अनुदान वित्त पोषित

मार्च 2023: रिकार्डो विला-बेलोस्टा, सैंटियागो डे कंपोस्टेला, स्पेन। “प्रोजेरिया और वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन: आहार और उपचार।”

डॉ. विला-बेलोस्टा की प्रयोगशाला में अनुसंधान का एक प्रमुख क्षेत्र महाधमनी, कोरोनरी धमनी और महाधमनी वाल्व सहित हृदय प्रणाली का अत्यधिक कैल्सीफिकेशन है, जो एचजीपीएस वाले बच्चों में प्रारंभिक मृत्यु दर को काफी हद तक निर्धारित करता है। एचजीपीएस में संवहनी कैल्सीफिकेशन के आणविक तंत्र का पहले LmnaG609G/+ नॉक-इन चूहों में विश्लेषण किया गया है, जो बाह्य कोशिकीय पायरोफॉस्फेट की गहन कमी दिखाते हैं, जो कैल्सीफिकेशन का एक प्रमुख अंतर्जात अवरोधक है। इस परियोजना में हमारा लक्ष्य आणविक तंत्रों को निर्धारित करना है जो एचजीपीएस में संवहनी कैल्सीफिकेशन और दीर्घायु को बढ़ावा देते हैं या कम करते हैं, जो दैनिक रूप से सेवन किए जाने वाले विशिष्ट पोषक तत्वों के महत्व पर ध्यान केंद्रित करते हैं। इसके अलावा, हम दो नए संभावित चिकित्सीय दृष्टिकोणों (जो पायरोफॉस्फेट होमियोस्टेसिस को बहाल करते हैं) की प्रभावकारिता का विश्लेषण करने की योजना बना रहे हैं जो एचजीपीएस चूहों और बच्चों के जीवन की गुणवत्ता और दीर्घायु में सुधार कर सकते हैं। हम इन पोषक तत्वों/उपचारों के संवहनी कैल्शिफिकेशन और दीर्घायु पर प्रभाव का विश्लेषण करने के लिए LmnaG609G/+ नॉक-इन चूहों और महाधमनी संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं का उपयोग करने की योजना बना रहे हैं, दोनों अकेले और एफटीआई-लोनाफार्निब के साथ संयुक्त रूप से।

नवंबर 2022: सिल्विया ओर्टेगा गुटिरेज़, कॉम्प्लुटेंस यूनिवर्सिटी, मैड्रिड स्पेन
“प्रोजेरिया के इलाज के लिए एक नए दृष्टिकोण के रूप में छोटे अणुओं द्वारा प्रोजेरिन के स्तर में कमी”

हाल के साक्ष्य बताते हैं कि हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS या प्रोजेरिया) के घातक परिणाम में सबसे महत्वपूर्ण कारक प्रोजेरिन का संचय है, जो लैमिन ए का उत्परिवर्तित रूप है जो प्रोजेरिया का कारण बनता है। प्रोजेरिन के स्तर को कम करने के उद्देश्य से आनुवंशिक दृष्टिकोण या तो इसके RNA के साथ बातचीत करके या जीन सुधार करके रोग के फेनोटाइप में महत्वपूर्ण सुधार लाते हैं। इस परियोजना में हम प्रोटियोलिसिस-टारगेटिंग चिमेरा (PROTACs) नामक छोटे अणुओं के डिजाइन और संश्लेषण द्वारा प्रोजेरिन की प्रत्यक्ष कमी को संबोधित करेंगे। पिछले दशक के भीतर मुख्य रूप से अन्य बीमारियों के लिए विकसित यौगिकों का यह वर्ग विशेष रूप से एक प्रोटीन को बांधने और प्रोटियोसोमल गिरावट के लिए इसे टैग करने में सक्षम है, इसलिए इसके स्तर को कम करता है। हमारी प्रयोगशाला में पहले से पहचाने गए हिट से शुरू करते हुए, हम जैविक गतिविधि और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के संदर्भ में बेहतर यौगिकों को प्राप्त करने के उद्देश्य से एक औषधीय रसायन विज्ञान कार्यक्रम चलाएंगे। प्रोजेरिया के इन विवो मॉडल में प्रभावकारिता के लिए इष्टतम यौगिक (यौगिक) का मूल्यांकन किया जाएगा।

अक्टूबर 2022: लारेंस आर्बिबे, इंस्टीट्यूट नेकर-एनफैंट्स मालाडेस (आईएनईएम), पेरिस, फ्रांस
“एचजीपीएस फिजियोपैथोलॉजी में त्वरित आंत्र उम्र बढ़ने को उजागर करना: एक एकीकृत दृष्टिकोण”

डॉ. आर्बिबे की प्रयोगशाला ने हाल ही में दिखाया है कि दीर्घकालिक सूजन से शरीर के कामकाज में व्यापक परिवर्तन होता है।आंत में प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंग की गुणवत्ता नियंत्रण, जिसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिन प्रोटीन का उत्पादन होता है। वर्तमान परियोजना में, वह आंतों के उपकला पर प्रोजेरिन विषाक्तता के प्रभाव का पता लगाएगी, स्टेम सेल नवीनीकरण और म्यूकोसल बाधा की अखंडता पर प्रभावों की निगरानी करना। वह एचजीपीएस में आरएनए स्प्लिसिंग को प्रभावित करने वाले प्रो-एजिंग पर्यावरणीय संकेतों की पहचान करने का भी लक्ष्य रखेगी, जो एक रिपोर्टर माउस मॉडल को सक्षम करके लागू करेगी जीवित अवस्था में प्रोजेरिन-विशिष्ट स्प्लिसिंग घटना की ट्रैकिंग. कुल मिलाकर, यह परियोजना आंत की अखंडता पर प्रोजेरिया रोग के परिणामों को संबोधित करेगी, साथ ही वैज्ञानिक समुदाय को एचजीपीएस में त्वरित उम्र बढ़ने के ऊतक और कोशिका-विशिष्ट चालकों की जांच के लिए नए संसाधन भी उपलब्ध कराएगी।

जनवरी 2022: डॉ. करीमा दजाबाली, पीएचडी, टेक्निकल यूनिवर्सिटी ऑफ म्यूनिख, म्यूनिख, जर्मनी: “एफडीए द्वारा अनुमोदित दो दवाओं के संयोजन से हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम का उपचार — लोनाफरनिब और बारिसिटिनिब, क्रमशः फ़ार्नेसिलट्रांसफेरेज़ और JAK1/2 किनेज के विशिष्ट अवरोधक।”

डॉ. जबाली की परियोजना एचजीपीएस के एक माउस मॉडल में परीक्षण करेगी कि क्या संयोजन के साथ उपचार लोनाफरनिब और बारिसिटिनिब, एक सूजनरोधी दवा, विशिष्ट HGPS विकृति, जैसे संवहनी रोग, त्वचा शोष, खालित्य और लिपोडिस्ट्रोफी के विकास में देरी करेगी। उनके पिछले निष्कर्ष JAK-STAT मार्ग को HGPS की सूजन और सेलुलर रोग विशेषताओं से जोड़ते हैं। बैरिसिटिनिब के लिए HGPS सेलुलर एक्सपोजर ने सेल विकास और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार किया, प्रो-इंफ्लेमेटरी कारकों को कम किया, प्रोजेरिन के स्तर को कम किया और एडिपोजेनेसिस में सुधार किया। इसके अलावा, लोनाफार्निब के साथ बैरिसिटिनिब के प्रशासन ने अकेले लोनाफार्निब के अलावा कुछ सेलुलर फेनोटाइप में सुधार किया।

जुलाई 2021: चियारा लैंज़ुओलो, इंस्टीट्यूटो नाज़ियोनेल जेनेटिका मोलेकोलारे, मिलानो, इटली।
“हचिंसन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम में औषधीय उपचार पर जीनोम संरचना और कार्य की पुनर्प्राप्ति की निगरानी” 

डॉ. लैनज़ुओलो डीएनए 3डी संरचना के क्षेत्र में विशेषज्ञ हैं। उनके समूह ने हाल ही में रिपोर्ट दी है कि जीनोम की कोशिका-विशिष्ट त्रिआयामी संरचना परमाणु लेमिना की सही असेंबली द्वारा रखी जाती है और प्रोजेरिया रोगजनन में तेज़ी से खो जाती है। इस परियोजना में वह रोग के शुरुआती चरणों के दौरान होने वाले आणविक तंत्रों को विशेष रूप से संबोधित करने के लिए प्रोजेरिक माउस मॉडल पर अत्याधुनिक तकनीकों का उपयोग करेगी जो पैथोलॉजी की शुरुआत की अनुमति देती है या उसे तेज करती है। इसके अलावा, वह औषधीय उपचारों पर कार्यात्मक जीनोम रिकवरी का विश्लेषण करेगी।

जुलाई 2021: मारियो कॉर्डेरो, बायोमेडिकल रिसर्च एंड इनोवेशन इंस्टीट्यूट ऑफ कैडिज़ (INIBICA), कैडिज़, स्पेन।
“एचजीपीएस के उपचार में इन्फ्लेमसोम अवरोध और पॉलीपिल रणनीति”

डॉ. कॉर्डेरो की परियोजना प्रोजेरिया के पैथोफिज़ियोलॉजी में एनएलआरपी3-इन्फ्लेमसोम कॉम्प्लेक्स के आणविक निहितार्थों का पता लगाएगी और लोनफरनिब के साथ एनएलआरपी3-इन्फ्लेमसोम के एक विशिष्ट अवरोधक के प्रभावों की जांच करेगी। उनके पिछले निष्कर्षों में एनएलआरपी3 की संभावित भूमिका और प्रोजेरिया माउस मॉडल के अस्तित्व पर इसके निषेध के संभावित प्रभाव को दिखाया गया है। अब वह एकल दवा उपचार लोनफरनिब की तुलना एनएलआरपी3 के एक विशिष्ट अवरोधक और दोनों के संयोजन उपचार से करेंगे ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि कौन सा सबसे प्रभावी है। उम्मीद है कि इस परियोजना के परिणाम मानव चरण 2ए परीक्षणों में अच्छे प्रभाव और सहनशीलता के साथ परीक्षण किए गए दो यौगिकों का उपयोग करके प्रोजेरिया में एक नैदानिक परीक्षण को गति देने में मदद करेंगे।

जुलाई 2020: (प्रारंभ तिथि अगस्त 2020) एल्सा लोगारिन्हो, एजिंग एंड एन्यूप्लोइडी ग्रुप, आईबीएमसी - इंस्टीट्यूटो डी बायोलोजिया मॉलिक्यूलर ई सेल्यूलर, पोर्टो, पुर्तगाल, “एचजीपीएस के लिए सेनोथेरेप्यूटिक रणनीति के रूप में गुणसूत्र स्थिरता की छोटी-अणु वृद्धि”

डॉ. लोगारिन्हो की परियोजना का उद्देश्य माइक्रोट्यूब्यूल (एमटी)-डिपोलीमराइजिंग किनेसिन-13 किफ2सी/एमसीएके (यूएमके57) के एक छोटे-अणु एगोनिस्ट के प्रभावों का पता लगाना है, ताकि एचजीपीएस सेलुलर और शारीरिक विशेषताओं का मुकाबला किया जा सके। उनके पिछले निष्कर्षों ने जीनोमिक और क्रोमोसोमल अस्थिरता दोनों में किफ2सी को एक प्रमुख खिलाड़ी के रूप में वर्गीकृत किया है, जो कारणात्मक रूप से जुड़े हुए हैं, और प्रोजेरोइड सिंड्रोम के प्राथमिक कारणों के रूप में भी स्थापित हैं। सेलुलर स्तर पर प्रोजेरिया गुणसूत्रों को स्थिर करने का उद्देश्य पूरे शरीर में बीमारी को बेहतर बनाना है।

जनवरी 2020: डॉ. विसेंट एन्ड्रेस, पीएचडी, सेंट्रो नैशनल डी इन्वेस्टिगेशियन्स कार्डियोवास्कुलर (सीएनआईसी), मैड्रिड, स्पेन। "प्रीक्लिनिकल परीक्षणों के लिए एचजीपीएस युकाटन मिनीपिग्स के प्रजनन के लिए ट्रांसजेनिक लैमिन सी-स्टॉप (एलसीएस) और सीएजी-क्रे युकाटन मिनीपिग्स का उत्पादन"

डॉ. एंड्रेस की प्रयोगशाला में अनुसंधान का एक प्रमुख क्षेत्र प्रोजेरिया के नए पशु मॉडल के निर्माण की ओर निर्देशित है। बड़े पशु मॉडल मानव रोग की मुख्य विशेषताओं को माउस मॉडल की तुलना में बेहतर ढंग से दोहराते हैं, जिससे हमें हृदय रोग की जांच करने और उपचारों का परीक्षण करने में मदद मिलती है। डॉ. एंड्रेस का मॉडल प्रोजेरिया के नए मिनीपिग मॉडल में सुधार करेगा जिसे पहले PRF द्वारा वित्त पोषित किया गया था। 

जनवरी 2020: डॉ. जियोवाना लतान्ज़ी, पीएचडी, सीएनआर इंस्टीट्यूट ऑफ मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स यूनिट ऑफ बोलोग्ना, इटली। “प्रोजेरिया में जीवन की गुणवत्ता में सुधार: म्यूरिन LmnaG609G/G609G मॉडल में पहला परीक्षण”

डॉ. लतान्जी प्रोजेरिया में जीवन की गुणवत्ता पर बात करेंगे, जो एक पुरानी सूजन की स्थिति से संबंधित है। सूजन की स्थिति को सामान्य करने से रोगियों को औषधीय उपचारों का सामना करने में मदद मिल सकती है; यदि उनकी स्वास्थ्य स्थिति में सुधार होता है, तो वे बेहतर प्रभावकारिता प्राप्त कर सकते हैं और जीवनकाल बढ़ा सकते हैं। डॉ. लतान्जी प्रोजेरिया माउस मॉडल में पुरानी सूजन को कम करने की रणनीतियों का परीक्षण करेंगे, जिसका लक्ष्य रोगियों को परिणाम हस्तांतरित करना है।

जनवरी 2020: डॉ. बम-जून पार्क, पीएचडी, बुसान नेशनल यूनिवर्सिटी, रिपब्लिक ऑफ कोरिया। “प्रोजेरिनिन (एसएलसी-डी011) और लोनाफार्निब का एचजीपीएस पर प्रभाव: इन विट्रो और इन विवो में संयुक्त”

डॉ. पार्क ने प्रोजेरिनिन नामक एक दवा विकसित की है जो चूहों में प्रोजेरिन को रोकती है और प्रोजेरिया कोशिकाओं में बीमारी को रोकती है। डॉ. पार्क अब लोनाफार्निब के साथ प्रोजेरिनिन के सहक्रियात्मक प्रभावों की जांच करेंगे। वह एकल दवा उपचार (लोनाफार्निब) और संयोजन उपचार (प्रोजेरिनिन और लोनाफार्निब) की तुलना करेंगे ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि कौन सा सबसे प्रभावी है। यदि दवा संयोजन में कम विषाक्तता है, तो प्रोजेरिनिन और लोनाफार्निब का एक संयुक्त नैदानिक परीक्षण क्षितिज पर हो सकता है!

जनवरी 2020: डेविड आर. लियू, पीएचडी, रिचर्ड मर्किन प्रोफेसर और हेल्थकेयर में मर्किन इंस्टीट्यूट ऑफ ट्रांसफॉर्मेटिव टेक्नोलॉजीज के निदेशक, केमिकल बायोलॉजी एंड थेराप्यूटिक साइंसेज प्रोग्राम के निदेशक, कोर इंस्टीट्यूट के सदस्य और ब्रॉड इंस्टीट्यूट के संकाय के उपाध्यक्ष, हॉवर्ड ह्यूजेस मेडिकल इंस्टीट्यूट के अन्वेषक, प्राकृतिक विज्ञान के थॉमस डुडले कैबोट प्रोफेसर और हार्वर्ड विश्वविद्यालय में रसायन विज्ञान और रासायनिक जीव विज्ञान के प्रोफेसर। "एचजीपीएस के लिए बेस एडिटिंग उपचार"।

डॉ. लियू की प्रयोगशाला रोगजनक G608G एलील को वाइल्ड-टाइप LMNA में वापस लाने के लिए नए बेस एडिटर वेरिएंट का परीक्षण और सत्यापन करेगी, रोगी-व्युत्पन्न कोशिकाओं में इस एडिटर और उपयुक्त गाइड RNA को पहुंचाने के लिए वायरस का विकास और उत्पादन, इन विवो में इस एडिटर और उपयुक्त गाइड RNA को पहुंचाने के लिए वायरस का विकास और उत्पादन, ऑफ-टारगेट DNA और ऑफ-टारगेट RNA विश्लेषण, उपचारित रोगी-व्युत्पन्न कोशिकाओं के RNA और प्रोटीन विश्लेषण, और आवश्यक अतिरिक्त प्रयोगों और विश्लेषणों के लिए सहायता प्रदान करेगी।

अक्टूबर 2019: डॉ. स्टीवर्ट प्रोजेरिया शोध के क्षेत्र में एक बेहद अनुभवी अन्वेषक हैं। पिछले दशक में, उनका शोध लैमिनोपैथी पर केंद्रित रहा है, जो कि लैमिनए जीन में उत्परिवर्तन से उत्पन्न होने वाली बीमारियों का एक विषम संग्रह है जो उम्र बढ़ने, हृदय संबंधी कार्य और मांसपेशियों की दुर्बलता को प्रभावित करता है। उन्होंने और उनके सहयोगियों ने दिखाया है कि SUN1 नामक प्रोटीन को हटाने से वजन कम होता है और प्रोजेरिया जैसे चूहों में जीवित रहने की संभावना बढ़ जाती है। अब वे इस खोज के आधार पर ड्रग स्क्रीनिंग करेंगे, जिसमें SUN1 को बाधित करने वाले किसी भी रसायन की जांच करेंगे और संभावित रूप से प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के इलाज के लिए नई दवाओं के रूप में काम कर सकते हैं।  

डॉ. फिंकेल यह समझने की कोशिश कर रहे हैं कि HGPS एक खंडीय प्रोजेरिया क्यों है, यानी, यह अन्य ऊतकों की तुलना में कुछ ऊतकों को अधिक क्यों प्रभावित करता है। वह विशेष रूप से इस बात में रुचि रखते हैं कि रक्त वाहिकाओं में समस्याएँ क्यों उत्पन्न होती हैं। ऐसा माना जाता है कि रोग की यह खंडीय प्रकृति इसलिए हो सकती है क्योंकि रक्त वाहिकाओं को बनाने में मदद करने वाली कोशिका, संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका, अन्य कोशिका प्रकारों की तुलना में प्रोजेरिन अभिव्यक्ति के लिए थोड़ा अलग तरीके से प्रतिक्रिया कर सकती है। यह अंतर p62 नामक एक अन्य प्रोटीन से संबंधित है, जो ऑटोफैगी की सेलुलर प्रक्रिया में शामिल है। उनका मानना है कि p62 अन्य कोशिकाओं की तुलना में चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में अलग तरह से व्यवहार करता है (चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में यह कोशिका नाभिक में स्थानीयकृत होता है) और ये अंतर यह समझा सकते हैं कि HGPS में रक्त वाहिकाओं में इतनी समस्याएँ क्यों होती हैं। उनका यह भी मानना है कि ऐसी दवा विकसित की जा सकती है जो p62 को प्रभावित करती है और ये दवाएँ HGPS रोगियों के इलाज के लिए उपयोगी हो सकती हैं।

टोरेन फिंकेल पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय/यूपीएमसी में एजिंग इंस्टीट्यूट के निदेशक हैं और पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय के मेडिसिन विभाग में ट्रांसलेशनल मेडिसिन में जी. निकोलस बेकविथ III और डोरोथी बी. बेकविथ चेयर हैं। उन्होंने 1986 में हार्वर्ड मेडिकल स्कूल से भौतिकी में स्नातक की डिग्री और एमडी और पीएचडी की डिग्री प्राप्त की। मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में आंतरिक चिकित्सा में रेजीडेंसी के बाद उन्होंने जॉन्स हॉपकिन्स मेडिकल स्कूल में कार्डियोलॉजी में फेलोशिप पूरी की। 1992 में, वह राष्ट्रीय हृदय, फेफड़े और रक्त संस्थान (एनएचएलबीआई) के इंट्राम्यूरल रिसर्च प्रोग्राम के अन्वेषक के रूप में एनआईएच आए। वह कई संपादकीय बोर्डों में कार्य करते हैं, जिनमें वर्तमान में समीक्षा संपादकों के बोर्ड में सेवारत हैं विज्ञान. हालाँकि NIH इंट्राम्यूरल फंड्स ने मुख्य रूप से उनके काम का समर्थन किया है, उनकी प्रयोगशाला को एलिसन मेडिकल फाउंडेशन के वरिष्ठ विद्वान के रूप में और लेडुक फाउंडेशन द्वारा समर्थन प्राप्त हुआ है, जहाँ वे वर्तमान में कार्डियक पुनर्जनन का अध्ययन करने वाले एक ट्रांसअटलांटिक नेटवर्क के लिए यूएस समन्वयक के रूप में कार्य करते हैं। उनकी वर्तमान शोध रुचियों में उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित बीमारियों में ऑटोफैगी, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन की भूमिका शामिल है।

प्रोजेरिया के रोगियों में मृत्यु का प्रमुख कारण हृदय संबंधी परिवर्तन हैं। डॉ. इज़पिसुआ बेलमोंटे की प्रयोगशाला ने प्रदर्शित किया है कि सेलुलर रीप्रोग्रामिंग प्रोजेरिया से कोशिकाओं को फिर से जीवंत कर सकती है। उनकी प्रयोगशाला अब प्रोजेरिया के माउस मॉडल में उम्र बढ़ने के लक्षणों को सुधारने के लिए सेलुलर रीप्रोग्रामिंग का उपयोग कर रही है, जिसमें हृदय प्रणाली पर विशेष ध्यान दिया जा रहा है। इन खोजों से प्रोजेरिया के रोगियों के लिए नए उपचारों के विकास की ओर अग्रसर हो सकते हैं।

डॉ. इज़पिसुआ बेलमोंटे का शोध क्षेत्र स्टेम सेल जीवविज्ञान, अंग और ऊतक विकास और पुनर्जनन की समझ पर केंद्रित है। उन्होंने उच्च प्रोफ़ाइल, अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता प्राप्त, सहकर्मी-समीक्षित पत्रिकाओं और पुस्तक अध्यायों में 350 से अधिक लेख प्रकाशित किए हैं। उन्हें इन क्षेत्रों में उनके प्रयासों के लिए विलियम क्लिंटन प्रेसिडेंशियल अवार्ड, प्यू स्कॉलर अवार्ड, नेशनल साइंस फाउंडेशन क्रिएटिविटी अवार्ड, अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन स्थापित अन्वेषक पुरस्कार और रोजर गुइलेमिन नोबेल चेयर सहित कई उल्लेखनीय सम्मान और पुरस्कार मिले हैं। वर्षों से उनके काम ने अंग और ऊतक पैटर्निंग और विनिर्देशन के दौरान कुछ होमोबॉक्स जीन की भूमिका को उजागर करने में योगदान दिया है, साथ ही उन आणविक तंत्रों की पहचान की है जो यह निर्धारित करते हैं कि आंतरिक अंगों के विभिन्न कोशिका प्रकार के अग्रदूत भ्रूण के बाएं दाएं अक्ष के साथ स्थानिक रूप से कैसे व्यवस्थित होते हैं। उनका काम हमें उच्च कशेरुकियों में अंग पुनर्जनन, मानव स्टेम कोशिकाओं के विभिन्न ऊतकों में विभेदन के साथ-साथ उम्र बढ़ने और उम्र बढ़ने से संबंधित बीमारियों के दौरान निहित आणविक आधार की एक झलक देने में योगदान दे रहा है। उनके शोध का अंतिम लक्ष्य मानव जाति को प्रभावित करने वाली बीमारियों के इलाज के लिए नए अणुओं और विशिष्ट जीन और कोशिका आधारित उपचारों का विकास करना है।

दिसंबर 2016 (आरंभ तिथि 1 फरवरी 2017): फंडासिओन जिमेनेज डियाज़ यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल हेल्थ रिसर्च इंस्टीट्यूट (FIIS-FJD, स्पेन) के टीम लीडर, रिकार्डो विला-बेलोस्टा, पीएचडी को। “HGPS में सामान्य पायरोफॉस्फेट होमियोस्टेसिस को ठीक करने के लिए चिकित्सीय रणनीतियाँ।”

एचजीपीएस रोगियों की तरह, एलएमएनए^{जी609जी/+} शरीर की बाह्यकोशिकीय पाइरोफॉस्फेट (PPi) को संश्लेषित करने की क्षमता में कमी के कारण चूहे अत्यधिक संवहनी कैल्सीफिकेशन प्रदर्शित करते हैं। चूँकि बाह्यकोशिकीय PPi के विघटन और संश्लेषण के बीच असंतुलन से आर्टिकुलर कार्टिलेज और अन्य कोमल ऊतकों में पैथोलॉजिकल कैल्सीफिकेशन भी हो सकता है, प्रोजेरिन अभिव्यक्ति से जुड़े परिसंचारी PPi में प्रणालीगत कमी कई HGPS नैदानिक अभिव्यक्तियों की व्याख्या कर सकती है, जिसमें संवहनी कैल्सीफिकेशन, हड्डी और जोड़ों की असामान्यताएँ शामिल हैं। बहिर्जात PPi के साथ उपचार से संवहनी कैल्सीफिकेशन कम हुआ लेकिन Lmna के जीवनकाल में वृद्धि नहीं हुई^{जी609जी/जी609जी} चूहों में। यह बेसल सीरम स्तर पर एक्सोजेनस पीपीआई के तेजी से हाइड्रोलिसिस के कारण होता है, जो जोड़ों जैसे अन्य नरम ऊतकों में एक्टोपिक कैल्सीफिकेशन को रोकने के लिए पीपीआई की क्रिया के समय को कम करता है। Lmna में सही पीपीआई होमियोस्टेसिस को बहाल करना^{जी609जी/+}बाह्यकोशिकीय पाइरोफॉस्फेट चयापचय में शामिल एंजाइमों के औषधीय अवरोधकों का उपयोग करने वाले चूहों में, जीवन की गुणवत्ता और जीवन अवधि दोनों में सुधार हो सकता है।

रिकार्डो विला-बेलोस्टा ने 2010 में ज़रागोज़ा विश्वविद्यालय (स्पेन) से अपनी पीएचडी की डिग्री प्राप्त की। उनका डॉक्टरेट कार्य संवहनी कैल्सीफिकेशन, गुर्दे के शरीर विज्ञान और आर्सेनिक के टॉक्सिकोकाइनेटिक्स में फॉस्फेट ट्रांसपोर्टर्स की भूमिका पर केंद्रित था। अपने काम के लिए उन्हें कई पुरस्कार मिले हैं जिनमें एक्स्ट्राऑर्डिनरी डॉक्टरेट अवार्ड, स्पेनिश रॉयल एकेडमी ऑफ़ डॉक्टर्स अवार्ड और एनरिक कोरिस रिसर्च अवार्ड शामिल हैं। वे अटलांटा (यूएसए) में एमोरी यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ़ मेडिसिन में एक विजिटिंग शोधकर्ता थे, जहाँ उन्होंने महाधमनी की दीवार में एक्स्ट्रासेलुलर पायरोफॉस्फेट (ईपीपीआई) चयापचय का अध्ययन किया। 2012 में वे सेंट्रो नैशनल डी इंवेस्टिगेशियन्स कार्डियोवैस्कुलर (CNIC, स्पेन) में जुआन डे ला सिर्वा पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता के रूप में शामिल हुए और अपना काम एथेरोमा प्लाक कैल्सीफिकेशन और HGPS चूहों में संवहनी कैल्सीफिकेशन दोनों में ईपीपीआई चयापचय पर केंद्रित किया। 2015 में वे फंडासियन जिमेनेज डियाज़ यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल हेल्थ रिसर्च इंस्टीट्यूट (FIIS-FJD, स्पेन) में सारा बोरेल पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता के रूप में हेमोडायलिसिस रोगियों में फॉस्फेट/पाइरोफॉस्फेट होमोस्टेसिस का अध्ययन करने के लिए चले गए। सितंबर 2015 में उन्हें क्रोनिक किडनी रोग और मधुमेह में संवहनी कैल्सीफिकेशन पर ePPi चयापचय की भूमिका का अध्ययन करने के लिए FIIS-FJD में एक टीम लीडर के रूप में “I+D+I यंग रिसर्चर्स” फेलोशिप प्रदान की गई।

एचजीपीएस का कारणात्मक उत्परिवर्तन लैमिन ए को प्रभावित करता है। AKTIP, एक प्रोटीन जिसे हमने हाल ही में लक्षणित किया है, एक लैमिन-इंटरैक्टिंग कारक है जो कोशिका अस्तित्व के लिए आवश्यक है, जो टेलोमेर और डीएनए चयापचय में निहित है। चार मुख्य अवलोकन इस नए प्रोटीन को एचजीपीएस से जोड़ते हैं: i) AKTIP की हानि कोशिकाओं में HGPS विशेषताओं को दोहराती है; ii) AKTIP की हानि चूहों में HGPS विशेषताओं को दोहराती है; iii) AKTIP लैमिन के साथ अंतःक्रिया करता है, और iv) रोगी-व्युत्पन्न HGPS कोशिकाओं में AKTIP बदल जाता है। हमारे अध्ययनों में हम यह परिकल्पना करते हैं कि एक AKTIP कॉम्प्लेक्स चुनौतीपूर्ण डीएनए प्रतिकृति घटनाओं के लिए एक चेकपॉइंट के रूप में कार्य करता है हम उम्मीद करते हैं कि यह शोध AKTIP के माध्यम से प्रोजेरिन और टेलोमेर डिसफंक्शन के बीच संबंध के बारे में नई जानकारी देगा, साथ ही प्रोजेरिया में संभावित चालक तंत्र के रूप में डीएनए प्रतिकृति हानि की भूमिका के बारे में जानकारी देगा। यह देखते हुए कि HGPS एटियलजि के निर्धारकों और चालक तंत्रों का ज्ञान अभी तक पूरी तरह से प्राप्त नहीं हुआ है, हमारा मानना है कि AKTIP जैसे नए लैमिन-इंटरैक्टिंग प्लेयर्स पर अध्ययन HGPS के यांत्रिक आधारों को विच्छेदित करने और नई चिकित्सीय रणनीतियों के लिए रास्ता खोलने में सहायक होगा।

इसाबेला सैगियो ने सैपिएंज़ा यूनिवर्सिटी (रोम, इटली) में जेनेटिक्स में पीएचडी प्राप्त की। उन्होंने 1991 से 1994 तक मर्क रिसर्च इंस्टीट्यूट फॉर मॉलिक्यूलर बायोलॉजी (रोम इटली) में काम किया। 1994 से 1997 तक वह IGR (पेरिस फ्रांस) में EU पोस्टडॉक्टरल फेलो थीं। 1998 में वह सैपिएंज़ा यूनिवर्सिटी में वापस आईं, पहले एक शोध सहायक के रूप में और फिर जेनेटिक्स और जीन थेरेपी के एसोसिएट प्रोफेसर के रूप में। आईएस की मुख्य शोध रुचि जीन थेरेपी के साथ-साथ टेलोमेरेस और उम्र बढ़ने पर अध्ययन है। आईएस 2003 से 2011 तक सैन राफेल साइंस पार्क का सदस्य रहा है, 2003 से सीएनआर का हिस्सा है, 2016 से इटालियन नेटवर्क फॉर लैमिनोपैथीज का हिस्सा है। आईएस इटली में इंटरयूनिवर्सिटी बायोटेक्नोलॉजी नेटवर्क में सैपिएंजा का प्रतिनिधि है, सैपिएंजा में अंतरराष्ट्रीय गतिविधियों का समन्वय करता है और शोधकर्ताओं और जनता के बीच संबंधों को बेहतर बनाने के लिए 2016 में वैज्ञानिक पत्रकारिता में मास्टर की स्थापना की।www.mastersgp.it) आईएस की गतिविधियों का विवरण इस साइट पर दिया गया है: www.saggiolab.com.

