs (miRs) आरएनए के छोटे टुकड़े हैं जो उस प्रोटीन (एस) के संगत दूत आरएनए के साथ हस्तक्षेप करके प्रोटीन की अभिव्यक्ति को कम करते हैं। अनुसंधान ने प्रदर्शित किया है कि मस्तिष्क में उच्च स्तर पर Lamin A (LMNA) व्यक्त नहीं किया जाता है, और मस्तिष्क में miR-9 अभिव्यक्ति उस दमन के लिए जिम्मेदार है। हम AR जीनोम में miR-9 का पैकेज करेंगे और मानव प्रोजेरिया और गैर-प्रोजेरिया सेल लाइनों से मेल खाते हुए LMNA दमन के स्तर की जांच करेंगे। इसके अलावा, हम AAV में miR-9 और LMNA (जिसे miR-9 द्वारा दबाया नहीं जा सकता है) पैकेज करेंगे और प्रोजेरिया फेनोटाइप के बचाव के लिए कोशिकाओं की जांच करेंगे। यदि ये चरण सफल होते हैं तो हम उन्हें प्रोजेरिया के एक माउस मॉडल में दोहराएंगे।

जोसेफ रैबिनोविट, पीएचडी, फिलाडेल्फिया पेंसिल्वेनिया में ट्रांसलेशनल मेडिसिन टेम्पल यूनिवर्सिटी यूनिवर्सिटी मेडिसिन के लिए फार्माकोलॉजी सेंटर के सहायक प्रोफेसर हैं। डॉ। राबिनोविट ने क्लीवलैंड ओहियो में प्रोफेसर वेस्टर्न रिजर्व यूनिवर्सिटी में जेनेटिक्स में पीएचडी प्राप्त की (प्रोफेसर टेरी मैग्नसन, पीएचडी)। उन्होंने जीन थेरेपी सेंटर (आर जूड सैमुलस्की, निदेशक) में चैपल हिल में उत्तरी कैरोलिना विश्वविद्यालय में अपने पोस्टडॉक्टरल अध्ययन किए, उन्होंने जीन थेरेपी वाहन के रूप में एडेनो-जुड़े वायरस के साथ काम करना शुरू कर दिया। 2004 में, थॉमस जेफरसन विश्वविद्यालय के संकाय में शामिल हो गए, उनकी प्रयोगशाला का ध्यान दिल के लिए जीन डिलीवरी वाहनों के रूप में एडेनो-जुड़े वायरस सेरोटाइप का विकास रहा है। 2012 में वह टेम्पल यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन चले गए और वायरल वेक्टर कोर के निदेशक हैं। वायरस का उपयोग प्रायोगिक जानवरों और चिकित्सीय परीक्षणों में चिकित्सीय जीनों को मनुष्यों तक पहुँचाने के लिए उपकरण के रूप में किया जा सकता है।

प्रधान अन्वेषक: विसेंट एंड्रेस, पीएचडी, आणविक और आनुवांशिक कार्डियोवास्कुलर पैथोफिजियोलॉजी की प्रयोगशाला, महामारी विज्ञान विभाग, एथेरोथ्रोमोसिस और इमेजिंग, सेंट्रो नैशनल इंवेस्टिगेशियंस कार्डियोवास्कुलर (सीएनआईसी), मैड्रिड, स्पेन।

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) में उत्परिवर्तन के कारण होता है LMNA जीन जो प्रोजेरिन के उत्पादन की ओर जाता है, एक असामान्य प्रोटीन जो एक जहरीले फ़ार्नेसिल संशोधन को बरकरार रखता है। HGPS के रोगी व्यापक रूप से एथेरोस्क्लेरोसिस का प्रदर्शन करते हैं और मुख्य रूप से 13.4 वर्ष की औसत आयु में मायोकार्डियल रोधगलन या स्ट्रोक से मर जाते हैं, फिर भी उन तंत्रों के बारे में बहुत कम जाना जाता है जिनके माध्यम से प्रोजेरिन हृदय रोग (CVD) को तेज करता है। इसलिए एचजीपीएस का इलाज खोजने के लिए अधिक प्रीक्लिनिकल रिसर्च की आवश्यकता होती है।

प्रचलित बीमारियों के लिए परीक्षणों के विपरीत, HGPS रोगियों के लिए नैदानिक ​​परीक्षण हमेशा छोटे कोहर्ट आकार द्वारा सीमित होंगे। इसलिए सबसे उपयुक्त पशु मॉडल में प्रीक्लिनिकल अध्ययन करना अत्यंत महत्वपूर्ण है। आजकल, आनुवंशिक रूप से संशोधित माउस मॉडल HGPS के प्रीक्लिनिकल अध्ययन के लिए स्वर्ण-मानक हैं। हालांकि, चूहों ने मानव विकृति विज्ञान के सभी पहलुओं पर विश्वास नहीं किया है। कृन्तकों की तुलना में, सूअर शरीर और अंग के आकार, शरीर रचना विज्ञान, दीर्घायु, आनुवंशिकी और पैथोफिज़ियोलॉजी में मनुष्यों से अधिक निकटता से मिलते-जुलते हैं। उल्लेखनीय रूप से, सूअरों में एथेरोस्क्लेरोसिस एथेरोस्क्लेरोटिक सजीले टुकड़े के आकार और वितरण सहित मानव रोग के मुख्य रूपात्मक और जैव रासायनिक विशेषताओं को बारीकी से याद करता है, जो मुख्य रूप से महाधमनी, कोरोनरी धमनियों और कैरोटीड धमनियों में जमा होते हैं। हमारा मुख्य उद्देश्य आनुवांशिक रूप से संशोधित सूअरों को उत्पन्न करना और उनकी देखभाल करना है LMNA c.1824C> टी म्यूटेशन, एचजीपीएस रोगियों में सबसे लगातार उत्परिवर्तन। इस बड़े पशु मॉडल का उपयोग करने वाले अनुसंधान को प्रोजेरिया में सीवीडी के हमारे बुनियादी ज्ञान में प्रमुख प्रगति की अनुमति देनी चाहिए और प्रभावी नैदानिक ​​अनुप्रयोगों के विकास में तेजी लानी चाहिए।

विसेंट एन्ड्रेस ने बार्सिलोना विश्वविद्यालय (1990) से जैविक विज्ञान में पीएचडी प्राप्त की। बाल अस्पताल, हार्वर्ड विश्वविद्यालय (1991-1994) और सेंट एलिजाबेथ मेडिकल सेंटर, टफ्ट्स विश्वविद्यालय (1994-1995) में पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण के दौरान, उन्होंने सेलुलर भेदभाव और प्रसार की प्रक्रियाओं में होमोबॉक्स और MEF2 प्रतिलेखन कारकों की भूमिका का अध्ययन किया। ; और यह इस अवधि के दौरान भी था कि उन्होंने हृदय अनुसंधान में रुचि विकसित की। एक स्वतंत्र शोध वैज्ञानिक के रूप में उनका करियर 1995 में शुरू हुआ जब उन्हें टफ्ट्स में मेडिसिन के सहायक प्रोफेसर के रूप में नियुक्त किया गया। तब से डॉ। एंड्रेस और उनके समूह ने एथेरोस्क्लेरोसिस और पोस्ट-एंजियोप्लास्टी रेस्टेनोसिस के दौरान संवहनी रीमॉडेलिंग का अध्ययन किया है, और हाल ही में वे हृदय रोग और बुढ़ापे में सिग्नल ट्रांसडक्शन, जीन अभिव्यक्ति और सेल-चक्र गतिविधि के नियमन में परमाणु लिफाफे की भूमिका की जांच करते हैं। , ए-प्रकार के विटामिन और हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) पर विशेष जोर देने के साथ।

स्पैनिश नेशनल रिसर्च काउंसिल (CSIC) में एक टेनर्ड रिसर्च साइंटिस्ट के रूप में एक पद प्राप्त करने के बाद, डॉ। आंद्रेस वेलेंसिया के बायोमेडिसिन संस्थान में अपने शोध समूह की स्थापना के लिए 1999 में स्पेन लौट आए, जहां उन्होंने पूर्ण प्रोफेसर के रूप में काम किया। 2006 के बाद से, उनका समूह रेड टेमैटिका डे इन्वेस्टिगैसन कूपरेटिवा एन एनफेरमेड्स कार्डियोवास्कुलर (RECAVA) का सदस्य रहा है। वह सितंबर 2009 में Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) में शामिल हुए। 2010 में उन्हें बेल्जियन सोसाइटी ऑफ़ कार्डियोलॉजी द्वारा डॉक्टर लियोन ड्यूमॉन्ट पुरस्कार से सम्मानित किया गया।

प्रोजेरिया के एक माउस मॉडल को NIH में विकसित किया गया है जिसमें प्रोजेरिया वाले बच्चों में एक ही मस्कुलोस्केलेटल विशेषताओं को देखा गया है। आज तक, इस पशु मॉडल में मस्कुलोस्केलेटल प्रोजेरिया सुविधाओं का गहन मूल्यांकन नहीं किया गया है। विशेष रूप से, संयुक्त कठोरता के मुद्दे का भी विस्तार से मूल्यांकन नहीं किया गया है, और यह स्पष्ट नहीं है कि यह त्वचा, मांसपेशियों, संयुक्त कैप्सूल, आर्टिकुलर कार्टिलेज या संयुक्त विकृति में परिवर्तन का परिणाम है या नहीं।

हम कंकाल और vasculture और जोड़ों के कुल शरीर कैट स्कैन का उपयोग करके इस माउस मॉडल का गहन मूल्यांकन करेंगे। हम हड्डी, उपास्थि और त्वचा के बायोमेकेनिकल अध्ययन का आयोजन करेंगे, हड्डी के आकार में परिवर्तन (सामान्य जानवर की तुलना में), रक्त वाहिकाओं के कैल्सीफिकेशन, खोपड़ी और त्वचा में परिवर्तन।

हम इस बात का भी आकलन करेंगे कि ये फेनोटाइपिक परिवर्तन अंतर-संबंधित हैं या नहीं और इन परिवर्तनों का उपयोग रोग की गंभीरता और उपचार की प्रतिक्रिया को ट्रैक करने के लिए किया जा सकता है या नहीं। उदाहरण के लिए मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम में परिवर्तन वास्कुलचर में परिवर्तन के पूर्वानुमान हैं?

ब्रायन डी। स्नाइडर, एमडी, पीएचडी। बोस्टन चिल्ड्रन अस्पताल में कर्मचारियों पर एक बोर्ड सर्टिफाइड पीडियाट्रिक ऑर्थोपेडिक सर्जन है, जहाँ उनकी क्लिनिकल प्रैक्टिस हिप डिस्प्लेसिया पर केंद्रित है और कूल्हे, रीढ़ की हड्डी में विकृति, सेरेब्रल पाल्सी और बाल चिकित्सा आघात के बारे में विकृति का अधिग्रहण किया है। वह बोस्टन चिल्ड्रन अस्पताल में सेरेब्रल पाल्सी क्लिनिक के निदेशक हैं। इसके अलावा, वह बेथ इज़राइल डेकोनेस मेडिकल सेंटर (पूर्व में आर्थोपेडिक बायोमैकेनिक्स प्रयोगशाला) में हड्डी रोग सर्जरी, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल और द सेंटर फॉर एडवांस्ड ऑर्थोपेडिक स्टडीज़ (CAOS) के एसोसिएट प्रोफेसर हैं। प्रयोगशाला एक बहु-विषयक कोर अनुसंधान सुविधा है जो हार्वर्ड विश्वविद्यालय, मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी, बोस्टन विश्वविद्यालय, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल और हार्वर्ड कंबाइंड ऑर्थोपेडिक रेजीडेंसी कार्यक्रम में बायोइन्जिनियरिंग के विभागों से जुड़ी है। डॉ। स्नाइडर ने प्रयोगशाला में विकसित परिष्कृत विश्लेषणात्मक तकनीकों को मस्कुलोस्केलेटल रोगों के इलाज के लिए बच्चों के अस्पताल में विकसित अभिनव नैदानिक ​​और शल्य चिकित्सा तकनीकों के साथ विलय कर दिया है। डॉ। स्नाइडर का समूह मस्कुलोस्केलेटल बायोमैकेनिक्स में बुनियादी और अनुप्रयुक्त अनुसंधान पर केंद्रित है: हड्डी संरचना-संपत्ति संबंधों का लक्षण वर्णन; चयापचय संबंधी हड्डी रोगों और मेटास्टेटिक कैंसर के परिणामस्वरूप पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर की रोकथाम; श्लेष जोड़ों में हाइलिन उपास्थि के जैव रासायनिक और जैव रासायनिक गुणों का मूल्यांकन करने के लिए रीढ़ की चोट और तंत्र के विकास के जैव-रासायनिक विश्लेषण। डॉ। स्नाइडर, LMNA जीन में G609G जीन म्यूटेशन के अक्षीय और परिशिष्ट कंकाल के परिवर्तनों का विश्लेषण करेंगे, जो सीटी आधारित संरचनात्मक कठोरता विश्लेषण सॉफ्टवेयर पैकेज का उपयोग करके हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) की ओर ले जाता है, जो उसकी प्रयोगशाला में होता है। सौम्य और घातक हड्डी नियोप्लाज्म के साथ बच्चों और वयस्कों में फ्रैक्चर जोखिम की सटीक भविष्यवाणी करने के लिए विकसित और मान्य है, और प्रोजेरिया से प्रभावित बच्चों में उपचार के लिए एपेंडीक्यूलर कंकाल की प्रतिक्रिया को मापता है।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) एक दुर्लभ सेगमेंट प्रीमेच्योर एजिंग डिसऑर्डर है जिसमें प्रभावित बच्चे त्वरित उम्र बढ़ने की कई फेनोटाइपिक विशेषताओं का अधिग्रहण करते हैं। HGPS के अधिकांश मामले जीन एन्कोडिंग लैमिनेट A (LA) में एक डे नोवो म्यूटेशन के कारण होते हैं जो प्राथमिक प्रतिलेख में एक क्रिप्टिक ब्याह स्थल को सक्रिय करता है। परिणामी mRNA एक स्थायी रूप से फ़ेन्सिलेटेड LA को एक 50 अमीनो एसिड विलोपन के साथ कार्बोक्सिल टर्मिनल डोमेन में प्रोजेरिन कहा जाता है। यद्यपि यह स्थायी रूप से रोगनिरोधी प्रोजेरिन को रोग के प्रेरक कारक के रूप में प्रदर्शित किया गया है, जिसके द्वारा असामान्य प्रोटीन इसके प्रभाव को अज्ञात करता है। हाल ही में, डॉ। गोल्डमैन और अन्य लोगों ने एलए में कई पोस्ट-ट्रांसफ़ेशनल मॉडिफिकेशन साइट्स की मैपिंग की है। हाल ही में उन्होंने देखा कि एलए में फॉस्फोराइलेटेड सेरीन और थ्रेओनीन अवशेषों के तीन अलग-अलग क्षेत्र हैं, जो इसके असंरचित गैर-α-पेचदार सी- और एन-टर्मिनल डोमेन में हैं। इन क्षेत्रों में से एक पूरी तरह से प्रोगेरिन में हटाए गए एक्सएनयूएमएक्स एमिनो एसिड पेप्टाइड के भीतर है, यह सुझाव देते हुए कि यह क्षेत्र और इसके बाद-अनुवादीय संशोधन ला प्रोसेसिंग और फ़ंक्शन में शामिल हो सकता है। उनकी प्रयोगशाला ने कई फॉस्फोराइलेशन साइटों की पहचान की है, जो इंटरफेज़ के दौरान फॉस्फोराइलेशन का उच्च कारोबार है। इनमें दो प्रमुख फास्फारिलीकरण साइट शामिल हैं, जो पहले से ही मितव्ययिता पर लैमिनेस डिससैम्ड और असेंबली के लिए महत्वपूर्ण हैं। एक अन्य उच्च टर्नओवर साइट कार्बोक्सील टर्मिनस के पास के क्षेत्र में मौजूद है और इसे प्रोगेरिन में हटा दिया गया है। प्रारंभिक प्रयोगों से संकेत मिलता है कि ये उच्च कारोबार स्थल एलए स्थानीयकरण और गतिशीलता के नियमन में शामिल हैं। डॉ। गोल्डमैन प्रसंस्करण, स्थानीयकरण, गतिशीलता और ला की विधानसभा और एक लामिना संरचना में प्रोगेरिन की साइट-विशिष्ट फास्फारिलीकरण की भूमिका की जांच करेंगे। प्रस्तावित अध्ययन एलए के भीतर विशिष्ट साइटों के अनुवाद-बाद के संशोधनों के कार्य पर नई रोशनी डाल सकते हैं, विशेष रूप से वे जो प्रोगेरिन में हटाए जाते हैं। परिणाम HGPS के एटियलजि में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करना चाहिए। इन अध्ययनों से निष्कर्ष भी HGPS रोगियों के लिए नए चिकित्सीय हस्तक्षेप की ओर इशारा कर सकते हैं, ला के लिए संशोधनों को लक्षित करना जो कि लामिना के कार्यों को विनियमित करने के लिए महत्वपूर्ण हैं।

रॉबर्ट डी। गोल्डमैन, पीएचडी, नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी फीनबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिन में स्टीफन वाल्टर रैंसन प्रोफेसर और सेल और आणविक जीवविज्ञान विभाग के अध्यक्ष हैं। वह साइटोस्केलेटल और न्यूक्लियोस्केलेटल मध्यवर्ती फिलामेंट सिस्टम की संरचना और कार्य पर एक प्राधिकरण है। उन्होंने और उनके सहयोगियों ने 240 वैज्ञानिक लेखों को प्रकाशित किया है। उनके काम ने कई सम्मानों और पुरस्कारों को जन्म दिया है, जिसमें मानव उम्र बढ़ने में एलिसन फाउंडेशन सीनियर स्कॉलर अवार्ड और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ जनरल मेडिकल साइंसेज से एमईआरआईटी पुरस्कार शामिल हैं। डॉ। गोल्डमैन अमेरिकन एसोसिएशन ऑफ़ द एडवांसमेंट ऑफ़ साइंस के फेलो हैं, और 1997-2001 से इसके निदेशक मंडल में कार्य करते हैं। उन्होंने वैज्ञानिक समुदाय में कई पदों पर काम किया है, जिसमें कोल्ड स्प्रिंग हार्बर लेबोरेटरी के लिए बैठकें और मोनोग्राफ और प्रयोगशाला मैनुअल का आयोजन करना शामिल है और अमेरिकन कैंसर सोसायटी और एनआईएच के लिए समीक्षा समितियों में सेवा की है। वह अमेरिकन सोसायटी फॉर सेल बायोलॉजी और अमेरिकन एसोसिएशन ऑफ एनाटॉमी, सेल बायोलॉजी एंड न्यूरोसाइंस चेयरपर्सन के अध्यक्ष थे। गोल्डमैन ने कई वर्षों तक स्थापना की और समुद्री जीव विज्ञान प्रयोगशाला (MBL) में साइंस राइटर्स ऑन फैलोशिप प्रोग्राम का निर्देशन किया और MBL के फिजियोलॉजी कोर्स के निदेशक के रूप में MBL बोर्ड ऑफ ट्रस्टीज में कार्य किया और MBL के व्हिटमैन रिसर्च सेंटर के निदेशक थे। वह FASEB जर्नल, सेल और बायोआर्किटेक्चर के आणविक जीवविज्ञान के एक एसोसिएट एडिटर हैं। वह एजिंग सेल और न्यूक्लियस के संपादकीय बोर्डों पर भी काम करते हैं।

