مرستې تمویل شوې

مارچ ۲۰۲۳: ريکارډو ولا-بيلوستا، سانتياګو دي کمپوستيلا، اسپانيا ته. "پروجیریا او ویسکولر کیلکیشن: خواړه او درملنه."

د ډاکټر ولا-بیلوستا په لابراتوار کې د څیړنې یوه مهمه برخه د زړه د سیسټم ډیر کیلکیفیکیشن دی، په شمول د شریان، کورونري شریان، او اورټیک والوز، چې په لویه کچه د HGPS سره د ماشومانو د مړینې ابتدايي ټاکي. په HGPS کې د vascular calcification مالیکولر میکانیزم دمخه په LmnaG609G/+ نوک-in موږک کې تحلیل شوی ، کوم چې د extracellular pyrophosphate ژور کمښت ښیې ، چې د کلسییفیکیشن کلیدي endogenous inhibitor. په دې پروژه کې موږ موخه دا ده چې د مالیکول میکانیزمونه وټاکو چې په HGPS کې د عصبي کلسیفیکیشن او اوږدمهالۍ وده یا کموي، د ځانګړو غذايي موادو اهمیت باندې تمرکز کوي چې هره ورځ مصرف کیږي. سربیره پردې، موږ پلان لرو چې د دوه نوي احتمالي درملنې میتودونو اغیزمنتیا تحلیل کړو (کوم چې د پیرو فاسفیټ هوموستاسیس بحالوي) چې کولی شي د HGPS موږکانو او ماشومانو د ژوند کیفیت او اوږد عمر ښه کړي. موږ پلان لرو چې د LmnaG609G/+ نوک-ان موږک او د اورټا ویسکولر نرم عضلاتو حجرو څخه کار واخلو ترڅو د دې تغذیې / درملنې اغیزې د عصبي کالسییفیکیشن او په ویوو کې اوږد عمر دواړه یوازې او د FTI-lonafarnib سره یوځای تحلیل کړي.

نومبر ۲۰۲۲: د سیلویا اورټیګا ګوتیرز، کمپلیټینس پوهنتون، مادرید هسپانیه ته
"د پروجیریا درملنې لپاره د نوي چلند په توګه د کوچني مالیکولونو لخوا د پروجیرین کچې کمول"

وروستي شواهد وړاندیز کوي چې د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS یا پروجیریا) وژونکي پایلې کې ترټولو مهم فکتور د پروجیرین جمع کول دي ، د لامین A بدل شوی شکل چې د پروجیریا لامل کیږي. جینیاتي طریقې چې هدف یې د پروجیرین کچه کمول دي یا د دې RNA سره تعامل یا د جین اصلاح کولو په واسطه د ناروغۍ فینوټائپ کې د پام وړ پرمختګ هڅوي. پدې پروژه کې به موږ د پروجیرین مستقیم کمښت په ګوته کړو چې د کوچنیو مالیکولونو د ډیزاین او ترکیب له لارې چې د پروټولوسیس په نښه کولو chimeras (PROTACs) نومیږي. د مرکبونو دا ټولګی، په تیره لسیزه کې د نورو ناروغیو لپاره رامینځته شوی، د دې وړتیا لري چې په ځانګړې توګه یو پروټین وتړي او د پروټوسومال تخریب لپاره یې نښه کړي، له همدې امله د هغې کچه راټیټوي. زموږ په لابراتوار کې دمخه پیژندل شوي مار سره پیل کول ، موږ به د درملو کیمیا برنامه ترسره کړو چې هدف یې د بیولوژیکي فعالیت او فارماکوینټیک پیرامیټرونو له مخې د ښه مرکباتو ترلاسه کول دي. غوره مرکبات به د پروجیریا په ویوو ماډل کې د موثریت لپاره ارزول کیږي.

اکتوبر ۲۰۲۲: لارنس اربیب ته، انستیتوت نیکر-انفینټس میلادس (INEM)، پاریس، فرانسه
"په HGPS فزیوپاتولوژي کې د کولمو ګړندي عمر خلاصول: یو مدغم چلند"

د ډاکټر اربیب لابراتوار پدې وروستیو کې وښودله چې اوږدمهاله سوزش په پراخه کچه بدلويپه کولمو کې د پری mRNA ویشلو کیفیت کنټرول ، یو له پایلو څخه د پروجیرین پروټین تولید دی. په اوسنۍ پروژه کې، هغه به د کولمو په اپیتیلیم باندې د پروجیرین زهرجن اغیزې وپلټي، د سټیم حجرو نوي کولو او د میوکوسل خنډ بشپړتیا باندې نظارت اغیزې. هغه به دا هم هدف ولري چې د عمر لرونکي چاپیریال نښې وپیژني چې په HGPS کې د RNA جلا کولو اغیزه کوي د راپور ورکوونکي موږک ماډل پلي کولو سره. په vivo کې د پروجیرین ځانګړي جلا کولو پیښې تعقیب. په ټوله کې ، دا پروژه به د کولمو بشپړتیا باندې د پروجیریا ناروغۍ پایلې په ګوته کړي ، پداسې حال کې چې ساینسي ټولنې ته د HGPS کې د ګړندي عمر لرونکي نسجونو او حجرو ځانګړي چلونکو تحقیق لپاره نوې سرچینې چمتو کوي.

جنوري ۲۰۲۲: ډاکټر کریمه جبالی، پی ایچ ډي، د میونخ تخنیکي پوهنتون، میونخ، آلمان ته: "د هچینسن-ګیلفورډ پروجیریا سنډروم درملنه د FDA لخوا د دوه منظور شوي درملو سره یوځای - لونافرنیب او Baricitinibپه ترتیب سره د farnesyltransferase او JAK1/2 kinase ځانګړي مخنیوی کونکي.

د ډاکټر جبالي پروژه به د HGPS د موږک ماډل کې ازموینه وکړي ایا درملنه د ترکیب سره لونافرنیب او باریسیټینیب د التهاب ضد درمل به د HGPS د عادي رنځپوهنې وده وځنډوي ، د بیلګې په توګه د عصبي ناروغۍ ، د پوټکي atrophy ، alopecia او lipodystrophy. د هغې پخوانۍ موندنې د JAK-STAT لاره د HGPS د سوزش او سیلولر ناروغۍ ځانګړتیاو سره نښلوي. د باریسیټینیب سره د HGPS سیلولر تماس د حجرو وده او د مایټوکونډریال فعالیت ښه کړی، د التهاب ضد عوامل کم کړي، د پروجیرین کچه کمه کړي، او د اډیپوجینسیس ښه کړي. سربیره پردې، د لونافارنیب سره د باریسیټینیب اداره یوازې د لونافارنیب څخه پورته او پورته ځینې سیلولر فینوټایپونه ښه کړي.

جولای ۲۰۲۱: Chiara Lanzuolo، Instituto Nazionale Genetica Molecolare، Milano، ایټالیا ته.
"د هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم کې د فارماسولوژیکي درملنې په اړه د جینوم جوړښت او فعالیت بیا رغونه څارنه" 

ډاکټر لانزوولو د DNA 3D جوړښت په برخه کې ماهر دی. د هغې ډلې پدې وروستیو کې راپور ورکړی چې د جینوم حجرې ځانګړي درې اړخیز جوړښت د اټومي لامینا د سمې غونډې لخوا ساتل کیږي او په چټکۍ سره د پروجیریا رنځپوهنې له لاسه ورکول کیږي. په دې پروژه کې به هغه د پروجریک موږک ماډل کې د عصري ټیکنالوژیو څخه کار واخلي ترڅو په ځانګړې توګه د ناروغۍ په لومړیو مرحلو کې د مالیکول میکانیزمونو په نښه کولو لپاره چې یا د رنځپوهنې پیل ته اجازه ورکوي یا ګړندي کوي. سربیره پردې ، هغه به د فارماسولوژیکي درملنې په جریان کې د فعال جینوم بیا رغونه تحلیل کړي.

جولای ۲۰۲۱: ماریو کورډیرو ته، د کاډیز د بایو میډیکل څیړنې او نوښت انسټیټیوټ (INIBICA)، کاډیز، هسپانیه.
"د HGPS په درملنه کې د انفلاسیون مخنیوی او پولیپل تګلاره"

د ډاکټر کورډیرو پروژه به د پروجیریا په رنځپوهنه کې د NLRP3-انفلامازوم کمپلیکس مالیکولي اغیزې وپلټي او د لونافارنیب سره د NLRP3-انفلاسوم ځانګړي مخنیوی کونکي اغیزې وپلټي. د هغه پخوانۍ موندنې د NLRP3 احتمالي رول او د پروجیریا موږک ماډل په بقا کې د دې مخنیوی احتمالي اغیزه ښیې. هغه به اوس د لونافارنیب د واحد درمل درملنه د NLRP3 ځانګړي مخنیوی او د دواړو ترکیب درملنه سره پرتله کړي ترڅو معلومه کړي چې کوم یو خورا مؤثر دی. د دې پروژې پایلې به په امید سره په پروجیریا کې د کلینیکي آزموینې ګړندۍ کولو کې مرسته وکړي د دوه مرکبونو په کارولو سره چې د انسان مرحله 2a آزموینې کې ازمول شوي د ښه تاثیر او زغم سره.

جولای ۲۰۲۰: (د پیل نیټه د اګست 2020) ته ایلسا لوگارینو، د عمر او انیوپلوډی ګروپ، IBMC – Instituto de Biologia Molecular e Celular، Porto، پرتګال، "د HGPS لپاره د سینوټراپیټیک ستراتیژۍ په توګه د کروموزوم ثبات کوچني مالیکول وده"

د ډاکټر Logarinho پروژه موخه دا ده چې د مایکروټیوبیل (MT) - depolymerizing kinesin-13 Kif2C/MCAK (UMK57) د کوچني مالیکول اګونیسټ اغیزې وپلټئ، ترڅو د HGPS سیلولر او فیزولوژیکي ځانګړتیاو سره مبارزه وکړي. د هغې پخوانۍ موندنې Kif2C په دواړو جینومیک او کروموزوم بې ثباتۍ کې د کلیدي لوبغاړي په توګه درجه بندي کوي، کوم چې په علت سره تړل شوي، او همدارنګه د پروجیرایډ سنډرومونو لومړني لاملونو په توګه تاسیس شوي. د حجرو په کچه د پروجیریا کروموزومونو ثبات په ټول بدن کې د ناروغۍ وده کول دي.

جنوري ۲۰۲۰: ډاکټر ویسنټ اندریس ته، پی ایچ ډی، سینټرو ناسیونال دی انویستیګیسیونیس کارتیوواسکولیز (CNIC)، مادرید، هسپانیه. "د ټرانسجینک لامین C-Stop (LCS) او CAG-Cre Yucatan minipigs نسل د HGPS Yucatan minipigs د کلینیکي آزموینې لپاره نسل کول"

د ډاکټر اندریس په لابراتوار کې د څیړنې کلیدي ساحه د پروجیریا نوي څارویو ماډلونو نسل ته لارښوونه شوې. د څارویو لوی ماډلونه د موږک ماډلونو په پرتله د انسان ناروغۍ اصلي نښه بیا تکراروي ، موږ ته اجازه راکوي چې د زړه ناروغۍ وڅیړو او درملنې معاینه کړو. د ډاکټر اندریس ماډل به د پروجیریا نوي منی پیګ ماډل ته وده ورکړي چې دمخه د PRF لخوا تمویل شوی و. 

جنوري ۲۰۲۰: ډاکټر جیوانا لتنزي ته، پی ایچ ډی، د بولونا، ایټالیا د مالیکولر جینیاتي واحد CNR انسټیټیوټ. "په پروجیریا کې د ژوند کیفیت ښه کول: د مورین LmnaG609G / G609G ماډل کې لومړۍ آزموینه"

ډاکټر لاتنزي به په پروجیریا کې د ژوند کیفیت په ګوته کړي ، کوم چې د اوږدمهاله التهاب حالت پورې اړه لري. د انفلاسیون حالت نورمال کول ممکن د ناروغانو سره د درملو درملنې سره مخ شي. که د دوی روغتیایی حالت ښه شي، دوی کولی شي ښه موثریت ترلاسه کړي او عمر یې اوږد کړي. ډاکټر لاتنزي به د پروجیریا موږک ماډل کې د اوږدمهاله سوزش کمولو لپاره ستراتیژۍ ازموینه وکړي ، د دې هدف سره چې ناروغانو ته د پایلو لیږدولو هدف وي.

جنوري ۲۰۲۰: ډاکټر بوم جون پارک ته، PhD، د پوسان ملي پوهنتون، د کوریا جمهوریت. "په HGPS کې د پروجیرینین (SLC-D011) او لونافارنیب اغیزه: په ویټرو او ویوو کې ګډ"

ډاکټر پارک د پروجیرینین په نوم یو درمل رامینځته کړی چې پروجیرین مخنیوی کوي او په موږکانو کې د پروجیریا حجرو کې د ناروغۍ مخه نیسي. ډاکټر پارک به اوس د لونافارنیب سره د پروجیرینین ترکیب اغیزې وڅیړي. هغه به د درملو واحد درملنه (لونافارنیب) او یو ترکیب درملنه (پروجیرینین او لونافارنیب) پرتله کړي ترڅو معلومه کړي چې کوم یو خورا مؤثر دی. که چیرې د درملو ترکیب ټیټ زهرجن وي ، نو د پروجیرینین او لونافارنیب ګډه کلینیکي آزموینه ممکن په افق کې وي!

جنوري ۲۰۲۰: ډیویډ آر لیو ته، پی ایچ ډی، ریچارډ مرکین پروفیسور او په روغتیا پاملرنې کې د مرکین انسټیټیوټ د بدلون ټیکنالوژۍ رییس، د کیمیاوي بیولوژي او معالجوي علومو پروګرام رییس، د اصلي انسټیټیوټ غړی او د پوهنځي رییس، براډ انسټیټیوټ، څیړونکی، هاوارډ هیوز د طبي انسټیټیوټ، توماس ډډلي کابوټ د طبیعي علومو پروفیسور، او د هارورډ پوهنتون د کیمیا او کیمیاوي بیولوژي پروفیسور. "د HGPS لپاره د اساس ترمیم درملنه".

د ډاکټر لیو لابراتوار به د نوي بیس ایډیټر ډولونو ازموینه او اعتبار ترسره کړي ترڅو د رنځجنیک G608G ایلیل بیرته ځنګلي ډول LMNA ته سم کړي ، د ویروسونو پراختیا او تولید به دا مدیر او مناسب لارښود RNA د ناروغ څخه ترلاسه شوي حجرو ته ورسوي ، وده او تولید وکړي. د دې ایډیټر وړاندې کولو لپاره د ویروسونو او مناسب لارښود RNA په vivo کې ، د هدف څخه لرې DNA او د هدف څخه لرې RNA تحلیلونه، د درملنې شوي ناروغ څخه ترلاسه شوي حجرو RNA او پروټین تحلیلونه، او د اړتیا وړ اضافي تجربو او تحلیلونو لپاره ملاتړ

اکتوبر ۲۰۱۹: ډاکټر سټیوارټ ته د پروجیریا څیړنې په برخه کې خورا تجربه لرونکي تحقیق کونکي. په تیره لسیزه کې، د هغه څیړنې په لامینوپیتيز باندې متمرکزې دي، د ناروغیو یو متفاوت ټولګه چې د لامینا جین کې د بدلونونو څخه رامینځته کیږي چې د عمر، د زړه فعالیت، او د عضلاتو ډیسټروفي اغیزه کوي. هغه او د هغه همکارانو ښودلې چې د SUN1 په نوم د پروټین له مینځه وړل د وزن له لاسه ورکولو مخه نیسي او د پروجیریا په څیر موږکانو کې بقا زیاتوي. هغه به اوس د دې موندنې پراساس د مخدره توکو سکرینینګ ترسره کړي ، د هر هغه لپاره په زرهاو کیمیاوي توکي معاینه کوي چې ممکن SUN1 ګډوډ کړي او په احتمالي توګه د پروجیریا ماشومانو درملنې لپاره د نوي درملو په توګه کار وکړي.  

ډاکټر فینکل هڅه کوي پوه شي چې ولې HGPS یو سیګمینټل پروجیریا ده، یعنې، ولې داسې ښکاري چې ځینې نسجونه د نورو نسجونو په پرتله ډیر اغیزمن کوي. هغه په ځانګړي ډول لیوالتیا لري چې ولې د وینې رګونو سره ستونزې رامینځته کیږي. داسې انګیرل کیږي چې د ناروغۍ دا طبقه بندي طبیعت ممکن وي ځکه چې هغه حجره چې د وینې رګونو په جوړولو کې مرسته کوي، د عصبي نرم عضلاتو حجره، ممکن د نورو حجرو ډولونو په پرتله د پروجیرین بیان ته لږ توپیر ځواب ورکړي. دا توپیر د یو بل پروټین سره تړاو لري چې د p62 په نوم یادیږي، کوم چې د آټوفګی په حجرو کې دخیل دی. هغه په دې باور دی چې p62 د نورو حجرو په پرتله په نرم عضلاتو حجرو کې توپیر لري (په نرم عضلاتو حجرو کې دا د حجرو په نیوکلیوس کې ځایی ښکاري) او دا توپیرونه ممکن تشریح کړي چې ولې د وینې رګونه په HGPS کې ډیرې ستونزې لري. هغه دا هم په دې باور دی چې داسې درمل رامینځته کیدی شي چې p62 اغیزه کوي او دا درمل ممکن د HGPS ناروغانو درملنې لپاره ګټور وي.

تورین فنکل د پیټسبورګ / UPMC په پوهنتون کې د عمر د انسټیټیوټ رییس او د پیټسبورګ پوهنتون د طب څانګې کې د ژباړې درملو کې د جی نیکولاس بیک ویت III او ډوروتي بی بیک ویت رییس دی. هغه د فزیک په برخه کې د لیسانس سند او په 1986 کې د هارورډ میډیکل ښوونځي څخه د MD او PhD سند ترلاسه کړ. د میساچوسټس عمومي روغتون کې د داخلي طب په برخه کې د استوګنې وروسته، هغه د جان هاپکنز میډیکل ښوونځي کې د کارتولوژي په برخه کې فیلوشپ بشپړ کړ. په 1992 کې، هغه د ملي زړه، سږو او وینې انسټیټیوټ (NHLBI) د داخلي څیړنې پروګرام کې د تحقیق کونکي په توګه NIH ته راغی. په NIH کې د خپل وخت په جریان کې ، هغه په NHLBI کې د زړه ناروغۍ څانګې رییس او د مالیکولر درملو مرکز رییس په شمول مختلف پوسټونه درلودل. هغه د کلینیکي څیړنې لپاره د امریکایی ټولنې (ASCR) غړی دی ، د امریکایی ډاکټرانو انجمن (AAP) او د ساینس پرمختګ لپاره د امریکایی اتحادیې (AAAS) غړی دی. هغه په ډیری اداراتو بورډونو کې خدمت کوي پشمول دا مهال د بیاکتنې مدیرانو بورډ کې خدمت کوي ساینس. که څه هم د NIH Intramural فنډونو په ابتدايي توګه د هغه د کار ملاتړ کړی، د هغه لابراتوار د ایلیسن میډیکل فاونډیشن د لوړ پوهان په توګه او د لیډوک فاؤنڈیشن لخوا مالتړ ترلاسه کړی، چیرته چې هغه دا مهال د ټرانسټلانټیک شبکې لپاره د متحده ایاالتو همغږي کونکي په توګه کار کوي چې د زړه د بیا رغونې مطالعه کوي. د هغه اوسني څیړنې ګټو کې د عمر او عمر پورې اړوند ناروغیو کې د آټوفګي رول ، د عکس العمل اکسیجن ډولونه او د مایټوکونډریل فعالیت شامل دي.

د زړه بدلونونه د پروجیریا ناروغانو ترمینځ د مړینې لوی لامل دی. د ډاکټر Izpisua Belmonte لابراتوار ښودلې چې د سیلولر ریپروګرام کول کولی شي د پروجیریا حجرې بیا ژوندي کړي. د هغه لابراتوار اوس د پروجیریا موږک ماډلونو کې د زړو فینوټایپونو کمولو لپاره د سیلولر بیا پروګرم کولو څخه کار اخلي د زړه سیسټم باندې ځانګړي تمرکز سره. دا موندنې کولی شي د پروجیریا ناروغانو لپاره د ناول درملنې پراختیا لامل شي.

د ډاکټر Izpisua Belmonte د څیړنې ساحه د سټیم سیل بیولوژي، د غړو او نسجونو پراختیا او بیا تولید باندې تمرکز کوي. هغه له 350 څخه ډیر مقالې په عالي پروفایل کې ، په نړیواله کچه پیژندل شوي ، د ملګرو بیاکتنې ژورنالونو او د کتاب فصلونو کې خپرې کړې. هغه په دې برخو کې د هغه د هڅو لپاره د ویلیم کلینټن ولسمشرۍ جایزه، د پیو سکالر جایزه، د ملي ساینس بنسټ د تخلیقیت جایزه، د امریکا د زړه ټولنې تاسیس شوي څیړونکي جایزه، او د راجر ګیلیمین نوبل رییس په ګډون ډیری د پام وړ جایزې او جایزې ترلاسه کړې. د کلونو په اوږدو کې د هغه کار د غړو او نسجونو نمونو او مشخصاتو په جریان کې د ځینې هومیوبکس جینونو رول په ګوته کولو کې مرسته کړې ، په بیله بیا د مالیکول میکانیزمونو پیژندنه چې دا مشخص کوي چې څنګه د داخلي ارګانونو مختلف حجرې ډوله مخکیني د جنین کیڼ اړخ سره په ځایي توګه تنظیم شوي. سم محور د هغه کار موږ ته د مالیکولر اساس په اړه یو نظر راکوي چې په لوړو فقرو کې د عضوي بیا رغونې په جریان کې ښکیل دي، په مختلفو نسجونو کې د انسان د سټیم حجرو توپیر او همدارنګه د عمر او عمر پورې اړوند ناروغیو. د هغه د څیړنې وروستی هدف د نوي مالیکولونو پراختیا او د ځانګړي جین او حجرو پراساس درملنې دي ترڅو د ناروغیو درملنه وکړي چې انسانان اغیزمن کوي.

دسمبر 2016 (د پیل نیټه د فبروري 1، 2017): ریکارډو ولا-بیلوستا ته، پی ایچ ډي، د ټیم مشر، فنډاسیون جیمینیز ډیز پوهنتون روغتون روغتیا څیړنیز انسټیټیوټ (FIIS-FJD، هسپانیه). "په HGPS کې د نورمال پیرو فاسفیټ هومیوستاسیس بیرته ترلاسه کولو لپاره معالجې ستراتیژیانې."

د HGPS ناروغانو په څیر، Lmna^G609G/+ موږکان د اضافي حجرو پیروفاسفیټ (PPi) ترکیب کولو لپاره د بدن ضعیف ظرفیت له امله د ډیر عصبي کلسیفیکیشن ښکارندوی کوي. ځکه چې د PPi د خارجي حجرو د تخریب او ترکیب تر مینځ عدم توازن هم کولی شي د آرټیکولر کارټیلج او نورو نرم نسجونو د رنځولوژیکي محاسبې لامل شي، د پروجیرین بیان سره تړلی د PPi گردش کولو سیسټمیک کمښت کولی شي د HGPS ډیری کلینیکي څرګندونې تشریح کړي، په شمول د ویسکولر کیلسیفیکیشن، هډوکي او د ګډو غیرممومیت. د exogenous PPi سره درملنې د عصبي کلسیفیکیشن کم کړی مګر د Lmna د ژوند موده یې نه ده زیاته کړې.^G609G/G609G موږکان دا د بیسال سیروم کچې ته د exogenous PPi د ګړندي هایدرولیسس له امله دی ، کوم چې د PPi د عمل وخت کموي ترڅو په نورو نرم نسجونو لکه بندونو کې د اکټوپیک کیلکیفیکیشن مخه ونیسي. په Lmna کې د درست PPi هومیوستاسیس بیا رغونه^G609G/+موږکان د انزایمونو فارماسولوژیکي مخنیوی کونکي کاروي چې د حجرو پایروفاسفیټ میتابولیزم کې دخیل دي ، کولی شي د ژوند کیفیت او د ژوند موده دواړه ښه کړي.

Ricardo Villa-Bellosta په 2010 کې د زارګوزا پوهنتون (اسپانیا) څخه د پی ایچ ډی سند ترلاسه کړ. د هغه د دوکتورا کار د عصبي کلسیفیکیشن ، رینل فیزیولوژی او د ارسنیک توکسیکوکینیټکس کې د فاسفیت لیږدونکو رول باندې متمرکز و. د هغه د کار لپاره هغه د غیر معمولي دوکتورا جایزه، د هسپانوي شاهي اکاډمۍ د ډاکټرانو جایزه او د اینریک کوریس ریسرچ جایزه په ګډون ډیری جایزې ترلاسه کړې. هغه په اتلانتا (USA) کې د ایموري پوهنتون د طب ښوونځي کې د لیدنې څیړونکی و چیرې چې هغه د اورتیک دیوال کې د خارجي حجرو پیرو فاسفیټ (ePPi) میتابولیزم مطالعه کړ. په 2012 کې هغه د جوآن دی لا سیروا پوسټ دوکتورل څیړونکي په توګه د سینټرو ناسیونال ډی انویستیګاسیونس کاردیواسکولرز (CNIC، هسپانیا) سره یوځای شو چې خپل کار یې د EPPi میتابولیزم باندې تمرکز کوي دواړه په اتیروما پلاک کالسییفیکیشن او د HGPS موږکونو کې د ویسکولر کیلکیشن کې. په 2015 کې هغه د فنډاسیون جیمینیز ډیز پوهنتون روغتون روغتیا څیړنیز انسټیټیوټ (FIIS-FJD، هسپانیا) ته لاړ ترڅو د ساره بوریل پوسټ ډیکټورل څیړونکي په توګه د هیموډالیسس ناروغانو کې د فاسفیټ/پیروفاسفیټ هومیوستاسیس مطالعه کړي. په سپتمبر 2015 کې هغه ته د FIIS-FJD کې د ټیم مشر په توګه د "I+D+I ځوان څیړونکو" فیلوشپ ورکړل شو ترڅو د پښتورګو په اوږدمهاله ناروغۍ او شکر ناروغۍ کې د ویسکولر کیلسییفیکیشن په اړه د ePPi میتابولیزم رول مطالعه کړي.