हमारा लक्ष्य इन-विवो में नए संभावित प्रोजेरिया चिकित्सीय एजेंटों का परीक्षण करना है। यह अत्यधिक सहयोगात्मक परियोजना टॉम मिस्टेली की प्रयोगशाला में कई संभावित चिकित्सीय एजेंटों की खोज, कार्लोस लोपेज़-ओटिन की प्रयोगशाला में एचजीपीएस पशु मॉडल के विकास और इन-विवो सेटिंग में विविध यौगिकों के परीक्षण में एलिसिया रोड्रिगेज-फोल्गुएरस की विशेषज्ञता पर आधारित है।

टॉम मिस्टेली NIH के प्रतिष्ठित अन्वेषक और नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट, NIH में कैंसर अनुसंधान केंद्र के निदेशक हैं। वे अंतरराष्ट्रीय स्तर पर प्रसिद्ध कोशिका जीवविज्ञानी हैं जिन्होंने जीवित कोशिकाओं में जीनोम और जीन अभिव्यक्ति का अध्ययन करने के लिए इमेजिंग दृष्टिकोणों के उपयोग का बीड़ा उठाया है। उनकी प्रयोगशाला की रुचि 3D जीनोम संगठन और कार्य के मूलभूत सिद्धांतों को उजागर करना और इस ज्ञान को कैंसर और बुढ़ापे के लिए उपन्यास नैदानिक और उपचारात्मक रणनीतियों के विकास में लागू करना है। उन्होंने लंदन विश्वविद्यालय, यूके से अपनी PHD प्राप्त की और कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाला में पोस्ट-डॉक्टरल प्रशिक्षण प्राप्त किया। अपने काम के लिए उन्हें हरमन बीरमैन पुरस्कार, विल्हेम बर्नहार्ड पदक, चार्ल्स विश्वविद्यालय का स्वर्ण पदक, फ्लेमिंग पुरस्कार, जियान-टोंडरी पुरस्कार, NIH निदेशक पुरस्कार और NIH मेरिट पुरस्कार सहित कई पुरस्कार मिले हैं। वे कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय एजेंसियों के सलाहकार के रूप में कार्य करते हैं और कई संपादकीय बोर्डों में कार्य करते हैं जिनमें शामिल हैं कोशिका, विज्ञान और पीएलओएस जीवविज्ञान.  वह है के प्रधान संपादक कोशिका जीव विज्ञान में वर्तमान राय.

इस परियोजना में हम हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS, या प्रोजेरिया) के उपचार के लिए नए आइसोप्रेनिलसिस्टीन कार्बोक्सिलमेथिलट्रांसफेरेज़ (ICMT) अवरोधकों के विकास का प्रस्ताव करते हैं, जो हमारे शोध प्रयोगशाला में पहले से पहचाने गए हिट पर आधारित है। यह हिट (UCM-13239) ICMT को महत्वपूर्ण तरीके से बाधित करता है, प्रोजेरॉइड फाइब्रोब्लास्ट्स (LmnaG609G/G609G) में प्रोजेरिन प्रोटीन के गलत स्थानीकरण को प्रेरित करता है, इन कोशिकाओं की व्यवहार्यता को बढ़ाता है और उपचारित कोशिकाओं में प्रो-सर्वाइवल सिग्नलिंग मार्गों को बढ़ावा देता है। इस यौगिक को एक प्रारंभिक बिंदु के रूप में उपयोग करते हुए, हमारी टीम एक औषधीय रसायन विज्ञान कार्यक्रम (हिट टू लीड और लीड ऑप्टिमाइज़ेशन) को अंजाम देगी, जिसका उद्देश्य जैविक गतिविधि और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के संदर्भ में बेहतर यौगिक प्राप्त करना है। प्रोजेरिया के इन विवो मॉडल में प्रभावकारिता के लिए इष्टतम यौगिक(यों) का मूल्यांकन किया जाएगा।

सिल्विया ऑर्टेगा-गुटियरेज़ ने मैड्रिड में कॉम्प्लूटेंस यूनिवर्सिटी से पीएचडी की डिग्री प्राप्त की, जहाँ उन्होंने मेडिसिनल केमिस्ट्री के क्षेत्र में प्रो. मारिया लूज़ लोपेज़-रोड्रिग्ज़ की देखरेख में काम किया। उसके बाद, वह फुलब्राइट फ़ेलोशिप के साथ केमिकल बायोलॉजी और प्रोटिओमिक्स के क्षेत्र में काम करने के लिए स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट (कैलिफ़ोर्निया, यूएसए) में प्रो. बेन क्रावेट की लैब में शामिल हो गईं। 2008 और 2012 के बीच वह कॉम्प्लूटेंस यूनिवर्सिटी में ऑर्गेनिक केमिस्ट्री डिपार्टमेंट में रामोन वाई काजल स्कॉलर थीं, जहाँ उन्हें 2013 में एसोसिएट प्रोफेसर के पद पर पदोन्नत किया गया था। यह वह पद है जिस पर वह वर्तमान में हैं।

डॉ. ओर्टेगा-गुतिएरेज़ की रुचि के क्षेत्र औषधीय रसायन विज्ञान और रासायनिक जीव विज्ञान हैं और विशेष रूप से, अंतर्जात कैनाबिनोइड और लाइसोफोस्फेटिडिक एसिड सिस्टम के क्षेत्र, नए चिकित्सीय लक्ष्यों की पुष्टि और जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के अध्ययन के लिए रासायनिक जांच का विकास। उनका काम साइंस, नेचर न्यूरोसाइंस, एंजवेन्टे केमी और जर्नल ऑफ़ मेडिसिनल केमिस्ट्री सहित प्रतिष्ठित पत्रिकाओं में प्रकाशित हुआ है, और ऐसे पेटेंट भी हैं जिन्हें दवा उद्योग को हस्तांतरित किया गया है। 2011 और 2016 में उन्हें यूरोपीय संघ के औषधीय रसायन विज्ञान द्वारा "अकादमिक क्षेत्र में युवा औषधीय रसायनज्ञ के लिए रनर-अप पुरस्कार" और 2012 में स्पेनिश रॉयल केमिकल सोसाइटी द्वारा "यंग रिसर्चर अवार्ड" मिला।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) एक दुर्लभ आनुवंशिक रोग है, जो मानव शरीर में उत्परिवर्तन के कारण होता है। एलएमएनए जीन और समय से पहले बुढ़ापे की विशेषताओं जैसे गंभीर लक्षणों की विशेषता, जिसमें हृदय संबंधी रोग शामिल हैं जो एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप, हृदय अतिवृद्धि और हृदय गति रुकने के कारण मृत्यु का कारण बनते हैं। रोगियों और HGPS माउस मॉडल में पिछले अध्ययनों ने रक्त वाहिकाओं में चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के प्रगतिशील नुकसान का खुलासा किया, लेकिन HGPS से जुड़े हृदय रोग के विकास में एंडोथेलियल कोशिकाओं की भूमिका का अभी तक विश्लेषण नहीं किया गया है, इस तथ्य के बावजूद कि बिगड़ा हुआ एंडोथेलियल सेल फ़ंक्शन सामान्य उम्र बढ़ने में हृदय रोग के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक है। हृदय संबंधी उम्र बढ़ने की विकृति के आणविक आधार का अध्ययन करने और यह जांचने के लिए कि वृद्ध संवहनी एंडोथेलियम HGPS में कैसे योगदान देता है, हमने HGPS पैदा करने वाले कारकों को व्यक्त करने वाला एक नया माउस मॉडल तैयार किया। एलएमएनए उत्परिवर्ती जीन उत्पाद चुनिंदा रूप से संवहनी एंडोथेलियल सेल सिस्टम में। चूहों के हमारे प्रारंभिक विश्लेषणों ने मंद विकास, हृदय में फाइब्रोसिस में वृद्धि, हृदय अतिवृद्धि, अतिवृद्धि मार्करों की वृद्धि और उत्परिवर्ती चूहों की समय से पहले मृत्यु को दिखाया, जो HGPS कार्डियोवैस्कुलर फेनोटाइप जैसा है। इस परियोजना में हम आणविक तंत्रों की जांच करेंगे, कि कैसे उत्परिवर्ती एलएमएनए जीन उत्पाद रक्त वाहिका में एंडोथेलियल कोशिकाओं को प्रभावित करता है और यह हृदय के कार्य को कैसे प्रभावित कर सकता है। हम उत्परिवर्ती एंडोथेलियल कोशिकाओं और वाहिकाओं में स्रावित प्रो-एथेरोजेनिक घटकों की पहचान करेंगे और परीक्षण करेंगे कि यह मार्ग अन्य ऊतकों और कोशिकाओं को कैसे प्रभावित कर सकता है। यह परियोजना रक्त में HGPS से जुड़े हृदय रोग के लिए संभावित बायोमार्कर की भी पहचान करेगी। हमारी परियोजना पहली बार HGPS में हृदय रोग के विकास में संवहनी एंडोथेलियम की भूमिका की जांच करती है और निदान और चिकित्सा के लिए संभावित लक्ष्यों के रूप में नए (प्रो-एथेरोजेनिक) मार्गों और घटकों की पहचान करेगी।

रोलांड फ़ॉइसनर मेडिकल यूनिवर्सिटी वियना में बायोकेमिस्ट्री के यूनिवर्सिटी प्रोफेसर और मैक्स एफ. पेरुट्ज़ प्रयोगशालाओं में उप निदेशक हैं। उन्होंने 1984 में ऑस्ट्रिया के टेक्निकल यूनिवर्सिटी वियना में बायोटेक्नोलॉजी में पीएचडी (डॉ. टेक्न.) प्राप्त की, वियना विश्वविद्यालय में सहायक और फिर एसोसिएट प्रोफेसर रहे, और 2002 में मेडिकल यूनिवर्सिटी वियना के मेडिकल बायोकेमिस्ट्री विभाग में पूर्ण प्रोफेसर नियुक्त हुए। 1991-1992 में उन्होंने अमेरिका के कैलिफोर्निया के ला जोला में स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट में पोस्ट-डॉक्टरल प्रशिक्षण प्राप्त किया।

रोलांड फ़ॉइसनर यूरो-लैमिनोपैथीज़ के वैज्ञानिक समन्वयक थे, जो नैदानिक और बुनियादी शोधकर्ताओं की एक यूरोपीय नेटवर्क परियोजना है, जिसका उद्देश्य नए चिकित्सीय दृष्टिकोणों के विकास के लिए लैमिन से जुड़ी बीमारियों के आणविक तंत्र का विश्लेषण करना है। वह जर्नल न्यूक्लियस के प्रधान संपादक हैं, कई सेल बायोलॉजी जर्नल के संपादकीय बोर्ड में, यूरोपीय संघ की परियोजनाओं के वैज्ञानिक सलाहकार बोर्ड में और कई अंतरराष्ट्रीय फंडिंग संगठनों के समीक्षा पैनल में काम करते हैं। वह 2007 तक इंटरनेशनल वियना बायोसेंटर पीएचडी कार्यक्रम में स्नातक अध्ययन के डीन थे और उन्होंने कई राष्ट्रीय और अंतरराष्ट्रीय थीसिस समितियों में काम किया है।

रोलांड फ़ॉइसनर की प्रयोगशाला में अनुसंधान न्यूक्लियर और क्रोमेटिन संगठन में लेमिन और लेमिन बाइंडिंग प्रोटीन की गतिशीलता और कार्यों पर केंद्रित है, जीन अभिव्यक्ति और सिग्नलिंग के विनियमन में, और मांसपेशियों की दुर्बलता से लेकर समय से पहले बुढ़ापे तक की आनुवंशिक बीमारियों में। उन्होंने कई महत्वपूर्ण सहकर्मी-समीक्षित पत्र, आमंत्रित समीक्षाएँ और पुस्तक अध्याय प्रकाशित किए हैं, और राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय बैठकों में कई आमंत्रित सेमिनार दिए हैं।

प्रोजेरिया रोगियों में मृत्यु का प्रमुख कारण हृदय संबंधी परिवर्तन हैं। डॉ. बेलमोंटे की प्रयोगशाला ने प्रोजेरिया के रोगियों से उत्पन्न प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं (iPSCs) के उपयोग के आधार पर प्रोजेरिया के अध्ययन के लिए नए मॉडल विकसित किए हैं। उनकी प्रयोगशाला अब इन मॉडलों से उत्पादित संवहनी कोशिकाओं का उपयोग नई दवाओं की खोज के लिए कर रही है जो प्रोजेरिया के मानव और माउस मॉडल में हृदय संबंधी परिवर्तनों को बेहतर बना सकती हैं। इन खोजों से प्रोजेरिया रोगियों के लिए नए उपचारों के विकास की ओर अग्रसर हो सकते हैं।

डॉ. जुआन कार्लोस बेलमोंटे इज़पिसुआ जीन एक्सप्रेशन लैबोरेट्रीज़ में प्रोफेसर हैं साल्क इंस्टीट्यूट फॉर बायोलॉजिकल स्टडीज, ला जोला, सीए, यूएसए। वह पूर्व निदेशक हैं और उन्होंने स्थापना में सहायता की बार्सिलोना में पुनर्योजी चिकित्सा केंद्रउन्होंने इटली के बोलोग्ना विश्वविद्यालय और स्पेन के वेलेंसिया विश्वविद्यालय से बायोकेमिस्ट्री और फार्माकोलॉजी में पीएचडी की है। वे जर्मनी के हीडलबर्ग में मारबर्ग विश्वविद्यालय के यूरोपीय आणविक जीवविज्ञान प्रयोगशाला (ईएमबीएल) और अमेरिका के यूसीएलए से पोस्टडॉक्टरल फेलो हैं।

अन्य लोगों द्वारा किया गया एक हालिया अध्ययन [गेब्रियल एट अल., 2015, उम्र बढ़ने वाली कोशिका 14(1):78-91] ने दिखाया कि आइसोथियोसाइनेट सल्फोराफेन (ब्रोकोली से प्राप्त एक फाइटोकेमिकल), प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों से प्राप्त सुसंस्कृत कोशिकाओं की वृद्धि दर को बढ़ाता है, और इसने सिंड्रोम से जुड़े कई बायोमार्कर को बढ़ाया है। खाद्य पौधों से आइसोथियोसाइनेट के साथ हमारे काम से पता चलता है कि इन सौ से अधिक निकट से संबंधित यौगिकों में से कुछ में व्यापक चिकित्सीय खिड़कियां (प्रभावी और विषाक्त सांद्रता के बीच की सीमा) होनी चाहिए, और शायद सल्फोराफेन की तुलना में कम प्रभावी सांद्रता होनी चाहिए। हम इस परिकल्पना का परीक्षण करेंगे।

हमने हाल ही में ऐसे नए रसायन खोजे हैं जो रासायनिक लाइब्रेरी स्क्रीनिंग के माध्यम से प्रोजेरिन और लेमिन ए/सी के बीच की परस्पर क्रिया को रोकते हैं। प्रोजेरिन-उत्पादक माउस मॉडल में (एलएमएनए^{जी609जी/जी609जी}), हमारा रसायन (JH4) जीवन काल को बढ़ा सकता है और साथ ही शरीर के वजन में वृद्धि, मांसपेशियों की ताकत और अंगों के आकार में वृद्धि सहित उम्र बढ़ने के लक्षणों को भी सुधार सकता है। JH4 के स्पष्ट प्रभाव के बावजूद एलएमएनए^wt/G609Gचूहों में, यह केवल 4 सप्ताह तक ही बढ़ सकता है एलएमएनए^{जी609जी/जी609जी} चूहों का जीवनकाल, यह दर्शाता है कि JH4 प्रभाव वर्तमान चरण में प्रोजेरिया सिंड्रोम के लिए चिकित्सीय दवा के रूप में लागू करने के लिए पर्याप्त नहीं है। इसके अलावा, JH4 प्रभाव में सुधार किया जाना चाहिए। इसके लिए, हम JH4 प्रभाव में सुधार के लिए कई परीक्षण करेंगे। सबसे पहले, हम अपने रसायनों को अधिक हाइड्रोफिलिक रूप में संशोधित करेंगे। वास्तव में, JH4 बहुत ही हाइड्रोफोबिक है जो कि एक कारण होगा कि हम खुराक नहीं बढ़ा सकते हैं। इसके संबंध में, हमने पहले ही JH4 के समान सेलुलर प्रभाव वाले हाइड्रोफिलिक यौगिक (JH010) प्राप्त कर लिया है। वास्तव में, हमारे हाल के परिणाम से पता चला है कि JH4 (10 मिलीग्राम/किग्रा से 20 मिलीग्राम/किग्रा तक) की वृद्धि जीवनकाल को 16 सप्ताह (वाहक-उपचारित) से बढ़ाकर 24 सप्ताह कर सकती है (वास्तव में, 20 मिलीग्राम/किग्रा दरअसल, यह काम पहले ही शुरू हो चुका है। दोनों तरीकों से हम बेहतर JH4-संबंधित रसायन प्राप्त करेंगे और उनका परीक्षण करेंगे एलएमएनए^{जी609जी/जी609जी} माउस मॉडल (जीवन अवधि, हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण, विषाक्तता, फार्माकोडायनामिक्स और फार्माको-काइनेटिक्स)। इन अध्ययनों से, हम माउस मॉडल के साथ-साथ HGPS बच्चों में HGPS के उपचार का सबसे अच्छा तरीका प्रदान करना चाहते हैं।

डॉ. पार्क ने कोरिया विश्वविद्यालय से कैंसर जीवविज्ञान में पीएचडी प्राप्त की। उन्होंने कोरिया नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (केएनआईएच) और सियोल नेशनल यूनिवर्सिटी में अपना पोस्ट-डॉक्टरल शोध किया। 2006 से, उन्होंने बुसान नेशनल यूनिवर्सिटी में काम किया है। अब वे आणविक जीवविज्ञान विभाग के अध्यक्ष हैं। उनका शोध रोग विशिष्ट सिग्नलिंग नेटवर्क (कैंसर, एचजीपीएस, वर्नर सिंड्रोम) की पहचान और ऐसे नए रसायनों की खोज पर केंद्रित है जो दवा उम्मीदवारों के लिए रोग संबंधी प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन को रोक सकते हैं।

प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों में रक्त वाहिकाएँ बहुत जल्दी बूढ़ी हो जाती हैं। इससे संवहनी रोग होता है जो दिल के दौरे और स्ट्रोक का कारण बनता है। हमारा इरादा एक ऐसी थेरेपी विकसित करने का है जो इन बच्चों में संवहनी उम्र बढ़ने को उलट दे। हमने पहले दिखाया है कि वृद्ध मानव कोशिकाओं को संशोधित संदेश आरएनए (एमएमआरएनए) एन्कोडिंग टेलोमेरेज़ के साथ इलाज करके फिर से जीवंत किया जा सकता है। टेलोमेरेज़ एक प्रोटीन है जो गुणसूत्रों पर टेलोमेरेस का विस्तार करता है।

टेलोमेरेस जूते के फीते की नोक की तरह होते हैं; वे गुणसूत्र को एक साथ रखते हैं, और गुणसूत्रों के सामान्य कामकाज के लिए टेलोमेरेस आवश्यक हैं। कोशिकाओं की उम्र बढ़ने के साथ, टेलोमेरेस छोटे होते जाते हैं, और किसी बिंदु पर गुणसूत्र ठीक से काम नहीं करते। इस बिंदु पर कोशिका जीर्ण हो जाती है और अब प्रजनन नहीं कर सकती। टेलोमेरेस अनिवार्य रूप से हमारी जैविक घड़ी है। प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों में, टेलोमेरेस अधिक तेज़ी से छोटे होते हैं। हम प्रोजेरिया बच्चों की कोशिकाओं पर अपनी चिकित्सा का परीक्षण करने का इरादा रखते हैं ताकि यह देखा जा सके कि क्या हम टेलोमेरेस को बढ़ा सकते हैं, उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को उलट सकते हैं, और संवहनी कोशिकाओं को फिर से जीवंत कर सकते हैं। यदि यह दृष्टिकोण काम करता है, तो हम इन बच्चों में नैदानिक परीक्षणों के लिए चिकित्सा विकसित करने का इरादा रखते हैं।

डॉ. जॉन पी. कुक ने कार्डियोवैस्कुलर मेडिसिन में प्रशिक्षण प्राप्त किया और मेयो क्लिनिक में फिजियोलॉजी में पीएचडी प्राप्त की। उन्हें हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में मेडिसिन के सहायक प्रोफेसर के रूप में भर्ती किया गया था। 1990 में, उन्हें संवहनी जीव विज्ञान और चिकित्सा में कार्यक्रम का नेतृत्व करने के लिए स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय में भर्ती किया गया था, और उन्हें स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में कार्डियोवैस्कुलर मेडिसिन के डिवीजन में प्रोफेसर नियुक्त किया गया था, और 2013 में ह्यूस्टन मेथोडिस्ट में उनकी भर्ती होने तक स्टैनफोर्ड कार्डियोवैस्कुलर इंस्टीट्यूट के एसोसिएट डायरेक्टर थे।

डॉ. कुक ने संवहनी चिकित्सा और जीव विज्ञान के क्षेत्र में 500 से अधिक शोध पत्र, स्थिति पत्र, समीक्षाएँ, पुस्तक अध्याय और पेटेंट प्रकाशित किए हैं, जिनमें 20,000 से अधिक उद्धरण हैं; h index = 76 (ISI वेब ऑफ़ नॉलेज, 6-2-13)। वे अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन, अमेरिकन कॉलेज ऑफ़ कार्डियोलॉजी, सोसाइटी फ़ॉर वैस्कुलर मेडिसिन और नेशनल हार्ट, लंग एंड ब्लड इंस्टीट्यूट सहित हृदय संबंधी बीमारियों से निपटने वाली राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय समितियों में काम करते हैं। उन्होंने सोसाइटी फ़ॉर वैस्कुलर मेडिसिन के अध्यक्ष, अमेरिकन बोर्ड ऑफ़ वैस्कुलर मेडिसिन के निदेशक और वैस्कुलर मेडिसिन के एसोसिएट एडिटर के रूप में काम किया है।

डॉ. कुक का ट्रांसलेशनल रिसर्च प्रोग्राम संवहनी पुनर्जनन पर केंद्रित है। इस कार्यक्रम को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ, अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन और उद्योग से मिलने वाले अनुदानों द्वारा वित्त पोषित किया जाता है।

डॉ. कुक के शोध कार्यक्रम का फोकस छोटे अणुओं या स्टेम सेल थेरेपी का उपयोग करके वासोडिलेशन और एंजियोजेनेसिस जैसे एंडोथेलियल कार्यों की बहाली या उत्तेजना पर है। अपने 25 साल के ट्रांसलेशनल एंडोथेलियल बायोलॉजी में, उन्होंने सबसे पहले एंडोथेलियम-व्युत्पन्न नाइट्रिक ऑक्साइड के एंटी-एथेरोजेनिक प्रभावों का वर्णन और विशेषता बताई; NO सिंथेस अवरोधक ADMA का एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव; एंडोथेलियल निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोजेनिक मार्ग; पैथोलॉजिकल एंजियोजेनेसिस की स्थितियों में इस मार्ग की भूमिका; और मार्ग का एक विरोधी विकसित किया जो अब चरण II नैदानिक परीक्षणों में है। उनके नैदानिक अनुसंधान समूह ने परिधीय धमनी रोग के उपचार में एंजियोजेनिक एजेंटों और वयस्क स्टेम कोशिकाओं के उपयोग का पता लगाया है। हाल ही में, उन्होंने मानव iPSCs से प्राप्त एंडोथेलियल कोशिकाओं को उत्पन्न और विशेषता दी है, और एंजियोजेनेसिस और संवहनी उत्थान में उनकी भूमिका का पता लगाया है। प्रयोगशाला से प्राप्त नवीनतम जानकारी ने संवहनी रोग के लिए प्लुरिपोटेंसी और चिकित्सीय ट्रांसडिफरेंटिएशन के लिए परमाणु पुनर्प्रोग्रामिंग में जन्मजात प्रतिरक्षा संकेतन की भूमिका को स्पष्ट किया है।

डॉ. कोलिन्स दुनिया के सबसे बड़े बायोमेडिकल रिसर्च समर्थक के काम की देखरेख करते हैं, बुनियादी से लेकर नैदानिक अनुसंधान तक। डॉ. कोलिन्स और उनकी टीम ने प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन के साथ मिलकर 2003 में एचजीपीएस के आनुवंशिक कारण की सह-खोज की, और इस काम में एक दर्जन से अधिक वर्षों के निवेश के साथ, उनका लक्ष्य अभी भी बना हुआ है: रोगजनन को समझना और एचजीपीएस के लिए उपचार की तलाश करना। वर्तमान अध्ययन संभावित चिकित्सीय दृष्टिकोणों पर केंद्रित हैं, जिसमें आरएनए-आधारित विधियाँ और सेलुलर और एचजीपीएस माउस मॉडल दोनों का उपयोग करके रैपामाइसिन और इसके एनालॉग का उपयोग शामिल है।

फ्रांसिस एस. कोलिन्स, एम.डी., पी.एच.डी. नेशनल इंस्टीट्यूट्स ऑफ हेल्थ (एन.आई.एच.) के निदेशक हैं। इस भूमिका में वे दुनिया में बायोमेडिकल अनुसंधान के सबसे बड़े समर्थक के काम की देखरेख करते हैं, जो बुनियादी से लेकर नैदानिक अनुसंधान तक फैला हुआ है।

डॉ. कोलिन्स एक चिकित्सक-आनुवंशिकीविद् हैं, जो रोग जीन की अपनी ऐतिहासिक खोजों और अंतर्राष्ट्रीय मानव जीनोम परियोजना के नेतृत्व के लिए जाने जाते हैं, जिसका समापन अप्रैल 2003 में मानव डीएनए निर्देश पुस्तिका के पूर्ण अनुक्रम के पूरा होने के साथ हुआ। उन्होंने 1993-2008 तक NIH में राष्ट्रीय मानव जीनोम अनुसंधान संस्थान के निदेशक के रूप में कार्य किया।

डॉ. कोलिन्स की अपनी अनुसंधान प्रयोगशाला ने कई महत्वपूर्ण जीनों की खोज की है, जिनमें सिस्टिक फाइब्रोसिस, न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस, हंटिंगटन रोग, एक पारिवारिक अंतःस्रावी कैंसर सिंड्रोम, और सबसे हाल ही में, टाइप 2 मधुमेह के लिए जीन, और हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम का कारण बनने वाला जीन शामिल है, जो एक दुर्लभ स्थिति है जो समय से पहले बूढ़ापन पैदा करती है।