आणविक तंत्र जो कि Lamin A प्रोटीन की प्रचुरता को नियंत्रित करते हैं, उन्हें अच्छी तरह से समझा नहीं जाता है। हमने दिखाया है कि आंतरिक परमाणु झिल्ली प्रोटीन Man1 मानव कोशिकाओं में Lamin A के संचय को रोकता है। हम यह निर्धारित करेंगे कि क्या मैनएक्सन्यूएमएक्स लेज़र ए के उत्परिवर्ती रूप को रोकने के लिए भी कार्य करता है, जो हचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) का कारण बनता है, और यदि ऐसा है, तो क्या यह मार्ग चिकित्सा विज्ञानियों के लिए एक उपन्यास लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करता है जो देरी या संचय को रोकता है। एचजीपीएस वाले बच्चों में प्रोजेरिन।

टॉपर कैरोल यूनिवर्सिटी ऑफ कैलिफोर्निया सैन फ्रांसिस्को में डेविड मॉर्गन की लैब में स्नातक छात्र थे जहां उन्होंने एनाफेज-प्रमोशन कॉम्प्लेक्स के एंजाइमोलॉजी का अध्ययन किया था। वह तब सेंटफोर्ड असेंबली और प्रचार को विनियमित करने वाले एपिजेनेटिक तंत्र का पता लगाने के लिए स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय के जैव रसायन विभाग में आरोन स्ट्रेट की लैब में गए। Topher ने 2012 के वसंत में येल विश्वविद्यालय में सेल बायोलॉजी विभाग में अपनी प्रयोगशाला शुरू की। उनकी प्रयोगशाला परमाणु संगठन और क्रोमेटिन संरचना और मानव रोग के साथ इसके संबंध में रुचि रखती है।

यह परियोजना हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) के एटियलजि में नई अंतर्दृष्टि प्राप्त करने का लक्ष्य रखती है, जिससे कि किस प्रकार से टुकड़े टुकड़े में उत्परिवर्तन होता है-जो कि एक उत्परिवर्तित रूप की अभिव्यक्ति के रूप में होता है एक लोमड़ी के रूप में कहा जाता है प्रोटीन विशेष रूप से NUP153 का कार्य बदल देता है डीएनए क्षति के संदर्भ में। Nup153 एक बड़ी संरचना का एक घटक है जिसे परमाणु छिद्र परिसर कहा जाता है और हाल ही में डीएनए क्षति के लिए सेलुलर प्रतिक्रिया में भाग लेने के लिए मान्यता प्राप्त है। Lamin A को Nup153 के साथ बातचीत करने के लिए जाना जाता है और यह डीएनए क्षति की प्रतिक्रिया में भी भाग लेता है। हम इस कार्यात्मक चौराहे का अध्ययन करेंगे, और इन संपर्कों पर HGPS के संदर्भ में नई जानकारी को तेजी से एकीकृत करने के लक्ष्य के साथ निर्माण करेंगे।

केटी उल्लम ने नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी से बीए किया और फिर अपनी पीएचडी की पढ़ाई के लिए स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी में पढ़ाई की। कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो में एक पोस्टडॉक्टरल फेलोशिप के बाद, वह 1998 में यूटा विश्वविद्यालय के संकाय में शामिल हो गए। केटी ऑन्कोलॉजिकल साइंसेज और बायोकेमिस्ट्री के विभागों के सदस्य हैं, साथ ही हंट्समैन कैंसर इंस्टीट्यूट में एक अन्वेषक हैं। वह बरोम्स वेलकम फंड से बायोमेडिकल साइंसेज में एक कैरियर पुरस्कार के प्राप्तकर्ता हैं और कैंसर सेंटर में सेल रिस्पांस और विनियमन कार्यक्रम का सह-नेतृत्व करते हैं।

प्रोजेरिन को लैमिनेट ए के 'अप्राकृतिक' रूप के रूप में देखा गया है, हालांकि नए काम से पता चलता है कि प्रोगेरिन को मानव शरीर में दो विशिष्ट समय और स्थानों पर उच्च स्तर पर व्यक्त किया जाता है - जन्म के बाद जब नवजात हृदय को रीमोडेल किया जा रहा है (डक्टस आर्टेरियोसस को बंद करना) ), और कोशिकाओं में (फाइब्रोब्लास्ट्स) पराबैंगनी (यूवी-ए) प्रकाश के संपर्क में। इससे पता चलता है कि प्रोगेरिन एक प्राकृतिक जीन उत्पाद है जो विशिष्ट समय पर, विशिष्ट (अज्ञात) कारणों से व्यक्त किया जाता है। प्रोगेरिन की इन प्रस्तावित 'प्राकृतिक' भूमिकाओं की एक बुनियादी समझ नए रास्ते की पहचान कर सकती है जिन्हें एचजीपीएस में चिकित्सीय रूप से लक्षित किया जा सकता है। नवजात गाय के दिल, और यूवीए-विकिरणित फाइब्रोब्लास्ट्स के साथ शुरू, यह परियोजना प्रोटीन को शुद्ध और पहचान देगी जो प्रोजेरिन के साथ संबद्ध है, और एचजीपीएस पर उनके ज्ञात या संभावित प्रभाव का मूल्यांकन करता है। हम इस संभावना का भी परीक्षण करेंगे कि प्रोगेरिन एक आवश्यक एंजाइम ('OGT'; O-GlcNAc Transferase) द्वारा नियमन से बच जाता है कि सामान्य रूप से एक छोटी चीनी ('GlcNAc') की कई प्रतियों के साथ एक पूंछ को 'टैग' करता है। यह परियोजना चीनी-संशोधित साइट (एस) को लैमिनेट ए बनाम प्रोगेरिन में पहचान लेगी, यह पूछे जाने पर कि क्या ये संशोधन स्वस्थ लैमिनेशन कार्यों को बढ़ावा देते हैं, और यह निर्धारित करते हैं कि क्या वे एचजीपीएस नैदानिक ​​परीक्षणों में दवाओं से प्रभावित हैं।

कैथरीन विल्सन, पीएचडी, कैथरीन एल विल्सन प्रशांत उत्तर पश्चिम में बड़े हुए। उसने सिएटल (बीएस, वाशिंगटन विश्वविद्यालय), जैव रसायन विज्ञान और सैन फ्रांसिस्को (पीएचडी, यूसीएसएफ) में आनुवंशिकी का अध्ययन किया और सैन डिएगो (यूसीएसडी) में पोस्टडॉक्टरल फेलो के रूप में परमाणु संरचना की खोज शुरू की। वह तब बाल्टीमोर में जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में संकाय में शामिल हुई, जहां वह सेल बायोलॉजी के प्रोफेसर हैं। उसकी प्रयोगशाला प्रोटीन (विटामिन, LEM- डोमेन प्रोटीन और उनके गूढ़ साथी, BAF) की 'तिकड़ी' का अध्ययन करती है, जो परमाणु 'लैमिना' संरचना बनाती है, यह समझने के लिए कि इन प्रोटीनों में उत्परिवर्तन से मांसपेशियों में डिस्ट्रोफी, हृदय रोग, लिपोदिस्ट्रोफी, हचिन्सन-गिलफोर्ड कैसे होते हैं प्रोजेरिया सिंड्रोम और नेस्टर-गिलर्मो प्रोजेरिया सिंड्रोम।

वह प्रशांत रिम में उम्र बढ़ने के अनुसंधान में सक्रिय रूप से शामिल है, जो दुनिया में सबसे बड़ी बुजुर्ग आबादी को दर्शाता है। वह चीन के ग्वांगडोंग मेडिकल कॉलेज में एजिंग रिसर्च इंस्टीट्यूट में विजिटिंग प्रोफेसर हैं। वह वाशिंगटन विश्वविद्यालय, सिएटल में जैव रसायन विभाग में संबद्ध प्रोफेसर भी हैं।

ए-प्रकार के परमाणु विटामिन में उत्परिवर्तन को लैमिनोपैथिस नामक बीमारियों की एक श्रृंखला के रूप में जन्म दिया जाता है, जो हृदय रोग, मांसपेशियों के डिस्ट्रोफी और प्रोजेरिया से जुड़े होते हैं। इनमें से एक सबसेट है, जो सी-टर्मिनल प्रोसेसिंग लैमिनेट ए को प्रभावित करता है, और तेजी से बढ़ती उम्र के सदृश प्रोजेरॉयड सिंड्रोम को जन्म देता है। प्रश्न यह है कि सामान्य उम्र बढ़ने की घटनाओं से संबंधित यांत्रिकी के रूप में या नहीं यांत्रिकीय रूप से संबंधित हैं, जो वर्नर और हचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रेम्स दोनों के संबंध में दशकों से उम्र बढ़ने के क्षेत्र को प्रभावित करता है। छोटे अणुओं को हाल ही में पहचान लिया गया है कि धीमी उम्र बढ़ने (रैपामाइसिन) और उम्र से जुड़ी पुरानी बीमारियों (रैपामाइसिन और रेस्वेराट्रोल) से रक्षा होती है। यदि प्रोगेरिया को यांत्रिक रूप से सामान्य उम्र बढ़ने से जोड़ा जाता है, तो ये छोटे अणु और अन्य जो उभरते हैं वे एचजीपीएस के उपचार में प्रभावी एजेंट हो सकते हैं। इस अध्ययन में, डॉ। कैनेडी की लैब ने रोग विकृति की ओर बढ़ने के लिए रेसवेराट्रॉल और रैपामाइसिन (साथ ही दोनों एजेंटों के व्युत्पन्न) की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए प्रोजेरिया के माउस मॉडल को नियोजित करने की योजना बनाई है।

ब्रायन के। कैनेडी, पीएचडी अध्यक्ष और मुख्य कार्यकारी अधिकारी बक इंस्टीट्यूट फॉर रिसर्च ऑन एजिंग है जो उन्हें उम्र बढ़ने के मूल जीव विज्ञान में उनके शोध के लिए मान्यता प्राप्त है और शोध खोजों का पता लगाने, रोकथाम और उपचार के नए तरीकों में अनुवाद करने के लिए एक दूरदर्शी के रूप में। आयु से संबंधित शर्तें। इनमें अल्जाइमर और पार्किंसंस रोग, कैंसर, स्ट्रोक, मधुमेह और हृदय रोग शामिल हैं। वह बक इंस्टीट्यूट में 20 प्रमुख जांचकर्ताओं की एक टीम का नेतृत्व करते हैं - जिनमें से सभी जीवन के स्वस्थ वर्षों का विस्तार करने के उद्देश्य से अंतःविषय अनुसंधान में शामिल हैं।

प्रोगेरिन का संचय, टुकड़े टुकड़े ए का एक परिवर्तित रूप, हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम का कारण बनता है। रोग के लिए आदर्श उपचार को अपने संश्लेषण को कम करके या इसके क्षरण को बढ़ावा देकर प्रोजेरिन के संचय को रोकना चाहिए। हालांकि, लैमिनेट ए या प्रोजेरिन के सामान्य कारोबार के बारे में बहुत कम जानकारी है। परमाणु लामिना में प्रोजेरिन के संचय को फ़ेनेसिलेशन द्वारा नियंत्रित किया जाता है। हमने पाया है कि लेमन ए फैनेसनेशन सेरिन एक्सएनयूएमएक्स पर इसके फॉस्फोराइलेशन को नियंत्रित करता है, जो पहले मिटोसिस के दौरान परमाणु लामिना के अपचयन से जुड़ा एक घटना है। हालांकि, हमने पाया है कि S22 फॉस्फोराइलेशन भी इंटरफेज़ के दौरान होता है और प्रोजेरिन क्लीवेज के टुकड़ों की पीढ़ी से जुड़ा होता है। हम प्रोजेरिन टर्नओवर के लिए एक नया मार्ग प्रस्तावित करते हैं जिसमें डिफार्नेशन और एसएक्सएनयूएमएक्स फॉस्फोराइलेशन शामिल हैं। हमें लगता है कि इस मार्ग की एक आणविक समझ प्रोजेरिया के लिए उपन्यास चिकित्सीय संभावनाओं को जन्म दे सकती है। विशेष रूप से परिजनों और फॉस्फेटेस की पहचान सेरीन 22 पर लैमिनेशन ए के फॉस्फोराइलेशन को नियंत्रित करती है और लैमिनेटिंग ए ट्यूनोवर का विरोध करने वाली दवाओं से दवाओं की पहचान करने में मदद मिलेगी जो प्रोजेरिन टर्नओवर को प्रोत्साहित करती हैं और एचजीवी रोगियों को सुधारती हैं।

डॉ। गेरार्डो फ़ेबेयर ने 1987 में हवाना विश्वविद्यालय, क्यूबा में मेडिकल स्कूल से स्नातक किया और कनाडा के मॉन्ट्रियल विश्वविद्यालय से जैव रसायन विज्ञान में पीएचडी की जहां उन्होंने राइबोज़ीम का अध्ययन किया। उन्होंने डॉ। स्कॉट लोव के साथ कोल्ड स्प्रिंग हार्बर लेबोरेटरी में पोस्टडॉक्टरल ट्रेनिंग की। वहां उन्होंने प्रोमाइलोसिटिक ल्यूकेमिया प्रोटीन पीएमएल और ऑन्कोजीन-प्रेरित सेनेकेंस के बीच एक संबंध स्थापित किया और सेलुलर सेनेन्सी के मध्यस्थों के रूप में p53 और p19ARF की भूमिका का अध्ययन किया। अक्टूबर 2001 में, डॉ। फेर्बरे मॉन्ट्रियल विश्वविद्यालय के जैव रसायन विभाग में शामिल हुए और उन्होंने कैंसर के इलाज के लिए प्रोनेलोसाइटिक ल्यूकेमिया प्रोटीन को पुन: सक्रिय करने की संभावनाओं पर अपने वैज्ञानिक शोध जारी रखे। उनकी प्रयोगशाला के हालिया योगदानों में यह खोज शामिल है कि डीएनए क्षति सिग्नलिंग सिनेसेंस और लैमिनेट ए एक्सप्रेशन में दोषों के बीच एक कड़ी है।

डॉ मिस्टेली की टीम प्रोजेरिया के लिए उपन्यास चिकित्सीय रणनीति विकसित कर रही है। उनके समूह का काम आणविक उपकरणों का उपयोग करके प्रोजेरिन प्रोटीन के उत्पादन में हस्तक्षेप करने और रोगी कोशिकाओं में प्रोगेरिन के हानिकारक प्रभावों का मुकाबला करने के लिए उपन्यास के छोटे अणुओं को खोजने पर केंद्रित है। इन प्रयासों से प्रोजेरिया कोशिकाओं की एक विस्तृत सेल जैविक समझ पैदा होगी और हमें प्रोजेरिया के लिए आणविक रूप से लक्षित चिकित्सा के करीब लाएगी।

टॉम मिस्टेली एक अंतरराष्ट्रीय स्तर पर प्रसिद्ध सेल जीवविज्ञानी हैं जिन्होंने जीवित कोशिकाओं में जीनोम और जीन अभिव्यक्ति का अध्ययन करने के लिए इमेजिंग दृष्टिकोण का उपयोग करने का बीड़ा उठाया है। वह राष्ट्रीय कैंसर संस्थान, NIH में एक वरिष्ठ अन्वेषक और एसोसिएट निदेशक हैं। उनकी प्रयोगशाला की रुचि स्थानिक जीनोम संगठन के बुनियादी सिद्धांतों को उजागर करने और कैंसर और उम्र बढ़ने के लिए उपन्यास निदान और चिकित्सीय रणनीतियों के विकास के लिए इस ज्ञान को लागू करने के लिए है। उन्हें चार्ल्स यूनिवर्सिटी के गोल्ड मेडल, फ्लेमिंग अवार्ड, जियान-टोंडरी पुरस्कार, एनआईएच निदेशक पुरस्कार और एनआईएच मेरिट पुरस्कार सहित कई पुरस्कार मिले हैं। वह कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय एजेंसियों के लिए सलाहकार के रूप में कार्य करता है और सेल सहित कई संपादकीय बोर्डों पर कार्य करता है। वह द जर्नल ऑफ़ सेल बायोलॉजी के प्रधान संपादक और सेल बायोलॉजी में करंट ओपिनियन के प्रमुख हैं।

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) लैमिनेशन ए जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप उत्परिवर्ती प्रीलमिन ए प्रोटीन के प्रोजेरिन का उत्पादन और संचय होता है। क्योंकि यह प्रोटीन परमाणु घटकों और कार्यों के साथ जमा होता है और हस्तक्षेप करता है, समसूत्रण और विभेदन के दौरान प्रोगेरिन प्रत्यक्ष प्रभावकों की पहचान करना यह समझने के लिए महत्वपूर्ण है कि प्रोगेरिन परमाणु दोषों को कैसे और कब ट्रिगर करता है जो कोशिकाओं को समय से पहले होने का नेतृत्व करते हैं।

इस अध्ययन में डॉ। डज़ाली लैब की योजना है कि प्रारंभिक आणविक अंतःक्रियाओं को निर्धारित करने के लिए परमाणु स्कैफोल्ड, परमाणु लिफाफा और परमाणु आंतरिक के भीतर प्रोजेरिन प्रत्यक्ष प्रभावकों की पहचान करें, जो कि प्रोजेरिन अभिव्यक्ति द्वारा बाधित होते हैं। इस छोर पर, वे एंटी-प्रोगेरिन एंटीबॉडी और एचजीपीएस सेलुलर मॉडल का उपयोग करेंगे, जिसमें फाइब्रोब्लास्ट्स और त्वचा व्युत्पन्न-अग्रदूत कोशिकाएं शामिल हैं जो एचजीपीएस (पीआरएफ सेल बैंक) के रोगियों से प्राप्त त्वचा बायोप्सी से स्थापित हैं। वे प्रोजेरिन प्रभावकों की पहचान करने के लिए जैव रासायनिक और सेलुलर इमेजिंग को मिलाएंगे और HGPS कोशिकाओं में पाए जाने वाले विशिष्ट फेनोटाइपिक परिवर्तनों के लिए अग्रणी आणविक घटनाओं में उनके योगदान की जांच करेंगे जो HGPS रोग के विकास के लिए जिम्मेदार हैं। इन अध्ययनों से प्राप्त अंतर्दृष्टि संभावित हस्तक्षेपों की प्रभावकारिता के परीक्षण के लिए HGPS उपचार और नए सेलुलर समापन बिंदु के लिए नए चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान की अनुमति देगा। हमें उम्मीद है कि हमारा काम हमें और अन्य टीमों को HGPS क्षेत्र में एक इलाज (ओं) को खोजने के करीब लाने के लिए आवश्यक ज्ञान प्रदान करेगा जो कि HGPS के साथ बच्चों को एक स्वस्थ जीवन जीने में मदद करेगा।

करिमा दुजली, पीएचडी, एपिग्नेटिक्स ऑफ एजिंग, फैकल्टी ऑफ मेडिसिन, डिपार्टमेंट ऑफ डर्मेटोलॉजी और इंस्टीट्यूट फॉर मेडिकल इंजीनियरिंग (IMETUM) के तकनीकी विश्वविद्यालय में म्यूनिख जर्मनी की प्रोफेसर हैं। डॉ। डबजली ने यूनिवर्सिटी पेरिस VII में बायोकेमिस्ट्री में एमएससी और पीएचडी प्राप्त की। उसने कॉलेज डी फ्रांस (प्रो। एफ। ग्रोस लैब, फ्रांस) और रॉकफेलर यूनिवर्सिटी (प्रो। जी। ब्लोबेल लैब, यूएसए) में अपना शोध कार्य किया। उसने EMBL (हीडलबर्ग, जर्मनी) में अपना पोस्टडॉक्टरल शोध किया। उन्होंने 1994 में नेशनल सेंटर फ़ॉर साइंटिफ़िक रिसर्च (CNRS, फ्रांस) में एक चार्जे डे रिचेर्चे का स्थान प्राप्त किया और 1999 से 2003 के लिए कोलंबिया यूनिवर्सिटी ऑफ़ डर्मेटोलॉजी, न्यूयॉर्क (यूएसए) के एसोसिएट रिसर्च साइंटिस्ट के रूप में कार्य किया। इसके बाद, डॉ। डज़ाली ने 2004 से 2009 तक कोलंबिया यूनिवर्सिटी ऑफ न्यूयॉर्क (यूएसए) में त्वचा विज्ञान विभाग में एक सहायक प्रोफेसर के रूप में कार्य किया। डॉ। डबाली के अनुसंधान केंद्र सामान्य और रोग राज्यों में सेलुलर एजिंग के आसपास हैं, जो हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) जैसे समय से पहले बुढ़ापे की बीमारियों के आणविक और सेलुलर रोगजनन पर विशेष ध्यान देते हैं। उसके शोध में आणविक जीव विज्ञान, सेलुलर जीव विज्ञान, आनुवांशिकी और प्रोटिओमिक्स को शामिल किया गया है ताकि उम्र बढ़ने और / या सही प्रक्रियाओं को रोकने के लिए निवारक रणनीतियों को विकसित करने के लिए सेलुलर उम्र बढ़ने से जुड़े सिग्नलिंग रास्ते की पहचान की जा सके।

