مرستې تمویل شوې

مارچ 2023: ريکارډو ولا-بيلوستا، سانتياګو دي کمپوستيلا، اسپانيا ته. "پروجیریا او ویسکولر کیلکیشن: خواړه او درملنه."

د ډاکټر ولا-بیلوستا په لابراتوار کې د څیړنې یوه مهمه برخه د زړه د سیسټم ډیر کیلکیفیکیشن دی، په شمول د شریان، کورونري شریان، او اورتیک والوز، چې په لویه کچه د HGPS سره د ماشومانو لومړنۍ مړینې ټاکي. په HGPS کې د vascular calcification مالیکولر میکانیزم دمخه په LmnaG609G/+ نوک ان موږکونو کې تحلیل شوی ، کوم چې د خارجي حجرو پیرو فاسفیټ ژور کمښت ښیې ، چې د کلسییفیکیشن کلیدي انډوجینس مخنیوی کونکی دی. په دې پروژه کې موږ موخه دا ده چې د مالیکول میکانیزمونه وټاکو چې په HGPS کې د عصبي کلسیفیکیشن او اوږدمهالۍ وده یا کموي، د ځانګړو غذايي موادو اهمیت باندې تمرکز کوي چې هره ورځ مصرف کیږي. سربیره پردې، موږ پلان لرو چې د دوه نوي احتمالي درملنې میتودونو اغیزمنتیا تحلیل کړو (کوم چې د پیرو فاسفیټ هوموستاسیس بحالوي) چې کولی شي د HGPS موږکانو او ماشومانو د ژوند کیفیت او اوږد عمر ښه کړي. موږ پلان لرو چې LmnaG609G/+ د موږکانو او د اورټا ویسکولر نرم عضلاتو حجرو څخه کار واخلو ترڅو د عصبي کلسیفیکیشن او په ویوو کې د اوږد عمر په اړه د دې مغذي توکو / درملنې اغیزې تحلیل کړي دواړه یوازې او د FTI-lonafarnib سره یوځای.

نومبر نومبر 2022: د سیلویا اورټیګا ګوتیرز، کمپلیټینس پوهنتون، مادرید هسپانیه ته
"د پروجیریا درملنې لپاره د نوي چلند په توګه د کوچني مالیکولونو لخوا د پروجیرین کچې کمول"

وروستي شواهد وړاندیز کوي چې د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS یا پروجیریا) وژونکي پایلې کې ترټولو مهم فکتور د پروجیرین راټولول دي ، د لامین A بدل شوی شکل چې د پروجیریا لامل کیږي. جینیاتي طریقې چې هدف یې د پروجیرین کچه کمول دي یا د دې RNA سره تعامل یا د جین اصلاح کولو په واسطه د ناروغۍ فینوټائپ کې د پام وړ پرمختګونه رامینځته کوي. پدې پروژه کې به موږ د پروجیرین مستقیم کمښت په ګوته کړو چې د کوچنیو مالیکولونو ډیزاین او ترکیب له لارې چې د پروټولوسیس - نښه کولو chimeras (PROTACs) په نوم یادیږي. د مرکبونو دا ټولګه چې په تیره لسیزه کې د نورو ناروغیو لپاره رامینځته شوې، د دې وړتیا لري چې په ځانګړې توګه یو پروټین وتړي او د پروټوسومال تخریب لپاره یې ټیګ کړي، له همدې امله د هغې کچه کموي. زموږ په لابراتوار کې دمخه پیژندل شوي مار سره پیل کول ، موږ به د درملو کیمیا برنامه ترسره کړو چې هدف یې د بیولوژیکي فعالیت او فارماکوینیټیک پیرامیټونو له مخې د ښه مرکباتو ترلاسه کول دي. غوره مرکبات به د پروجیریا په ویوو ماډل کې د موثریت لپاره ارزول کیږي.

اکتوبر اکتوبر 2022: لارنس اربیب ته، انستیتوت نیکر-انفینټس میلادس (INEM)، پاریس، فرانسه
"په HGPS فزیوپاتولوژي کې د کولمو ګړندي عمر خلاصول: یو مدغم چلند"

د ډاکټر اربیب لابراتوار پدې وروستیو کې وښودله چې اوږدمهاله سوزش په پراخه کچه بدلويپه کولمو کې د پری mRNA ویشلو کیفیت کنټرول ، یو له پایلو څخه د پروجیرین پروټین تولید دی. په اوسنۍ پروژه کې، هغه به د کولمو په اپیتیلیم باندې د پروجیرین زهرجن اغیزې وپلټي، د سټیم حجرو نوي کولو او د میوکوسل خنډ بشپړتیا باندې نظارت اغیزې. هغه به دا هم هدف ولري چې د عمر لرونکي چاپیریال نښې وپیژني چې په HGPS کې د RNA جلا کولو اغیزه کوي د راپور ورکوونکي موږک ماډل پلي کولو سره. په vivo کې د پروجیرین ځانګړي جلا کولو پیښې تعقیب. په ټوله کې ، دا پروژه به د کولمو بشپړتیا باندې د پروجیریا ناروغۍ پایلې په ګوته کړي ، پداسې حال کې چې ساینسي ټولنې ته د HGPS کې د ګړندي عمر لرونکي نسجونو او حجرو ځانګړي چلونکو تحقیق لپاره نوې سرچینې چمتو کوي.

جنورۍ 2022: ډاکټر کریمه جبالي ته، پی ایچ ډي، د میونخ تخنیکي پوهنتون، میونخ، آلمان: "د هچینسن-ګیلفورډ پروجیریا سنډروم درملنه د FDA لخوا د دوه منظور شوي درملو سره یوځای - لونافرنیب او Baricitinibپه ترتیب سره د farnesyltransferase او JAK1/2 kinase ځانګړي مخنیوی کونکي.

د ډاکټر جبالي پروژه به د HGPS د موږک ماډل کې ازموینه وکړي ایا درملنه د ترکیب سره لونافرنیب او باریسیټینیب د التهاب ضد درمل به د HGPS د عام رنځپوهنې وده وځنډوي ، د بیلګې په توګه د عصبي ناروغۍ ، د پوټکي atrophy ، alopecia او lipodystrophy. د هغې پخوانۍ موندنې د JAK-STAT لاره د HGPS د سوزش او سیلولر ناروغۍ ځانګړتیاو سره نښلوي. د باریسیټینیب سره د HGPS سیلولر تماس د حجرو وده او د مایټوکونډریال فعالیت ښه کړی، د التهاب ضد عوامل کم کړي، د پروجیرین کچه کمه کړي، او د اډیپوجینسیس ښه کړي. سربیره پردې، د لونافارنیب سره د باریسیټینیب اداره کول یوازې د لونافارنیب څخه پورته او پورته ځینې سیلولر فینوټایپونه ښه کړي.

جوالی 2021: شیرا لانزولو ، انستیتوټو نازیونال جینیټیکا مولیکولا ، میلانو ، ایټالیا ته.
"په هیچنسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم کې د فارمولوژیکي درملنې په اړه د جینوم جوړښت او فنکشن بحالي څارنه" 

ډاکټر لینزوولو د DNA 3D جوړښت ساحه کې ماهر دی. د هغې ډلې پدې وروستیو کې راپور ورکړ چې د جینوم حجره ځانګړي ټریډیمیشنل جوړښت د اټومي لامینا سمه شورا لخوا ساتل کیږي او په پروجیریا ناروغۍ کې په چټکۍ سره له لاسه ورکوي. پدې پروژه کې هغه به د پروجیک ماوس ماډل کې د عصري ټیکنالوژۍ کارولو لپاره په ځانګړي ډول د ناروغۍ لومړني مرحلو په جریان کې د مالیکول میکانیزمونو په نښه کولو لپاره چې د رنځپوهنې پیل ته اجازه ورکوي یا ګړندی کوي. سربیره پردې ، هغه به د فارمولوژیکي درملنې په جریان کې د جینوم فعال رژیم تحلیل کړي.

جوالی 2021: ماریو کارډو ، د کاډیز بایومیډیکل تحقیق او نوښت انسټیټیوټ ته (INIBICA) ، کډیز ، هسپانیه.
"د HGPS په درملنه کې انفلاسموم مخنیوی او د پولیپیل ستراتیژي"

د ډاکټر کورډوروز پروژه به د پروجیریا په رنځپوهنه کې د NLRP3 - انفلاسموم کمپلیکس مالي انضباط وپلټي او د لونفرنیب سره د NLRP3 - انفلاسموم د ځانګړي مخنیوي اغیزې به وپلټي. د هغه پخوانۍ موندنې د NLRP3 یو ممکنه رول او د پروجیریا موږک ماډل په بقا کې د هغې د مخنیوي احتمالي اغیز ښیې. هغه به اوس د مخدره توکو واحد درملنه لونافرنیب د NLRP3 یو ځانګړي مخنیوی کونکي او د دواړو ترکیب درملنې سره پرتله کړي ترڅو معلومه کړي چې کوم خورا اغیزناک دی. د دې پروژې پایلې به د امید سره مرسته وکړي چې په پروجیریا کې د کلینیکي آزموینې ګړندۍ کولو کې مرسته وکړي د دوه مرحلو په کارولو سره چې د ښه مرحله او زغم سره د انساني مرحلې 2a آزموینې کې ازمول شوي.

جوالی 2020: (د اګست 2020 پیل نیټه) ایلسا لوګارینهو ، اګینګ او انیوپلایډي ګروپ ، IBMC ته - انسټیټیوټو بیولوګیا مالیکولر ای سیلولر ، پرتګو ، پرتګال ، "د HGPS لپاره سینیتراپیټیک ستراتیژی په توګه د کروموزومال ثبات کوچني مالیکول وده"

د ډاکټر لوګارینهو پروژه د مایکروټوبول (MT) -ډیپولي مریمزینګ کیینسن -13 Kif2C / MCAK (UMK57) د کوچني مالیکول ایګونیسټ اغیزې لټوي ، ترڅو د HGPS حجرو او فزیکولوژیک ب featuresو سره مبارزه وکړي. د هغې مخکینۍ موندنې Kif2C د جینومیک او کروموزومال بې ثباتۍ کې د کلیدي لوبغاړي په توګه درج شوي ، کوم چې په قوي توګه تړل شوي ، او د پروجرایډ سنډومونو لومړني لاملونو په توګه هم تاسیس شوی. د حجرو په کچه د پروجیریا کروموزوم ثبات کول په ټول بدن کې د ناروغۍ ښه کول دي.