डॉ. कोलिन्स ने वर्जीनिया विश्वविद्यालय से रसायन विज्ञान में बी.एस., येल विश्वविद्यालय से भौतिक रसायन विज्ञान में पी.एच.डी. तथा चैपल हिल में उत्तरी कैरोलिना विश्वविद्यालय से सम्मान के साथ एम.डी. की उपाधि प्राप्त की है। 1993 में NIH में आने से पहले, उन्होंने मिशिगन विश्वविद्यालय के संकाय में नौ वर्ष बिताए, जहाँ वे हॉवर्ड ह्यूजेस मेडिकल इंस्टीट्यूट के अन्वेषक थे। वे इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिसिन और नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज के निर्वाचित सदस्य हैं। डॉ. कोलिन्स को नवंबर 2007 में प्रेसिडेंशियल मेडल ऑफ फ्रीडम और 2009 में नेशनल मेडल ऑफ साइंस से सम्मानित किया गया।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) एक दुर्लभ, घातक आनुवंशिक विकार है, जिसकी विशेषता तेजी से उम्र बढ़ना है। रैपामाइसिन, mTOR (मैकेनिस्टिक टारगेट ऑफ़ रैपामाइसिन) प्रोटीन किनेज के अवरोधक के साथ मानव HGPS फाइब्रोब्लास्ट या Lmna (HGPS का एक माउस मॉडल) की कमी वाले चूहों का उपचार, सेलुलर स्तर पर HGPS फेनोटाइप को उलट देता है, और जीव स्तर पर जीवनकाल और स्वास्थ्य को बढ़ावा देता है। हालाँकि, रैपामाइसिन के मनुष्यों में गंभीर दुष्प्रभाव हैं, जिनमें प्रतिरक्षा दमन और मधुमेहजन्य चयापचय प्रभाव शामिल हैं, जो HGPS रोगियों के लिए इसके दीर्घकालिक उपयोग को रोक सकते हैं। एमटीओआर प्रोटीन काइनेज दो अलग-अलग कॉम्प्लेक्स में पाया जाता है, और डॉ. लेमिंग की शोध टीम और कई अन्य प्रयोगशालाओं के काम से पता चलता है कि रैपामाइसिन के कई लाभ एमटीओआर कॉम्प्लेक्स 1 (एमटीओआरसी1) के दमन से प्राप्त होते हैं, जबकि कई दुष्प्रभाव एमटीओआर कॉम्प्लेक्स 2 (एमटीओआरसी2) के "ऑफ-टारगेट" अवरोध के कारण होते हैं।

जबकि रैपामाइसिन दोनों mTOR कॉम्प्लेक्स को विवो में बाधित करता है, mTORC1 और mTORC2 विभिन्न पर्यावरणीय और पोषक संकेतों के प्रति स्वाभाविक रूप से प्रतिक्रियाशील होते हैं। mTORC1 को सीधे अमीनो एसिड द्वारा उत्तेजित किया जाता है, जबकि mTORC2 को मुख्य रूप से इंसुलिन और ग्रोथ-फैक्टर सिग्नलिंग द्वारा नियंत्रित किया जाता है। डॉ. लैमिंग की शोध टीम ने निर्धारित किया है कि कम प्रोटीन वाला आहार माउस के ऊतकों में mTORC1 को महत्वपूर्ण रूप से कम करता है, लेकिन mTORC2 को नहीं। इससे यह दिलचस्प संभावना पैदा होती है कि कम प्रोटीन वाला आहार mTORC1 गतिविधि को नियंत्रित करने और HGPS रोगियों को चिकित्सीय लाभ प्रदान करने का अपेक्षाकृत सरल, कम दुष्प्रभाव वाला तरीका हो सकता है। इस अध्ययन में, वे एक ऐसे आहार की पहचान करेंगे जो विवो में mTORC1 सिग्नलिंग को बाधित करता है

डडली लैमिंग ने 2008 में हार्वर्ड विश्वविद्यालय से डॉ. डेविड सिंक्लेयर की प्रयोगशाला में प्रायोगिक पैथोलॉजी में पीएचडी प्राप्त की, और उसके बाद कैम्ब्रिज, एमए में डॉ. डेविड सबातिनी की प्रयोगशाला में व्हाइटहेड इंस्टीट्यूट फॉर बायोमेडिकल रिसर्च में पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण पूरा किया। डॉ. लैमिंग के शोध को NIH/NIA K99/R00 पाथवे टू इंडिपेंडेंस अवार्ड के साथ-साथ अमेरिकन फेडरेशन फॉर एजिंग रिसर्च से जूनियर फैकल्टी रिसर्च अवार्ड द्वारा आंशिक रूप से समर्थन प्राप्त है। विस्कॉन्सिन विश्वविद्यालय में उनकी प्रयोगशाला यह सीखने पर केंद्रित है कि पोषक तत्वों पर प्रतिक्रिया करने वाले सिग्नलिंग मार्गों का उपयोग स्वास्थ्य को बढ़ावा देने और सामान्य उम्र बढ़ने के साथ-साथ हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम जैसी समय से पहले होने वाली बीमारियों को रोकने के लिए कैसे किया जा सकता है।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) एक अत्यंत दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है, जिसकी विशेषता समय से पहले और तेजी से बुढ़ापा और समय से पहले मृत्यु है। इस घातक बीमारी के लिए नए चिकित्सीय यौगिकों की खोज अत्यंत महत्वपूर्ण है। अंतर्जात अणु न्यूरोपेप्टाइड Y (NPY) NPY रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है जो HGPS से प्रभावित विभिन्न अंगों और कोशिकाओं में स्थानीयकृत होते हैं। हमारे प्रारंभिक डेटा और हाल के प्रकाशन दृढ़ता से सुझाव देते हैं कि न्यूरोपेप्टाइड Y (NPY) प्रणाली HGPS के लिए एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य हो सकती है।

इस अध्ययन में हम दो HGPS मॉडल में उम्र बढ़ने के फेनोटाइप को बचाने में NPY और/या NPY रिसेप्टर्स के एक्टिवेटर के लाभकारी प्रभावों की जांच करेंगे: HGPS के सेल आधारित और माउस मॉडल में। इस परियोजना के साथ हम यह दिखाने की उम्मीद करते हैं कि NPY सिस्टम सक्रियण HGPS के उपचार, या सह-चिकित्सा के लिए एक अभिनव रणनीति है।

क्लाउडिया कैवाडास ने कोइम्ब्रा विश्वविद्यालय के फार्मेसी संकाय से फार्माकोलॉजी में पीएचडी की है। वह कोइम्ब्रा विश्वविद्यालय के सीएनसी - सेंटर फॉर न्यूरोसाइंस एंड सेल बायोलॉजी में "न्यूरोएंडोक्राइनोलॉजी एंड एजिंग ग्रुप" की ग्रुप लीडर हैं। क्लाउडिया कैवाडास 50 प्रकाशनों की सह-लेखिका हैं और 1998 से न्यूरोपेप्टाइड वाई (एनपीवाई) प्रणाली की जांच कर रही हैं। वह पुर्तगाली सोसायटी ऑफ फार्माकोलॉजी की उपाध्यक्ष हैं (2013 से); क्लाउडिया कैवाडास कोइम्ब्रा विश्वविद्यालय के अंतःविषय अनुसंधान संस्थान की पूर्व निदेशक थीं (2010-2012)।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS), एक घातक आनुवंशिक विकार है, जिसकी विशेषता समय से पहले तेजी से बुढ़ापा है। HGPS सबसे आम तौर पर लैमिन ए/सी जीन (LMNA) के भीतर एक डे नोवो पॉइंट म्यूटेशन (G608G) के कारण होता है, जो प्रोजेरिन नामक एक असामान्य लैमिन ए प्रोटीन का उत्पादन करता है। प्रोजेरिन के संचय से परमाणु असामान्यताएं होती हैं, और कोशिका चक्र रुक जाता है, जो अंततः सेलुलर जीर्णता की ओर ले जाता है, और इसलिए, यह HGPS की प्रगति के अंतर्निहित तंत्रों में से एक है। यह दिखाया गया है कि रैपामाइसिन, ऑटोफैगी को उत्तेजित करके, प्रोजेरिन की निकासी को बढ़ावा देता है और HGPS मॉडल पर लाभकारी प्रभाव डालता है। चूंकि रैपामाइसिन के प्रतिकूल प्रभाव सुविदित हैं, इसलिए HGPS रोगियों के जीर्ण उपचार के लिए ऑटोफैगी के सुरक्षित उत्तेजक, अन्य लाभकारी प्रभावों की पहचान अत्यंत महत्वपूर्ण है।

घ्रेलिन एक परिसंचारी पेप्टाइड हार्मोन है, और वृद्धि हार्मोन स्रावी रिसेप्टर के लिए अंतर्जात लिगैंड है, इसलिए, वृद्धि हार्मोन-विमोचन गतिविधि है। अपने प्रसिद्ध ऑरेक्सीजेनिक प्रभाव के अलावा, घ्रेलिन की विभिन्न अंगों और प्रणालियों में लाभकारी भूमिकाएँ हैं, जैसे कि हृदय संबंधी सुरक्षात्मक प्रभाव, एथेरोस्क्लेरोसिस विनियमन, इस्केमिया/रिपर्फ्यूजन चोट से सुरक्षा और साथ ही मायोकार्डियल इंफार्क्शन और हार्ट फेलियर के पूर्वानुमान में सुधार। इसके अलावा, घ्रेलिन और घ्रेलिन एनालॉग्स का परीक्षण कुछ नैदानिक परीक्षणों में क्रॉनिक हार्ट फेलियर में कैचेक्सिया, बुजुर्गों में कमजोरी और ग्रोथ हार्मोन की कमी से संबंधित विकारों जैसे रोगों के उपचार के लिए किया गया है, और इसलिए, इसे एक सुरक्षित चिकित्सीय रणनीति के रूप में माना जा सकता है। इसके अतिरिक्त, हमारे हाल ही के डेटा से पता चलता है कि घ्रेलिन ऑटोफैगी को उत्तेजित करता है और HGPS कोशिकाओं में प्रोजेरिन क्लीयरेंस को बढ़ावा देता है। इस अध्ययन में हम HGPS के उपचार के रूप में घ्रेलिन और घ्रेलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट की क्षमता की जाँच करेंगे। इस दिशा में, हम यह मूल्यांकन करेंगे कि क्या घ्रेलिन/घ्रेलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट का परिधीय प्रशासन HGPS फेनोटाइप को बेहतर बना सकता है और जीवनकाल बढ़ा सकता है, LmnaG609G/G609G चूहों का उपयोग करके, जो कि HGPS माउस मॉडल है। इसके अलावा, हम यह भी निर्धारित करेंगे कि क्या घ्रेलिन ऑटोफैगी के माध्यम से प्रोजेरिन क्लीयरेंस को बढ़ावा देकर HGPS सेनेसेंट सेलुलर फेनोटाइप को उलट देता है, एक ऐसा तंत्र जिसके द्वारा कोशिकाएँ सेल होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए अनावश्यक या निष्क्रिय प्रोटीन और ऑर्गेनेल को साफ़ करती हैं।

सेलिया एवेलीरा ने 2010 में पुर्तगाल के कोइम्ब्रा विश्वविद्यालय से बायोमेडिकल साइंसेज में पीएचडी प्राप्त की। उन्होंने पुर्तगाल के कोइम्ब्रा विश्वविद्यालय के चिकित्सा संकाय के नेत्र विज्ञान और दृष्टि विज्ञान केंद्र और पेन स्टेट कॉलेज ऑफ मेडिसिन, पेन स्टेट यूनिवर्सिटी, हर्षे, पेनसिल्वेनिया, यूएसए के सेलुलर और आणविक फिजियोलॉजी विभाग में अपनी थीसिस का अध्ययन किया। उसके बाद, वह अपने पोस्टडॉक्टरल अध्ययनों का संचालन करने के लिए पुर्तगाल के कोइम्ब्रा विश्वविद्यालय के तंत्रिका विज्ञान और कोशिका जीवविज्ञान केंद्र में क्लाउडिया कैवाडास के शोध समूह में शामिल हो गईं। उम्र बढ़ने को कम करने और उम्र से संबंधित बीमारियों को कम करने के लिए कैलोरी प्रतिबंध के अनुकरण के रूप में न्यूरोपेप्टाइड वाई (एनपीवाई) की संभावित भूमिका का अध्ययन करने के लिए उन्हें एफसीटी पोस्ट-डॉक फेलोशिप प्रदान की गई थी। 2013 में उन्होंने एक आमंत्रित वैज्ञानिक अनुसंधान साथी के रूप में सीएनसी में अपना वर्तमान पद संभाला। उनका शोध सामान्य और समय से पहले होने वाली बीमारियों, जैसे कि हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को विलंबित करने के लिए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में कैलोरी प्रतिबंध अनुकरण की भूमिका पर केंद्रित है, जिसमें होमियोस्टेटिक तंत्र, जैसे कि ऑटोफैगी और स्टेम/प्रोजेनिटर कोशिकाओं की ऊतक पुनर्योजी क्षमता पर विशेष ध्यान दिया गया है।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) एक दुर्लभ विकार है, जिसकी विशेषता समय से पहले गंभीर बुढ़ापा और मृत्यु (13.4 वर्ष की औसत आयु) है। अब तक, HGPS का सबसे आम कारण प्रोटीन लेमिन ए के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिन का संचय होता है, जो लेमिन ए का एक संशोधित रूप है जिसमें फ़ार्नेसिलेशन नामक एक रासायनिक संशोधन होता है और जिसे पैथोलॉजी उत्पन्न करने के लिए माना जाता है। इसलिए, वैज्ञानिक इस संशोधन को रोकने वाले उपचार विकसित करने की कोशिश कर रहे हैं। हालाँकि, इन प्रायोगिक उपचारों के परिणामों का विश्लेषण करना चुनौतीपूर्ण है क्योंकि आज तक पशु मॉडल या HGPS रोगियों में फ़ार्नेसिलेटेड प्रोजेरिन के स्तर को मापने के लिए कोई विश्वसनीय तरीके मौजूद नहीं हैं। CNIC के शोधकर्ताओं ने प्रदर्शित किया है कि संशोधित प्रोटीन के स्तर को माउस से सुसंस्कृत फाइब्रोब्लास्ट (त्वचा से प्राप्त कोशिकाओं की तैयारी) और HGPS से भी मास स्पेक्ट्रोमेट्री नामक तकनीक का उपयोग करके विश्वसनीय रूप से निर्धारित किया जा सकता है। वर्तमान परियोजना में, ये शोधकर्ता HGPS रोगियों के रक्त नमूनों में सीधे फ़ार्नेसिलेटेड प्रोजेरिन की मात्रा निर्धारित करने में सक्षम होने के लिए तकनीक को बेहतर बनाने की कोशिश कर रहे हैं। यदि यह तकनीक सफल रही तो वैज्ञानिकों को मनुष्यों में प्रायोगिक उपचारों की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने और इस बीमारी की प्रगति और गंभीरता की निगरानी करने के लिए एक अमूल्य उपकरण प्रदान करेगी।

डॉ. जेसुस वाज़क्वेज़ ने यूनिवर्सिडैड कॉम्प्लूटेंस (मैड्रिड, 1982) में भौतिक रसायन विज्ञान में स्नातक की उपाधि प्राप्त की और यूनिवर्सिडैड ऑटोनोमा (मैड्रिड, 1986) में जैव रसायन विज्ञान में पीएचडी की, दोनों ही विशेष योग्यता के साथ। मर्क शार्प रिसर्च लेबोरेटरीज (एनजे, यूएसए) और सेंट्रो डी बायोलोजिया मॉलिक्यूलर सेवेरो ओचोआ (मैड्रिड) में अपने पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण के दौरान, उन्होंने प्रोटीन रसायन विज्ञान और न्यूरोकेमिकल रोगों के संदर्भ में बायोमेम्ब्रेन के अध्ययन में विशेषज्ञता हासिल की। तब से, उन्होंने स्पेन में प्रोटीन रसायन विज्ञान, मास स्पेक्ट्रोमेट्री और प्रोटिओमिक्स के विकास में अग्रणी भूमिका निभाई है। उनकी प्रयोगशाला ने पेप्टाइड विखंडन तंत्र, डे नोवो पेप्टाइड अनुक्रमण और पोस्टट्रांसलेशनल संशोधनों के विश्लेषण जैसे विषयों को संबोधित करते हुए क्षेत्र में प्रासंगिक योगदान दिया है। पिछले वर्षों में उन्होंने दूसरी पीढ़ी की तकनीकों के विकास, स्थिर आइसोटोप लेबलिंग द्वारा सापेक्ष प्रोटिओम परिमाणीकरण, मात्रात्मक डेटा एकीकरण और सिस्टम बायोलॉजी के लिए उन्नत एल्गोरिदम और ऑक्सीडेटिव तनाव द्वारा उत्पन्न संशोधनों के उच्च-थ्रूपुट लक्षण वर्णन में काफी प्रयास किए हैं। इन तकनीकों को कई शोध परियोजनाओं में लागू किया गया है, जहां वे एंडोथेलियम में एंजियोजेनेसिस और नाइट्रोऑक्सीडेटिव तनाव, कार्डियोमायोसाइट्स और माइटोकॉन्ड्रिया में इस्केमिया-प्रीकंडिशनिंग और प्रतिरक्षा सिनैप्स और एक्सोसोम में इंटरैक्टोम जैसी प्रक्रियाओं के अंतर्निहित आणविक तंत्र का अध्ययन कर रहे हैं। एक सौ से अधिक अंतरराष्ट्रीय प्रकाशनों के लेखक, वे सीएसआईसी के प्रोफेसर डी इन्वेस्टिगेशन और आरआईसी (स्पेनिश कार्डियोवास्कुलर रिसर्च नेटवर्क) के प्रोटिओमिक्स प्लेटफॉर्म के निदेशक हैं।

हमारा लक्ष्य बायोमार्कर पहचान के माध्यम से रोग के विकास और प्रगति की हमारी सामूहिक समझ में सुधार करना है, जिसका लक्ष्य वर्तमान उपचार को आगे बढ़ाना और हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) और संभावित रूप से सामान्य आबादी में हृदय रोग (सीवीडी) के लिए नए उपचारों को विकसित करना और उनका आकलन करना है। आज तक, नहीं यह निर्धारित करने की सुसंगत क्षमता कि किसमें प्रगति का जोखिम है या कौन उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करेगा। नैदानिक दिशा-निर्देशों, निदान और प्रबंधन को मानकीकृत करने के लिए एक विशिष्ट, परिभाषित मार्कर या मार्करों के पैनल पर आधारित सटीक परीक्षण आवश्यक हैं। हम HGPS और संभावित रूप से उम्र बढ़ने और हृदय रोग के न्यूनतम आक्रामक बायोमार्करों की खोज और सत्यापन के अपने लक्ष्य को पूरा करने के लिए अत्याधुनिक प्रोटिओमिक्स खोज दृष्टिकोण का उपयोग करने का इरादा रखते हैं। HGPS के इन अध्ययनों में प्राप्त अंतर्दृष्टि HGPS के अंतर्निहित तंत्रों के बारे में हमारे ज्ञान को सूचित और महत्वपूर्ण रूप से विस्तारित करेगी। इस बात की भी प्रबल संभावना है कि इन अध्ययनों में की गई बायोमार्कर खोजें अंततः HGPS, CVD और अन्य उम्र बढ़ने से संबंधित विकारों के लिए संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों का प्रतिनिधित्व कर सकती हैं।

डॉ. मार्शा ए. मोसेस हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में जूलिया डाइकमैन एंड्रस प्रोफेसर हैं और बोस्टन चिल्ड्रेंस हॉस्पिटल में वैस्कुलर बायोलॉजी प्रोग्राम की निदेशक हैं। ट्यूमर के विकास और प्रगति के नियमन के लिए जिम्मेदार जैव रासायनिक और आणविक तंत्रों की पहचान करने और उनकी विशेषता बताने में उनकी लंबे समय से रुचि रही है। डॉ. मोसेस और उनकी प्रयोगशाला ने कई एंजियोजेनेसिस अवरोधकों की खोज की है जो ट्रांसक्रिप्शनल और ट्रांसलेशनल दोनों स्तरों पर काम करते हैं, जिनमें से कुछ प्रीक्लिनिकल परीक्षण में हैं। बायोमार्कर मेडिसिन के रोमांचक क्षेत्र में अग्रणी नामित राष्ट्रीय कैंसर संस्थान की पत्रिकाडॉ. मोसेस ने अपनी प्रयोगशाला में एक प्रोटिओमिक्स पहल की स्थापना की, जिसके कारण गैर-आक्रामक मूत्र कैंसर बायोमार्कर के पैनल की खोज हुई है जो कैंसर रोगियों में रोग की स्थिति और चरण की भविष्यवाणी कर सकते हैं और जो रोग की प्रगति और कैंसर दवाओं की चिकित्सीय प्रभावकारिता के संवेदनशील और सटीक मार्कर हैं। इनमें से कई मूत्र परीक्षण व्यावसायिक रूप से उपलब्ध कराए गए हैं। ये निदान और उपचार डॉ. मोसेस के महत्वपूर्ण पेटेंट पोर्टफोलियो में शामिल हैं, जिसमें अमेरिकी और विदेशी दोनों पेटेंट शामिल हैं।

डॉ. मोसेस का मूल और अनुवाद संबंधी कार्य निम्नलिखित पत्रिकाओं में प्रकाशित हुआ है: विज्ञान, द न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, कक्ष और यह जर्नल ऑफ बायोलॉजिकल केमिस्ट्री, अन्य के अलावा। डॉ. मोसेस ने बोस्टन विश्वविद्यालय से बायोकेमिस्ट्री में पीएचडी प्राप्त की और बोस्टन चिल्ड्रेंस हॉस्पिटल और एमआईटी में नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ पोस्टडॉक्टरल फेलोशिप पूरी की। वह कई NIH और फाउंडेशन अनुदानों और पुरस्कारों की प्राप्तकर्ता हैं। डॉ. मोसेस को हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के दोनों मेंटरिंग अवार्ड्स, ए. क्लिफोर्ड बार्गर मेंटरिंग अवार्ड (2003) और जोसेफ बी. मार्टिन डीन लीडरशिप अवार्ड फॉर द एडवांसमेंट ऑफ विमेन फैकल्टी (2009) से सम्मानित किया गया है। 2013 में, उन्हें अमेरिकन कॉलेज ऑफ़ सर्जन्स की एसोसिएशन ऑफ़ विमेन सर्जन्स की ओर से मानद सदस्य पुरस्कार मिला। डॉ. मोसेस को हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के मेंटरिंग अवार्ड के लिए चुना गया चिकित्सा संस्थान की संयुक्त राज्य अमेरिका की राष्ट्रीय अकादमियाँ 2008 में और राष्ट्रीय आविष्कारक अकादमी 2013 में.

एडेनो-एसोसिएटेड वायरस (AAV) एक छोटा, गैर-रोग पैदा करने वाला DNA वायरस है जिसका उपयोग जानवरों और मनुष्यों को गैर-वायरल जीन और अन्य चिकित्सीय DNA देने के लिए किया जा रहा है। प्रत्येक छोर पर 145 बेस को छोड़कर पूरे वायरल जीनोम को हटाया जा सकता है ताकि वायरस शेल (विरियन) के भीतर पैक किए गए DNA में कोई वायरल जीन शामिल न हो। माइक्रोआरएनए (miRs) RNA के छोटे टुकड़े होते हैं जो उस प्रोटीन के संगत मैसेंजर RNA के साथ हस्तक्षेप करके प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम करते हैं। शोध ने प्रदर्शित किया है कि मस्तिष्क में लेमिन ए (LMNA) उच्च स्तर पर व्यक्त नहीं होता है, और मस्तिष्क में miR-9 अभिव्यक्ति उस दमन के लिए जिम्मेदार है। हम एक AAV जीनोम में miR-9 को पैकेज करेंगे और मानव प्रोजेरिया और आयु मिलान वाली गैर-प्रोजेरिया सेल लाइनों में LMNA दमन के स्तर की जांच करेंगे। इसके अलावा, हम AAV में miR-9 और LMNA (जिसे miR-9 द्वारा दबाया नहीं जा सकता) को पैकेज करेंगे और प्रोजेरिया फेनोटाइप के बचाव के लिए कोशिकाओं की जांच करेंगे। यदि ये चरण सफल रहे तो हम इन्हें प्रोजेरिया के माउस मॉडल में दोहराएंगे।

जोसेफ राबिनोविट्ज, पीएचडी, फिलाडेल्फिया पेंसिल्वेनिया में टेम्पल यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के ट्रांसलेशनल मेडिसिन फार्माकोलॉजी सेंटर के सहायक प्रोफेसर हैं। डॉ. राबिनोविट्ज ने क्लीवलैंड ओहियो में केस वेस्टर्न रिजर्व विश्वविद्यालय (प्रोफेसर टेरी मैग्नसन, पीएचडी) में जेनेटिक्स में पीएचडी प्राप्त की। उन्होंने यूनिवर्सिटी ऑफ नॉर्थ कैरोलिना के चैपल हिल में जीन थेरेपी सेंटर (आर. जूड सैमुल्स्की, निदेशक) में अपना पोस्टडॉक्टरल अध्ययन किया, जहाँ उन्होंने जीन थेरेपी वाहन के रूप में एडेनो-संबंधित वायरस के साथ काम करना शुरू किया। 2004 में, थॉमस जेफरसन विश्वविद्यालय के संकाय में शामिल हुए, उनकी प्रयोगशाला का फोकस हृदय तक जीन वितरण वाहन के रूप में एडेनो-संबंधित वायरस सीरोटाइप का विकास रहा है।

प्रधान अन्वेषक: विसेंट एन्ड्रेस, पीएचडी, आणविक और आनुवंशिक कार्डियोवैस्कुलर पैथोफिज़ियोलॉजी प्रयोगशाला, महामारी विज्ञान विभाग, एथेरोथ्रोम्बोसिस और इमेजिंग, सेंट्रो नैशनल डी इंवेस्टिगेशियन्स कार्डियोवैस्कुलर (सीएनआईसी), मैड्रिड, स्पेन।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) उत्परिवर्तन के कारण होता है एलएमएनए जीन जो प्रोजेरिन के उत्पादन की ओर ले जाता है, एक असामान्य प्रोटीन जो एक विषैले फ़ार्नेसिल संशोधन को बनाए रखता है। एचजीपीएस के मरीज़ व्यापक एथेरोस्क्लेरोसिस का प्रदर्शन करते हैं और औसतन 13.4 वर्ष की आयु में मुख्य रूप से मायोकार्डियल इंफार्क्शन या स्ट्रोक से मर जाते हैं, फिर भी उन तंत्रों के बारे में बहुत कम जानकारी है जिनके माध्यम से प्रोजेरिन हृदय रोग (सीवीडी) को बढ़ाता है। इसलिए एचजीपीएस के इलाज को खोजने के लिए अधिक प्रीक्लिनिकल शोध की आवश्यकता है।

प्रचलित बीमारियों के लिए परीक्षणों के विपरीत, HGPS रोगियों के लिए नैदानिक परीक्षण हमेशा छोटे समूह के आकार तक सीमित रहेंगे। इसलिए सबसे उपयुक्त पशु मॉडल में प्रीक्लिनिकल अध्ययन करना अत्यंत महत्वपूर्ण है। आजकल, आनुवंशिक रूप से संशोधित माउस मॉडल HGPS के प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के लिए स्वर्ण-मानक हैं। हालाँकि, चूहे मानव विकृति विज्ञान के सभी पहलुओं को ईमानदारी से नहीं दोहराते हैं। कृन्तकों की तुलना में, सूअर शरीर और अंग के आकार, शारीरिक रचना, दीर्घायु, आनुवंशिकी और पैथोफिज़ियोलॉजी में मनुष्यों से अधिक मिलते-जुलते हैं। उल्लेखनीय रूप से, सूअरों में एथेरोस्क्लेरोसिस मानव रोग की मुख्य रूपात्मक और जैव रासायनिक विशेषताओं को बारीकी से दोहराता है, जिसमें एथेरोस्क्लेरोटिक सजीले टुकड़ों का आकार और वितरण शामिल है, जो मुख्य रूप से महाधमनी, कोरोनरी धमनियों और कैरोटिड धमनियों में जमा होते हैं। हमारा मुख्य उद्देश्य आनुवंशिक रूप से संशोधित सूअरों को उत्पन्न करना और उनकी विशेषताएँ निर्धारित करना है। एलएमएनए c.1824C>T उत्परिवर्तन, HGPS रोगियों में सबसे अधिक बार होने वाला उत्परिवर्तन। इस बड़े पशु मॉडल का उपयोग करके किए गए शोध से प्रोजेरिया में CVD के बारे में हमारे बुनियादी ज्ञान में बड़ी प्रगति हो सकती है और प्रभावी नैदानिक अनुप्रयोगों के विकास में तेजी आ सकती है।

विसेंट एंड्रेस ने बार्सिलोना विश्वविद्यालय (1990) से जैविक विज्ञान में पीएचडी प्राप्त की। हार्वर्ड विश्वविद्यालय (1991-1994) के चिल्ड्रेंस हॉस्पिटल और टफ्ट्स विश्वविद्यालय (1994-1995) के सेंट एलिजाबेथ मेडिकल सेंटर में पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण के दौरान, उन्होंने सेलुलर भेदभाव और प्रसार की प्रक्रियाओं में होमोबॉक्स और एमईएफ2 प्रतिलेखन कारकों की भूमिका पर अध्ययन का नेतृत्व किया; और इसी अवधि के दौरान उन्होंने हृदय संबंधी शोध में रुचि विकसित की। एक स्वतंत्र शोध वैज्ञानिक के रूप में उनका करियर 1995 में शुरू हुआ जब उन्हें टफ्ट्स में चिकित्सा के सहायक प्रोफेसर नियुक्त किया गया। तब से डॉ. एन्ड्रेस और उनके समूह ने एथेरोस्क्लेरोसिस और पोस्ट-एंजियोप्लास्टी रेस्टेनोसिस के दौरान संवहनी रीमॉडलिंग का अध्ययन किया है, और हाल ही में वे ए-टाइप लेमिन्स और हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) पर विशेष जोर देते हुए, हृदय रोग और उम्र बढ़ने में संकेत पारगमन, जीन अभिव्यक्ति और कोशिका चक्र गतिविधि के नियमन में परमाणु लिफाफे की भूमिका की जांच कर रहे हैं।

स्पैनिश नेशनल रिसर्च काउंसिल (CSIC) में स्थायी शोध वैज्ञानिक के रूप में पद प्राप्त करने के बाद, डॉ. एंड्रेस 1999 में वेलेंसिया के बायोमेडिसिन संस्थान में अपना शोध समूह स्थापित करने के लिए स्पेन लौट आए, जहाँ उन्होंने पूर्ण प्रोफेसर के रूप में काम किया। 2006 से, उनका समूह रेड टेमेटिका डे इन्वेस्टिगेशन कोऑपरेटिवा एन एनफर्मेडेडेस कार्डियोवैस्कुलर (RECAVA) का सदस्य रहा है। वह सितंबर 2009 में सेंट्रो नैशनल डी इन्वेस्टिगेशियन्स कार्डियोवैस्कुलर (CNIC) में शामिल हुए। 2010 में उन्हें बेल्जियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी द्वारा डॉक्टर लियोन ड्यूमॉन्ट पुरस्कार से सम्मानित किया गया।

एनआईएच में प्रोजेरिया का एक माउस मॉडल विकसित किया गया है जिसमें प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों में देखी जाने वाली मस्कुलोस्केलेटल विशेषताएँ हैं। आज तक, इस पशु मॉडल में मस्कुलोस्केलेटल प्रोजेरिया विशेषताओं का गहन मूल्यांकन नहीं किया गया है। विशेष रूप से, संयुक्त कठोरता के मुद्दे का भी विस्तार से मूल्यांकन नहीं किया गया है, और यह स्पष्ट नहीं है कि यह त्वचा, मांसपेशियों, संयुक्त कैप्सूल, आर्टिकुलर कार्टिलेज या संयुक्त विकृति में परिवर्तन का परिणाम है।

हम कंकाल और वाहिकासंरचना तथा जोड़ों के संपूर्ण शरीर CAT स्कैन का उपयोग करके इस माउस मॉडल का गहन मूल्यांकन करेंगे। हम हड्डी, उपास्थि और त्वचा के बायोमैकेनिकल अध्ययन भी करेंगे ताकि हड्डी के आकार, रक्त वाहिकाओं के कैल्सीफिकेशन, खोपड़ी और त्वचा में होने वाले परिवर्तनों (सामान्य जानवर की तुलना में) की विशेषता का पता लगाया जा सके।

हम यह भी आकलन करेंगे कि ये फेनोटाइपिक परिवर्तन किस हद तक आपस में जुड़े हुए हैं और क्या इन परिवर्तनों का उपयोग बीमारी की गंभीरता और उपचार के प्रति प्रतिक्रिया को ट्रैक करने के लिए किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, क्या मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम में परिवर्तन संवहनी तंत्र में परिवर्तन का पूर्वानुमान लगाते हैं?