डॉ। मिस्टेली की प्रयोगशाला रासायनिक अणुओं के बड़े पुस्तकालयों की स्क्रीनिंग द्वारा एचजीपीएस दवा विकास के लिए प्रमुख यौगिकों की पहचान करना चाहती है। स्पेशलिटी अवार्ड का उपयोग इन अध्ययनों के लिए आवश्यक रोबोट प्रयोगशाला उपकरणों की खरीद के लिए किया गया था।

टॉम मिस्टेली एक अंतरराष्ट्रीय स्तर पर प्रसिद्ध सेल जीवविज्ञानी हैं जिन्होंने जीवित कोशिकाओं में जीनोम और जीन अभिव्यक्ति का अध्ययन करने के लिए इमेजिंग दृष्टिकोण का उपयोग करने का बीड़ा उठाया है। वह राष्ट्रीय कैंसर संस्थान, NIH में एक वरिष्ठ अन्वेषक और एसोसिएट निदेशक हैं। उनकी प्रयोगशाला की रुचि स्थानिक जीनोम संगठन के बुनियादी सिद्धांतों को उजागर करने और कैंसर और उम्र बढ़ने के लिए उपन्यास निदान और चिकित्सीय रणनीतियों के विकास के लिए इस ज्ञान को लागू करने के लिए है। उन्हें चार्ल्स यूनिवर्सिटी के गोल्ड मेडल, फ्लेमिंग अवार्ड, जियान-टोंडरी पुरस्कार, एनआईएच निदेशक पुरस्कार और एनआईएच मेरिट पुरस्कार सहित कई पुरस्कार मिले हैं। वह कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय एजेंसियों के लिए सलाहकार के रूप में कार्य करता है और सहित कई संपादकीय बोर्डों पर कार्य करता है सेल। वह इन-चीफ-इन-चीफ है कोशिका जैविकी शोधपत्रिका की और सेल बायोलॉजी में वर्तमान राय।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) एक दुर्लभ घातक आनुवांशिक विकार है, जिसकी औसत उम्र बढ़ने और 13 वर्ष की औसत आयु में मृत्यु होती है। अधिकांश HGPS मरीज़ में उत्परिवर्तन करते हैं LMNA जीन (एन्कोडिंग मुख्य रूप से लैमिनेशन ए और लैमिनेशन सी) जो कि 'प्रोजेरिन' के उत्पादन की ओर जाता है, एक असामान्य प्रोटीन है जो एक जहरीले फ़ार्नेसिल संशोधन को बरकरार रखता है। HGPS के सेल और माउस मॉडल के साथ प्रयोग ने निर्णायक रूप से प्रदर्शित किया है कि फ़ेनेसिलेटेड प्रोगेरिन की कुल मात्रा और परिपक्व लैमिंस के लिए प्रोजेरिन का अनुपात प्रोजेरिया में रोग की गंभीरता निर्धारित करता है और जीवनकाल के लिए एक महत्वपूर्ण कारक है। चल रहे नैदानिक ​​परीक्षण इसलिए दवाओं की प्रभावकारिता का मूल्यांकन कर रहे हैं जो एचजीपीएस रोगियों में प्रोजेरिन फ़ेनेसिसलेशन को रोकते हैं। इस परियोजना का मुख्य उद्देश्य एचजीपीएस रोगियों से कोशिकाओं में नियमित रूप से और सटीक रूप से प्रोजेरिन अभिव्यक्ति और इसके स्तर को दूर करने के लिए एक विधि विकसित करना है, और प्रोगेरिन के अनुपात को परिपक्व टुकड़े टुकड़े ए। इन मापदंडों के मापन से प्रोजेरिन फ़ार्नेसिलेशन को लक्षित करने वाली दवाओं की प्रभावशीलता का आकलन करने में मदद मिलेगी, साथ ही भविष्य की रणनीतियों को असामान्य प्रसंस्करण (स्पाइसलिंग) को बाधित करने के लिए तैयार किया जाएगा। LMNA mRNA, अधिकांश रोगियों में HGPS का कारण है। एक माध्यमिक उद्देश्य उन तंत्रों की पहचान करने के लिए एक उच्च-थ्रूपुट रणनीति के विकास के लिए प्रायोगिक अध्ययन करना है जो कि सक्रिय को सक्रिय करते हैं LMNA स्प्लिसिंग।

विसेंटे एंड्रेस ने बार्सिलोना विश्वविद्यालय (1990) से जैविक विज्ञान में पीएचडी प्राप्त की। बाल अस्पताल, हार्वर्ड विश्वविद्यालय (1991-1994) और सेंट एलिजाबेथ मेडिकल सेंटर, टफ्ट्स विश्वविद्यालय (1994-1995) में पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण के दौरान, उन्होंने सेलुलर भेदभाव और प्रसार की प्रक्रियाओं में होमोबॉक्स और MEF2 प्रतिलेखन कारकों की भूमिका का अध्ययन किया। ; और यह इस अवधि के दौरान भी था कि उन्होंने हृदय अनुसंधान में रुचि विकसित की। एक स्वतंत्र शोध वैज्ञानिक के रूप में उनका कैरियर 1995 में शुरू हुआ जब उन्हें टफ्ट्स में मेडिसिन के सहायक प्रोफेसर के रूप में नियुक्त किया गया। तब से डॉ। एंड्रेस और उनके समूह ने एथेरोस्क्लेरोसिस और पोस्ट-एंजियोप्लास्टी रेस्टेनोसिस के दौरान संवहनी रीमॉडलिंग का अध्ययन किया है, और हाल ही में वे हृदय रोग और उम्र बढ़ने में सिग्नल ट्रांसडक्शन, जीन अभिव्यक्ति और सेल-चक्र गतिविधि के नियमन में परमाणु लिफाफे की भूमिका की जांच करते हैं। , ए-प्रकार के विटामिन और हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) पर विशेष जोर देने के साथ।

स्पैनिश नेशनल रिसर्च काउंसिल (CSIC) में एक टेनर्ड रिसर्च साइंटिस्ट के रूप में एक पद प्राप्त करने के बाद, डॉ। आंद्रेस वेलेंसिया के बायोमेडिसिन संस्थान में अपने शोध समूह की स्थापना के लिए 1999 में स्पेन लौट आए, जहां उन्होंने पूर्ण प्रोफेसर के रूप में काम किया। 2006 के बाद से, उनका समूह रेड टेमैटिका डे इन्वेस्टिगैसन कूपरेटिवा एन एनफेरमेड्स कार्डियोवास्कुलर (RECAVA) का सदस्य रहा है। वह सितंबर 2009 में Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) में शामिल हुए। 2010 में उन्हें बेल्जियन सोसाइटी ऑफ़ कार्डियोलॉजी द्वारा डॉक्टर लियोन ड्यूमॉन्ट पुरस्कार से सम्मानित किया गया।

डॉ। बेंचिमोल के पास p53 फ़ंक्शन के क्षेत्र में उपलब्धि का एक लंबा रिकॉर्ड है। वह हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) रोगियों से कोशिकाओं द्वारा दिखाए गए समय से पहले की उम्र की मध्यस्थता में पी 53 की भूमिका के बारे में पेचीदा प्रारंभिक डेटा और परीक्षण उपन्यास परिकल्पना पर निर्माण करने के लिए अपनी विशेषज्ञता का उपयोग करेंगे। पहला उद्देश्य परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए डिज़ाइन किया गया है कि प्रोगेरिन प्रतिकृति तनाव का कारण बनता है, जो बदले में एक सीनेस विकास वृद्धि को हटाता है, और यह कि पी 53 प्रोजेरिन-प्रेरित प्रतिकृति तनाव के बहाव का कार्य करता है। इस उद्देश्य के बाद एक अधिक यांत्रिकीय उद्देश्य है जो यह निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है कि कैसे प्रोजेरिन और पी 53 एक सेनेरिक प्रतिक्रिया को लागू करने में सहयोग करते हैं।

जुलाई 2012: टॉम मिस्टेली, पीएचडी, राष्ट्रीय कैंसर संस्थान, एनआईएच, बेथेस्डा, एमडी; विशेषता पुरस्कार संशोधन

डॉ। मिस्टेली की प्रयोगशाला रासायनिक अणुओं के बड़े पुस्तकालयों की स्क्रीनिंग द्वारा एचजीपीएस दवा विकास के लिए प्रमुख यौगिकों की पहचान करना चाहती है। स्पेशलिटी अवार्ड का उपयोग इन अध्ययनों के लिए आवश्यक रोबोट प्रयोगशाला उपकरणों की खरीद के लिए किया गया था।

टॉम मिस्टेली एक अंतरराष्ट्रीय स्तर पर प्रसिद्ध सेल जीवविज्ञानी हैं जिन्होंने जीवित कोशिकाओं में जीनोम और जीन अभिव्यक्ति का अध्ययन करने के लिए इमेजिंग दृष्टिकोण का उपयोग करने का बीड़ा उठाया है। वह राष्ट्रीय कैंसर संस्थान, NIH में एक वरिष्ठ अन्वेषक और एसोसिएट निदेशक हैं। उनकी प्रयोगशाला की रुचि स्थानिक जीनोम संगठन के बुनियादी सिद्धांतों को उजागर करने और कैंसर और उम्र बढ़ने के लिए उपन्यास निदान और चिकित्सीय रणनीतियों के विकास के लिए इस ज्ञान को लागू करने के लिए है। उन्हें चार्ल्स यूनिवर्सिटी के गोल्ड मेडल, फ्लेमिंग अवार्ड, जियान-टोंडरी पुरस्कार, एनआईएच निदेशक पुरस्कार और एनआईएच मेरिट पुरस्कार सहित कई पुरस्कार मिले हैं। वह कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय एजेंसियों के लिए सलाहकार के रूप में कार्य करता है और सहित कई संपादकीय बोर्डों पर कार्य करता है सेल। वह इन-चीफ-इन-चीफ है कोशिका जैविकी शोधपत्रिका की और सेल बायोलॉजी में वर्तमान राय।

स्तनधारी कोशिकाओं में नाभिक के ए-प्रकार के विटामिन महत्वपूर्ण संरचनात्मक प्रोटीन होते हैं। वे नाभिकीय लिफाफे की आंतरिक सतह पर स्थित फिलामेंटस मेशवर्क के प्रमुख घटक हैं और नाभिक को न केवल आकार और यांत्रिक स्थिरता प्रदान करते हैं, बल्कि डीएनए प्रतिकृति और जीन अभिव्यक्ति जैसी आवश्यक सेलुलर प्रक्रियाओं में भी शामिल होते हैं। परमाणु परिधि में उनके स्थानीयकरण के अलावा, ए-प्रकार के विटामिन का एक और अधिक गतिशील पूल परमाणु इंटीरियर के भीतर मौजूद है, जिसे उचित सेल प्रसार और विभेदन के लिए महत्वपूर्ण माना जाता है। जीन एन्कोडिंग में एक्सएनयूएमएक्स म्यूटेशन पर पिछले तेरह वर्षों में ए-प्रकार के विटामिन विभिन्न मानव रोगों से जुड़े रहे हैं, जिसमें समय से पहले बूढ़ा रोग हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) भी शामिल है। आणविक रोग तंत्र अभी भी प्रभावी चिकित्सीय रणनीतियों के विकास में बाधा के कारण खराब समझे जाते हैं। एचजीपीएस से जुड़े ए-टाइप लैमिनेशन जीन में उत्परिवर्तन के कारण उत्परिवर्ती लैमन ए प्रोटीन, जिसे प्रोजेरिन कहा जाता है, का उत्पादन होता है। सामान्य लैमिनेट A के विपरीत, प्रोगेरिन को नाभिकीय झिल्ली के लिए एंकर किया जाता है, जो नाभिक के यांत्रिक गुणों को बदल देता है। हमारी कामकाजी परिकल्पना का प्रस्ताव है कि झिल्ली-लंगर वाली प्रोजेरिन भी परमाणु इंटीरियर के भीतर विटामिन के गतिशील पूल को गंभीर रूप से प्रभावित करती है और इस प्रकार सेल प्रसार और भेदभाव करती है।

इस परियोजना का एक उद्देश्य परमाणु झिल्ली में प्रोजेरिन को लंगर डालने के लिए जिम्मेदार तंत्रों की पहचान करना है और विशेष रूप से गतिशील लामिना पूल को बचाने की संभावना के साथ इस झिल्ली लंगर को बाधित करने के तरीकों को खोजना है और जिससे HGPS से जुड़े सेलुलर फेनोटाइप्स को पुनः प्राप्त करना है। पिछले निष्कर्षों से पता चलता है कि अन्य प्रोटीन के साथ एक कॉम्प्लेक्स में लैमिनेट का यह गतिशील पूल रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन (पीआरबी) मार्ग के माध्यम से कोशिका प्रसार को नियंत्रित करता है। हमारी परिकल्पना के समर्थन में, यह हाल ही में दिखाया गया था कि HGPS रोगियों से कोशिकाओं में pRb मार्ग वास्तव में बिगड़ा हुआ है। हमारी परियोजना के दूसरे उद्देश्य में हम प्रोजेरिन के प्रभाव, मोबाइल, न्यूक्लियोप्लास्मिक लेमन ए पूल और उससे जुड़े प्रोटीनों के क्रियाकलापों और इसके संबंधित प्रोटीन और आणविक विस्तार पर पीआरबी सिग्नलिंग पर इसके प्रभाव का अध्ययन करने का प्रस्ताव रखते हैं। हमारे अध्ययन के परिणामों को एचजीपीएस के पीछे रोग पैदा करने वाले आणविक तंत्र पर प्रकाश डालने की उम्मीद है और अधिक कुशल और लक्षित चिकित्सा के लिए उपन्यास दवा लक्ष्य और दवाओं की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ। डीचैट ने ऑस्ट्रिया के विएना विश्वविद्यालय में बायोकेमिस्ट्री में एमएससी और पीएचडी प्राप्त की। वियना के मेडिकल विश्वविद्यालय के न्यूरोमस्कुलर रिसर्च डिपार्टमेंट में पोस्टडॉक के रूप में एक साल के बाद, वह स्ट्रक्चरल पर काम कर रहे प्रो। रॉबर्ट गोल्डमैन, नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी, फीनबर्ग मेडिकल स्कूल, शिकागो, इलिनोइस से 2004 की प्रयोगशाला में पोस्टडॉक थे। स्वास्थ्य और रोग में नाभिकीय विटामिनों की क्रियात्मक विशेषता, जो मुख्य रूप से हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम की वजह से प्रोजेरिन की अभिव्यक्ति पर केंद्रित है। 2009 के बाद से वह मैक्स एफ। पेरुट्ज़ लेबोरेटरीज, मेडिकल यूनिवर्सिटी ऑफ़ वियना में एक सहायक प्रोफेसर रहे हैं, सेल चक्र के दौरान न्यूक्लियोप्लास्मिक ए-प्रकार के विटामिन और LAP2010 के संरचनात्मक और कार्यात्मक गुणों का अध्ययन करते हैं और विटामिन ए में उत्परिवर्तन से जुड़े विभिन्न रोगों में। C और LAP2।

इस अध्ययन में डॉ। एरिकसन की प्रयोगशाला में हड्डी में सबसे आम एलएनएएनए जीन उत्परिवर्तन की अभिव्यक्ति के साथ प्रोजेरिया के लिए अपने हाल ही में विकसित मॉडल का उपयोग करने की योजना है। वे पहले दिखा चुके हैं कि प्रोजेरिया त्वचा रोग के विकास के बाद प्रोजेरिया म्यूटेशन की अभिव्यक्ति का दमन रोग फेनोटाइप (सगेलियस, रोसेनगार्डनेट अल। 2008) के लगभग पूर्ण उलट हो गया। रोग के उत्क्रमण की संभावना का विश्लेषण करने के लिए उत्परिवर्तन के निषेध के बाद प्रोगेरिया रोग की प्रगति को अस्थि ऊतक में अलग-अलग समय बिंदुओं पर नजर रखी जाएगी। उनके प्रारंभिक परिणाम बेहतर नैदानिक ​​लक्षणों का संकेत देते हैं और इस बीमारी के लिए एक संभावित उपचार और इलाज की पहचान करने का वादा करते हैं।

डॉ। एरिकसन ने Umeå विश्वविद्यालय, स्वीडन in1996 में अपनी एमएससी आणविक जीव विज्ञान, और 2001 में करोलिंस्का इंस्टीट्यूट से न्यूरोलॉजी में पीएचडी प्राप्त की। वह नेशनल ह्यूमन जीनोम रिसर्च इंस्टीट्यूट, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स में पोस्टडॉक्टरल फेलो थीं, और एक्सएनयूएमएक्स के बाद से कारोलिंस्का इंस्टीट्यूट में बायोसाइंस एंड न्यूट्रीशन विभाग में पीआई / रिसर्च ग्रुप लीडर और असिस्टेंट प्रोफेसर हैं। वह करोलिंस्का इंस्टीट्यूट में मेडिकल जेनेटिक्स में एसोसिएट प्रोफेसर भी हैं। उनके शोध के हितों में प्रोजेरिया और उम्र बढ़ने के आनुवंशिक तंत्र शामिल हैं।

दिसंबर 2011 (प्रारंभ तिथि 1, 2012): कोलिन एल। स्टीवर्ट डी.फिल, इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल बायोलॉजी, सिंगापुर; "प्रोजेरिया में संवहनी चिकनी मांसपेशियों की गिरावट के लिए थीमोलॉजिकल आधार को परिभाषित करना

प्रोजेरिया वाले बच्चे हृदय रोग से मरते हैं, या तो दिल का दौरा या स्ट्रोक। पिछले एक दशक में यह स्पष्ट हो गया है कि प्रोजेरिया से प्रभावित एक प्रमुख ऊतक बच्चे की रक्त वाहिकाएं हैं। प्रोजेरिया किसी भी तरह से चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं को मरने से रक्त वाहिकाओं की मांसपेशियों की दीवार को कमजोर करने के लिए प्रकट होता है। यह न केवल जहाजों को अधिक नाजुक बना सकता है, बल्कि पोत के रुकावट के कारण पट्टिका गठन को भी उत्तेजित करता है। दोनों परिणामों के परिणामस्वरूप रक्त वाहिकाओं में विफलता होती है और, अगर यह हृदय वाहिकाओं में है, तो इसके परिणामस्वरूप दिल का दौरा पड़ेगा।