د HGPS عامل بدلون په لامین A. AKTIP اغیزه کوي، یو پروټین چې موږ پدې وروستیو کې مشخص کړی، د لامین سره متقابل عمل دی چې د حجرو د بقا لپاره اړین دی، په ټیلومیر او DNA میتابولیزم کې ښکیل دی. څلور اصلي کتنې دا نوی پروټین د HGPS سره نښلوي: i) د AKTIP نیمګړتیا په حجرو کې د HGPS ځانګړتیاوې بیا تکراروي. ii) د AKTIP نیمګړتیا په موږکانو کې د HGPS ځانګړتیاوې بیا تکراروي؛ iii) AKTIP د لامینونو سره تعامل کوي، او iv) AKTIP د ناروغ څخه ترلاسه شوي HGPS حجرو کې بدلیږي. زموږ په مطالعاتو کې موږ فرضیه وړاندې کوو چې د AKTIP کمپلیکس د ننګونې DNA نقلی پیښو لپاره د پوستې په توګه کار کوي. موږ تمه لرو چې په HGPS کې د دې پوستې سره جوړجاړی شوی، کوم چې په پایله کې، کیدای شي د HGPS فینوټایپ کې مرسته وکړي. موږ وړاندیز کوو چې په ویټرو او موږکونو کې د AKTIP فعالیت په پراخه کچه تحلیل کړو. موږ تمه لرو چې دا څیړنه به په پروجیریا کې د احتمالي چلوونکي میکانیزم په توګه د DNA نقل کولو ضعف رول په اړه معلوماتو سره د AKTIP له لارې د پروجیرین او ټیلومیر اختلالاتو ترمینځ اړیکې ته نوي لیدونه ورکړي. د دې په پام کې نیولو سره چې د HGPS ایټیولوژي د ټاکونکو او چلونکي میکانیزمونو پوهه لا تر اوسه په بشپړه توګه نه ده ترلاسه شوې، موږ باور لرو چې د نوي لامین سره متقابل عمل کونکو لوبغاړو مطالعې، لکه AKTIP، به د HGPS میکانیزم بنسټونو تحلیل او د لارې د خلاصولو لپاره وسیله وي. د نوي درملنې ستراتیژیو ته.

اسابیلا ساګیو د ساپینزا پوهنتون (روم، ایټالیا) کې د جینیات په برخه کې پی ایچ ډی ترلاسه کړ. هغې له 1991 څخه تر 1994 پورې د مالیکولر بیولوژي (روم ایټالیا) لپاره د مرک ریسرچ انسټیټیوټ کې کار کړی. له 1994 څخه تر 1997 پورې هغه په IGR (پاریس فرانسه) کې د EU پوسټ دوکتورا فیلو وه. په 1998 کې هغه بیرته ساپینزا پوهنتون ته راغله، په لومړي سر کې د څیړنې مرستیال په توګه او بیا د جینیتیک او جین درملنې د همکار پروفیسور په توګه. د IS اصلي څیړنې ګټې د جین درملنه او د telomeres او عمر لرونکي مطالعې سره دي. IS له 2003 څخه تر 2011 پورې د سان رافیل ساینس پارک غړیتوب لري، له 2003 راهیسې د CNR برخه ده، د 2016 راهیسې د لامینوپیتيز لپاره د ایټالوي شبکې برخه ده. IS په ایټالیا کې د انټر یونیورسټي بایو ټیکنالوژۍ شبکه کې د ساپینزا استازی دی، په ساپینزا کې نړیوال فعالیتونه همغږي کوي او د پرمختګ لپاره په 2016 کې د ساینسي ژورنالیزم ماسټر تاسیس شو د څیړونکو او خلکو ترمنځ اړیکې (www.mastersgp.it). د داعش فعالیتونه په سایټ کې تشریح شوي: www.saggiolab.com.

زموږ هدف په ویوو کې د نوي احتمالي پروجیریا درملنې اجنټانو ازموینه ده. دا ډیره همکاری پروژه د ټام میستیلي په لابراتوار کې د څو نوماندانو معالجې اجنټانو کشف ، د کارلوس لوپیز اوټین په لابراتوار کې د HGPS حیواني ماډل پراختیا او د مختلف مرکبونو ازموینې کې د الیسیا روډریګز - فولګیراس تخصص پراساس ده. د in-vivo ترتیب.

ټام میستیلي د NIH ځانګړی تحقیق کونکی او د ملي سرطان انسټیټیوټ ، NIH کې د سرطان څیړنې مرکز رییس دی. هغه په نړیواله کچه نامتو سیل بیولوژیست دی چې په ژوندیو حجرو کې د جینومونو او جین بیان مطالعې لپاره د عکس اخیستنې طریقې کارول پیل کړي. د هغه لابراتوار علاقه د 3D جینوم تنظیم او فعالیت بنسټیز اصول کشف کول دي او دا پوهه د سرطان او عمر لپاره د نوي تشخیصي او درملنې ستراتیژیو پراختیا کې پلي کول دي. هغه د انګلستان د لندن پوهنتون څخه PHD ترلاسه کړی او د پسرلي هاربر لابراتوار کې یې د دوکتورا وروسته روزنه ترسره کړې. د هغه د کار لپاره هغه ډیری جایزې ترلاسه کړې دي پشمول د هیرمن بیرمن جایزه، د ویلهلم برنارډ مډال، د چارلس پوهنتون د سرو زرو مډال، د فلیمینګ جایزه، د ګیان ټنډوري جایزه، د NIH رییس جایزه، او د NIH میرټ جایزه. هغه د ډیری ملي او نړیوالو ادارو لپاره د مشاور په توګه کار کوي او په ډیری اداراتو بورډونو کې کار کوي په شمول حجره، ساینس او PLOS بیولوژي  هغه دی د مشر مدیر د حجرو بیولوژي کې اوسنی نظر.

پدې پروژه کې موږ د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS، یا پروجیریا) د درملنې لپاره د نوي isoprenylcysteine carboxylmethyltransferase (ICMT) مخنیوی کونکو پراختیا وړاندیز کوو چې دمخه زموږ د څیړنې لابراتوار کې پیژندل شوي مار پراساس. دا هټ (UCM-13239) د پام وړ ICMT مخنیوی کوي، د پروجرایډ فایبروبلاستونو (LmnaG609G/G609G) کې د پروجیرین پروټین غلط ځای کول هڅوي، د دې حجرو وړتیا زیاتوي او په درملنه شوي حجرو کې د بقا لپاره د سیګنال لارې ته وده ورکوي. د دې مرکب د پیل ټکي په توګه کارول، زموږ ټیم به د درملو کیمیا پروګرام ترسره کړي (د لیډ او لیډ اصلاح کولو لپاره) چې موخه یې د بیولوژیکي فعالیت او فارماکوکینټیک پیرامیټونو له مخې د ښه مرکباتو ترلاسه کول دي. غوره مرکبات به د پروجیریا په ویوو ماډل کې د موثریت لپاره ارزول کیږي.

Silvia Ortega-Gutiérrez د مادرید په Complutense پوهنتون کې د پی ایچ ډی سند ترلاسه کړ، د درملو کیمیا په برخه کې د پروفیسور ماریا لوز لوپز-روډریګز تر څارنې لاندې کار کوي. له هغې وروسته، هغې د سکریپس څیړنیز انسټیټیوټ (کلیفورنیا، متحده ایالاتو) کې د پروفیسور بین کراوټ لابراتوار سره یوځای شوه ترڅو د فولبرایټ فیلوشپ سره د کیمیاوي بیولوژي او پروټومکس په برخه کې کار وکړي. د 2008 او 2012 تر منځ هغه د کمپلوټینس پوهنتون د عضوي کیمیا په څانګه کې د رامون او کاجل سکالر وه چیرې چې هغه په 2013 کې د اسوشیټیډ پروفیسور په توګه لوړه شوه. دا هغه موقف دی چې اوس یې لري.

د ډاکټر اورټیګا ګوتیریز د علاقې وړ ساحې د درملو کیمیا او کیمیاوي بیولوژي دي او په ځانګړي توګه د کینابینایډ او لایسوفاسفاټیډیک اسید سیسټمونو ساحې ، د نوي معالجوي اهدافو اعتبار ، او د G پروټین مطالعې لپاره د کیمیاوي تحقیقاتو پراختیا. - یوځای شوي رسیدونکي. د هغې کار په معتبرو ژورنالونو کې خپور شوی دی پشمول ساینس، فطرت نیوروسینس، انګیونډیټ کیمي او د درملو کیمیا ژورنال، او همدارنګه په پیټینټونو کې چې د درملو صنعت ته لیږدول شوي. په 2011 او 2016 کې هغې د اروپا د طبي کیمیا فدراسیون لخوا "په اکاډیمیا کې د ځوان درملو کیمیا پوه لپاره د دوهمې درجې جایزه" او په 2012 کې د هسپانوي شاهي کیمیاوي ټولنې لخوا "د ځوان څیړونکي جایزه" ترلاسه کړه.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یو نادر جینیاتي ناروغي ده چې د میوټیشن له امله رامینځته کیږي. LMNA جین او د شدید نښو لخوا مشخص کیږي چې د وخت دمخه عمر لرونکي ځانګړتیاو سره ورته وي ، پشمول د زړه ناروغۍ چې د ایتروسکلروسیس ، لوړ فشار ، د زړه هایپرټروفي او د زړه د ناکامۍ له امله د مړینې لامل کیږي. په ناروغانو او د HGPS موږک ماډلونو کې پخوانیو مطالعاتو د وینې رګونو کې د نرم عضلاتو حجرو پرمختللی زیان په ګوته کړ، مګر د HGPS سره تړلې د زړه د ناروغۍ په پراختیا کې د اندوتیلیل حجرو رول تر اوسه نه دی تحلیل شوی، سره له دې چې د اندوتیلیل حجرو فعالیت ضعیف دی. په نورمال عمر کې د زړه د ناروغۍ لپاره لوی خطر فکتور. د زړه د عمر د رنځپوهنې د مالیکولر اساس مطالعې لپاره او د دې لپاره چې د عمر لرونکي ویسکولر انډوتیلیم د HGPS سره څنګه مرسته کوي تحقیق کولو لپاره ، موږ د موږک یو نوی ماډل رامینځته کړی چې د HGPS لامل څرګندوي. LMNA د عصبي اندوتیلیل حجرو سیسټم کې په انتخابي ډول د متغیر جین محصول. د موږکانو په اړه زموږ لومړني تحلیلونه د ځنډ وده، په زړه کې د فایبروسیس زیاتوالی، د زړه هایپرټروفي، د هایپرټروفي مارکرونو لوړوالی، او د متقابل موږکانو وخت مخکې مړینه ښودلې، چې د HGPS د زړه د فینوټائپ سره ورته والی لري. پدې پروژه کې به موږ د مالیکول میکانیزمونه وڅیړو، چې څنګه متغیر LMNA د جین محصول د وینې رګونو کې د اندوتیلیل حجرو اغیزه کوي او دا څنګه د زړه په فعالیت اغیزه کولی شي. موږ به پرو ایتروجینک اجزا په متوجه انډوتیلیل حجرو او رګونو کې پټ کړو او ازموینه وکړو چې دا لاره څنګه په نورو نسجونو او حجرو اغیزه کولی شي. دا پروژه به په وینه کې د HGPS سره تړلې د زړه ناروغۍ لپاره احتمالي بایو مارکرونه هم وپیژني. زموږ پروژه د لومړي ځل لپاره په HGPS کې د زړه ناروغۍ په پراختیا کې د ویسکولر اندوتیلیم رول څیړي او د تشخیص او درملنې لپاره د احتمالي هدفونو په توګه به نوي (پرو-ایتروجینک) لارې او برخې وپیژني.

Roland Foisner د ویانا په طبي پوهنتون کې د بایو کیمیا د پوهنتون پروفیسور او د میکس ایف پیروتز لابراتوارونو مرستیال دی. نوموړي په ۱۹۸۴ کال کې د اتریش په ویانا کې له تخنیکي پوهنتون څخه د بایو ټیکنالوژۍ په برخه کې پی ایچ ډي (ډاکټر ټیکنالوژي) تر لاسه کړه، وروسته د ویانا په پوهنتون کې اسسټنټ پروفیسور او د طبي پوهنتون د طب د بیو کیمیا په څانګه کې د بشپړ پروفیسور په توګه وټاکل شو. په ویانا کې په 2002. 1991-1992 کې هغه د دوکتورا وروسته روزنه ترلاسه کړه د سکریپس څیړنیز انسټیټیوټ په لا جولا، کالیفورنیا، متحده ایالاتو کې.

Roland Foisner د EURO-Laminopathies علمي همغږي کونکی و، د کلینیکي او بنسټیزو څیړونکو د اروپا شبکې پروژه، چې موخه یې د لامین سره تړلي ناروغیو د مالیکول میکانیزمونو تحلیل کول دي ترڅو د نوي درملنې طریقې پراختیا ومومي. هغه د نیوکلیوس ژورنال مدیر مدیر دی، د ډیری حجرو بیولوژی ژورنالونو مدیر بورډ کې، د EU پروژو ساینسي مشورتي بورډ کې، او د ډیری نړیوالو تمویل سازمانونو بیاکتنې پینلونو کې کار کوي. هغه تر 2007 پورې د نړیوال ویانا بایوسنټر پی ایچ ډي برنامې کې د فراغت مطالعاتو رییس و او په ډیری ملي او نړیوالو مقالو کمیټو کې یې دنده ترسره کړې.

د Roland Foisner په لابراتوار کې څیړنه په اټومي او کروماتین تنظیم کې د لامین او لامین پابند پروټینونو متحرکاتو او دندو تمرکز کوي، د جین بیان او سیګنال تنظیم کولو کې، او د جنیټیک ناروغیو کې چې د عضلاتو ډیسټروفي څخه تر وخت دمخه عمر پورې اړه لري. هغه ګڼ شمیر مهمې کتنې مقالې، رابلل شوي بیاکتنې او د کتاب فصلونه خپاره کړي او په ملي او نړیوالو غونډو کې یې ډیری بلنه شوي سیمینارونه ورکړي دي.

د زړه بدلونونه د پروجیریا ناروغانو ترمینځ د مړینې لوی لامل دی. د ډاکټر بیلمونټ لابراتوار د پروجیریا مطالعې لپاره نوي ماډلونه رامینځته کړي چې د پروجیریا ناروغانو څخه رامینځته شوي د هڅول شوي pluripotent سټیم حجرو (iPSCs) کارولو پراساس دي. د هغه لابراتوار اوس د نوي درملو کشف لپاره د دې ماډلونو څخه تولید شوي عصبي حجرې کاروي چې کولی شي د پروجیریا د انسان او موږک ماډلونو کې د زړه بدلونونه ښه کړي. دا موندنې کولی شي د پروجیریا ناروغانو لپاره د ناول درملنې پراختیا لامل شي.

ډاکټر خوان کارلوس بیلمونټ ایزپیسووا د جین ایکسپریشن لابراتوار پروفیسور دی د بیولوژیکي مطالعاتو لپاره سالک انسټیټیوټ, La Jolla, CA, USA. هغه پخوانی رییس دی او په تاسیس کې یې مرسته کړې په بارسلونا کې د بیا تولیدي درملو مرکز. هغه Ph.D لري. په بایو کیمیا او فارماکولوژي کې د ایټالیا د بولونا پوهنتون او د اسپانیا د والنسیا پوهنتون څخه. هغه د ماربرګ د اروپا د مالیکولر بیولوژی لابراتوار (EMBL) پوهنتون څخه د هایډلبرګ، آلمان او د متحده ایالاتو UCLA کې د پوسټ دوکتورا ملګری دی.

د نورو لخوا یوه وروستۍ مطالعه [Gabriel et al.، 2015، د زړښت حجره 14(1):78-91] وښودله چې isothiocyanate sulforaphane (د بروکولي څخه یو فایټو کیمیکل)، د پروجیریا سره د ماشومانو څخه اخیستل شوي د کلتوري حجرو د ودې کچه لوړه کړې، او دا د سنډروم سره تړلي مختلف بایومارکرونو ته وده ورکوي. د خوراکي نباتاتو څخه د اسوتیوساینټس سره زموږ کار وړاندیز کوي چې د دې سل څخه ډیر نږدې نږدې مرکبات باید پراخه معالجوي کړکۍ ولري (د مؤثره او زهرجن غلظت ترمینځ حد) ، او شاید د سلفورافین په پرتله ټیټ مؤثره غلظت ولري. موږ به دا فرضیه معاینه کړو.

موږ پدې وروستیو کې نوي کیمیاوي توکي وموندل چې د کیمیاوي کتابتون سکرینینګ له لارې د پروجیرین او لامین A/C ترمینځ تعامل بندوي. د پروجیرین تولید کونکي موږک ماډل کې (Lmna^G609G/G609G)، زموږ کیمیاوي (JH4) کولی شي د ژوند موده وغځوي او همدارنګه د عمر عمر فینوټایپونه کم کړي، پشمول د بدن وزن، د عضلاتو ځواک او د غړو اندازه زیاته کړي. سره له دې چې د JH4 ښکاره اغیزه لري Lmna^wt/G609Gموږکان، دا کولی شي یوازې 4 اونۍ وغځوي Lmna^G609G/G609G د موږکانو د ژوند موده، دا په ګوته کوي چې د JH4 اغیز په اوسني مرحله کې د پروجیریا سنډروم لپاره د معالجې درملو په توګه د پلي کولو لپاره کافي ندي. برسېره پردې، د JH4 اغیزې ته وده ورکول باید ترسره شي. د دې لپاره، موږ به د JH4 اغیزې ښه کولو لپاره څو آزموینې ترسره کړو. لومړی، موږ به خپل کیمیاوي نور هایدروفیلیک بڼه بدل کړو. په حقیقت کې، JH4 خورا هایدروفوبیک دی چې دا به یو دلیل وي چې موږ نشو کولی دوز زیات کړو. د دې په اړه، موږ دمخه د هایدروفیلیک مرکب (JH010) ترلاسه کړی، د JH4 ورته سیلولر اغیز سره. په حقیقت کې، زموږ وروستۍ پایلې ښودلې چې د JH4 زیاتوالی (له 10 mg/kg څخه 20 mg/kg) کولی شي د ژوند موده له 16 اونیو څخه 24 اونیو ته لوړه کړي (د کیریر لخوا درملنه شوې) په حقیقت کې 20 ملی ګرامه / کیلو ګرامه انجکشن شوي موږکان لاهم پاتې دي. ژوندی دی). د دې کیمیاوي ښه کولو لپاره، موږ د JH010-ډیریوټیو تولید کړی او بیولوژیکي اغیزه یې معاینه کړې. دوهم، موږ به نانو پارټیکل جوړ کړو چې JH010 به په مؤثره توګه ټول بدن ته ورسوي. په حقیقت کې، دا کار لا دمخه پیل شوی دی. د دواړو میتودونو له لارې، موږ به د JH4 پورې اړونده کیمیاوي توکي ترلاسه کړو او دوی به یې معاینه کړو Lmna^G609G/G609G د موږک ماډل (د ژوند موده، هسټولوژیکي تحلیل، زهرجنیت، فارماکوډینامیکس او همدارنګه د فارماکو کایناتیک). د دې مطالعاتو څخه، موږ غواړو د موږک ماډل او همدارنګه د HGPS ماشومانو کې د HGPS درملنې غوره لاره چمتو کړو.

ډاکټر پارک د کوریا په پوهنتون کې د سرطان بیولوژي کې پی ایچ ډی ترلاسه کړ. هغه خپله د دوکتورا وروسته څیړنې د کوریا ملي روغتیا انسټیټیوټ (KNIH) او د سیول ملي پوهنتون کې ترسره کړې. له 2006 راهیسې، هغه د پوسان ملي پوهنتون کې کار کړی دی. اوس هغه د مالیکولر بیولوژي د څانګې رییس دی. د هغه څیړنه د ناروغۍ ځانګړي سیګنال شبکې (سرطان، HGPS، ورنر سنډروم) پیژندلو او د نوي کیمیاوي موادو موندلو باندې تمرکز کوي چې کولی شي د مخدره توکو نوماندانو لپاره د ناروغۍ اړوند پروټین - پروټین تعامل بند کړي.

په پروجیریا اخته ماشومانو کې د وینې رګونه ډیر ژر زړیږي. دا د عصبي ناروغیو لامل کیږي چې د زړه حملې او سټروک لامل کیږي. موږ اراده لرو چې داسې درملنه رامینځته کړو چې په دې ماشومانو کې د عصبي عمر مخه ونیسي. موږ مخکې ښودلې چې د عمر لرونکي انسان حجرې د تعدیل شوي پیغام RNA (mmRNA) انکوډینګ telomerase سره د درملنې له لارې ژوندي کیدی شي. Telomerase یو پروټین دی چې په کروموزومونو کې telomeres پراخوي.

ټیلومیرونه د بوټانو د سر په څیر دي؛ دوی کروموزوم سره یوځای ساتي، او ټیلومیر د کروموزوم د نورمال فعالیت لپاره اړین دي. د حجرو د عمر په څیر، ټیلومیرونه لنډیږي، او په ځینو وختونو کې کروموزوم نور په سمه توګه کار نه کوي. پدې وخت کې حجره حساس کیږي او نور نشي کولی وده وکړي. Telomeres په اصل کې زموږ بیولوژیکي ساعت دی. په پروجیریا اخته ماشومانو کې، ټیلومیر ډیر ژر لنډیږي. موږ اراده لرو چې زموږ درملنه د پروجیریا ماشومانو په حجرو کې معاینه کړو ترڅو وګورو چې ایا موږ کولی شو ټیلومیرونه وغزوو ، د عمر لرونکي پروسې بیرته راګرځوو ، او د عصبي حجرو بیا ژوندي کول. که دا طریقه کار وکړي، موږ اراده لرو چې په دې ماشومانو کې د کلینیکي آزموینې په لور درملنه رامینځته کړو.

ډاکټر جان پی کوک د زړه په طب کې روزل شوی او په مییو کلینیک کې یې د فیزیولوژي په برخه کې پی ایچ ډي ترلاسه کړی. هغه د هارورډ طبي ښوونځي ته د طب د معاون پروفیسور په توګه ګمارل شوی و. په 1990 کې، هغه د ویسکولر بیولوژي او طب په برخه کې د پروګرام مشري کولو لپاره د سټینفورډ پوهنتون ته وګمارل شو، او د سټینفورډ پوهنتون د طب ښوونځي کې د زړه د درملو په څانګه کې پروفیسور وټاکل شو، او د سټینفورډ د زړه ناروغۍ انسټیټیوټ د هسټن میتوډیسټیسټ ته د ګمارلو پورې د هغه د مرستیال په توګه وټاکل شو. په 2013 کې.

ډاکټر کوک د 20,000 حوالو سره د عصبي طب او بیولوژي په ډګر کې له 500 څخه ډیر څیړنې مقالې ، د موقعیت مقالې ، بیاکتنې ، د کتاب فصلونه او پیټینټونه خپاره کړي دي؛ h index = 76 (د ISI ویب پاڼه، 6-2-13). هغه په ملي او نړیوالو کمیټو کې کار کوي چې د زړه د ناروغیو سره معامله کوي، پشمول د امریکا زړه ټولنه، د امریکا د زړه ناروغۍ کالج، د ویسکولر درملو ټولنه، او د زړه، سږو او وینې ملي انسټیټیوټ. هغه د عصبي درملو د ټولنې د رییس په توګه دنده ترسره کړې ، د ویسکولر درملو د امریکایی بورډ رییس په توګه او د ویسکولر درملو د همکار مدیر په توګه دنده ترسره کړې.

د ډاکټر کوک د ژباړې څیړنې برنامه د عصبي بیا رغولو باندې متمرکزه ده. دا برنامه د روغتیا ملي انسټیټیوټ ، د امریکا زړه ټولنه ، او صنعت لخوا تمویل کیږي.

د ډاکټر کوک د څیړنې برنامه تمرکز د انډوتیلیل دندو لکه واسوډیلیشن او انجیوجینیسیس په بیا رغونه یا محرک باندې دی ، د کوچني مالیکولونو یا سټیم سیل درملنې په کارولو سره. د خپل 25 کلونو ژباړې انډوتیلیل بیولوژي کې، هغه لومړی د اندوتیلیم څخه ترلاسه شوي نایټریک آکسایډ ضد ایتروجنیک اغیزې تشریح او مشخصې کړې؛ د NO synthase inhibitor ADMA د انجیوجینک ضد اغیز؛ د انډوتیلیل نیکوتینیک اسیتیلچولین ریسیپټرو لخوا منځګړیتوب شوی انجیوجینک لاره؛ د رنځپوهنې انجیوجینیسیس په حالتونو کې د دې لارې لپاره رول؛ او د لارې یو مخالف رامینځته کړی چې اوس د دوهم پړاو کلینیکي آزموینې کې دی. د هغه کلینیکي څیړنیز ګروپ د پردی شریان ناروغۍ په درملنه کې د انجیوجینک اجنټانو او بالغ سټیم حجرو کارول سپړلي دي. په دې وروستیو کې، هغه د انسان د iPSCs څخه اخیستل شوي انډوتیلیل حجرې تولید او مشخص کړي، او د انجیوجینیسیس او ویسکولر بیاجوړولو کې یې د دوی رول وپلټئ. د لابراتوار وروستي لیدونو د عصبي معافیت سیګنال رول په اټومي بیا پروګرم کولو کې د pluripotency او د عصبي ناروغیو لپاره د معالجوي لیږد توپیر روښانه کړی.

ډاکټر کولینز د بایو میډیکل څیړنې د نړۍ ترټولو لوی ملاتړ کونکي کار نظارت کوي ، له لومړني څخه کلینیکي څیړنې پورې. ډاکټر کولینز او د هغه ټیم د پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن سره په ګډه په 2003 کې د HGPS جینیاتی لامل کشف کړ، او په دې کار کې یې د لسګونو کلونو پانګونې سره، د دوی هدف پاتې دی: د رنځپوهنې پوهیدل او د HGPS لپاره د درملنې په لټه کې. اوسنۍ مطالعې په احتمالي معالجوي طریقو متمرکزې دي، په شمول د RNA پر بنسټ میتودونه او د ریپامائسین او د هغې انلاګونو کارول، د حجرو او HGPS موږک ماډلونو په کارولو سره.

فرانسیس ایس کولینز، MD، Ph.D. د روغتیا ملي انسټیټیوټ (NIH) رییس دی. پدې رول کې هغه په نړۍ کې د بایو میډیکل څیړنې ترټولو لوی ملاتړ کونکي کار نظارت کوي ، له لومړني څخه کلینیکي څیړنې ته سپیکٹرم پراخوي.

ډاکټر کولینز یو فزیک پوه - جینیات پوه دی چې د ناروغۍ جینونو د هغه د تاریخي موندنو او د هغه د نړیوالې انساني جینوم پروژې مشرتابه لپاره پیژندل شوی، چې د 2003 په اپریل کې د انسان د DNA لارښوونې کتاب بشپړ شوي ترتیب بشپړولو سره پای ته ورسید. هغه د 1993 څخه تر 2008 پورې په NIH کې د ملي بشري جینوم ریسرچ انسټیټیوټ رییس په توګه دنده ترسره کړې.

د ډاکټر کولینز خپل څیړنیز لابراتوار یو شمیر مهم جینونه کشف کړي، پشمول د سیسټیک فایبرروسس، نیوروفایبروماتوسس، د هنټینګټن ناروغۍ، د کورنۍ د انډروکرین سرطان سنډروم، او په دې وروستیو کې، د ټایپ 2 ډایبایټس لپاره جینونه، او هغه جین چې د هچینسن د ناروغۍ لامل کیږي. د ګیلفورډ پروجیریا سنډروم ، یو نادر حالت چې د وخت دمخه عمر لامل کیږي.