ब्रायन डी. स्नाइडर, एम.डी., पी.एच.डी. बोस्टन चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल में कार्यरत एक बोर्ड प्रमाणित बाल चिकित्सा आर्थोपेडिक सर्जन हैं, जहाँ उनका क्लिनिकल अभ्यास हिप डिस्प्लेसिया और कूल्हे, रीढ़ की हड्डी की विकृति, सेरेब्रल पाल्सी और बाल चिकित्सा आघात के बारे में अधिग्रहित विकृतियों पर केंद्रित है। वे बोस्टन चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल में सेरेब्रल पाल्सी क्लिनिक के निदेशक हैं। इसके अलावा, वे हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में आर्थोपेडिक सर्जरी के एसोसिएट प्रोफेसर और बेथ इज़राइल डेकोनेस मेडिकल सेंटर (पूर्व में आर्थोपेडिक बायोमैकेनिक्स प्रयोगशाला) में सेंटर फॉर एडवांस्ड आर्थोपेडिक स्टडीज (सीएओएस) के एसोसिएट डायरेक्टर हैं। प्रयोगशाला हार्वर्ड विश्वविद्यालय, मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी, बोस्टन विश्वविद्यालय, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल और हार्वर्ड संयुक्त आर्थोपेडिक रेजीडेंसी प्रोग्राम में बायोइंजीनियरिंग विभागों से जुड़ी एक बहु-विषयक कोर अनुसंधान सुविधा है। डॉ. स्नाइडर ने प्रयोगशाला में विकसित परिष्कृत विश्लेषणात्मक तकनीकों को मस्कुलोस्केलेटल रोगों के इलाज के लिए चिल्ड्रन हॉस्पिटल में विकसित अभिनव नैदानिक और शल्य चिकित्सा तकनीकों के साथ मिला दिया है। डॉ. स्नाइडर का समूह मस्कुलोस्केलेटल बायोमैकेनिक्स में बुनियादी और अनुप्रयुक्त अनुसंधान पर ध्यान केंद्रित करता है, जिसमें शामिल हैं: अस्थि संरचना-गुण संबंधों का लक्षण वर्णन; चयापचय अस्थि रोगों और मेटास्टेटिक कैंसर के परिणामस्वरूप रोगजनक फ्रैक्चर की रोकथाम; रीढ़ की हड्डी की चोट के तंत्र का बायोमैकेनिकल विश्लेषण और सिनोवियल जोड़ों में हाइलिन उपास्थि के जैव रासायनिक और बायोमैकेनिकल गुणों का मूल्यांकन करने के लिए प्रौद्योगिकी का विकास। डॉ. स्नाइडर LMNA जीन में G609G जीन उत्परिवर्तन के समरूप माउस मॉडल के अक्षीय और उपांगीय कंकाल में परिवर्तनों का विश्लेषण करेंगे जो हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) की ओर ले जाता है, CT आधारित संरचनात्मक कठोरता विश्लेषण सॉफ़्टवेयर पैकेज का उपयोग करके जिसे उनकी प्रयोगशाला ने सौम्य और घातक अस्थि नियोप्लाज्म वाले बच्चों और वयस्कों में फ्रैक्चर के जोखिम की सटीक भविष्यवाणी करने और प्रोजेरिया से प्रभावित बच्चों में उपचार के लिए उपांगीय कंकाल की प्रतिक्रिया को मापने के लिए विकसित और मान्य किया है।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) एक दुर्लभ खंडीय समयपूर्व बुढ़ापा विकार है जिसमें प्रभावित बच्चों में त्वरित बुढ़ापे की कई फेनोटाइपिक विशेषताएं होती हैं। HGPS के अधिकांश मामले जीन एन्कोडिंग लैमिन ए (LA) में एक नए उत्परिवर्तन के कारण होते हैं जो प्राथमिक प्रतिलेख में एक गुप्त स्प्लिस साइट को सक्रिय करता है। परिणामी mRNA कार्बोक्सिल टर्मिनल डोमेन में 50 एमिनो एसिड विलोपन के साथ एक स्थायी रूप से फ़ार्नेसिलेटेड LA को एन्कोड करता है जिसे प्रोजेरिन कहा जाता है। हालाँकि यह स्थायी रूप से फ़ार्नेसिलेटेड प्रोजेरिन रोग का कारण साबित हुआ है, लेकिन असामान्य प्रोटीन जिस तंत्र से अपना प्रभाव डालता है वह अभी भी अज्ञात है। हाल ही में, डॉ. गोल्डमैन और अन्य ने LA में अनुवाद-पश्चात संशोधन साइटों में से कई को मैप किया है। हाल ही में उन्होंने देखा है कि LA में इसके असंरचित गैर-α-हेलिकल C- और N- टर्मिनल डोमेन में फॉस्फोराइलेटेड सेरीन और थ्रेओनीन अवशेषों के तीन अलग-अलग क्षेत्र होते हैं। इनमें से एक क्षेत्र पूरी तरह से प्रोजेरिन में हटाए गए 50 अमीनो एसिड पेप्टाइड के भीतर है, जो यह सुझाव देता है कि यह क्षेत्र और इसका अनुवाद-पश्चात संशोधन LA प्रसंस्करण और कार्य में शामिल हो सकता है। उनकी प्रयोगशाला ने कई फॉस्फोराइलेशन साइटों की भी पहचान की है, जिनमें इंटरफेज़ के दौरान फॉस्फोराइलेशन का उच्च टर्नओवर होता है। इनमें दो प्रमुख फॉस्फोराइलेशन साइटें शामिल हैं, जिन्हें पहले लैमिन डिसएसेम्बली और माइटोसिस में असेंबली के लिए महत्वपूर्ण दिखाया गया था। एक और उच्च टर्नओवर साइट कार्बोक्सिल टर्मिनस के पास के क्षेत्र में मौजूद है और प्रोजेरिन में हटा दी गई है। प्रारंभिक प्रयोगों से संकेत मिलता है कि ये उच्च टर्नओवर साइटें LA स्थानीयकरण और गतिशीलता के विनियमन में शामिल हैं। डॉ. गोल्डमैन LA और प्रोजेरिन के प्रसंस्करण, स्थानीयकरण, गतिशीलता और असेंबली में साइट-विशिष्ट फॉस्फोराइलेशन की भूमिका की जांच करेंगे। प्रस्तावित अध्ययन LA के भीतर विशिष्ट साइटों के अनुवाद-पश्चात संशोधनों के कार्य पर नई रोशनी डाल सकते हैं, विशेष रूप से वे जो प्रोजेरिन में हटा दी गई हैं। परिणामों से HGPS के एटियलजि में नई अंतर्दृष्टि मिलनी चाहिए। इन अध्ययनों से प्राप्त निष्कर्ष एचजीपीएस रोगियों के लिए नए चिकित्सीय हस्तक्षेपों की ओर भी संकेत कर सकते हैं, जो एलए में उन संशोधनों को लक्षित करते हैं जो लेमिन कार्यों को विनियमित करने के लिए महत्वपूर्ण हैं।

रॉबर्ट डी. गोल्डमैन, पीएचडी, नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी फीनबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिन में सेल और आणविक जीव विज्ञान विभाग के स्टीफन वाल्टर रैनसन प्रोफेसर और अध्यक्ष हैं। वे साइटोस्केलेटल और न्यूक्लियोस्केलेटल इंटरमीडिएट फिलामेंट सिस्टम की संरचना और कार्य के विशेषज्ञ हैं। उन्होंने और उनके सहयोगियों ने 240 से अधिक वैज्ञानिक लेख प्रकाशित किए हैं। उनके काम ने कई सम्मान और पुरस्कार दिलाए हैं, जिसमें मानव उम्र बढ़ने में एलिसन फाउंडेशन सीनियर स्कॉलर अवार्ड और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ जनरल मेडिकल साइंसेज से मेरिट अवार्ड शामिल हैं। डॉ. गोल्डमैन अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द एडवांसमेंट ऑफ साइंस के फेलो हैं और 1997-2001 तक इसके निदेशक मंडल में रहे। उन्होंने वैज्ञानिक समुदाय में कई पदों पर काम किया है, जिसमें कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाला के लिए बैठकें आयोजित करना और मोनोग्राफ और प्रयोगशाला मैनुअल संपादित करना शामिल है और उन्होंने अमेरिकन कैंसर सोसायटी और NIH की समीक्षा समितियों में काम किया है। वे अमेरिकन सोसायटी फॉर सेल बायोलॉजी के अध्यक्ष और अमेरिकन एसोसिएशन ऑफ एनाटॉमी, सेल बायोलॉजी और न्यूरोसाइंस के अध्यक्ष थे। गोल्डमैन ने मरीन बायोलॉजिकल लेबोरेटरी (एमबीएल) में साइंस राइटर्स हैंड्स ऑन फेलोशिप प्रोग्राम की स्थापना की और कई वर्षों तक इसका निर्देशन किया और एमबीएल बोर्ड ऑफ ट्रस्टीज में एमबीएल के फिजियोलॉजी कोर्स के निदेशक के रूप में कार्य किया और एमबीएल के व्हिटमैन रिसर्च सेंटर के निदेशक थे। वे FASEB जर्नल, मॉलिक्यूलर बायोलॉजी ऑफ द सेल एंड बायोआर्किटेक्चर के एसोसिएट एडिटर हैं। वे एजिंग सेल एंड न्यूक्लियस के संपादकीय बोर्ड में भी काम करते हैं।

लेमिन ए प्रोटीन की प्रचुरता को नियंत्रित करने वाले आणविक तंत्रों को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। हमने दिखाया है कि आंतरिक परमाणु झिल्ली प्रोटीन मैन1 मानव कोशिकाओं में लेमिन ए के संचय को रोकता है। हम यह निर्धारित करेंगे कि क्या मैन1 प्रोजेरिन के संचय को सीमित करने के लिए भी कार्य करता है, जो लेमिन ए का उत्परिवर्ती रूप है जो हचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) का कारण बनता है, और यदि ऐसा है, तो क्या यह मार्ग HGPS वाले बच्चों में प्रोजेरिन के संचय को विलंबित करने या रोकने वाले उपचारों के लिए एक नया लक्ष्य प्रस्तुत करता है।

टोफर कैरोल कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय सैन फ्रांसिस्को में डेविड मॉर्गन की प्रयोगशाला में स्नातक छात्र थे, जहाँ उन्होंने एनाफ़ेज़-प्रमोटिंग कॉम्प्लेक्स की एंजाइमोलॉजी का अध्ययन किया। इसके बाद वे सेंट्रोमियर असेंबली और प्रसार को विनियमित करने वाले एपिजेनेटिक तंत्रों का पता लगाने के लिए स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय में जैव रसायन विभाग में आरोन स्ट्रेट की प्रयोगशाला में गए। टोफर ने 2012 के वसंत में येल विश्वविद्यालय में सेल बायोलॉजी विभाग में अपनी प्रयोगशाला शुरू की। उनकी प्रयोगशाला परमाणु संगठन और क्रोमेटिन संरचना और मानव रोग के साथ इसके संबंध में रुचि रखती है।

इस परियोजना का उद्देश्य हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) के एटियलजि में नई जानकारी प्राप्त करना है, जिसमें यह पता लगाना शामिल है कि लैमिन ए में उत्परिवर्तन - जिसके परिणामस्वरूप लैमिन ए के उत्परिवर्तित रूप की अभिव्यक्ति होती है जिसे प्रोजेरिन कहा जाता है - प्रोटीन Nup153 के कार्य को कैसे बदलता है, विशेष रूप से डीएनए क्षति के संदर्भ में। Nup153 एक बड़ी संरचना का घटक है जिसे न्यूक्लियर पोर कॉम्प्लेक्स कहा जाता है और हाल ही में इसे डीएनए क्षति के लिए सेलुलर प्रतिक्रिया में भाग लेने के लिए पहचाना गया है। लैमिन ए Nup153 के साथ बातचीत करने के लिए जाना जाता है और डीएनए क्षति की प्रतिक्रिया में भी भाग लेता है। हम इस कार्यात्मक प्रतिच्छेदन का अध्ययन करेंगे, और HGPS के संदर्भ में नई जानकारी को तेज़ी से एकीकृत करने के लक्ष्य के साथ इन कनेक्शनों का निर्माण करेंगे।

केटी उलमन ने नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी से बीए की डिग्री प्राप्त की और फिर पीएचडी की पढ़ाई के लिए स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी में दाखिला लिया। कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो में पोस्टडॉक्टरल फेलोशिप के बाद, वह 1998 में यूटा विश्वविद्यालय के संकाय में शामिल हो गईं। केटी ऑन्कोलॉजिकल साइंसेज और बायोकेमिस्ट्री विभागों की सदस्य हैं, साथ ही हंट्समैन कैंसर इंस्टीट्यूट में एक अन्वेषक भी हैं। उन्हें बरोज़ वेलकम फंड से बायोमेडिकल साइंसेज में करियर अवार्ड मिला है और वह कैंसर सेंटर में सेल रिस्पॉन्स एंड रेगुलेशन प्रोग्राम का सह-नेतृत्व करती हैं।

प्रोजेरिन को लैमिन ए का 'अप्राकृतिक' रूप माना जाता है। हालाँकि नए शोध से पता चलता है कि प्रोजेरिन मानव शरीर में दो विशिष्ट समय और स्थानों पर उच्च स्तर पर व्यक्त होता है - जन्म के बाद जब नवजात शिशु के हृदय का पुनर्निर्माण किया जा रहा होता है (डक्टस आर्टेरियोसस का बंद होना), और कोशिकाओं (फाइब्रोब्लास्ट) में जो पराबैंगनी (यूवी-ए) प्रकाश के संपर्क में आते हैं। इससे पता चलता है कि प्रोजेरिन एक प्राकृतिक जीन उत्पाद है जो विशिष्ट समय पर, विशिष्ट (अज्ञात) कारणों से व्यक्त होता है। प्रोजेरिन की इन प्रस्तावित 'प्राकृतिक' भूमिकाओं की एक बुनियादी समझ नए मार्गों की पहचान कर सकती है जिन्हें HGPS में चिकित्सीय रूप से लक्षित किया जा सकता है। नवजात गाय के हृदय और UVA-विकिरणित फाइब्रोब्लास्ट से शुरू होकर, यह परियोजना प्रोजेरिन से जुड़े प्रोटीन को शुद्ध और पहचान करेगी, और HGPS पर उनके ज्ञात या संभावित प्रभाव का मूल्यांकन करेगी। हम इस संभावना का भी परीक्षण करेंगे कि प्रोजेरिन एक आवश्यक एंजाइम ('OGT'; O-GlcNAc ट्रांसफ़रेस) द्वारा विनियमन से बच जाता है जो सामान्य रूप से लैमिन ए टेल को एक छोटी शर्करा ('GlcNAc') की कई प्रतियों के साथ 'टैग' करता है। यह परियोजना लैमिन ए बनाम प्रोजेरिन में शर्करा-संशोधित साइट (साइटों) की पहचान करेगी, पूछेगी कि क्या ये संशोधन स्वस्थ लैमिन कार्यों को बढ़ावा देते हैं, और यह निर्धारित करेंगे कि क्या वे HGPS नैदानिक परीक्षणों में दवाओं से प्रभावित हैं।

कैथरीन विल्सन, पीएचडी, कैथरीन एल. विल्सन प्रशांत नॉर्थवेस्ट में पली-बढ़ी हैं। उन्होंने सिएटल (बीएस, वाशिंगटन विश्वविद्यालय) में माइक्रोबायोलॉजी, सैन फ्रांसिस्को (पीएचडी, यूसीएसएफ) में बायोकेमिस्ट्री और जेनेटिक्स का अध्ययन किया और सैन डिएगो (यूसीएसडी) में पोस्टडॉक्टरल फेलो के रूप में परमाणु संरचना की खोज शुरू की। इसके बाद वह बाल्टीमोर में जॉन्स हॉपकिंस यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में संकाय में शामिल हो गईं, जहां वह सेल बायोलॉजी की प्रोफेसर हैं। उनकी प्रयोगशाला प्रोटीन की 'तिकड़ी' (लैमिन्स, एलईएम-डोमेन प्रोटीन और उनके रहस्यमय साथी, बीएएफ) का अध्ययन करती है जो परमाणु 'लैमिना' संरचना बनाते हैं, यह समझने के लिए कि इन प्रोटीन में उत्परिवर्तन कैसे पेशी अपविकास, हृदय रोग, लिपोडिस्ट्रोफी, हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम और नेस्टर-गिलर्मो प्रोजेरिया सिंड्रोम का कारण बनते हैं।

वे प्रशांत क्षेत्र में बुढ़ापे से संबंधित शोध में सक्रिय रूप से शामिल हैं, जहाँ दुनिया की सबसे बड़ी बुजुर्ग आबादी रहती है। वे चीन के गुआंगडोंग मेडिकल कॉलेज में एजिंग रिसर्च इंस्टीट्यूट में विजिटिंग प्रोफेसर हैं। वे सिएटल स्थित वाशिंगटन विश्वविद्यालय में बायोकेमिस्ट्री विभाग में संबद्ध प्रोफेसर भी हैं।

ए-प्रकार के न्यूक्लियर लैमिन में उत्परिवर्तन लैमिनोपैथी नामक बीमारियों की एक श्रृंखला को जन्म देते हैं, जो हृदय रोग, मांसपेशियों की दुर्बलता और प्रोजेरिया से जुड़े होते हैं। इनमें से एक उपसमूह है, जो सी-टर्मिनल प्रोसेसिंग लैमिन ए को प्रभावित करता है, और प्रोजेरॉइड सिंड्रोम को जन्म देता है जो त्वरित उम्र बढ़ने जैसा दिखता है। यह सवाल कि प्रोजेरिया यांत्रिक रूप से उन घटनाओं से संबंधित है जो सामान्य उम्र बढ़ने को प्रेरित करती हैं या नहीं, वर्नर और हचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम दोनों के संबंध में उम्र बढ़ने के क्षेत्र को दशकों से परेशान कर रहा है। हाल ही में छोटे अणुओं की पहचान की गई है जो उम्र बढ़ने को धीमा करते हैं (रैपामाइसिन) और उम्र से जुड़ी पुरानी बीमारियों (रैपामाइसिन और रेस्वेराट्रोल) से बचाते हैं। यदि प्रोजेरिया यांत्रिक रूप से सामान्य उम्र बढ़ने से जुड़ा है, तो ये छोटे अणु और अन्य जो उभर रहे हैं, एचजीपीएस के उपचार में प्रभावी एजेंट हो सकते हैं। इस अध्ययन में, डॉ. कैनेडी की प्रयोगशाला ने रोग विकृति विज्ञान में सुधार के लिए रेस्वेराट्रोल और रैपामाइसिन (साथ ही दोनों एजेंटों के व्युत्पन्न) की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए प्रोजेरिया के माउस मॉडल को नियोजित करने की योजना बनाई है।

ब्रायन के. कैनेडी, पीएचडी बक इंस्टीट्यूट फॉर रिसर्च ऑन एजिंग के अध्यक्ष और मुख्य कार्यकारी अधिकारी हैं। उन्हें उम्र बढ़ने के मूल जीव विज्ञान में उनके शोध के लिए अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता प्राप्त है और वे शोध खोजों को उम्र से संबंधित स्थितियों का पता लगाने, रोकने और उनका इलाज करने के नए तरीकों में बदलने के लिए प्रतिबद्ध एक दूरदर्शी व्यक्ति हैं। इनमें अल्जाइमर और पार्किंसंस रोग, कैंसर, स्ट्रोक, मधुमेह और हृदय रोग शामिल हैं। वे बक इंस्टीट्यूट में 20 प्रमुख जांचकर्ताओं की एक टीम का नेतृत्व करते हैं - जिनमें से सभी स्वस्थ जीवन के वर्षों को बढ़ाने के उद्देश्य से अंतःविषय अनुसंधान में शामिल हैं।

प्रोजेरिन का संचय, जो लेमिन ए का एक परिवर्तित रूप है, हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम का कारण बनता है। रोग के लिए आदर्श उपचार को इसके संश्लेषण को कम करके या इसके क्षरण को बढ़ावा देकर प्रोजेरिन के संचय को रोकना चाहिए। हालाँकि, लेमिन ए या प्रोजेरिन के सामान्य टर्नओवर के बारे में बहुत कम जानकारी है। न्यूक्लियर लेमिना में प्रोजेरिन के संचय को फ़ार्नेसिलेशन द्वारा नियंत्रित किया जाता है। हमने पाया है कि लेमिन ए फ़ार्नेसिलेशन सेरीन 22 पर इसके फॉस्फोराइलेशन को नियंत्रित करता है, एक ऐसी घटना जो पहले माइटोसिस के दौरान न्यूक्लियर लेमिना के डीपोलीमराइजेशन से जुड़ी थी। हालाँकि, हमने पाया है कि S22 फॉस्फोराइलेशन भी इंटरफेज़ के दौरान होता है और प्रोजेरिन क्लीवेज टुकड़ों की पीढ़ी से जुड़ा होता है। हम प्रोजेरिन टर्नओवर के लिए एक नया मार्ग प्रस्तावित करते हैं जिसमें डिफ़ार्नेसिलेशन और S22 फॉस्फोराइलेशन शामिल है। हमें लगता है कि इस मार्ग की आणविक समझ प्रोजेरिया के लिए नई चिकित्सीय संभावनाओं की ओर ले जा सकती है। विशेष रूप से सेरीन 22 पर लेमिन ए के फॉस्फोरिलीकरण को विनियमित करने वाले काइनेज और फॉस्फेटेस की पहचान और लेमिन ए ट्यूनओवर की मध्यस्थता करने वाले प्रोटीएज़ की पहचान से उन दवाओं की पहचान करने में मदद मिलेगी जो प्रोजेरिन टर्नओवर को उत्तेजित करती हैं और एचजीपीएस रोगियों में सुधार करती हैं।

डॉ. गेरार्डो फेरबेयर ने 1987 में क्यूबा के हवाना विश्वविद्यालय के मेडिकल स्कूल से स्नातक की उपाधि प्राप्त की और कनाडा के मॉन्ट्रियल विश्वविद्यालय से जैव रसायन में पीएचडी की है, जहां उन्होंने राइबोजाइम का अध्ययन किया। उन्होंने डॉ. स्कॉट लोव के साथ कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाला में पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण किया। वहां उन्होंने प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया प्रोटीन पीएमएल और ऑन्कोजीन-प्रेरित सेनेसेंस के बीच एक संबंध स्थापित किया और सेलुलर सेनेसेंस के मध्यस्थों के रूप में p53 और p19ARF की भूमिका का अध्ययन किया। अक्टूबर 2001 में, डॉ. फेरबेयर सेनेसेंस पर अपने वैज्ञानिक अनुसंधान को जारी रखने और कैंसर के इलाज के लिए प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया प्रोटीन को फिर से सक्रिय करने की संभावनाओं के लिए मॉन्ट्रियल विश्वविद्यालय के जैव रसायन विभाग में शामिल हो गए

डॉ. मिस्टेली की टीम प्रोजेरिया के लिए नई चिकित्सीय रणनीति विकसित कर रही है। उनके समूह का काम आणविक उपकरणों का उपयोग करके प्रोजेरिन प्रोटीन के उत्पादन में हस्तक्षेप करने और रोगी कोशिकाओं में प्रोजेरिन के हानिकारक प्रभावों का प्रतिकार करने के लिए नए छोटे अणुओं को खोजने पर केंद्रित है। इन प्रयासों से प्रोजेरिया कोशिकाओं की विस्तृत कोशिका जैविक समझ विकसित होगी और हम प्रोजेरिया के लिए आणविक रूप से लक्षित चिकित्सा के करीब पहुंचेंगे।

टॉम मिस्टेली एक अंतरराष्ट्रीय स्तर पर प्रसिद्ध कोशिका जीवविज्ञानी हैं जिन्होंने जीवित कोशिकाओं में जीनोम और जीन अभिव्यक्ति का अध्ययन करने के लिए इमेजिंग दृष्टिकोण के उपयोग का बीड़ा उठाया है। वह नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट, NIH में एक वरिष्ठ अन्वेषक और एसोसिएट डायरेक्टर हैं। उनकी प्रयोगशाला की रुचि स्थानिक जीनोम संगठन के मूलभूत सिद्धांतों को उजागर करना और इस ज्ञान को कैंसर और बुढ़ापे के लिए नए नैदानिक और उपचारात्मक रणनीतियों के विकास में लागू करना है। उन्हें चार्ल्स यूनिवर्सिटी के गोल्ड मेडल, फ्लेमिंग अवार्ड, जियान-टोंडुरी पुरस्कार, NIH डायरेक्टर अवार्ड और NIH मेरिट अवार्ड सहित कई पुरस्कार मिले हैं। वह कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय एजेंसियों के लिए सलाहकार के रूप में कार्य करते हैं और सेल सहित कई संपादकीय बोर्डों में काम करते हैं। वह द जर्नल ऑफ़ सेल बायोलॉजी और करंट ओपिनियन इन सेल बायोलॉजी के प्रधान संपादक हैं।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) लैमिन ए जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिन नामक उत्परिवर्ती प्रीलैमिन ए प्रोटीन का उत्पादन और संचय होता है। चूँकि यह प्रोटीन परमाणु घटकों और कार्यों में जमा होता है और उनमें हस्तक्षेप करता है, इसलिए माइटोसिस और विभेदन के दौरान प्रोजेरिन के प्रत्यक्ष प्रभावकों की पहचान करना यह समझने के लिए महत्वपूर्ण है कि कैसे और कब प्रोजेरिन परमाणु दोषों को ट्रिगर करता है जो कोशिकाओं को समय से पहले बूढ़ा कर देते हैं।

इस अध्ययन में डॉ. जबाली लैब की योजना प्रोजेरिन अभिव्यक्ति द्वारा बाधित प्रारंभिक आणविक अंतःक्रियाओं को निर्धारित करने के लिए परमाणु मचान, परमाणु आवरण और परमाणु आंतरिक भाग के भीतर प्रोजेरिन प्रत्यक्ष प्रभावकों की पहचान करना है। इस उद्देश्य के लिए, वे एंटी-प्रोजेरिन एंटीबॉडी और HGPS सेलुलर मॉडल का उपयोग करेंगे, जिसमें फाइब्रोब्लास्ट और HGPS (PRF सेल बैंक) वाले रोगियों से प्राप्त त्वचा बायोप्सी से स्थापित त्वचा व्युत्पन्न-अग्रदूत कोशिकाएँ शामिल हैं। वे प्रोजेरिन प्रभावकों की पहचान करने के लिए जैव रासायनिक और सेलुलर इमेजिंग को संयोजित करेंगे और HGPS कोशिकाओं में देखे जाने वाले विशिष्ट फेनोटाइपिक परिवर्तनों की ओर ले जाने वाली आणविक घटनाओं में उनके योगदान की जाँच करेंगे जो HGPS रोग के विकास के लिए जिम्मेदार हैं। इन अध्ययनों से प्राप्त अंतर्दृष्टि HGPS उपचार के लिए नए चिकित्सीय लक्ष्यों और संभावित हस्तक्षेपों की प्रभावकारिता के परीक्षण के लिए नए सेलुलर समापन बिंदुओं की पहचान करने की अनुमति देगी। हमें उम्मीद है कि हमारा काम हमें और HGPS क्षेत्र की अन्य टीमों को एक इलाज खोजने के करीब लाने के लिए आवश्यक ज्ञान प्रदान करेगा जो HGPS से पीड़ित बच्चों को लंबा स्वस्थ जीवन जीने में मदद करेगा।

करीमा दजाबली, पीएचडी, म्यूनिख जर्मनी के तकनीकी विश्वविद्यालय में चिकित्सा संकाय, त्वचा विज्ञान विभाग और चिकित्सा इंजीनियरिंग संस्थान (IMETUM) में एजिंग के एपिजेनेटिक्स की प्रोफेसर हैं। डॉ. दजाबली ने यूनिवर्सिटी पेरिस VII से बायोकेमिस्ट्री में एमएससी और पीएचडी की डिग्री प्राप्त की। उन्होंने कॉलेज डी फ्रांस (प्रो. एफ. ग्रोस लैब, फ्रांस) और रॉकफेलर यूनिवर्सिटी (प्रो. जी. ब्लोबेल लैब, यूएसए) में अपना शोध कार्य किया। उन्होंने ईएमबीएल (हीडलबर्ग, जर्मनी) में अपना पोस्टडॉक्टरल शोध किया। उन्होंने 1994 में नेशनल सेंटर फॉर साइंटिफिक रिसर्च (CNRS, फ्रांस) में चार्ज डे रिसर्च का पद प्राप्त किया और 1999 से 2003 तक कोलंबिया यूनिवर्सिटी ऑफ़ न्यूयॉर्क (USA) के त्वचा विज्ञान विभाग में एसोसिएट रिसर्च साइंटिस्ट के रूप में काम किया। इसके बाद, डॉ. दजाबाली ने 2004 से 2009 तक कोलंबिया यूनिवर्सिटी ऑफ़ न्यूयॉर्क (USA) के त्वचा विज्ञान विभाग में सहायक प्रोफेसर के रूप में काम किया। डॉ. दजाबाली का शोध सामान्य और रोग अवस्थाओं में कोशिकीय उम्र बढ़ने के इर्द-गिर्द केंद्रित है, जिसमें समय से पहले बूढ़ा होने वाली बीमारियों, जैसे हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) के आणविक और कोशिकीय रोगजनन पर विशेष ध्यान दिया गया है।

डॉ. मिस्टेली की प्रयोगशाला रासायनिक अणुओं के बड़े पुस्तकालयों की जांच करके एचजीपीएस दवा विकास के लिए प्रमुख यौगिकों की पहचान करना चाहती है। स्पेशलिटी अवार्ड का उपयोग इन अध्ययनों के लिए आवश्यक रोबोटिक प्रयोगशाला उपकरण खरीदने के लिए किया गया था।

टॉम मिस्टेली एक अंतरराष्ट्रीय स्तर पर प्रसिद्ध कोशिका जीवविज्ञानी हैं जिन्होंने जीवित कोशिकाओं में जीनोम और जीन अभिव्यक्ति का अध्ययन करने के लिए इमेजिंग दृष्टिकोण के उपयोग का बीड़ा उठाया है। वह नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट, NIH में एक वरिष्ठ अन्वेषक और एसोसिएट डायरेक्टर हैं। उनकी प्रयोगशाला की रुचि स्थानिक जीनोम संगठन के मूलभूत सिद्धांतों को उजागर करना और इस ज्ञान को कैंसर और बुढ़ापे के लिए नए नैदानिक और उपचारात्मक रणनीतियों के विकास में लागू करना है। उन्हें चार्ल्स यूनिवर्सिटी के गोल्ड मेडल, फ्लेमिंग अवार्ड, जियान-टोंडरी पुरस्कार, NIH डायरेक्टर अवार्ड और NIH मेरिट अवार्ड सहित कई पुरस्कार मिले हैं। वह कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय एजेंसियों के लिए सलाहकार के रूप में कार्य करते हैं और कई संपादकीय बोर्डों में काम करते हैं जिनमें शामिल हैं कक्ष। वह इसके प्रधान संपादक हैं कोशिका जैविकी शोधपत्रिका और का कोशिका जीव विज्ञान में वर्तमान राय.