جنورۍ 2020: ډاکټر ویسینټ آنډریس ته ، د پی ایچ ډي ، سینټرو ناسیونال ډی انوسټیکسیونیس کارډیواوسکلرز (CNIC) ، مادرید ، هسپانیه. "د انتقالي محاکمو لپاره HGPS یوکاټن مینیپګ نسل ورکولو لپاره د ټرانسجینک لامین سي سټاپ (LCS) او CAG-Cre یوکاټین منیپګ نسل تولید کول"

د ډاکټر اندریس په لابراتوار کې د څیړنې کلیدي ساحه د پروجیریا نوي څارویو ماډلونو نسل ته لارښود شوې. د څارویو لوی ماډلونه د موږک ماډلونو څخه خورا ښه د انسان د ناروغۍ اصلي نښې تکراروي ، موږ ته اجازه راکوي د زړه ناروغۍ وپلټئ او درملنې معاینه کړئ. د ډاکټر اندریس ماډل به د پروجیریا نوي منیپ ماډل ته وده ورکړي چې دمخه د PRF لخوا تمویل شوی و. 

جنورۍ 2020: ډاکټر جییوانا لاټانزي ته ، د پی ایچ ډی ، د ایټالیا د بولانیا د مالیکولر جینیټیک واحد CNN انسټیټیوټ. "په پروجیریا کې د ژوند کیفیت ښه کول: په مورن LmnaG609G / G609G ماډل کې لومړۍ محاکمه"

ډاکټر لتنزی به په پروجیریا کې د ژوند کیفیت په ګوته کړي ، کوم چې د سوزاک له حالت سره تړاو لري. د انفلاسیون ریاست نورمال کول ممکن ناروغانو سره درملتونولوژیکي درملنو کې مرسته وکړي؛ که د دوی روغتیایی حالت وده ومومي ، دوی کولی شي غوره تاثیر ترلاسه کړي او د عمر موده وغځوي. ډاکټر لاټانزي به د پروجیریا ماؤس ماډل کې د دائمي سوزش کمولو لپاره ستراتیژیانې معاینه کړي ، ناروغانو ته د پایلو لیږدولو هدف سره.

جنورۍ 2020: ډاکټر بوم جون پارک ، د PHD ، د پوسن ملي پوهنتون ، د کوریا جمهوریت ته. "په HGPS کې د پروجرینین (SLC-D011) او لونافارنیب تاثیر: په ویترو او Vivo کې ګډ"

ډاکټر پارک د پروجرینین په نوم یو درمل رامینځته کړی چې پروګرین مخنیوی کوي او په موږګ کې د پروجیریا حجرو کې ناروغۍ مخنیوی کوي. ډاکټر پارک به اوس د لونافارنیب سره د پروجینین synergistic اغیزې وڅیړي. هغه به د درملو واحد درملنه (لونافرنیب) او د درملنې ترکیب (پروجرینین او لونفارنیب) پرتله کړي ترڅو معلومه کړي چې کوم یو خورا اغیزناک دی. که د درملو ترکیب ټیټ زهر ولري ، د پروجرینین او لونافارنیب ګډه کلینیکي محاکمه په افق کې کیدی شي!

جنورۍ 2020: ډیوډ آر لیو ، پی ایچ ډی ته ، ریچارډ میرکن پروفیسور او د مکرین انستیتیوت رییس د تغیر ورکولو ټیکنالوژیین روغتیا پاملرنې ، د کیمیکل بیولوژي او معالجې علومو برنامې رییس ، د کور انسټیټیوټ غړی او د پوهنځي رییس ، پراخه انسټیټیوټ ، تحقیق کونکی ، هاورډ هیوز طبي انسټیټیوټ ، د طبیعي علومو پروفیسور توماس دوډلي کابلوټ ، او د هارورډ پوهنتون کیمیا او کیمیاوي بیولوژي پروفیسر. "د HGPS لپاره د بیس ترمیم درملنه".

د ډاکټر لیو لابراتوار به د نوي اډیټ ایډیټیر ډولونو ازموینې او اعتبار ترسره کړي ترڅو د رنځورک G608G ایلییل بیرته د ځنګلي ډول LMNA ته وده ورکړي ، د ویروسونو پراختیا او تولید ترڅو دا مدیر وسپاري او مناسب لارښود RNA د ناروغ پیدا شوي حجرو ، پراختیا او تولید ته ورسوي د دې ایډیټور وړاندې کولو لپاره د ویروسونو او په Vivo کې مناسب لارښود RNA ، د هدف څخه لرې DNA او د هدف څخه لرې RNA تحلیلونه ، RNA او د پروتین ناروغانو درملنې شوي حجرو تحلیل ، او د اضافي تجربو او اړتیاو تحلیلونو لپاره ملاتړ.

اکتوبر اکتوبر 2019: ډاکټر سټوارټ ته د پروجیریا تحقیق په برخه کې خورا تجربه لرونکی تحقیق کونکی ته. په وروستي لسیزه کې ، د هغه څیړنې په لیمونوپیتو باندې متمرکز دی ، د ناروغیو اختصاصي ټولګه چې د لامینا جین کې تغیراتو څخه رامینځته کیږي چې عمر ، د زړه فعالیت او عضلاتي نسج باندې تاثیر کوي. هغه او د هغه همکارانو ښودلې چې د SUN1 په نوم د پروټین حذفول د وزن له ضایع کیدو سره مخالفت کوي او د پروجیریا په څیر موږګ کې ژوندي پاتې کیږي. هغه به اوس د دې موندنې پراساس د مخدره توکو سکرینینګ ترسره کړي ، د هرچا لپاره په زرهاو کیمیاوي توکي معاینه کوي کوم چې ممکن SUN1 ګډوډ کړي او په احتمالي توګه د پروجیریا سره ماشومانو درملنې لپاره د نوي درملو په توګه خدمت وکړي.  

ډاکټر فینکل هڅه کوي پدې پوه شي چې ولې HGPS یو سیګنال پروجیریا دی ، یعنی ، ولې داسې بریښي چې د نورو نسجونو په پرتله ځینې نسجونه ډیر اغیز لري. هغه په ​​ځانګړي توګه علاقه لري چې ولې د وینې رګونو سره ستونزې رامینځته کیږي. داسې انګیرل کیږي چې د ناروغۍ طبعي طبیعت شاید دا وي ځکه چې هغه حجره چې د وینې رګونو جوړولو کې مرسته کوي ، د ویسکولر هوسا عضلاتي حجرې ممکن د نورو حجرو ډولونو په پرتله د پروجرین څرګندونو ته یو څه مختلف ځواب ووایی. دا توپیر د p62 په نوم د یو بل پروټین سره دی ، کوم چې د آټوفيکي حجروی پروسو کې دخیل دی. هغه باور لري چې p62 د نورو حجرو په پرتله د عضلاتو حجرو کې مختلف سلوک کوي (په اسانه عضلاتي حجرو کې دا په حجرو نیوکلیو کې ځاییږي) او دا توپیرونه ممکن تشریح کړي چې ولې د HGPS کې د وینې رګونو ډیری ستونزې لري. هغه همدارنګه باور لري چې درمل رامینځته کیدی شي چې p62 اغیزه کوي او دا چې دا درمل ممکن د HGPS ناروغانو درملنې لپاره ګټور وي.

تورین فنکل د پیټسبورګ / UPMC پوهنتون کې د اګینګ انسټیټیوټ رییس دی او د جی نیکولس بیککیت III او ډوروتي بی بیکویت رییس د پیټسبورګ د درملو څانګې پوهنتون کې ژباړه طب کې. هغه د فزیک په برخه کې د لیسانس سند ترلاسه کړ او په 1986 کې یې د هارورډ طبي ښوونځي څخه د MD او PhD سند ترلاسه کړ. په میساچوسیټس عمومي روغتون کې د داخلي درملو کې د استوګنې وروسته ، هغه د جان هاپکنز طبي ښوونځي کې د زړه ناروغۍ کې فیلوشپ بشپړ کړ. په 1992 کې ، هغه د ملي زړه ، سږو او وینې انسټیټیوټ (NHLBI) د انسټرمورل تحقیقاتي برنامې کې دننه د تحقیق کونکي په توګه NIH ته راغلی. په NIH کې د خپل وخت په جریان کې ، هغه په ​​NHLBI کې د زړه د ناروغۍ څانګې رییس او د مالیکولیس درملو مرکز مشر په شمول مختلف پوستونه درلودل. هغه د کلینیکي څیړنو لپاره د امریکایی ټولنې غړیتوب لري (ASCR) ، د امریکایی فزیکانو اتحادیه (AAP) او د ساینس پرمختیا لپاره د امریکایی اتحادیې فیلو (AAAS). هغه په ​​بیالبیلو اډیټورل بورډونو کې خدمت کوي پشمول د اوس لپاره د بیاکتنې مدیرانو بورډ کې خدمت کوي ساینس. که څه هم د NIH انترومال فنډونو اساسا د هغه د کار ملاتړ کړی ، د هغه لابراتوار د ایلیسن طبي بنسټ د مشر عالم په توګه او د لیډوق فاونډیشن لخوا ملاتړ ترلاسه کړی ، چیرې چې دا اوس د متحده ایالاتو د همغږۍ په توګه د ټرانسیټلانټیک شبکې مطالعه کوي چې د زړه بیارغونې مطالعه کوي. د هغه اوسني څیړنې ګټو کې د عمر او عمر پورې اړوند ناروغیو کې د آټوفګي ، عامل آکسیجن ډولونو او مایټوکونډریال فعالیت رول شامل دی.

د زړه ناروغي بدلون د پروجیریا ناروغانو تر مینځ د مړینې عمده لامل دی. د ډاکټر ایزپیسوا بیلمونټ لابراتوار ښودلې چې د سیلولر ریګگرامګ کولی شي د پروجیریا څخه حجرې نوي کړي. د هغه لابراتوار اوس د حجرو سیسټم باندې ځانګړي تمرکز سره د پروجیریا ماؤس ماډلونو کې د زړو فینوټایپونو کمولو لپاره سیلولر ریپروګرمینګ کاروي. دا کشفونه ممکن د پروجیریا ناروغانو لپاره د نوي درملنې پرمختګ لامل شي.

د ډاکټر Izpisua Belmonte د څیړنې ساحه د سټیم حجرو بیولوژۍ ، ارګان او نسجونو پراختیا او بیا رامینځته کولو باندې تمرکز کوي. هغه په ​​لوړه کچه ، په نړیواله کچه پیژندل شوي ، د بیاکتنې جریانونو او کتابونو فصلونو کې له 350 څخه ډیر مقالې خپرې کړي دي. هغه د پام وړ ویاړونه او جایزې ترلاسه کړي ، پشمول د ولیم کلنټن صدارتي جایزه ، د پیو سکالر ایوارډ ، د ملي ساینس فاؤنڈیشن تخلیقی جایزه ، د امریکا د زړه ایسوسی ایشن رامینځته شوي تحقیقاتي جایزه ، او د راجر ګیلیمین نوبل رییس په دې برخو کې د هغه د هڅو لپاره. د کلونو په جریان کې د هغه کار د غړو او نسجونو نمونې او توضیح په جریان کې د ځینې هوموباک جینونو رول افشا کولو کې همکاري کړې ، او همدارنګه د مالیکول میکانیزمونو پیژندنې څرنګوالی په ګوته کوي چې څنګه د داخلي ارګانونو بیلابیل حجروي ډولونه مخکیني د جنینیک کی left اړخ کې تنظیم کیږي. ښی محور. د هغه کار موږ سره مرسته کوي چې موږ ته د لوړ فقراتو کې د اعضاو د رامینځته کولو پرمهال د مالیکولر اساس ته یوه لنډه کتنه راکړي ، د انسان د تنې حجرو توپیر په مختلف نسجونو کې د عمر او عمر سره تړلي ناروغیو کې. د هغه د څیړنې وروستی هدف د نوي مالیکولونو او د ځانګړي جین او حجرو پر اساس درملنې رامینځته کول دي چې انسانان باندې د ناروغیو درملنه کوي.