ډاکټر کولینز د ویرجینیا پوهنتون څخه په کیمیا کې BS ترلاسه کړ، د پی ایچ ډی. د ییل پوهنتون څخه په فزیکي کیمیا کې، او په چپل هیل کې د شمالي کارولینا پوهنتون څخه د اعزاز سره MD. په 1993 کې NIH ته د راتلو دمخه ، هغه د میشیګان پوهنتون په پوهنځي کې نهه کاله تیر کړل ، چیرې چې هغه د هاورډ هیوز طبي انسټیټیوټ تحقیق کونکی و. هغه د طب د انستیتوت او د علومو ملي اکاډمۍ یو ټاکل شوی غړی دی. ډاکټر کولینز ته د 2007 کال د نومبر په میاشت کې د جمهوري ریاست د ازادۍ مډال او په 2009 کې د ساینس ملي مډال ورکړل شو.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یو نادر او وژونکی جنیټیک اختلال دی چې د ګړندي عمر سره مشخص کیږي. د انسان د HGPS فایبروبلاستونو یا موږکانو درملنه چې Lmna (د HGPS د موږک ماډل) نه لري د ریپامایسین سره ، د MTOR مخنیوی کونکی (د Rapamycin میخانیکي هدف) پروټین کایناس ، د حجرو په کچه د HGPS فینوټایپونه بیرته راګرځوي او د عضوي کچې عمر او روغتیا ته وده ورکوي. . په هرصورت، ریپامیسین په انسانانو کې جدي اړخیزې اغیزې لري، پشمول د معافیت فشار او د ډایبېټوجینک میټابولیک اغیزې، کوم چې ممکن د HGPS ناروغانو لپاره د اوږدې مودې کارول منع کړي. د mTOR پروټین کناز په دوه جلا کمپلیکونو کې موندل کیږي، او د ډاکټر لامینګ د څیړنې ټیم او د ډیرو نورو لابراتوارونو کار وړاندیز کوي چې د ریپامایسین ډیری ګټې د mTOR کمپلیکس 1 (mTORC1) له فشار څخه ترلاسه کیږي، پداسې حال کې چې ډیری یې ضمني اغیزې د MTOR کمپلیکس 2 (mTORC2) د "د هدف څخه لرې" مخنیوی له امله دي.

پداسې حال کې چې rapamycin په vivo کې د mTOR دواړه کمپلیکسونه منع کوي، mTORC1 او mTORC2 په طبیعي ډول د چاپیریال او غذايي موادو مختلف اشارو ته ځواب ویونکي دي. mTORC1 په مستقیم ډول د امینو اسیدونو لخوا هڅول کیږي، پداسې حال کې چې mTORC2 په عمده توګه د انسولین او د ودې فکتور سیګنال لخوا تنظیم کیږي. د ډاکټر لامینګ څیړنیز ټیم ثابته کړه چې د ټیټ پروټین خواړه د پام وړ mTORC1 کموي ، مګر mTORC2 نه ، د موږک په نسجونو کې سیګنال کوي. دا په زړه پورې احتمال لوړوي چې د ټیټ پروټین خواړه ممکن د MTORC1 فعالیت محدودولو او د HGPS ناروغانو ته د درملنې ګټې چمتو کولو لپاره نسبتا ساده ، د ټیټ اړخیز اغیز میتود وي. پدې څیړنه کې ، دوی به یو داسې رژیم وپیژني چې په vivo کې د mTORC1 سیګنال مخه نیسي ، او د دې رژیم وړتیا وټاکي چې د HGPS رنځپوهنې وژغوري دواړه په vivo کې د HGPS پروجیرین - څرګندونکي موږک ماډل کې ، او په ویټرو کې د HGPS ناروغ حجرو لاینونو کې.

ډډلي لامینګ په 2008 کې د هارورډ پوهنتون څخه د ډاکټر ډیویډ سنکلیر په لابراتوار کې د تجربوي رنځپوهنې په برخه کې پی ایچ ډي ترلاسه کړ، او وروسته یې د ډاکټر ډیویډ سباتیني په لابراتوار کې د بایو میډیکل څیړنې لپاره د وایټ هیډ انسټیټیوټ کې د پوسټ دوکتورا زده کړې بشپړې کړې. د ډاکټر لامینګ څیړنه د NIH/NIA K99/R00 Pathway to Independence Award او همدارنګه د عمر د څیړنې لپاره د امریکایی فدراسیون لخوا د جونیر پوهنځی څیړنیز جایزه لخوا ملاتړ کیږي. د ویسکانسن په پوهنتون کې د هغه لابراتوار په زده کړې تمرکز کوي چې څنګه د تغذیې ځواب ویونکي سیګنال لارې د روغتیا وده کولو لپاره کارول کیدی شي او دواړه نورمال عمر او همدارنګه د وخت دمخه عمر لرونکي ناروغیو لکه هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم ځنډوي.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یو خورا نادر جینیاتي ناروغي ده چې د وخت دمخه او ګړندي عمر ، او وخت دمخه مړینې لخوا مشخص کیږي. د دې وژونکي ناروغۍ لپاره د نوي درملنې مرکبونو کشف خورا مهم دی. د Endogenous مالیکول neuropeptide Y (NPY) د NPY ریسیپټرونه فعالوي چې د HGPS لخوا اغیزمن شوي په مختلفو ارګانونو او حجرو کې ځایی شوي دي. زموږ لومړني معلومات او وروستي خپرونې په کلکه وړاندیز کوي چې د نیوروپپټایډ Y (NPY) سیسټم ممکن د HGPS لپاره د معالجې درملنې هدف وي.

پدې څیړنه کې به موږ د NPY او / یا د NPY ریسیپټرو فعالینو ګټور اغیزې په دوه HGPS ماډلونو کې د عمر لرونکي فینوټایپ په ژغورلو کې وڅیړو: د HGPS حجرې او موږک ماډل کې. د دې پروژې سره موږ تمه لرو چې وښیو چې د NPY سیسټم فعالول د HGPS د درملنې یا شریک درملنې لپاره نوښتګر ستراتیژي ده.

کلوډیا کاواداس د کویمبرا پوهنتون د فارمسي پوهنځي څخه په فارماکولوژي کې پی ایچ ډي لري. هغه په CNC کې د "نیوروینډروکرینولوژي او عمر لرونکي ګروپ" ګروپ مشره ده - د عصبي علومو او حجرو بیولوژي مرکز، د کویمبرا پوهنتون. کلوډیا کاواډاس د 50 خپرونو شریکه لیکواله ده او له 1998 راهیسې د نیوروپیپټایډ Y (NPY) سیسټم تحقیق کوي. هغه د پرتګالي فارماکولوژي ټولنې مرستیاله ده (له 2013 راهیسې)؛ کلاوډیا کاواډاس د کویمبرا پوهنتون د انډول ډیسپلینري څیړنې انسټیټیوټ پخوانی رییس و (2010-2012).

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS)، یو وژونکي جنیټیک اختلال، د وخت څخه مخکې ګړندي عمر لخوا مشخص شوی. HGPS په عام ډول د لامین A/C جین (LMNA) دننه د نوو پوائنټ بدلون (G608G) له امله رامینځته کیږي ، چې د پروجیرین په نوم غیر معمولي لامین A پروټین تولیدوي. د پروجیرین جمع کول د اټومي غیر معمولي کیدو لامل کیږي ، او د حجرو دورې نیول ، په نهایت کې د سیلولر سینسینس لامل کیږي ، او له همدې امله یو له هغه میکانیزمونو څخه دی چې د HGPS پرمختګ لاندې دی. دا ښودل شوي چې ریپامایسین، د آټوفګی په هڅولو سره، د پروجیرین پاکولو ته وده ورکوي او د HGPS ماډلونو کې ګټورې اغیزې لري. څرنګه چې ریپامایسین ښه پیژندل شوي منفي اغیزې لري، د HGPS ناروغانو د اوږدې درملنې لپاره د نورو ګټورو اغیزو سره د آټوفګی د خوندي محرکاتو پیژندل خورا مهم دي.

Ghrelin یو جریان لرونکی پیپټایډ هورمون دی، او د ودې هورمون سیکریټاګوګ ریسیپټر لپاره د انډوجینس لیګنډ دی، له همدې امله د ودې هورمون خوشې کولو فعالیت لري. د خپل مشهور اوریکسیجنیک تاثیر سربیره، غریلین په مختلفو ارګانونو او سیسټمونو کې ګټور رولونه لري، لکه د زړه محافظتي اغیز، د ایتروسکلروسیس مقررات، د اسکیمیا/ریپرفیوژن زخم څخه ساتنه او همدارنګه د مایوکارډیال انفکشن او د زړه د ناکامۍ تشخیص ښه کول. سربیره پردې، غریلین او غریلین انالوګونه په ځینو کلینیکي ازموینو کې د ناروغیو درملنې لپاره ازمول شوي لکه د زړه د زړه ناکامۍ کې کیچکسیا ، په زړو کې ضعف ، او د ودې هورمون کمښت پورې اړوند اختلالات ، او له همدې امله د خوندي درملنې ستراتیژۍ په توګه وګڼل شي. برسیره پردې، زموږ خورا وروستي معلومات ښیې چې غرلین د اوټوفګی هڅوي او د HGPS حجرو کې د پروجیرین پاکولو ته وده ورکوي. پدې څیړنه کې به موږ د HGPS لپاره د درملنې په توګه د غرلین او غریلین ریسیپټر اګونیسټ احتمال وڅیړو. د دې پای په لور، موږ به دا ارزونه وکړو چې آیا د غریلین / غریلین ریسیپټر اګونیسټ پردی اداره کولی شي د HGPS فینوټایپ ښه کړي او د ژوند عمر زیات کړي، د LmnaG609G / G609G موږکانو په کارولو سره، د HGPS موږک ماډل. برسېره پردې، موږ به دا هم معلومه کړو چې آیا غرلین د اوټوفګی له لارې د پروجیرین پاکولو هڅولو سره د HGPS سینسنټ سیلولر فینوټایپ بیرته راګرځوي، یو میکانیزم چې په واسطه یې حجرې غیر ضروري یا غیر فعال پروټینونه او ارګانیلز پاکوي ترڅو د حجرو هوموستاسیس وساتي.

سیلیا اویلیرا په 2010 کې د پرتګال د کویمبرا پوهنتون څخه د بایو میډیکل علومو په برخه کې د پی ایچ ډي ترلاسه کړې. هغې خپلې مقالې مطالعې د سترګو او لید علومو په مرکز، د طب پوهنځي، د کویمبرا پوهنتون، پرتګال او د سیلولر او مالیکولر فیزیولوژي ډیپارټمنټ، پیین کې ترسره کړې. د طب دولتي کالج، د پین دولتي پوهنتون، هرشي، پنسلوانیا، متحده ایالات. له هغې وروسته، هغې د پرتګال د کویمبرا پوهنتون، د نیوروساینس او سیل بیولوژی په مرکز کې د کلوډیا کاواداس د څیړنې ډلې سره یوځای شوه ترڅو خپلې پوسټ دوکتورا زده کړې ترسره کړي. هغې ته د FCT پوسټ-ډاک فیلوشپ ورکړل شوی ترڅو د عمر کمولو او د عمر پورې اړوند ناروغیو کمولو لپاره د کالوری محدودیت د میتیک په توګه د نیوروپپټایډ Y (NPY) احتمالي رول مطالعه کړي. په 2013 کې هغې خپل اوسنی موقف په CNC کې د بل شوي ساینس پوه څیړونکي ملګري په توګه په غاړه واخیست. د هغې د څیړنې مرکزونه د کالوري محدودیت مایټکس رول په توګه د درملنې هدفونه د نورمال او وخت دمخه عمر لرونکي ناروغیو د زړښت پروسې ځنډول دي ، لکه هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) ، په ځانګړي تمرکز سره د هومیوسټیک میکانیزمونو لکه اوټوفګي او د نسج بیا رغونه. د ډډ / پروجنیټر حجرو ظرفیت.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یو نادر اختلال دی چې د وخت دمخه شدید عمر او مړینې (منځنۍ عمر 13.4 کاله) لخوا مشخص کیږي. تر دې دمه، د HGPS تر ټولو عام لامل د پروتین لامین A لپاره د جین کوډ کولو کې بدلون دی چې پایله یې د پروجیرین راټولول دي، د لامین A بدله شوې بڼه چې د کیمیاوي تعدیل لري چې د فارنیسیلیشن په نوم یادیږي او فکر کیږي چې رنځپوهنه تولیدوي. . له همدې امله، ساینس پوهان هڅه کوي چې درملنې رامینځته کړي چې د دې بدلون مخه ونیسي. په هرصورت، د دې تجربوي درملنې پایلو تحلیل کول ننګونې دي ځکه چې تر نن نیټې پورې د حیواني ماډلونو یا HGPS ناروغانو کې د فارنیسیلیټ پروجیرین کچه اندازه کولو لپاره هیڅ باوري میتود شتون نلري. د CNIC څیړونکو ښودلې چې د ترمیم شوي پروټین کچه د موږک او همدارنګه د HGPS څخه د ماس سپیکرومیټري په نوم تخنیک په کارولو سره په کلتور شوي فایبروبلاسټونو (د حجرو چمتو کول چې د پوټکي څخه ترلاسه کیږي) کې د اعتبار سره اندازه کیدی شي. په اوسنۍ پروژه کې، دا څیړونکي هڅه کوي چې تخنیک ته وده ورکړي ترڅو وکوالی شي د HGPS ناروغانو څخه په مستقیم ډول د وینې په نمونو کې د فارنیسیلیټ پروجیرین مقدار اندازه کړي. که دا تخنیک بریالی شي، ساینس پوهانو ته به په انسانانو کې د تجربوي درملنې د اغیزمنتیا ارزولو او د دې ناروغۍ د پرمختګ او شدت د څارنې لپاره یو ارزښتناکه وسیله چمتو کړي.

ډاکټر جیس وازکوز په فزیک کیمیا کې د یونیورسیډډ کمپلوټینس (ماډریډ، 1982) کې فارغ شوی او په یونیورسیډډ آټونوما (مادرید، 1986) کې یې د بایو کیمیا په برخه کې پی ایچ ډي ترسره کړی، دواړه د ځانګړي امتیاز سره. د مرک شارپ ریسرچ لابراتوارونو (NJ, USA) او په سینټرو دی بیولوژی مالیکولر سیورو اوچو (ماډریډ) کې د خپل پوسټ دوکتورا روزنې په جریان کې ، هغه د پروټین کیمیا او د نیورو کیمیکل ناروغیو په شرایطو کې د بایو میمبرین مطالعې کې تخصص ترلاسه کړ. له هغه وخت راهیسې، هغه په هسپانیه کې د پروټین کیمیا، ډله ایز سپیکرومیټري او پروټومکس په پراختیا کې مخکښ رول لوبولی دی. د هغه لابراتوار د ساحې په نښه کولو موضوعاتو کې اړوندې مرستې کړې دي لکه د پیپټایډ د ټوټې کولو میکانیزمونه، د نوو پیپټایډ ترتیب کول، او د ژباړې وروسته بدلونونو تحلیل. په تیرو کلونو کې هغه د دوهم نسل تخنیکونو پراختیا کې د پام وړ هڅې وقف کړې ، د مستحکم آاسوټوپ لیبلینګ لخوا د نسبي پروټوم اندازه کول ، د کمیتي ډیټا ادغام او سیسټم بیولوژي لپاره پرمختللي الګوریتمونه ، او د اکسیډیټ فشار لخوا رامینځته شوي بدلونونو لوړې کچې ځانګړتیا. دا تخنیکونه په څو څیړنیزو پروژو کې پلي شوي، چیرې چې هغه د مالیکول میکانیزمونو لاندې پروسې مطالعه کوي لکه په انډوتیلیم کې انجیوجینیسیس او نایټروکسایډیټ فشار، د کاردیو مایوسایټس او مایتوکونډریا کې د اسکیمیا مخکینۍ حالت او د معافیت سینیپس او په خارج کې متقابل عمل. له سلو څخه د زیاتو نړیوالو خپرونو لیکوال، هغه د CSIC پروفیسور دی Investigacion او د RIC (د هسپانوي د زړه د څیړنې شبکې) د پروټومکس پلیټ فارم رییس دی. هغه په 2011 کې د بشپړ پروفیسور په توګه د CNIC سره یوځای شو، چیرته چې هغه د زړه د پروټومکس لابراتوار مشري کوي او د پروټوومکس واحد مسؤل هم دی.

زموږ هدف دا دی چې د بایومارکر پیژندنې له لارې د ناروغۍ پراختیا او پرمختګ په اړه زموږ ډله ایز پوهاوی ته وده ورکړئ ، د اوسني درملنې پرمختګ او د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) لپاره د نوي درملنې رامینځته کولو او ارزونې هدف سره ، او په احتمالي ډول د زړه ناروغۍ (CVD) لپاره. عمومي نفوس تر اوسه پورې، شتون لري نه ثابت وړتیا چې معلومه کړي څوک د پرمختګ په خطر کې دي یا څوک به درملنې ته ځواب ووایی. دقیقې ازموینې، د یو ځانګړي، ټاکل شوي مارکر یا د مارکر پینل پر بنسټ د کلینیکي لارښوونو، تشخیص او مدیریت معیاري کولو لپاره اړین دي. موږ اراده لرو چې د HGPS لږترلږه برید کونکي بایومارکرونو کشف او تصدیق کولو او احتمالي عمر او د زړه ناروغۍ احتمالي هدف ته د رسیدو لپاره د هنر پروټومیکس کشف کولو طریقې څخه کار واخلو. د HGPS په دې مطالعاتو کې ترلاسه شوي بصیرت به د HGPS لاندې میکانیزمونو په اړه زموږ پوهه د پام وړ او پراخه کړي. قوي احتمال هم شتون لري چې په دې مطالعاتو کې د بایومارکر کشفونه ممکن په نهایت کې د HGPS، CVD او نورو عمر پورې اړوند اختلالاتو لپاره احتمالي معالجوي اهدافو استازیتوب وکړي.

ډاکټر مارشا A. موسی د هارورډ میډیکل سکول کې د جولیا ډیکمن انډرس پروفیسور او د بوسټن د ماشومانو په روغتون کې د ویسکولر بیولوژي پروګرام رییس دی. هغه د بایو کیمیکل او مالیکول میکانیزمونو پیژندلو او مشخص کولو کې د اوږدې مودې علاقه درلوده چې د تومور وده او پرمختګ تنظیم کوي. ډاکټر موسی او د هغې لابراتوار یو شمیر د انجیوجینیسیس مخنیوی کونکي کشف کړي چې د لیږدونې او ژباړې په کچه کار کوي، چې ځینې یې په کلینیکي ازموینې کې دي. د بایومارکر درملو په زړه پورې ساحه کې مخکښ نومول شوی د ملي سرطان انسټیټیوټ ژورنالډاکټر موسی په خپل لابراتوار کې د پروټیومکس نوښت رامینځته کړی چې د ادرار سرطان غیر انتفاعي بایومارکرونو پینلونو کشف کولو لامل شوی چې کولی شي د سرطان ناروغانو کې د ناروغۍ وضعیت او مرحله وړاندوینه کړي او دا د ناروغۍ د پرمختګ حساس او دقیق نښه کونکي دي او د سرطان درملو درملنې اغیزمنتوب. . د دې ادرار ازموینې یو شمیر په سوداګریزه توګه شتون لري. دا تشخیص او معالجې د ډاکټر موسی د پام وړ پیټینټ پورټ فولیو کې شامل دي چې د متحده ایالاتو او بهرنیو پیټینټونو څخه جوړه شوې ده.

د ډاکټر موسی بنسټیز او ژباړونکي کارونه په دې ډول ژورنالونو کې خپاره شوي دي ساینس، د د نیو انګلستان د طب ژورنال, حجره او د د بیولوژیکي کیمیا ژورنالد نورو په منځ کې. ډاکټر موسی پی ایچ ډي ترلاسه کړ. د بوسټن پوهنتون څخه په بایو کیمیا کې او د بوسټن د ماشومانو روغتون او MIT کې د روغتیا ملي انسټیټیوټ پوسټ دوکتورال فیلوشپ بشپړ کړ. هغه د یو شمیر NIH او بنسټ مرستې او جایزې ترلاسه کونکې ده. ډاکټر موسی د هارورډ میډیکل سکول د ښوونې او روزنې دواړه جایزې، د A. Clifford Barger Mentoring Award (2003) او د میرمنو پوهنځی د پرمختګ لپاره د جوزف بی مارتین ډین د رهبرۍ جایزه (2009) سره پیژندل شوی. په 2013 کې، هغې د امریکایی کالج د جراحانو د ښځینه جراحانو د ټولنې څخه د اعزازي غړي جایزه ترلاسه کړه. ډاکټر موسی د ټاکنو لپاره وټاکل شو د طب انستیتوت د د متحده ایالاتو ملي اکاډمۍ په 2008 او تر د اختراع کونکو ملي اکاډمۍ په 2013 کې.

د اډینو سره تړلی ویروس (AAV) یو کوچنی، غیر ناروغۍ د DNA ویروس دی چې د غیر ویروس جینونو او نورو معالجوي DNAs حیواناتو او انسانانو ته رسولو لپاره کارول کیږي. ټول ویروس جینوم، په هر پای کې د 145 اډو پرته، له مینځه وړل کیدی شي ترڅو هیڅ ویروس جین په DNA کې شامل نه وي چې د ویروس په شیل (virion) کې بسته شوي وي. MicroRNAs (miRs) د RNA کوچنۍ ټوټې دي چې د دې پروټین (s) د ورته رسول RNA سره د مداخلې له لارې د پروټین اظهار کموي. څیړنې ښودلې چې لامین A (LMNA) په مغز کې په لوړه کچه نه څرګندیږي، او په دماغ کې د miR-9 اظهار د دې فشار لپاره مسؤل دی. موږ به miR-9 په AAV جینوم کې بسته کړو او په انساني پروجیریا کې د LMNA فشار کچه معاینه کړو او عمر به د غیر پروجیریا حجرو لاینونو سره سمون ولري. برسېره پر دې، موږ به په AAV کې miR-9 او LMNA (چې د miR-9 لخوا نشي فشارول کیدی) بسته کړو او د پروجیریا فینوټایپ د ژغورنې لپاره حجرې معاینه کړو. که دا مرحلې بریالۍ وي موږ به یې د پروجیریا موږک ماډل کې تکرار کړو.

جوزف رابینویټز، پی ایچ ډی، په فلاډیلفیا پنسلوانیا کې د درملو د ژباړې د ټیمپل پوهنتون د ښوونځي د درملو د مرکز د فارماکولوژي معاون پروفیسور دی. ډاکټر رابینویټز په کلیولینډ اوهایو کې د کیس ویسټرن ریزرو پوهنتون (پروفیسر ټیري میګنسن، پی ایچ ډی) کې د جینیات په برخه کې پی ایچ ډی ترلاسه کړ. هغه خپلې پوسټ دوکتورا زده کړې د شمالي کارولینا پوهنتون په چپل هیل کې د جین درملنې مرکز کې ترسره کړې (R. جوډ سمولسکي، رییس) که چیرې هغه د جین درملنې موټر په توګه د اډینو پورې اړوند ویروس سره کار پیل کړي. په 2004 کې، د توماس جیفرسن پوهنتون په پوهنځي کې شامل شو، د هغه د لابراتوار تمرکز د اډینو پورې تړلی ویروس سیروټایپونو پراختیا وه چې زړه ته د جین تحویلي وسایطو په توګه وړاندې کوي. په 2012 کې هغه د ټیمپل پوهنتون د طب ښوونځي ته لاړ او د ویروس ویکتور کور رییس دی. ویروسونه د وسیلو په توګه کارول کیدی شي د درملنې جینونو تجربوي څارویو ته او انسانانو ته په کلینیکي آزموینو کې.

اصلي څیړونکی: ویسنټ اندریس، پی ایچ ډی، د مالیکولر او جینیټیک د زړه د رنځپوهنې لابراتوار، د ایپیډیمولوژی څانګه، ایتروترومبوسس او امیجنگ، د سینټرو ناسیونال ډی انویستیګیسیونس کاردیوواسکولیز (CNIC)، مادرید، هسپانیه.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د میوټیشنونو له امله رامینځته کیږي LMNA جین چې د پروجیرین تولید لامل کیږي ، یو غیر معمولي پروټین چې د زهرجن فارنیسیل ترمیم ساتي. د HGPS ناروغان په پراخه کچه ایتروسکلروسیس څرګندوي او په اوسط ډول د 13.4 کلونو په عمر کې د مایوکارډیال انفکشن یا سټروک له امله مړه کیږي، مګر د هغه میکانیزمونو په اړه ډیر لږ پیژندل شوي چې پروجیرین د زړه ناروغۍ (CVD) ګړندی کوي. له همدې امله د HGPS لپاره د درملنې موندلو لپاره لا دمخه کلینیکي څیړنې ته اړتیا ده.

د پخوانیو ناروغیو لپاره د ازموینو برعکس، د HGPS ناروغانو لپاره کلینیکي آزموینې به تل د کوچني کوهور اندازې لخوا محدود وي. له همدې امله دا خورا مهم دی چې د څارویو په خورا مناسب ماډلونو کې پری کلینیکي مطالعات ترسره کړئ. نن ورځ، د جینیکي پلوه تعدیل شوي موږک ماډلونه د HGPS د پری کلینیکي مطالعاتو لپاره د سرو زرو معیار دی. په هرصورت، موږکان په وفادارۍ سره د انسان رنځپوهنې ټول اړخونه نه تکراروي. د موږکانو په پرتله، خنزیر د بدن او غړو په اندازې، اناتومي، اوږد عمر، جنیتیک او رنځپوهنه کې د انسانانو سره ډیر نږدې ورته والی لري. د یادونې وړ ده، په خنزیر کې ایتروسکلروسیس د انسان ناروغۍ اصلي مورفولوژیکي او بایو کیمیکل ځانګړتیاوې له نږدې سره تکراروي، پشمول د ایتروسکلروټیک تختو شکل او توزیع چې په عمده ډول په اروټا، کورونري شریانونو او کیروټیډ شریانونو کې راټولیږي. زموږ اصلي هدف د جینیکي پلوه ترمیم شوي خنزیر تولید او مشخص کول دي LMNA c.1824C>T میوټیشن، د HGPS ناروغانو کې ترټولو مکرر بدلون. د دې لوی څارویو ماډل په کارولو سره څیړنه باید په پروجیریا کې د CVD په اړه زموږ لومړني پوهه کې لوی پرمختګ ته اجازه ورکړي او د اغیزمن کلینیکي غوښتنلیکونو پراختیا ګړندۍ کړي.

Vicente Andrés د بارسلونا پوهنتون (1990) څخه په بیولوژیکي علومو کې د پی ایچ ډی ترلاسه کړ. د ماشومانو په روغتون، هارورډ پوهنتون (1991-1994) او د سینټ الیزابیت طبي مرکز، ټفټس پوهنتون (1994-1995) کې د پوسټ دوکتورا روزنې په جریان کې ، هغه د حجرو توپیر او خپریدو په پروسو کې د هومیوبکس او MEF2 لیږد فکتورونو رول کې مطالعات رهبري کړل. ; او دا هم په دې موده کې وه چې هغه د زړه د څیړنې سره علاقه پیدا کړه. د یو خپلواک څیړنیز ساینس پوه په توګه د هغه دنده په 1995 کې پیل شوه کله چې هغه په ټفټس کې د طب معاون پروفیسور وټاکل شو. له هغه وخت راهیسې ډاکټر اندریس او د هغه ډلې د ایتروسکلروسیس او د انجیوپلاستي وروسته ریسینوسس په جریان کې د عصبي ترمیم مطالعه کړې ، او په دې وروستیو کې دوی د سیګنال لیږد تنظیم کولو کې د اټومي لفافې رول ، د جین څرګندولو او د زړه په ناروغۍ او عمر کې د حجرو دورې فعالیت تحقیق کوي. ، د A-ډول لامینونو او هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا په ځانګړي ټینګار سره سنډروم (HGPS).