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) एक दुर्लभ घातक आनुवंशिक विकार है, जिसमें समय से पहले बुढ़ापा आ जाता है और औसतन 13 वर्ष की आयु में मृत्यु हो जाती है। अधिकांश HGPS रोगियों में उत्परिवर्तन होता है एलएमएनए जीन (मुख्य रूप से लेमिन ए और लेमिन सी को एनकोड करता है) जो 'प्रोजेरिन' के उत्पादन की ओर ले जाता है, एक असामान्य प्रोटीन जो एक विषाक्त फ़ार्नेसिल संशोधन को बनाए रखता है। HGPS के सेल और माउस मॉडल के साथ प्रयोगों ने निर्णायक रूप से प्रदर्शित किया है कि फ़ार्नेसिलेटेड प्रोजेरिन की कुल मात्रा और प्रोजेरिन का परिपक्व लेमिन ए से अनुपात प्रोजेरिया में बीमारी की गंभीरता को निर्धारित करता है और जीवनकाल के लिए एक महत्वपूर्ण कारक है। इसलिए चल रहे नैदानिक परीक्षण HGPS रोगियों में प्रोजेरिन फ़ार्नेसिलेशन को रोकने वाली दवाओं की प्रभावकारिता का मूल्यांकन कर रहे हैं। इस परियोजना का मुख्य उद्देश्य HGPS रोगियों की कोशिकाओं में प्रोजेरिन अभिव्यक्ति और फ़ार्नेसिलेशन के इसके स्तर और प्रोजेरिन के परिपक्व लेमिन ए से अनुपात को नियमित और सटीक रूप से मापने के लिए एक विधि विकसित करना है। इन मापदंडों के मापन से प्रोजेरिन फ़ार्नेसिलेशन को लक्षित करने वाली दवाओं की प्रभावशीलता का आकलन करने में मदद मिलेगी, साथ ही साथ असामान्य प्रसंस्करण (स्प्लिसिंग) को रोकने के लिए तैयार की गई भविष्य की रणनीतियों का भी आकलन करने में मदद मिलेगी। एलएमएनए mRNA, अधिकांश रोगियों में HGPS का कारण है। एक द्वितीयक उद्देश्य असामान्य सक्रिय करने वाले तंत्रों की पहचान करने के लिए एक उच्च-थ्रूपुट रणनीति के विकास के लिए पायलट अध्ययन करना है एलएमएनए ब्याह.

विसेंट एंड्रेस ने बार्सिलोना विश्वविद्यालय (1990) से जैविक विज्ञान में पीएचडी प्राप्त की। हार्वर्ड विश्वविद्यालय (1991-1994) के चिल्ड्रेंस हॉस्पिटल और टफ्ट्स विश्वविद्यालय (1994-1995) के सेंट एलिजाबेथ मेडिकल सेंटर में पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण के दौरान, उन्होंने सेलुलर भेदभाव और प्रसार की प्रक्रियाओं में होमोबॉक्स और एमईएफ2 प्रतिलेखन कारकों की भूमिका पर अध्ययन का नेतृत्व किया; और इसी अवधि के दौरान उन्होंने हृदय संबंधी शोध में रुचि विकसित की। एक स्वतंत्र शोध वैज्ञानिक के रूप में उनका करियर 1995 में शुरू हुआ जब उन्हें टफ्ट्स में चिकित्सा के सहायक प्रोफेसर नियुक्त किया गया। तब से डॉ. एन्ड्रेस और उनके समूह ने एथेरोस्क्लेरोसिस और पोस्ट-एंजियोप्लास्टी रेस्टेनोसिस के दौरान संवहनी रीमॉडलिंग का अध्ययन किया है, और हाल ही में वे ए-टाइप लेमिन्स और हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) पर विशेष जोर देते हुए, हृदय रोग और उम्र बढ़ने में संकेत पारगमन, जीन अभिव्यक्ति और कोशिका चक्र गतिविधि के नियमन में परमाणु लिफाफे की भूमिका की जांच कर रहे हैं।

स्पैनिश नेशनल रिसर्च काउंसिल (CSIC) में स्थायी शोध वैज्ञानिक के रूप में पद प्राप्त करने के बाद, डॉ. एंड्रेस 1999 में वेलेंसिया के बायोमेडिसिन संस्थान में अपना शोध समूह स्थापित करने के लिए स्पेन लौट आए, जहाँ उन्होंने पूर्ण प्रोफेसर के रूप में काम किया। 2006 से, उनका समूह रेड टेमेटिका डे इन्वेस्टिगेशन कोऑपरेटिवा एन एनफर्मेडेडेस कार्डियोवैस्कुलर (RECAVA) का सदस्य रहा है। वह सितंबर 2009 में सेंट्रो नैशनल डी इन्वेस्टिगेशियन्स कार्डियोवैस्कुलर (CNIC) में शामिल हुए। 2010 में उन्हें बेल्जियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी द्वारा डॉक्टर लियोन ड्यूमॉन्ट पुरस्कार से सम्मानित किया गया।

डॉ. बेन्चिमोल के पास p53 फ़ंक्शन के क्षेत्र में उपलब्धियों का एक लंबा रिकॉर्ड है। वे अपनी विशेषज्ञता का उपयोग दिलचस्प प्रारंभिक डेटा बनाने और हचिंसन-गिलफ़ोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) रोगियों की कोशिकाओं द्वारा दिखाए गए समय से पहले जीर्णता को नियंत्रित करने में p53 की भूमिका के बारे में नई परिकल्पनाओं का परीक्षण करने के लिए करेंगे। पहला उद्देश्य इस परिकल्पना का परीक्षण करना है कि प्रोजेरिन प्रतिकृति तनाव का कारण बनता है, जो बदले में जीर्णता वृद्धि को रोकता है, और यह कि p53 प्रोजेरिन-प्रेरित प्रतिकृति तनाव के बाद कार्य करता है। इस उद्देश्य के बाद एक अधिक यंत्रवत उद्देश्य है जो यह निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है कि प्रोजेरिन और p53 जीर्णता प्रतिक्रिया को प्राप्त करने के लिए कैसे सहयोग करते हैं।

जुलाई 2012: टॉम मिस्टेली, पीएचडी, नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट, एनआईएच, बेथेस्डा, एमडी; स्पेशलिटी अवार्ड संशोधन

डॉ. मिस्टेली की प्रयोगशाला रासायनिक अणुओं के बड़े पुस्तकालयों की जांच करके एचजीपीएस दवा विकास के लिए प्रमुख यौगिकों की पहचान करना चाहती है। स्पेशलिटी अवार्ड का उपयोग इन अध्ययनों के लिए आवश्यक रोबोटिक प्रयोगशाला उपकरण खरीदने के लिए किया गया था।

टॉम मिस्टेली एक अंतरराष्ट्रीय स्तर पर प्रसिद्ध कोशिका जीवविज्ञानी हैं जिन्होंने जीवित कोशिकाओं में जीनोम और जीन अभिव्यक्ति का अध्ययन करने के लिए इमेजिंग दृष्टिकोण के उपयोग का बीड़ा उठाया है। वह नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट, NIH में एक वरिष्ठ अन्वेषक और एसोसिएट डायरेक्टर हैं। उनकी प्रयोगशाला की रुचि स्थानिक जीनोम संगठन के मूलभूत सिद्धांतों को उजागर करना और इस ज्ञान को कैंसर और बुढ़ापे के लिए नए नैदानिक और उपचारात्मक रणनीतियों के विकास में लागू करना है। उन्हें चार्ल्स यूनिवर्सिटी के गोल्ड मेडल, फ्लेमिंग अवार्ड, जियान-टोंडरी पुरस्कार, NIH डायरेक्टर अवार्ड और NIH मेरिट अवार्ड सहित कई पुरस्कार मिले हैं। वह कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय एजेंसियों के लिए सलाहकार के रूप में कार्य करते हैं और कई संपादकीय बोर्डों में काम करते हैं जिनमें शामिल हैं कक्ष। वह इसके प्रधान संपादक हैं कोशिका जैविकी शोधपत्रिका और का कोशिका जीव विज्ञान में वर्तमान राय.

ए-टाइप लैमिन स्तनधारी कोशिकाओं में नाभिक के महत्वपूर्ण संरचनात्मक प्रोटीन हैं। वे नाभिकीय आवरण की आंतरिक सतह पर स्थित तंतुमय जाल के प्रमुख घटक हैं और नाभिक को न केवल आकार और यांत्रिक स्थिरता प्रदान करते हैं, बल्कि डीएनए प्रतिकृति और जीन अभिव्यक्ति जैसी आवश्यक कोशिकीय प्रक्रियाओं में भी शामिल होते हैं। नाभिकीय परिधि पर उनके स्थानीयकरण के अलावा, नाभिकीय आंतरिक भाग में ए-टाइप लैमिन का एक अतिरिक्त अधिक गतिशील पूल मौजूद होता है, जिसे उचित कोशिका प्रसार और विभेदन के लिए महत्वपूर्ण माना जाता है। पिछले तेरह वर्षों में ए-टाइप लैमिन को एन्कोड करने वाले जीन में 300 से अधिक उत्परिवर्तन विभिन्न मानव रोगों से जुड़े हुए हैं, जिनमें समय से पहले बूढ़ा होने वाली बीमारी हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) भी शामिल है। आणविक रोग तंत्र अभी भी खराब तरीके से समझा गया है जो प्रभावी चिकित्सीय रणनीतियों के विकास में बाधा डालता है। HGPS से जुड़े ए-टाइप लैमिन जीन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप एक उत्परिवर्ती लैमिन ए प्रोटीन का उत्पादन होता है, जिसे प्रोजेरिन कहा जाता है। सामान्य लेमिन ए के विपरीत, प्रोजेरिन नाभिकीय झिल्ली से स्थिर रूप से जुड़ा होता है, जो नाभिक के यांत्रिक गुणों को बदल देता है। हमारी कार्यशील परिकल्पना यह प्रस्तावित करती है कि झिल्ली-लंगरित प्रोजेरिन नाभिकीय आंतरिक भाग में लेमिन के गतिशील पूल को भी गंभीर रूप से प्रभावित करता है और इस प्रकार कोशिका प्रसार और विभेदन को प्रभावित करता है।

इस परियोजना का एक उद्देश्य प्रोजेरिन को परमाणु झिल्ली में लंगर डालने के लिए जिम्मेदार तंत्रों की पहचान करना और गतिशील लेमिन पूल को बचाने और इस तरह HGPS से जुड़े सेलुलर फेनोटाइप को वापस लाने की संभावना के साथ इस झिल्ली लंगर को विशेष रूप से बाधित करने के तरीके खोजना है। पिछले निष्कर्षों से पता चलता है कि अन्य प्रोटीनों के साथ एक परिसर में लेमिन का यह गतिशील पूल रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन (pRb) मार्ग के माध्यम से कोशिका प्रसार को नियंत्रित करता है। हमारी परिकल्पना के समर्थन में, हाल ही में यह दिखाया गया था कि HGPS रोगियों की कोशिकाओं में pRb मार्ग वास्तव में बिगड़ा हुआ है। हमारी परियोजना के दूसरे उद्देश्य में हम मोबाइल, न्यूक्लियोप्लास्मिक लेमिन ए पूल और इसके संबंधित प्रोटीन के विनियमन, गतिशीलता और गतिविधियों पर प्रोजेरिन के प्रभावों और आणविक विस्तार पर pRb सिग्नलिंग पर इसके प्रभाव का अध्ययन करने का प्रस्ताव करते हैं। हमारे अध्ययन के परिणामों से HGPS के पीछे रोग पैदा करने वाले आणविक तंत्रों पर प्रकाश पड़ने की उम्मीद है और इससे नए ड्रग टारगेट और अधिक कुशल और लक्षित उपचारों के लिए दवाओं की पहचान करने में मदद मिल सकती है।

डॉ. डेचैट ने ऑस्ट्रिया के विएना विश्वविद्यालय से जैव रसायन विज्ञान में एमएससी और पीएचडी की उपाधि प्राप्त की। विएना के चिकित्सा विश्वविद्यालय के न्यूरोमस्कुलर अनुसंधान विभाग में एक वर्ष तक पोस्टडॉक के रूप में कार्य करने के बाद, वे 2004-2009 तक शिकागो, इलिनोइस के फीनबर्ग मेडिकल स्कूल, नॉर्थवेस्टर्न विश्वविद्यालय के प्रोफेसर रॉबर्ट गोल्डमैन की प्रयोगशाला में पोस्टडॉक थे, जहाँ उन्होंने स्वास्थ्य और रोग में परमाणु लैमिन के संरचनात्मक और कार्यात्मक लक्षण वर्णन पर काम किया, जिसमें प्रोजेरिन की अभिव्यक्ति के कारण हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम की ओर ले जाने वाले तंत्र पर मुख्य ध्यान दिया गया। 2010 से वे मैक्स एफ. पेरुट्ज़ प्रयोगशालाओं, विएना के चिकित्सा विश्वविद्यालय में सहायक प्रोफेसर रहे हैं, जहाँ वे कोशिका चक्र के दौरान न्यूक्लियोप्लाज़मिक ए-टाइप लैमिन और एलएपी2 के संरचनात्मक और कार्यात्मक गुणों का अध्ययन कर रहे हैं और लैमिन ए/सी और एलएपी2 में उत्परिवर्तन से जुड़ी विभिन्न बीमारियों का अध्ययन कर रहे हैं।

इस अध्ययन में डॉ. एरिक्सन की प्रयोगशाला ने प्रोजेरिया के लिए अपने हाल ही में विकसित मॉडल का उपयोग करने की योजना बनाई है, जिसमें हड्डी में सबसे आम LMNA जीन उत्परिवर्तन की अभिव्यक्ति है। उन्होंने पहले दिखाया है कि प्रोजेरिया त्वचा रोग के विकास के बाद प्रोजेरिया उत्परिवर्तन की अभिव्यक्ति के दमन से रोग फेनोटाइप का लगभग पूर्ण उलटाव हुआ (सेगेलियस, रोसेनगार्ड एट अल। 2008)। रोग उलटने की संभावना का विश्लेषण करने के लिए उत्परिवर्तन के निषेध के बाद हड्डी के ऊतकों में प्रोजेरिया रोग की प्रगति की निगरानी अलग-अलग समय बिंदुओं पर की जाएगी। उनके प्रारंभिक परिणाम बेहतर नैदानिक लक्षणों का संकेत देते हैं और इस बीमारी के लिए संभावित उपचार और इलाज की पहचान करने की दिशा में वादा करते हैं।

डॉ. एरिक्सन ने 1996 में स्वीडन के उमेआ विश्वविद्यालय से आणविक जीव विज्ञान में एमएससी की डिग्री प्राप्त की, और 2001 में कारोलिंस्का इंस्टीट्यूट से न्यूरोलॉजी में पीएचडी की। वह 2001-2003 में नेशनल ह्यूमन जीनोम रिसर्च इंस्टीट्यूट, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ में पोस्टडॉक्टरल फेलो थीं, और 2003 से कारोलिंस्का इंस्टीट्यूट में बायोसाइंसेज और पोषण विभाग में पीआई/रिसर्च ग्रुप लीडर और असिस्टेंट प्रोफेसर रही हैं। वह कारोलिंस्का इंस्टीट्यूट में मेडिकल जेनेटिक्स में एसोसिएट प्रोफेसर भी हैं। उनकी शोध रुचियों में प्रोजेरिया और उम्र बढ़ने के आनुवंशिक तंत्र शामिल हैं।

दिसम्बर 2011 (आरंभ तिथि 1 मार्च 2012): कोलिन एल. स्टीवर्ट डी.फिल, इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल बायोलॉजी, सिंगापुर; “प्रोजेरिया में संवहनी चिकनी मांसपेशियों की गिरावट के लिए आणविक आधार को परिभाषित करना

प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चे हृदय संबंधी बीमारी से मरते हैं, या तो दिल का दौरा या स्ट्रोक। पिछले दशक में यह स्पष्ट हो गया है कि प्रोजेरिया से प्रभावित होने वाला मुख्य ऊतक बच्चे की रक्त वाहिकाएँ हैं। प्रोजेरिया किसी तरह चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं को मरने के कारण रक्त वाहिकाओं की मांसपेशियों की दीवार को कमजोर करता है। यह न केवल वाहिकाओं को अधिक नाजुक बना सकता है, बल्कि प्लाक गठन को भी उत्तेजित करता है जिससे वाहिका में रुकावट आती है। दोनों ही परिणामों के परिणामस्वरूप रक्त वाहिकाएँ विफल हो जाती हैं और, यदि यह हृदय वाहिकाओं में है, तो इसका परिणाम दिल का दौरा होगा।

कॉलिन स्टीवर्ट और उनके सहयोगी ओलिवर ड्रेसेन ने अध्ययन करने की योजना बनाई है कि परमाणु प्रोटीन लैमिन ए (प्रोजेरिन) का दोषपूर्ण रूप रक्त वाहिकाओं में चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं की वृद्धि और अस्तित्व को कैसे प्रभावित करता है। स्टेम सेल तकनीक का उपयोग करके कॉलिन और उनके सहकर्मी प्रोजेरिया से पीड़ित 2 बच्चों से प्राप्त त्वचा कोशिकाओं से स्टेम सेल प्राप्त करने में सक्षम थे। इन रोगी-विशिष्ट स्टेम कोशिकाओं को फिर रक्त वाहिकाओं से मिलती-जुलती चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में बदल दिया गया। दिलचस्प बात यह है कि इन चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं ने अन्य कोशिका प्रकारों की तुलना में प्रोजेरिन के उच्चतम स्तरों में से कुछ का उत्पादन किया, जो इस बात का संभावित कारण बताता है कि प्रोजेरिया में रक्त वाहिकाएँ गंभीर रूप से क्यों प्रभावित होती हैं। प्रोजेरिन वाली चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं ने कोशिका के नाभिक में डीएनए को नुकसान पहुँचाने के सबूत दिखाए। कॉलिन और ओलिवर स्टेम कोशिकाओं से प्राप्त इन और अन्य कोशिकाओं का उपयोग यह समझने के लिए करेंगे कि किस प्रकार का डीएनए क्षतिग्रस्त है और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के अस्तित्व के लिए आवश्यक कौन सी जैव रासायनिक प्रक्रियाएँ प्रोजेरिन से प्रभावित होती हैं। प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों से पुनः निर्मित चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं का प्रत्यक्ष अध्ययन करने में सक्षम होने से, उन्हें आशा है कि वे यह पता लगा सकेंगे कि कोशिकाओं में क्या गड़बड़ी है, ताकि नई औषधियों के परीक्षण के लिए नवीन प्रक्रियाएं विकसित की जा सकें, जो अंततः प्रभावित बच्चों के उपचार में सहायक हो सकें।

कॉलिन स्टीवर्ट ने ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय से डी. फिल की डिग्री प्राप्त की, जहाँ उन्होंने टेराटोकार्सिनोमा, ईएस कोशिकाओं के अग्रदूत और शुरुआती माउस भ्रूणों के बीच बातचीत का अध्ययन किया। हैम्बर्ग में रुडोल्फ जेनिस्क के साथ पोस्टडॉक्टरल कार्य के बाद, वे हीडलबर्ग में ईएमबीएल में एक कर्मचारी वैज्ञानिक थे। वहाँ उन्होंने माउस ईएस कोशिकाओं को बनाए रखने में साइटोकाइन एलआईएफ की भूमिका की खोज में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। उन्होंने विकास में परमाणु लेमिन और परमाणु वास्तुकला में अपनी रुचि भी शुरू की। उन्होंने न्यू जर्सी में रोश इंस्टीट्यूट ऑफ मॉलिक्यूलर बायोलॉजी में स्थानांतरण के बाद लेमिन, स्टेम सेल और जीनोमिक इंप्रिंटिंग पर अपना अध्ययन जारी रखा। 1996 में वे फ्रेडरिक, मैरीलैंड में एबीएल अनुसंधान कार्यक्रम में चले गए और 1999 में उन्हें नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट में कैंसर और विकासात्मक जीवविज्ञान की प्रयोगशाला का प्रमुख नियुक्त किया गया। पिछले दशक में उनकी रुचि स्टेम कोशिकाओं में कोशिका के नाभिक की कार्यात्मक संरचना, पुनर्जनन, उम्र बढ़ने और बीमारी पर केंद्रित रही है, विशेष रूप से इस संबंध में कि विकास और बीमारी में नाभिकीय कार्यों को साइटोस्केलेटल गतिशीलता के साथ कैसे एकीकृत किया जाता है। जून 2007 से वे सिंगापुर बायोपोलिस में इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल बायोलॉजी में वरिष्ठ प्रधान अन्वेषक और सहायक निदेशक रहे हैं।

ओलिवर ड्रेसेन वर्तमान में सिंगापुर में इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल बायोलॉजी में सीनियर रिसर्च फेलो हैं। बर्न, स्विटजरलैंड में अपनी स्नातक की डिग्री पूरी करने के बाद, ओलिवर ने पेरिस में पाश्चर इंस्टीट्यूट और सैन डिएगो में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय में शोध पदों पर कार्य किया। उन्होंने न्यूयॉर्क में रॉकफेलर विश्वविद्यालय से पीएचडी प्राप्त की, जहाँ उन्होंने अफ्रीकी ट्रिपैनोसोम में एंटीजेनिक भिन्नता के दौरान गुणसूत्र के सिरों (टेलोमेरेस) की संरचना और कार्य का अध्ययन किया। उनकी वर्तमान शोध रुचियाँ मानव रोग, उम्र बढ़ने और सेलुलर रीप्रोग्रामिंग में टेलोमेरेस की भूमिका पर केंद्रित हैं।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) एक दुर्लभ और दुर्बल करने वाली बीमारी है जो लैमिन ए प्रोटीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है। पिछले अध्ययनों ने लैमिन ए में उत्परिवर्तन की पहचान की है जो बीमारी का कारण बनता है और मानव कोशिकाओं और HGPS के माउस मॉडल में इसके असामान्य कार्य का मूल्यांकन किया है। यह जानकारी, जीनोम-वाइड अभिव्यक्ति अध्ययनों के साथ मिलकर HGPS कोशिकाओं की तुलना अप्रभावित व्यक्तियों से की गई है, जिससे इस बीमारी के बारे में हमारी समझ में नाटकीय रूप से वृद्धि हुई है। HGPS शोध में जिस एक क्षेत्र की उपेक्षा की गई है, वह है स्वस्थ नियंत्रण के सापेक्ष HGPS कोशिकाओं में होने वाले चयापचय परिवर्तनों का गहन विश्लेषण। चयापचय संबंधी असामान्यताएं कई मानव रोगों (जैसे एथेरोस्क्लेरोसिस, मधुमेह और कैंसर) के साथ होती हैं, और HGPS के नैदानिक मूल्यांकन से बुनियादी चयापचय मार्गों में पुरानी असामान्यताओं का पता चलता है।

सेलुलर मेटाबोलाइट्स जैव-रासायनिक पदार्थों का प्रतिनिधित्व करते हैं जो प्रोटीन और न्यूक्लिक एसिड के साथ मिलकर कोशिका के भीतर अणुओं के पूरे संग्रह को शामिल करते हैं। इस प्रकार, चयापचय परिवर्तन यकीनन रोग रोगजनन में जीन अभिव्यक्ति परिवर्तनों के समान ही महत्वपूर्ण हैं। वास्तव में, "मेटाबोलोमिक्स" के उभरते क्षेत्र ने पहले से ही कई महत्वपूर्ण खोजों को जोड़ा है एकल मेटाबोलाइट्स ल्यूकेमिया और मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर सहित विशिष्ट मानव रोगों के लिए। इसलिए, एचजीपीएस में परिवर्तित होने वाले मेटाबोलाइट्स और मेटाबोलिक मार्गों की पहचान से रोग रोगजनन में अंतर्दृष्टि मिलनी चाहिए और पूरी तरह से नई चिकित्सीय रणनीतियों को उजागर किया जा सकता है। यह विशेष रूप से एचजीपीएस के लिए प्रासंगिक है, क्योंकि कई सेल-आधारित और इन विवो अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि लैमिन ए उत्परिवर्तन अपरिवर्तनीय क्षति का कारण नहीं बनते हैं और सेलुलर एचजीपीएस फेनोटाइप, यदि ठीक से इलाज किया जाता है, तो वास्तव में समाप्त हो सकता है।

स्वस्थ दाताओं और एचजीपीएस रोगियों से प्राप्त कोशिकाओं में मौजूद मेटाबोलाइट्स की एक व्यापक, तुलनात्मक जांच पूरी करने के बाद, अनुवर्ती जैव रासायनिक और कोशिका-आधारित परख यह स्थापित करेगी कि क्या जांच में पहचाने गए प्रमुख मेटाबोलाइट्स स्वस्थ कोशिकाओं में एचजीपीएस फेनोटाइप को प्रेरित कर सकते हैं, या रोगग्रस्त कोशिकाओं में एचजीपीएस फेनोटाइप को उलट सकते हैं। नतीजतन, यह अध्ययन न केवल यह बताएगा कि एचजीपीएस से जुड़े लैमिन ए उत्परिवर्तन मानव कोशिकाओं में वैश्विक चयापचय मार्गों को कैसे प्रभावित करते हैं, बल्कि यह भी मूल्यांकन करना शुरू कर देगा कि क्या इन मार्गों को लक्षित करना चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए एक प्रभावी दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है।