دسمبر دسمبر 2016 (د فبروري 1 ، 2017 پیل نیټه): د ریکارډو ولا-بیلولوټا ته ، د پی ایچ ډی ، د ټیم مشر ، د فنډیسن جیمنیز داز پوهنتون روغتون د روغتیا ریسرچ انسټیټیوټ (FIIS-FJD ، هسپانیه). "په HGPS کې د عادي پایفاسفټ هوموستاسیس بیرته ترلاسه کولو لپاره درملنې تګلارې."

د HGPS ناروغانو په څیر ، Lmna^{G609G / +} موږکان د بدن د ضعف ظرفیت له امله د اضافي حجرو محلول ښیې چې د خروجي حجرو پیرفاوسیت (PPi) ترکیب لپاره. ځکه چې د خروجي حجرې او د پارسلر پیپلي ترکیب تر منځ انډول هم د ارټيکوليک کارټلیج او نورو نرم نسجونو رنځپوهنه کېدنې لامل کیدلی شي ، د پروجرین څرګندونې سره تړلي د پیپي په دوران کې سیسټمیک کمښت کولی شي د HGPS کلینیکي څرګندونو توضیح کړي ، په شمول د عصبي محاسبې ، هډوکي او ګډې غیر معمولي برخې. د Exogenous PPi سره درملنه د عضلاتو محاسبه کمه کړې مګر د Lmna ژوند موده یې نه لوړه کړې^{G609G / G609G} موږکان دا د بیسال سیرم کچې ته د exogenous PPi ګړندۍ هایډرولیس له امله دی ، کوم چې د PPi د عمل وخت کموي ترڅو په نورو نرم نسجونو لکه عضو کې د اټوکوپیک حساب ورکولو مخه ونیسي. په Lmna کې د درست PPI هوموستاسیزم بیرته راوستل^{G609G / +}موږکانو د انزایمونو د فارمیکولوژیکي مخنیوي کارونکو په کارولو سره چې په بهر کې حجروي پیروسافیټ میتابولیزم کې دخیل دي ، کولی شي د ژوند کیفیت او د ژوند موده دواړه ښه کړي.

ریکارډو ولا-بیلستو په in 2010. in کال کې د زارګوزا پوهنتون (هسپانیه) څخه د پی ایچ ډي سند ترلاسه کړ. د هغه دوکتورا کار د عصبي محاسبې ، رینل فیزولوژي او د ارسنیک توکسیکو کینیټیک کې د فاسفټ ټرانسپورټرانو رول باندې تمرکز درلود. د هغه د کار لپاره هغه ډیری جایزې ترلاسه کړي چې پشمول د غیر معمولي دوکتورا جایزه ، د هسپانیا د ډاکټرانو اکاډمۍ جایزه او د اینریک کوریس ریسرچ جایزه. هغه په ​​اتلانټا (متحده ایالاتو) کې د ایموري پوهنتون ښوونځي د طب پوهنتون کې لیدونکی محقق و چیرې چې هغه د آورټک دیوال کې د بیروني حجرې پایپروفاسټ (ای پی پی آی) میتابولیزم مطالعه کړې. په 2012 کې هغه د سینټرو ناسیونال ډی انوسیتیسینیس کارډیواوسکولیرس (CNIC ، هسپانیه) کې شامل شو د جان ډی لا سیرووا پوسټ ډیټریټال څیړونکي په توګه د هغه د کار په ایپی پی میټابولیزم دواړه د اتیرومیا پلاک کولو او په HGPS موږک کې د عصبي محاسبې کې تمرکز کوي. په 2015 کې هغه د سورنۍ بورډیل پوسټ ډیټریکول محقق په توګه د هیموډالیسس ناروغانو کې د فاسفټ / پیروفاسفیت هومیوټاسیس مطالعې لپاره د فنډیسن جیمنیز داز پوهنتون روغتون روغتیا ریسرچ انسټیټیوټ (FIIS-FJD ، اسپانیا) ته لاړ. د سپتمبر په 2015 کې هغه د FIIS-FJD کې د ټیم رهبر په توګه د "I + D + I ځوان څیړونکو" فیلوشپ سره ورکړ شو ترڅو د پښتورګي ناروغۍ او شوګر کې د عصبي کتبیا لپاره د EPPi میتابولیز رول مطالعه کړي.

د HGPS تغیر کونکی بدلون د لامین A باندې تاثیر کوي. AKTIP ، یو پروټین چې موږ پدې وروستیو کې مشخص کړی ، د لامین متقابل فاکتور دی چې د حجرو د بقا لپاره اړین دی ، په ټیلومیر او DNA میټابولیزم کې دخیل دی. څلور اصلي مشاهدې دا نوي پروټین د HGPS سره وصلوي: i) د AKTIP ضعف په حجرو کې د HGPS ځانګړتیاوې تکراروي؛ ii) د AKTIP معلولیت په موږګ کې د HGPS ځانګړتیاوې تکراروي؛ iii) AKTIP د لامینونو سره متقابل عمل کوي ، او iv) AKTIP د ناروغ څخه اخیستل شوي HGPS حجرو کې بدلیږي. زموږ په مطالعاتو کې موږ فرضیه پوسټ کوو چې د AKTIP پیچلتیا د DNA عکس العمل پیښو ننګونو لپاره د پوستې په توګه کار کوي. موږ تمه لرو چې په HGPS کې دا پوسته جوړه وي ، چې په بدل کې یې ممکن د HGPS فینوټایپ کې برخه واخلي. موږ وړاندیز کوو چې په ویټرو او موږکانو کې د AKTIP فعالیت په پراخه کچه تحلیل کړو. موږ تمه لرو چې دا څیړنه به د AKTIP له لارې د پروجرین او ټیلومیر بې کفایتۍ تر مینځ اړیکې ته نوي بصیرت وړاندې کړي ، په پروجیریا کې د احتمالي ډرایور میکانیزم په توګه د DNA عکس العمل زیان په اړه معلومات سره. ورکړل شوي چې د HGPS ایټولوژي د ټاکلو او ډرایور میکانیزمونو پوهه لاهم په بشپړ ډول ندي ترلاسه شوې ، موږ باور لرو چې د نوي لامین - متقابل لوبغاړو په اړه مطالعات ، لکه AKTIP ، د HGPS میکانیزم اساساتو اختلال او لاره خلاصولو لپاره مهم دی. د درملنې تګلارې ناول ته.

اسابیلا ساګیو د ساپینزا پوهنتون (روم ، ایټالیا) کې د جینیټیک په برخه کې د PhD سند ترلاسه کړ. هغې د مالیکولر بیولوژي (روم ایټالیا) لپاره د 1991 څخه 1994 ته د میرک ریسرچ انسټیټیوټ کې کار وکړ. له 1994 څخه 1997 پورې هغه په ​​IGR (پاریس فرانسه) کې د EU پوسټ ډیټریو همکار و. په 1998 کې هغه بیرته د ساپینزا پوهنتون ته راغله ، په لومړي سر کې د څیړنې معاون او بیا د جینیاتیک او جین تهيراپي د همکار پروفیسور په توګه. د IS اصلي څیړنې ګټې د جین تریپي سره دي د telomeres او عمر په اړه مطالعاتو سره. IS د 2003 څخه 2011 پورې د سان رافیل ساینس پارک غړیتوب لري ، د 2003 راهیسې د لامینوپاتیز لپاره د ایټالیا شبکې ، 2016 راهیسې د CNR برخه ده. IS په ایټالیا کې د متقابل بایو ټیکنالوژۍ شبکې کې د ساپینزا استازی دی ، په ساپینزا کې نړیوال فعالیتونه همغږي کوي او په 2016 کې د څیړونکو او عامو خلکو تر مینځ اړیکو ته وده ورکولو لپاره د ساینس پوه ژورنالیزم ماسټر شوی.www.mastersgp.it). د IS فعالیتونه په سایټ کې بیان شوي: www.saggiolab.com.

زموږ هدف په vivo کې د نوي احتمالي پروجیریا درملنې اجنټانو ازمول دي. دا خورا همکارۍ پروژه د ډیری امیدوار معالجوي اجنټانو ټام مسټلي په لابراتوار کې د کشف ، د کارلوس لوپیز - اوټین په لابراتوار کې د HGPS حیواني ماډل پراختیا او د مختلفو مرکبونو په ازموینه کې د الیسیا روډریګز - فولګراس د کارپوهۍ پراساس ده. د دننه کې ویو تنظیم کول.

ټام مسټلي د NIH توپیر لرونکی تحقیق کونکی او د ملي سرطان انسټیټیوټ NIH کې د سرطان څیړنې مرکز رییس دی. هغه د نړۍ په کچه مشهور سیل سیل بیوولوژست دی چې په ژوندیو حجرو کې د جینومونو او جین څرګندونې مطالعې لپاره د امیجوي کړنلارو کارول پیل کړي. د هغه لابراتوار علاقه د 3D جینوم تنظیم او فعالیت اساساتو افشا کول او د سرطان او عمر لپاره د ناول تشخیصي او درملنې ستراتیژیو پراختیا لپاره د دې پوهې پلي کول دي. هغه د لندن ، انګلستان پوهنتون څخه خپل پی ایچ ډی ترلاسه کړی او د ساړه پسرلي هاربر لابراتوار کې یې د ماسټرۍ وروسته پوهه زده کړې ترسره کړې. د هغه د کار لپاره هغه ډیری جایزې ترلاسه کړې چې پشمول د هرمن بیرمن جایزه ، ویلهم برنارډ میډال ، د چارلس پوهنتون د سرو زرو مډال ، فلیمینګ جایزه ، د ګیان ټانډري جایزه ، د NIH لارښود جایزه ، او د NIH میرټ جایزه. هغه د ګ numerous شمیر ملي او نړیوالو ادارو لپاره د سلاکار په توګه کار کوي او په شمول یې په ډیرو اداری بورډونو کې کار کوي سیل ، ساینس او د PLoS بیولوژي.  هغه د د مدیر مدیر د حجرو بیولوژي کې اوسنی نظر.