د هسپانیې د ملي څیړنې په شورا (CSIC) کې د دایمي څیړنیز ساینس پوه په توګه د موقف ترلاسه کولو وروسته، ډاکټر اندریس په 1999 کې اسپانیا ته راستون شو ترڅو د والنسیا د بایو میډیسن انسټیټیوټ کې خپله څیړنیزه ډله جوړه کړي، چیرته چې هغه د بشپړ پروفیسور په توګه کار کاوه. د 2006 راهیسې، د هغه ډله د Red Temática de Investigación Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) غړیتوب لري. هغه د 2009 کال په سپتمبر کې د سینټرو ناسیونال ډی انویستیګاسیونس کارتیواسکولرز (CNIC) سره یوځای شو. په 2010 کې هغه ته د بلجیم د زړه ناروغۍ ټولنې لخوا د ډاکټر لیون ډومونټ جایزه ورکړل شوه.

د پروجیریا د موږک ماډل په NIH کې رامینځته شوی چې ورته عضلاتي ځانګړتیاوې لري چې په پروجیریا ماشومانو کې لیدل کیږي. تر اوسه پورې، د دې څارویو ماډل کې د عضلاتي پروجیریا ځانګړتیاوو ژوره ارزونه نه ده شوې. په ځانګړې توګه، د ګډ سختوالي مسله هم په تفصیل سره نه ده ارزول شوې، او دا روښانه نده چې آیا دا د پوستکي، عضلاتو، ګډ کپسول، د عضلاتو کارټیلج یا د ګډ اختر د بدلون پایله ده.

موږ به د موږک د دې ماډل بشپړه ارزونه ترسره کړو چې د ټول بدن CAT سکینونه د کنکال او ویسکولچر او مفصلونو څخه کار اخلي. موږ به د هډوکي، غضروفي او پوستکي بایو میخانیکي مطالعات هم ترسره کړو ترڅو د هډوکي په شکل کې بدلونونه (د نورمال څارویو په پرتله) مشخص کړي، د وینې رګونو کیلکیشن، په سر او پوستکي کې بدلونونه.

موږ به دا هم ارزونه وکړو چې دا فینوټایپیک بدلونونه یو له بل سره تړاو لري او ایا دا بدلونونه د ناروغۍ شدت او د درملنې ځواب تعقیب لپاره کارول کیدی شي. د مثال په توګه ایا د عضلاتو په سیسټم کې بدلونونه د vasculature د بدلونونو وړاندوینه کوي؟

براین ډي سنيډر، MD، Ph.D. د بوسټن د ماشومانو په روغتون کې د کارمندانو لپاره د بورډ تصدیق شوی پیډیاټریک ارتوپيډیک جراح دی، چیرې چې د هغه کلینیکي تمرین د هپ ډیسپلاسیا باندې تمرکز کوي او د هپ، نخاعي نیمګړتیا، دماغي فالج او د ماشومانو د صدمې په اړه نیمګړتیاوې ترلاسه کړي. هغه د بوسټن د ماشومانو په روغتون کې د دماغي پالسي کلینیک رییس دی. برسېره پردې، هغه د اورتوپیډیک جراحي، د هارورډ میډیکل ښوونځي او د بیت اسراییل ډیکونس طبي مرکز (پخوا د ارتوپیډیک بایو میخانیک لابراتوار) کې د پرمختللي ارتوپیډیک مطالعاتو مرکز (CAOS) ایسوسی ایټ رییس دی. لابراتوار د هارورډ پوهنتون، د میساچوسټس ټیکنالوژۍ انسټیټیوټ، د بوسټن پوهنتون، هارورډ میډیکل ښوونځي او د هارورډ ګډ اورتوپیډیک استوګنې پروګرام کې د بایو انجینرۍ ډیپارټمنټ سره تړلی څو انضباطي اصلي څیړنې مرکز دی. ډاکټر سنایډر په لابراتوار کې رامینځته شوي پیچلي تحلیلي تخنیکونه د نوي تشخیصي او جراحي تخنیکونو سره یوځای کړي چې د ماشومانو په روغتون کې د عضلاتي ناروغیو درملنې لپاره رامینځته شوي. د ډاکټر سنایډر ګروپ د عضلاتي بایو میخانیکونو په بنسټیزو او پلي شویو څیړنو تمرکز کوي په شمول: د هډوکي جوړښت ځانګړتیاوې - ملکیت اړیکې؛ د میټابولیک هډوکي ناروغیو او میټاسټاټیک سرطان په پایله کې د رنځولوژیکي تخریبونو مخنیوی؛ د نخاعي زخم میکانیزمونو بایو میخانیکي تحلیل او د ټیکنالوژۍ پراختیا ترڅو په سینوویال جوڑوں کې د هایلین کارټیلج بایو کیمیکل او بایو میخانیکي ملکیتونو ارزونه وکړي. ډاکټر سنيډر به په LMNA جین کې د G609G جین بدلون د هوموزائګس ماوس ماډل محوري او ضمیمه کنکال کې بدلونونه تحلیل کړي کوم چې د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) لامل کیږي د CT پراساس جوړښتي سختۍ په کارولو سره چې سافټویر تحلیل کوي. په دقیق ډول وده او تایید کړې په ماشومانو او لویانو کې د بې نظیر او وژونکي هډوکي نیوپلاسمونو سره د فریکچر خطر وړاندوینه وکړئ او د پروجیریا لخوا اغیزمن شوي ماشومانو کې درملنې ته د اپینډیکولر کنکال غبرګون اندازه کړئ.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یو نادره قطعي وخت دمخه عمر لرونکي اختلال دی په کوم کې چې اغیزمن شوي ماشومان د ګړندي عمر ډیری فینوټایپیک ځانګړتیاوې ترلاسه کوي. د HGPS ډیری قضیې د جین کوډ کولو لامین A (LA) کې د نوي بدلون له امله رامینځته کیږي چې په لومړني لیږد کې د کریپټیک سپلایس سایټ فعالوي. په پایله کې mRNA د کاربوکسیل ترمینل ډومین کې د پروجیرین په نوم د 50 امینو اسید حذف کولو سره د دایمي ډول فارنیسیلیټ LA کوډ کوي. که څه هم دا په دایمي ډول فارنیسیلیټ پروجیرین د ناروغۍ عامل فکتور ښودل شوی، هغه میکانیزم چې په واسطه یې غیر معمولي پروټین خپل اغیزې ترسره کوي نامعلوم پاتې دي. په دې وروستیو کې، ډاکټر ګولډمین او نورو په LA کې د ژباړې څخه وروسته د ترمیم ډیری سایټونه نقشه کړي دي. په دې وروستیو کې هغه لیدلي چې LA د فاسفوریلیټ سیرین او تریونین پاتې شونو درې جلا سیمې لري په غیر α-helical C- او N- ترمینل ډومینونو کې. یو له دې سیمو څخه په بشپړ ډول د 50 امینو اسید پیپټایډ دننه دی چې په پروجیرین کې حذف شوي ، دا وړاندیز کوي چې دا سیمه او د ژباړې وروسته ترمیم ممکن د LA پروسس او فعالیت کې دخیل وي. د هغه لابراتوار د فاسفوریلیشن ډیری سایټونه هم په ګوته کړل چې د انټرفاز په جریان کې د فاسفوریلیشن لوړ بدلون لري. پدې کې د فاسفوریلیشن دوه لوی سایټونه شامل دي چې دمخه ښودل شوي د لامین د جلا کولو او په مایتوس کې د راټولولو لپاره مهم دي. د کاربوکسیل ټرمینس ته نږدې سیمه کې یو بل لوړ تبادله ځای شتون لري او په پروجیرین کې حذف کیږي. لومړنۍ تجربې ښیي چې دا لوړ بدلون سایټونه د LA ځایی کولو او خوځښت تنظیم کولو کې ښکیل دي. ډاکټر ګولډمن به د لامینا جوړښت کې د LA او پروجیرین پروسس کولو، ځایی کولو، خوځښت او راټولولو کې د سایټ ځانګړي فاسفوریلیشن رول وڅیړي. وړاندیز شوي مطالعې ممکن په LA کې د ځانګړو سایټونو د ژباړې وروسته بدلونونو فعالیت باندې نوي رڼا واچوي، په ځانګړې توګه هغه چې په پروجیرین کې حذف شوي. پایلې باید د HGPS ایټیولوژی کې نوي بصیرت چمتو کړي. د دې مطالعاتو موندنې ممکن د HGPS ناروغانو لپاره نوي درملنې مداخلو ته هم اشاره وکړي، په LA کې تعدیلات په نښه کوي چې د لامین دندو تنظیم کولو لپاره مهم دي.

رابرټ ډي ګولډمن، پی ایچ ډی، د سټیفن والټر رینسن پروفیسور او د شمال لویدیز پوهنتون فینبرګ د طب پوهنځي کې د حجرو او مالیکول بیولوژي د څانګې رییس دی. هغه د سایتوسکیلیټل او نیوکلیوسکیلیټل منځمهاله فلیمینټ سیسټمونو جوړښت او فعالیت باندې واک لري. هغه او د هغه همکارانو له 240 څخه ډیر ساینسي مقالې خپرې کړې. د هغه کار د یو شمیر ویاړونو او جایزو لامل شوی ، پشمول د انسان عمر کې د ایلیسن فاونډیشن لوړ پوهان جایزه او د عمومي طبي علومو ملي انسټیټیوټ څخه د MERIT جایزه. ډاکټر ګولډمن د ساینس د پرمختګ لپاره د امریکایی انجمن فیلو دی، او د 1997-2001 څخه یې د مدیرانو په بورډ کې دنده ترسره کړې. هغه په ساینسي ټولنه کې ډیری پوستونه ترسره کړي، پشمول د غونډو تنظیم کول او د مونوګرافونو او لابراتوار لارښودونو ایډیټ کول د سړه پسرلي هاربر لابراتوار لپاره او د امریکایی سرطان ټولنې او NIH لپاره د بیاکتنې کمیټو کې یې دنده ترسره کړې. هغه د سیل بیولوژی لپاره د امریکایی ټولنې رییس او د اناتومی امریکایی انجمن ، سیل بیولوژی او عصبی ساینس رییس و. ګولډمین تاسیس کړی او د ډیرو کلونو لپاره یې د سمندري بیولوژیکي لابراتوار (MBL) کې د ساینس لیکونکو لاسونو فیلوشپ برنامې لارښود کړی او د MBL د فزیولوژي کورس رییس په توګه یې د MBL بورډ بورډ کې دنده ترسره کړې او د MBL د ویټمن څیړنیز مرکز رییس و. هغه د FASEB ژورنال ، د حجرو مالیکولر بیولوژي او بایو آرکیټیکچر شریک مدیر دی. هغه د زړو حجرو او نیوکلیوس په اداری بورډونو کې هم کار کوي.

د مالیکول میکانیزمونه چې د لامین A پروټین کثرت کنټرولوي په ښه توګه نه پوهیږي. موږ وښودله چې د داخلي اټومي غشا پروټین Man1 د انسان په حجرو کې د لامین A د راټولیدو مخه نیسي. موږ به دا معلومه کړو چې ایا Man1 د پروجیرین جمع کولو محدودولو لپاره هم عمل کوي، د لامین A متغیر بڼه چې د هچیسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) لامل کیږي، او که داسې وي، ایا دا لاره د درملنې لپاره یو نوی هدف څرګندوي چې د راټولیدو ځنډ یا مخنیوی کوي. د HGPS سره په ماشومانو کې پروجیرین.

توفر کارول د کالیفورنیا سان فرانسسکو په پوهنتون کې د ډیویډ مورګان په لابراتوار کې فارغ شوی زده کونکی و چیرې چې هغه د انفاسیس ترویج کولو کمپلیکس انزایمولوژي مطالعه کړې. هغه بیا د سټنفورډ پوهنتون د بایو کیمیا په څانګه کې د هارون سټریټ لابراتوار ته لاړ ترڅو د ایپیګینټیک میکانیزمونه وپلټي چې د سینټرومیر اسمبلی او تبلیغ تنظیموي. توفر د 2012 په پسرلي کې د ییل پوهنتون د حجرو بیولوژي په څانګه کې خپل لابراتوار پیل کړ. د هغه لابراتوار د اټومي سازمان او د کروماتین جوړښت او انساني ناروغیو سره د هغې اړیکې سره علاقه لري.

د دې پروژې موخه دا ده چې د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د ایټیولوژي په اړه نوې بصیرت ترلاسه کړي چې څنګه په لامین A کې بدلون بدلوي - کوم چې د لامین A په نوم پروجیرین بدل شوي بڼه څرګندوي - په ځانګړې توګه د Nup153 پروټین فعالیت بدلوي. د DNA زیان په شرایطو کې. Nup153 د لوی جوړښت یوه برخه ده چې د اټومي پور کمپلیکس په نوم یادیږي او پدې وروستیو کې د DNA زیان ته د سیلولر غبرګون کې برخه اخیستلو لپاره پیژندل شوي. لامین A د Nup153 سره د تعامل لپاره پیژندل کیږي او د DNA زیان په ځواب کې هم برخه اخلي. موږ به دا فعال تقاطع مطالعه کړو، او د HGPS په شرایطو کې د نوي معلوماتو ګړندي ادغام په هدف سره دا اړیکې رامینځته کړو.

کیټي اولمان د شمال لویدیز پوهنتون څخه BA ترلاسه کړ او بیا یې د پی ایچ ډي زده کړې لپاره د سټینفورډ پوهنتون کې ګډون وکړ. د کالیفورنیا پوهنتون، سان ډیاګو کې د پوسټ دوکتورا فیلوشپ وروسته، هغې په 1998 کې د یوتا پوهنتون پوهنځي کې شامله شوه. کیټي د آنکولوژیکي علومو او بیو کیمیا د څانګو غړې ده، او همدارنګه د هنټسمن سرطان انسټیټیوټ کې څیړونکې ده. هغه د بوروز ویلکم فنډ څخه د بایو میډیکل علومو کې د کیریر جایزه ترلاسه کونکې ده او د سرطان په مرکز کې د حجرو غبرګون او مقرراتو برنامې شریکه رهبري کوي.

پروجیرین د لامین A د غیر طبیعي شکل په توګه لیدل کیږي. په هرصورت نوي کار وړاندیز کوي چې پروجیرین د انسان په بدن کې په دوه ځانګړو وختونو او ځایونو کې په لوړه کچه څرګندیږي - د زیږون وروسته کله چې د نوي زیږیدلي زړه بیا جوړیږي (د ډیکټس آرټیریوسس بندول) )، او په حجرو کې (فیبروبلاستونه) د الټرا وایلیټ (UV-A) رڼا سره مخ کیږي. دا وړاندیز کوي چې پروجیرین د طبیعي جین محصول دی چې په ځانګړو وختونو کې څرګندیږي، د ځانګړو (نامعلوم) دلیلونو لپاره. د پروجیرین د دې وړاندیز شوي 'طبیعي' رولونو بنسټیز پوهه ممکن نوې لارې وپیژني چې په HGPS کې په معالجوي ډول په نښه کیدی شي. د نوي زیږیدلي غوا زړونو، او د UVA شعاع شوي فایبروبلاستونو سره پیل کول، دا پروژه به هغه پروټینونه پاک او وپیژني چې د پروجیرین سره تړاو لري، او په HGPS باندې د دوی پیژندل شوي یا احتمالي اغیزې ارزوي. موږ به دا احتمال هم و ازموو چې پروجیرین د لازمي انزایم ('OGT'؛ O-GlcNAc لیږدونې) په واسطه له تنظیم څخه تیښته کوي چې په نورمال ډول د لامین A لکۍ د کوچنۍ بورې ډیری کاپي ('GlcNAc') سره په نښه کوي. دا پروژه به د پروجیرین په پرتله په لامین A کې د شکر بدل شوي سایټونه وپیژني، پوښتنه وکړي چې ایا دا تعدیلات د لامین صحي دندې ته وده ورکوي، او معلومه کړي چې ایا دوی د HGPS کلینیکي آزموینې کې د درملو لخوا اغیزمن شوي.

کیترین ولسن، پی ایچ ډی، کیترین ایل ولسن په شمال لویدیځ کې لوی شوی. هغې په سیټل (BS، د واشنګټن پوهنتون) کې مایکروبیولوژي، په سان فرانسسکو (PhD، UCSF) کې د بایو کیمیا او جینیات زده کړه وکړه او په سان ډیاګو (UCSD) کې یې د پوسټ دوکتورال ملګري په توګه د اټومي جوړښت سپړنه پیل کړه. هغه بیا په بالتیمور کې د جان هاپکنز پوهنتون د طب پوهنځي کې شامله شوه، چیرته چې هغه د حجرو بیولوژي پروفیسوره ده. د هغې لابراتوار د پروټینونو 'دریو' مطالعه کوي (لامین، LEM-ډومین پروټینونه او د دوی پټ شریک، BAF) چې د اټومي 'لامینا' جوړښت جوړوي، ترڅو پوه شي چې څنګه په دې پروټینونو کې بدلونونه د عضلاتو ډیسټروفي، د زړه ناروغۍ، لیپوډیسټروفي، هچینسن-ګیلفورډ سبب کیږي. د پروجیریا سنډروم او نیسټر-ګیلرمو پروجیریا سنډروم.

هغه په فعاله توګه د پیسفیک ریم کې د عمر په څیړنه کې ښکیل دی، کوم چې په نړۍ کې ترټولو لوی عمر لرونکي نفوس لري. هغه د چین په ګوانګ دونګ طبي کالج کې د عمر د څیړنې انسټیټیوټ کې د لیدنې پروفیسور دی. هغه د واشنګټن په سیټل پوهنتون کې د بایو کیمیا په څانګه کې یو وابسته پروفیسور هم دی.

په A-ډول اټومي لامینونو کې بدلونونه د لامینوپیتي په نوم یو لړ ناروغیو ته وده ورکوي چې د زړه ناروغۍ، عضلاتو ډیسټروفي او پروجیریا سره تړاو لري. د دې په منځ کې یو فرعي سیټ دی، کوم چې د C-ټرمینل پروسس لامین A اغیزه کوي، او د پروجرایډ سنډومونو ته وده ورکوي چې د ګړندي عمر سره ورته وي. دا پوښتنه چې ایا پروجیریا په میخانیکي ډول د پیښو سره تړاو لري چې نورمال عمر رامینځته کوي د لسیزو راهیسې د ورنر او هچیسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډرومونو په اړه د لسیزو راهیسې د عمر ساحه ځپلې ده. کوچني مالیکولونه په دې وروستیو کې پیژندل شوي چې ورو عمر (rapamycin) او د عمر پورې تړلو مزمنو ناروغیو (rapamycin او resveratrol) په وړاندې ساتنه کوي. که پروجیریا په میخانیکي ډول د نورمال عمر سره تړاو ولري ، دا کوچني مالیکولونه او نور چې راپورته کیږي ممکن د HGPS درملنې کې مؤثره اجنټان وي. په دې څیړنه کې، د ډاکټر کینیډي لابراتوار پالن لري چې د پروجیریا موږک ماډلونه په کار واچوي ترڅو د resveratrol او rapamycin (په بیله بیا د دواړو اجنټانو مشتقات) د ناروغۍ د رنځپوهنې د کمولو لپاره اغیزمنتیا ارزونه وکړي.

Brian K. Kennedy, PhD د عمر په اړه د تحقیق لپاره د بک انسټیټیوټ رییس او اجراییوي رییس دی هغه په نړیواله کچه د عمر د بیولوژي په برخه کې د هغه د څیړنې لپاره پیژندل شوی او د یو لیدونکي په توګه د څیړنې موندنې د کشف، مخنیوي او درملنې نوي لارو ته ژباړلو ته ژمن دی. د عمر پورې اړوند شرایط. پدې کې د الزایمر او پارکینسن ناروغۍ، سرطان، سټروک، شکرې او د زړه ناروغۍ شاملې دي. هغه په بک انسټیټیوټ کې د 20 اصلي پلټونکو یوې ډلې مشري کوي - چې ټول یې په انډول ډیسپلینري څیړنو کې دخیل دي چې هدف یې د ژوند صحي کلونو غزول دي.

د پروجیرین جمع کول، د لامین A بدل شوی بڼه، د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم لامل کیږي. د ناروغۍ لپاره مثالی درملنه باید د پروجیرین راټولیدو مخه ونیسي د دې ترکیب کمولو یا تخریب ته وده ورکولو سره. په هرصورت، د لامین A یا پروجیرین د نورمال بدلون په اړه لږ څه پیژندل شوي. په اتومي لامینه کې د پروجیرین جمع کول د فارنیسیلیشن لخوا کنټرول کیږي. موږ وموندله چې لامین A farnesylation په سیرین 22 کې خپل فاسفوریلیشن کنټرولوي، دا یوه پیښه چې مخکې د mitosis په جریان کې د اټومي لامینا depolimerazation سره تړاو لري. په هرصورت، موږ موندلي چې د S22 فاسفوریلیشن هم د انټرفاز په جریان کې واقع کیږي او د پروجیرین کلیویج ټوټې تولید سره تړاو لري. موږ د پروجیرین تبادلې لپاره یوه نوې لاره وړاندیز کوو چې پکې defarnesylation او S22 فاسفوریلیشن شامل دي. موږ فکر کوو چې د دې لارې مالیکولر پوهه کولی شي د پروجیریا لپاره د نوي درملنې امکاناتو لامل شي. په ځانګړې توګه د کیناسیس او فاسفیتیس پیژندنه چې په سیرین 22 کې د لامین A فاسفوریلیشن تنظیموي او پروټیز منځګړیتوب لامین A تونور به د درملو په پیژندلو کې مرسته وکړي چې د پروجرین بدلون هڅوي او د HGPS ناروغانو ته وده ورکوي.

ډاکټر ګیرارډو فیربیر په 1987 کې د کیوبا د هاوانا پوهنتون له طبي ښوونځي څخه فارغ شوی او په کاناډا کې د مونټریال پوهنتون څخه د بایو کیمیا په برخه کې پی ایچ ډي لري چیرې چې هغه د ریبوزیمونو مطالعه کړې. هغه د ډاکټر سکاټ لو سره د کولډ پسرلي هاربر لابراتوار کې د پوسټ دوکتورا روزنه ترسره کړه. هلته هغه د پرومیلوسایټک لیوکیمیا پروټین PML او آنکوجین-حوصلې شوي سینسنس ترمینځ اړیکه رامینځته کړه او د حجرو سنسینس د منځګړیتوب په توګه یې د p53 او p19ARF رول مطالعه کړ. د 2001 په اکتوبر کې، ډاکټر فیربیر د مونټریال پوهنتون د بایو کیمیا په څانګه کې شامل شو ترڅو د سرطان د درملنې لپاره د پرومیلوسیټیک لیوکیمیا پروټین د بیا فعالولو امکاناتو په اړه خپلې ساینسي څیړنې ته دوام ورکړي. د هغه د لابراتوار وروستي ونډې دا موندنه شامله ده چې د DNA زیان سیګنال د حواس منځګړیتوب کوي او د لامین A بیان او حواس کې د نیمګړتیاو ترمینځ اړیکه.

د ډاکټر میسټلي ټیم د پروجیریا لپاره د نوي درملنې ستراتیژۍ رامینځته کوي. د هغه د ډلې کار د مالیکولر وسیلو په کارولو سره د پروجیرین پروټین تولید کې مداخله کوي او د نوي کوچني مالیکولونو موندلو باندې تمرکز کوي ترڅو د ناروغ حجرو کې د پروجیرین ناوړه اغیزو سره مبارزه وکړي. دا هڅې به د پروجیریا حجرو تفصيلي حجرو بیولوژیکي پوهاوي لامل شي او موږ به د پروجیریا لپاره د مالیکولر هدف شوي درملنې ته نږدې کړو.

ټام میسټلي په نړیواله کچه نامتو سیل بیولوژیست دی چې په ژوندیو حجرو کې د جینومونو او جین بیان مطالعې لپاره د عکس اخیستنې طریقې کارول پیل کړي. هغه د ملي سرطان انسټیټیوټ، NIH کې یو لوړ پوړی څیړونکی او همکار رییس دی. د هغه لابراتوار علاقه د ځایی جینوم تنظیم اساسی اصول رابرسیره کول او دا پوهه د سرطان او عمر لپاره د نوی تشخیصی او معالجاتی ستراتیژیو پراختیا لپاره پلي کول دي. هغه د چارلس پوهنتون د سرو زرو مډال، د فلیمینګ جایزه، د ګیان - ټنډوري جایزه، د NIH رییس جایزه، او د NIH میرټ جایزه په ګډون ډیری جایزې ترلاسه کړې. هغه د ډیری ملي او نړیوالو ادارو لپاره د مشاور په توګه کار کوي او د سیل په شمول په ډیری اداراتو بورډونو کې کار کوي. هغه د حجرو بیولوژي ژورنال او د حجرو بیولوژي کې د اوسني نظر مدیر مدیر دی.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د لامین A جین کې د تغیراتو له امله رامینځته کیږي ، کوم چې د پروجیرین په نوم د میوټین پریلامین A پروټین تولید او راټولیدو پایله لري. ځکه چې دا پروټین د اټومي اجزاو او دندو سره راټولیږي او مداخله کوي، د مایتوسیس او توپیر په جریان کې د پروجیرین مستقیم تاثیر کونکي پیژندل خورا مهم دي د دې پوهیدلو لپاره چې څنګه او کله پروجیرین اټومي نیمګړتیاوې رامینځته کوي چې حجرې د وخت دمخه حواس لامل کیږي.

پدې څیړنه کې د ډاکټر جبالي لابراتوار پلانونه لري چې د پروجیرین مستقیم تاثیر کونکي په اټومي سکفولډ، اټومي لفافه او اټومي داخلي کې وپیژني ترڅو لومړني مالیکولي تعاملات مشخص کړي چې د پروجیرین بیان لخوا ګډوډ شوي. د دې په لور، دوی به د پروجیرین ضد انټي باډیز او د HGPS سیلولر ماډلونه کاروي، پشمول د فایبروبلاستونو او د پوستکي څخه اخیستل شوي - مخکیني حجرې چې د HGPS (PRF سیل بانک) سره د ناروغانو څخه اخیستل شوي د پوستکي بایپسي څخه رامینځته شوي. دوی به د بایو کیمیکل او سیلولر امیجنگ سره یوځای کړي ترڅو د پروجیرین تاثیر کونکي وپیژني او د مالیکولر پیښو کې د دوی ونډې پلټنه وکړي چې د HGPS حجرو کې لیدل شوي ځانګړي فینوټائپیک بدلونونو لامل کیږي چې د HGPS ناروغۍ پراختیا لپاره مسؤل دي. د دې مطالعاتو څخه ترلاسه شوي بصیرت به د HGPS درملنې لپاره د نوي معالجوي اهدافو پیژندلو او د احتمالي مداخلو مؤثریت ازموینې لپاره د نوي سیلولر پای نقطو پیژندلو ته اجازه ورکړي. موږ امید لرو چې زموږ کار به هغه پوهه چمتو کړي چې موږ او د HGPS په ساحه کې نور ټیمونه د درملنې موندلو ته نږدې کړي چې د HGPS سره د ماشومانو سره د اوږد صحتمند ژوند کولو کې مرسته وکړي.