कॉलिन स्टीवर्ट और उनके सहयोगी ओलिवर ड्रेसेन ने यह अध्ययन करने की योजना बनाई कि परमाणु प्रोटीन लामिन ए (प्रोजेरिन) का दोषपूर्ण रूप विशेष रूप से रक्त वाहिकाओं में चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के विकास और अस्तित्व को कैसे प्रभावित करता है। स्टेम सेल तकनीक का उपयोग कर कॉलिन और सहकर्मी प्रोगेरिया वाले 2 बच्चों से स्थापित त्वचा कोशिकाओं से स्टेम सेल प्राप्त करने में सक्षम थे। ये रोगी विशिष्ट स्टेम कोशिकाएं जो तब रक्त वाहिकाओं से मिलती जुलती चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में बदल जाती थीं। सहज रूप से इन चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं ने अन्य सेल प्रकारों की तुलना में प्रोजेरिन के उच्चतम स्तर का उत्पादन किया, जिससे संभावित कारण का पता चलता है कि क्यों रक्त वाहिकाएं प्रोजेरिया में गंभीर रूप से प्रभावित होती हैं। प्रोगेरिन के साथ चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं ने कोशिका के नाभिक में डीएनए को नुकसान का सबूत दिखाया। कॉलिन और ओलिवर स्टेम कोशिकाओं से निकाली गई इन और अन्य कोशिकाओं का उपयोग यह समझने के लिए करेंगे कि किस प्रकार का डीएनए क्षतिग्रस्त है और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के जीवित रहने के लिए आवश्यक बायोकेमिकल प्रक्रियाएं, प्रोगेरिन से प्रभावित होती हैं। प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों से प्राप्त चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का सीधा अध्ययन करने में सक्षम होने से, वे कोशिकाओं के साथ क्या गलत हो जाता है, इसकी पहचान करने की उम्मीद करते हैं ताकि नई दवाओं का परीक्षण करने के लिए उपन्यास प्रक्रियाओं को विकसित किया जा सके जो अंततः प्रभावित बच्चों के इलाज में मदद कर सकते हैं।

कॉलिन स्टीवर्ट ने ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय से डी। फिल प्राप्त किया, जहां उन्होंने टेराटोकार्सिनोमा, ईएस कोशिकाओं के अग्रदूतों और प्रारंभिक माउस भ्रूणों के बीच बातचीत का अध्ययन किया। हैम्बर्ग में रुडोल्फ जैनिस्क के साथ पोस्टडॉक्टरल काम के बाद, वह हीडलबर्ग में ईएमबीएल में एक कर्मचारी वैज्ञानिक थे। वहां उन्होंने माउस ES कोशिकाओं को बनाए रखने में साइटोकाइन LIF की भूमिका की खोज में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। उन्होंने विकास में परमाणु विटामिन और परमाणु वास्तुकला में भी रुचि दिखाई। उन्होंने न्यू जर्सी में रोशे इंस्टीट्यूट ऑफ मॉलिक्यूलर बायोलॉजी के लिए पुनर्वास के बाद विटामिन, स्टेम सेल और जीनोमिक इंप्रिनटिंग पर अपना अध्ययन जारी रखा। 1996 में वह फ्रेडरिक, मैरीलैंड में ABL अनुसंधान कार्यक्रम में चले गए और 1999 को नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट में कैंसर और विकासात्मक जीवविज्ञान के प्रमुख के रूप में नियुक्त किया गया। पिछले एक दशक में उनके हितों ने स्टेम कोशिकाओं में सेल के नाभिक के कार्यात्मक वास्तुकला पर ध्यान केंद्रित किया है। , पुनर्जनन, उम्र बढ़ने और बीमारी, विशेष रूप से इस संबंध में कि परमाणु कार्य विकास और बीमारी में साइटोस्केलेटल गतिशीलता के साथ कैसे एकीकृत हैं। जून 2007 के बाद से वह सिंगापुर बायोपोलिस में इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल बायोलॉजी में वरिष्ठ प्रधान अन्वेषक और सहायक निदेशक रहे हैं।

ऑलिवर ड्रेसेन वर्तमान में सिंगापुर में इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल बायोलॉजी में एक वरिष्ठ रिसर्च फैलो हैं। बर्न, स्विट्जरलैंड में अपनी स्नातक की डिग्री पूरी करने के बाद, ओलिवर ने पेरिस में पाश्चर इंस्टीट्यूट और कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो में अनुसंधान पदों पर काम किया। यहां उन्होंने न्यूयॉर्क के द रॉकफेलर यूनिवर्सिटी से पीएचडी की उपाधि प्राप्त की, जहां उन्होंने अफ्रीकी ट्रिपैनोसोम में एंटीजेनिक भिन्नता के दौरान गुणसूत्र समाप्त (टेलोमेरस) की संरचना और कार्य का अध्ययन किया। उनकी वर्तमान शोध रुचियां मानव रोग, उम्र बढ़ने और सेलुलर रिप्रोग्रामिंग में भूमिका टेलोमेरस पर केंद्रित हैं।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) एक दुर्लभ और दुर्बल करने वाली बीमारी है जो कि लैमिनेशन ए प्रोटीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है। विगत अध्ययनों ने लैमिनेशन ए में उत्परिवर्तन की पहचान की है जो बीमारी का कारण बनती है और मानव कोशिकाओं में और HGPS के माउस मॉडल में इसके अमूर्त कार्य का मूल्यांकन किया है। यह जानकारी, जीनोम-वाइड एक्सप्रेशन स्टडीज के साथ युग्मित है, जिसकी तुलना एचजीपीएस कोशिकाओं से अप्रभावित व्यक्तियों से की जाती है, इस बीमारी के बारे में हमारी समझ में नाटकीय रूप से वृद्धि हुई है। एक क्षेत्र जिसे एचजीपीएस अनुसंधान में उपेक्षित किया गया है वह स्वस्थ नियंत्रण के सापेक्ष एचजीपीएस कोशिकाओं में होने वाले चयापचय परिवर्तनों का गहन विश्लेषण है। कई मानव रोगों (जैसे एथेरोस्क्लेरोसिस, मधुमेह और कैंसर) के साथ चयापचय संबंधी असामान्यताएं, और HGPS के नैदानिक ​​मूल्यांकन बुनियादी चयापचय मार्गों में पुरानी असामान्यताओं का सुझाव देते हैं।

सेलुलर मेटाबोलाइट्स जैव रासायनिक का प्रतिनिधित्व करते हैं - जो प्रोटीन और न्यूक्लिक एसिड के साथ मिलकर कोशिका के भीतर अणुओं के पूरे प्रदर्शनों की सूची में शामिल होते हैं। जैसे, चयापचय परिवर्तन यकीनन उतना ही महत्वपूर्ण है जितना कि रोग अभिव्यक्ति रोगजनन में जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन होता है। दरअसल, "चयापचयों" के बड़बड़ा क्षेत्र ने पहले ही कई महत्वपूर्ण खोजों को जोड़ दिया है एकल चयापचयों ल्यूकेमिया और मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर सहित विशिष्ट मानव रोगों के लिए। इसलिए, मेटाबोलाइट्स और मेटाबॉलिक रास्ते की पहचान जो एचजीपीएस में बदल जाती है, रोग रोगजनन में अंतर्दृष्टि प्रदान करना चाहिए और पूरी तरह से नई चिकित्सीय रणनीतियों को उजागर कर सकता है। यह विशेष रूप से एचजीपीएस के लिए जर्मे है, क्योंकि कई सेल-आधारित और विवो अध्ययनों में दिखाया गया है कि लैमिनेशन ए म्यूटेशन अपरिवर्तनीय क्षति का कारण नहीं बनता है और यह कि सेलुलर एचजीपीएस फेनोटाइप, यदि ठीक से इलाज किया जाता है, तो वास्तव में समाप्त किया जा सकता है।

स्वस्थ दाताओं और HGPS रोगियों, अनुवर्ती जैव रासायनिक और सेल आधारित assays से प्राप्त कोशिकाओं में मौजूद चयापचयों की एक व्यापक, तुलनात्मक स्क्रीन को स्थापित करने पर, स्क्रीन में पहचाने जाने वाले महत्वपूर्ण चयापचयों स्वस्थ कोशिकाओं में HGPS फेनोटाइप को प्रेरित कर सकते हैं या HGPS को उल्टा कर सकते हैं। रोगग्रस्त कोशिकाओं में फेनोटाइप। नतीजतन, इस अध्ययन से न केवल यह पता चलेगा कि HGPS से जुड़े लैमिनेशन एक उत्परिवर्तन मानव कोशिकाओं में वैश्विक चयापचय मार्गों को कैसे प्रभावित करता है, यह भी मूल्यांकन करना शुरू कर देगा कि क्या इन मार्गों को लक्षित करना चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए एक प्रभावी दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है।

टाटेज लैब मानव जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने वाले मूलभूत तंत्रों का अध्ययन करने के लिए जैव रसायन, प्रोटिओमिक्स और क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में विशेषज्ञता को जोड़ती है। लैब जीनोम-वाइड और मेटाबॉलिकम को भौतिक परिणामों के साथ मैकेनिक निष्कर्षों को जोड़ने में मदद करता है। टाटेजेस लैब में मेटाबोलॉमिक्स अध्ययन, एक पी 53 आइसोफॉर्म के साथ यांत्रिकीय अध्ययन के साथ होता है, जो त्वरित उम्र बढ़ने का कारण बनता है, इस एचजीपीएस अध्ययन के लिए एक आधार के रूप में कार्य करता है।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) जीन एन्कोडिंग विटामिन ए और सी में उत्परिवर्तन के कारण होता है। एचजीपीएस वाले बच्चे बालों के झड़ने, हड्डी के दोष, वसा ऊतक के नुकसान, और स्ट्रोक या मायोकार्डियल इन्फार्कशन के आगे बढ़ने से पहले त्वरित उम्र बढ़ने के अन्य लक्षण होते हैं। उनके शुरुआती किशोर। पोस्टमार्टम के अध्ययन से एचजीपीएस रोगियों की बड़ी रक्त वाहिकाओं में संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की नाटकीय हानि का पता चलता है। संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं रक्त वाहिकाओं के सामान्य कार्य के लिए महत्वपूर्ण होती हैं, और संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की हानि HGPS में घातक हृदय रोग के पीछे ड्राइविंग बल का गठन कर सकती है।

हम पहले दिखा चुके हैं कि एचजीपीएस रोगियों से त्वचा कोशिकाएं यांत्रिक तनाव के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं, जिसके परिणामस्वरूप पुनरावृत्ति खिंचाव के अधीन होने पर कोशिका मृत्यु बढ़ जाती है। इस परियोजना में, हम यह परीक्षण करेंगे कि क्या एचजीपीएस में संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की प्रगतिशील हानि के लिए यांत्रिक तनाव के लिए बढ़ी संवेदनशीलता भी जिम्मेदार है, क्योंकि प्रत्येक दिल की धड़कन के साथ बड़े रक्त वाहिकाओं को दोहराए जाने वाले पोत तनाव से अवगत कराया जाता है। क्षतिग्रस्त कोशिकाओं के बिगड़ा हुआ क्षरण के साथ संयुक्त, बढ़ी हुई यांत्रिक संवेदनशीलता संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रगतिशील नुकसान और एचजीपीएस में हृदय रोग के विकास को जन्म दे सकती है।

विवो में संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर यांत्रिक तनाव के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए, हम सर्जिकल प्रक्रियाओं का उपयोग स्थानीय स्तर पर रक्तचाप में वृद्धि या बड़ी रक्त वाहिकाओं में संवहनी चोटों का निर्माण करने के लिए करेंगे और फिर संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के अस्तित्व और उत्थान पर प्रभाव की तुलना करेंगे। HGPS का एक माउस मॉडल और स्वस्थ नियंत्रण में। इन अध्ययनों से प्राप्त अंतर्दृष्टि एचजीपीएस में हृदय रोग के अंतर्निहित आणविक तंत्रों पर नई जानकारी देगी और चिकित्सीय दृष्टिकोण के विकास में नए सुराग दे सकती है।

डॉ। लैमरडिंग बायोमेडिकल इंजीनियरिंग विभाग में कॉर्नेल विश्वविद्यालय में सहायक प्रोफेसर और सेल और आणविक जीवविज्ञान के लिए वेइल इंस्टीट्यूट हैं। 2011 में कॉर्नेल विश्वविद्यालय में जाने से पहले, डॉ। लैमरडिंग ने हार्वर्ड मेडिकल स्कूल / ब्रिघम और महिला अस्पताल में मेडिसिन विभाग में सहायक प्रोफेसर के रूप में काम किया और मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी में व्याख्याता के रूप में सेवा की। लैम्मरडिंग प्रयोगशाला उप-कोशिकीय बायोमैकेनिक्स और यांत्रिक उत्तेजना के लिए सेलुलर सिग्नलिंग प्रतिक्रिया का अध्ययन कर रही है, इस बात पर विशेष ध्यान देने के साथ कि परमाणु लिफाफा प्रोटीन जैसे म्यूटेशन कैसे कोशिकाओं को यांत्रिक तनाव के प्रति अधिक संवेदनशील प्रदान कर सकते हैं और उनके मैकेनेट्रांसिसन सिग्नलिंग को प्रभावित कर सकते हैं। इस काम से प्राप्त अंतर्दृष्टि विभिन्न लैमिनोपैथियों, हचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी और फैमिलिलि आंशिक लिपिडिस्ट्रॉफी सहित रोगों के एक विविध समूह को अंतर्निहित आणविक तंत्र की बेहतर समझ पैदा कर सकती है।

A और B- प्रकार के परमाणु विटामिन कोशिका के नाभिक के भीतर स्थित प्रोटीन होते हैं। ये प्रोटीन अलग-अलग होते हैं, लेकिन नाभिक के भीतर संरचनात्मक नेटवर्क के साथ बातचीत करते हैं। नाभिक के आकार, आकार और यांत्रिक गुणों को निर्धारित करने के लिए विटामिन आवश्यक हैं; और वे गुणसूत्रों के आयोजन के लिए एक इंट्रान्यूक्लियर पाड़ प्रदान करते हैं। हमने पाया है कि जब एक लैमिनेट नेटवर्क को एक म्यूटेशन के कारण बदल दिया जाता है, तो दूसरे को भी बदल दिया जाता है। यद्यपि हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के विशिष्ट और atypical रूप परमाणु टुकड़े टुकड़े ए जीन में अलग-अलग उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, हमने पाया है कि प्रोजेरिया के रोगियों की कोशिकाओं में बी-प्रकार के लैमिनेट नेटवर्क को भी असामान्य रूप से बदल दिया जाता है। बी-प्रकार के विटामिनों को निषेचन से सभी दैहिक कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है, और उन्हें डीएनए प्रतिकृति और जीन प्रतिलेखन सहित कई परमाणु कार्यों को विनियमित करने में महत्वपूर्ण माना जाता है। अभी तक लैमिनेट बी इसोफ़ॉर्म और प्रोगेरिया में उनकी भूमिकाओं पर बहुत कम ध्यान दिया गया है। इस प्रस्ताव में हमारा लक्ष्य प्रोजेरिन की अभिव्यक्ति के प्रभावों को निर्धारित करना है, जो कि सबसे अधिक बार सामने आने वाले उत्परिवर्ती रूप लैमिनेशन ए, और अन्य एटिपिकल प्रोजेरिया लैमिनेशन ए म्यूटेशन पर बी-प्रकार के विटामिन की अभिव्यक्ति, संरचना और कार्य करता है। हमारे प्रारंभिक अध्ययनों से पता चलता है कि बी-प्रकार के लामिना नेटवर्क में परिवर्तन एचजीपीएस में सेलुलर पैथोलॉजी के महत्वपूर्ण मध्यस्थ हैं, क्योंकि ए-प्रकार के विटामिन के साथ उनकी बातचीत। हम प्रोजेरिया मरीज की कोशिकाओं में बी-प्रकार की विटामिन में परिवर्तन और कोशिका वृद्धि दोष और समय से पहले के संबंध के लिए उनके संबंधों की जांच करेंगे। हम बी-प्रकार के विटामिनों की अभिव्यक्ति, संशोधन और स्थिरता पर फारेन्सिलट्रांसफेरेज निषेध के प्रभावों की भी जांच करेंगे। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि बी-प्रकार की विटामिन आमतौर पर stnesylated हैं। ये प्रस्तावित अध्ययन विशेष रूप से समय पर दिए गए नैदानिक ​​परीक्षणों में शामिल हैं, जिसमें प्रोजेरिया रोगियों में दवाओं का उपयोग किया जाता है जो प्रोटीन फ़ाइनेसिलेशन को रोकते हैं। हमारे अध्ययन इस विनाशकारी बीमारी के साथ रोगियों में कोशिकाओं की समय से पहले उम्र बढ़ने के लिए जिम्मेदार आणविक तंत्र में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करने का वादा करते हैं। हमारी जांच के परिणामों को एचजीपीएस रोगियों के लिए नए उपचारों के विकास पर विचार करने के लिए अतिरिक्त संभावित लक्ष्यों में अंतर्दृष्टि का पता लगाना चाहिए।

रॉबर्ट डी। गोल्डमैन, पीएचडी, स्टीफन वाल्टर रैंसन प्रोफेसर और शिकागो में नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी के फीनबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिन में सेल और आणविक जीवविज्ञान विभाग के अध्यक्ष हैं। डॉ। गोल्डमैन ने प्रिंसटन विश्वविद्यालय से जीव विज्ञान में पीएचडी प्राप्त की और ग्लासगो में एमआरसी इंस्टीट्यूट ऑफ वायरोलॉजी में लंदन विश्वविद्यालय में पोस्टडॉक्टोरल शोध किया। उन्होंने केस वेस्टर्न रिजर्व यूनिवर्सिटी, कार्नेगी-मेलन यूनिवर्सिटी के संकायों में सेवा की और नॉर्थवेस्टर्न में शामिल होने से पहले कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाला में एक विजिटिंग साइंटिस्ट थे। उन्हें न्यूक्लियोस्केलेटल और साइटोस्केलेटल मध्यवर्ती फिलामेंट सिस्टम की संरचना और कार्य पर एक प्राधिकरण के रूप में मान्यता प्राप्त है। 1980 के दशक की शुरुआत में वे इस खोज पर मोहित हो गए कि विटामिन मध्यवर्ती कणों का परमाणु रूप थे। उस समय से, उनकी अनुसंधान प्रयोगशाला ने दिखाया है कि परमाणु विटामिन नाभिक के आकार और आकार के निर्धारक होते हैं और वे कोशिका विभाजन के दौरान नाभिक के डिस्सैड और रीससेप में गंभीर रूप से महत्वपूर्ण कारक होते हैं। उनके शोध समूह ने आगे दिखाया है कि डीएनए प्रतिकृति, प्रतिलेखन और क्रोमैटिन संगठन के लिए आवश्यक कोशिका के नाभिक के भीतर एक आणविक पाड़ में विटामिन इकट्ठा होते हैं। हाल के वर्षों में विटामिनों में उनकी रुचि ने लैमिनेशन ए म्यूटेशन के प्रभाव पर ध्यान केंद्रित किया है जो समय से पहले बूढ़ा होने वाला रोग हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम और प्रोजेरिया के अन्य एटिपिकल रूपों को जन्म देता है। इसने क्रोमोसोम संगठन में विटामिन की भूमिकाओं का निर्धारण करने के लिए, क्रोमेटिन के एपिजेनेटिक संशोधनों को विनियमित करने और सेल प्रसार और सेनेस में उनके शोध का नेतृत्व किया है।

डॉ। गोल्डमैन अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द एडवांसमेंट ऑफ साइंस (AAAS) के फेलो हैं, और एलिसन मेडिकल फाउंडेशन के वरिष्ठ विद्वान और NIH MERIT पुरस्कार के प्राप्तकर्ता रहे हैं। वह एक विपुल लेखक हैं, उन्होंने कोल्ड स्प्रिंग हार्बर लेबोरेटरी प्रेस के लिए कई संस्करणों का संपादन किया है और FASEB जर्नल और सेल के आणविक जीवविज्ञान के लिए एसोसिएट एडिटर के रूप में कार्य करते हैं। उन्हें एएएएएस के निदेशक मंडल, अमेरिकन सोसायटी फॉर सेल बायोलॉजी के निदेशक और अध्यक्ष सहित वैज्ञानिक समाजों में कई पदों पर चुना गया है, और अमेरिकन एसोसिएशन ऑफ एनाटॉमी, सेल बायोलॉजी और न्यूरोसाइंस अध्यक्षों के अध्यक्ष थे। उन्होंने अमेरिकन कैंसर सोसाइटी और NIH के लिए कई समीक्षा समितियों में सेवा की है, व्हिटमैन सेंटर ऑफ़ द मरीन बायोलॉजिकल लैबोरेटरी के निदेशक हैं और उन्हें अक्सर यहां और विदेशों में अंतर्राष्ट्रीय बैठकों में आयोजित करने और बोलने के लिए आमंत्रित किया जाता है।