پدې پروژه کې موږ د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS ، یا پروجیریا) درملنې لپاره د نوي isoprenylcysteine ​​carboxylmethyltransferase (ICMT) انابیوټرونو د پراختیا وړاندیز کوو چې زموږ د څیړنې په لابراتوار کې دمخه پیژندل شوي هټ پراساس. دا هټ (UCM-13239) ICMT په پام وړ ډول مخنیوی کوي ، په پروجرایډ فایبروبلاسټونو (LmnaG609G / G609G) کې د پروجیرن پروټین غلط حساب ورکول هڅوي ، د دې حجرو تثبیت زیاتوي او په درملنه شویو حجرو کې د ژوندي پاتې کیدو نښې نښانې هڅوي. د دې نقطې په توګه د پیل ټکي په توګه کارول ، زموږ ټیم به د درملو کیمیا برنامې پرمخ وړي (د مشرتابه او مخکښ اصلاح کولو ته زیان رسوي) چې د بیولوژیکي فعالیت او درملتونونو پیرامیټونو شرایطو کې د اصلاح شوي مرکباتو ترلاسه کولو په مقصد. د مطلوب مرکب (ګانې) به د پروجیریا په انډول ویولو ماډل کې د اغیزمنتوب لپاره و ارزول شي.

سلویه اورتیګا - ګوټیرز د میډریډ په کمپلینټیس پوهنتون کې د پی ایچ ډی سند ترلاسه کړی او د درملو کیمیا په برخه کې د پروفیسر ماریا لوز لوپز - رودریګز تر نظارت لاندې کار کوي. له هغې وروسته ، هغه د سکریپپس ریسرچ انسټیټیوټ (کالیفورنیا ، متحده ایالاتو) کې د پروفیسر بین کراوټ په لابراتوار کې شامله شوه ترڅو د فولبرایټ فیلوشپ سره د کیمیاوي بیولوژي او پروټومیک په برخه کې کار وکړي. د 2008 او 2012 ترمینځ هغه د کمپلینټیس پوهنتون کې د ارګانیک کیمیا څانګې کې رامون y کاجل عالم و چیرې چې هغه په ​​2013 کې د اتحادیې پروفیسر ته وده ورکړل شوې. دا هغه دریځ دی چې هغه اوس مهال لري.

د ډاکټر اورټاګی ګوتیرز علاقه د درملو کیمیا او کیمیاوي بیولوژي دي او په ځانګړي توګه د انډوجینس کینابینوایډ او لیسفاسفاټیټیک اسید سیسټم ساحې ، د نوي درملنې اهدافو باوري کول ، او د جی پروټین مطالعې لپاره کیمیاوي پروبونو پراختیا. - پلورل شوي ریسیپټرې. د هغې کار په ساینس ، فطرت نیوروسینس ، انګونډډ چیمي او د طبي کیمیا ژورنال په شمول معتبرو ژورنالونو کې خپور شوی ، او په ورته پیټونو کې چې د درملو صنعت ته لیږدول شوي. په 2011 او په 2016 کې هغې د اکاډیمیا کې د ځوانو درملو کیمیا لپاره د لومړي نمبر جایزه ترلاسه کړه او په 2012 کې د هسپانیا رائل کیمیکل ټولنې لخوا د "ځوان څیړونکي جایزه".

د هاچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یوه نادره جنیټیک ناروغي ده ، چې د بدلون له امله رامینځته کیږي LMNA جین او د شدید نښو نښانو لخوا مشخص شوي چې د وخت دمخه عمر لرونکي ب featuresو ته ورته وي ، د زړه ناروغۍ په شمول چې د ایتروسکلروسیز ، لوړ فشار ، د زړه هایپرټروفي او د زړه د ناکامۍ له امله مړینې لامل کیږي. په ناروغانو او د HGPS ماؤس ماډلونو کې تیرو مطالعاتو د وینې رګونو کې د عضلاتو حجرو پرمختللي ضایع څرګنده کړې ، مګر د HGPS سره تړلي د زړه ناروغۍ پراختیا کې د انديتیلیل حجرو رول تر دې دمه تحلیل شوی نه دی ، د دې حقیقت سربیره چې د انډوټیلیل حجروي فعالیت یو دی. په نورماله عمر کې د زړه د ناروغۍ لپاره د خطر لوی عامل. د زړه د عمر لرونکي رنځپوهنې مالیکول اساس مطالعه کولو لپاره او د دې تحقیق کولو لپاره چې څنګه د عمر لرونکي ویسکولر اینڈوتیلیم HGPS کې برخه اخلي ، موږ د ماوس ماډل یو ماډل رامینځته کړ چې د HGPS لامل لامل څرګندوي. LMNA د متقابل ژن محصول په ټاکلي ډول د واسکولر اندوتیلیل سیل سیسټم کې. زموږ د موږګانو لومړنۍ تحلیلونه د ضعیف وده ، په زړه کې فایبروسیز ، د زړه ضایع کیدل ، د هایپرټروفي مارکرونو لوړوالی او د میوټینټ موږګانو وخت له وخته مړینه ښیې چې د HGPS کارڈی واسکولر فینوټایپ سره ورته والی لري. پدې پروژه کې به موږ د مالیکول میکانیزمونه وڅیړو ، چې څنګه اتباع LMNA د جین محصول د وینې رګونو کې د اندوتیلیل حجرو باندې تاثیر کوي او دا څنګه کولی شي د زړه فعالیت باندې تاثیر وکړي. موږ به د اتیرجینیک پلو اجزاوې وپیژنو چې په متټ انډوټیلیل حجرو او رګونو کې پټ شوي او ازموینه کوو چې دا لاره څنګه کولی شي په نورو نسجونو او حجرو اغیزه وکړي. دا پروژه به په وینه کې د HGPS سره تړلي د زړه ناروغۍ لپاره احتمالي بایومارکران هم وپیژني. زموږ پروژه د لومړي ځل لپاره په HGPS کې د زړه ناروغۍ پراختیا کې د ویسکولر اینڈوتیلیم رول وپلټی او د تشخیص او درملنې لپاره د احتمالي اهدافو په توګه به نوي (پرو- atherogenic) لارې او برخې وپیژني.

رولینډ فوسنر د میډیکل پوهنتون ویانا کې د ژیو کیمیا پوهنتون پروفیسور او په میکس ایف پیروټز لابراتوارونو کې مرستیال دی. هغه په ​​تخنیکي پوهنتون ویانا ، آسټریا کې په بایو ټیکنالوژۍ کې د پی ایچ ډی (ډاکټر ټیکنالوژي) ترلاسه کړ ، په 1984 کې ، د ویانا په پوهنتون کې معاون او بیا همکار پروفیسر و ، او د طبي پوهنتون د طبي بایو کیمیکل څانګې کې بشپړ پروفیسر وټاکل شو. په 2002 کې ویانا. 1991 ‐ 1992 هغه د متحده ایالاتو په کالیفورنیا ، لا جولا کې د سکریپس څیړنیز انسټیټیوټ کې د پوسټ - دوکتورا روزنه ترلاسه کړه.

رولینډ فوسنر د یورو ‐ لامینوپاتیز علمي همغږی کوونکی و ، چې د کلینیکي او اساسی څیړونکو د اروپايي شبکې پروژه وه ، چې د نوي معالجوي چلند د پراختیا لپاره د لامین سره تړلې ناروغیو د مالیکول میکانیزم تحلیل په نښه کوي. هغه د ژورنال نیوکلیوس مدیر دی ، د څو حجرو بیولوژي جریانونو اداری بورډ کې د EU پروژې ساینسي مشورتي بورډ کې ، او د څو نړیوالو تمویل کونکو سازمانونو بیاکتنې پینلو کې کار کوي. هغه تر 2007 پورې د نړیوال ویانا بایوسنټر پی ایچ ډي برنامې کې د فراغت زده کړې رییس و او په ډیری ملي او بین المللي مقالو کې یې دنده ترسره کړې.

د رولینډ فویسنر په لابراتوار کې څیړنه په اټومي او کروماتین سازمان کې د لامینونو او لامین پابند پروټینونو متحرکاتو او دندو باندې تمرکز کوي ، د جین څرګندولو او نښو باندې تنظیم کولو کې ، او په عصبي ناروغیو کې چې د عضلاتو ډیسټروفي څخه تر وخت دمخه عمر پورې. هغه ګ pe شمیر مهم ناستې ‐ بیاکتل شوې مقالې ، رابلل شوې بیاکتنې او د کتاب فصلونه خپاره کړي او په ملي او نړیوالو غونډو کې یې ګ invited شمیر بلل شوي سیمینارونه ورکړي دي.

د زړه ناروغي بدلون د پروجیریا ناروغانو تر مینځ د مړینې عمده لامل دی. د ډاکټر بیلمونټ لابراتوار د پروجیریا مطالعې لپاره نوي ماډلونه رامینځته کړي چې د پروجیریا ناروغانو څخه رامینځته شوي د هڅیدونکي پلوپینټینټ سټیم حجرو (آی پي ایس سي) کارولو پراساس. د هغه لابراتوار اوس د ناول درملو کشف لپاره د دې ماډلونو څخه تولید شوي واسکول حجرې کاروي چې کولی شي د پروجیریا په انسان او ماؤس ماډلونو کې د زړه د تغیر کمښت رامینځته کړي. دا کشفونه ممکن د پروجیریا ناروغانو لپاره د نوي درملنې پرمختګ لامل شي.

ډاکټر ژان کارلوس بیلمونټ ایزپیسوا په جین کې د ژین بیان لیبارټرو کې پروفیسور دی د بیولوژیکي مطالعاتو لپاره د سالک انسټیټیوټ، لا جولا ، CA ، USA. هغه پخوانی رییس دی او د ځواک په جوړولو کې یې مرسته کړې په بارسلونا کې د زیږون درمل لپاره مرکز. هغه د پی ایچ ډي دی. په ایټالیا کې د بولانینا پوهنتون او د اسپانیا والینسیا پوهنتون څخه د بایو کیمیا او درمل جوړونې په برخه کې. هغه د مارګبورګ پوهنتون د اروپایی مالیکولر بیولوژي لابراتوار (EMBL) ، په هایډلبرګ ، جرمني او د متحده ایالاتو UCLA کې د پوسټ دوکتورا ملګری دی.

د نورو لخوا وروستی مطالعه [گیبریل او نور. ، 2015 ، د ژغورنې حجره 14 (1): 78-91] وښودله چې آسوتوشیوانیټ سلفورافین (له بروکولي څخه یو فایټوتیکل) د پروجیریا ناروغۍ له ماشومانو څخه اخیستل شوي کلچر شوي حجرو وده وده کړې ، او دا یې د سنډروم سره تړلي بیلابیل بایومارکونه ډیر کړي. د خواړو بوټو څخه د اسوتوسیاټانو سره زموږ کار وړاندیز کوي چې د دې سل - ډیر نږدې سره ترکیب شوي مرکبات باید پراخه درملنې وینډوز ولري (د مؤثر ، او زهرجن غلظت تر مینځ سلسله) ، او شاید د سلفورافین په پرتله ټیټ مؤثره غلظت. موږ به دا فرضيه وازمويو.