کریمه جبالی، پی ایچ ډی، د عمر د ایپی جینیټکس پروفیسور، د طب پوهنځی، د ډرماتولوژی څانګه او د طبی انجینرۍ انسټیټیوټ (IMETUM) د آلمان د میونخ تخنیکي پوهنتون کې. ډاکټر جبالي د پاریس په VII پوهنتون کې د بایو کیمیا په برخه کې MSc او PhD ترلاسه کړل. هغې د خپلې مقالې کار د فرانسې په کالج (پروفیسر ایف ګروس لابراتوار، فرانسه) او د راکفیلر پوهنتون (پروفیسر جی بلوبل لابراتوار، امریکا) کې ترسره کړ. هغې خپله پوسټ دوکتورا څیړنه په EMBL (هایډلبرګ، آلمان) کې ترسره کړه. هغې په 1994 کې د ساینسي څیړنو ملي مرکز (CNRS، فرانس) کې د چارج ډی ریچارچ پوسټ ترلاسه کړ او د 1999 څخه تر 2003 پورې د نیویارک (امریکا) د کولمبیا پوهنتون د ډرماتولوژي په څانګه کې د همکار څیړونکي په توګه دنده ترسره کړه. جبالي د نیویارک په کولمبیا پوهنتون کې د ډرماتولوژي په څانګه کې د معاون پروفیسور په توګه دنده ترسره کوله (USA) له 2004 څخه تر 2009 پورې. د ډاکټر جبالي څیړنیز مرکزونه په نورمال او ناروغیو حالتونو کې د سیلولر عمر په شاوخوا کې ، د وخت دمخه عمر لرونکي ناروغیو مالیکولر او سیلولر رنځجنیسس باندې د ځانګړي تمرکز سره ، لکه د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS). د هغې څیړنه د مالیکولر بیولوژي، سیلولر بیولوژي، جینیککس، او پروټومکس سره یوځای کوي ترڅو د سیلولر عمر سره تړلې سیګنال لارې وپیژني ترڅو د مخنیوي ستراتیژیو رامینځته کړي ترڅو د عمر د پروسو ځنډولو او / یا سمولو لپاره.

د ډاکټر میستیلي لابراتوار هڅه کوي د کیمیاوي مالیکولونو لوی کتابتونونو د سکرین کولو له لارې د HGPS درملو پراختیا لپاره مخکښ مرکبات وپیژني. د ځانګړتیا جایزه د دې مطالعاتو لپاره اړین روبوټیک لابراتوار تجهیزاتو پیرودلو لپاره کارول شوې وه.

ټام میسټلي په نړیواله کچه نامتو سیل بیولوژیست دی چې په ژوندیو حجرو کې د جینومونو او جین بیان مطالعې لپاره د عکس اخیستنې طریقې کارول پیل کړي. هغه د ملي سرطان انسټیټیوټ، NIH کې یو لوړ پوړی څیړونکی او همکار رییس دی. د هغه لابراتوار علاقه د ځایی جینوم تنظیم اساسی اصول رابرسیره کول او دا پوهه د سرطان او عمر لپاره د نوی تشخیصی او معالجاتی ستراتیژیو پراختیا لپاره پلي کول دي. هغه د چارلس پوهنتون د سرو زرو مډال، د فلیمینګ جایزه، د ګیان - ټنډوري جایزه، د NIH رییس جایزه، او د NIH میرټ جایزه په ګډون ډیری جایزې ترلاسه کړې. هغه د ډیری ملي او نړیوالو ادارو لپاره د مشاور په توګه کار کوي او په ډیری اداراتو بورډونو کې کار کوي په شمول حجره. هغه د مدیر مدیر دی د حجرو بیولوژي ژورنال او د د حجرو بیولوژي کې اوسنی نظر.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یو نادر وژونکي جینیاتي اختلال دی چې په اوسط ډول د 13 کلونو په عمر کې د وخت دمخه عمر او مړینې لخوا مشخص کیږي. د HGPS ډیری ناروغان په دې کې بدلون راولي LMNA جین (په عمده توګه د لامین A او لامین C کوډ کول) چې د 'پروجیرین' تولید لامل کیږي، یو غیر معمولي پروټین چې د زهرجن فارنیسیل ترمیم ساتي. د HGPS د حجرو او موږک ماډلونو تجربو په پایله کې ښودلې چې د فارنیسیلیټ پروجیرین ټول مقدار او د پروجیرین تناسب د بالغ لامین A سره په پروجیریا کې د ناروغۍ شدت ټاکي او د عمر لپاره یو مهم عامل دی. روان کلینیکي آزموینې له همدې امله د درملو اغیزمنتوب ارزوي چې د HGPS ناروغانو کې د پروجیرین فارنیسیلیشن مخه نیسي. د دې پروژې اصلي موخه دا ده چې د HGPS ناروغانو په حجرو کې د پروجیرین څرګندونه او د هغې د فانسیلیشن کچه په منظمه او دقیقه توګه اندازه کړي، او د پروجیرین تناسب بالغ لامین A ته. د دې پیرامیټونو اندازه کول به د مخدره توکو اغیزمنتوب ارزونه کې مرسته وکړي چې د پروجیرین فارنیسیلیشن په نښه کوي، او همدارنګه د راتلونکو ستراتیژیو په اړه چې د غیر معمولي پروسس کولو (سپلینګ) مخنیوي لپاره جوړ شوي. LMNA mRNA، په ډیری ناروغانو کې د HGPS لامل. ثانوي هدف د لوړې کچې ستراتیژۍ د پراختیا لپاره ازمایښتي مطالعات ترسره کول دي ترڅو هغه میکانیزمونه وپیژني چې غیر فعاله فعالوي. LMNA ټوټه کول

Vicente Andrés د بارسلونا پوهنتون (1990) څخه په بیولوژیکي علومو کې د پی ایچ ډی ترلاسه کړ. د ماشومانو په روغتون، هارورډ پوهنتون (1991-1994) او د سینټ الیزابیت طبي مرکز، ټفټس پوهنتون (1994-1995) کې د پوسټ دوکتورا روزنې په جریان کې ، هغه د حجرو توپیر او خپریدو په پروسو کې د هومیوبکس او MEF2 لیږد فکتورونو رول کې مطالعات رهبري کړل. ; او دا هم په دې موده کې وه چې هغه د زړه د څیړنې سره علاقه پیدا کړه. د یو خپلواک څیړنیز ساینس پوه په توګه د هغه دنده په 1995 کې پیل شوه کله چې هغه په ټفټس کې د طب معاون پروفیسور وټاکل شو. له هغه وخت راهیسې ډاکټر اندریس او د هغه ډلې د ایتروسکلروسیس او د انجیوپلاستي وروسته ریسینوسس په جریان کې د عصبي ترمیم مطالعه کړې ، او په دې وروستیو کې دوی د سیګنال لیږد تنظیم کولو کې د اټومي لفافې رول ، د جین څرګندولو او د زړه په ناروغۍ او عمر کې د حجرو دورې فعالیت تحقیق کوي. ، د A-ډول لامینونو او هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا په ځانګړي ټینګار سره سنډروم (HGPS).

د هسپانیې د ملي څیړنې په شورا (CSIC) کې د دایمي څیړنیز ساینس پوه په توګه د موقف ترلاسه کولو وروسته، ډاکټر اندریس په 1999 کې اسپانیا ته راستون شو ترڅو د والنسیا د بایو میډیسن انسټیټیوټ کې خپله څیړنیزه ډله جوړه کړي، چیرته چې هغه د بشپړ پروفیسور په توګه کار کاوه. د 2006 راهیسې، د هغه ډله د Red Temática de Investigación Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) غړیتوب لري. هغه د 2009 کال په سپتمبر کې د سینټرو ناسیونال ډی انویستیګاسیونس کارتیواسکولرز (CNIC) سره یوځای شو. په 2010 کې هغه ته د بلجیم د زړه ناروغۍ ټولنې لخوا د ډاکټر لیون ډومونټ جایزه ورکړل شوه.

ډاکټر بنچیمول د p53 فعالیت په ساحه کې د لاسته راوړنو اوږد ریکارډ لري. هغه به خپل تخصص په زړه پورې لومړني ډیټا رامینځته کولو لپاره وکاروي او د هاچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) ناروغانو څخه د حجرو لخوا ښودل شوي د وخت دمخه هوښیارتیا منځګړیتوب کې د p53 رول په اړه د ناول فرضیې ازموینه وکړي. لومړی هدف د فرضیې ازموینې لپاره ډیزاین شوی چې پروجیرین د تکرار فشار لامل کیږي ، کوم چې په پایله کې د حواس د ودې مخنیوی رامینځته کوي ، او دا چې p53 د پروجیرین هڅول شوي نقل فشار لاندې حرکت کوي. دا هدف د یو ډیر میکانیزم هدف لخوا تعقیب شوی چې د دې لپاره ډیزاین شوی چې دا معلومه کړي چې څنګه پروجیرین او p53 د حساس غبرګون څرګندولو لپاره همکاري کوي.

جولای ۲۰۱۲: ټام میستیلي ته، پی ایچ ډي، د سرطان ملي انسټیټیوټ، NIH، بیتیسدا، MD؛ د تخصصي جایزه تعدیل

د ډاکټر میستیلي لابراتوار هڅه کوي د کیمیاوي مالیکولونو لوی کتابتونونو د سکرین کولو له لارې د HGPS درملو پراختیا لپاره مخکښ مرکبات وپیژني. د ځانګړتیا جایزه د دې مطالعاتو لپاره اړین روبوټیک لابراتوار تجهیزاتو پیرودلو لپاره کارول شوې وه.

ټام میسټلي په نړیواله کچه نامتو سیل بیولوژیست دی چې په ژوندیو حجرو کې د جینومونو او جین بیان مطالعې لپاره د عکس اخیستنې طریقې کارول پیل کړي. هغه د ملي سرطان انسټیټیوټ، NIH کې یو لوړ پوړی څیړونکی او همکار رییس دی. د هغه لابراتوار علاقه د ځایی جینوم تنظیم اساسی اصول رابرسیره کول او دا پوهه د سرطان او عمر لپاره د نوی تشخیصی او معالجاتی ستراتیژیو پراختیا لپاره پلي کول دي. هغه د چارلس پوهنتون د سرو زرو مډال، د فلیمینګ جایزه، د ګیان - ټنډوري جایزه، د NIH رییس جایزه، او د NIH میرټ جایزه په ګډون ډیری جایزې ترلاسه کړې. هغه د ډیری ملي او نړیوالو ادارو لپاره د مشاور په توګه کار کوي او په ډیری اداراتو بورډونو کې کار کوي په شمول حجره. هغه د مدیر مدیر دی د حجرو بیولوژي ژورنال او د د حجرو بیولوژي کې اوسنی نظر.

A-ډول لامین د تی لرونکو حجرو کې د نیوکلیوس مهم ساختماني پروټینونه دي. دا د فیلامینټ میش ورک لوی برخې دي چې د اټومي لفافې په داخلي سطح کې موقعیت لري او نه یوازې نیوکلیوس ته شکل او میخانیکي ثبات چمتو کوي، بلکې د اړینو سیلولر پروسو لکه د DNA نقل او جین بیان کې هم دخیل دي. په اتومي محیط کې د دوی د ځایی کولو تر څنګ، د A-ډول لامینونو یو اضافي متحرک حوض د اټومي داخلي دننه شتون لري، کوم چې وړاندیز کیږي د مناسب حجرو پراختیا او توپیر لپاره مهم وي. په تیرو دیارلسو کلونو کې د A-ډول لامینونو په جین کې له 300 څخه ډیر بدلونونه د مختلفو انساني ناروغیو سره تړاو لري، په شمول د وخت څخه مخکې عمر لرونکي ناروغۍ Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS). د مالیکولر ناروغۍ میکانیزمونه لاهم په خراب ډول نه پوهیږي چې د مؤثره درملنې ستراتیژیو پراختیا مخه نیسي. د HGPS سره تړلي د A-ډول لامین جین کې بدلون د یو متغیر لامین A پروټین په تولید کې پایله لري چې پروجیرین نومیږي. د نورمال لامین A برعکس، پروجیرین په ثابت ډول د اټومي غشا سره تړل کیږي، کوم چې د نیوکلیوس میخانیکي ځانګړتیاوې بدلوي. زموږ کاري فرضیه وړاندیز کوي چې د غشا لنگر شوی پروجیرین هم د اتومي داخلي دننه د لامین متحرک حوض باندې سخته اغیزه کوي او پدې توګه د حجرو خپریدل او توپیر کوي.

د دې پروژې یوه موخه دا ده چې هغه میکانیزمونه وپیژني چې د پروجرین د لنگر کولو مسولیت لري اټومي غشا ته او په ځانګړي ډول د متحرک لامین پول د ژغورلو احتمال سره د دې غشا د لنگر د مخنیوي لپاره لارې چارې لټوي او په دې توګه د HGPS سره تړلي سیلولر فینوټایپونه بیرته راګرځوي. پخوانۍ موندنې ښیي چې د لامین دا متحرک حوض د نورو پروټینونو سره په یوه کمپلیکس کې د retinoblastoma پروټین (pRb) لارې له لارې د حجرو خپریدل تنظیموي. زموږ د فرضیې په ملاتړ کې، دا پدې وروستیو کې ښودل شوي چې د HGPS ناروغانو حجرو کې د pRb لاره په حقیقت کې ضعیفه ده. زموږ د پروژې په دوهم هدف کې موږ وړاندیز کوو چې د ګرځنده تنظیماتو ، متحرکاتو او فعالیتونو باندې د پروجیرین اغیزې مطالعه کړو ، د نیوکلیوپلاسمیک لامین A پول او د هغې اړوند پروټینونه او د مالیکولر توضیحاتو سره د pRb سیګنالینګ اغیزې. زموږ د مطالعې پایلې تمه کیږي چې د HGPS ترشا د ناروغۍ رامینځته کونکي مالیکول میکانیزمونو باندې رڼا واچوي او ممکن د لا مؤثره او هدف شوي درملنې لپاره د نوي درملو اهدافو او درملو پیژندلو کې مرسته وکړي.

ډاکټر ډیکات د ویانا په پوهنتون کې د بیو کیمیا په برخه کې خپل MSc او PhD ترلاسه کړ. یو کال وروسته د ویانا د طبي پوهنتون د نیوروموسکولر څیړنې ډیپارټمنټ کې د پوسټ ډاک په توګه ، هغه د 2004-2009 څخه تر 2009 پورې د پروفیسور رابرټ ګولډمین ، شمال لویدیز پوهنتون ، فینبرګ طبي ښوونځي ، شیکاګو ، الینوس په لابراتوار کې پوسټ ډاکټر و. په روغتیا او ناروغۍ کې د اتومي لامینونو فعال ځانګړتیا په میکانیزمونو باندې د اصلي تمرکز سره چې د هچینسن - ګیلفورډ لامل کیږي د پروجیریا سنډروم د پروجیرین بیان له امله. له 2010 راهیسې هغه د ویانا د طبي پوهنتون د میکس ایف پیروتز لابراتوارونو کې معاون پروفیسور دی چې د حجرو د دورې په جریان کې د نیوکلیوپلاسمیک A-ډول لامینونو او LAP2 ساختماني او فعال ملکیتونو مطالعه کوي او په مختلف ناروغیو کې چې د لامین A/ بدلونونو سره تړاو لري. C او LAP2.

پدې څیړنه کې د ډاکټر ایرکسن لابراتوار پلان لري چې د پروجیریا لپاره د دوی وروستي رامینځته شوي ماډل په هډوکي کې د خورا عام LMNA جین تغیر څرګندولو سره وکاروي. دوی دمخه ښودلې چې د پروجیریا د پوټکي ناروغۍ پراختیا وروسته د پروجیریا تغیر څرګندولو فشار د دې لامل شوی چې د ناروغۍ فینوټایپ نږدې بشپړ بدل شي (Sagelius, Rosengardtenet al. 2008). د پروجیریا ناروغۍ پرمختګ به د هډوکي نسج کې په مختلف وختونو کې د بدلون د مخنیوي وروسته څارل کیږي ترڅو د ناروغۍ بیرته راګرځیدو احتمال تحلیل کړي. د دوی لومړنۍ پایلې د کلینیکي نښې نښانې په ګوته کوي او د دې ناروغۍ لپاره د احتمالي درملنې او درملنې په اړه ژمنه ورکوي.

ډاکټر ایرکسن په 1996 کې د سویډن په امیو پوهنتون کې د مالیکولر بیولوژي MSc ترلاسه کړ او په 2001 کې د کارولینسکا انسټیټیوټ څخه د نیورولوژي په برخه کې پی ایچ ډی ترلاسه کړ. هغه د 2001-2003 د روغتیا ملي انسټیټیوټ، د ملي انساني جینوم څیړنې انسټیټیوټ کې د پوسټ دوکتورا ملګری و. د PI/څیړنیز ګروپ مشر او په پوهنتون کې معاون پروفیسور د 2003 راهیسې د کارولینکا په انسټیټیوټ کې د بیو ساینس او تغذيې څانګه. هغه د کارولینسکا انسټیټیوټ کې د طبي جینیتیک په برخه کې د اسوشیټیډ پروفیسور هم ده. د هغې د څیړنې ګټو کې پروجیریا او د عمر لرونکي جینیاتي میکانیزمونه شامل دي.

دسمبر 2011 (د پیل نیټه د مارچ 1، 2012): کولن ایل سټیوارټ ډی فیل ته، د طبي بیولوژي انسټیټیوټ، سنګاپور؛ "په پروجیریا کې د عصبي نرم عضلاتو خرابیدو ته د مالیکولر اساس تعریف کول

د پروجیریا سره ماشومان د زړه د ناروغۍ له امله مړه کیږي، یا د زړه حمله یا سټروک. په تیره لسیزه کې دا څرګنده شوه چې د پروجیریا لخوا اغیزمن شوی کلیدي نسج د ماشوم د وینې رګونه دي. پروجیریا داسې بریښي چې د وینې رګونو عضلاتي دیوال ضعیف کوي په یو ډول د نرم عضلاتو حجرو د مړینې لامل کیږي. دا نه یوازې کولی شي رګونه ډیر نازک کړي، بلکې د پلاک جوړیدل هم هڅوي چې د رګونو د بندیدو لامل کیږي. دواړه پایلې د وینې رګونو د ناکامیدو لامل کیږي او که دا د زړه په رګونو کې وي نو دا به د زړه حملې پایله وي.

کولن سټوارټ او د هغه همکار اولیور ډریسین پلان لري چې مطالعه وکړي چې څنګه د اټومي پروټین لامین A (پروجیرین) نیمګړتیا په ځانګړي ډول د وینې رګونو کې د نرم عضلاتو حجرو وده او بقا اغیزه کوي. د سټیم سیل ټیکنالوژۍ په کارولو سره کولین او همکاران وکولی شول د پوټکي حجرو څخه سټیم حجرې ترلاسه کړي چې د پروجیریا سره د 2 ماشومانو څخه رامینځته شوي. دا د ناروغ ځانګړي سټیم حجرې دوی بیا په نرم عضلاتو حجرو بدل شوي چې د وینې رګونو سره ورته دي. په زړه پورې د دې نرم عضلاتو حجرو د نورو حجرو ډولونو په پرتله د پروجیرین ځینې لوړې کچې تولید کړي ، یو احتمالي دلیل وړاندیز کوي چې ولې په پروجیریا کې د وینې رګونه په جدي ډول اغیزمن کیږي. د پروجرین سره د عضلاتو نرمو حجرو د حجرو په هسته کې DNA ته د زیان شواهد ښودلي. کولین او اولیور به دا او نور حجرې د سټیم حجرو څخه ترلاسه کړي ترڅو پوه شي چې کوم ډول DNA زیانمن شوی او کوم بایو کیمیکل پروسې چې د نرم عضلاتو حجرو د بقا لپاره اړین دي د پروجیرین لخوا اغیزمن کیږي. د پروجیریا سره د ماشومانو څخه جوړ شوي د نرم عضلاتو حجرو مستقیم مطالعې کولو سره ، دوی امید لري چې دقیقا په ګوته کړي چې د حجرو سره څه غلط کیږي ترڅو د نوي درملو ازموینې لپاره نوي طرزالعملونه رامینځته کړي چې په پای کې ممکن د اغیزمنو ماشومانو درملنه کې مرسته وکړي.

کولن سټوارټ د اکسفورډ پوهنتون څخه خپل ډی فل ترلاسه کړ چیرې چې هغه د teratocarcinomas، د ES حجرو مخکښانو، او د موږک لومړني جنینونو ترمنځ تعامل مطالعه کړ. په هامبورګ کې د روډولف جینیچ سره د پوسټ دوکتورا کار وروسته ، هغه په هیډلبرګ کې د EMBL کارمند ساینس پوه و. هلته هغه د موږک ES حجرو په ساتلو کې د سایټوکین LIF رول په موندلو کې مهم رول درلود. هغه د اټومي لامینونو او اټومي جوړښت په پراختیا کې خپله علاقه هم پیل کړه. هغه په نیو جرسي کې د مالیکولر بیولوژي د روچ انسټیټیوټ ته له لیږد وروسته د لامینونو ، سټیم حجرو او جینومیک امپرنټینګ په اړه خپلو مطالعاتو ته دوام ورکړ. په 1996 کې هغه په فریډریک، میریلینډ کې د ABL څیړنې برنامې ته لاړ او په 1999 کې د ملي سرطان انسټیټیوټ کې د سرطان او پرمختیایی بیولوژی د لابراتوار رییس وټاکل شو. په تیرو لسیزو کې د هغه ګټو د سټیم حجرو کې د حجرو د نیوکلیو فعال جوړښت باندې تمرکز وکړ. بیا رغونه، عمر او ناروغۍ، په ځانګړې توګه د دې په پام کې نیولو سره چې اټومي فعالیتونه څنګه سره یوځای کیږي په پراختیا او ناروغۍ کې د سایټوسکیلیټل متحرکات. د جون 2007 راهیسې هغه د سینګاپور بایوپولیس کې د طبي بیولوژي په انسټیټیوټ کې لوړ پوړی تحقیق کونکی او معاون مدیر و.

اولیور ډریسن اوس مهال په سینګاپور کې د طبي بیولوژي انسټیټیوټ کې د څیړنې لوړ پوړی ملګری دی. د سویس په برن کې د لیسانس سند بشپړولو وروسته، اولیور په پاریس کې د پاستور انسټیټیوټ او د کالیفورنیا پوهنتون، سان ډیاګو کې د څیړنې پوستونه ترسره کړل. په نیویارک کې د راکفیلر پوهنتون څخه یې خپله پی ایچ ډي ترلاسه کړې چیرې چې هغه په افریقایي ټریپانوسومز کې د انټيجنیک تغیراتو پرمهال د کروموزوم پایونو (ټیلومیرس) جوړښت او فعالیت مطالعه کړ. د هغه اوسنۍ څیړنې ګټې د انسان په ناروغۍ، عمر او د سیلولر بیا پروګرام کولو کې د telomeres رول باندې تمرکز کوي.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یوه نادره او ضعیفه ناروغي ده چې د لامین A پروټین د تغیر له امله رامینځته کیږي. تیرو مطالعاتو په لامین A کې بدلونونه پیژندلي چې د ناروغۍ لامل کیږي او د انساني حجرو او د HGPS د موږک ماډلونو کې یې د دې غیر معمولي فعالیت ارزونه کړې. دا معلومات، د جینوم پراخه بیان مطالعاتو سره یوځای د HGPS حجرو سره د غیر اغیزمنو اشخاصو سره پرتله کوي، د دې ناروغۍ په اړه زموږ پوهه په ډراماتیک ډول پرمختللې ده. یوه ساحه چې د HGPS په څیړنه کې له پامه غورځول شوې د میټابولیک بدلونونو بشپړ تحلیل دی چې د صحي کنټرولونو په پرتله د HGPS حجرو کې پیښیږي. د میټابولیک اختلالات د ډیری انساني ناروغیو سره مل وي (د بیلګې په توګه ایتروسکلروسیس، ډایبېټس، او سرطان)، او د HGPS کلینیکي ارزونه په بنسټیزو میټابولیک لارو کې اوږدمهاله غیر معمولي وړاندیز کوي.

سیلولر میټابولیتونه د بایوکیمیکلونو استازیتوب کوي چې - د پروټینونو او نیوکلیک اسیدونو سره یوځای - په حجره کې د مالیکولونو ټول ذخیره جوړوي. په دې توګه، د میټابولیک بدلونونه د دلیل په توګه مهم دي لکه څنګه چې د ناروغۍ په رنځپوهنه کې د جین بیان بدلون. په حقیقت کې، د "میټابولومکس" پراخیدونکي ساحه لا دمخه ډیری کلیدي کشفونه ترلاسه کړي دي چې اړیکې لري. واحد میټابولیز د ځانګړو انساني ناروغیو لپاره، په شمول د لیوکیمیا او میټاسټیټ پروسټات سرطان. له همدې امله، د میټابولیتونو او میټابولیک لارو پیژندنه چې په HGPS کې بدل شوي باید د ناروغۍ د رنځپوهنې په اړه بصیرت چمتو کړي او ممکن په بشپړ ډول نوي درملنې ستراتیژۍ روښانه کړي. دا په ځانګړې توګه د HGPS سره تړاو لري، ځکه چې ډیری حجرې پر بنسټ او د vivo مطالعاتو ښودلې چې د لامین A بدلونونه د نه بدلیدونکي زیان لامل کیږي او د حجرو HGPS فینوټایپونه، که په سمه توګه درملنه وشي، په حقیقت کې له منځه وړل کیدی شي.

د صحي بسپنه ورکوونکو او د HGPS ناروغانو څخه اخیستل شوي حجرو کې د میټابولیتونو جامع، مقایسه سکرین بشپړولو سره، د بایو کیمیکل او حجرو پر بنسټ ارزونه به معلومه کړي چې ایا په سکرین کې پیژندل شوي کلیدي میټابولیتونه کولی شي په صحي حجرو کې د HGPS فینوټایپ هڅوي، یا HGPS بیرته راولي. په ناروغو حجرو کې فینوټایپونه. په پایله کې، دا څیړنه به نه یوازې دا ښکاره کړي چې څنګه د HGPS سره تړلې لامین A بدلونونه د انسان په حجرو کې د میټابولیک لارې په نړیواله کچه اغیزه کوي، دا به دا ارزونه هم پیل کړي چې ایا د دې لارو په نښه کول د معالجې مداخلې لپاره اغیزمنه طریقه استازیتوب کوي.

د Taatjes لابراتوار د بایو کیمیا، پروټومکس، او کریو الیکترون مایکروسکوپي کې مهارتونه یوځای کوي ترڅو د بنسټیز میکانیزمونو مطالعه وکړي چې د انسان جین بیان تنظیموي. لابراتوار د جینوم پراخه او میټابولومیک طریقې هم پلي کوي ترڅو د میخانیکي موندنو سره د فیزولوژیکي پایلو سره اړیکه کې مرسته وکړي. د Taatjes په لابراتوار کې د میټابولومیک مطالعات، د میخانیکي مطالعاتو سره د p53 isoform سره چې د ګړندۍ عمر لامل کیږي، د دې HGPS مطالعې لپاره د اساس په توګه کار کوي.

د هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د جین انکوډ کولو لامین A او C کې د تغیراتو له امله رامینځته کیږي. د HGPS سره ماشومان د ویښتو توییدو ، د هډوکو نیمګړتیاوې ، د غوړ نسج له لاسه ورکول او د ګړندۍ عمر نور نښې رامینځته کوي مخکې لدې چې سټروک یا مایوکارډیال انفکشن ته ځان ورسوي. د دوی لومړني ځوانان. د پوسټ مارټم مطالعې د HGPS ناروغانو کې د وینې لوی رګونو کې د عصبي نرم عضلاتو حجرو ډراماتیک زیان څرګندوي. د عصبي نرمو عضلاتو حجرې د وینې رګونو د نورمال فعالیت لپاره مهم دي، او د عصبي نرم عضلاتو حجرو له لاسه ورکول کیدای شي په HGPS کې د وژونکي زړه ناروغۍ تر شا د محرک ځواک جوړ کړي.

موږ دمخه ښودلې چې د HGPS ناروغانو څخه د پوټکي حجرې د میخانیکي فشار سره ډیر حساس دي ، په پایله کې د حجرو مړینې ډیریږي کله چې د تکرار فشار سره مخ کیږي. په دې پروژه کې، موږ به دا ازموینه وکړو چې آیا میخانیکي فشار ته د حساسیت زیاتوالی هم په HGPS کې د عصبي نرم عضلاتو حجرو د پرمختللی ضایع لپاره مسؤل دی، ځکه چې د وینې لوی رګونه د هر زړه ضربان سره د تکرار رګونو فشار سره مخ کیږي. د خراب شوي حجرو د ضعیف ډکولو سره یوځای، د میخانیکي حساسیت زیاتوالی کولی شي د عصبي نرم عضلاتو حجرو د پرمختللی ضایع کیدو او په HGPS کې د زړه ناروغۍ پراختیا لامل شي.

په ویوو کې د عصبي نرم عضلاتو حجرو باندې د میخانیکي فشار اغیزې مطالعې لپاره ، موږ به په محلي ډول د وینې فشار لوړولو یا د وینې په لویو رګونو کې د عصبي ټپونو رامینځته کولو لپاره جراحي پروسیجرونه وکاروو او بیا به د عصبي نرم عضلاتو حجرو بقا او بیا رامینځته کیدو اغیز پرتله کړو. د HGPS موږک ماډل او په صحي کنټرولونو کې. د دې مطالعاتو څخه ترلاسه شوي بصیرتونه به د مالیکول میکانیزمونو په اړه نوي معلومات ترلاسه کړي چې په HGPS کې د زړه ناروغۍ لاندې دي او ممکن د درملنې طریقې پراختیا ته نوي نښې وړاندې کړي.

ډاکټر لامرډینګ د کارنیل پوهنتون د بایو میډیکل انجینرۍ په څانګه کې او د سیل او مالیکولر بیولوژي لپاره د ویل انسټیټیوټ کې معاون پروفیسور دی. په 2011 کې کارنیل پوهنتون ته له تللو دمخه، ډاکټر لامرډینګ د هارورډ میډیکل سکول/بریګام او د ښځو په روغتون کې د طب په څانګه کې د معاون پروفیسور په توګه کار کاوه او د میساچوسټس ټیکنالوژۍ انسټیټیوټ کې یې د استاد په توګه دنده ترسره کوله. د لامرډینګ لابراتوار د فرعي سیلولر بایو میخانیکونو او میخانیکي محرک لپاره د سیلولر سیګنال غبرګون مطالعه کوي ، په ځانګړي تمرکز سره چې څنګه د اټومي لفافې پروټینونو کې بدلونونه لکه لامین کولی شي حجرې میخانیکي فشار ته ډیر حساس کړي او د دوی میخانو ټرانسډیکشن سیګنال اغیزه وکړي. د دې کار څخه ترلاسه شوي بصیرت کولی شي د مالیکول میکانیزم د ښه پوهیدو لامل شي چې د مختلف لامینوپیتس لاندې دي ، د ناروغیو بیلابیل ګروپ پشمول د هچیسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم ، ایمري - ډریفوس عضلاتي ډیسټروفي او کورنۍ جزوي لیپوډیسټروفي.

د A او B ډوله اټومي لامینونه هغه پروټینونه دي چې د حجرو په مرکز کې موقعیت لري. دا پروټینونه جلا، مګر د نیوکلیوس دننه ساختماني شبکې جوړوي. لامین د نیوکلیو د اندازې، شکل، او میخانیکي ځانګړتیاوو د ټاکلو لپاره اړین دي؛ او دوی د کروموزومونو تنظیم کولو لپاره د انټرنیوکلیر سکافولډ چمتو کوي. موږ وموندله چې کله د لامین شبکه د بدلون په واسطه بدلیږي چې د خرابوالي لامل کیږي ، بله هم بدلیږي. که څه هم د هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم عادي او غیر معمولي ډولونه د اټومي لامین A جین کې د مختلف بدلونونو له امله رامینځته شوي ، موږ وموندله چې د پروجیریا ناروغانو حجرو کې د B ډول لامین شبکې هم په غیر معمولي ډول بدل شوي. د B-ډول لامینونه د القاح څخه وروسته په ټولو سوماتیک حجرو کې څرګند شوي، او دوی د DNA نقل او د جین لیږد په شمول د ډیری اټومي فعالیتونو تنظیم کولو کې مهم پیژندل کیږي. لاهم د لامین B isoforms او په پروجیریا کې د دوی رولونو ته لږه پاملرنه شوې. په دې وړاندیز کې زموږ هدف د پروجیرین د بیان اغیزې مشخص کول دي، د لامین A ډیری وخت متوجه بڼه، او نور غیر معمولي پروجیریا لامین A بدلونونه د B ډول لامینونو بیان، جوړښت او فعالیت باندې. زموږ لومړنۍ مطالعې وړاندیز کوي چې د B-ډول لامین شبکې کې بدلونونه په HGPS کې د سیلولر رنځپوهنې مهم منځګړیتوبونه دي، ځکه چې د A-ډول لامینونو سره د دوی تعاملات دي. موږ به د پروجیریا ناروغانو حجرو کې د B-ډول لامینونو بدلونونه او د حجرو د ودې نیمګړتیاو او د وخت څخه دمخه حواس سره د دوی اړیکې معاینه کړو. موږ به د B-ډول لامینونو په بیان، تعدیل او ثبات باندې د farnesyltransferase مخنیوی اغیزې هم وڅیړو. دا مهمه ده ځکه چې د B ډوله لامینونه په نورمال ډول په ثابت ډول فرنسیټ شوي دي. دا وړاندیز شوي مطالعات په ځانګړي ډول په وخت سره روانې کلینیکي ازموینې ته ورکول کیږي چې پکې د پروجیریا ناروغان د درملو کارول شامل دي چې د پروټین فارنیسیلیشن مخه نیسي. زموږ مطالعې ژمنه کوي چې د دې ویجاړونکي ناروغۍ ناروغانو کې د حجرو د وخت دمخه عمر لپاره مسؤل مالیکول میکانیزمونو ته نوي لیدونه چمتو کړي. زموږ د پلټنو پایلې باید د HGPS ناروغانو لپاره د نوي درملنې پراختیا کې په پام کې نیولو لپاره اضافي احتمالي اهدافو ته بصیرت څرګند کړي.

رابرټ ډي گولډمن، پی ایچ ډي، د شیکاګو په شمال لویدیځ پوهنتون کې د فینبرګ د طب ښوونځي کې د حجرو او مالیکولر بیولوژي د څانګې مشر او د سټیفن والټر رینسن پروفیسور دی. ډاکټر ګولډمن د پرنسټن پوهنتون څخه د بیولوژي په برخه کې پی ایچ ډي ترلاسه کړ او د لندن پوهنتون او په ګالسکو کې د MRC ویروولوژي انسټیټیوټ کې یې پوسټ دوکتورا څیړنې ترسره کړې. هغه د کیس ویسټرن ریزرو پوهنتون ، کارنیګي میلون پوهنتون پوهنځیو کې دنده ترسره کړې او په شمال لویدیز کې د شاملیدو دمخه د کولډ پسرلي هاربر لابراتوار کې لیدونکي ساینس پوه و. هغه په پراخه کچه د نیوکلیوسکیلیټل او سایټوسکیلیټل منځمهاله فلامین سیسټمونو جوړښت او فعالیت باندې د واک په توګه پیژندل شوی. د 1980 لسیزې په لومړیو کې هغه د دې کشف سره زړه نازړه شو چې لامین د منځنیو فلامینټونو اټومي بڼه وه. له هغه وخت راهیسې، د هغه څیړنې لابراتوار ښودلې چې اټومي لامینونه د نیوکلیو د اندازې او شکل ټاکونکي دي او دا د حجرو د ویش پرمهال د نیوکلیوس د جلا کولو او بیا یوځای کولو کې خورا مهم فکتورونه دي. د هغه څیړنې ډلې نور هم ښودلې چې لامینونه د حجرو په هسته کې دننه په مالیکولر سکرافډ کې راټولیږي چې د DNA نقل کولو ، لیږدونې او کروماتین تنظیم لپاره اړین دي. په وروستي کلونو کې د لامینونو سره د هغه علاقه د لامین A بدلونونو اغیزې باندې تمرکز کوي چې د وخت دمخه عمر لرونکي ناروغۍ هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم او د پروجیریا نورو غیر معمولي ډولونو ته وده ورکوي. دا د هغه څیړنه د کروموزوم تنظیم کې د لامینونو د رول په ټاکلو کې، د کروماتین د ایپی جینیټیک تعدیلاتو تنظیم کولو او د حجرو په خپریدو او حواس کې رامینځته شوې.

ډاکټر ګولډمین د ساینس د پرمختګ لپاره د امریکایی انجمن فیلو دی (AAAS) ، او د ایلیسن میډیکل فاونډیشن لوړ پوړی سکالر او د NIH میرټ ایوارډونو ترلاسه کونکی دی. هغه یو تکړه لیکوال دی، د کولډ پسرلي هاربر لابراتوار پریس لپاره یې ډیری جلدونه ایډیټ کړي او د FASEB ژورنال او د سیل مالیکولر بیولوژي لپاره د همکار مدیر په توګه دنده ترسره کوي. هغه په ساینسي ټولنو کې ډیری پوستونو ته ټاکل شوی چې په شمول د AAAS رییسانو بورډ ، شورا او د سیل بیولوژي لپاره د امریکایی ټولنې رییس ، او د اناتومي ، حجرو بیولوژي او نیوروسینس رییسانو د امریکایی ټولنې رییس و. هغه د امریکایی سرطان ټولنې او NIH لپاره د بیاکتنې په ډیری کمیټو کې دنده ترسره کړې ، د سمندري بیولوژیکي لابراتوار د ویټمن مرکز رییس دی او په مکرر ډول دلته او بهر په نړیوالو غونډو کې تنظیم او وینا کولو ته بلل کیږي.

د هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د لامین A جین کې د بدلون له امله رامینځته کیږي ، کوم چې د پروجیرین په نوم د متغیر ناروغۍ پروټین تولید او راټولیدو پایله لري. څرنګه چې دا پروټین راټولیږي، دا معلومه کول چې دا څنګه تخریب کیږي د درملنې له نظره مهم دی. د دې کار تمرکز د سیلولر پاکولو لارې ټاکل دي چې د پروجیرین پروټین تخریب لپاره مسؤل دي. د دې معلوماتو په کارولو سره، موږ هیله لرو چې د HGPS لپاره اوسني یا راتلونکي درملنې ته وده ورکولو هدف سره، د پروجیرین پاکولو اسانتیا لپاره دا لارې چارې سمبال کړو.

ډاکټر ګرازیوټو د میساچوسټس عمومي روغتون کې د نیورولوژي په څانګه کې د پوسټ دوکتورال فیلو دی. هغه اوس د ډاکټر دیمتري کرینیک په لابراتوار کې کار کوي. د لابراتوار لوی تمرکز د نیوروډیجنریټیک اختلالاتو مطالعه ده په کوم کې چې متغیر پروټینونه راټولیږي او مجموعه جوړوي. لابراتوار د دې پروټینونو د پاکولو میکانیزمونه مطالعه کوي ترڅو د دې لارو ترمیم کونکي وپیژني کوم چې کولی شي د درملنې لپاره راتلونکي اهدافو ته لاره هواره کړي.

"پروجیریا" یو شمیر اختلالات بیانوي کوم چې د وخت دمخه عمر یا سیګمینټل پروجیریا بیلابیل اړخونه ښیې. پدې کې HGPS او MAD شامل دي، دواړه د LMNA بدلونونو سره، او د DNA ترمیم اختلالات کاکاین او ورنر سنډرومونه. سربیره پردې ، د "atypical" پروجیریا یو شمیر قضیې شتون لري چې د متقابل خو جلا ځانګړتیاو سره. PRF د غیر معمولي پروجیریا په 12 ورته قضیو کې د حجرو لاینونه او / یا DNA راټول کړي ، چې تر دې دمه راټول شوي ترټولو لوی کوهورټ استازیتوب کوي. DNAs د LMNA exon mutations لپاره معاینه شوي او هیڅ یې ونه موندل شول، او دا اوس د ډاکټر ګلور په لابراتوار کې د ZMPSTE بدلونونو لپاره معاینه کیږي. برسېره پردې، دوی د کلاسیک ورنر او کاکاین سنډرومونو څخه توپیر لري. له همدې امله ، دا اشخاص په ځانګړي پروجیریا جینونو کې تغیرات لري. څرنګه چې ډیری دا ډول قضیې ناڅاپي دي، دا یو ستونزمن کار دی. په هرصورت، په تیرو څو کلونو کې د DNA ترتیب کولو په ساحه کې خورا لوی تخنیکي پرمختګ ترلاسه شوی. د بشپړ جینوم ایکسون ترتیب، یا "ایکسوم ترتیب"، په بریالیتوب سره د یو شمیر مونوجینک ځانګړتیاو لپاره د متغیر جینونو پیژندلو لپاره کارول شوي، پشمول د میلر سنډروم، کابوکي سنډروم، غیر مشخص ذهني معیوبیت، پیرولټ سنډروم او ډیری نور، د ډیری نورو مطالعاتو سره. د ډیری مطالعاتو په شمول پرمختګ د نوو بدلونونه دا د جین پیژندنې لپاره یوه پیاوړې وسیله ده او وړاندوینه کیږي چې په راتلونکو څو کلونو کې به موږ د ډیری مونوجینک ځانګړتیاو جینیکیک لامل پوه شو.

د دې ټیکنالوژیکي پرمختګونو او د ورته ناروغانو شتون ته په پام سره، ډاکټر ګلوور فرض کوي چې د غیر معمولي پروجیریا لپاره مسؤل بدلونونه د دې ناروغانو نمونو د ټول خارجي ترتیب لخوا پیژندل کیدی شي. د دې بدلونونو پیژندل د ناروغۍ ایټیولوژي پوهیدلو لپاره اړین دي ، د مؤثره درملنې رامینځته کول او په پروجیریا او نورمال عمر کې د مالیکولر او سیلولر لارو د متقابل او متقابل عمل پوهه رامینځته کولو کې. په هرصورت، دا ننګونه ده ځکه چې دا په ښکاره ډول ټول د نوو میوټیشنونه دي او فینوټایپونه متضاد دي. د دې څیړنې سمدستي پایله به د 7-15 ناولونو کشف وي، د هرې کورنۍ لپاره احتمالي زیان رسونکي بدلونونه چې د کورنۍ د اغیزمنو غړو لخوا شریک شوي او ممکن د کورنۍ لپاره ځانګړي وي. په 6-12 کورنیو کې د دې جینونو ګډ تحلیل ممکن د ورته جین د جلا ویجاړونکي ایلیلونو مثالونه، یا په ورته فعاله لاره کې مختلف نیمګړتیاوې په ګوته کړي، په څو کورنیو کې څرګندیږي، په دې توګه د نوي نوماند جینونو / لارو لومړنی نظر وړاندې کوي. پروجیریا که بریالی وي، د موندنو اغیزې کیدای شي خورا لوی وي او په مستقیم ډول نه یوازې د اغیزمن شوي ناروغ سره تړاو لري، او د پراخو ځانګړتیاوو له امله، د HGPS په شمول د پروجیریا نورو ډولونو او همدارنګه د نورمال عمر سره.

ډاکټر ګلور د میشیګان په پوهنتون کې د بشري جنیتیک او پیډیاټریک په څانګه کې پروفیسور دی. هغه د 120 څخه زیاتو څیړنیزو خپرونو او کتاب فصلونو لیکوال دی. ډاکټر ګلور د یوې لسیزې راهیسې د پروجیریا په څیړنه کې فعاله ونډه اخیستې او په 2004 کې د پیل راهیسې د PRF طبي څیړنې کمیټې غړی دی. د هغه لابراتوار د څیړنې هڅو کې ښکیل و چې لومړی یې په HGPS کې د LMNA جین بدلونونه پیژندلي او په ښودلو کې. دا چې د farnyslyation مخنیوی کونکي کولی شي د HGPS حجرو اټومي غیرمعمومیت بیرته راګرځوي، د کلینیکي آزموینې دروازې پرانیزي. د هغه د لابراتوار یوه لویه ګټه د انسان په جینیاتي ناروغۍ کې د جینوم بې ثباتۍ میکانیزمونه او پایلې دي. د اوسنۍ هڅې هدف د مالیکول میکانیزمونو په اړه پوهیدل دي چې د کاپي شمیرې مختلف (CNV) بدلونونو تولید کې د انسان جینوم کې دخیل دي. دا یو عام مګر یوازې پدې وروستیو کې پیژندل شوی بدلون دی چې د انسان په نورمال تغیراتو او ډیری جنیټیک ناروغیو کې مهم دی. په هرصورت، د تغیراتو د نورو ډولونو په څیر، دا په بشپړه توګه نه پوهیږي چې دوی څنګه جوړ شوي او د جنیټیک او چاپیریال خطر عوامل پکې ښکیل دي.

د دې پروژې هدف د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) حجرو کې د نقل غیر معمولي والي او جینوم بې ثباتۍ مالیکولر اساس تعریف کول دي. HGPS د وخت څخه مخکې زړښت یوه غالبه ناروغي ده او د ناروغۍ ناروغان اوسط عمر یوازې 13 کاله لري. دا ناروغي په 1822 یا 1824 کې د لامین A جین په Exon 11 کې د نقطې بدلون له امله رامینځته کیږي چې په پایله کې د لامین A میوټینټ پروټین د 50 امینو اسیدونو سره په داخلي توګه تخریب کیږي چې پروجیرین نومیږي. لامین A د اټومي لفافې او د حجرو کنکال یوه لویه داخلي برخه ده او د پروجیرین شتون د HGPS حجرو کې د غیر معمولي اټومي مورفولوژي او جینوم بې ثباتۍ لامل کیږي. په زړه پورې، وروستیو څیړنو ښودلې چې پروجیرین په نورمال عمر لرونکي اشخاصو کې هم تولید کیږي او داسې ښکاري چې د دې کچه د عمر سره په اوسط ډول په کورونري شریانونو کې په کال کې 3% لوړیږي. دا زیاتوالی د HGPS او جیریاټریک ناروغانو کې د زړه د رنځپوهنې ډیری اړخونو سره په مطابقت کې دی ، د عمر او عمر پورې اړوند ناروغیو لکه سرطان او د زړه ناروغۍ کې د پروجیرین احتمالي مهم رول اغیزه کوي.

پداسې حال کې چې د HGPS جینیاتي لامل پیژندل شوی، د مالیکول میکانیزمونه چې د پروجیرین عمل د وخت څخه مخکې د عمر سره تړلي فینوټایپونو المل کیږي له روښانه څخه لرې پاتې دي. موږ او نورو په دې وروستیو کې ښودلې چې HGPS د جینوم بې ثباتۍ فینوټائپ لري چې د DNA ډبل سټرینډ بریکونو (DSBs) د سیلولر جمع کولو له امله رامینځته کیږي. د DSB جمع کول هم د سیسټمیک عمر یو عام لامل دی. موږ دا هم وموندل Xeroderma Pigmentosum ګروپ A (XPA) د HGPS حجرو کې د DSB سایټونو ته غلط ځای ورکوي، چې د DSB ترمیم مخنیوی کوي. د HGPS حجرو کې د XPA کمیدل په جزوي ډول د DSB ترمیم بحالوي. د دې موندنو پراساس، موږ فرض کوو چې په HGPS کې د DNA زیان راټولول احتمال لري د نقل کولو فورکس کې د ناپاک فعالیتونو له امله وي چې د نه ترمیم وړ DSBs رامینځته کوي ، چې د لومړني عکس العمل نیولو یا د عکس العمل حواس لامل کیږي. د دې حقیقت په پام کې نیولو سره چې د HPGS حجرې د وخت څخه مخکې د نقل کولو نیولو او د وخت څخه مخکې د نقل کولو حساسیت سره ځانګړتیاوې لري، د نقل کولو فورکس کې د نیمګړتیاو فعالیتونو لاندې میکانیزمونه ښکاره کول ممکن د HGPS فینوټایپونو د لاملونو د پوهیدو لپاره کلیدي وي. تفاهم کولی شي د ناروغۍ د رامینځته کولو مالیکولر لارو کې مداخله کولو سره د ناروغۍ درملنې لپاره نوي ستراتیژۍ رامینځته کړي. له بلې خوا، دا ښه پوهیږي چې د HGPS ناروغان د سرطان څخه پاک ښکاري. که څه هم میکانیزم نامعلوم پاتې دی، دا کیدای شي د HPGS د وخت څخه مخکې نقل شوي حساسیت ته منسوب شي. په دې څیړنیزه پروژه کې، موږ به په HGPS کې د DSB جمع کولو مالیکولر اساس وټاکو د دې تمرکز سره چې د DNA زیان څنګه د نقل کولو فورکس کې تولید کیږي. بیا به موږ وټاکو چې ایا پروجیرین د DNA نقل کولو فکتورونو سره تعامل کوي او څنګه متقابل عمل د عکس العمل غیر معمولي لامل کیږي.

ډاکټر زو د ختیځ ټینیسي ایالت پوهنتون کې د کویلن کالج آف میډیسن د بایو کیمیا او مالیکولر بیولوژي په څانګه کې پروفیسور دی. هغه په 1991 کې د کلارک پوهنتون څخه د بایو فزیک په برخه کې خپله پی ایچ ډي ترلاسه کړه. د ډاکټر زو تحقیق په عمده توګه په سرطان کې د جینوم بې ثباتۍ او د DNA ترمیم او د DNA د زیان چیک پوسټونو په شمول د اړوندو لارو په پوهیدو تمرکز کړی. هغه پدې وروستیو کې په پروجیریا کې د جینوم بې ثباتۍ او د DNA زیان ځوابونو سره علاقه لري چې د پریلامین A نیمګړتیا له امله رامینځته شوي ، په ځانګړي توګه د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم ، او د هغه ډلې په HGPS کې د جینوم بې ثباتۍ مالیکولر میکانیزمونو په اړه په زړه پوري موندنې کړي.

د ډاکټر کاو کار به د HGPS حجرو باندې د Everolimus اغیزې وڅیړي، یوازې یا د Lanafarnib سره په ګډه. دا څیړنه به د درملنې احتمالي او د دې ډول ترکیبي درملنې میتود لپاره میکانیزم اساس ارزونه وکړي.

ډاکټر کاو د مریلینډ په پوهنتون کې د حجرو بیولوژي او مالیکولر جینیات په څانګه کې معاون پروفیسور دی. د ډاکټر کاو لابراتوار په پروجیریا او نورمال عمر کې د سیلولر میکانیزمونو مطالعې سره علاقه لري.

د ډاکټر مکروف د څیړنې ګټې د مخکینۍ میسنجر RNA (pre-mRNA) ویشلو په برخه کې دي. Pre-mRNA splicing یوه سیلولر پروسه ده په کوم کې چې غیر کوډ کولو سلسلې (انټرون) لیرې کیږي او د کوډ کولو سلسلې (exons) سره یوځای کیږي ترڅو د پروټین تولید لپاره mRNA تولید کړي. د پری mRNA جلا کول یو څه د فلم ایډیټ کولو ته ورته دي: که دا په سمه توګه ترسره نه شي ، دوه بې مثاله صحنې په یوه قسط کې سره یوځای کیدی شي ، کوم چې معنی نلري. په جلا کولو کې، که د Exon-intron حدود (سپلایس سایټونه) په سمه توګه ونه پیژندل شي، غلط mRNA به تولید شي. له دې څخه به ناقص پروټین ترکیب شي او دا د ناروغۍ لامل کیدی شي. د مشابهت پراخولو لپاره، د فلم سناریو په ډراماتیک ډول د صحنو په انتخاب سره بدلیږي؛ د ورته نښې په واسطه، په یوه ژوندي حجره کې، مخکې mRNA د مختلف جلا سایټونو د بدیل کارولو له لارې په بیلابیلو لارو پروسس کیدی شي. دا پدیده د بدیل جلا کولو په نوم یادیږي او د یو جین څخه د څو پروټینونو تولید ته اجازه ورکوي. ډاکټر ماکاروف اوس مهال د ناروغۍ سره تړلي بدیل جلا کولو په مطالعې تمرکز کوي. لویه روانه پروژه د انسان د LMNA جین د عمر پورې اړوند دمخه mRNA ویشلو مطالعه ده ، د لامین A او C پروټینونو کوډ کول ، او په ځانګړي توګه د دې ناپاک ټوټې کول چې د هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم ناروغانو د وخت دمخه عمر لامل کیږي. موخه دا ده چې هغه پروټینونه وپیژني چې د ځانګړو جلا کولو پایلو تعدیل کوي کوم چې په پایله کې د عمر د پروسې سرعت اغیزه کوي. په دې برخه کې، په وړاندیز شوي څیړنه کې پیژندل شوي د پروټینونو درمل جوړونه - د کوچني متقابل مالیکولونو لخوا د دوی د فعالیت مخنیوی - ممکن د نوي درملو کشف لامل شي چې د عمر د پروسې ورو کولو وړتیا لري. نورې روانې پروژې په لاندې ډول دي: (i) د SCLC مطالعه (د کوچني حجرو سږو سرطان) د ایکټینین -4 پری mRNA بدیل جلا کول؛ (ii) د HTERT بدیل جلا کولو مقررات د احتمالي سرطان درملنې میتود په توګه.