टाटजेस लैब मानव जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने वाले मूलभूत तंत्रों का अध्ययन करने के लिए जैव रसायन, प्रोटिओमिक्स और क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में विशेषज्ञता को जोड़ती है। प्रयोगशाला यांत्रिक निष्कर्षों को शारीरिक परिणामों से जोड़ने में मदद करने के लिए जीनोम-वाइड और मेटाबोलोमिक्स दृष्टिकोण को भी लागू करती है। टाटजेस लैब में मेटाबोलोमिक्स अध्ययन, त्वरित उम्र बढ़ने का कारण बनने वाले p53 आइसोफॉर्म के साथ यांत्रिक अध्ययनों के संयोजन में, इस HGPS अध्ययन के लिए आधार के रूप में कार्य करते हैं।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) लैमिन ए और सी को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। HGPS से पीड़ित बच्चों में बाल झड़ना, हड्डियों में दोष, वसा ऊतक का नुकसान और किशोरावस्था में स्ट्रोक या मायोकार्डियल इंफार्क्शन के शिकार होने से पहले तेजी से उम्र बढ़ने के अन्य लक्षण विकसित होते हैं। पोस्टमार्टम अध्ययनों से पता चलता है कि HGPS रोगियों की बड़ी रक्त वाहिकाओं में संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं का नाटकीय रूप से नुकसान हुआ है। संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाएँ रक्त वाहिकाओं के सामान्य कार्य के लिए महत्वपूर्ण हैं, और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं का नुकसान HGPS में घातक हृदय रोग के पीछे प्रेरक शक्ति बन सकता है।

हमने पहले ही प्रदर्शित किया है कि HGPS रोगियों की त्वचा कोशिकाएँ यांत्रिक तनाव के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं, जिसके परिणामस्वरूप बार-बार खिंचाव के कारण कोशिका मृत्यु बढ़ जाती है। इस परियोजना में, हम परीक्षण करेंगे कि क्या यांत्रिक तनाव के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता HGPS में संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के प्रगतिशील नुकसान के लिए भी जिम्मेदार है, क्योंकि बड़ी रक्त वाहिकाएँ प्रत्येक हृदय गति के साथ बार-बार होने वाले तनाव के संपर्क में आती हैं। क्षतिग्रस्त कोशिकाओं की अपर्याप्त पुनःपूर्ति के साथ, बढ़ी हुई यांत्रिक संवेदनशीलता संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के प्रगतिशील नुकसान और HGPS में हृदय रोग के विकास का कारण बन सकती है।

संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं पर यांत्रिक तनाव के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए, हम स्थानीय रूप से रक्तचाप बढ़ाने या बड़ी रक्त वाहिकाओं में संवहनी चोट पैदा करने के लिए शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं का उपयोग करेंगे और फिर HGPS के माउस मॉडल और स्वस्थ नियंत्रण में संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के अस्तित्व और पुनर्जनन पर प्रभाव की तुलना करेंगे। इन अध्ययनों से प्राप्त अंतर्दृष्टि HGPS में हृदय रोग के अंतर्निहित आणविक तंत्रों पर नई जानकारी प्रदान करेगी और चिकित्सीय दृष्टिकोणों के विकास में नए सुराग प्रदान कर सकती है।

डॉ. लैमरडिंग कॉर्नेल विश्वविद्यालय में बायोमेडिकल इंजीनियरिंग विभाग और सेल और आणविक जीवविज्ञान के लिए वेइल संस्थान में सहायक प्रोफेसर हैं। 2011 में कॉर्नेल विश्वविद्यालय जाने से पहले, डॉ. लैमरडिंग ने हार्वर्ड मेडिकल स्कूल/ब्रिघम और महिला अस्पताल में चिकित्सा विभाग में सहायक प्रोफेसर के रूप में काम किया और मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी में व्याख्याता के रूप में कार्य किया। लैमरडिंग प्रयोगशाला उपकोशिकीय बायोमैकेनिक्स और यांत्रिक उत्तेजना के लिए सेलुलर सिग्नलिंग प्रतिक्रिया का अध्ययन कर रही है, जिसमें विशेष रूप से इस बात पर ध्यान केंद्रित किया गया है कि कैसे लेमिन जैसे परमाणु लिफाफा प्रोटीन में उत्परिवर्तन कोशिकाओं को यांत्रिक तनाव के प्रति अधिक संवेदनशील बना सकते हैं और उनके मैकेनोट्रांसडक्शन सिग्नलिंग को प्रभावित कर सकते हैं। इस कार्य से प्राप्त अंतर्दृष्टि विभिन्न लेमिनोपैथी, हचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी और पारिवारिक आंशिक लिपोडिस्ट्रोफी सहित रोगों के एक विविध समूह के अंतर्निहित आणविक तंत्र की बेहतर समझ की ओर ले जा सकती है।

ए और बी-प्रकार के न्यूक्लियर लैमिन कोशिका के नाभिक के भीतर स्थित प्रोटीन होते हैं। ये प्रोटीन नाभिक के भीतर अलग-अलग, लेकिन परस्पर क्रियाशील संरचनात्मक नेटवर्क बनाते हैं। नाभिक के आकार, आकृति और यांत्रिक गुणों को निर्धारित करने के लिए लैमिन आवश्यक हैं; और वे गुणसूत्रों को व्यवस्थित करने के लिए एक इंट्रान्यूक्लियर मचान प्रदान करते हैं। हमने पाया है कि जब एक लैमिन नेटवर्क में उत्परिवर्तन के कारण खराबी आती है, तो दूसरा भी बदल जाता है। हालाँकि हचिंसन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के विशिष्ट और असामान्य रूप न्यूक्लियर लैमिन ए जीन में विभिन्न उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, हमने पाया है कि प्रोजेरिया रोगियों की कोशिकाओं में बी-प्रकार के लैमिन नेटवर्क भी असामान्य रूप से बदल जाते हैं। बी-प्रकार के लैमिन निषेचन से आगे सभी दैहिक कोशिकाओं में व्यक्त होते हैं, और उन्हें डीएनए प्रतिकृति और जीन प्रतिलेखन सहित कई परमाणु कार्यों को विनियमित करने में महत्वपूर्ण माना जाता है। फिर भी लैमिन बी आइसोफॉर्म और प्रोजेरिया में उनकी भूमिका पर बहुत कम ध्यान दिया गया है। इस प्रस्ताव में हमारा लक्ष्य प्रोजेरिन की अभिव्यक्ति के प्रभावों को निर्धारित करना है, जो लैमिन ए का सबसे अधिक बार पाया जाने वाला उत्परिवर्ती रूप है, और अन्य असामान्य प्रोजेरिया लैमिन ए उत्परिवर्तन बी-प्रकार के लैमिन की अभिव्यक्ति, संरचना और कार्य पर प्रभाव डालते हैं। हमारे प्रारंभिक अध्ययनों से पता चलता है कि बी-प्रकार के लैमिन नेटवर्क में परिवर्तन एचजीपीएस में सेलुलर पैथोलॉजी के महत्वपूर्ण मध्यस्थ हैं, क्योंकि ए-प्रकार के लैमिन के साथ उनकी अंतःक्रिया होती है। हम प्रोजेरिया रोगी कोशिकाओं में बी-प्रकार के लैमिन में परिवर्तन और कोशिका वृद्धि दोषों और समय से पहले जीर्णता के साथ उनके संबंधों की जांच करेंगे। हम बी-प्रकार के लैमिन की अभिव्यक्ति, संशोधन और स्थिरता पर फ़ार्नेसिलट्रांसफेरेज़ अवरोध के प्रभावों की भी जांच करेंगे। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि बी-प्रकार के लैमिन सामान्य रूप से स्थिर रूप से फ़ार्नेसिलेटेड होते हैं। ये प्रस्तावित अध्ययन विशेष रूप से समय पर हैं क्योंकि प्रोजेरिया रोगियों में प्रोटीन फ़ार्नेसिलेशन को बाधित करने वाली दवाओं का उपयोग करने वाले चल रहे नैदानिक परीक्षण हैं। हमारे अध्ययन इस विनाशकारी बीमारी वाले रोगियों में कोशिकाओं की समय से पहले उम्र बढ़ने के लिए जिम्मेदार आणविक तंत्र में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करने का वादा करते हैं। हमारी जांच के परिणामों से एचजीपीएस रोगियों के लिए नई चिकित्सा के विकास में विचार करने के लिए अतिरिक्त संभावित लक्ष्यों के बारे में जानकारी मिलेगी।

रॉबर्ट डी. गोल्डमैन, पीएचडी, शिकागो में नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी के फीनबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिन में सेल और आणविक जीव विज्ञान विभाग के अध्यक्ष और स्टीफन वाल्टर रैनसन प्रोफेसर हैं। डॉ. गोल्डमैन ने प्रिंसटन यूनिवर्सिटी से जीव विज्ञान में पीएचडी की उपाधि प्राप्त की और लंदन विश्वविद्यालय और ग्लासगो में एमआरसी इंस्टीट्यूट ऑफ वायरोलॉजी में पोस्टडॉक्टरल शोध किया। उन्होंने केस वेस्टर्न रिजर्व यूनिवर्सिटी, कार्नेगी-मेलन यूनिवर्सिटी के संकायों में काम किया और नॉर्थवेस्टर्न में शामिल होने से पहले कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाला में विजिटिंग साइंटिस्ट थे। उन्हें न्यूक्लियोस्केलेटल और साइटोस्केलेटल इंटरमीडिएट फिलामेंट सिस्टम की संरचना और कार्य पर एक विशेषज्ञ के रूप में व्यापक रूप से मान्यता प्राप्त है। 1980 के दशक की शुरुआत में वे इस खोज से रोमांचित हो गए कि लैमिन इंटरमीडिएट फिलामेंट का न्यूक्लियर रूप थे। उस समय से, उनकी शोध प्रयोगशाला ने दिखाया है कि न्यूक्लियर लैमिन न्यूक्लियस के आकार और आकार के निर्धारक हैं और वे कोशिका विभाजन के दौरान न्यूक्लियस के विघटन और पुनः संयोजन में महत्वपूर्ण कारक हैं। उनके शोध समूह ने यह भी प्रदर्शित किया है कि लैमिन कोशिका के नाभिक के भीतर एक आणविक ढांचे में एकत्रित होते हैं जो डीएनए प्रतिकृति, प्रतिलेखन और क्रोमेटिन संगठन के लिए आवश्यक है। हाल के वर्षों में लैमिन में उनकी रुचि लैमिन ए उत्परिवर्तन के प्रभाव पर केंद्रित रही है जो समय से पहले बुढ़ापे की बीमारी हचिंसन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम और प्रोजेरिया के अन्य असामान्य रूपों को जन्म देती है। इसने क्रोमोसोम संगठन में लैमिन की भूमिका निर्धारित करने, क्रोमेटिन के एपिजेनेटिक संशोधनों को विनियमित करने और कोशिका प्रसार और जीर्णता में उनके शोध को आगे बढ़ाया है।

डॉ. गोल्डमैन अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द एडवांसमेंट ऑफ साइंस (AAAS) के फेलो हैं, और उन्हें एलिसन मेडिकल फाउंडेशन सीनियर स्कॉलर और NIH मेरिट अवॉर्ड्स से सम्मानित किया गया है। वे एक विपुल लेखक हैं, उन्होंने कोल्ड स्प्रिंग हार्बर लेबोरेटरी प्रेस के लिए कई खंडों का संपादन किया है और FASEB जर्नल और मॉलिक्यूलर बायोलॉजी ऑफ द सेल के एसोसिएट एडिटर के रूप में कार्य करते हैं। उन्हें AAAS के निदेशक मंडल, अमेरिकन सोसायटी फॉर सेल बायोलॉजी की परिषद और अध्यक्ष सहित वैज्ञानिक समाजों में कई पदों के लिए चुना गया है, और वे अमेरिकन एसोसिएशन ऑफ एनाटॉमी, सेल बायोलॉजी और न्यूरोसाइंस चेयर के अध्यक्ष थे। उन्होंने अमेरिकन कैंसर सोसायटी और NIH के लिए कई समीक्षा समितियों में काम किया है, वे मरीन बायोलॉजिकल लेबोरेटरी के व्हिटमैन सेंटर के निदेशक हैं और उन्हें अक्सर यहां और विदेशों में अंतर्राष्ट्रीय बैठकों का आयोजन करने और उनमें बोलने के लिए आमंत्रित किया जाता है।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) लैमिन ए जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिन नामक उत्परिवर्ती रोग प्रोटीन का उत्पादन और संचय होता है। चूंकि यह प्रोटीन जमा होता है, इसलिए यह निर्धारित करना कि यह कैसे विघटित होता है, चिकित्सीय दृष्टिकोण से महत्वपूर्ण है। इस कार्य का ध्यान प्रोजेरिन प्रोटीन के विघटन के लिए जिम्मेदार सेलुलर क्लीयरेंस मार्गों को निर्धारित करना है। इस जानकारी का उपयोग करके, हम HGPS के लिए वर्तमान या भविष्य के उपचारों को बढ़ाने के लक्ष्य के साथ, प्रोजेरिन क्लीयरेंस को सुविधाजनक बनाने के लिए उन मार्गों में हेरफेर करने में सक्षम होने की उम्मीद करते हैं।

डॉ. ग्राज़ियोटो मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में न्यूरोलॉजी विभाग में पोस्टडॉक्टरल फेलो हैं। वे वर्तमान में डॉ. दिमित्री क्रैंक की प्रयोगशाला में काम कर रहे हैं। प्रयोगशाला का मुख्य ध्यान न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों का अध्ययन है जिसमें उत्परिवर्ती प्रोटीन जमा होते हैं और समुच्चय बनाते हैं। प्रयोगशाला इन प्रोटीनों के निकासी तंत्र का अध्ययन करती है ताकि इन मार्गों के संशोधकों की पहचान की जा सके जो उपचार के लिए भविष्य के लक्ष्यों की ओर ले जा सकते हैं।

"प्रोजेरिया" कई विकारों का वर्णन करता है जो समय से पहले बुढ़ापे या खंडीय प्रोजेरिया के विभिन्न पहलुओं को प्रदर्शित करते हैं। इनमें HGPS और MAD, दोनों LMNA उत्परिवर्तन के साथ, और DNA मरम्मत विकार कॉकेन और वर्नर सिंड्रोम शामिल हैं। इसके अलावा, ओवरलैपिंग लेकिन अलग-अलग विशेषताओं के साथ "असामान्य" प्रोजेरिया के कई मामले हैं। PRF ने असामान्य प्रोजेरिया के 12 ऐसे मामलों पर सेल लाइन और/या DNA एकत्र किया है, जो अब तक एकत्रित सबसे बड़े समूह का प्रतिनिधित्व करता है। LMNA एक्सॉन उत्परिवर्तन के लिए DNA की जांच की गई है और कोई भी नहीं मिला, और वर्तमान में डॉ. ग्लोवर की प्रयोगशाला में ZMPSTE उत्परिवर्तन के लिए उनका परीक्षण किया जा रहा है। इसके अलावा, उनके पास क्लासिक वर्नर और कॉकेन सिंड्रोम से अलग फेनोटाइप हैं। इसलिए, इन व्यक्तियों में अद्वितीय प्रोजेरिया जीन में उत्परिवर्तन होते हैं। चूंकि ऐसे अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, इसलिए यह एक कठिन कार्य रहा है। हालाँकि, पिछले कुछ वर्षों के दौरान DNA अनुक्रमण के क्षेत्र में बहुत बड़ी तकनीकी प्रगति हासिल की गई है। संपूर्ण जीनोम एक्सॉन अनुक्रमण, या "एक्सोम अनुक्रमण", का उपयोग कई मोनोजेनिक लक्षणों के लिए उत्परिवर्ती जीनों की पहचान करने के लिए सफलतापूर्वक किया गया है, जिसमें मिलर सिंड्रोम, काबुकी सिंड्रोम, गैर-विशिष्ट मानसिक मंदता, पेरौल्ट सिंड्रोम और कई अन्य शामिल हैं, कई अन्य अध्ययन प्रगति पर हैं जिनमें कई अध्ययन शामिल हैं नये सिरे से उत्परिवर्तन। यह जीन पहचान के लिए एक शक्तिशाली उपकरण है और यह भविष्यवाणी की जाती है कि अगले कुछ वर्षों में, हम अधिकांश मोनोजेनिक लक्षणों के आनुवंशिक कारण को समझ लेंगे।

इन तकनीकी प्रगति और समान रोगियों की उपलब्धता को देखते हुए, डॉ. ग्लोवर ने परिकल्पना की है कि इन रोगी नमूनों की संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण द्वारा असामान्य प्रोजेरिया के लिए जिम्मेदार उत्परिवर्तन की पहचान की जा सकती है। रोग एटियलजि को समझने, प्रभावी उपचार विकसित करने और प्रोजेरिया और सामान्य उम्र बढ़ने में आणविक और सेलुलर मार्गों को जोड़ने और परस्पर क्रिया करने के ज्ञान को विकसित करने के लिए इन उत्परिवर्तनों की पहचान करना आवश्यक है। हालाँकि, यह चुनौतीपूर्ण है क्योंकि ये सभी स्पष्ट रूप से नए उत्परिवर्तन हैं और फेनोटाइप विषम हैं। इस अध्ययन का तत्काल परिणाम प्रत्येक परिवार के लिए 7-15 नए, संभावित हानिकारक उत्परिवर्तनों की खोज होगी जो प्रभावित परिवार के सदस्यों द्वारा साझा किए जाते हैं और परिवार के लिए अद्वितीय हो सकते हैं। 6-12 परिवारों में इन जीनों के संयुक्त विश्लेषण से एक ही जीन के अलग-अलग हानिकारक एलील या एक ही कार्यात्मक मार्ग में विभिन्न दोषों के उदाहरण सामने आ सकते हैं, जो कई परिवारों में दिखाई देते हैं, इस प्रकार प्रोजेरिया के लिए नए उम्मीदवार जीन/मार्गों की पहली झलक प्रदान करते हैं। यदि सफल रहे, तो निष्कर्षों का प्रभाव बहुत बड़ा हो सकता है और यह न केवल प्रभावित रोगी के लिए, बल्कि अतिव्यापी विशेषताओं के कारण, एचजीपीएस सहित प्रोजेरिया के अन्य रूपों के साथ-साथ सामान्य उम्र बढ़ने के लिए भी सीधे प्रासंगिक हो सकता है।

डॉ. ग्लोवर मिशिगन विश्वविद्यालय में मानव आनुवंशिकी और बाल चिकित्सा विभाग में प्रोफेसर हैं। वे 120 से अधिक शोध प्रकाशनों और पुस्तक अध्यायों के लेखक हैं। डॉ. ग्लोवर एक दशक से अधिक समय से प्रोजेरिया अनुसंधान में सक्रिय रूप से शामिल रहे हैं और 2004 में अपनी स्थापना के बाद से पीआरएफ मेडिकल रिसर्च कमेटी के सदस्य रहे हैं। उनकी प्रयोगशाला उन शोध प्रयासों में शामिल थी जिसने पहली बार HGPS में LMNA जीन उत्परिवर्तन की पहचान की और यह प्रदर्शित किया कि फ़ार्निसलीएशन अवरोधक HGPS कोशिकाओं की परमाणु असामान्यताओं को उलट सकते हैं, जिससे नैदानिक परीक्षणों का द्वार खुल गया। उनकी प्रयोगशाला की एक प्रमुख रुचि मानव आनुवंशिक रोग में जीनोम अस्थिरता के तंत्र और परिणाम हैं। वर्तमान प्रयास मानव जीनोम में कॉपी नंबर वैरिएंट (CNV) उत्परिवर्तन पैदा करने में शामिल आणविक तंत्र को समझने के उद्देश्य से हैं। ये उत्परिवर्तन का एक सामान्य लेकिन हाल ही में पहचाना गया रूप है जो सामान्य मानव भिन्नता और कई आनुवंशिक रोगों में महत्वपूर्ण है। हालाँकि, उत्परिवर्तन के अन्य रूपों के विपरीत, यह पूरी तरह से समझा नहीं गया है कि वे कैसे बनते हैं और इसमें शामिल आनुवंशिक और पर्यावरणीय जोखिम कारक क्या हैं।

इस परियोजना का उद्देश्य हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) कोशिकाओं में प्रतिकृति असामान्यता और जीनोम अस्थिरता के आणविक आधार को परिभाषित करना है। HGPS एक प्रमुख समय से पहले बूढ़ा होने वाला रोग है और इस रोग के रोगियों का औसत जीवनकाल केवल 13 वर्ष का होता है। यह रोग लेमिन ए जीन के एक्सॉन 11 में 1822 या 1824 पर एक बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप 50 अमीनो एसिड के साथ आंतरिक रूप से काटे गए लेमिन ए उत्परिवर्ती प्रोटीन का छिटपुट उत्पादन होता है, जिसे प्रोजेरिन कहा जाता है। लेमिन ए कोशिकाओं के परमाणु लिफाफे और कंकाल का एक प्रमुख आंतरिक घटक है और प्रोजेरिन की उपस्थिति HGPS कोशिकाओं में असामान्य परमाणु आकारिकी और जीनोम अस्थिरता की ओर ले जाती है यह वृद्धि एचजीपीएस और वृद्ध रोगियों दोनों में हृदय संबंधी विकृति के कई पहलुओं के अनुरूप है, जो उम्र बढ़ने और उम्र बढ़ने से संबंधित बीमारियों जैसे कि कैंसर और हृदय संबंधी रोगों में प्रोजेरिन की संभावित रूप से महत्वपूर्ण भूमिका को दर्शाता है।

जबकि एचजीपीएस का आनुवंशिक कारण ज्ञात है, आणविक तंत्र जिसके द्वारा प्रोजेरिन की क्रिया समय से पहले बुढ़ापे से संबंधित फेनोटाइप को जन्म देती है, अभी भी स्पष्ट नहीं है। हमने और अन्य लोगों ने हाल ही में प्रदर्शित किया है कि एचजीपीएस में डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक (डीएसबी) के सेलुलर संचय के कारण जीनोम अस्थिरता का एक फेनोटाइप है। डीएसबी संचय प्रणालीगत उम्र बढ़ने का एक सामान्य कारण भी है। हमने यह भी पाया कि ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम समूह ए (XPA) HGPS कोशिकाओं में DSB साइटों पर गलत तरीके से स्थित होता है, जिससे DSB मरम्मत में बाधा उत्पन्न होती है। HGPS कोशिकाओं में XPA की कमी आंशिक रूप से DSB मरम्मत को बहाल करती है। इन निष्कर्षों के आधार पर, हम यह अनुमान लगाते हैं कि HGPS में DNA क्षति संचय संभवतः प्रतिकृति कांटों पर असामान्य गतिविधियों के कारण होता है जो अपूरणीय DSBs उत्पन्न करते हैं, जिससे प्रारंभिक प्रतिकृति गिरफ्तारी या प्रतिकृति जीर्णता होती है। इस तथ्य को देखते हुए कि HPGS कोशिकाओं में प्रारंभिक प्रतिकृति गिरफ्तारी और समयपूर्व प्रतिकृति जीर्णता की विशेषता होती है, प्रतिकृति कांटों पर दोषपूर्ण गतिविधियों के अंतर्निहित तंत्रों को प्रकट करना HGPS फेनोटाइप के कारणों को समझने की कुंजी हो सकती है। यह समझ रोग पैदा करने वाले आणविक मार्गों में हस्तक्षेप करके रोग के उपचार के लिए नई रणनीतियों की ओर ले जा सकती है। दूसरी ओर, यह सर्वविदित है कि HGPS रोगी कैंसर-मुक्त प्रतीत होते हैं। हालाँकि तंत्र अज्ञात है, लेकिन इसे HPGS के समयपूर्व प्रतिकृति जीर्णता के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। इस शोध परियोजना में, हम HGPS में DSB संचय के आणविक आधार का निर्धारण करेंगे, जिसमें यह समझने पर ध्यान केंद्रित किया जाएगा कि प्रतिकृति कांटों पर DNA क्षति कैसे उत्पन्न होती है। इसके बाद हम यह निर्धारित करेंगे कि क्या प्रोजेरिन DNA प्रतिकृति कारकों के साथ परस्पर क्रिया करता है और यह परस्पर क्रिया किस प्रकार प्रतिकृति असामान्यताओं का कारण बनती है।

डॉ. ज़ू ईस्ट टेनेसी स्टेट यूनिवर्सिटी में क्विलन कॉलेज ऑफ़ मेडिसिन के बायोकेमिस्ट्री और मॉलिक्यूलर बायोलॉजी विभाग में प्रोफेसर हैं। उन्होंने 1991 में क्लार्क यूनिवर्सिटी से बायोफिज़िक्स में पीएचडी प्राप्त की। डॉ. ज़ू का शोध मुख्य रूप से कैंसर में जीनोम अस्थिरता और डीएनए मरम्मत और डीएनए क्षति चेकपॉइंट सहित संबंधित मार्गों को समझने पर केंद्रित रहा है। हाल ही में उन्हें प्रीलैमिन ए की दोषपूर्ण परिपक्वता, विशेष रूप से हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के कारण प्रोजेरिया में जीनोम अस्थिरता और डीएनए क्षति प्रतिक्रियाओं में रुचि हो गई है, और उनके समूह ने एचजीपीएस में जीनोम अस्थिरता के आणविक तंत्र पर दिलचस्प निष्कर्ष निकाले हैं।

डॉ. काओ का काम एचजीपीएस कोशिकाओं पर एवरोलिमस के प्रभाव की जांच करेगा, अकेले या लैनाफरनिब के साथ संयोजन में। यह अध्ययन चिकित्सीय क्षमता और इस तरह के संयोजन चिकित्सीय दृष्टिकोण के लिए यांत्रिक आधार दोनों का मूल्यांकन करने की अनुमति देगा।

डॉ. काओ मैरीलैंड विश्वविद्यालय में कोशिका जीव विज्ञान और आणविक आनुवंशिकी विभाग में सहायक प्रोफेसर हैं। डॉ. काओ की प्रयोगशाला प्रोजेरिया और सामान्य उम्र बढ़ने में सेलुलर तंत्र का अध्ययन करने में रुचि रखती है।

डॉ. मकारोव की शोध रुचियाँ प्रीकर्सर मैसेंजर आरएनए (प्री-एमआरएनए) स्प्लिसिंग के क्षेत्र में हैं। प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंग एक सेलुलर प्रक्रिया है जिसमें गैर-कोडिंग अनुक्रम (इंट्रॉन) को हटा दिया जाता है और कोडिंग अनुक्रम (एक्सॉन) को प्रोटीन उत्पादन के लिए mRNA उत्पन्न करने के लिए एक साथ जोड़ दिया जाता है। प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंग कुछ हद तक फिल्म संपादन के समान है: यदि इसे ठीक से नहीं किया जाता है, तो दो बेमेल दृश्यों को एक एपिसोड में एक साथ जोड़ा जा सकता है, जिसका कोई मतलब नहीं होगा। स्प्लिसिंग में, यदि एक्सॉन-इंट्रॉन सीमाओं (स्प्लिस साइट्स) को सही ढंग से पहचाना नहीं जाता है, तो गलत mRNA का उत्पादन होगा। इससे एक दोषपूर्ण प्रोटीन संश्लेषित होगा और इससे बीमारी हो सकती है। सादृश्य को आगे बढ़ाने के लिए, दृश्यों के चयन से एक फिल्म परिदृश्य नाटकीय रूप से बदल जाता है; उसी तरह, एक जीवित कोशिका में, प्री-एमआरएनए को विभिन्न स्प्लिस साइटों के वैकल्पिक उपयोग के माध्यम से विभिन्न तरीकों से संसाधित किया जा सकता है। इस घटना को वैकल्पिक स्प्लिसिंग कहा जाता है और यह एक ही जीन से कई प्रोटीन के उत्पादन की अनुमति देता है। डॉ. मकरोव वर्तमान में रोग-संबंधी वैकल्पिक स्प्लिसिंग के अध्ययन पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं। प्रमुख चल रही परियोजना मानव LMNA जीन के उम्र बढ़ने से संबंधित प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंग के अध्ययन पर है, जो लैमिन ए और सी प्रोटीन को एनकोड करता है, और विशेष रूप से, इसका असामान्य स्प्लिसिंग जो हचिंसन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम रोगियों की समय से पहले उम्र बढ़ने का कारण बनता है। इसका उद्देश्य विशिष्ट स्प्लिसिंग परिणामों को नियंत्रित करने वाले प्रोटीन की पहचान करना है, जो बदले में, उम्र बढ़ने की प्रक्रिया की गति को प्रभावित करने की संभावना रखते हैं। इस संबंध में, प्रस्तावित शोध में पहचाने गए प्रोटीन के फार्मास्यूटिकल लक्ष्यीकरण - छोटे परस्पर क्रिया करने वाले अणुओं द्वारा उनके कार्य का निषेध - उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा करने में सक्षम नई दवाओं की खोज की ओर ले जा सकता है। अन्य चल रही परियोजनाएँ हैं: (i) एससीएलसी (लघु कोशिका फेफड़े के कैंसर) से जुड़े एक्टिनिन-4 प्री-एमआरएनए के वैकल्पिक स्प्लिसिंग का अध्ययन; (ii) संभावित कैंसर उपचार पद्धति के रूप में एचटीईआरटी वैकल्पिक स्प्लिसिंग विनियमन।