موږ پدې وروستیو کې ناول کیمیکلونه وموندل چې د کیمیاوي کتابتون سکرین کولو له لارې د پروجرین او لامین A / C ترمنځ اړیکه بندوي. د پروجیرین تولید کونکي ماډل کې (Lmna^{G609G / G609G}) ، زموږ کیمیاوي (JH4) کولی شي د ژوند موده وغزوي او د عمر وزن فینوټایپونو ته وده ورکړي پشمول د بدن وزن لاسته راوړل ، د غړو عضلاتو ځواک او د غړو اندازه زیاتوي. د JH4 څرګند تاثیر سره سره Lmna^{Wt / G609G}موږکان ، دا د 4 اونیو یوازې غزولی شي Lmna^{G609G / G609G} د موږګیو ژوند موده ، په ګوته کوي چې د JH4 اثر په اوسني مرحله کې د پروجیریا سنډوم لپاره د درملنې درملو په توګه پلي کولو لپاره کافي ندي. سربیره پردې ، د JH4 اغیزې اصلاح باید ترسره شي. د دې لپاره ، موږ به د JH4 اغیزې ښه کولو لپاره ډیری آزموینې ترسره کړو. لومړی ، موږ به خپل کیمیکلونه نور هایدرو فیلیک ب modه بدل کړو. په حقیقت کې ، JH4 خورا هایډروفوبیک دی چې یو له هغه دلیل به وي چې موږ نشو کولی ډیروالی زیات کړو. پدې اړه ، موږ دمخه د JH010 ورته سیلولر اغیزې سره هایدروفیلیک مرکب (JH4) ترلاسه کړی. په حقیقت کې ، زموږ وروستۍ پایلې ښودلې چې د JH4 زیاتوالی (د 10 ملی ګرامه / کیلوګرام څخه 20 ملی ګرامه / کیلو ته) ممکن د 16 اونۍ (کیریر درملنه) څخه تر 24 اونیو پورې د ژوند موده زیاته کړي (په حقیقت کې ، د 20 ملی ګرامه / کیلوګرامه شوي موږک لاهم شتون درلود ژوندي). د دې کیمیاوي پرمختیا لپاره ، موږ د JH010 - لاسته راوړنې پیدا کړې او بیولوژیکي اغیز یې چیک کړ. دوهم ، موږ به نانو پارټیکل جوړ کړو چې JH010 په اغیزمنه توګه ټول بدن ته ورسوي. په حقیقت کې ، دا کار دمخه پیل شوی دی. د دواړه میتودونو له لارې ، موږ به د JH4 اړوند کیمیکلونه ترلاسه کړو او په هغې کې به ازموینه وکړو Lmna^{G609G / G609G} د موږک ماډل (د ژوند موده ، هسټولوژیکي تحلیل ، زهرجن ، فارماکوډینیکیکس او همداشان فارماکو - کینیټکس). د دې مطالعاتو څخه ، موږ هیله لرو د HGPS درملنې ترټولو غوره لاره د موږک ماډل کې او همدارنګه د HGPS ماشومانو کې چمتو کړو.

ډاکټر پارک د کوریا په پوهنتون کې د سرطان بیولوژي کې د PhD ترلاسه کړ. هغه د کوریا وروسته د روغتیا ملي انستیتوت (KNIH) او سیول ملي پوهنتون کې خپله پوهه - دوکتورا څیړنه ترسره کړه. د 2006 راهیسې ، هغه د پوسن ملي پوهنتون کې کار کړی. اوس هغه د مالیکولر بیولوژي د څانګې رییس دی. د هغه څیړنه د ناروغۍ ځانګړي سیګنلیک شبکې پیژندلو باندې تمرکز کوي (سرطان ، HGPS ، ورنر سنډروم) او د نوي کیمیاوي توکو موندل چې کولی شي د مخدره توکو نوماندانو لپاره د ناروغۍ اړوند پروټین - پروټین تعاملات بند کړي.

په پروجیریا اخته ماشومانو کې ، د وینې رګونو ډیر ژر عمر کوي. دا د عصبي ناروغۍ لامل کیږي چې د زړه حملې او سټراټیټ لامل کیږي. موږ اراده لرو چې یوه درملنه رامینځته کړو چې پدې ماشومانو کې واسکولر عمر بیرته تکراروي. موږ دمخه ښودلې چې زاړه انساني حجرې د ترمیم شوي پیغام RNA (mmRNA) کوډ کولو تیلوومرېس سره د دوی په درملنه سره نوي کیدلی شي. Telomerase یو پروټین دی چې په کروموزوم کې telomeres غزوي.

ټیلومیرونه د بوټانو په څیر دي. دوی کروموزوم په ګډه ساتي ، او د کروموزوم عادي فعالیت لپاره telomeres اړین دي. لکه څنګه چې د حجرو عمر ، ټیلومیرس لنډ کیږي ، او په یو وخت کې کروموزوم په سمه توګه کار نه کوي. پدې مرحله کې حجره حواس باسي او نور نشي توزیع کیدلی. ټیلومیرس زموږ د بیولوژیک ساعت دی. په پروجیریا اخته ماشومانو کې ، ټیلومیرس ډیر ژر لنډ کیږي. موږ نیت لرو چې خپل درملنه د پروجیریا ماشومانو حجرو باندې معاینه کړو ترڅو وګورو چې ایا موږ کولی شو ټیلومیر اوږد کړو ، د زړوالي پروسه بیرته راژوندۍ کړو ، او د عضلي حجرو له سره ژوندي کړو. که دا چل کار وکړي ، موږ اراده لرو چې پدې ماشومانو کې د کلینیکي آزموینو په لور تریپي وده وکړو.

ډاکټر جان پی کوک د زړه د درملنې په برخه کې روزل شوی او د مایو کلینیک کې یې د فزیکولوژی کې پی ایچ ډي ترلاسه کړی. هغه د هارورډ طبي ښوونځي ته د درملو د معاون پروفیسر په توګه وګمارل شو. په 1990 کې ، هغه د سټینفورډ پوهنتون کې د ویسکولر بیولوژی او درملو کې د پروګرام رهبري لپاره ګمارل شوی و ، او د سټینفورډ پوهنتون ښوونځي میډیسن کې د زړه ناروغۍ څانګې کې پروفیسر وټاکل شو ، او د سټینفورډ کاردواوسیکولر انسټیټیوټ ایسوسی ایټ ډایریکټر په هوسټن میتودست کې تر استخدام پورې په 2013 کې.

ډاکټر کوک د 500 څخه ډیر د څیړنې پا papersې ، پوزیشن پا papersې ، بیاکتنې ، د کتاب فصلونه او پیټینټونه د VNVD طب او بیولوژی په ساحه کې د 20,000 حوالې سره خپاره کړي دي؛ h انډیکس = 76 (د ISI ویب پا Knowه ، 6-2-13). هغه په ​​ملي او بین المللي کمیټو کې خدمت کوي چې د زړه ناروغیو سره مخ کیږي ، په شمول د امریکن زړه ایسوسی ایشن ، د زړه د ناروغۍ امریکایی کالج ، د ویسکولر درملو لپاره ټولنه ، او د زړه زړه ، سږي او وینې انسټیټیوټ. هغه د واسکولر درملو لپاره د ټولنې د رییس په توګه ، د واسکولر درملو امریکايي بورډ رییس او د واسکولر درملو اتحادیې مدیر په توګه دنده ترسره کړې.

د ډاکټر کوک د ژباړې څیړنیز برنامه په عصبي بیا تولید باندې تمرکز کوي. برنامه د روغتیا ملي انستیتیوتونو ، امریکایی زړه ټولنه ، او صنعت لخوا د تمویل څخه تمویل کیږي.

د ډاکټر کویک د څیړنې برنامې تمرکز د اندوتیلیل دندو لکه د واسوډیلیشن او انجیوجینیسیس ، چې د کوچني مالیکولونو یا سټیم حجرو درملنې په کارولو سره په لاره اچول کیږي. د هغه د 25 کلونو ژباړونکي اینڈوتیلیل بیولوژی کې ، هغه لومړی د انډیټیلیم اخیستل نایتریک آکسایډ ضد اتیروجینیک تاثیرات تشریح او توضیح کړل؛ د NO ترکیب مخنیوی ADMA انټي انجیوجینیک اثر؛ د انجیوجینیک لاره د اندوتیلیل نیکوتینیک اسیتیلچولین ریسیپټرو لخوا مینځګړیتوب شوی؛ د رنځپوهنې انجیوجنسیسي ایالتونو کې د دې لارې لپاره رول؛ او د لارې مخالف یې رامینځته کړی چې اوس د مرحله II په کلینیکي آزموینو کې دی. د هغه کلینیکي څیړنې ګروپ د وینې د شریان ناروغۍ درملنه کې د انجیوجینک ایجنټانو او لوی سټیم حجرو کارولو سپړنه کړې. په دې وروستیو کې ، هغه د انسان iPSCs څخه اخیستل شوي endothelial حجرې رامینځته کړې او بizedه کړې ، او په انجیوجینیسیز او واسکولرجنم کې د دوی رول وپلټئ. د لابراتوار وروستي لیدونو د اټومي بیارغونې پروسې کې د معافیت ناروغۍ لپاره د تثبیت او معالجې لیږدونې ته د داخلي معافیت سیګنال روښانه کړ.

ډاکټر کولینس د لومړني څخه تر کلینیکي څیړنې پورې د بایو میډیکل تحقیق د نړۍ ترټولو لوی ملاتړ کونکي کار څارنه کوي. ډاکټر کولینز او د هغه ټیم په ګډه د پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن سره په 2003 کې د HGPS جنیټیک لامل په ګډه کشف کړ ، او په دې کار کې یې د لسګونو کلونو پانګوونې سره ، د دوی هدف پاتې دی: د رواني ناروغیو پوهیدل او د HGPS درملنې لټول. اوسني مطالعات د احتمالي معالجې لارې چارې تمرکز کوي ، پشمول د RNA میشته میتودونه او د ریپامیسین او د هغې انلاګونو کارول ، دواړه د حجرو او HGPS ماؤس ماډلونو کارولو سره.

فرانسس ایس کولینس ، MD ، د پی ایچ ډی. د روغتیا د ملي انستیتیوت رییس دی. په دې رول کې هغه په ​​نړۍ کې د بایو میډیکل څیړنې ترټولو لوی ملاتړ کونکي کار څارنه کوي ، د تخنیکي برخې څخه تر کلینیکي څیړنې پورې د طیف پراخول.