ډاکټر ماکاروف د شوروي اتحاد د سوسیالیستي جمهوریتونو په لیننګراد کې زیږیدلی او لوی شوی او هلته یې په ۱۹۸۰ کال کې د لیننګراد پولي تخنیک پوهنتون د بایو فزیک له څانګې څخه فارغ شوی دی. د لینینګراد اټومي فزیک انسټیټیوټ، د مالیکولر او تابکاری بایو فزیک څانګه، USSR په 1986 کې د پروټین بایوسینتیز د مالیکولر میکانیزمونو مطالعې لپاره د مالیکولر بیولوژي سند. کله چې د اوسپنې پرده پورته شوه، هغه بهر ته د تګ فرصت ترلاسه کړ، او په متحده ایالاتو کې یې د 1990-1993 (واشنګټن پوهنتون، سینټ لوئس او UC ډیوس) ترمنځ درې کاله کار وکړ چیرې چې هغه په باکتریا کې د RNA پروسس کولو مطالعې ته دوام ورکړ. په 1993 کې هغه اروپا ته لاړ او هلته یې د فرانسې په پاریس کې د Ecole Normale Supérieure په ښار کې کار پیل کړ، چیرته چې هغه د ژباړې د نوښت موثریت مطالعه کړ. په دې وخت کې هغه د پروکاریوټیک ژباړې مطالعې څخه د یوکاریوټیک جین بیان ډیر پیچلي، ګړندۍ وده کونکي ساحو ته د خپلې تجربې تجربې پلي کولو فکر پیل کړ. په دې توګه، له 1994 راهیسې، هغه د مخکې mRNA د ویشلو په برخه کې خپلې څیړنې ګټې تعقیب کړې. په 1997 کې، ډاکټر ماکاروف د RNA پروسس کولو په برخه کې یو له سترو لابراتوارونو څخه د یوځای کیدو نادر فرصت درلود، په آلمان کې د ریین هارډ لوهرمن لابراتوار، چیرې چې د کوچني اټومي ریبونیوکلیوپروټین ذراتو په جلا کولو کې مخکښ کار ترسره کیده. د هغه کار د Lührmann په لابراتوار کې تر 2005 پورې دوام درلود، او د هغه د څیړنې ټینګار د سپلیسوسومز پاکولو او ځانګړتیاوو باندې و. په 2007 کې، ډاکټر ماکاروف د برونیل پوهنتون، لویدیځ لندن، د بایو ساینس په څانګه کې د استاد په توګه وټاکل شو، چیرته چې د هغه اوسنۍ څیړنه د ناروغۍ سره تړلې بدیل ویش باندې تمرکز کوي.

ډاکټر لیب د جینوم علومو لپاره د بیولوژي او کارولینا مرکز کې همکار پروفیسور دی. د هغه په لابراتوار کې پروژې د DNA بسته بندۍ ، د لیږد فکتور هدف کولو ، او د جین بیان ترمینځ د اړیکو پوهیدو ساینسي هدف سره متحد دي. دوی درې بیولوژیکي سیسټمونه کاروي: S. cerevisiae (د بیکر خمیر) د بنسټیز مالیکول میکانیزمونو په نښه کولو لپاره؛ ج. ایلیګنز د دې میکانیزمونو اهمیت په یو ساده څو سیلولر ارګانیزم کې ازموي؛ او (3) د حجرو لینونه او کلینیکي نمونې د انسان په پراختیا او ناروغۍ کې د کروماټین فعالیت مستقیم تحقیق کولو لپاره. تجربې به د پوسټ دوکتورا ملګري ډاکټر کوهتا اکیګامي لخوا ترسره شي، چې د ټوکیو په پوهنتون کې د فراغت زده کونکي په توګه روزل شوی و.

ډاکټر میسټلي او د هغه ټیم د پروجیریا لپاره د نوي درملنې ستراتیژۍ رامینځته کوي. د هغه د ډلې کار د خورا ځانګړي مالیکولر وسیلو په کارولو سره د پروجیرین پروټین تولید کې مداخلې باندې تمرکز کوي او د ناروغ حجرو کې د پروجیرین ناوړه اغیزو سره د مبارزې لپاره د نوي کوچني مالیکولونو موندلو باندې تمرکز کوي. دا هڅې به د پروجیریا حجرو تفصيلي حجرو بیولوژیکي پوهاوي لامل شي او موږ به د پروجیریا لپاره د مالیکولر اساس درملنې ته نږدې کړو.

ډاکټر میستیلي د سرطان ملي انسټیټیوټ کې لوړ پوړی څیړونکی دی چیرې چې هغه د جینوم ګروپ د حجرو بیولوژي او د NCI سیلولر سکرینینګ نوښت مشري کوي. هغه د کروموزوم بیولوژي کې د غوره والي لپاره د NCI مرکز غړی دی. ډاکټر میستیلي په ژوندیو حجرو کې د جینونو د فعالیت تحلیل کولو لپاره ټیکنالوژي رامینځته کړې او د هغه کار د جینوم فعالیت بنسټیز بصیرت چمتو کړی. ډاکټر مستلي د خپل کار له امله ګڼ شمېر ملي او نړیوالې جایزې ترلاسه کړي او په ګڼو مشورتي او اداریو دندو کې یې دنده ترسره کړې ده.

iPS حجرې، یا Induced pluripotent سټیم حجرې هغه حجرې دي چې د بالغ حجرو ډول په توګه پیل شوي په اسانۍ سره په لابراتوار کې ترلاسه شوي او وده کوي، او د بایو کیمیکل "اشاراتو" سره درملنه کیږي چې د حجرو جینیاتي ماشینونو ته اشاره کوي ترڅو دوی په ناپاک سټیم حجرو بدل کړي. دا سټیم حجرو ته بیا اضافي بایو کیمیکل "اشارات" ورکول کیږي ترڅو یو ځل بیا بالغ شي، مګر د دوی اصلي حجرو ډول ته نه. د مثال په توګه، د پوستکي حجره (بالغ) کیدای شي لومړی په سټیم سیل (نابالغ) بدل شي او بیا په ویسکولر حجرو (بالغ) بدل شي. دا عصري ټیکنالوژي د پروجیریا څیړنې لپاره خورا مهم دی ، چیرې چې موږ نشو کولی د مطالعې لپاره د پروجیریا سره د ماشومانو ژوندي انساني وینې رګونه ، زړه او د هډوکي حجرې ترلاسه کړو. د پروجیریا د پوټکي حجرو اخیستو وړتیا ، په PRF حجره او نسج بانک کې په اسانۍ سره وده شوې ، او د پروجیریا د وینې رګونو حجره رامینځته کوي ، موږ ته اجازه راکوي چې په پروجیریا کې د زړه ناروغۍ په نوي ډول مطالعه کړو.

دا حجرې به د لومړني مطالعاتو او درملو پراختیا لپاره د پروجیریا څیړنې ټولنې غړو ته د بانکدارۍ او توزیع هدف لپاره ارزښتناکه وي. ډاکټر سټینفورډ به د پروجیریا ویسکولر ناروغۍ سټیم حجرو (VSMC) ماډل کولو لپاره ډیری پروجیریا iPS حجرې رامینځته کړي ، کوم چې په پروجیریا کې په جدي ډول له مینځه وړل شوي.

ډاکټر سټینفورډ د سټیم سیل بایو انجینرۍ او فنکشنل جینومکس کې د کاناډا د څیړنې رییس دی او د ټورنټو په پوهنتون کې د بایو میټریال او بایو میډیکل انجینرۍ انسټیټیوټ همکار پروفیسور او ایسوسی ایټ رییس دی. هغه د اونټاریو د بشري iPS سیل تاسیساتو شریک ساینسي رییس هم دی. د هغه لابراتوار د سټیم سیل بیولوژي ، نسج انجینرۍ او د موږک میوټاجینسیس او د ناروغ ځانګړي iPS حجرو په کارولو سره د انسان ناروغۍ ماډل کولو کې په لومړني او پلي شوي څیړنې تمرکز کوي.

د ډاکټر تولر لابراتوار ښودلې چې د mesenchymal سټیم حجرو سره الولوجینک سیلولر درملنه کولی شي د پروجیریا موږک ماډل کې بقا اوږد کړي ، دا وړاندیز کوي چې سیلولر درملنه د پروجیریا ماشومانو لپاره ګټور کیدی شي. په هرصورت، ماشومان د DNA غیر معمولي ترمیم لري او داسې تمه کیږي چې د غیر اړونده بسپنه ورکوونکو څخه د حجرو د جذب لپاره اړین کیمورادیوتراپي سره د پام وړ زهرجن تجربه وکړي. له همدې امله، ډاکټر تولر به د پروجیریا ماشومانو څخه د جینیکي پلوه اصلاح شوي حجرو رامینځته کولو سره دا ډول زهرجن محدود کړي ، د پروجیریا ناروغانو څخه د آی پی ایس حجرو نوي مفهوم د جین اصلاح لپاره رامینځته شوي ټیکنالوژۍ سره یوځای کړي چې د زینک ګوتو نیوکلیزونو لخوا منځګړیتوب کیږي. پدې توګه هغه هدف لري چې د پروجیریا سره د ماشومانو لپاره د حتمي درملنې په توګه د iPS حجرو د نسل حجرو ډولونو سره د خوندي سټیم سیل جین درملنې کلینیکي ژباړې لپاره یو پلیټ فارم رامینځته کړي.

ډاکټر تولر د مینیسوټا په پوهنتون کې د ماشومانو د هیماتولوژي-آنکولوژي او د ماشومانو د وینې او میرو ټرانسپلانټیشن څانګو کې معاون پروفیسور او معالج ډاکټر دی. د ډاکټر تولر څیړنه د هډوکي میرو څخه ترلاسه شوي سټیم حجرو او د جینیکي ناروغیو د اصلاح لپاره د جین درملنې او د وینې او میرو لیږد پایلو ښه کولو باندې تمرکز کوي.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د ساختماني اټومي لامین پروټین د متغیر شکل غیر معمولي اتحادیې څخه رامینځته کیږي ، پروجیرین د اټومي غشا سره. په هرصورت، د دې زیاتوالي اتحادیې نوعیت نه دی ټاکل شوی. په دې پروژه کې، ډاکټر داهل او د هغې همکاران به د نورمال لامین A او پروجیرین د غشا په اتحاد کې توپیرونه د پاک شوي پروټینونو او پاک شوي غشا په کارولو سره اندازه کړي. د دې سیسټم سره، دوی کولی شي د پروټین - جھلی تعامل ځواک په سمه توګه اندازه کړي، فزیکي بدلونونه مشخص کړي چې جھلی د پروټین سره په تماس کې راځي او په انٹرفیس کې د پروټین سمت معاینه کوي. همچنان ، دا پاک شوی سیسټم به دوی ته اجازه ورکړي چې مختلف متغیرات لکه د جھلی جوړښت او د حل چارج اداره کړي. ځینې فرضیې چې باید وڅیړل شي د لیپیډ لکۍ رول او د اصلي لامین A په مقابل کې د پروجیرین کې ساتل شوي چارج کلستر او د جھلی تعامل اغیزې دي.

پروفیسور کریس نول ډهل په کارنیګي میلون پوهنتون کې د کیمیاوي انجینرۍ او بایو میډیکل انجینرۍ په څانګو کې معاون پروفیسور دی. هغې د پنسلوانیا په پوهنتون کې د کیمیاوي انجینرۍ په برخه کې خپله پی ایچ ډي ترلاسه کړې او د جانز هاپکنز میډیکل ښوونځي کې د سیل بیولوژي په څانګه کې پوسټ دوکتورل فیلوشپ ترسره کړ. د ډاکټر داهل ډله د هستوي میکانیکي ځانګړتیاوو باندې تمرکز کوي چې د مالیکولر څخه تر څو حجرو پورې اړه لري. HGPS یو له څو ناروغیو ډولونو څخه دی چې پکې تغیرات او مالیکولر تنظیم کول د ځانګړي اټومي میخانیکي ملکیتونو لامل کیږي.

د اتومي لامینې د یوې اصلې برخې په توګه، لامین A د اټومي لفافې جھلی کې ساختماني پلاستیکي مرسته کوي، د کروماتین لپاره د ضمیمې ځایونه چمتو کوي، او په جھلی کې اټومي سوراخ تنظیموي. د دې ترتیب په پام کې نیولو سره، موږ په دې لټه کې یو چې په هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) کې لیدل شوي د اټومي لامینې نیمګړتیاوې څنګه د اتومي سوراخ کمپلیکس جوړښت او فعالیت اغیزه کوي. دا مطالعات د دې لپاره ډیزاین شوي چې بصیرت چمتو کړي چې څنګه په اټومي جوړښت کې بدلونونه د ټرانسپورټ میشته میکانیزمونو له لارې په HGPS کې د جین بیان کې بدلونونو کې مرسته کوي.

ډاکټر پاسچل د ویرجینیا پوهنتون د طب پوهنځي کې د بایو کیمیا او مالیکولر جینټیکس همکار پروفیسور دی چیرې چې هغه د سیل سیګنال کولو مرکز او د UVA سرطان مرکز غړی دی. ډاکټر پاسچل له اوږدې مودې راهیسې د هغه لارو سره علاقه لري چې د انټرا سیلولر ټرانسپورټ مسؤلیت لري.

"د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم کې د ګړندي ایتروسکلروسیس د انډوتیلیل اختلال او رنځپوهنه"

د هچینسن-ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) په مختلفو لارو د ډیری ارګانونو سیسټمونه اغیزه کوي، مګر شاید د هغې ترټولو جدي څرګندونې د زړه سیسټم کې وي، چیرې چې دا د ایتروسکلروسیس غیر معمولي شدید او ګړندۍ بڼه پایله لري، چې د زړه د وژونکي حملې یا سټروک لامل کیږي. کم عمر زړه او د وینې رګونه د یو شفاف، واحد-حجري-ګوټي غشا په واسطه قطار شوي، چې د عصبي اندوتیلیل حجرو (ECs) څخه جوړ دي، چې معمولا د وینې لپاره د طبیعت کانټینر جوړوي؛ په دې حیاتي استر کې رنځولوژیک بدلونونه چې په ټولیز ډول د "اینډوتیلیل اختلال" په نوم یادیږي، اوس د عصبي ناروغیو لکه ایتروسکلروسیس پراختیا لپاره مهم پیژندل شوي. زموږ د وړاندیز شوي مطالعاتو هدف دا دی چې دا معلومه کړي چې څنګه د میوټین پروټین پروجیرین، چې په HGPS کې د حجرو په نیوکلی کې راټولیږي، د ECs جوړښت او فعالیت اغیزه کوي، په بالقوه توګه د Endothelial dysfunction لامل کیږي. د دې پوښتنې د موندلو لپاره، موږ یو جوړ کړی دی په ویټرو کې د ماډل سیسټم، په کوم کې چې د میوټینټ پروټین پروجرین په کلتور شوي انساني ECs کې څرګند شوی، او د رنځولوژیکي پایلو سپړنه یې پیل کړې، د لوړې-throughput جینومیک تحلیلونو، او د مالیکول جوړښت فعالیت مطالعاتو ترکیب کاروي. زموږ لومړني معلومات په ګوته کوي چې د انسان په ECs کې د پروجیرین راټولول د دوی په اټومي جوړښت کې د پام وړ بدلونونو لامل کیږي، او مهم، د اندوتیلیل اختالف مختلف مالیکولي څرګندونې. وروستنۍ کې د لیوکوسایټ اډیشن مالیکولونو او محلول منځګړیو څرګندول شامل دي چې د ایتروسکلروسیس پراختیا سره تړاو ښودل شوي. زموږ مطالعې ژمنه کوي چې د HGPS د عصبي رنځپوهنې میکانیزم بصیرت چمتو کوي، او هیله مند یو چې د دې اغیزمن درملنې لپاره به نوي ستراتیژیو ته لار هواره کړي.

ډاکټر ګیمبرون د هارورډ میډیکل ښوونځي (HMS) کې د رنځپوهنې پروفیسور او د بریګم او میرمنو روغتون (BWH) کې د رنځپوهنې رییس دی. هغه د ویسکولر بیولوژی په برخه کې د غوره والي لپاره د BWH مرکز رییس هم دی. هغه د علومو ملي اکاډمۍ (USA)، د طب انسټیټیوټ، او د امریکا د هنرونو او علومو اکاډمۍ یو ټاکل شوی غړی دی. د هغه لابراتوار د عصبي انډوتیلیم مطالعې او د زړه په ناروغیو لکه ایتروسکلروسیس کې د هغې رول ته وقف شوی. ډاکټر ګارسیا-کارډینا د رنځپوهنې، HMS معاون پروفیسور او د ویسکولر بیولوژي په مرکز کې د سیسټم بیولوژي لابراتوار رییس دی. ډاکټر یاپ د ډاکټر ګیمبرون په لابراتوار کې د پوسټ دوکتورا ملګری دی.

Extracellular matrix (ECM) د مالیکولونو څخه جوړه ده چې د حجرو شاوخوا ګرځي او د جوړښتي مالتړ او د یوې وسیلې په توګه کار کوي ترڅو د خپلو ګاونډیو سره اړیکه ونیسي. د ایتروسکلروسیس د پراختیا په جریان کې دا مالیکولونه بدلوي او د تختې پراختیا پرمخ وړي ، دا پروسه چې په ډیری انسانانو کې لسیزې وخت نیسي. په هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) کې دا پروسه خورا ګړندۍ شوې او په ECM کې ځانګړي بدلونونه په بشپړ ډول نه پوهیږي. له همدې امله موږ وړاندیز کوو چې د HGPS جین د ECM مالیکولونو په یوې ډلې کې د بدلونونو اغیزې مطالعه کړو چې د پروټوګلیکان په نوم یادیږي، کوم چې د ایتروسکلروټیک پلاک په پراختیا کې د پام وړ رول لوبوي. د دې کولو لپاره به موږ د HGPS د موږک ماډل مطالعه کړو چې په NIH کې د ډاکټر فرانسیس کولینز په لابراتوار کې رامینځته شوی ، کوم چې د عصبي ناروغۍ رامینځته کوي. د دې موږک په کارولو سره زموږ پخوانیو تحقیقاتو ښودلې چې د لوی شریانونو په ناروغۍ اخته سیمو کې د پروتوګلیکان بډایه ECM راټولول. د دې موږکانو په رګونو کې د پروټوګلیکین مطالعې سربیره چې د لوړ غوړ خواړه تغذیه کوي ، موږ به د رګونو څخه حجرې هم واخلو ترڅو په پیټري لوښو کې وده وکړي ، کوم چې موږ ته اجازه راکوي چې د عصبي نرم عضلاتو په اړه د HGPS جین ځانګړي اغیز ډیر نږدې معاینه کړو. حجره ECM. د واشنګټن پوهنتون د رنځپوهنې په څانګه کې د دوکتورا زده کوونکې انګریډ هارټن به په دې پروژه کې د ډاکټر ویټ سره کار وکړي. دا مطالعات به د ممکنه لارو پیژندلو کې مرسته وکړي په کوم کې چې په HGPS کې موندل شوي د لامین A متغیر شکل کولی شي د پروټیوګلایکان څرګندونې په داسې طریقو تنظیم کړي چې د HGPS سره په ماشومانو کې د ګړندي ایتروسکلروسیس پراختیا لامل کیږي.

ډاکټر ویټ د ویرجینیا میسن د بینارویا څیړنیز انسټیټیوټ کې د څیړنې غړی او د واشنګټن پوهنتون د رنځپوهنې پروفیسور دی، چیرته چې هغه د 1988 څخه تر 2000 پورې پروفیسور و. هغه په 1972 کې د نیو هیمپشایر پوهنتون څخه پی ایچ ډی ترلاسه کړ. هغه د امریکا د زړه تاسیس شوي تحقیقاتو پخوانی جایزه اخیستونکی دی، په NIH کې یې دنده ترسره کړې او د AHA مطالعې برخې، او دا مهال د څلورو ساینسي مجلو په ادارتي بورډ کې دي. د ډاکټر ویټ څیړنیز پروګرام د حجرو بیولوژي او د نښلونکي نسج رنځپوهنه باندې تمرکز کوي. په ځانګړو ګټو کې د حجرو څخه بهر د میټریکس تعاملات شامل دي چې د حجرو د چلند په تنظیم کې د پروتوګلیکین او اړونده مالیکولونو په رول باندې ټینګار کوي، په ځانګړې توګه د زړه ناروغۍ پورې اړه لري.

HGPS د لامین A په جین کوډ کولو کې د بدلون له امله رامینځته کیږي. په عموم ډول، لامین A خپل C-ټرمینس ته د بیو کیمیکل بدلونونو یو انتقالي لړۍ څخه تیریږي، په شمول د لیپید (فارنیسیل) او کاربوکسیل میتیل ګروپ اضافه کول. په نهایت کې، د C-ټرمینل اصالح شوی لکۍ د لامین A وروستی شکل رامینځته کولو لپاره ماتیږي. هغه بدلون چې د HGPS لامل کیږي د لکۍ د تخریب مخه نیسي چې په پایله کې د لامین A د دایمي فارنیسیلیټ او میتیلیټ شکل رامینځته کیږي چې پروجیرین نومیږي. یو شمیر مطالعې وړاندیز کوي چې د درملو په واسطه لامین A ته د فارنیسیل لیپید اضافه کول بندول (فارنیسیل ټرانسانس انابیټر؛ FTI) ممکن د پروجیریا لپاره د درملنې ستراتیژي چمتو کړي. پدې وړاندیز کې، موږ به دا احتمال وڅیړو چې د کاربوکسیل میتیل ګروپ دایمي ساتل ممکن د پروجیرین زهرجن سیلولر اغیزو کې هم مرسته وکړي. که داسې وي، هغه درمل چې د کاربوکسیل میتیالشن مخنیوی کوي د پروجیریا لپاره د احتمالي درملنې اختیار په توګه هم ګڼل کیدی شي. موږ به دا احتمال هم وڅیړو چې پروجیرین ممکن د لامین B تقلید وکړي ، د لامین A د دایمي فانسیټ شوي خپلوان ، په دې توګه په اټومي غشا کې د لامین B پابند شریکانو لپاره سیالي کوي.

ډاکټر بارومن د جانز هاپکنز ښوونځي د طب د حجرو د بیولوژي په څانګه کې پوسټ دوکتورل څیړونکی دی چې د ډاکټر مایکلیس په لابراتوار کې کار کوي. ډاکټر مایکلس د جانز هاپکنز ښوونځي د طب د حجرو د بیولوژي په څانګه کې پروفیسور دی چې د سیلولر ماشینونو سره د اوږدې مودې علاقه لري چې د فانسیل شوي پروټینونو ترمیم کوي. د هغې لابراتوار د پروجیرین د زهرجن سیلولر اغیزو مخنیوي لپاره د فارنیسیل لیږدیز مخنیوی کونکو (FTI's) کارولو احتمالي ګټو مستند کولو کې مهمې مرستې کړې دي.

ډاکټر ژو د هانګ کانګ په پوهنتون کې د بایو کیمیا او د طب پوهنځي کې یو همکار پروفیسور دی او د کیرولینسکا انسټیټیوټ څخه یې د طبي بایو کیمیا په برخه کې پی ایچ ډي ترلاسه کړی، چیرته چې هغه د انستیتیوت د طبي بیو کیمیا او بایو فزیک په څانګه کې د پوسټ ډاک زده کړې هم ترسره کړې. د HI ګروپ د څیړنې اصلي تمرکز د لامینوپیتي پر بنسټ د وخت دمخه عمر لرونکي مالیکول میکانیزم باندې دی. په هسپانیه او سویډن کې د ډلو سره په همکارۍ، دوی د HGPS لپاره د موږک ماډل په توګه خدمت کولو لپاره Zmpste24 نیمګړی موږک جوړ کړی. دوی وموندله چې غیر پروسس شوي پریلامین A او په HGPS کې موندل شوي پریلامین A زیانمن شوي DNA ته د پوستې غبرګون / ترمیم پروټینونو استخدام سره موافقت کوي، له همدې امله د DNA عیب ترمیم لامل کیږي چې په پایله کې د ګړندي عمر سره مرسته کوي. اوس مهال، دوی څیړنه کوي چې آیا په HGPS کې سټیم حجرې اغیزمنې شوي او په موږکانو کې ازموینه کوي که چیرې د هډوکي میرو لیږد کولی شي لږ تر لږه یو څه، د وخت څخه مخکې عمر لرونکي فینوټایپونه وژغوري.

د هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) په جین کې د نوي بدلون څخه رامینځته کیږي چې پروټین پریلامین A کوډ کوي. په نورمال ډول ، پریلامین A د یو لړ بایو کیمیکل بدلونونو څخه تیریږي چې دا اجازه ورکوي چې په نیوکلیوس کې د جوړښت یوه برخه جوړه کړي چې اټومي لامینا نومیږي. په HGPS کې جوړ شوی mutant prelamin A (د پروجیرین په نوم یادیږي) د دې بایو کیمیکل بدلونونو په وروستي کې نیمګړتیا لري چې د منځني مالیکول د راټولیدو لامل کیږي چې د لیپیډ ګروپ لري چې د فارنیسیل په نوم یادیږي. مرکبات، چې د FTIs په نوم یادیږي، کوم چې د پروجیرین د دې لپید لرونکې نسخې د جوړولو مخه نیسي د HGPS په درملنه کې د معالجې کارونې لپاره ټاکل شوي. په دې وړاندیز کې موږ د فرضیې ازموینې تشریح کوو چې پروجیرین په خپل مالیکولر جوړښت کې نوښتونه ښیې چې د فارنیسیل اضافه کولو لپاره ثانوي دي، په ځانګړې توګه د فاسفیت اضافه کول. دا فرضیه به د فاسفیت په دې ترتیب شوي اضافه کولو باندې د FTIs اغیزې په توګه و ازمول شي

ډاکټر سینینسکي د ختیځ ټینیسي ایالت پوهنتون د کویلن کالج آف میډیسن کې د بایو کیمیا او مالیکولر بیولوژي په څانګه کې پروفیسور او رییس دی. د 1987 او 1994 ترمنځ د هغه لابراتوار چې بیا د کولوراډو پوهنتون د روغتیا علومو په مرکز کې موقعیت لري، په ډاګه کړه چې د پریلامین A فرنسیلیشن واقع شوی او د مالیکول لپاره د پروټولوټیک میتریشن لاره کې لومړی ګام و. دا کار د کولیسټرول بایوسینتیز تنظیم کولو میکانیزم د پوهیدو لپاره د هڅو څخه وده کړې کوم چې زموږ د څیړنې برنامې مهم برخه هم وه. په 1995 کې TN ته د ځای په ځای کیدو راهیسې ، د هغه اصلي څیړنې ګټې د پریلامین A پروسس کولو لارې په ویټرو بیارغونه کې دي.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د جین کوډ کولو لامین A/C کې د تغیراتو له امله رامینځته کیږي. ډاکټر لامرډینګ پدې وروستیو کې وښودله چې هغه حجرې چې د لامین A/C نشتوالی په میخانیکي ډول ډیر نازک دي او د حجرو مړینه یې زیاته کړې او د میخانیکي محرک په ځواب کې د محافظتي سیلولر سیګنال کمیدل. د وینې جریان او رګونو پراخیدو په ځواب کې غیر معمولي میخانیکي حساسیت کولی شي د وینې رګونه د ایتروسکلروسیس لپاره ډیر حساس کړي ، چې په HGPS کې د مړینې لوی لامل دی. سربیره پردې، میخانیکي فشار ته د حساسیت زیاتوالی هم کولی شي د HGPS ناروغانو کې د هډوکي او عضلاتو غیر معمولي حالتونو کې مرسته وکړي. په دې پروژه کې، ډاکټر لامرډینګ به یو لړ تجربې ترسره کړي ترڅو دا ارزونه وکړي چې آیا د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم ناروغانو حجرې د میخانیکي محرک له لارې زیان ته ډیر حساس دي. برسېره پردې، د ډاکټر Lammerding.s تجربې به دا ازموینه وکړي چې آیا د فارنیسیل - ټرانسفراس انابیټرز (FTI) سره درملنه، د HGPS لپاره یو نوی درمل، کولی شي د HGPS په حجرو کې میخانیکي نیمګړتیاوې بیرته راولي او په دې توګه د ځینو ځانګړو نسجونو د بیرته راګرځیدو المل کیږي. د ناروغۍ فینوټایپونه

ډاکټر لامرډینګ د هارورډ طبي ښوونځي ښوونکی دی چې د بریګم او میرمنو روغتون کې د درملو په څانګه کې دنده ترسره کوي. د هغه د علاقې وړ برخو کې فرعي سیلولر بایو میخانیکونه او میخانیکي محرک ته د سیلولر سیګنل ځواب شامل دي. په ځانګړې توګه، هغه په دې تمرکز کوي چې څنګه د اټومي لفافې پروټینونو کې بدلونونه لکه لامین کولی شي حجرې د میخانیکي فشار سره ډیر حساس کړي او د دوی میخانو ټرانسډیکشن سیګنال اغیزه وکړي. د دې کار څخه ترلاسه شوي بصیرت کولی شي د لامینوپیتس لاندې د مالیکول میکانیزم د ښه پوهیدو لامل شي، د ناروغیو مختلف ګروپونه په شمول د ایمري-ډریفس عضلاتي ډیسټروفي، HGPS، او کورنۍ جزوی لیپوډیسټروفي.