डॉ. मकारोव का जन्म और पालन-पोषण लेनिनग्राद, यूएसएसआर में हुआ, जहां उन्होंने 1980 में लेनिनग्राद पॉलिटेक्निकल यूनिवर्सिटी, बायोफिज़िक्स विभाग से स्नातक भी किया। उन्होंने प्रोटीन जैवसंश्लेषण के आणविक तंत्र के अध्ययन के लिए 1986 में यूएसएसआर के आणविक और विकिरण बायोफिज़िक्स विभाग, लेनिनग्राद परमाणु भौतिकी संस्थान से आणविक जीव विज्ञान में पीएचडी की डिग्री हासिल की। जब लौह परदा उठा तो उन्हें विदेश जाने का अवसर मिला, और उन्होंने 1990-1993 तक तीन साल तक संयुक्त राज्य अमेरिका में काम किया (वाशिंगटन विश्वविद्यालय, सेंट लुइस और यूसी डेविस) जहां उन्होंने बैक्टीरिया में आरएनए प्रसंस्करण का अध्ययन जारी रखा। 1993 में वे यूरोप चले गए इस प्रकार, 1994 से, उन्होंने प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंग के क्षेत्र में अपने शोध हितों को आगे बढ़ाया। 1997 में, डॉ. मकरोव को आरएनए प्रसंस्करण क्षेत्र की सबसे बड़ी प्रयोगशालाओं में से एक, जर्मनी में रेनहार्ड लुहरमैन की प्रयोगशाला में शामिल होने का एक दुर्लभ अवसर मिला, जहाँ छोटे परमाणु राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन कणों के अलगाव में अग्रणी कार्य किया जा रहा था। लुहरमैन की प्रयोगशाला में उनका काम 2005 तक जारी रहा, और उनके शोध का जोर स्प्लिसोसोम के शुद्धिकरण और लक्षण वर्णन पर था। 2007 में, डॉ. मकरोव को ब्रूनल यूनिवर्सिटी, वेस्ट लंदन के बायोसाइंसेज विभाग में एक व्याख्याता के रूप में नियुक्त किया गया, जहाँ उनका वर्तमान शोध रोग-संबंधी वैकल्पिक स्प्लिसिंग के इर्द-गिर्द केंद्रित है।

डॉ. लिब जीव विज्ञान विभाग और कैरोलिना सेंटर फॉर जीनोम साइंसेज में एसोसिएट प्रोफेसर हैं। उनकी प्रयोगशाला में परियोजनाएं डीएनए पैकेजिंग, ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर टारगेटिंग और जीन अभिव्यक्ति के बीच संबंधों को समझने के वैज्ञानिक लक्ष्य से एकजुट हैं। वे तीन जैविक प्रणालियों का उपयोग करते हैं: एस. सेरेविसिया (बेकर का खमीर) बुनियादी आणविक तंत्रों को संबोधित करने के लिए; सी. एलिगेंस एक सरल बहुकोशिकीय जीव में उन तंत्रों के महत्व का परीक्षण करने के लिए; और (3) मानव विकास और बीमारी में क्रोमेटिन फ़ंक्शन की सीधे जांच करने के लिए सेल लाइन और नैदानिक नमूने। प्रयोग पोस्टडॉक्टरल फेलो डॉ. कोहता इकेगामी द्वारा किए जाएंगे, जिन्होंने टोक्यो विश्वविद्यालय में स्नातक छात्र के रूप में प्रशिक्षण लिया था।

डॉ. मिस्टेली और उनकी टीम प्रोजेरिया के लिए नई चिकित्सीय रणनीति विकसित कर रही है। उनके समूह का काम अत्यधिक विशिष्ट आणविक उपकरणों का उपयोग करके प्रोजेरिन प्रोटीन के उत्पादन में हस्तक्षेप करने और रोगी कोशिकाओं में प्रोजेरिन के हानिकारक प्रभावों का प्रतिकार करने के लिए नए छोटे अणुओं को खोजने पर केंद्रित है। इन प्रयासों से प्रोजेरिया कोशिकाओं की विस्तृत कोशिका जैविक समझ विकसित होगी और हम प्रोजेरिया के लिए आणविक आधारित चिकित्सा के करीब पहुंचेंगे।

डॉ. मिस्टेली नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट में वरिष्ठ जांचकर्ता हैं, जहां वे जीनोम समूह के सेल बायोलॉजी और एनसीआई सेलुलर स्क्रीनिंग पहल के प्रमुख हैं। वे क्रोमोसोम बायोलॉजी में उत्कृष्टता के लिए एनसीआई केंद्र के सदस्य हैं। डॉ. मिस्टेली ने जीवित कोशिकाओं में जीन के कार्य का विश्लेषण करने के लिए प्रौद्योगिकी का बीड़ा उठाया है और उनके काम ने जीनोम फ़ंक्शन में मौलिक अंतर्दृष्टि प्रदान की है। डॉ. मिस्टेली को उनके काम के लिए कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय पुरस्कार मिले हैं और वे कई सलाहकार और संपादकीय कार्यों में काम करते हैं।

iPS कोशिकाएँ, या प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाएँ ऐसी कोशिकाएँ हैं जो प्रयोगशाला में आसानी से प्राप्त और विकसित होने वाली परिपक्व कोशिका प्रकार के रूप में शुरू होती हैं, और उन्हें जैव रासायनिक "संकेतों" के साथ उपचारित किया जाता है जो कोशिकाओं की आनुवंशिक मशीनरी को उन्हें अपरिपक्व स्टेम कोशिकाओं में बदलने के लिए संकेत देते हैं। इन स्टेम कोशिकाओं को फिर से परिपक्व होने के लिए अतिरिक्त जैव रासायनिक "संकेत" दिए जाते हैं, लेकिन उनके मूल कोशिका प्रकार में नहीं। उदाहरण के लिए, एक त्वचा कोशिका (परिपक्व) को पहले स्टेम सेल (अपरिपक्व) में बदला जा सकता है और फिर एक संवहनी कोशिका (परिपक्व) में बदला जा सकता है। यह अत्याधुनिक तकनीक प्रोजेरिया अनुसंधान के लिए बेहद महत्वपूर्ण है, जहाँ हम अध्ययन के लिए प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों की जीवित मानव रक्त वाहिका, हृदय और हड्डी की कोशिकाएँ प्राप्त नहीं कर सकते हैं। PRF सेल और ऊतक बैंक में आसानी से विकसित प्रोजेरिया त्वचा कोशिका लेने और प्रोजेरिया रक्त वाहिका कोशिका बनाने की क्षमता हमें प्रोजेरिया में हृदय रोग का बिल्कुल नए तरीकों से अध्ययन करने की अनुमति देगी।

ये कोशिकाएँ बैंकिंग और प्रोजेरिया शोध समुदाय के सदस्यों को बुनियादी अध्ययन और दवा विकास के लिए वितरण के उद्देश्य से मूल्यवान होंगी। डॉ. स्टैनफोर्ड प्रोजेरिया संवहनी रोग स्टेम कोशिकाओं (वीएसएमसी) के मॉडल के लिए कई प्रोजेरिया आईपीएस कोशिकाओं का विकास करेंगे, जो प्रोजेरिया में गंभीर रूप से समाप्त हो जाती हैं।

डॉ. स्टैनफोर्ड स्टेम सेल बायोइंजीनियरिंग और फंक्शनल जीनोमिक्स में कनाडा रिसर्च चेयर हैं, और टोरंटो विश्वविद्यालय में बायोमटेरियल और बायोमेडिकल इंजीनियरिंग संस्थान के एसोसिएट प्रोफेसर और एसोसिएट डायरेक्टर हैं। वह ओंटारियो ह्यूमन आईपीएस सेल फैसिलिटी के सह-वैज्ञानिक निदेशक भी हैं। उनकी प्रयोगशाला स्टेम सेल बायोलॉजी, ऊतक इंजीनियरिंग और माउस म्यूटेनेसिस और रोगी-विशिष्ट आईपीएस कोशिकाओं का उपयोग करके मानव रोग मॉडलिंग में बुनियादी और अनुप्रयुक्त अनुसंधान पर केंद्रित है।

डॉ. टोलर की प्रयोगशाला ने दिखाया है कि मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं के साथ एलोजेनिक सेलुलर थेरेपी प्रोजेरिया माउस मॉडल में जीवित रहने की अवधि को बढ़ा सकती है, जो यह दर्शाता है कि सेलुलर थेरेपी प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए लाभकारी हो सकती है। हालांकि, बच्चों में असामान्य डीएनए मरम्मत होती है और इस तरह से असंबंधित दाताओं से कोशिकाओं के प्रत्यारोपण के लिए आवश्यक कीमोरेडियोथेरेपी के साथ महत्वपूर्ण विषाक्तता का अनुभव होने की उम्मीद है। इसलिए, डॉ. टोलर प्रोजेरिया बच्चों से आनुवंशिक रूप से सही कोशिकाओं को विकसित करके ऐसी विषाक्तता को सीमित करेंगे, प्रोजेरिया रोगियों से iPS कोशिकाओं की नई अवधारणा को जिंक फिंगर न्यूक्लिअस द्वारा मध्यस्थता वाले जीन सुधार के लिए उभरती हुई तकनीक के साथ जोड़ेंगे। इस तरह से उनका लक्ष्य प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए एक निश्चित उपचार के रूप में iPS कोशिकाओं के प्रोजेनी सेल प्रकारों के साथ सुरक्षित स्टेम सेल जीन थेरेपी के नैदानिक अनुवाद के लिए एक मंच स्थापित करना है।

डॉ. टोलर मिनेसोटा विश्वविद्यालय में बाल चिकित्सा हेमाटोलॉजी-ऑन्कोलॉजी और बाल चिकित्सा रक्त और मज्जा प्रत्यारोपण के प्रभागों में एक सहायक प्रोफेसर और उपस्थित चिकित्सक हैं। डॉ. टोलर का शोध आनुवंशिक रोगों के सुधार और रक्त और मज्जा प्रत्यारोपण के परिणामों में सुधार के लिए अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न स्टेम कोशिकाओं और जीन थेरेपी के उपयोग पर केंद्रित है।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) एक संरचनात्मक परमाणु लेमिन प्रोटीन, प्रोजेरिन के उत्परिवर्ती रूप के परमाणु झिल्ली के साथ असामान्य जुड़ाव से उत्पन्न होता है। हालाँकि, इस बढ़े हुए जुड़ाव की प्रकृति निर्धारित नहीं की गई है। इस परियोजना में, डॉ. डाहल और उनके सहयोगी शुद्ध प्रोटीन और शुद्ध झिल्लियों का उपयोग करके सामान्य लेमिन ए और प्रोजेरिन के झिल्ली जुड़ाव में अंतर को मापेंगे। इस प्रणाली के साथ, वे प्रोटीन-झिल्ली संपर्क की ताकत को सटीक रूप से माप सकते हैं, प्रोटीन के संपर्क में झिल्ली में होने वाले भौतिक परिवर्तनों को निर्धारित कर सकते हैं और इंटरफ़ेस पर प्रोटीन अभिविन्यास की जांच कर सकते हैं। साथ ही, यह शुद्ध प्रणाली उन्हें झिल्ली संरचना और घोल चार्ज जैसे विभिन्न चर में हेरफेर करने की अनुमति देगी। जांच की जाने वाली कुछ परिकल्पनाएँ लिपिड टेल की भूमिका और प्रोजेरिन बनाम मूल लेमिन ए पर बनाए गए चार्ज क्लस्टर और झिल्ली संपर्क पर प्रभाव हैं।

प्रो. क्रिस नोएल डाहल कार्नेगी मेलन विश्वविद्यालय में केमिकल इंजीनियरिंग और बायोमेडिकल इंजीनियरिंग विभागों में सहायक प्रोफेसर हैं। उन्होंने पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय में केमिकल इंजीनियरिंग में पीएचडी की और जॉन्स हॉपकिंस मेडिकल स्कूल में सेल बायोलॉजी विभाग में पोस्टडॉक्टरल फेलोशिप की। डॉ. डाहल का समूह आणविक से लेकर बहुकोशिकीय स्तर तक नाभिक के यांत्रिक गुणों पर ध्यान केंद्रित करता है। एचजीपीएस कई प्रकार की बीमारियों में से एक है जिसमें उत्परिवर्तन और आणविक पुनर्गठन अद्वितीय परमाणु यांत्रिक गुणों की ओर ले जाता है।

न्यूक्लियर लैमिना के मुख्य घटक के रूप में, लैमिन ए न्यूक्लियर लिफ़ाफ़े की झिल्ली में संरचनात्मक प्लास्टिसिटी का योगदान देता है, क्रोमेटिन के लिए लगाव स्थल प्रदान करता है, और झिल्ली में न्यूक्लियर पोर कॉम्प्लेक्स को व्यवस्थित करता है। इस व्यवस्था को देखते हुए, हम यह पता लगा रहे हैं कि हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) में देखे गए न्यूक्लियर लैमिना में दोष न्यूक्लियर पोर कॉम्प्लेक्स की संरचना और कार्य को कैसे प्रभावित करते हैं। ये अध्ययन इस बात की जानकारी देने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं कि न्यूक्लियर आर्किटेक्चर में बदलाव ट्रांसपोर्ट-आधारित तंत्रों के माध्यम से HGPS में जीन अभिव्यक्ति में बदलाव में कैसे योगदान करते हैं।

डॉ. पास्कल यूनिवर्सिटी ऑफ वर्जीनिया स्कूल ऑफ मेडिसिन में बायोकेमिस्ट्री और मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स के एसोसिएट प्रोफेसर हैं, जहां वे सेंटर फॉर सेल सिग्नलिंग और यूवीए कैंसर सेंटर के सदस्य हैं। डॉ. पास्कल की लंबे समय से इंट्रासेल्युलर ट्रांसपोर्ट के लिए जिम्मेदार मार्गों में रुचि है।

“हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम में एंडोथेलियल डिसफंक्शन और त्वरित एथेरोस्क्लेरोसिस की पैथोबायोलॉजी”

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) कई तरह से कई अंग प्रणालियों को प्रभावित करता है, लेकिन शायद इसकी सबसे गंभीर अभिव्यक्तियाँ हृदय प्रणाली में होती हैं, जहाँ यह असामान्य रूप से गंभीर और त्वरित रूप से एथेरोस्क्लेरोसिस का कारण बनता है, जिससे कम उम्र में ही घातक दिल के दौरे या स्ट्रोक हो सकते हैं। हृदय और रक्त वाहिकाओं में एक पारदर्शी, एकल-कोशिका-मोटी झिल्ली होती है, जिसमें संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाएँ (ECs) होती हैं, जो आम तौर पर रक्त के लिए प्रकृति के कंटेनर का निर्माण करती हैं; इस महत्वपूर्ण अस्तर में पैथोलॉजिकल परिवर्तन, जिसे सामूहिक रूप से "एंडोथेलियल डिसफंक्शन" कहा जाता है, अब संवहनी रोगों, जैसे एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए महत्वपूर्ण माना जाता है। हमारे प्रस्तावित अध्ययनों का उद्देश्य यह निर्धारित करना है कि उत्परिवर्ती प्रोटीन प्रोजेरिन, जो HGPS में कोशिकाओं के नाभिक में जमा होता है, ECs की संरचना और कार्य को कैसे प्रभावित करता है, जिससे संभावित रूप से एंडोथेलियल डिसफंक्शन हो सकता है। इस प्रश्न का पता लगाने के लिए, हमने एक बनाया है कृत्रिम परिवेशीय मॉडल सिस्टम, जिसमें उत्परिवर्ती प्रोटीन प्रोजेरिन को सुसंस्कृत मानव ईसी में व्यक्त किया जाता है, और उच्च-थ्रूपुट जीनोमिक विश्लेषण और आणविक संरचना-कार्य अध्ययनों के संयोजन का उपयोग करके रोग संबंधी परिणामों का पता लगाना शुरू कर दिया है। हमारे प्रारंभिक डेटा से संकेत मिलता है कि मानव ईसी में प्रोजेरिन संचय उनके परमाणु संरचना में उल्लेखनीय परिवर्तन की ओर ले जाता है, और, महत्वपूर्ण रूप से, एंडोथेलियल डिसफंक्शन की विभिन्न आणविक अभिव्यक्तियाँ। उत्तरार्द्ध में ल्यूकोसाइट आसंजन अणुओं और घुलनशील मध्यस्थों की अभिव्यक्ति शामिल है जिन्हें एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास से जुड़ा हुआ दिखाया गया है। हमारे अध्ययन एचजीपीएस के संवहनी विकृति में यांत्रिक अंतर्दृष्टि प्रदान करने का वादा करते हैं, और उम्मीद है कि इसके प्रभावी उपचार के लिए नई रणनीतियों की ओर ले जाएंगे।

डॉ. गिम्ब्रोन हार्वर्ड मेडिकल स्कूल (एचएमएस) में पैथोलॉजी के प्रोफेसर हैं और ब्रिघम एंड विमेंस हॉस्पिटल (बीडब्ल्यूएच) में पैथोलॉजी के अध्यक्ष हैं। वे बीडब्ल्यूएच सेंटर फॉर एक्सीलेंस इन वैस्कुलर बायोलॉजी के निदेशक भी हैं। वे नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज (यूएसए), इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिसिन और अमेरिकन एकेडमी ऑफ आर्ट्स एंड साइंसेज के निर्वाचित सदस्य हैं। उनकी प्रयोगशाला वैस्कुलर एंडोथेलियम के अध्ययन और एथेरोस्क्लेरोसिस जैसे हृदय संबंधी रोगों में इसकी भूमिका के लिए समर्पित है। डॉ. गार्सिया-कार्डेना एचएमएस में पैथोलॉजी के सहायक प्रोफेसर हैं और वैस्कुलर बायोलॉजी में उत्कृष्टता केंद्र में सिस्टम बायोलॉजी प्रयोगशाला के निदेशक हैं। डॉ. याप डॉ. गिम्ब्रोन की प्रयोगशाला में पोस्टडॉक्टरल फेलो हैं।

बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स (ईसीएम) में अणु होते हैं जो कोशिकाओं को घेरते हैं और संरचनात्मक समर्थन के साथ-साथ कोशिका के लिए अपने पड़ोसियों के साथ संवाद करने का साधन भी होते हैं। एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के दौरान ये अणु बदल जाते हैं और पट्टिका के विकास को गति देते हैं, एक ऐसी प्रक्रिया जिसमें अधिकांश मनुष्यों में दशकों लग जाते हैं। हचिंसन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) में यह प्रक्रिया बहुत तेजी से बढ़ जाती है और ECM में होने वाले विशिष्ट परिवर्तनों को पूरी तरह से समझा नहीं जा सका है। इसलिए हम HGPS जीन के ECM अणुओं के एक समूह में होने वाले परिवर्तनों पर पड़ने वाले प्रभाव का अध्ययन करने का प्रस्ताव करते हैं, जिन्हें प्रोटियोग्लाइकन कहा जाता है, जो एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिका विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जाने जाते हैं। ऐसा करने के लिए हम NIH में डॉ. फ्रांसिस कोलिन्स की प्रयोगशाला में विकसित HGPS के एक माउस मॉडल का अध्ययन करेंगे, जो संवहनी रोग विकसित करता है। इस माउस का उपयोग करके हमारे पिछले अध्ययनों ने प्रमुख धमनियों के रोगग्रस्त क्षेत्रों में प्रोटियोग्लाइकन-समृद्ध ECM का संचय दिखाया है। उच्च वसा वाले आहार पर खिलाए गए इन चूहों की वाहिकाओं में प्रोटियोग्लाइकन का अध्ययन करने के अलावा, हम पेट्री डिश में विकसित करने के लिए वाहिकाओं से कोशिकाएँ भी लेंगे, जिससे हम संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका ईसीएम पर एचजीपीएस जीन के विशिष्ट प्रभाव की अधिक बारीकी से जाँच कर सकेंगे। वाशिंगटन विश्वविद्यालय में पैथोलॉजी विभाग में डॉक्टरेट की छात्रा इंग्रिड हार्टन इस परियोजना पर डॉ. वाइट के साथ काम करेंगी। ये अध्ययन उन संभावित तरीकों की पहचान करने में मदद करेंगे जिनसे एचजीपीएस में पाया जाने वाला लैमिन ए का उत्परिवर्ती रूप प्रोटियोग्लाइकन की अभिव्यक्ति को उन तरीकों से नियंत्रित कर सकता है जो एचजीपीएस वाले बच्चों में त्वरित एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास की ओर ले जाते हैं।

डॉ. वाइट वर्जीनिया मेसन में बेनारोया रिसर्च इंस्टीट्यूट में एक शोध सदस्य हैं और वाशिंगटन विश्वविद्यालय में पैथोलॉजी के एक संबद्ध प्रोफेसर हैं, जहाँ वे 1988 से 2000 तक प्रोफेसर थे। उन्होंने 1972 में न्यू हैम्पशायर विश्वविद्यालय से पीएचडी प्राप्त की। वे अमेरिकन हार्ट एस्टेब्लिश्ड इन्वेस्टिगेटरशिप के पिछले पुरस्कार विजेता हैं, NIH और AHA अध्ययन अनुभागों में काम कर चुके हैं, और वर्तमान में चार वैज्ञानिक पत्रिकाओं के संपादकीय बोर्ड में हैं। डॉ. वाइट का शोध कार्यक्रम कोशिका जीव विज्ञान और संयोजी ऊतक के विकृति विज्ञान पर केंद्रित है। विशेष रुचियों में कोशिका-बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स इंटरैक्शन शामिल हैं, जिसमें कोशिका व्यवहार के नियमन में प्रोटियोग्लाइकन और संबंधित अणुओं की भूमिका पर जोर दिया जाता है, विशेष रूप से हृदय रोग के संबंध में।

एचजीपीएस लैमिन ए को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। आम तौर पर, लैमिन ए अपने सी-टर्मिनस में जैव रासायनिक संशोधनों की एक क्षणिक श्रृंखला से गुजरता है, जिसमें एक लिपिड (फ़ार्नेसाइल) और एक कार्बोक्सिल मिथाइल समूह का जोड़ शामिल है। अंततः, संशोधित सी-टर्मिनल पूंछ को लैमिन ए के अंतिम रूप को उत्पन्न करने के लिए अलग कर दिया जाता है। एचजीपीएस का कारण बनने वाला उत्परिवर्तन पूंछ के विभाजन को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप लैमिन ए का एक स्थायी रूप से फ़ार्नेसिलेटेड और मिथाइलेटेड रूप बनता है जिसे प्रोजेरिन कहा जाता है। कई अध्ययनों से पता चलता है कि एक दवा (फ़ार्नेसाइल ट्रांसफ़ेज़ अवरोधक; FTI) द्वारा लैमिन ए में फ़ार्नेसिल लिपिड के जोड़ को रोकना प्रोजेरिया के लिए एक चिकित्सीय रणनीति प्रदान कर सकता है। इस प्रस्ताव में, हम इस संभावना की जांच करेंगे कि कार्बोक्सिल मिथाइल समूह का स्थायी प्रतिधारण भी प्रोजेरिन के विषाक्त सेलुलर प्रभावों में योगदान दे सकता है। यदि ऐसा है, तो कार्बोक्सिल मिथाइलेशन को रोकने वाली दवाओं को भी प्रोजेरिया के लिए एक संभावित चिकित्सीय विकल्प के रूप में माना जा सकता है। हम इस संभावना की भी जांच करेंगे कि प्रोजेरिन, लेमिन बी की नकल कर सकता है, जो लेमिन ए का स्थायी रूप से फ़ार्नेसिलेटेड रिश्तेदार है, जिससे वह नाभिकीय झिल्ली पर लेमिन बी बंधन साझेदारों के लिए प्रतिस्पर्धा कर सकता है।

डॉ. बैरोमैन जॉन्स हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसिन में सेल बायोलॉजी विभाग में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता हैं, जो डॉ. माइकेलिस की प्रयोगशाला में काम करते हैं। डॉ. माइकेलिस जॉन्स हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसिन में सेल बायोलॉजी विभाग में प्रोफेसर हैं, जिनकी सेल्युलर मशीनरी में लंबे समय से रुचि है जो फ़ार्नेसिलेटेड प्रोटीन को संशोधित करती है। उनकी प्रयोगशाला ने प्रोजेरिन के विषाक्त सेलुलर प्रभावों को रोकने के लिए फ़ार्नेसिल ट्रांसफ़ेस इनहिबिटर (FTI) के उपयोग के संभावित लाभों का दस्तावेजीकरण करने में महत्वपूर्ण योगदान दिया है।

डॉ झोउ हांगकांग विश्वविद्यालय में जैव रसायन विभाग और चिकित्सा संकाय में एक एसोसिएट प्रोफेसर हैं और उन्होंने कारोलिंस्का संस्थान से चिकित्सा जैव रसायन में पीएचडी प्राप्त की, जहां उन्होंने संस्थान के चिकित्सा जैव रसायन और जैव भौतिकी विभाग में अपना पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण भी किया। HI समूह का शोध का मुख्य फोकस लेमिनोपैथी-आधारित समय से पहले बूढ़ा होने के आणविक तंत्र पर है। स्पेन और स्वीडन के समूहों के सहयोग से, उन्होंने HGPS के लिए एक माउस मॉडल के रूप में काम करने के लिए Zmpste24 की कमी वाला एक माउस बनाया है। उन्होंने पाया कि HGPS में पाया जाने वाला अप्रसंस्कृत प्रीलेमिन A और काटे गए प्रीलेमिन A क्षतिग्रस्त DNA में चेकपॉइंट प्रतिक्रिया/मरम्मत प्रोटीन की भर्ती से समझौता करते हैं

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) प्रोटीन प्रीलैमिन ए को एन्कोड करने वाले जीन में एक नए उत्परिवर्तन से उत्पन्न होता है। आम तौर पर, प्रीलैमिन ए जैव रासायनिक परिवर्तनों की एक श्रृंखला से गुजरता है जो इसे नाभिक में एक संरचना का हिस्सा बनाने की अनुमति देता है जिसे न्यूक्लियर लैमिना कहा जाता है। HGPS में निर्मित उत्परिवर्ती प्रीलैमिन ए (जिसे प्रोजेरिन कहा जाता है) इन जैव रासायनिक परिवर्तनों में से अंतिम में दोषपूर्ण है, जिसके कारण फ़ार्नेसिल नामक एक लिपिड समूह वाले एक मध्यवर्ती अणु का संचय होता है। यौगिक, जिन्हें FTIs कहा जाता है, जो प्रोजेरिन के इस लिपिड युक्त संस्करण के निर्माण को रोकते हैं, उन्हें HGPS के उपचार में चिकित्सीय उपयोग के लिए माना जाता है। इस प्रस्ताव में हम इस परिकल्पना के परीक्षणों का वर्णन करते हैं कि प्रोजेरिन अपनी आणविक संरचना में नवीनता प्रदर्शित करता है जो फ़ार्नेसिल, विशेष रूप से फॉस्फेट के योग के लिए गौण है। इस परिकल्पना का परीक्षण किया जाएगा क्योंकि फॉस्फेट के इन अनुमानित योगों पर FTIs के प्रभाव होंगे।

डॉ. सिनेंस्की ईस्ट टेनेसी स्टेट यूनिवर्सिटी के क्विलन कॉलेज ऑफ मेडिसिन में बायोकेमिस्ट्री और मॉलिक्यूलर बायोलॉजी विभाग में प्रोफेसर और अध्यक्ष हैं। 1987 और 1994 के बीच उनकी प्रयोगशाला, जो तब यूनिवर्सिटी ऑफ कोलोराडो हेल्थ साइंसेज सेंटर में स्थित थी, ने प्रदर्शित किया कि प्रीलैमिन ए का फ़ार्नेसिलेशन हुआ और यह अणु के लिए प्रोटियोलिटिक परिपक्वता मार्ग में पहला कदम था। यह कार्य कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण के विनियमन के तंत्र को समझने के प्रयासों से विकसित हुआ जो हमारे शोध कार्यक्रम का एक महत्वपूर्ण हिस्सा भी रहा है। 1995 में TN में स्थानांतरित होने के बाद से, उनकी मुख्य शोध रुचि प्रीलैमिन ए प्रसंस्करण मार्ग के इन विट्रो पुनर्निर्माण में रही है।

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) लैमिन ए/सी को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। डॉ. लैमरडिंग ने हाल ही में प्रदर्शित किया कि लैमिन ए/सी की कमी वाली कोशिकाएँ यांत्रिक रूप से अधिक नाजुक होती हैं और यांत्रिक उत्तेजना के जवाब में कोशिका मृत्यु में वृद्धि और सुरक्षात्मक सेलुलर सिग्नलिंग में कमी होती है। रक्त प्रवाह और वाहिका विस्तार के जवाब में असामान्य यांत्रिक संवेदनशीलता रक्त वाहिकाओं को एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रति अधिक संवेदनशील बना सकती है, जो HGPS में मृत्यु का प्रमुख कारण है। इसके अलावा, यांत्रिक तनाव के प्रति बढ़ी संवेदनशीलता भी HGPS रोगियों में देखी जाने वाली हड्डी और मांसपेशियों की असामान्यताओं में योगदान दे सकती है। इस परियोजना में, डॉ. लैमरडिंग यह मूल्यांकन करने के लिए प्रयोगों की एक श्रृंखला आयोजित करेंगे कि क्या हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के रोगियों की कोशिकाएँ यांत्रिक उत्तेजना के माध्यम से क्षति के प्रति अधिक संवेदनशील हैं। इसके अतिरिक्त, डॉ. लैमरडिंग के प्रयोगों से यह भी पता चलेगा कि क्या फर्नेसाइल-ट्रांसफरेज इनहिबिटर्स (एफटीआई), जो कि एचजीपीएस के लिए एक आशाजनक नई दवा है, के साथ उपचार से एचजीपीएस कोशिकाओं में यांत्रिक कमियों को दूर किया जा सकता है और इस प्रकार ऊतक-विशिष्ट रोग फेनोटाइप में से कुछ को उलट दिया जा सकता है।