ډاکټر کولینز د فزیک - جینیټیسټ دی چې د ناروغۍ جینونو او د نړیوال بشري جینوم پروژې مشرتابه لپاره یې د پام وړ کشفونو لپاره پیژندل شوی ، کوم چې د انسان DNA لارښود کتاب بشپړ شوي ترتیب بشپړیدو سره په اپریل 2003 کې پای ته ورسید. هغه د 1993-2008 څخه په NIH کې د ملي انساني جینوم ریسرچ انسټیټیوټ رییس په توګه دنده ترسره کړې.

د ډاکټر کولینز خپله څیړنیز لابراتوار یو شمیر مهم جینونه کشف کړل ، پشمول هغه کسان چې د سیسټیک فایبروسس ، نیوروفایبروमोټوسس ، هنټینګن ناروغي ، د فامیلیل انډروکرین سرطان سنډوم ، او په دې وروستیو کې د 2 ډایبېتېز لپاره جینونه دي ، او جین چې د هچینسن- لامل کیږي ګیلفورډ پروجیریا سنډروم ، یو نادر حالت چې د وخت دمخه عمر لامل کیږي.

ډاکټر کولینس د ویرجینیا پوهنتون څخه په کیمیا کې BS ترلاسه کړ ، د پی ایچ ډي. د ییل پوهنتون فزیکي کیمیا کې ، او په چپل هیل کې د شمالي کارولینا پوهنتون څخه د افتخاراتو سره MD. مخکې لدې چې په 1993 کې NIH ته راشي ، هغه نهه کاله د میشیګان د پوهنتون پوهنځي کې تیر کړل ، چیرې چې هغه د هوارډ هیوز طبي انسټیټیوټ څیړونکی و. هغه د طب د انستیتوت او د علومو ملي اکاډمۍ لپاره ټاکل شوی غړی دی. ډاکټر کولینس په نومبر 2007 کې د ولسمشرۍ د میډال او په 2009 کې د ساینس ملي مډال ترلاسه کړ.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یو نادره ، وژونکی جینیاتي اختلال دی چې د ګړندي عمر لخوا مشخص شوی. د انساني HGPS فایبروبلاستونو درملنه یا د موږکانو نشتوالي Lmna (د HGPS ماوس ماډل) د ریپامیسین سره ، د MTOR (میکانیسټیک هدف د ریپامیسین) مخنیوی کوي ، د حجرو په کچه د HGPS فینوټائپونه بدلوي ، او په ارګانیسال کچه کې د عمر او روغتیا هڅوي. . په هرصورت ، ریپامیسین په انسانانو کې جدي اړخیزې اغیزې لري ، په شمول د معافیت او ډیابیتوژیک میتابولیک تاثیرات ، کوم چې ممکن د HGPS ناروغانو لپاره د دې اوږدمهاله کارولو مخه ونیسي. د MTOR پروټین کنیز په دوه جلا پیچلو کې وموندل شو ، او د ډاکټر لامینګ د څیړنې ټیم کار او د ډیری نورو لابراتوارونو کار وړاندیز کوي چې د ریپامیسین ګټو ډیری ګټې د MTOR پیچلي 1 (mTORC1) له فشار څخه ترلاسه شوي ، پداسې حال کې چې ډیری یې ضمني اغیزې د MTOR پیچلي 2 (mTORC2) "د هدف څخه بهر" مخنیوی له امله دي.

پداسې حال کې چې ریپامیسین دواړه په MVOR کمپلیکسونو کې په Vivo کې مخنیوی کوي ، mTORC1 او mTORC2 طبیعي ډول د مختلف چاپیریال او مغذي اشارو ته ځواب ویونکي دي. mTORC1 مستقیم د امینو اسیدونو لخوا هڅول کیږي پداسې حال کې چې mTORC2 اساسا د انسولین او وده وده فاکتور سیګنال لخوا تنظیمیږي. د ډاکټر لامینګ د څیړنې ټیم موندلې چې د ټیټ پروټین رژیم د پام وړ mTORC1 کموي ، مګر mTORC2 نه ، د ماوس نسجونو کې سیګنال کوي. دا زړه راښکونکي احتمال راپورته کوي چې د ټیټ پروټین رژیم ممکن د MTORC1 فعالیت محدودولو لپاره د نسبتا ساده ، ټیټ اړخیزې اغیزې میتود وي او د HGPS ناروغانو ته درملنې ګټې چمتو کړي. پدې څیړنه کې ، دوی به یو داسې رژیم وپیژني چې په Vivo کې د MTORC1 سیګنالګ مخنیوی کوي ، او د دې رژیم وړتیا مشخص کوي ترڅو د HGPS رنځپوهنه دواړه په Vivo کې د HGPS د پروجرین څرګندونکي ماؤس ماډل کې ژغوري ، او د انسان HGPS ناروغ سیل حجرو کې ویترو.

دوډلي لامینګ د ډاکټر ډیویډ سنکلیر په لابراتوار کې په 2008 کې د هارورډ پوهنتون څخه په تجربوي رنځپوهنه کې د PhD سند ترلاسه کړ او په تعقیب یې په کیمبرج کې د بیوډیډیکل ریسرچ لپاره د سپینې ماocۍ انسټیټیوټ کې د ماسټرۍ تر کچې روزنې بشپړې کړې ، د ډاکټر ډیویډ سباتیني په لابراتوار کې. د ډاکټر لامینګ څیړنه د NIH / NIA K99 / R00 خپلواکۍ جایزه ته لاره او همدارنګه د لوی عمر لرونکي څیړنې لپاره د امریکا فدراسیون لخوا د جونیر پوهنځۍ ریسرچ جایزه لخوا ملاتړ شوې. د ویسکنسن په پوهنتون کې د هغه لابراتوار په دې زده کړې تمرکز کوي چې څنګه د غذایی ځواب ویونکي سیګنالګ لارې روغتیا ته وده ورکولی شي او عادي عمر دواړه ځنډوي او همدارنګه د وخت نه دمخه عمر لرونکي ناروغیو لکه هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم.

د هاچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یو ډیر نادر جینیاتي ناروغي ده چې د وخت نه مخکې او ګړندۍ عمر ، او وخت دمخه مړینې لخوا بizedه کیږي. د نوي معالجوي مرکبونو کشف د دې وژونکي ناروغۍ لپاره خورا مهم دی. د اینڈوژنس مالیکول نیوروپپټایډ Y (NPY) د NPY ریسیپټرې فعالوي چې د HGPS لخوا اغیزمن شوي په مختلف ارګانونو او حجرو کې ځاییږي. زموږ لومړني معلومات او وروستي خپرونې په کلکه وړاندیز کوي چې د نیورپپټایډ Y (NPY) سیسټم ممکن د HGPS لپاره د درملنې وړ درملنه وي.

پدې مطالعه کې به موږ د NPY او / یا د NPY ریسیپټرو فعالانو ګټورې اغیزې په دوه HGPS ماډلونو کې د زړو فینټوټو په ژغورلو کې وڅیړو: په حجره کې میشته او د HGPS ماؤس موډل کې. د دې پروژې سره موږ تمه کوو چې وښیو چې د NPY سیسټم فعالول د HGPS معالجې ، یا شریک درملنې لپاره نوی ستراتیژي ده.

کلوډیا کاوډاس د کومبرا پوهنتون د فارمسي پوهنځي څخه په فارماولوژي کې د PhD لري. هغه په ​​CNC کې د "نیوروونډوکرونولوژي او عمر ګروپ" ګروپ مشر دی - د نیومروسینس او ​​سیل بیولوژي مرکز ، کومبرا پوهنتون. کلاوډیا کیواډاس د 50 خپرونو همکار دی او د 1998 راهیسې د نیورپپټایډ Y (NPY) سیسټم څيړنه کوي. هغه د پرتګال د فارماکولوژی ټولنې رییسه ده (د 2013 راهیسې)؛ کلاوډیا کیواډاس د کویمبرا پوهنتون (د 2010-2012) د بین الوزارتي څیړنو انستیتیوت پخوانی رییس و.

د هاچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) ، وژونکې جینیاتي اختلال ، د وخت دمخه ګړندي عمر لخوا مشخص کیږي. HGPS په عام ډول د لیمین A / C جین (LMNA) کې د de novo point mutation (G608G) له امله رامینځته کیږي ، چې یو غیر معمولي لامین A پروټین نومی پروټین تولیدوي. د پروجیرن جمع کول د اتومي نیمګړتیاو لامل کیږي ، او د حجرو دورې نیول ، په نهایت کې د سیلولر احساساتو لامل کیږي ، او له همدې امله یو له هغه میکانیزمونو څخه دی چې د HGPS پرمختګ پرمخ وړي. دا په ګوته شوي چې ریپامیسین ، د آټوفګي هڅولو سره ، د پروجین پاکولو ته وده ورکوي او د HGPS ماډلونو ګټور اغیزې لري. له هغه وخته چې ریپامیسین ښه منفي اغیزې لري ، نو د نورو ګټورو تاثیراتو سره د آټوفګي خوندي محرکین پیژندل د HGPS ناروغانو اوږدمهاله درملنې خورا مهم دي.

غرلین د پیپټایډ هورمون یو محرک دی ، او د ودې هورمون سیکریټګیو ریسیپټر لپاره د پای ګانګ دی چې له همدې امله د ودې هورمون خپروي فعالیت لري. د خپل معروف اوریژیژیک اثر سربیره ، ژیرلین په مختلف ارګانونو او سیسټمونو کې ګټور رول لري ، لکه د زړه د محافظت اغیزه ، ایتروسکلروسیز مقررات ، د اسکیمیا / ریفیرفیوژن ټپ څخه محافظت او همدارنګه د مایکارډي انفکشن او د زړه د ناکامۍ تخلص ښه کوي. سربیره پردې ، د ګریلن او غریلین انلاګونه په ځینې کلینیکي آزموینو کې د ناروغیو درملنې لپاره معاینه شوي لکه د زړه ناکرارۍ کې د cachxia ، په زړه عمر کې ضعیف ، او د ودې هورمون کموالي پورې اړوند اختلالات ، او له همدې امله د خوندي درملنې تګلارې په توګه ګ consideredل کیدی شي. سربیره پردې ، زموږ خورا وروستي معلومات ښیې چې غیرلین د اتوفیګیزي هڅوي او د HGPS حجرو کې پروجرین پاکول هڅوي. پدې مطالعه کې به موږ د HGPS لپاره د درملنې په توګه د غریلین او غیرلین ریسیپټور اګونیسټ احتمال وپلټو. د دې پای ته رسیدو لپاره ، موږ به ارزونه وکړو چې ایا د غریلین / غیرلین ریسیپټر اګونیسټ پارپیریل اداره کولی شي د HGPS فینوټایپ کم کړي او د ژوند وده ډیروي ، د LmnaG609G / G609G موږک ، د HGPS ماوس ماډل په کارولو سره. سربیره پردې ، موږ به دا هم مشخص کړو چې ایا غورلین د آټوفګي له لارې د پروجیرن پاکولو هڅولو سره HGPS سینسینټ سیلولر فینټوټ بدلوي ، یو میکانیزم چې له لارې حجرې غیر ضروري یا غیر فعال پروټینونه او ارګانونه پاکوي ترڅو د حجرو هوماسټاسیس ساتي.