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) लैमिनेशन ए जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप उत्परिवर्ती रोग प्रोटीन के उत्पादन और संचय का परिणाम होता है। चूंकि यह प्रोटीन जमा होता है, यह निर्धारित करना कि यह कैसे ख़राब होता है एक चिकित्सीय दृष्टिकोण से महत्वपूर्ण है। इस कार्य का फोकस सेलुलर क्लीयरेंस मार्ग को निर्धारित करना है जो प्रोजेरिन प्रोटीन को नीचा दिखाने के लिए जिम्मेदार है। इस जानकारी का उपयोग करते हुए, हम उम्मीद करते हैं कि एचजीपीएस के लिए वर्तमान या भविष्य के उपचारों को बढ़ाने के लक्ष्य के साथ, अग्रगामी निकासी को सुविधाजनक बनाने के लिए उन मार्गों में हेरफेर करने में सक्षम हों।

मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में न्यूरोलॉजी विभाग में डॉ। ग्राज़िओटो पोस्टडॉक्टोरल फेलो हैं। वह वर्तमान में डॉ। दिमित्री क्रेनक की प्रयोगशाला में काम कर रहे हैं। लैब का एक प्रमुख फोकस न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों का अध्ययन है जिसमें उत्परिवर्ती प्रोटीन जमा होते हैं और समुच्चय बनाते हैं। प्रयोगशाला इन मार्गों के संशोधक की पहचान करने के लिए इन प्रोटीनों के निकासी तंत्र का अध्ययन करती है जिससे उपचार के लिए भविष्य के लक्ष्य हो सकते हैं।

"प्रोजेरिया" कई विकारों का वर्णन करता है, जो समय से पहले बूढ़ा होने या सेगुलर प्रोजेरिया के विभिन्न पहलुओं को प्रदर्शित करता है। इनमें एचएमपीएस और एमएडी दोनों शामिल हैं, एलएमएनए म्यूटेशन के साथ, और डीएनए की मरम्मत के विकार कॉकैने और वर्नर सिंड्रोम। इसके अलावा, अतिव्यापी लेकिन विशिष्ट विशेषताओं के साथ "एटिपिकल" प्रोजेरिया के कई मामले हैं। पीआरएफ ने एटिपिकल प्रोजेरिया के 12 ऐसे मामलों पर सेल लाइन्स और / या डीएनए एकत्र किए हैं, जो अब तक इकट्ठे हुए सबसे बड़े कॉहोर्ट का प्रतिनिधित्व करते हैं। LMNA एक्सॉन म्यूटेशन के लिए डीएनए की जांच की गई है और कोई भी नहीं मिला है, और उन्हें वर्तमान में डॉ.ग्लोवर की लैब में ZMPSTE म्यूटेशन के लिए परीक्षण किया जा रहा है। इसके अलावा, उनके पास क्लासिक वर्नर और कॉकैने सिंड्रोमेस से अलग फेनोटाइप हैं। इसलिए, इन व्यक्तियों में अद्वितीय प्रोजेरिया जीन में उत्परिवर्तन होता है। चूंकि इस तरह के ज्यादातर मामले छिटपुट होते हैं, इसलिए यह एक कठिन काम है। हालांकि, पिछले कुछ वर्षों के दौरान डीएनए अनुक्रमण के क्षेत्र में भारी तकनीकी प्रगति हासिल की गई है। कई जीनोम एक्सॉन अनुक्रमण, या "एक्सोम सीक्वेंसिंग", का उपयोग कई उत्परिवर्ती जीनों, मिलर सिंड्रोम, काबुकी सिंड्रोम, गैर-विशिष्ट मानसिक मंदता, पेरौल्ट सिंड्रोम और कई अन्य लोगों के लिए उत्परिवर्ती जीन की पहचान करने के लिए सफलतापूर्वक किया गया है, जिसमें कई अन्य अध्ययन शामिल हैं। की कई अध्ययनों सहित प्रगति नए सिरे से म्यूटेशन। यह जीन की पहचान के लिए एक शक्तिशाली उपकरण है और यह भविष्यवाणी की जाती है कि अगले कुछ वर्षों में, हम अधिकांश मोनोजेनिक लक्षणों के आनुवंशिक कारण को समझेंगे।

इन तकनीकी विकासों और समान रोगियों की उपलब्धता के मद्देनजर, डॉ। ग्लोवर की परिकल्पना है कि एटिपिकल प्रोजेरिया के लिए जिम्मेदार उत्परिवर्तन को इन रोगी नमूनों के पूरे एक्सोम अनुक्रमण द्वारा पहचाना जा सकता है। रोग उत्परिवर्तन को समझने, प्रभावी उपचार विकसित करने और प्रोगेरिया और सामान्य उम्र बढ़ने में आणविक और सेलुलर मार्गों को परस्पर संवाद करने के ज्ञान को विकसित करने के लिए इन म्यूटेशनों की पहचान करना आवश्यक है। हालांकि, यह चुनौती दी गई है कि ये स्पष्ट रूप से सभी डे नोवो म्यूटेशन हैं और फेनोटाइप्स विषम हैं। इस अध्ययन के तात्कालिक परिणाम 7-15 उपन्यास की खोज, प्रत्येक परिवार के लिए संभावित रूप से विकृत म्यूटेशन हैं जो प्रभावित परिवार के सदस्यों द्वारा साझा किए जाते हैं और परिवार के लिए अद्वितीय हो सकते हैं। 6-12 परिवारों में इन जीनों के संयुक्त विश्लेषण से एक ही जीन के अलग-अलग दोषपूर्ण उदाहरणों या एक ही कार्यात्मक मार्ग में विभिन्न दोषों के उदाहरणों को अच्छी तरह से प्रकट किया जा सकता है, जो कई परिवारों में दिखाई देते हैं, इस प्रकार नए उम्मीदवार जीनों या मार्गों के लिए पहली झलक प्रदान करते हैं। progeria। यदि सफल हुआ, तो निष्कर्षों का प्रभाव बहुत अच्छा हो सकता है और यह सीधे प्रभावित रोगी के लिए ही प्रासंगिक नहीं हो सकता है और अतिव्यापी सुविधाओं के कारण, एचजीपीएस सहित प्रोजेरिया के अन्य रूपों के साथ-साथ सामान्य उम्र बढ़ने के लिए भी।

डॉ। ग्लोवर मिशिगन विश्वविद्यालय में मानव आनुवंशिकी और बाल रोग विभाग में प्रोफेसर हैं। वह 120 से अधिक शोध प्रकाशनों और पुस्तक अध्यायों के लेखक हैं। डॉ। ग्लोवर एक दशक से सक्रिय रूप से प्रोजेरिया अनुसंधान में शामिल रहे हैं और 2004 में अपनी स्थापना के बाद से पीआरएफ मेडिकल रिसर्च कमेटी के सदस्य रहे हैं। उनकी प्रयोगशाला उन शोध प्रयासों में शामिल थी जो पहले एचपीपीएस में LMNA जीन म्यूटेशन की पहचान करते थे और प्रदर्शन में कि फ़ाइनेस्लाइज़ेशन इनहिबिटर, HGPS कोशिकाओं की परमाणु असामान्यता को उलट सकते हैं, जिससे नैदानिक ​​परीक्षणों का द्वार खुल जाता है। उनकी प्रयोगशाला का एक प्रमुख हित मानव आनुवंशिक रोग में जीनोम अस्थिरता के तंत्र और परिणाम हैं। वर्तमान प्रयास एस मानव जीनोम में प्रतिलिपि संख्या प्रकार (CNV) उत्परिवर्तन के उत्पादन में शामिल आणविक तंत्र को समझने के उद्देश्य से हैं। ये सामान्य मानव परिवर्तन और कई आनुवंशिक रोगों में महत्वपूर्ण उत्परिवर्तन के एक सामान्य अभी तक हाल ही में मान्यता प्राप्त रूप हैं। हालांकि, उत्परिवर्तन के अन्य रूपों के विपरीत, यह पूरी तरह से समझा नहीं गया है कि वे कैसे बनते हैं और आनुवंशिक और पर्यावरणीय जोखिम कारक शामिल हैं।

इस परियोजना का उद्देश्य हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) कोशिकाओं में प्रतिकृति असामान्यता और जीनोम अस्थिरता के आणविक आधार को परिभाषित करना है। एचजीपीएस एक प्रमुख समय से पहले बुढ़ापा रोग है और रोग के रोगियों का औसत जीवनकाल केवल एक्सएनयूएमएक्स वर्ष है। यह बीमारी लैमन ए जीन के एक्सॉन एक्सएनएक्सएक्स में एक्सएनयूएमएक्स या एक्सएनयूएमएक्स पर एक बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होती है, जिसके परिणामस्वरूप एक लेमन ए के छिटपुट उत्पादन का परिणाम होता है जिसे एक्सएनयूएमएक्स एमिनो एसिड के साथ आंतरिक रूप से पृथक किया जाता है, जिसे प्रोजेरिन कहा जाता है। Lamin A कोशिकाओं के परमाणु लिफाफे और कंकाल का एक प्रमुख आंतरिक घटक है और प्रोगेरिन की उपस्थिति HGPS कोशिकाओं में असामान्य परमाणु आकारिकी और जीनोम अस्थिरता की ओर जाता है। दिलचस्प बात यह है कि हाल के अध्ययनों से पता चला है कि सामान्य उम्र बढ़ने वाले व्यक्तियों में भी प्रोजेरिन का उत्पादन होता है और कोरोनरी धमनियों में इसका स्तर औसतन 13% प्रति वर्ष की वृद्धि के साथ दिखाई देता है। यह वृद्धि एचजीपीएस और जराचिकित्सा दोनों रोगियों में कार्डियोवास्कुलर पैथोलॉजी के कई पहलुओं के साथ है, जो उम्र बढ़ने और बुढ़ापे से संबंधित बीमारियों जैसे कैंसर और हृदय रोगों में प्रोजेरिन की संभावित महत्वपूर्ण भूमिका को दर्शाता है।

जबकि HGPS के आनुवंशिक कारण को जाना जाता है, आणविक तंत्र जिसके द्वारा प्रोगेरिन की क्रिया समय से पहले बूढ़े-जुड़े फेनोटाइप को स्पष्ट करती है। हमने और अन्य ने हाल ही में प्रदर्शित किया है कि HGPS में जीनोम अस्थिरता का एक फ़ैनोटाइप है जो डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक (DSB) के सेलुलर संचय के कारण होता है। डीएसबी संचय प्रणालीगत उम्र बढ़ने का एक सामान्य कारण भी है। हमने वह भी पाया ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम समूह A (XPA) HGB कोशिकाओं में DSB साइटों के लिए गलत व्याख्या करता है, जिससे DSB की मरम्मत बाधित होती है। HGPS कोशिकाओं में XPA की कमी आंशिक रूप से DSB मरम्मत को बहाल करती है। इन निष्कर्षों के आधार पर, हम अनुमान लगाते हैं कि HGPS में डीएनए क्षति संचय की संभावना प्रतिकृति कांटों पर मौजूद असाध्य गतिविधियों के कारण होती है, जो कि अप्रतिबंधित DSBs उत्पन्न करते हैं, जो प्रारंभिक प्रतिकृति गिरफ्तारी या प्रतिकृति संवेदना के लिए अग्रणी है। इस तथ्य को देखते हुए कि HPGS कोशिकाओं को प्रारंभिक प्रतिकृति गिरफ्तारी और समय से पहले पुनरावृत्ति की विशेषता के साथ चित्रित किया जाता है, प्रतिकृति कांटे पर दोषपूर्ण गतिविधियों के अंतर्निहित तंत्र का खुलासा करने से HGPS फेनोटाइप के कारणों को समझने के लिए एक कुंजी हो सकती है। समझ बीमारी पैदा करने वाले आणविक मार्गों में हस्तक्षेप करके बीमारी के उपचार के लिए उपन्यास रणनीतियों को जन्म दे सकती है। दूसरी ओर, यह सर्वविदित है कि एचजीपीएस रोगी कैंसर मुक्त दिखाई देते हैं। यद्यपि यह तंत्र अज्ञात है, लेकिन इसे HPGS की समय से पहले पुनरावृत्ति संबंधी जटिलता के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। इस शोध परियोजना में, हम समझे गए कांटे पर डीएनए की क्षति कैसे उत्पन्न होती है, इस पर ध्यान केंद्रित करने के साथ HGPS में DSB संचय के आणविक आधार का निर्धारण करेंगे। आगे हम यह निर्धारित करेंगे कि क्या प्रोगैरिन डीएनए प्रतिकृति कारकों के साथ इंटरैक्ट करता है और कैसे इंटरैक्शन प्रतिकृति असामान्यताओं का कारण बनता है।

डॉ। ज़ो पूर्व टेनेसी स्टेट यूनिवर्सिटी में बायोकेमिस्ट्री और क्विलीन कॉलेज ऑफ़ मेडिसिन के आणविक जीवविज्ञान विभाग में प्रोफेसर हैं। उन्होंने क्लार्क विश्वविद्यालय से 1991 में बायोफिजिक्स में पीएचडी प्राप्त की। डॉ। ज़ो के शोध में मुख्य रूप से कैंसर और संबंधित मार्गों में जीन की अस्थिरता को समझने पर ध्यान केंद्रित किया गया है जिसमें डीएनए की मरम्मत और डीएनए क्षति चौकियों शामिल हैं। वह हाल ही में प्रोलिमिया ए, विशेष रूप से हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम की दोषपूर्ण परिपक्वता के कारण प्रोजेरिया में जीनोम अस्थिरता और डीएनए क्षति प्रतिक्रियाओं में रुचि रखते हैं, और उनके समूह ने HGPS में जीनोम अस्थिरता के आणविक तंत्र पर दिलचस्प निष्कर्ष निकाला है।

डॉ। काओ का काम अकेले या Lanafarnib के साथ संयोजन में HGPS कोशिकाओं पर एवरोलिमस के प्रभाव की जांच करेगा। इस अध्ययन से इस तरह के कॉम्बीनेटरियल चिकित्सीय दृष्टिकोण के लिए चिकित्सीय क्षमता और मशीनी आधार दोनों के मूल्यांकन की अनुमति मिलेगी।

डॉ। काओ मैरीलैंड विश्वविद्यालय में सेल बायोलॉजी और आणविक आनुवंशिकी विभाग में एक सहायक प्रोफेसर हैं। डॉ काओ की प्रयोगशाला प्रोजेरिया और सामान्य उम्र बढ़ने में सेलुलर तंत्र का अध्ययन करने में रुचि रखती है।

डॉ। मकारोव के अनुसंधान हित प्रमुख मैसेंजर आरएनए (प्री-एमआरएनए) splicing के क्षेत्र में हैं। प्री-एमआरएनए splicing एक सेलुलर प्रक्रिया है जिसमें गैर-कोडिंग अनुक्रम (इंट्रॉन) हटा दिए जाते हैं और प्रोटीन उत्पादन के लिए mRNA उत्पन्न करने के लिए कोडिंग अनुक्रम (एक्सॉन) एक साथ जुड़ जाते हैं। प्री-एमआरएनए splicing कुछ हद तक फिल्म संपादन के समान है: यदि यह ठीक से नहीं किया गया है, तो दो बेजोड़ दृश्यों को एक एपिसोड में एक साथ सिलाई जा सकती है, जिसका कोई मतलब नहीं होगा। स्प्लिसिंग में, यदि एक्सॉन-इंट्रॉन बाउंड्रीज़ (स्प्लिस साइट) की सही पहचान नहीं की जाती है, तो गलत एमआरएनए का उत्पादन किया जाएगा। इससे एक दोषपूर्ण प्रोटीन को संश्लेषित किया जाएगा और इससे बीमारी हो सकती है। सादृश्य का विस्तार करने के लिए, दृश्यों के चयन से एक फिल्म परिदृश्य नाटकीय रूप से बदल जाता है; एक ही टोकन द्वारा, एक जीवित कोशिका में, अलग-अलग ब्याह स्थलों के वैकल्पिक उपयोग के माध्यम से पूर्व-एमआरएनए को विभिन्न तरीकों से संसाधित किया जा सकता है। इस घटना को वैकल्पिक splicing कहा जाता है और एक जीन से कई प्रोटीन के उत्पादन की अनुमति देता है। डॉ। मकारोव वर्तमान में बीमारी से जुड़े वैकल्पिक स्पाइसलिंग के अध्ययन पर केंद्रित हैं। प्रमुख चल रही परियोजना मानव LMNA जीन की उम्र बढ़ने से संबंधित पूर्व mRNA splicing, टुकड़े टुकड़े ए और सी प्रोटीन एन्कोडिंग के अध्ययन पर है, और विशेष रूप से, इसकी अमूर्त splicing कि हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के समय से पहले उम्र बढ़ने का कारण बनता है। इसका उद्देश्य विशिष्ट स्पाइसिंग परिणामों को संशोधित करने वाले प्रोटीनों की पहचान करना है, जो बदले में, उम्र बढ़ने की प्रक्रिया की गति को प्रभावित करने की संभावना है। इस संबंध में, प्रस्तावित अनुसंधान में पहचाने गए प्रोटीनों के फार्मास्यूटिकल लक्ष्यीकरण - छोटे अंतःक्रियात्मक अणुओं द्वारा उनके कार्य को रोकना - उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा करने में सक्षम उपन्यास दवाओं की खोज हो सकती है। अन्य चल रही परियोजनाएं हैं: (i) एससीएलसी (छोटे सेल फेफड़े के कैंसर) का अध्ययन एक्टिनिन-एक्सएनयूएमएक्स प्री-एमआरएनए के वैकल्पिक स्पाइसिंग से जुड़ा हुआ है; (ii) एक संभावित कैंसर चिकित्सीय तौर-तरीके के रूप में hterT वैकल्पिक स्प्लिंग विनियमन।

डॉ। मकारोव का जन्म और पले-बढ़े लेनिनग्राद, यूएसएसआर, जहां उन्होंने 1980 में लेनिनग्राद पॉलिटेक्निकल यूनिवर्सिटी, डिपार्टमेंट ऑफ बायोफिज़िक्स से स्नातक की उपाधि प्राप्त की। उन्होंने अपनी पीएच.डी. प्रोटीन बायोसिंथेसिस के आणविक तंत्र के अध्ययन के लिए 1986 में लेनिनग्राद परमाणु भौतिकी संस्थान, आणविक और विकिरण बायोफिज़िक्स विभाग, यूएसएसआर से आणविक जीव विज्ञान में डिग्री। जब आयरन कर्टन को उठाया गया तो उन्हें विदेश जाने का मौका मिला, और 1990-1993 (वाशिंगटन विश्वविद्यालय, सेंट लुई और यूसी डेविस) से तीन साल तक संयुक्त राज्य अमेरिका में काम किया, जहां उन्होंने बैक्टीरिया में आरएनए प्रसंस्करण का अध्ययन जारी रखा। 1993 में वे यूरोप चले गए और इकोले नॉर्मले सुपरियर, पेरिस, फ्रांस में काम करने लगे, जहाँ उन्होंने अनुवाद दीक्षा की दक्षता का अध्ययन किया। उस समय उन्होंने प्रोकेरियोटिक अनुवाद के अध्ययन से यूकेरियोटिक जीन अभिव्यक्ति के अधिक जटिल, तेजी से विकसित क्षेत्रों में अपने प्रयोगात्मक अनुभव को लागू करने के बारे में सोचना शुरू कर दिया। इस प्रकार, 1994 के बाद से, उन्होंने प्री-एमआरएनए splicing के क्षेत्र में अपने अनुसंधान के हितों का पीछा किया। 1997 में, डॉ। मकारोव के पास आरएनए प्रसंस्करण क्षेत्र में जर्मनी की रेइनहार्ड लुहरमन की प्रयोगशाला में सबसे बड़ी प्रयोगशालाओं में से एक में शामिल होने का दुर्लभ अवसर था, जहां छोटे परमाणु राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन कणों के अलगाव में अग्रणी काम किया जा रहा था। 2005 तक लुहरमन की प्रयोगशाला में उनका काम जारी रहा और उनके शोध का जोर स्प्लिसोसम के शुद्धिकरण और लक्षण वर्णन पर था। 2007 में, डॉ। मकरोव को ब्रूसल यूनिवर्सिटी, वेस्ट लंदन के डिवीजन में एक व्याख्याता के रूप में नियुक्त किया गया था, जहां उनका वर्तमान शोध रोग से जुड़े वैकल्पिक स्पाइसलिंग के आसपास केंद्रित है।