डॉ. लैमरडिंग हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में प्रशिक्षक हैं और ब्रिघम एंड विमेंस हॉस्पिटल में मेडिसिन विभाग में कार्यरत हैं। उनकी रुचि के क्षेत्रों में सबसेल्युलर बायोमैकेनिक्स और यांत्रिक उत्तेजना के लिए सेलुलर सिग्नलिंग प्रतिक्रिया शामिल है। विशेष रूप से, वह इस बात पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं कि कैसे लेमिन जैसे परमाणु लिफाफा प्रोटीन में उत्परिवर्तन कोशिकाओं को यांत्रिक तनाव के प्रति अधिक संवेदनशील बना सकते हैं और उनके मैकेनोट्रांसडक्शन सिग्नलिंग को प्रभावित कर सकते हैं। इस कार्य से प्राप्त अंतर्दृष्टि से लेमिनोपैथी के अंतर्निहित आणविक तंत्र की बेहतर समझ हो सकती है, जो एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी, एचजीपीएस और पारिवारिक आंशिक लिपोडिस्ट्रॉफी सहित बीमारियों का एक विविध समूह है।

जून 2006: टॉम मिस्टेली, पीएचडी, राष्ट्रीय कैंसर संस्थान, एनआईएच, बेथेस्डा, एमडी
प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंग के सुधार के माध्यम से एचजीपीएस के लिए आणविक चिकित्सा दृष्टिकोण

डॉ. मिस्टेली और उनकी टीम प्रोजेरिया के लिए नई चिकित्सीय रणनीति विकसित कर रही है। उनके समूह का काम अत्यधिक विशिष्ट आणविक उपकरणों का उपयोग करके प्रोजेरिन प्रोटीन के उत्पादन में हस्तक्षेप करने और रोगी कोशिकाओं में प्रोजेरिन प्रोटीन के हानिकारक प्रभावों का प्रतिकार करने के लिए नए छोटे अणुओं को खोजने पर केंद्रित है। इन प्रयासों से प्रोजेरिया कोशिकाओं की विस्तृत कोशिका जैविक समझ विकसित होगी और हम प्रोजेरिया के लिए आणविक आधारित चिकित्सा के करीब पहुंचेंगे।

डॉ. मिस्टेली नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट में वरिष्ठ जांचकर्ता हैं, जहां वे जीनोम समूह के सेल बायोलॉजी के प्रमुख हैं। वे क्रोमोसोम बायोलॉजी में उत्कृष्टता के लिए NCI केंद्र के सदस्य हैं। डॉ. मिस्टेली ने जीवित कोशिकाओं में जीन के कार्य का विश्लेषण करने के लिए प्रौद्योगिकी का बीड़ा उठाया है और उनके काम ने जीनोम फ़ंक्शन में मौलिक अंतर्दृष्टि प्रदान की है। डॉ. मिस्टेली को उनके काम के लिए कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय पुरस्कार मिले हैं और वे कई सलाहकार और संपादकीय कार्यों में काम करते हैं।

डॉ. कोमाई का अनुमान है कि उत्परिवर्ती लेमिन ए प्रोटीन प्रोजेरिन (जो प्रोजेरिया का कारण बनता है) की अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप समय से पहले बुढ़ापा और हृदय रोग होता है, जो नाभिक के भीतर लेमिन ए-युक्त परिसरों की परिवर्तित संरचना और कार्य के परिणामस्वरूप होता है। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, वह उन कोशिकीय कारकों की पहचान करने का प्रयास करेंगे जो लेमिन ए और प्रोजेरिन के साथ अलग-अलग तरीके से परस्पर क्रिया करते हैं। ये अध्ययन प्रोजेरिया के आणविक दोषों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करेंगे, क्योंकि हम कोशिकीय स्तर पर उपचार विकसित करने की दिशा में काम कर रहे हैं।

डॉ. कोमाई यूएससी केक स्कूल ऑफ मेडिसिन में आणविक माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के एसोसिएट प्रोफेसर हैं, और केक स्कूल के जेनेटिक मेडिसिन संस्थान, नॉरिस कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर और लिवर रोगों के अनुसंधान केंद्र के सदस्य हैं।

प्रोजेरिया जीन उत्परिवर्तन की खोज के बाद से 2 साल से भी ज़्यादा समय से, कई प्रयोगशालाओं में एक ऐसा माउस बनाने के प्रयास चल रहे हैं जो प्रोजेरिया में बनने वाले "खराब" लेमिन ए (प्रोजेरिन) का उत्पादन करता है। डॉ. फोंग और उनके सहयोगियों ने ऐसा करने में सफलता प्राप्त की है, और अब वे माउस प्रोजेरिन के कोशिकाओं की वृद्धि और चयापचय गुणों, एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास, पूरे जानवर में हड्डियों की असामान्यताओं और लिपोडिस्ट्रोफी पर पड़ने वाले प्रभावों की जांच करेंगे, और अंत में यह जांच करेंगे कि क्या किसी असामान्यता को फ़ार्नेसिल ट्रांसफ़ेरेज़ अवरोधकों द्वारा उलटा जा सकता है, जो वर्तमान में प्रोजेरिया के उपचार के लिए अग्रणी उम्मीदवार हैं।

डॉ. फोंग यूसीएलए में सहायक सहायक प्रोफेसर हैं, और उन्होंने इस महत्वपूर्ण वैज्ञानिक और चिकित्सा समस्या से निपटने के लिए मई 2005 के पीआरएफ अनुदान प्राप्तकर्ता डॉ. स्टीफन यंग के साथ मिलकर काम किया है।

डॉ. जबाली हचिंसन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम में आनुवंशिक दोष के कई महत्वपूर्ण बंधन भागीदारों के साथ सीधे संबंध को प्रदर्शित करने के उद्देश्य से प्रयोगों की एक आकर्षक श्रृंखला का संचालन करेंगे ताकि प्रोजेरिया में बीमारी के जैविक आधार को चिह्नित किया जा सके। यह कार्य संभावित उपचारों की ओर ले जाने के लिए आवश्यक बुनियादी डेटा प्रदान करेगा।

डॉ. जबाली कोलंबिया यूनिवर्सिटी मेडिकल स्कूल में त्वचा विज्ञान विभाग में सहायक प्रोफेसर हैं। वे आनुवंशिक संबंधी बीमारियों के आणविक आनुवंशिक अध्ययनों और आणविक जीव विज्ञान, कोशिका जीव विज्ञान, जैव रसायन और प्रोटिओमिक्स के क्षेत्रों में शामिल रही हैं।

डॉ. गोल्डमैन और शूमेकर उस आणविक आधार का पता लगाना चाहते हैं जिसके द्वारा प्रोजेरिया जीन उत्परिवर्तन परमाणु कार्य को बदल देता है जिससे प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों में समय से पहले बुढ़ापा दिखाई देता है। इससे बच्चों में उम्र से संबंधित विकारों के लिए जिम्मेदार बुनियादी तंत्रों पर प्रकाश पड़ेगा, जो बीमारी की प्रगति से निपटने के तरीकों को निर्धारित करने के लिए महत्वपूर्ण जानकारी है।

नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी मेडिकल स्कूल में सेल और आणविक जीव विज्ञान के प्रोफेसर और अध्यक्ष स्टीफन वाल्टर रैनसन, डॉ गोल्डमैन के शोध ने कोशिका चक्र के दौरान परमाणु लैमिन की गतिशीलता पर ध्यान केंद्रित किया है, उनकी संरचना और कार्य के बीच संबंधों की जांच की है। वह सेल फंक्शन्स एंड इंटरेक्शन के लिए आणविक दृष्टिकोण के एनआईएच सदस्य हैं और जुवेनाइल डायबिटीज फाउंडेशन के लिए मानव भ्रूण स्टेम सेल सलाहकार बोर्ड में कार्य करते हैं। उन्होंने वुड्स होल, मैसाचुसेट्स में मरीन बायोलॉजिकल लेबोरेटरी में सेल और आणविक जीव विज्ञान में प्रशिक्षक और निदेशक के रूप में काम किया है।

डॉ. शुमेकर नॉर्थवेस्टर्न में कोशिका एवं आणविक जीवविज्ञान के पोस्टडॉक्टरल फेलो हैं, तथा उन्होंने 2001 से डॉ. गोल्डमैन के साथ मिलकर न्यूक्लियर लेमिन्स का अध्ययन किया है।

डॉ. यंग जे. डेविड ग्लैडस्टोन इंस्टीट्यूट में वरिष्ठ अन्वेषक, यूसीएसएफ में मेडिसिन के प्रोफेसर और सैन फ्रांसिस्को जनरल हॉस्पिटल में स्टाफ कार्डियोलॉजिस्ट हैं। डॉ. यंग सभी प्रस्तावित अध्ययनों के प्रदर्शन का निर्देशन और देखरेख करेंगे। डॉ. यंग को बायोमेडिकल रिसर्च में आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों का उपयोग करने का अनुभव है। उनके शोध समूह ने 50 से अधिक ट्रांसजेनिक चूहों और 20 से अधिक जीन-लक्षित चूहों को उत्पन्न और जांचा है। हाल के वर्षों में, डॉ. यंग ने पोस्टट्रांसलेशनल प्रोटीन संशोधनों और विशेष रूप से पोस्टआइसोप्रेनिलेशन प्रसंस्करण चरणों का अध्ययन किया है। पिछले कुछ वर्षों के दौरान, उनकी प्रयोगशाला ने फ़ार्नेसिलट्रांसफेरेज़, ज़म्पस्टे24, आईसीएमटी और आरसीई1 और प्रीनिलसिस्टीन लाइज़ के लिए नॉकआउट चूहे उत्पन्न किए हैं।

डॉ. मल्लमपल्ली, जॉन्स हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसिन में सेल बायोलॉजी विभाग में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता हैं, तथा डॉ. माइकेलिस, जॉन्स हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसिन में सेल बायोलॉजी बायोफिज़िक्स के प्रोफेसर हैं।

डॉ. ग्लोवर मिशिगन विश्वविद्यालय में मानव आनुवंशिकी विभाग में प्रोफेसर हैं, जिनकी शोध रुचि मानव आनुवंशिक रोग और गुणसूत्र अस्थिरता के आणविक आधार में है। वे 120 से अधिक शोध प्रकाशनों और पुस्तक अध्यायों के लेखक हैं। उनकी प्रयोगशाला ने नाजुक स्थलों पर गुणसूत्र अस्थिरता पर बड़े पैमाने पर काम किया है और कई मानव रोग जीनों की पहचान की है और उनका क्लोन बनाया है, हाल ही में वंशानुगत लिम्फेडेमा के लिए जिम्मेदार जीन की पहचान की है, और हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया के लिए जिम्मेदार लैमिन ए जीन की पहचान में सहयोग किया है।

डॉ. लेमायर टफ्ट्स विश्वविद्यालय में सहायक प्रोफेसर हैं और हाल ही में उन्होंने एचजीपीएस में डेकोरिन की भूमिका पर अनुसंधान के लिए एनआईएच-वित्त पोषित अनुदान प्राप्त किया है।

डॉ. ब्राउन न्यूयॉर्क स्टेट इंस्टीट्यूट फॉर बेसिक रिसर्च में मानव आनुवंशिकी विभाग के अध्यक्ष और जॉर्ज ए जर्विस क्लिनिक के निदेशक हैं। वे प्रोजेरिया के विश्व विशेषज्ञ हैं, जिन्होंने पिछले 25 वर्षों से इस सिंड्रोम का अध्ययन किया है। प्रोजेरिया सेल लाइनों की उनकी सेल बैंकिंग और उनके अध्ययनों ने प्रोजेरिया में LMNA उत्परिवर्तन की अंतिम पहचान में योगदान दिया।

परियोजना विवरण: हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) के सटीक निदान के लिए एक विश्वसनीय मार्कर की आवश्यकता होती है। हमने gp200 का वर्णन करने के लिए ग्लाइन डिटेक्शन का उपयोग किया है और प्रमुख ओवरएक्सप्रेस्ड ट्रांसक्रिप्ट की पहचान की है जो सुसंस्कृत फाइब्रोब्लास्ट में HGPS मार्करों के लिए उत्कृष्ट उम्मीदवार हैं। यह एक वर्षीय परियोजना हमें gp200 की पहचान करने के लिए प्रोटिओमिक्स का उपयोग करने और एक प्रमुख ट्रांसक्रिप्टेड उम्मीदवार मार्कर hgpg200 की जांच करने के लिए वास्तविक समय RT-PCR विधियों का उपयोग करने की अनुमति देगी। हम अपने प्रकाशित gp200 परख की संवेदनशीलता में सुधार करेंगे, विशिष्ट ट्रांसक्रिप्ट विश्लेषण की उपयोगिता का विस्तार करेंगे, और मार्कर का पता लगाने की सुविधा के लिए एक संवेदनशील परख विकसित करेंगे।

यह कार्य एचजीपीएस से पीड़ित बच्चों के लिए महत्वपूर्ण है। (1) यह शीघ्र और सटीक निदान में सहायता करेगा। (2) यह परियोजना पहली बार है कि प्रोटिओमिक्स और माइक्रोएरे/रियल टाइम आरटी-पीसीआर उपकरणों के इस संयोजन का उपयोग एचजीपीएस की आणविक विशेषताओं का पता लगाने के लिए किया जाता है। (3) हम एचजीपीएस को अलग करने वाले प्रमुख अणुओं की पहचान करेंगे। उनकी पहचान हमें एचजीपीएस के आणविक जीव विज्ञान और जैव रसायन विज्ञान के बारे में जानकारी प्रदान करेगी। (4) वर्ष 1 के अंत तक, हम एक ऐसा परीक्षण प्रदान करने की उम्मीद करते हैं जिसे वर्तमान अनुदान से परे, छोटे बायोप्सी नमूनों और कोमल स्वाब द्वारा लिए गए बुक्कल कोशिकाओं में विश्वसनीय रूप से माना जा सकता है।

जीवनी संबंधी विवरण: टोनी वीस सिडनी विश्वविद्यालय के आणविक जैव प्रौद्योगिकी कार्यक्रम के संस्थापक अध्यक्ष हैं, सिडनी विश्वविद्यालय के आणविक और माइक्रोबियल जैव विज्ञान स्कूल में जैव रसायन विज्ञान के एसोसिएट प्रोफेसर, रॉयल प्रिंस अल्फ्रेड अस्पताल में आणविक और नैदानिक आनुवंशिकी में मानद विजिटिंग वैज्ञानिक और सिंगापुर के राष्ट्रीय विश्वविद्यालय में विजिटिंग प्रोफेसर हैं। टोनी को रोसलिन फ्लोरा गॉलस्टन पुरस्कार और एक ऑस्ट्रेलियाई स्नातकोत्तर अनुसंधान पुरस्कार दिया गया, फिर उन्हें ARC पोस्टडॉक्टरल फेलो बनाया गया, जिसके बाद वे NIH फोगार्टी इंटरनेशनल फेलो के रूप में यूएसए चले गए। उन्होंने स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय में फुलब्राइट फेलोशिप सहित अन्य पुरस्कार प्राप्त किए, इससे पहले कि वे सिडनी विश्वविद्यालय में संकाय पद संभालने के लिए CSIRO पोस्टडॉक्टरल स्कॉलर के रूप में ऑस्ट्रेलिया लौट आए। वे दो बार थॉमस और एथेल मैरी इविंग स्कॉलर रहे हैं और उन्हें LTK में शोध अध्ययन करने के लिए रॉयल सोसाइटी एक्सचेंज स्कॉलर बनाया गया था। टोनी को जैव रसायन और आणविक जीवविज्ञान के क्षेत्र में विशिष्ट योगदान के लिए ऑस्ट्रेलियाई सोसायटी फॉर बायोकेमिस्ट्री एंड मॉलिक्यूलर बायोलॉजी द्वारा मान्यता दी गई थी और उन्हें एमर्शम फार्मासिया बायोटेक्नोलॉजी मेडल से सम्मानित किया गया था। उन्हें डेविड सिमे रिसर्च पुरस्कार और पदक भी मिला, जो पिछले दो वर्षों के दौरान ऑस्ट्रेलिया में जीव विज्ञान, रसायन विज्ञान, भूविज्ञान या भौतिकी में किए गए सर्वश्रेष्ठ मौलिक शोध कार्य के लिए दिया जाता है।

शोध परियोजना का लक्ष्य उस जीन की पहचान करना है जिसका उत्परिवर्तन हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) के लिए जिम्मेदार है। एक अन्य प्रोजेरोइड सिंड्रोम, वर्नर सिंड्रोम के जीन की पहचान हाल ही में कई बड़े पीड़ित परिवारों के आनुवंशिक अध्ययनों के माध्यम से की गई है। दुर्भाग्य से, HGPS के मामले में इस दृष्टिकोण का उपयोग नहीं किया जा सकता है क्योंकि HGPS वंशावली वाले कोई परिवार नहीं हैं। डॉ. सेडिवी और उनके सहयोगी, डॉ. फ्रैंक रोथमैन ने इसके बजाय HGPS रोगियों से प्राप्त कोशिकाओं के आनुवंशिक अध्ययन द्वारा HGPS जीन की पहचान करने का प्रस्ताव दिया है। यह दृष्टिकोण जैव प्रौद्योगिकी में दो हालिया विकासों का लाभ उठाएगा: पहला, उच्च घनत्व cDNA या ऑलिगोन्युक्लियोटाइड माइक्रोएरे (जिसे आमतौर पर "जीन चिप्स" के रूप में जाना जाता है), जो एक समय में कई जीनों का अध्ययन करने की अनुमति देता है; और दूसरा, रेट्रोवायरस वेक्टर सिस्टम, जो कोशिका से कोशिका तक आनुवंशिक जानकारी के अत्यधिक कुशल हस्तांतरण को इंजीनियर करना संभव बनाता है। शोधकर्ता सबसे पहले जीन अभिव्यक्ति पैटर्न की पहचान करने का प्रयास करेंगे जो एचजीपीएस कोशिकाओं को सामान्य कोशिकाओं से अलग करता है, और फिर रेट्रोवायरस वेक्टर प्रौद्योगिकी का उपयोग करके सामान्य कोशिकाओं में जीन (या जीन) की खोज करेंगे जो एचजीपीएस कोशिकाओं को "ठीक" कर सकते हैं।

जॉन एम. सेडिवी ब्राउन यूनिवर्सिटी में आणविक जीव विज्ञान, कोशिका जीव विज्ञान और जैव रसायन विभाग में जीव विज्ञान और चिकित्सा के प्रोफेसर हैं। 1978 में टोरंटो विश्वविद्यालय में अपनी स्नातक की पढ़ाई पूरी करने के बाद, उन्होंने 1984 में हार्वर्ड विश्वविद्यालय से माइक्रोबायोलॉजी और आणविक आनुवंशिकी में पीएचडी प्राप्त की। मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी में नोबेल पुरस्कार विजेता फिलिप शार्प की प्रयोगशाला में दैहिक कोशिका आनुवंशिकी में चार साल के पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण के बाद उन्होंने 1988 में येल विश्वविद्यालय के संकाय में अपना स्वतंत्र शोध कैरियर शुरू किया। उन्हें 1990 में राष्ट्रपति युवा अन्वेषक नामित किया गया और 1991 में उन्हें एंड्रयू मेलन पुरस्कार मिला।

वे 1996 में ब्राउन यूनिवर्सिटी चले गए, जहाँ वे आनुवंशिकी पढ़ाते हैं और बुनियादी कैंसर जीव विज्ञान और मानव कोशिकाओं और ऊतकों की उम्र बढ़ने के तंत्र पर काम करने वाले एक शोध समूह की देखरेख करते हैं। उन्होंने नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ और अमेरिकन कैंसर सोसाइटी के लिए कई सहकर्मी समीक्षा समितियों में काम किया है और अभी भी कर रहे हैं। उनकी प्रयोगशाला को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ द्वारा लगातार वित्त पोषित किया जाता रहा है, और उन्होंने सहकर्मी समीक्षा पत्रिकाओं में एक उत्पादक प्रकाशन रिकॉर्ड बनाए रखा है। 2000 में जॉन सेडिवी को सेंटर फॉर जेनेटिक्स एंड जीनोमिक्स का निदेशक नामित किया गया था जिसे वर्तमान में ब्राउन यूनिवर्सिटी में स्थापित किया जा रहा है।

फ्रैंक जी. रोथमैन, पीएचडी, सह-अन्वेषक

फ्रैंक जी रोथमैन ब्राउन विश्वविद्यालय में जीवविज्ञान के प्रोफेसर और प्रोवोस्ट, एमेरिटस हैं। उन्होंने 1955 में हार्वर्ड विश्वविद्यालय से रसायन विज्ञान में पीएचडी की डिग्री प्राप्त की। 1957-1961 तक, अमेरिकी सेना में दो साल की सेवा के बाद, वह एमआईटी में आणविक आनुवंशिकी में एक पोस्टडॉक्टरल रिसर्च फेलो और एसोसिएट थे। 1961 से 1997 में अपनी सेवानिवृत्ति तक वह ब्राउन विश्वविद्यालय के जीवविज्ञान संकाय में थे। उन्होंने सभी स्तरों पर जैव रसायन, आनुवंशिकी और आणविक जीवविज्ञान पढ़ाया। सूक्ष्मजीवों में जीन अभिव्यक्ति पर उनके शोध को 1961 से 1984 तक राष्ट्रीय विज्ञान फाउंडेशन द्वारा लगातार वित्त पोषित किया गया था। उन्होंने 1984-1990 तक जीवविज्ञान के डीन के रूप में कार्य किया उन्होंने 1988 में और फिर 1996 में उम्र बढ़ने के जीवविज्ञान पर पाठ्यक्रम पढ़ाया। प्रोफेसर एमेरिटस के रूप में, उन्होंने प्रोजेरिया पर ध्यान केंद्रित करते हुए उम्र बढ़ने के जीवविज्ञान पर सहयोगी अध्ययन में भाग लिया है।”

अंतिम लक्ष्य HGPS के लिए जिम्मेदार मूल दोष को समझना है। इस परियोजना में, हम HGPS कोशिकाओं में जीनोम रखरखाव के विशिष्ट पहलुओं की जांच करेंगे। हम तीन क्षेत्रों, टेलोमेर डायनेमिक्स, स्वतःस्फूर्त उत्परिवर्तन दर और DNA मरम्मत के विशिष्ट प्रभावों पर ध्यान केंद्रित करेंगे। हम HGPS फाइब्रोब्लास्ट में टेलोमेर क्षरण की दरों को मात्रात्मक रूप से मापेंगे, कोशिकाओं को hTERT (टेलोमेरेज़ कैटेलिटिक सबयूनिट) अभिव्यक्त करने वाले रेट्रोवायरस से संक्रमित करके, टेलोमेरेज़ अभिव्यक्ति के सख्त नियंत्रण की अनुमति देने के लिए संशोधित किया गया है। इसके अलावा, यह निर्धारित करने के लिए DNA रखरखाव की जांच की जाएगी कि क्या HGPS, कई समय से पहले बूढ़ा होने वाले सिंड्रोम की तरह, DNA मरम्मत या प्रतिकृति में कोई दोष शामिल करता है। अध्ययनों में HGPS फाइब्रोब्लास्ट में बेसल p53 स्तरों की जांच, घाव-विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग करके विशिष्ट DNA घावों की मरम्मत करने की HGPS फाइब्रोब्लास्ट की क्षमता और HGPS फाइब्रोब्लास्ट में स्वतःस्फूर्त उत्परिवर्तन की दर की जांच शामिल होगी। कई अध्ययनों में टेलोमेरेज़-अमरकृत फाइब्रोब्लास्ट सेल लाइन शामिल होंगी ताकि एचजीपीएस फाइब्रोब्लास्ट के समय से पहले जीर्ण होने के कारण होने वाले प्रभावों को मापे बिना प्रयोग किए जा सकें। प्रस्तावित अध्ययनों में इस बात के ठोस उत्तर देने की क्षमता है कि क्या एचजीपीएस में अंतर्निहित दोष दोषपूर्ण जीनोम रखरखाव के कारण है। एचजीपीएस से जुड़े सेलुलर फेनोटाइप का स्पष्टीकरण दोषपूर्ण आणविक मार्गों को निर्धारित करने और अंततः रोग जीन की खोज करने में एक मूल्यवान उपकरण होगा।

थॉमस डब्ल्यू. ग्लोवर, पीएच.डी.: डॉ. ग्लोवर मिशिगन विश्वविद्यालय, एन आर्बर, एमआई में मानव आनुवंशिकी और बाल चिकित्सा विभाग में प्रोफेसर हैं। उनका शोध फोकस मानव आनुवंशिक विकारों के आणविक आनुवंशिकी और गुणसूत्र अस्थिरता और डीएनए मरम्मत के अध्ययन पर है। उन्होंने मेनकेस सिंड्रोम, एहलर्स-डानलोस सिंड्रोम का एक सामान्य रूप, और वंशानुगत लिम्फेडेमा सहित कई मानव रोग जीनों की पहचान या क्लोनिंग करने में सफलता प्राप्त की है। उनके पास 100 से अधिक सहकर्मी-समीक्षित वैज्ञानिक प्रकाशन हैं और उन्हें निरंतर NIH अनुदान सहायता मिली है। उन्होंने कई संपादकीय बोर्डों में काम किया है और मार्च ऑफ़ डाइम्स बर्थ डिफेक्ट्स फ़ाउंडेशन और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ़ हेल्थ के लिए अनुदान समीक्षक हैं।

माइकल डब्ल्यू. ग्लिन, एमएस, सह-अन्वेषक, मिशिगन विश्वविद्यालय में मानव आनुवंशिकी विभाग में डॉ. ग्लोवर की प्रयोगशाला में पीएचडी करने वाले एक वरिष्ठ स्नातक छात्र हैं। उन्होंने उम्मीदवारी के लिए अर्हता प्राप्त कर ली है, और सभी कक्षा कार्य और शिक्षण आवश्यकताओं को पूरा कर लिया है। सम्मान में मानव आनुवंशिकी विभाग द्वारा प्रदान किए जाने वाले अकादमिक उत्कृष्टता के लिए जेम्स वी. नील पुरस्कार शामिल हैं। वह कई शोधपत्रों, एक पुस्तक अध्याय और दो पेटेंट के लेखक हैं। माइकल ने कनेक्टीकट विश्वविद्यालय से माइक्रोबायोलॉजी में मास्टर्स ऑफ साइंस की डिग्री प्राप्त की। उन्होंने डॉ. एलन बेल के निर्देशन में येल मेडिकल स्कूल में डीएनए डायग्नोस्टिक लैब की देखरेख की।

डॉ. गॉर्डन हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) रोगियों और स्वस्थ बच्चों के बीच एक निरंतर अंतर पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं: HGPS रोगियों के मूत्र में एक विशेष यौगिक - हायलूरोनिक एसिड (HA) - का स्तर बहुत अधिक होता है। HA जीवन के लिए आवश्यक है क्योंकि यह ऊतकों को एक साथ रखने में मदद करता है, लेकिन इसका बहुत अधिक होना एक बुरी बात हो सकती है। HA की सांद्रता वृद्ध लोगों में बढ़ जाती है, और हृदय रोग से मरने वाले लोगों की रक्त वाहिकाओं में बनने वाली पट्टिकाएँ HA से भरी होती हैं। HGPS वाले बच्चों के पूरे शरीर में यही पट्टिकाएँ होती हैं, और यही दिल के दौरे और स्ट्रोक का कारण बनने में प्रमुख भूमिका निभाती हैं। यह विचार कि HA हृदय रोग में योगदान देता है, नया नहीं है, लेकिन इस क्षेत्र में काम को हाल ही में नए विश्लेषणात्मक उपकरणों द्वारा बढ़ावा दिया गया है। अनुसंधान के इस अपेक्षाकृत अनदेखे क्षेत्र में, डॉ. गॉर्डन इसके स्रोत तक सबूतों की बूंद-बूंद का अनुसरण करने की कोशिश कर रहे हैं ताकि पता लगाया जा सके कि क्या HA के स्तर बढ़ने पर बीमारी अधिक गंभीर हो जाती है और यह स्थापित किया जा सके कि क्या रसायन वास्तव में पट्टिका निर्माण को बढ़ावा देता है। अगर इस तरह के संबंध की पुष्टि हो जाती है, तो इससे ऐसी चिकित्सा विकसित हो सकती है जो HA के स्तर को कम करके हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम और हृदय रोग दोनों से लड़ सकती है। डॉ. गॉर्डन कहते हैं, "कोई भी उपचार जो इन बच्चों की मदद करता है, वह संभवतः हृदय रोग और संभावित रूप से बुढ़ापे से जुड़ी अन्य समस्याओं से पीड़ित लाखों लोगों की मदद करेगा।"

डॉ. लेस्ली बेथ गॉर्डन प्रोविडेंस, रोड आइलैंड में हैस्ब्रो चिल्ड्रेंस हॉस्पिटल में बाल रोग की प्रशिक्षक हैं और बोस्टन, मैसाचुसेट्स में टफ्ट्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में रिसर्च एसोसिएट हैं, जहाँ वे HGPS पर अपना शोध करती हैं। उन्होंने 1998 में ब्राउन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में संयुक्त एमडी, पीएचडी कार्यक्रम पूरा किया, जहाँ उन्होंने चिकित्सा कार्यक्रम में उत्कृष्ट श्रेणी में सर्वोच्च स्थान प्राप्त किया और सिग्मा ज़ी ऑनर सोसाइटी की सदस्य बनीं। इससे पहले, उन्होंने 1991 में ब्राउन यूनिवर्सिटी से विज्ञान में स्नातकोत्तर की उपाधि प्राप्त की। 1986 में उन्हें न्यू हैम्पशायर विश्वविद्यालय से कला स्नातक की उपाधि प्रदान की गई।

डॉ. गॉर्डन टफ्ट्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में एनाटॉमी के प्रोफेसर डॉ. ब्रायन पी. टूल की प्रयोगशाला में काम कर रहे हैं। इस परियोजना में सहायता करने वाले अन्य लोग हैं इंग्रिड हार्टन एमएस, मार्गरेट कॉनराड, आरएन, और चार्लेन ड्रेलेउ, आरएन