کلیا ایویلیرا په 2010 کې د پرتګال د کویمبرا پوهنتون څخه د بایومیډیکل علومو کې پی ایچ ډی ترلاسه کړې. هغې خپلې مطالعې د مطالعې او علومو په مرکز ، د طب پوهنځي ، د کویمبرا پوهنتون ، پرتګال او د سیلولر او مالیکول فزیوولوژۍ څانګې ، د پین ریاست ریاست ، د پین ریاست ریاست ، هرشی ، پنسلوانیا ، متحده ایالاتو کې ترسره کړې. له هغې وروسته ، هغه د پرتګال د کویمبرا پوهنتون ، نیورووسینس او ​​سیل بیولوژي مرکز کې د کلوروډیا کیواډاس څیړنیز ګروپ کې شامله شوه ترڅو د هغې پوسټ ډیټریک مطالعات ترسره کړي. هغې ته د FCT پوسټ ډاکټر فیلوشپ ورکړل شو ترڅو د نیورپپټایډ Y (NPY) احتمالي رول مطالعه کړي ترڅو د عمر کمولو او عمر پورې اړوند ناروغیو کې کمښت لپاره د کالوریک محدودیت مایټیک په توګه. په 2013 کې هغې په CNC کې خپل اوسنی دریځ په غاړه واخیست ، د بلل شوي ساینس پوه ریسرچ ملګری په توګه. د هغې څیړنې مرکزونه د کالوریک محدودیت میتیکټکس رول باندې رول لري ځکه چې د درملنې هدفونه د نورمال او وخت دمخه عمر لرونکي ناروغیو زاړه پروسې ځنډوي ، لکه هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) ، په ځانګړي تمرکز سره د هومیوسټیټیک میکانیزمونو باندې ، لکه د آټوفيکي او نسج بیا رامینځته کولو. د ډډ / مخکنیو حجرو ظرفیت.

هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یو نادر اختلال دی چې د وخت دمخه شدید عمر او مړینې (د 13.4 کلونو منځنۍ عمر) لخوا ب byه کیږي. تر دې دمه ، د HGPS ترټولو عام لامل د پروټین لامین A لپاره د جین کوډ کولو کې تغیر دی چې د پروجرین راټولیدو پایله لري ، د لامین A یوه ب formه شوې ب thatه چې د کیمیاوي تعدیل لري چې فارنیسیلشن نومیږي او دا فکر کیږي چې رنځپوهنه رامینځته کړي. . له همدې امله ، ساینس پوهان هڅه کوي درملنې رامینځته کړي چې د دې تعدیل مخه نیسي. په هرصورت ، د دې تجربوي درملو پایلو تحلیل ننګونه ده ځکه چې تر دې دمه د څارویو په ماډلونو یا د HGPS ناروغانو کې د فارنیسلیټ شوي پروجرین کچه اندازه کولو لپاره کوم معتبر میتود شتون نلري. د CNIC څیړونکو ښودلې چې د تغیر شوي پروټین کچه د کلسیم فایبروبلاسټ (د حجرو چمتو کول چې د پوټکي څخه ترلاسه کیږي) د ماوس څخه او هم د HGPS څخه د ډله ایز سپټومیټریټری په نوم د یو تخنیک په کارولو سره اندازه کولی شي. په اوسنۍ پروژه کې ، دا څیړونکي هڅه کوي تخنیک ته وده ورکړي ترڅو وکولی شي د HGPS ناروغانو څخه په مستقیم ډول د وینې نمونو کې د فارنیسلیټ شوي پروجین اندازه کړي. که چیرې بریالي تخنیک به ساینس پوهانو ته په ارزښتناکه وسیله چمتو کړي چې په انسانانو کې د تجربوي درملنې اغیزمنتیا ارزونه وکړي او د دې ناروغۍ پرمختګ او شدت وڅاري.

ډاکټر جیسز وازکز د پوهنتونیډاد کمپیوټینټس (مادریډ ، 1982) کې د فزیکي کیمیا څخه فارغ شوی او د پی ایچ ڈی یې د پوهنتونیډ آټنووما (میډریډ ، 1986) کې د ژیو کیمیا په برخه کې ترسره کړی ، چې دواړه یې د ځانګړي امتیاز سره. د مارک شارپ ریسرچ لابراتوارونو (NJ ، USA) او په سینټرو ډی بیولوژیکا مالیکولر سیورو اوچو (مادرید) کې د هغه د پوسټ ډاکټرال روزنې په جریان کې ، هغه د نیورو کیمیکل ناروغیو په شرایطو کې د پروټین کیمیا او د بایومبرنګ مطالعې کې تخصص لري. له هغه وخت راهیسې ، هغه په ​​هسپانیه کې د پروټین کیمیا ، ډله ایز سپټومیټري او پروټومیک په پرمختګ کې مخکښ رول لوبولی دی. د هغه لابراتوار په ساحه کې د پیپټایډ ټوټو ټوټو میکانیزمونو ، د نوو پیپټایډ ترتیب ، او د وروسته تحلیلي تعدیلاتو تحلیل پورې اړوند مرستې ترسره کړې. په تیرو کلونو کې هغه د دوهم نسل تخنیکونو په وده کې د پام وړ هڅې وقف کړې ، د مستحکم آیسټوپ لیبل کولو سره نسبتا پروټوم مقدار ، د کمیتي معلوماتو ادغام او سیسټمونو بیولوژی لپاره پرمختللی الګوریتم ، او د آکسیډیټ فشار فشار لخوا رامینځته شوي ترمیمونو لوړ کچې ځانګړتیا. دا تخنیکونه په ډیری څیړنیزو پروژو کې پلي شوي ، چیرې چې هغه د مالیکولر میکانیزمونو لاندې پروسو لکه انجیوجینیسیز او نایتروکسیدیټیک فشار په انډیټیلیم کې مطالعه کوي ، په کارډیومیوسایټس او ماټوچونډریا کې اسکیمیا - مخکینی حالت او د معافیت synapse کې په انټروسوم کې او په exosomes کې. له سلو څخه زیاتو نړیوالو خپرونو لیکوال ، هغه د CSIC پروفیسور دی تحقیقاتي او د RIC د پروټومیکس پلیټفارم رییس (د هسپانوي کاردواوسیکل ریسرچ شبکې) دی. هغه په ​​2011 کې د بشپړ پروفیسر په توګه په CNIC کې شامل شو ، چیرې چې هغه د زړه د پروټومکس لابراتوار رهبري کوي او د پروټومیکس واحد مسؤل هم دی.

زموږ هدف د بایومارکر پیژندنې له لارې د ناروغۍ پراختیا او پرمختګ زموږ ډله ایز پوهاوی ته وده ورکول دي ، د اوسني درملنې پرمختګ او د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) لپاره د ناول درملنې وده او ارزونه ، او په بالقوه توګه د زړه ناروغۍ (CVD) لپاره. عمومي نفوس نن ورځ ، شتون لري نه ثابته وړتیا چې مشخص کړي څوک د پرمختګ خطر لري یا څوک به درملنې ته ځواب ووایی. د کلینیکي لارښوونو ، تشخیص او مدیریت معیاري کولو لپاره د ځانګړي ، ټاکونکي نښه کونکي یا نښه کونکي پینل پر بنسټ دقیقا ازموینې اړین دي. موږ اراده لرو چې د هنر پروټومیک کشف کونکي چلند څخه کار واخلو ترڅو زموږ د HGPS لږترلږه برید کونکي بایمارکران کشف او باوري کړي او په احتمالي توګه د عمر لرونکي او د زړه ناروغۍ. د HGPS پدې مطالعو کې ترلاسه شوي بصیرت به د HGPS لاندې میکانیزمونو زموږ پوهې ته خبرتیا او پام وړ پراخه کړي. قوي احتمال هم شتون لري چې په دې مطالعاتو کې رامینځته شوي بایومارکر موندنې ممکن د HGPS ، CVD او د عمر سره تړلي نورو اختلالاتو لپاره احتمالي درملنې اهداف څرګند کړي.

ډاکټر مارشا ا. موسی د هارورډ میډیکل سکول کې جولیا ډیک مین انډراس پروفیسور او د بوسټن ماشومانو روغتون کې د واسکولر بیولوژي برنامې رییس دی. هغه د بایو کیمیکل او مالیکول میکانیزمونو په پیژندلو او بizingه کولو کې له اوږدې مودې علاقه لري چې د تومور وده او پرمختګ تنظیموي. ډاکټر موسی او د هغې لابراتوار یو شمیر انګیزجنسي مخنیوي کونکي موندلي چې د نقل او ژباړې په کچه کار کوي ، چې ځینې یې په کره کتنه کې دي. د. لخوا د بایو مکر درملو په زړه پورې ساحه کې یو مخکښ نومول شوی د ملي سرطان د انستیتیوت ژورنال، ډاکټر موسی په خپله لابراتوار کې د پروټومیکس نوښت رامینځته کړی چې د غیرنواسیوز یورینر سرطان بایومارکرونو پینلو کشف کولو لامل شوی چې کولی شي د سرطان ناروغانو کې د ناروغۍ وضعیت او مرحلې وړاندوینه وکړي او دا د ناروغۍ پرمختګ حساس او دقیق نښه او د سرطان درملو درملنې اغیزمنتوب دي. . د دې پیشابونو یو شمیر ازموینې په سوداګریز ډول چمتو شوې دي. دا تشخیصات او درملنې د ډاکټر موسی د پام وړ پیټ پورټ فولیو کې شاملې دي کوم چې دواړه د متحده ایالاتو او بهرنیو امتیازاتو څخه جوړه شوې ده.

د ډاکټر موسی لومړنی او ژباړونکی کار په داسې مجلو کې خپور شوی ساینس، د د درملنې نوې نیو انګلستان ژورنال, Cell او د د حیاتیژیک کیمیا ژورنال، د نورو په منځ کې. ډاکټر موسی د پی ایچ ډي ترلاسه کړ. د بوسټن پوهنتون څخه د ژیو کیمیا په برخه کې او د بوسټن ماشومانو روغتون او MIT کې د روغتیا وروسته د ډاکټرانو فیلوشپ لپاره ملي انسټیټیوټ بشپړ کړ. هغه د NIH او بنسټ ډالۍ او جایزې ترلاسه کونکي ده. ډاکټر موسی د هارورډ میډیکل ښوونځي دواړه لارښود جایزه ، د A کلیفورډ بارګر مینټورینګ جایزه (2003) او د ښځینه پوهنځي پرمختیا لپاره د جوزف بی مارتین ډین مشرتابه جایزه (2009) سره پیژندل شوي. په 2013 کې ، هغې د امریکن کالج د جراحیو کالج د ښځینه جراحیو ټولنې څخه د افتخاري غړیتوب جایزه ترلاسه کړه. ډاکټر موسی د د درملو انستیتوت د د متحده ایالاتو ملي اکاډمۍ په 2008 او کې د اختراعونکو ملي اکاډمۍ په 2013.