डॉ। लिब जीव विज्ञान विभाग और कैरोलिना सेंटर फॉर जीनोम साइंसेज में एक एसोसिएट प्रोफेसर हैं। उनकी प्रयोगशाला में परियोजनाएं डीएनए पैकेजिंग, प्रतिलेखन कारक लक्ष्यीकरण और जीन अभिव्यक्ति के बीच संबंधों को समझने के वैज्ञानिक लक्ष्य द्वारा एकजुट होती हैं। वे तीन जैविक प्रणालियों का उपयोग करते हैं: एस। सेरिविसिया (बेकर का खमीर) बुनियादी आणविक तंत्र को संबोधित करने के लिए; C. एक साधारण बहुकोशिकीय जीव में उन तंत्रों के महत्व का परीक्षण करने के लिए एलिगेंस; और (3) सेल लाइनों और नैदानिक ​​नमूने सीधे मानव विकास और रोग में क्रोमैटिन समारोह को पूछताछ करने के लिए। प्रयोग पोस्टडॉक्टरल साथी डॉ। कोहटा इकेगामी द्वारा किए जाएंगे, जिन्हें टोक्यो विश्वविद्यालय में स्नातक छात्र के रूप में प्रशिक्षित किया गया था।

डॉ मिस्टेली और उनकी टीम प्रोजेरिया के लिए उपन्यास चिकित्सीय रणनीति विकसित कर रही है। उनके समूह का काम अत्यधिक विशिष्ट आणविक साधनों का उपयोग करते हुए प्रोजेरिन प्रोटीन के उत्पादन में हस्तक्षेप करने और रोगी कोशिकाओं में प्रोगेरिन के हानिकारक प्रभावों का मुकाबला करने के लिए उपन्यास के छोटे अणुओं को खोजने पर केंद्रित है। इन प्रयासों से प्रोजेरिया कोशिकाओं की एक विस्तृत सेल जैविक समझ पैदा होगी और प्रोगेरिया के लिए एक आणविक आधारित चिकित्सा के करीब लाएगी।

डॉ मिस्टेली नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट में सीनियर इंवेस्टिगेटर हैं जहां वे जीनोम्स ग्रुप के सेल बायोलॉजी और NCI सेल्युलर स्क्रीनिंग इनिशिएटिव के प्रमुख हैं। वे NCI सेंटर फॉर एक्सीलेंस इन क्रोमोसोम बायोलॉजी के सदस्य हैं। डॉ मिस्टेली ने जीवित कोशिकाओं में जीन के कार्य का विश्लेषण करने के लिए प्रौद्योगिकी का बीड़ा उठाया है और उनके काम ने जीनोम फ़ंक्शन में मौलिक अंतर्दृष्टि प्रदान की है। डॉ मिस्टेली को उनके काम के लिए कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय पुरस्कार मिले हैं और वे कई सलाहकार और संपादकीय कार्यों में कार्य करते हैं।

IPS कोशिकाएँ, या प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाएँ ऐसी कोशिकाएँ होती हैं, जो एक परिपक्व कोशिका प्रकार के रूप में शुरू होती हैं, जो आसानी से प्रयोगशाला में प्राप्त और विकसित हो जाती हैं, और जैव रासायनिक "संकेत" के साथ व्यवहार की जाती हैं, जो कोशिकाओं की आनुवांशिक मशीनरी को विसर्जित स्टेम कोशिकाओं में बदलने का संकेत देती हैं। इन स्टेम कोशिकाओं को फिर से एक बार फिर परिपक्व होने के लिए अतिरिक्त जैव रासायनिक "संकेत" दिए जाते हैं, लेकिन उनके मूल सेल प्रकार में नहीं। उदाहरण के लिए, एक त्वचा कोशिका (परिपक्व) को पहले एक स्टेम सेल (अपरिपक्व) में बदल दिया जा सकता है और फिर एक संवहनी कोशिका (परिपक्व) में बदल दिया जाता है। यह अत्याधुनिक तकनीक प्रोजेरिया शोध के लिए बेहद महत्वपूर्ण है, जहां हम अध्ययन के लिए प्रोजेरिया वाले बच्चों की मानव रक्त वाहिका, हृदय और अस्थि कोशिकाओं को प्राप्त नहीं कर सकते हैं। पीआरएफ सेल और टिशू बैंक में आसानी से उगाए जाने वाले प्रोजेरिया स्किन सेल को लेने और प्रोजेरिया ब्लड वेसल सेल बनाने की क्षमता हमें नए तरीके से प्रोजेरिया में दिल की बीमारी का अध्ययन करने की अनुमति देगी।

बुनियादी अध्ययन और औषधि विकास के लिए प्रोजेरिया अनुसंधान समुदाय के सदस्यों को बैंकिंग और वितरण के उद्देश्य से ये कोशिकाएं मूल्यवान होंगी। डॉ। स्टैनफोर्ड प्रोजेरिया संवहनी रोग स्टेम सेल (वीएसएमसी) को मॉडल करने के लिए कई प्रोजेरिया आईपीएस कोशिकाओं का विकास करेंगे, जो गंभीर रूप से प्रोजेरिया में समाप्त हो जाते हैं।

डॉ। स्टैनफोर्ड, स्टेम सेल बायोइंजीनियरिंग एंड फंक्शनल जीनोमिक्स में कनाडा रिसर्च चेयरमैन हैं और टोरंटो विश्वविद्यालय में बायोमेटेरियल्स एंड बायोमेडिकल इंजीनियरिंग के इंस्टीट्यूट के एसोसिएट प्रोफेसर और एसोसिएट डायरेक्टर हैं। वह ओंटारियो मानव आईपीएस सेल सुविधा के सह-वैज्ञानिक निदेशक भी हैं। उनकी प्रयोगशाला स्टेम सेल बायोलॉजी, टिशू इंजीनियरिंग और माउस उत्परिवर्तन और रोगी-विशिष्ट आईपीओ कोशिकाओं का उपयोग करके मानव रोग मॉडलिंग में बुनियादी और अनुप्रयुक्त अनुसंधान पर केंद्रित है।

डॉ। तोलार की लैब ने दिखाया है कि मेसेंकाईमल स्टेम सेल के साथ एलोजेनिक सेल्युलर थेरेपी प्रोजेरिया माउस मॉडल में लंबे समय तक जीवित रह सकती है, यह सुझाव देती है कि प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों को सेल्युलर थेरेपी का फायदा हो सकता है। हालांकि, बच्चों की असामान्य डीएनए मरम्मत होती है और जैसे कि असंबंधित दाताओं से कोशिकाओं के संकरण के लिए आवश्यक कीमोराडियोथेरेपी के साथ महत्वपूर्ण विषाक्त पदार्थों का अनुभव होने की संभावना होती है। इसलिए, डॉ। टोलर खुद को प्रोजेरिया बच्चों से आनुवांशिक रूप से सही कोशिकाओं को विकसित करके ऐसी विषाक्तता को सीमित कर देंगे, जिंजर फिंगर न्यूक्लियेट्स द्वारा मध्यस्थता वाले जीन सुधार के लिए उभरती हुई तकनीक के साथ प्रोजेरिया रोगियों से आईपीएस कोशिकाओं की उपन्यास अवधारणा को जोड़ते हुए। इस तरीके से उनका उद्देश्य प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए एक निश्चित उपचार के रूप में पूर्ववर्ती सेल प्रकार की IPS कोशिकाओं के साथ सुरक्षित स्टेम सेल जीन थेरेपी के नैदानिक ​​अनुवाद के लिए एक मंच स्थापित करना है।

डॉ। टोलर एक सहायक प्रोफेसर और मिनेसोटा विश्वविद्यालय में बाल चिकित्सा हेमाटोलॉजी-ऑन्कोलॉजी और बाल चिकित्सा रक्त और मज्जा प्रत्यारोपण के दिव्यांग चिकित्सक हैं। डॉ। टोलर का शोध आनुवंशिक रोगों के सुधार और रक्त और मज्जा प्रत्यारोपण के परिणाम में सुधार के लिए बोन मैरो-व्युत्पन्न स्टेम सेल और जीन थेरेपी के उपयोग पर केंद्रित है।

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) एक परमाणु परमाणु के साथ एक संरचनात्मक परमाणु लामिना प्रोटीन के उत्परिवर्ती रूप की असामान्य संगति से उत्पन्न होता है। हालांकि, इस बढ़ी हुई संघ की प्रकृति निर्धारित नहीं की गई है। इस परियोजना में, डॉ। डाहल और उनके सहयोगी शुद्ध प्रोटीन और शुद्ध झिल्ली का उपयोग करके सामान्य टुकड़े टुकड़े ए और प्रोगेरिन के झिल्ली संघ में अंतर की मात्रा निर्धारित करेंगे। इस प्रणाली के साथ, वे प्रोटीन-झिल्ली इंटरैक्शन की ताकत को ठीक से निर्धारित कर सकते हैं, भौतिक परिवर्तनों का निर्धारण कर सकते हैं जो झिल्ली प्रोटीन के संपर्क में आते हैं और इंटरफ़ेस पर प्रोटीन अभिविन्यास की जांच करते हैं। इसके अलावा, यह शुद्ध प्रणाली उन्हें विभिन्न चर जैसे कि झिल्ली रचना और समाधान शुल्क में हेरफेर करने की अनुमति देगा। जांच की जाने वाली कुछ परिकल्पनाओं में लिपिड पूंछ की भूमिका है और चार्ज क्लस्टर प्रोगेरिन बनाम देशी लैमिंस ए पर बनाए रखा गया है और झिल्ली बातचीत पर प्रभाव है।

प्रो। क्रिस नोएल डाहल कार्नेगी मेलन विश्वविद्यालय में केमिकल इंजीनियरिंग और बायोमेडिकल इंजीनियरिंग विभागों में एक सहायक प्रोफेसर हैं। उन्होंने पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय में केमिकल इंजीनियरिंग में पीएचडी प्राप्त की और जॉन्स हॉपकिन्स मेडिकल स्कूल में सेल बायोलॉजी विभाग में पोस्टडॉक्टरल फैलोशिप किया। डॉ। डाहल का समूह आणविक से बहुकोशिकीय स्तर तक नाभिक के यांत्रिक गुणों पर केंद्रित है। एचजीपीएस कई प्रकार की बीमारियों में से एक है जिसमें उत्परिवर्तन और आणविक पुनर्गठन अद्वितीय परमाणु यांत्रिक गुणों की ओर जाता है।

नाभिकीय लामिना के एक सिद्धांत घटक के रूप में, लूमिन ए परमाणु लिफाफा झिल्ली में संरचनात्मक प्लास्टिसिटी का योगदान देता है, क्रोमेटिन के लिए अनुलग्नक साइट प्रदान करता है, और झिल्ली में परमाणु छिद्र परिसरों का आयोजन करता है। इस व्यवस्था को देखते हुए, हम यह पता लगा रहे हैं कि हचिन्सन-गुइलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) में देखे गए परमाणु लामिना के दोष परमाणु छिद्र परिसर की संरचना और कार्य को कैसे प्रभावित करते हैं। ये अध्ययन इस बात की जानकारी देने के लिए तैयार किए गए हैं कि परिवहन आधारित तंत्रों के माध्यम से परमाणु वास्तुकला में परिवर्तन जीपीपीएस में जीन अभिव्यक्ति में कैसे योगदान करते हैं।

डॉ। पास्चल यूनिवर्सिटी ऑफ वर्जीनिया स्कूल ऑफ मेडिसिन में बायोकेमिस्ट्री एंड मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स के एसोसिएट प्रोफेसर हैं जहां वह सेंटर फॉर सेल सिग्नलिंग और यूवीए कैंसर सेंटर के सदस्य हैं। डॉ। पास्चेल की इंट्रासेल्युलर ट्रांसपोर्ट के लिए जिम्मेदार मार्गों में एक लंबे समय से रुचि है।

"एंडोथेलियल डिसफंक्शन और हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम में त्वरित एथेरोस्क्लेरोसिस की विकृति विज्ञान"

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) विभिन्न तरीकों से कई अंग प्रणालियों को प्रभावित करता है, लेकिन शायद इसकी सबसे गंभीर अभिव्यक्तियां कार्डियोवास्कुलर सिस्टम में होती हैं, जहां यह एथेरोस्क्लेरोसिस का एक असामान्य रूप से गंभीर और त्वरित रूप में परिणाम होता है, जिससे घातक दिल के दौरे या स्ट्रोक होते हैं प्रारंभिक अवस्था। हृदय और रक्त वाहिकाओं को पारदर्शी, एकल-कोशिका-मोटी झिल्ली द्वारा पंक्तिबद्ध किया जाता है, जिसमें संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाएं (ईसी) होती हैं, जो सामान्य रूप से रक्त के लिए प्रकृति के कंटेनर बनाती हैं; इस महत्वपूर्ण अस्तर में पैथोलॉजिकल परिवर्तन, जिसे सामूहिक रूप से "एंडोथेलियल डिसफंक्शन" कहा जाता है, अब एथेरोस्क्लेरोसिस जैसे संवहनी रोगों के विकास के लिए महत्वपूर्ण माना जाता है। हमारे प्रस्तावित अध्ययनों का उद्देश्य यह निर्धारित करना है कि उत्परिवर्ती प्रोटीन प्रोजेरिन, जो एचजीपीएस में कोशिकाओं के नाभिक में जमा होता है, ईसीएस की संरचना और कार्य को प्रभावित करता है, संभावित रूप से एंडोथेलियल डिसफंक्शन का कारण बनता है। इस सवाल का पता लगाने के लिए, हमने एक बनाया है इन विट्रो में मॉडल प्रणाली, जिसमें सुसंस्कृत प्रोटीन प्रोजेरिन को सुसंस्कृत मानव ईसी में व्यक्त किया गया है, और उच्च-थ्रूपुट जीनोमिक विश्लेषण और आणविक संरचना-फ़ंक्शन अध्ययन के संयोजन का उपयोग करते हुए, पैथोलॉजिकल परिणामों का पता लगाने के लिए शुरू हो गया है। हमारे प्रारंभिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि मानव ECs में प्रोजेरिन संचय उनके परमाणु संरचना में चिह्नित परिवर्तन की ओर जाता है, और, महत्वपूर्ण रूप से, एंडोथेलियल डिसफंक्शन के विभिन्न आणविक अभिव्यक्तियों। उत्तरार्द्ध में ल्यूकोसाइट आसंजन अणुओं और घुलनशील मध्यस्थों की अभिव्यक्ति शामिल है जिन्हें एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास से जुड़ा होना दिखाया गया है। हमारे अध्ययन में एचजीपीएस के संवहनी विकृति में यंत्रवत अंतर्दृष्टि प्रदान करने का वादा किया गया है, और उम्मीद है कि इसके प्रभावी उपचार के लिए उपन्यास रणनीतियों को बढ़ावा मिलेगा।

डॉ। गिम्ब्रोन हार्वर्ड मेडिकल स्कूल (HMS) में पैथोलॉजी के प्रोफेसर हैं और ब्रिघम और महिला अस्पताल (BWH) में पैथोलॉजी के अध्यक्ष हैं। वह संवहनी जीव विज्ञान में BWH सेंटर फॉर एक्सीलेंस के निदेशक भी हैं। वह नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज (यूएसए), इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिसिन और अमेरिकन एकेडमी ऑफ आर्ट्स एंड साइंसेज के एक निर्वाचित सदस्य हैं। उनकी प्रयोगशाला संवहनी एंडोथेलियम के अध्ययन के लिए समर्पित है और एथेरोस्क्लेरोसिस जैसे हृदय रोगों में इसकी भूमिका है। डॉ। गार्सिया-कर्डेन पैथोलॉजी, एचएमएस के एक सहायक प्रोफेसर और संवहनी जीव विज्ञान में उत्कृष्टता के लिए केंद्र में सिस्टम बायोलॉजी प्रयोगशाला के निदेशक हैं। डॉ। याप, डॉ। गिम्ब्रोन की प्रयोगशाला में पोस्टडॉक्टरल फेलो हैं।

बाह्य मैट्रिक्स (ईसीएम) अणुओं से बना होता है जो कोशिकाओं को घेरता है और संरचनात्मक समर्थन और सेल के लिए एक साधन के रूप में कार्य करता है जो अपने पड़ोसियों के साथ संवाद करता है। एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के दौरान ये अणु बदलते हैं और पट्टिका के विकास को चलाते हैं, एक प्रक्रिया जो अधिकांश मनुष्यों में दशकों तक ले जाती है। हचिंसन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) में यह प्रक्रिया काफी तेज हो जाती है और ईसीएम में विशिष्ट परिवर्तन पूरी तरह से समझ में नहीं आते हैं। इसलिए हम इस आशय का अध्ययन करने का प्रस्ताव करते हैं कि एचजीपीएस जीन में ईसीएम अणुओं के एक समूह में परिवर्तन होता है, जिसे प्रोटिओग्लिसेन्स कहा जाता है, जो एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जाना जाता है। ऐसा करने के लिए हम NIH में डॉ। फ्रांसिस कोलिन्स की प्रयोगशाला में विकसित HGPS के एक माउस मॉडल का अध्ययन करेंगे, जो संवहनी रोग का विकास करता है। इस माउस का उपयोग करने वाली हमारी पिछली जांचों में प्रमुख धमनियों के रोगग्रस्त क्षेत्रों में प्रोटीयोग्लीकैन-समृद्ध ईसीएम का संचय दिखाया गया है। इन चूहों के जहाजों में प्रोटीयोग्लिसेन्स का अध्ययन करने के अलावा, एक उच्च वसा वाले आहार को खिलाया जाता है, हम पेट्री डिश में बढ़ने के लिए जहाजों से कोशिकाओं को भी लेंगे, जो हमें संवहनी चिकनी मांसपेशियों पर HGPS जीन के विशिष्ट प्रभाव की अधिक बारीकी से जांच करने की अनुमति देगा सेल ईसीएम। वाशिंगटन विश्वविद्यालय में पैथोलॉजी विभाग में डॉक्टरेट के छात्र इंग्रिड हर्टन इस परियोजना पर डॉ। वाइट के साथ काम करेंगे। इन अध्ययनों से उन संभावित तरीकों की पहचान करने में मदद मिलेगी जिनमें एचजीपीएस में पाया जाने वाला लैमिन ए का उत्परिवर्ती रूप एचपीपीएस वाले बच्चों में त्वरित एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास की ओर ले जाने वाले तरीकों में प्रोटीयोग्लाइकेन्स की अभिव्यक्ति को नियंत्रित कर सकता है।