جون ۲۰۰۶: ټام میستیلي ته، پی ایچ ډي، د سرطان ملي انسټیټیوټ، NIH، بیتیسدا، MD
د مالیکولر درملنې طریقې د HGPS لپاره د پری mRNA سپلاینګ اصلاح کولو له لارې

ډاکټر میسټلي او د هغه ټیم د پروجیریا لپاره د نوي درملنې ستراتیژۍ رامینځته کوي. د هغه د ډلې کار د خورا ځانګړي مالیکولر وسیلو په کارولو سره د پروجیرین پروټین تولید کې مداخله او د ناروغ حجرو کې د پروجیرین پروټین ناوړه اغیزو سره د مبارزې لپاره د نوي کوچني مالیکولونو موندلو باندې تمرکز کوي. دا هڅې به د پروجیریا حجرو تفصيلي حجرو بیولوژیکي پوهاوي لامل شي او موږ به د پروجیریا لپاره د مالیکولر اساس درملنې ته نږدې کړو.

ډاکټر میستیلي د سرطان ملي انسټیټیوټ کې لوړ پوړی څیړونکی دی چیرې چې هغه د جینوم ګروپ د حجرو بیولوژي مشري کوي. هغه د کروموزوم بیولوژي کې د غوره والي لپاره د NCI مرکز غړی دی. ډاکټر میستیلي په ژوندیو حجرو کې د جینونو د فعالیت تحلیل کولو لپاره ټیکنالوژي رامینځته کړې او د هغه کار د جینوم فعالیت بنسټیز بصیرت چمتو کړی. ډاکټر مستلي د خپل کار له امله ګڼ شمېر ملي او نړیوالې جایزې ترلاسه کړي او په ګڼو مشورتي او اداریو دندو کې یې دنده ترسره کړې ده.

ډاکټر کومی فرضیه کوي چې د متغیر لامین A پروتین پروجیرین څرګندونه (چې د پروجیریا لامل کیږي) د وخت دمخه عمر او د زړه ناروغۍ لامل کیږي چې په نیوکلیوس کې د لامین A لرونکي کمپلیکسونو بدل شوي جوړښت او فعالیت په پایله کې. د دې فرضیې ازموینې لپاره، هغه به د سیلولر فکتورونو پیژندلو هڅه وکړي چې د لامین A او پروجیرین سره توپیر لري. دا مطالعات به د پروجیریا مالیکولر نیمګړتیاو په اړه مهم معلومات چمتو کړي ، ځکه چې موږ د سیلولر کچه کې د درملنې رامینځته کولو په لور کار کوو.

ډاکټر کومی د USC Keck ښوونځي د طب کې د مالیکولر مایکروبیولوژي او معافیت پوهنځی همکار دی، او د کیک ښوونځي د جینیټیک درملو لپاره انسټیټیوټ، د نوریس جامع سرطان مرکز او د ځيګر ناروغیو لپاره د څیړنې مرکز غړی دی.

د پروجیریا جین بدلون موندلو راهیسې 2 کاله دمخه ، په ډیری لابراتوارونو کې هڅې روانې دي چې یو موږک رامینځته کړي چې په پروجیریا کې جوړ شوی "خراب" لامین A (پروجیرین) تولید کړي. ډاکټر فنګ او د هغه همکاران په دې کار کې بریالي شوي، او اوس به د حجرو په وده او میټابولیک ځانګړتیاو، د ایتروسکلروسیس پراختیا، د هډوکي غیرمعمومیت او په ټول حیوان کې لیپوډیسټروفي باندې د موږک پروجرین اغیزې وڅیړي، او په پای کې به ازموینه وکړي چې ایا کوم غیرمعمومیتونه د فارنیسیل لیږدیز مخنیوی کونکو لخوا بیرته اخیستل کیدی شي ، دا مهال د پروجیریا درملنې لپاره مخکښ نوماندان دي.

ډاکټر فنګ په UCLA کې د معاون پروفیسور دی، او د دې مهم ساینسي او طبي ستونزې د حل لپاره د می 2005 د PRF وړیا مرستې ډاکټر سټیفن ینګ سره په ځواکونو کې شامل شوی دی.

ډاکټر جبالي به د تجربو یوه زړه راښکونکې لړۍ ترسره کړي چې هدف یې په پروجیریا کې د ناروغۍ بیولوژیکي اساس مشخص کولو لپاره ډیری مهم پابند شریکانو ته د هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم کې د جینیاتي عیب مستقیم اړیکه ښودل دي. دا کار به د احتمالي درملنې لپاره اړین لومړني معلومات چمتو کړي.

ډاکټر جبالي د کولمبیا پوهنتون طبي ښوونځي کې د ډرماتولوژي په څانګه کې معاون پروفیسور دی. هغه د جینیاتي اړونده ناروغیو مالیکول جینیکیک مطالعاتو کې برخه اخیستې ، او د مالیکول بیولوژي ، حجرو بیولوژي ، بایو کیمیا او پروټومکس برخو کې.

ډاکټر ګولډمین او شوماکر د مالیکولر اساس ټاکلو په لټه کې دي چې له مخې یې د پروجیریا جین تغیرات اټومي فعالیت بدلوي ترڅو د پروجیریا سره ماشومانو کې د وخت دمخه عمر لرونکي اغیزو لامل شي. دا به په ماشومانو کې د عمر پورې اړوند اختلالاتو لپاره مسؤل لومړني میکانیزمونو باندې رڼا واچوي، د ناروغۍ د پرمختګ سره د مبارزې لپاره د لارو چارو ټاکلو لپاره مهم معلومات.

سټیفن والټر رینسن پروفیسور او د شمال لویدیز پوهنتون طبي ښوونځي کې د حجرو او مالیکولر بیولوژي رییس ، د ډاکټر ګولډمین څیړنې د حجرو دورې په جریان کې د اټومي لامینونو متحرکاتو باندې تمرکز کړی ، د دوی د جوړښت او فعالیت ترمینځ اړیکې معاینه کوي. هغه د حجرو د فعالیتونو او تعاملاتو لپاره د مالیکولر چلند د NIH غړی دی او د ځوانو ډایبېټس بنسټ لپاره د انساني جنین سټیم سیل مشورتي بورډ کې خدمت کوي. هغه د مارین بیولوژیکي لابراتوار، ووډز هول، میساچوسټس کې د سیل او مالیکول بیولوژي کې د ښوونکي او رییس په توګه کار کړی دی.

ډاکټر شوماکر په شمال لویدیز کې د حجرو او مالیکولر بیولوژي پوسټ دوکتورل ملګری دی او له 2001 راهیسې د ډاکټر ګولډمین سره د اټومي لامینونو مطالعې کې کار کوي.

ډاکټر ینګ د J. ډیویډ ګالډسټون انسټیټیوټ کې لوړ پوړی څیړونکی، په UCSF کې د طب پروفیسور، او د سان فرانسسکو په عمومي روغتون کې کارډیولوژیست کارکونکی دی. ډاکټر ځوان به د ټولو وړاندیز شویو مطالعاتو د اجرا کولو لارښوونه او نظارت وکړي. ډاکټر ځوان د بایو میډیکل څیړنو کې د جینیکي پلوه ترمیم شوي موږکانو کارولو تجربه لري. د هغه څیړنیز ګروپ له 50 څخه ډیر د ټرانسجینک موږکانو او له 20 څخه ډیر د جین په نښه شوي موږکونه رامینځته کړي او معاینه کړي. په وروستیو کلونو کې، ډاکټر ځوان د ژباړې وروسته پروټین تعدیلات، او په ځانګړې توګه د پوسټیسوپرینیلیشن پروسس ګامونه مطالعه کړي. په تیرو څو کلونو کې، د هغه لابراتوار د farnesyltransferase، Zmpste24، Icmt، او Rce1، او prenylcysteine lyase لپاره ناک آوټ موږکان تولید کړي دي.

ډاکټر ملامپالي د جانز هاپکنز ښوونځي د طب د حجرو د بیولوژي په څانګه کې د ډاکټر مایکللیس سره یو پوسټ دوکتورل څیړونکی دی، د جانز هاپکنز د طب ښوونځي کې د حجرو بیولوژي بایو فزیک پروفیسور.

ډاکټر ګلور د میشیګان په پوهنتون کې د بشري جنیتیک په څانګه کې پروفیسور دی چې د انسان جنیټیک ناروغۍ او کروموزوم بې ثباتۍ په مالیکولر اساس کې د څیړنې ګټو سره. هغه د 120 څخه زیاتو څیړنیزو خپرونو او کتاب فصلونو لیکوال دی. د هغه لابراتوار په نازکو ځایونو کې د کروموزوم بې ثباتۍ په اړه په پراخه کچه کار کړی او د بشري ناروغیو یو شمیر جینونه یې پیژندلي او کلون کړي دي، په دې وروستیو کې یو جین چې د میراثي لیمفیډیما لپاره مسؤل دی، او د لامین په پیژندنه کې همکاري کړې چې د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا لپاره مسؤل دی.

ډاکټر لیمیر په ټفټس پوهنتون کې معاون پروفیسور دی او پدې وروستیو کې یې د NIH لخوا تمویل شوي مرستې په HGPS کې د ډیکورین رول په اړه څیړنې ترلاسه کړې.

ډاکټر براون د بشري جنیتیک څانګې رییس او د نیویارک ایالت د بنسټیزو څیړنو انسټیټیوټ کې د جورج ای جیرویس کلینیک رییس دی. هغه په پروجیریا کې د نړۍ متخصص دی، د تیرو 25 کلونو لپاره یې د سنډروم مطالعه کړې. د یو شمیر پروجیریا حجرو لاینونو د هغه حجرې بانکداري ، او د هغه مطالعې په پروجیریا کې د LMNA بدلونونو وروستي پیژندلو کې مرسته کړې.

د پروژې توضیحات: د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) دقیق تشخیص یو معتبر مارکر ته اړتیا لري. موږ د gp200 تشریح کولو لپاره د ګلیان کشف کارولی او کلیدي overexpressed لیږدونه یې پیژندلي چې په کلتور شوي فایبروبلاسټونو کې د HGPS مارکرونو لپاره غوره نوماندان دي. دا یو کلن پروژه به موږ ته اجازه راکړي چې د gp200 پیژندلو لپاره پروټومکس وکاروو او د مخکښ لیږد شوي نوماند مارکر hgpg200 معاینه کولو لپاره ریښتیني وخت RT-PCR میتودونه. موږ به زموږ د خپاره شوي gp200 ارزونې حساسیت ته وده ورکړو، د ځانګړي لیږد تحلیلونو کارول پراخ کړو، او د مارکر کشف اسانه کولو لپاره حساس ارزونه رامینځته کړو.

دا کار د HGPS سره د ماشومانو لپاره مهم دی. (1) دا به په لومړني او دقیق تشخیص کې مرسته وکړي. (2) دا پروژه د لومړي ځل لپاره په نښه کوي چې د پروټومیک او مایکرو اری / ریښتیني وخت RT-PCR وسیلو دا ترکیب د HGPS مالیکولر ځانګړتیاو سپړلو لپاره کارول کیږي. (3) موږ به هغه کلیدي مالیکولونه وپیژنو چې د HGPS توپیر کوي. د دوی پیژندنه به موږ ته د HGPS د مالیکول بیولوژي او بایو کیمیا په اړه معلومات راکړي. (4) د کال 1 په پای کې، موږ تمه لرو چې یو داسې ارزونه چمتو کړو چې د باور وړ په پام کې ونیول شي، د اوسني مرستې څخه هاخوا، په کوچنیو بایپسي نمونو او د نرمو سویبونو لخوا اخیستل شوي د بکل حجرو کې.

بیوګرافیک سکیچ: ټوني ویس د سیډني پوهنتون د مالیکولر بایو ټیکنالوژۍ برنامې بنسټ ایښودونکی رییس دی ، د سیډني پوهنتون د مالیکولر او مایکروبیل بایوساینس ښوونځي کې د بایو کیمیا ایسوسی ایټ پروفیسور ، په مالیکولر او کلینیکي جینیټکس کې افتخاري لیدونکی ساینس پوه دی ، په رائل ویسیفټینګ روغتون کې د مالیکولر او کلینیکي جینیټکس ، او پرنسفینګ روغتون په ملي پوهنتون کې سینګاپور. ټوني ته د روزلین فلورا ګولسټون جایزه ورکړل شوه او د آسټرالیا د فراغت څیړنې جایزه بیا د ARC پوسټ دوکتورال فیلو جوړه کړه ، وروسته له هغه چې هغه د NIH فوګارټي نړیوال فیلو په توګه متحده ایالاتو ته لاړ. هغه نور جایزې ترلاسه کړې چې په سټینفورډ پوهنتون کې د فولبرایټ فیلوشپ په شمول استرالیا ته د CSIRO پوسټ دوکتورال سکالر په توګه راستنیدو دمخه د سیډني په پوهنتون کې د پوهنځي موقف ترلاسه کولو لپاره. هغه دوه ځله د توماس او ایتیل مریم ایوینګ سکالر پاتې شوی او په LTK کې د څیړنې مطالعې تعقیبولو لپاره د رائل ټولنې ایکسچینج سکالر شوی. ټوني د بایو کیمیا او مالیکولر بیولوژي لپاره د آسټرالیا ټولنې لخوا د بایو کیمیا او مالیکولر بیولوژي په برخه کې د پام وړ ونډې لپاره وپیژندل شو او د امرشام فارماسیا بایو ټیکنالوژۍ مډال ورکړل شو. هغه د ډیویډ سیم ریسرچ جایزه او مډال هم ترلاسه کړ چې په تیرو دوو کلونو کې په آسټرالیا کې تولید شوي بیولوژي، کیمیا، جیولوژي یا فزیک کې د غوره اصلي څیړنې کار لپاره ورکړل شوی.

د څیړنې پروژې هدف دا دی چې هغه جین وپیژني چې بدلون یې د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) لپاره مسؤل دی. د بل پروجیرایډ سنډروم لپاره جین، د ورنر سنډروم، پدې وروستیو کې د ډیری لویو زیانمنو کورنیو جینیاتي مطالعاتو له لارې پیژندل شوی. له بده مرغه، دا طریقه د HGPS په قضیه کې نشي کارول کیدی ځکه چې هیڅ کورنۍ شتون نلري چې د HGPS پراخه نسلونه ولري. ډاکټر Sedivy او د هغه همکار، ډاکټر فرانک روتمن، د دې پرځای وړاندیز وکړ چې د HGPS جین د HGPS ناروغانو څخه ترلاسه شوي حجرو د جینیاتي مطالعاتو په واسطه وپیژني. دا طریقه به د بایو ټیکنالوژۍ په برخه کې د دوو وروستیو پرمختګونو څخه ګټه پورته کړي: لومړی، د لوړ کثافت cDNA یا oligonucleotide microarrays (عموما د "جین چپس" په نوم پیژندل کیږي)، کوم چې په یو وخت کې د ډیری جینونو مطالعې ته اجازه ورکوي؛ او دوهم، د ریټرو ویروس ویکتور سیسټمونه، کوم چې دا ممکنه کوي چې د جینیاتي معلوماتو خورا مؤثره لیږد له حجرې څخه حجرې ته انتقال کړي. څیړونکي به لومړی د جین څرګندولو نمونې وپیژني چې د HGPS حجرې له نورمال حجرو څخه توپیر کوي ، او بیا د ریټرو ویروس ویکتور ټیکنالوژي کاروي ترڅو جین (یا جین) په نورمال حجرو کې ومومي کوم چې کولی شي د HGPS حجرو "درملنه" وکړي.

جان ایم سیدیوی د براون پوهنتون د مالیکولر بیولوژی، سیل بیولوژی او بیو کیمیا په څانګه کې د بیولوژی او طب پروفیسور دی. په 1978 کې د ټورنټو په پوهنتون کې د لیسانس زده کړې بشپړولو وروسته، هغه په 1984 کې د هارورډ پوهنتون څخه د مایکروبیولوژي او مالیکول جینیټکس کې پی ایچ ډی ترلاسه کړ. د ماساچوسټس ټیکنالوژۍ انسټیټیوټ کې د نوبل جایزې ګټونکي فیلیپ شارپ په لابراتوار کې د سوماتیک حجرو جینیکیک کې د څلور کلن پوسټ دوکتورا روزنې وروسته هغه په 1988 کې د ییل پوهنتون په پوهنځي کې خپله خپلواکه څیړنه پیل کړه. هغه په 1990 کې د ولسمشرۍ ځوان څیړونکی نومول شوی و او په 1991 کې یې د اندریو میلون جایزه ترلاسه کړه.

هغه په 1996 کې براون پوهنتون ته لاړ، چیرته چې هغه جینیات درس ورکوي او د څیړنې ډلې څارنه کوي چې د سرطان د بنسټیز بیولوژي او د انسان د حجرو او نسجونو د عمر میکانیزم باندې کار کوي. هغه د روغتیا ملي انسټیټیوټونو او د امریکا د سرطان ټولنې لپاره د ملګرو بیاکتنې په ډیری کمیټو کې خدمت کړی او دوام ورکوي. د هغه لابراتوار په دوامداره توګه د روغتیا ملي انسټیټیوټ لخوا تمویل شوی، او په ګډه بیاکتنه شوي ژورنالونو کې یې د تولیدي خپرونې ریکارډ ساتلی دی. په 2000 کې جان سیډیوی د جینیات او جینومکس مرکز لپاره د رییس نومول شوی و چې اوس مهال په براون پوهنتون کې تاسیس شوی.

فرانک جی روتمن، پی ایچ ډي، شریک څیړونکی

فرانک جی روتمن په براون پوهنتون کې د بیولوژي پروفیسور او پرووست، امیریتس دی. هغه خپله Ph.D ترلاسه کړ. په 1955 کې د هارورډ پوهنتون څخه په کیمیا کې سند ترلاسه کړ. له 1957-1961 څخه، د متحده ایالاتو په اردو کې د دوه کلن خدمت وروسته، هغه د پوسټ دوکتورا څیړونکی و او په MIT کې د مالیکول جینیکیک په برخه کې همکار و، د 1961 څخه تر 1997 پورې د بیولوژي په پوهنځي کې و. د براون پوهنتون. هغه په ټولو کچو کې د بایو کیمیا، جینیات، او مالیکول بیولوژي درس ورکړ. په مایکرو اورګانیزمونو کې د جین بیان په اړه د هغه څیړنې په دوامداره توګه د 1961 څخه تر 1984 پورې د ملي ساینس فاونډیشن لخوا تمویل شوې. هغه د 1984-1990 پورې د بیولوژي رییس او د 1990-1995 پورې د پوهنتون پرووست په توګه دنده ترسره کړې. د 1980 لسیزې په وروستیو کې هغه د roundworm، Caenorhabditis elegans کې د عمر په اړه څیړنې ترسره کړې. هغه په 1988 او بیا په 1996 کې د عمر د بیولوژي کورسونه تدریس کړل. د پروفیسور ایمریټس په توګه، هغه د پروجیریا په تمرکز سره د عمر د بیولوژي په اړه په ګډو مطالعاتو کې بوخت دی.

وروستی هدف د هغه بنسټیز نیمګړتیا پوهیدل دي چې د HGPS لپاره مسؤل دي. پدې پروژه کې به موږ د HGPS حجرو کې د جینوم ساتنې ځانګړي اړخونه وڅیړو. موږ به په دریو برخو تمرکز وکړو، د ټیلومیر متحرکات، د ناڅاپي بدلون کچه، او د DNA ترمیم مشخصات. موږ به د HGPS فایبروبلاستونو کې د telomere تخریب نرخونه د HTERT (telomerase catalytic subunit) سره د ریټرو ویروس څرګندولو سره حجرو ته د اخته کیدو له لارې اندازه کړو ، د telomerase بیان سخت کنټرول ته اجازه ورکولو لپاره تعدیل شوی. برسېره پردې، د DNA ساتنه به معاینه شي ترڅو معلومه کړي چې آیا HGPS، د ډیری وخت څخه مخکې عمر لرونکي سنډرومونو په څیر، د DNA ترمیم یا نقل کولو کې نیمګړتیا لري. په مطالعاتو کې به د HGPS فایبروبلاسټونو کې د بیسال p53 کچې معاینه ، د HGPS فایبروبلاستونو وړتیا د DNA ځانګړي انټي باډیزونو په کارولو سره د ځانګړي DNA زخمونو ترمیمولو لپاره ، او د HGPS فایبروبلاسټونو کې د ناڅاپي بدلونونو کچه معاینه کول شامل وي. په ډیری مطالعاتو کې به د telomerase-immortalized fibroblast cell lines شامل وي ترڅو تجربې ترسره شي پرته له دې چې د HGPS فایبروبلاسټونو د وخت دمخه سنسیشن له امله رامینځته شوي اغیزې اندازه کړي. وړاندیز شوي مطالعات د دې وړتیا لري چې دقیق ځوابونه ورکړي چې ایا په HGPS کې اصلي نیمګړتیا د غلط جینوم ساتنې له امله ده. د HGPS سره تړلې د سیلولر فینوټایپونو روښانه کول به د عیب مالیکولر لارو په ټاکلو کې او په نهایت کې د ناروغۍ جین (جینونو) موندلو کې ارزښتناکه وسیله وي.

Thomas W. Glover, Ph.D.: ډاکټر ګلوور د میشیګان پوهنتون، این آربر، MI کې د بشري جنیتیک او پیډیاټریکس په څانګو کې پروفیسور دی. د هغه د څیړنې تمرکز د انسان جینیاتي اختلالاتو مالیکول جینیکیک او د کروموزوم بې ثباتۍ او د DNA ترمیم مطالعات دي. هغه د یو شمیر انساني ناروغیو جینونو په پیژندلو یا کلون کولو کې بریالی شوی دی پشمول د مینکس سنډروم ، د Ehlers-Danlos سنډروم یو عام شکل ، او میراثي لیمفیډیما. هغه د 100 څخه ډیر بیاکتنې ساینسي خپرونې لري او د NIH دوامداره مرستې ملاتړ لري. هغه په ډیری اداراتو بورډونو کې دنده ترسره کړې او د مارچ د ډیمز زیږون نیمګړتیاو فاؤنڈیشن او د روغتیا ملي انسټیټیوټ لپاره د مرستې بیاکتونکی دی.

مایکل ډبلیو ګلین، MS، شریک څیړونکی، یو لوړ پوړی فارغ شوی زده کونکی دی چې د پی ایچ ډي تعقیبوي. د میشیګان په پوهنتون کې د بشري جینیات په څانګه کې د ډاکټر ګلور په لابراتوار کې. هغه د نوماندۍ لپاره وړتیا بشپړه کړې، او ټول ټولګي کار او درسي اړتیاوې یې بشپړې کړې. په ویاړونو کې د جیمز وی نیل جایزه شامله ده چې د اکاډمیک غوره والي لپاره د بشري جینیتیک څانګې لخوا ورکړل شوې. هغه په څو کاغذونو، یو کتاب څپرکی او دوه پیټینټ لیکوال دی. مایکل د کنیکټیکټ پوهنتون څخه د مایکروبیولوژي په برخه کې د ساینس ماسټر سند ترلاسه کړ. هغه د ډاکټر ایلن بیل تر لارښوونې لاندې د ییل میډیکل ښوونځي کې د DNA تشخیص لابراتوار نظارت کولو ته لاړ.

ډاکټر ګورډن د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) ناروغانو او صحي ماشومانو ترمینځ یو ثابت توپیر باندې تمرکز کوي: د HGPS ناروغان د دوی په ادرار کې د ځانګړي مرکب - hyaluronic اسید (HA) - خورا لوړه کچه لري. HA د ژوند لپاره اړین دی ځکه چې دا د نسجونو سره یوځای ساتلو کې مرسته کوي، مګر د هغې ډیره برخه ممکن بد شی وي. د HA غلظت په زړو خلکو کې ډیریږي، او تختې چې د هغو خلکو د وینې رګونو کې رامینځته کیږي چې د زړه ناروغۍ له امله مړه کیږي په HA کې ډیریږي. د HGPS لرونکي ماشومان د دوی په ټول بدن کې ورته تختې لري، او دا هغه څه دي چې د زړه د حملې او سټروک په رامنځته کولو کې لوی رول لوبوي. دا نظر چې HA د زړه په ناروغۍ کې مرسته کوي نوې نه ده، مګر پدې برخه کې کار په دې وروستیو کې د نوي تحلیلي وسیلو لخوا هڅول شوی. د څیړنې په دې نسبتا ناڅاپه ساحه کې، ډاکټر ګورډن هڅه کوي چې خپلې سرچینې ته د شواهدو پیچلتیا تعقیب کړي ترڅو معلومه کړي چې ایا ناروغي د HA کچې لوړیدو سره نوره هم جدي کیږي او دا معلومه کړي چې آیا کیمیاوي په حقیقت کې د پلاک جوړیدو ته وده ورکوي. که دا ډول اړیکه تایید شوې وي، دا کولی شي د درملنې لامل شي چې د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم او د زړه ناروغۍ دواړه سره د HA کچې کمولو سره مبارزه وکړي. ډاکټر ګورډن وايي: "هر ډول درملنه چې د دې ماشومانو سره مرسته کوي، د میلیونونو خلکو سره به د زړه د ناروغۍ او احتمالي نورو ستونزو سره مرسته وکړي."

ډاکټر لیسلي بیت ګورډن په پروویډنس، روډ ټاپو کې د هاسبرو ماشومانو په روغتون کې د ماشومانو په برخه کې ښوونکې ده او د میساچوسټس په بوسټن کې د ټفټس پوهنتون د طب پوهنځي کې د څیړنې همکاره ده، چیرته چې هغې د HGPS په اړه خپلې څیړنې ترسره کوي. هغې په 1998 کې د براون پوهنتون د طب په ښوونځي کې د MD، PhD ګډ پروګرام بشپړ کړ، چیرته چې هغې په طبي پروګرام کې د غوره غوره کټګورۍ کټګورۍ ترلاسه کړه او د سیګما ژی اعزاز ټولنې غړې شوه. . تر دې مخکې هغې په ۱۹۹۱ کال کې له براون پوهنتون څخه په ساینس کې ماسټري ترلاسه کړه او په ۱۹۸۶ کال کې یې د نیو هیمپشایر له پوهنتون څخه د لیسانس سند ترلاسه کړ.

ډاکټر ګورډن د ټفټس پوهنتون د طب پوهنځي کې د اناتومي پروفیسور ډاکټر براین پی تول په لابراتوار کې کار کوي. نور هغه کسان چې په پروژه کې مرسته کوي د انګریډ هارټین MS، مارګریټ کانراډ، RN، او چارلین ډریلو، RN دي.