डॉ। वाइट, वर्जीनिया मेसन के बेनारोया रिसर्च इंस्टीट्यूट में एक अनुसंधान सदस्य और वाशिंगटन विश्वविद्यालय में पैथोलॉजी के एक संबद्ध प्रोफेसर हैं, जहां वे 1988 से 2000 तक प्रोफेसर थे। उन्होंने 1972 में न्यू हैम्पशायर विश्वविद्यालय से पीएचडी की उपाधि प्राप्त की। वह एक अमेरिकन हार्ट स्थापित इन्वेस्टिगेटरशिप के पिछले पुरस्कार विजेता हैं, उन्होंने NIH और AHA अध्ययन खंडों में सेवा की है, और वर्तमान में चार वैज्ञानिक पत्रिकाओं के संपादकीय बोर्ड में हैं। डॉ। वाइट का अनुसंधान कार्यक्रम संयोजी ऊतक के कोशिका जीव विज्ञान और विकृति पर केंद्रित है। विशिष्ट हितों में सेल-व्यवहार के नियमन पर जोर देने के साथ सेल-बाह्य मैट्रिक्स इंटरैक्शन शामिल होते हैं, जो सेल व्यवहार के नियमन में विशेष रूप से हृदय रोग के संबंध में अणुओं से जुड़े होते हैं।

HGPS जीन एन्कोडिंग लैमिनेशन ए। में उत्परिवर्तन के कारण होता है। आमतौर पर, लैम्पिड (फ़ार्नेसिल) और एक कार्बोक्साइल मिथाइल समूह के अलावा, इसके टुकड़े-टुकड़े में ए, अपने सी-टर्मिनस में जैव रासायनिक संशोधनों की एक क्षणिक श्रृंखला से गुज़रता है। अंत में, संशोधित सी-टर्मिनल पूंछ को टुकड़े टुकड़े के अंतिम रूप को उत्पन्न करने के लिए बंद किया जाता है। उत्परिवर्तन जो एचजीपीएस का कारण बनता है, पूंछ की दरार को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप स्थायी रूप से फ़ेनेसिलेटेड और मेथिलेटेड रूप से एक लेज़र कहा जाता है। कई अध्ययनों से पता चलता है कि एक दवा (farnesyl transferase अवरोध करनेवाला; FTI) द्वारा लैमिनेशन के लिए फ़ार्नेसिल लिपिड के अलावा को अवरुद्ध करना, प्रोजेरिया के लिए एक चिकित्सीय रणनीति प्रदान कर सकता है। इस प्रस्ताव में, हम इस संभावना की जांच करेंगे कि कार्बोक्सिल मिथाइल समूह की स्थायी अवधारण भी प्रोजेरिन के विषाक्त सेलुलर प्रभावों में योगदान कर सकती है। यदि ऐसा है, तो ड्रग्स जो कार्बोक्सिल मिथाइलिटेशन को रोकते हैं, उन्हें भी प्रोजेरिया के लिए संभावित चिकित्सीय विकल्प माना जा सकता है। हम इस संभावना की भी जांच करेंगे कि प्रोजेरिन लैमिनेशन ए के सापेक्ष स्थायी रूप से फ़ेमसिलेटेड बी की नकल कर सकता है, जिससे न्यूक्लियर मेम्ब्रेन में लैमिनेट बी बाइंडिंग पार्टनर्स के लिए प्रतिस्पर्धा हो सकती है।

डॉ। बैरोसमैन डॉ। माइकलिस की प्रयोगशाला में जॉन्स हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसिन में सेल बायोलॉजी विभाग में पोस्टडॉक्टोरल शोधकर्ता हैं। डॉ। माइकल जॉन्स हॉपकिंस स्कूल ऑफ मेडिसिन में सेल बायोलॉजी विभाग में एक प्रोफेसर हैं, जो सेल्युलर मशीनरी में दीर्घकालिक रुचि रखते हैं, जो दूर के प्रोटीन को संशोधित करता है। उसकी लैब ने प्रोजेरिन के विषैले कोशिकीय प्रभावों को रोकने के लिए फ़ेनेसिल ट्रांसफरेज़ इनहिबिटर (FTI) का उपयोग करने के संभावित लाभों के दस्तावेजीकरण में महत्वपूर्ण योगदान दिया है।

डॉ। झोउ, हांगकांग विश्वविद्यालय में बायोकेमिस्ट्री और मेडिसिन विभाग में एक एसोसिएट प्रोफेसर हैं और करोलिंस्का इंस्टीट्यूट से मेडिकल बायोकैमिस्ट्री में पीएचडी प्राप्त की, जहां उन्होंने इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल बायोकेमिस्ट्री एंड बायोफिज़िक्स में अपना पोस्टडॉक प्रशिक्षण भी किया। अनुसंधान के HI समूह का मुख्य ध्यान लैमिनोपैथी-आधारित समय से पहले बूढ़ा होने के आणविक तंत्र पर है। स्पेन और स्वीडन के समूहों के सहयोग से, उन्होंने HGPS के लिए एक माउस मॉडल के रूप में काम करने के लिए एक Zmpste24 कमी माउस बनाया है। उन्होंने पाया कि एचजीपीएस में पाए जाने वाले अनप्रोसेस्ड प्रिलमिन ए और ट्रुनेटेड प्रीलामिन ए, क्षतिग्रस्त डीएनए को चेकपॉइंट प्रतिक्रिया / मरम्मत प्रोटीन की भर्ती से समझौता करते हैं, इसलिए दोषपूर्ण डीएनए की मरम्मत की ओर अग्रसर होते हैं जो तेजी से उम्र बढ़ने में योगदान देता है। वर्तमान में, वे जांच कर रहे हैं कि क्या स्टेम सेल एचजीपीएस में प्रभावित हैं और चूहों में परीक्षण अगर अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण बचाव कर सकता है, तो कम से कम आंशिक रूप से, समय से पहले बूढ़ा फेनोटाइप।

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) जीन प्रीकोमिन एएन जीन एन्कोडिंग में एक उपन्यास उत्परिवर्तन से उत्पन्न होता है। आमतौर पर, प्रिलमिन ए जैव रासायनिक परिवर्तनों की एक श्रृंखला से गुजरता है जो इसे नाभिक में एक संरचना का एक हिस्सा बनाने की अनुमति देता है जिसे परमाणु लामिना कहा जाता है। एचजीपीएस में गठित उत्परिवर्ती प्रीलामिन ए (जिसे प्रोगेरिन कहा जाता है) इन जैव रासायनिक परिवर्तनों के अंतिम में दोषपूर्ण है, जो एक लिपिड समूह के संचय के लिए अग्रणी होता है जो एक लिपिड समूह को फ़ार्नेसिल के रूप में संदर्भित करता है। कंपाउंड्स, जिसे एफटीआई कहा जाता है, जो एचजीपीएस के उपचार में चिकित्सीय उपयोग के लिए प्रोजेरिन के इस लिपिड असर संस्करण के गठन को रोकते हैं। इस प्रस्ताव में हम उस परिकल्पना के परीक्षणों का वर्णन करते हैं जो प्रोगेरिन अपने आणविक संरचना में सस्ता माल प्रदर्शित करता है जो कि फ़ेनेसिल, विशेष रूप से फॉस्फेट को जोड़ने के लिए माध्यमिक हैं। इस परिकल्पना का परीक्षण किया जाएगा क्योंकि फॉस्फेट के इन पोस्टेड परिवर्धन पर एफटीआई के प्रभाव होंगे

डॉ। सिनेंसकी पूर्वी टेनेसी राज्य विश्वविद्यालय के क्विलन कॉलेज ऑफ मेडिसिन में जैव रसायन और आणविक जीवविज्ञान विभाग में प्रोफेसर और अध्यक्ष हैं। 1987 और 1994 के बीच उनकी प्रयोगशाला, जो कोलोराडो विश्वविद्यालय के स्वास्थ्य विज्ञान केंद्र में स्थित है, ने दर्शाया कि प्रिलमिन ए का अपक्षरण हुआ और अणु के लिए प्रोटिओलिटिक परिपक्वता मार्ग में पहला कदम था। यह काम कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस के नियमन के तंत्र को समझने के प्रयासों से बढ़ा, जो हमारे शोध कार्यक्रम का महत्वपूर्ण हिस्सा भी रहा है। 1995 से TN में स्थानांतरित करने के बाद से, उनका मुख्य अनुसंधान हित प्रीलमिन ए प्रोसेसिंग मार्ग के इन विट्रो पुनर्निर्माण में रहा है।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) जीन एन्कोडिंग लैमन ए / सी में म्यूटेशन के कारण होता है। डॉ। लैमरडिंग ने हाल ही में प्रदर्शित किया कि लैमिनेशन ए / सी की कमी वाली कोशिकाएँ यांत्रिक रूप से अधिक नाजुक होती हैं और इससे कोशिका मृत्यु में वृद्धि होती है और यांत्रिक उत्तेजना के जवाब में सुरक्षात्मक सेलुलर सिग्नलिंग में कमी आती है। रक्त प्रवाह और पोत विस्तार के जवाब में असामान्य यांत्रिक संवेदनशीलता एथोरोसलेरोसिस के लिए अतिसंवेदनशील रक्त वाहिकाओं को प्रस्तुत कर सकती है, जो एचजीपीएस में मृत्यु का प्रमुख कारण है। इसके अलावा, यांत्रिक तनाव के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि भी HGPS रोगियों में देखी गई हड्डी और मांसपेशियों की असामान्यता में योगदान कर सकती है। इस परियोजना में, डॉ। लैमरडिंग यह मूल्यांकन करने के लिए प्रयोगों की एक श्रृंखला आयोजित करेगी कि क्या हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के रोगियों को यांत्रिक उत्तेजना के माध्यम से नुकसान होने की अधिक संभावना है। इसके अलावा, डॉ। लैमरडिंग के प्रयोगों का परीक्षण किया जाएगा, यदि फ़ारेनसेल-ट्रांसफ़ेज़ इनहिबिटर (एफटीआई) के साथ उपचार, एचजीपीएस के लिए एक नई दवा, एचजीपीएस कोशिकाओं में यांत्रिक कमियों को दूर कर सकता है और इस तरह ऊतक-विशिष्ट में से कुछ का उलटा हो सकता है। रोग फेनोटाइप।

डॉ। लैमरडिंग ब्रिघम और महिला अस्पताल में मेडिसिन विभाग में सेवारत हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में प्रशिक्षक हैं। उनकी रुचि के क्षेत्रों में उपकोशिकीय बायोमैकेनिक्स और यांत्रिक उत्तेजना के लिए सेलुलर सिग्नलिंग प्रतिक्रिया शामिल है। विशेष रूप से, वह इस बात पर ध्यान केंद्रित कर रहा है कि कैसे परमाणु लिफाफा प्रोटीनों में उत्परिवर्तन जैसे कि लामिना यांत्रिक तनाव के प्रति कोशिकाओं को अधिक संवेदनशील बना सकता है और उनके मैकेनेट्रांसक्शन सिग्नलिंग को प्रभावित कर सकता है। इस काम से प्राप्त अंतर्दृष्टि से लैमिनेटोफैथीज के आणविक तंत्र की बेहतर समझ पैदा हो सकती है, एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रोफी, एचजीपीएस और फैमिलियल आंशिक लिपिडिस्ट्रोफी सहित रोगों के एक विविध समूह।

जून 2006: टॉम मिस्टेली, पीएचडी, राष्ट्रीय कैंसर संस्थान, एनआईएच, बेथेस्डा, एमडी
पूर्व mRNA विभाजन के सुधार के माध्यम से HGPS के लिए आणविक थेरेपी दृष्टिकोण

डॉ मिस्टेली और उनकी टीम प्रोजेरिया के लिए उपन्यास चिकित्सीय रणनीति विकसित कर रही है। उनके समूह का काम अत्यधिक विशिष्ट आणविक उपकरणों का उपयोग करते हुए प्रोजेरिन प्रोटीन के उत्पादन में हस्तक्षेप करने और रोगी कोशिकाओं में प्रोजेरिन प्रोटीन के हानिकारक प्रभावों का मुकाबला करने के लिए उपन्यास के छोटे अणुओं को खोजने पर केंद्रित है। इन प्रयासों से प्रोजेरिया कोशिकाओं की एक विस्तृत सेल जैविक समझ पैदा होगी और हमें प्रोजेरिया के लिए एक आणविक आधारित चिकित्सा के करीब लाएगी।

डॉ मिस्टेली नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट में सीनियर इंवेस्टिगेटर हैं जहां वे जीनोम ग्रुप के सेल बायोलॉजी के प्रमुख हैं। वे NCI सेंटर फॉर एक्सीलेंस इन क्रोमोसोम बायोलॉजी के सदस्य हैं। डॉ मिस्टेली ने जीवित कोशिकाओं में जीन के कार्य का विश्लेषण करने के लिए प्रौद्योगिकी का बीड़ा उठाया है और उनके काम ने जीनोम फ़ंक्शन में मौलिक अंतर्दृष्टि प्रदान की है। डॉ मिस्टेली को उनके काम के लिए कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय पुरस्कार मिले हैं और वे कई सलाहकार और संपादकीय कार्यों में कार्य करते हैं।

डॉ। कोमाई ने म्यूटेंट लामिन ए प्रोटीन प्रोगेरिन (जो प्रोजेरिया का कारण बनता है) की अभिव्यक्ति को समय से पहले बूढ़ा और हृदय रोग का कारण बना दिया है और नाभिक के भीतर लामिन ए-युक्त परिसरों के कार्य के परिणामस्वरूप। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, वह सेलुलर कारकों की पहचान करना चाहता है जो कि टुकड़े टुकड़े में ए और प्रोगेरिन के साथ अंतर-संपर्क करते हैं। ये अध्ययन प्रोजेरिया के आणविक दोषों पर महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करेंगे, क्योंकि हम सेलुलर स्तर पर उपचार विकसित करने की दिशा में काम करते हैं।

डॉ। कोमाई यूएससी केके स्कूल ऑफ मेडिसिन में आणविक माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के एसोसिएट प्रोफेसर हैं, और केके स्कूल के जेनेटिक मेडिसिन के संस्थान, नॉरिस कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर और लिवर रोगों के लिए अनुसंधान केंद्र के सदस्य हैं।

2 से अधिक वर्षों पहले प्रोजेरिया जीन उत्परिवर्तन की खोज के बाद से, प्रोगेरिया में बने "खराब" लैमिनेशन ए (प्रोगेरिन) का निर्माण करने वाले माउस को बनाने के लिए कई प्रयोगशालाओं में प्रयास हुए हैं। डॉ। फोंग और उनके सहयोगियों ने ऐसा करने में कामयाबी हासिल की है, और अब कोशिकाओं के विकास और चयापचय गुणों पर माउस प्रोजेरिन के प्रभाव की जांच करेंगे, पूरे जानवर में एथेरोस्क्लेरोसिस, हड्डी की असामान्यताएं और लिपोडिस्ट्रॉफी का विकास, और अंत में परीक्षण करने के लिए कि क्या प्रोजेरिया के उपचार के लिए अग्रणी उम्मीदवारों में वर्तमान में फार्न्सिल ट्रांसफरेज़ इनहिबिटर द्वारा असामान्यताएं उलट दी जा सकती हैं।

डॉ। फोंग UCLA में एक सहायक सहायक प्रोफेसर हैं, और इस महत्वपूर्ण वैज्ञानिक और चिकित्सा समस्या से निपटने के लिए, डॉ। स्टीफन यंग, ​​जो एक मई 2005 PRF ग्रैनी, के साथ सेना में शामिल हो गए हैं।

डॉ। डज़बली कई महत्वपूर्ण बाइंडिंग भागीदारों में हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम में आनुवंशिक दोष के प्रत्यक्ष संबंध को प्रदर्शित करने के उद्देश्य से प्रयोगों की एक आकर्षक श्रृंखला का आयोजन करेगा ताकि प्रोजेरिया में रोग के जैविक आधार को चिह्नित किया जा सके। यह कार्य संभावित उपचारों को जन्म देने के लिए आवश्यक बुनियादी डेटा प्रदान करेगा।

डॉ। डबाली कोलंबिया यूनिवर्सिटी मेडिकल स्कूल में त्वचा विज्ञान विभाग में सहायक प्रोफेसर हैं। वह आनुवांशिक संबंधित रोग, और आणविक जीव विज्ञान, कोशिका जीव विज्ञान, जैव रसायन और प्रोटिओमिक्स के आणविक आनुवंशिक अध्ययनों में शामिल रही है।

डीआरएस। गोल्डमैन और शुमेकर आणविक आधार का निर्धारण करना चाहते हैं जिसके द्वारा प्रोजेरिया जीन उत्परिवर्तन परमाणु कार्य में परिवर्तन करता है जिससे प्रोजेरिया वाले बच्चों में समय से पहले उम्र बढ़ने के प्रभाव दिखाई देते हैं। इससे बच्चों में उम्र से संबंधित विकारों के लिए जिम्मेदार बुनियादी तंत्र पर प्रकाश डाला जाएगा, जो रोग की प्रगति का मुकाबला करने के तरीकों का निर्धारण करने के लिए महत्वपूर्ण है।

स्टीफन वाल्टर रैंसन प्रोफेसर और नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी मेडिकल स्कूल में सेल और आणविक जीवविज्ञान के अध्यक्ष, डॉ गोल्डमैन के अनुसंधान ने कोशिका चक्र के दौरान परमाणु विटामिनों की गतिशीलता पर ध्यान केंद्रित किया है, जो उनकी संरचना और कार्य के बीच संबंधों की जांच करते हैं। वह सेल फंक्शंस और इंटरैक्शन के लिए आणविक दृष्टिकोण का एक NIH सदस्य है और किशोर मधुमेह फाउंडेशन के लिए मानव भ्रूण स्टेम सेल सलाहकार बोर्ड पर कार्य करता है। उन्होंने समुद्री जैविक प्रयोगशाला, वुड्स होल, मैसाचुसेट्स में सेल और आणविक जीव विज्ञान में एक प्रशिक्षक और निदेशक के रूप में काम किया है।

डॉ। शूमेकर नॉर्थवेस्टर्न में सेल और आणविक जीवविज्ञान के एक पोस्टडॉक्टरल फेलो हैं, और उन्होंने एक्सएनयूएमएक्स के बाद से डॉ। गोल्डमैन के साथ परमाणु विटामिन का अध्ययन करने के लिए काम किया है।

डॉ। यंग जे। डेविड ग्लैडस्टोन इंस्टीट्यूट्स में एक वरिष्ठ अन्वेषक, यूसीएसएफ में मेडिसिन के प्रोफेसर और सैन फ्रांसिस्को जनरल अस्पताल में स्टाफ कार्डियोलॉजिस्ट हैं। डॉ। यंग सभी प्रस्तावित अध्ययनों के प्रदर्शन को निर्देशित और देखरेख करेंगे। डॉ। यंग को जैव चिकित्सा अनुसंधान में आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों का उपयोग करने का अनुभव है। उनके अनुसंधान समूह ने ट्रांसजेनिक चूहों की 50 लाइनों और 20 जीन-लक्षित चूहों की तुलना में अधिक उत्पन्न और जांच की है। हाल के वर्षों में, डॉ। यंग ने पोस्टट्रान्सलिस्टिक प्रोटीन संशोधनों का अध्ययन किया है, और विशेष रूप से पोस्टिसोप्रेनिलिकेशन प्रोसेसिंग चरणों का। पिछले कुछ वर्षों के दौरान, उनकी प्रयोगशाला ने फरनेसाइलट्रांसफेरेज़, Zmpste24, Icmt, और Rce1 और प्रेनिलसिस्टाइन लिसेज़ के लिए नॉकआउट चूहे उत्पन्न किए हैं।

डॉ। मल्लमपल्ली जॉन्स हॉपकिंस स्कूल ऑफ मेडिसिन में सेल बायोलॉजी बायोफिजिक्स में प्रोफेसर डॉ। माइकलिस के साथ जॉन्स हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसिन में सेल बायोलॉजी विभाग में पोस्टडॉक्टोरल रिसर्चर हैं।

डॉ। ग्लोवर मिशिगन विश्वविद्यालय में मानव आनुवांशिकी विभाग में प्रोफेसर हैं जो मानव आनुवंशिक रोग और गुणसूत्र अस्थिरता के आणविक आधार में अनुसंधान के हितों के साथ हैं। वह 120 अनुसंधान प्रकाशनों और पुस्तक अध्यायों के लेखक हैं। उनकी प्रयोगशाला ने नाजुक स्थलों पर गुणसूत्र अस्थिरता पर बड़े पैमाने पर काम किया है और कई मानव रोग जीनों की पहचान की है और क्लोन किया है, हाल ही में वंशानुगत लिम्फेडेमा के लिए जिम्मेदार एक जीन, और हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया के लिए जिम्मेदार लैमन ए जीन की पहचान में सहयोग किया है।

डॉ। लेमायर टफ्ट्स विश्वविद्यालय में सहायक प्रोफेसर हैं और हाल ही में HGPS में डेकोरिन की भूमिका में अनुसंधान का समर्थन करने वाला NIH- वित्त पोषित अनुदान प्राप्त किया है।

डॉ। ब्राउन न्यू यॉर्क स्टेट इंस्टीट्यूट फॉर बेसिक रिसर्च में ह्यूमन जेनेटिक्स विभाग के अध्यक्ष और जॉर्ज ए जर्विस क्लिनिक के निदेशक हैं। वह प्रोजेरिया का एक विश्व विशेषज्ञ है, जिसने पिछले 25 वर्षों के लिए सिंड्रोम का अध्ययन किया है। प्रोगेरिया सेल लाइनों की उनकी सेल बैंकिंग, और उनके अध्ययन ने प्रोजेरिया में LMNA म्यूटेशन की अंतिम पहचान में योगदान दिया।

परियोजना विवरण: हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) के सटीक निदान के लिए एक विश्वसनीय मार्कर की आवश्यकता होती है। हमने gp200 का वर्णन करने के लिए ग्लीयन डिटेक्शन का उपयोग किया है और महत्वपूर्ण अतिप्रवाहित लिपियों की पहचान की है जो संवर्धित फाइब्रोब्लास्ट में HGPS मार्करों के लिए उत्कृष्ट उम्मीदवार हैं। यह एक साल की परियोजना हमें gp200 और वास्तविक समय आरटी-पीसीआर तरीकों की पहचान करने के लिए प्रोटिओमिक्स का उपयोग करने की अनुमति देगी, जो कि एक प्रमुख हस्तांतरित उम्मीदवार मार्कर hgpg200 की जांच कर सकती है। हम अपने प्रकाशित gp200 परख की संवेदनशीलता में सुधार करेंगे, विशिष्ट प्रतिलेख विश्लेषण की उपयोगिता का विस्तार करेंगे, और मार्कर का पता लगाने की सुविधा के लिए एक संवेदनशील परख विकसित करेंगे।

यह काम एचजीपीएस वाले बच्चों के लिए महत्वपूर्ण है। (1) यह शीघ्र और सटीक निदान में सहायता करेगा। (2) यह परियोजना पहली बार चिह्नित करती है कि एचजीपीएस की आणविक विशेषताओं का पता लगाने के लिए प्रोटिओमिक्स और माइक्रोएरेस / रीयल टाइम आरटी-पीसीआर टूल्स के इस संयोजन का उपयोग किया जाता है। (3) हम प्रमुख अणुओं की पहचान करेंगे जो HGPS को अलग करते हैं। उनकी पहचान हमें एचजीपीएस के आणविक जीव विज्ञान और जैव रसायन पर जानकारी प्रदान करेगी। (4) वर्ष 1 के अंत तक, हम एक परख प्रदान करने की अपेक्षा करते हैं, जिसे मज़बूती से माना जा सकता है, वर्तमान अनुदान से परे, छोटे बायोप्सी नमूनों में और कोमल स्वैब द्वारा ली गई buccal कोशिकाओं में।

जीवनी संबंधी रेखाचित्र: टोनी वीस सिडनी के आणविक जैवप्रौद्योगिकी कार्यक्रम विश्वविद्यालय, सिडनी के जैव रसायन विज्ञान के एसोसिएट प्रोफेसर और सिडनी के एसोसिएट प्रोफेसर, रॉयल प्रिंस अल्फ्रेड अस्पताल में आणविक और नैदानिक ​​आनुवांशिकी में मानद दर्शन वैज्ञानिक, सिडनी के आणविक और सूक्ष्म जीव विज्ञान विश्वविद्यालय के संस्थापक हैं। सिंगापुर के राष्ट्रीय विश्वविद्यालय में। टोनी को रोसलिन फ्लोरा गॉलस्टोन पुरस्कार और एक ऑस्ट्रेलियाई स्नातकोत्तर अनुसंधान पुरस्कार दिया गया, फिर उन्होंने ARC पोस्टडॉक्टोरल फेलो बनाया, जिसके बाद वह NIH फोगार्टी इंटरनेशनल फेलो के रूप में यूएसए चले गए। सिडनी विश्वविद्यालय में संकाय पद लेने के लिए सीएसआईआरओ पोस्टडॉक्टरल स्कॉलर के रूप में ऑस्ट्रेलिया लौटने से पहले उन्हें स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय में फुलब्राइट फैलोशिप सहित अन्य पुरस्कार प्राप्त हुए। वह दो बार थॉमस और एथेल मैरी इविंग स्कॉलर रहे हैं और उन्हें एलटीके में शोध अध्ययन करने के लिए रॉयल सोसाइटी एक्सचेंज स्कॉलर बनाया गया था। टोनी को बायोकेमिस्ट्री और मॉलिक्यूलर बायोलॉजी के क्षेत्र में विशिष्ट योगदान के लिए ऑस्ट्रेलियन सोसाइटी फॉर बायोकैमिस्ट्री एंड मॉलिक्यूलर बायोलॉजी द्वारा मान्यता दी गई थी और एमर्सहम फार्माशिया बायोटेक्नोलॉजी मेडल से सम्मानित किया गया था। उन्होंने डेविड साइम रिसर्च प्राइज और मेडल भी प्राप्त किया, जो कि दो वर्षों के दौरान, ऑस्ट्रेलिया में निर्मित जीव विज्ञान, रसायन विज्ञान, भूविज्ञान या भौतिकी में सर्वश्रेष्ठ मूल शोध कार्य के लिए प्रदान किया जाता है।

अनुसंधान परियोजना का लक्ष्य जीन की पहचान करना है जिसका उत्परिवर्तन हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) के लिए जिम्मेदार है। एक अन्य प्रोजोइड सिंड्रोम, वर्नर सिंड्रोम के लिए जीन की पहचान हाल ही में कई बड़े पीड़ित परिवारों के आनुवंशिक अध्ययनों के माध्यम से की गई है। दुर्भाग्य से, इस दृष्टिकोण का उपयोग HGPS के मामले में नहीं किया जा सकता है, क्योंकि विस्तारित HGPS वंशावली वाले परिवार नहीं हैं। डॉ। सेडवी और उनके सहयोगी, डॉ। फ्रैंक रोथमैन ने इसके बजाय HGPS जीन की पहचान करने का प्रस्ताव दिया है, जो HGPS रोगियों से प्राप्त कोशिकाओं के आनुवांशिक अध्ययनों से होते हैं। यह दृष्टिकोण जैव प्रौद्योगिकी में हाल के दो विकासों का लाभ उठाएगा: पहला, उच्च घनत्व सीडीएनए या ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड माइक्रोएरे (आमतौर पर "जीन चिप्स" के रूप में जाना जाता है), जो एक समय में कई जीनों के अध्ययन की अनुमति देता है; और दूसरा, रेट्रोवायरस वेक्टर सिस्टम, जो सेल से सेल में आनुवंशिक जानकारी के अत्यधिक कुशल हस्तांतरण को इंजीनियर करना संभव बनाता है। शोधकर्ता पहले जीन अभिव्यक्ति पैटर्न की पहचान करने का प्रयास करेंगे जो सामान्य कोशिकाओं से HGPS कोशिकाओं को अलग करते हैं, और फिर सामान्य कोशिकाओं में जीन (या जीन) की खोज करने के लिए रेट्रोवायरस वेक्टर तकनीक का उपयोग करते हैं जो HGPS कोशिकाओं को "ठीक" कर सकते हैं।

जॉन एम। सेडीवी ब्राउन विश्वविद्यालय में आणविक जीवविज्ञान, कोशिका जीव विज्ञान और जैव रसायन विभाग में जीव विज्ञान और चिकित्सा के प्रोफेसर हैं। 1978 में टोरंटो विश्वविद्यालय में स्नातक की पढ़ाई पूरी करने के बाद, उन्होंने हार्वर्ड विश्वविद्यालय से माइक्रोबायोलॉजी और आणविक आनुवंशिकी में 1984 में पीएचडी प्राप्त की। मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी में नोबेल पुरस्कार विजेता फिलिप शार्प की प्रयोगशाला में दैहिक सेल आनुवंशिकी में पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण के चार साल बाद उन्होंने येल विश्वविद्यालय के संकाय पर एक्सएनयूएमएक्स में अपना स्वतंत्र अनुसंधान कैरियर शुरू किया। उन्हें 1988 में प्रेसिडेंशियल यंग इन्वेस्टिगेटर नामित किया गया और 1990 में एंड्रयू मेलन पुरस्कार प्राप्त किया।

वह एक्सएनयूएमएक्स में ब्राउन विश्वविद्यालय में चले गए, जहां वह आनुवंशिकी सिखाते हैं और बुनियादी कैंसर जीव विज्ञान और मानव कोशिकाओं और ऊतकों की उम्र बढ़ने के तंत्र पर काम करने वाले एक शोध समूह की देखरेख करते हैं। उन्होंने राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान और अमेरिकन कैंसर सोसायटी के लिए कई सहकर्मी समीक्षा समितियों में सेवा की है और जारी रखे हुए हैं। उनकी प्रयोगशाला को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान द्वारा लगातार वित्त पोषित किया गया है, और सहकर्मी की समीक्षा की गई पत्रिकाओं में एक उत्पादक प्रकाशन रिकॉर्ड बनाए रखा है। 1996 में जॉन सेडिवि को सेंटर फॉर जेनेटिक्स एंड जीनोमिक्स के निदेशक नामित किया गया था जो वर्तमान में ब्राउन विश्वविद्यालय में स्थापित किया जा रहा है।

फ्रैंक जी। रोथमैन, पीएचडी, सह-अन्वेषक

फ्रैंक जी रोथमैन ब्राउन यूनिवर्सिटी में जीव विज्ञान और प्रोवोस्ट, एमेरिटस के प्रोफेसर हैं। उन्होंने अपनी पीएच.डी. 1955 में हार्वर्ड विश्वविद्यालय से रसायन विज्ञान में डिग्री। 1957-1961 से, अमेरिकी सेना में दो साल की सेवा के बाद, वह MIT से 1961 में आणविक आनुवंशिकी में एक पोस्टडॉक्टरल रिसर्च फेलो और सहयोगी थे, जब तक कि 1997 में उनकी सेवानिवृत्ति ब्राउन यूनिवर्सिटी के जीवविज्ञान संकाय में नहीं थी। उन्होंने सभी स्तरों पर जैव रसायन, आनुवांशिकी और आणविक जीव विज्ञान पढ़ाया। सूक्ष्मजीवों में जीन अभिव्यक्ति पर उनके शोध को लगातार 1961 से 1984 तक नेशनल साइंस फाउंडेशन द्वारा वित्त पोषित किया गया था। उन्होंने 1984-1990 से जीव विज्ञान के डीन के रूप में कार्य किया, और 1990-1995 से विश्वविद्यालय प्रोवोस्ट। देर से 1980s में उन्होंने राउंडवॉर्म में उम्र बढ़ने, कैनरॉर्बडाइटिस एलिगेंस पर शोध किया। उन्होंने 1988 में और फिर से 1996 में जीव विज्ञान में पाठ्यक्रम पढ़ाया। प्रोफेसर एमेरिटस के रूप में, वह प्रोजेरिया पर ध्यान देने के साथ उम्र बढ़ने के जीव विज्ञान पर सहयोगी अध्ययन में लगे हुए हैं। "

अंतिम लक्ष्य एचजीपीएस के लिए जिम्मेदार बुनियादी दोष को समझना है। इस परियोजना में, हम HGPS कोशिकाओं में जीनोम रखरखाव के विशिष्ट पहलुओं की जांच करेंगे। हम तीन क्षेत्रों पर ध्यान केंद्रित करेंगे, टेलोमेयर डायनेमिक्स, सहज उत्परिवर्तन दर और डीएनए की मरम्मत के विशिष्ट। हम एक hTERT (टेलोमेरेस उत्प्रेरक सबयूनिट) के साथ कोशिकाओं को संक्रमित करके HGPS फाइब्रोब्लास्ट्स में टेलोमेरे गिरावट की मात्रात्मक मात्रा को मापेंगे, रेट्रोवायरस व्यक्त करते हुए, टेलोमिरेज अभिव्यक्ति के सख्त नियंत्रण की अनुमति देने के लिए संशोधित। इसके अलावा, डीएनए रखरखाव की जांच यह निर्धारित करने के लिए की जाएगी कि क्या एचजीपीएस, कई समय से पहले उम्र बढ़ने के सिंड्रोम की तरह, डीएनए की मरम्मत या प्रतिकृति में एक दोष शामिल है। अध्ययन में HGPS फाइब्रोब्लास्ट में बेसल p53 स्तरों की जांच शामिल होगी, HGPS फाइब्रोब्लास्ट की क्षमता को घाव-विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग करके विशिष्ट डीएनए घावों की मरम्मत करने के लिए, और HGPS फाइब्रोब्लास्ट में सहज उत्परिवर्तन की दर की जांच शामिल है। कई अध्ययनों में टेलोमेरेज-अमर-फाइब्रोब्लास्ट सेल लाइनें शामिल होंगी ताकि एचजीपीएस फाइब्रोब्लास्ट्स के समय से पहले होने वाले प्रभाव को मापने के बिना प्रयोगों को किया जा सके। प्रस्तावित अध्ययनों में इस बात के ठोस जवाब देने की क्षमता है कि क्या एचजीपीएस में अंतर्निहित दोष दोषपूर्ण जीनोम रखरखाव के कारण है। HGPS के साथ जुड़े सेलुलर फेनोटाइप्स का उन्मूलन दोषपूर्ण आणविक मार्गों को निर्धारित करने और अंततः रोग जीन (एस) की खोज में एक महत्वपूर्ण उपकरण होगा।

थॉमस डब्ल्यू। ग्लोवर, पीएच। डी।: डॉ। ग्लोवर मिशिगन विश्वविद्यालय, एन आर्बर, एमआई में मानव जेनेटिक्स और बाल रोग विभागों में प्रोफेसर हैं। उनका अनुसंधान फोकस मानव आनुवंशिक विकारों के आणविक आनुवांशिकी और गुणसूत्र अस्थिरता और डीएनए की मरम्मत का अध्ययन है। वह मेनस सिंड्रोम, एहलर्स-डानलोस सिंड्रोम का एक सामान्य रूप और वंशानुगत लिम्फेडेमा सहित कई मानव रोग जीनों की पहचान या क्लोनिंग करने में सफल रहा है। उन्होंने 100 सहकर्मी की समीक्षा की वैज्ञानिक प्रकाशनों पर और लगातार NIH अनुदान समर्थन किया है। उन्होंने कई संपादकीय बोर्डों में सेवा की है और मार्च ऑफ डेम्स बर्थ डिफेक्ट्स फाउंडेशन और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के लिए अनुदान समीक्षक हैं।

माइकल डब्ल्यू। गिलेन, एमएस, सह-अन्वेषक, पीएचडी करने वाले एक वरिष्ठ स्नातक छात्र हैं। मिशिगन विश्वविद्यालय में मानव आनुवंशिकी विभाग में डॉ। ग्लोवर की प्रयोगशाला में। उन्होंने उम्मीदवारी के लिए योग्यता पूरी कर ली है, और सभी वर्ग के काम और शिक्षण आवश्यकताओं को पूरा कर लिया है। सम्मान में मानव जेनेटिक्स विभाग द्वारा सम्मानित अकादमिक उत्कृष्टता के लिए जेम्स वी। नील पुरस्कार शामिल हैं। वह कई पत्रों पर एक लेखक हैं, एक पुस्तक अध्याय और दो पेटेंट हैं। माइकल ने कनेक्टिकट विश्वविद्यालय से माइक्रोबायोलॉजी में मास्टर्स की विज्ञान की डिग्री प्राप्त की। उन्होंने डॉ। एलन बेल के निर्देशन में येल मेडिकल स्कूल में डीएनए डायग्नोस्टिक लैब की देखरेख की।

डॉ। गॉर्डन हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) के रोगियों और स्वस्थ बच्चों के बीच एक सुसंगत अंतर पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं: एचजीपीएस रोगियों के मूत्र में एक विशेष यौगिक - हायल्यूरोनिक एसिड (एचए) के बहुत अधिक स्तर होते हैं। हा जीवन के लिए आवश्यक है क्योंकि यह ऊतक को एक साथ रखने में मदद करता है, लेकिन बहुत अधिक यह एक बुरी चीज हो सकती है। हा सांद्रता बुजुर्ग लोगों में रेंगना, और दिल की बीमारी से मरने वाले लोगों की रक्त वाहिकाओं में बनने वाली सजीले टुकड़े एचए में फंस गए हैं। HGPS वाले बच्चों के पूरे शरीर में ये एक ही सजीले टुकड़े होते हैं, और यही दिल के दौरे और स्ट्रोक पैदा करने में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। हा को हृदय रोग में योगदान देने वाला विचार नया नहीं है, लेकिन इस क्षेत्र में काम हाल ही में नए विश्लेषणात्मक उपकरणों द्वारा किया गया है। अनुसंधान के इस अपेक्षाकृत बेरोज़गार क्षेत्र में, डॉ। गॉर्डन अपने स्रोत से साक्ष्य के ट्रिकल का पालन करने की कोशिश कर रहा है ताकि यह पता लगाया जा सके कि रोग एचए के स्तर में वृद्धि के रूप में अधिक गंभीर रूप से बढ़ता है और यह स्थापित करने के लिए कि क्या रासायनिक वास्तव में पट्टिका गठन को बढ़ावा देता है। यदि इस तरह के कनेक्शन की पुष्टि की गई, तो यह एचए स्तर को कम करके हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम और हृदय रोग दोनों से लड़ने वाले उपचारों को जन्म दे सकता है। डॉ। गॉर्डन कहते हैं, "कोई भी उपचार जो इन बच्चों की मदद करता है, हृदय रोग और संभावित रूप से उम्र बढ़ने से जुड़े लाखों लोगों की मदद करेगा"।

डॉ। लेस्ली बेथ गॉर्डन, बोस्टन, मैसाचुसेट्स के टफट्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में प्रोविडेंस, रोड आइलैंड और एक रिसर्च एसोसिएट में पीडिएट्रिक्स में एक प्रशिक्षक हैं, जहां वह एचजीपीएस पर अपना शोध करती हैं। उन्होंने 1998 में ब्राउन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में संयुक्त एमडी, पीएचडी कार्यक्रम पूरा किया, जहां उन्होंने चिकित्सा कार्यक्रम में उत्कृष्ट रैंकिंग वाली श्रेणी हासिल की और सिग्मा शी ऑनर सोसाइटी के सदस्य बन गए। । इससे पहले, वह 1991 में ब्राउन विश्वविद्यालय से विज्ञान में परास्नातक प्राप्त की। न्यू हैम्पशायर विश्वविद्यालय से उसकी कला स्नातक की डिग्री 1986 में प्रदान की गई थी।

डॉ। गॉर्डन डॉ। ब्रायन पी। टोल की प्रयोगशाला में काम कर रहे हैं, जो टफ्ट्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में एनाटॉमी के प्रोफेसर हैं। परियोजना में सहायता करने वाले अन्य लोग हैं इंग्रिड हैर्टन एमएस, मार्गरेट कॉनरैड, आरएन और चार्लिन ड्रारू, आरएन।