اډینو وصل ویروس (AAV) یو کوچنی ، غیر ناروغي لامل د DNA ویروس دی چې څاروي او انسان ته د غیر ویروس جینونو او نورو معالجې DNAs رسولو لپاره کارول کیږي. بشپړ ویروس جینوم ، په هر پای کې د 145 اډو سربیره ، له مینځه وړل کیدی شي ترڅو هیڅ ویروس جینونه په DNA کې شامل نه شي چې د ویروس شیل (ویریون) کې ډک شوي. مایکرو آر این ای (miRs) د RNA کوچنۍ ټوټې دي چې د پروټینونو اړوندو میسینجر RNA سره مداخله کولو سره د پروټین څرګندونه کموي. څیړنې ښودلې چې لامین A (LMNA) په مغزو کې په لوړه کچه نه څرګندیږي ، او په مغزو کې د MIR-9 اظهار د دې فشار لپاره مسؤل دی. موږ به په AAV جینوم کې miR-9 بسته کړو او د انساني پروجیریا او عمر سره د غیر پروجیریا حجرو لینونو کې د LMNA د فشار کچه معاینه کوو. سربیره پردې ، موږ به په AAV کې miR-9 او LMNA (چې د miR-9 لخوا نشي فشار کیدلی) بسته کړئ او د پروجیریا فینټوټایپ د ژغورنې لپاره حجرې معاینه کړو. که دا مرحلې بریالۍ وي نو موږ به یې د پروجیریا په موږک ماډل کې تکرار کړو.

جوزف رابینوویټس ، د پی ایچ ډی ، د فلاډلفیا په پینسلوانیا کې د ژباړونکي درملو مندر پوهنتون پوهنتون د درملو پوهنځي لپاره د فارماکولوژي مرکز معاون دی. ډاکټر رابینوویټ د کلیولینډ اوهیو کې د قضیې ویسټرن ریزرو پوهنتون کې د جینیات په برخه کې د PhD سند ترلاسه کړی (پروفیسر ټیري میګنسن ، PhD). هغه د جین تهيراپي مرکز چپل هیل کې د شمالي کارولینا په پوهنتون کې خپلې پوسټ ډیټورټیکل مطالعات ترسره کړي (آر. جوډ سمولسکي ، رییس) کله چې هغه د جین تهيري موټرې په توګه د اډینو وصل ویروس سره کار پیل کړی. په 2004 کې ، د توماس جیفرسن پوهنتون پوهنځي کې شامل شو د هغه لابراتوار د زړه ته د جین توزیع کولو وسایطو په توګه د اډینو اړونده ویروس سیرټایپونو وده وه. په 2012 کې هغه د مندر پوهنتون پوهنتون درمل ته لاړ او د ویروس ویکتور کور رییس دی. ویروسونه د تجربه لرونکو څارویو ته د درملنې جینونو رسولو او انسانانو ته په کلینیکي آزموینو کې د وسیلو په توګه کارول کیدی شي.

د مدیر تفتیش: ویسینټ آنډریس ، د پی ایچ ډي ، د مالیکولر او ژنیتیک کارتویزوکولر پیتوفیسولوژی لابراتوار ، د ایپیډیمولوژی څانګه ، اتیتروتومبوسس او عکس اخیستنه ، سینټرو ناسیونال ډی انوسیتیسین کارډیویوسکولیس (CNIC) ، میډریډ ، هسپانیه.

د هاچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډوم (HGPS) د LMNA جین چې د پروجرین تولید ته لار هواروي ، یو غیر معمولي پروتین دی چې د زهرجن فارنهسیل ترمیم ساتي. د HGPS ناروغان په پراخه کچه ایتروسکلروسیز ښیې او په ځانګړي ډول د 13.4 کلونو په عمر کې د مایککارډي انفکشن یا سټروک له امله مړه کیږي ، مګر د هغه میکانیزمونو په اړه ډیر لږ پیژندل شوي چې له لارې پروجرین د زړه ناروغۍ (CVD) ګړندي کوي. نو د دې لپاره د HGPS درملنې موندلو لپاره نور ډیر روښانه څیړنې ته اړتیا ده.

د مخکښو ناروغیو لپاره د آزموینو برعکس ، د HGPS ناروغانو لپاره کلینیکي آزموینې به تل د کوچني کوورټ اندازې لخوا محدود وي. له همدې امله دا خورا خورا مهم دی چې په خورا مناسب حیواني ماډلونو کې د پریکلنیکي مطالعاتو ترسره کول. نن ورځ ، د جنیټیکي پلوه تغیر شوي ماؤس ماډل د HGPS د کره مطالعاتو لپاره د سرو زرو دي. په هرصورت ، موږکان په یقین سره د انساني رنځپوهنې ټولې برخې له سره نه تکراروي. د چرګانو سره په پرتله ، خنزیر د انسان او بدن د اندازې اندازې ، اناتومي ، اوږدوالي ، جینیاتیک او رنځو فزولوژی کې له انسان سره ډیر ورته ورته ښکاري. د پام وړ ، په سور کې ایتروسکلروسیز د انسان د ناروغۍ اصلي مورفولوژیکي او بایو کیمیکل ځانګړتیاوې له سره نږدې تکراروي ، پشمول د ایتروسکلروټیک پلاکونو ب distributionه او توزیع ، کوم چې په عمده ډول د رګونو ، کورونري شریانونو او کارتوډ شریانونو کې راټولیږي. زموږ اصلي هدف د جینیتیکي پلوه بدلون شوی سور رامینځته کول او ځانګړتیا کول دي چې LMNA c.1824C> T بدلون ، د HGPS ناروغانو کې ترټولو مکرر بدلون. د دې لوی څاروي ماډل کارولو څیړنه باید زموږ په پروجیریا کې د CVD لومړني پوهه کې لوی پرمختګ ته اجازه ورکړي او د مؤثره کلینیکي غوښتنلیکونو پراختیا ګړندۍ کړي.

ویسینټ انډریس د بارسلونا له پوهنتون (1990) څخه په بیولوژیکي علومو کې خپله PhD ترلاسه کړه. د ماشومانو په روغتون ، د هارورډ پوهنتون (1991-1994) او د سینټ الزبت د طبي مرکز ، ټفټس پوهنتون (1994-1995) کې د پوسټ ډاکټراول روزنې په جریان کې ، هغه د حجرو د توپیر او خپریدو پروسو کې د هوموباکس او MEF2 لیږد عوامل په توګه مطالعې رهبري کړې. ؛ او دا هغه وخت و چې هغه د زړه د څیړنې سره علاقه پیدا کړه. د خپلواکه څیړنې ساینس پوه په توګه د هغه کیریر په 1995 کې پیل شو کله چې هغه په ​​ټفټس کې د درملو معاون پروفیسر وټاکل شو. له هغه وخته وروسته ډاکټر اندریس او د هغه ګروپ د ایتروسکلروسیس او وروسته انګییوپلاسټي ریزنوس په جریان کې د واسکولر له سره جوړول مطالعه کړل او په دې وروستیو کې دوی د زړه د ناروغۍ او عمر په برخه کې د سګنال لیږد ، د جین څرګندولو او د حجرې دورې په تنظیم کې د اټومي پاکټ رول څیړنه وکړه. ، د A ډول لامینونو او هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډوم (HGPS) باندې د ځانګړي ټینګار سره.

د هسپانیا ملي ریسرچ کونسل (CSIC) کې د ټینډ ریسرچ ساینس پوه په توګه د پوست ترلاسه کولو وروسته ، ډاکټر انډریس په 1999 کې هسپانیا ته راستون شو ترڅو د والنسیا د بایومیډیسن انستیتوت کې د خپلې څیړنې ګروپ رامینځته کړي ، چیرې چې هغه د بشپړ پروفیسر په توګه کار کاوه. د 2006 راهیسې ، د هغه ډله د ریډ ټیمیټیکا ډی تحقیقاتي کوآپریټیو این انفرمیډیډ کارډیواوسکلرس (RECAVA) غړیتوب لري. هغه د سپټمبر په 2009 کې د سینټرو ناسیونال ډی انوسیتیسینیس کارډیواوسیکولرس (CNIC) کې شامل شو. په 2010 کې هغه د بلجیم کارڈیولوژي ټولنې لخوا د ډاکټر لیون ډومونټ جایزه ورکړل شوه.

د پروجیریا ماوس ماډل په NIH کې رامینځته شوی چې ورته عضلاتي ځانګړتیاوې لري د پروجیریا ماشومانو کې مشاهده کیږي. تر دې دمه ، پدې څاروي موډل کې د Musculoskeletal پروجیریا ب featuresو ژور ارزونه نه ده شوې. په ځانګړي توګه ، د ګډ سختۍ مسله هم په تفصیل سره نه ده ارزول شوې ، او څرګنده نده چې ایا دا په پوټکي ، عضلاتو ، ګډ کیپسول ، آرټیکولر کارټلیج یا د ګډو عوارضو بدلونونو پایله ده.

موږ به د دې ماډل موډل بشپړه ارزونه ترسره کړو چې د سکلیټ او واسکلچر او مفصلونو د بدن CAT سکینونو ټول کارولو سره. موږ به د هډوکي ، غضروف او پوټکي بایو مکینیکل مطالعات هم ترسره کړو ترڅو د هډوکو ب shapeه کې بدلونونه (د نورمال څاروی په پرتله) ځانګړتیاوې ، د وینې رګونو محاسبې ، پوستکی او پوټکي کې بدلون راولي.

موږ به هغه حد هم وارزوو چې دا فینوټایپیک بدلونونه یو له بل سره تړاو لري او ایا دا بدلونونه د ناروغۍ شدت او درملنې ته د ځواب ویلو لپاره کارول کیدی شي. د مثال په توګه په عضلاتي سیسټم کې بدلونونه د ویسکولچر کې بدلونونو وړاندوینه کوي؟

براین ډي سنیدر ، MD ، د پی ایچ ډي. د بوسټن ماشومانو روغتون کې کارمندانو کې د پیډیاټریک ارتوپیدیک بورډ تصدیق شوی جراح دی ، چیرې چې د هغه کلینیکي تمرین د هپ ډیسکپلیا باندې تمرکز کوي او د هپ ، نخاعي عضلیت ، دماغي فلج او د پیډیاټریک ټروما په اړه نیمګړتیاوې ترلاسه کړي. هغه د بوسټن ماشومانو روغتون کې د سیربرال پارسي کلینیک رییس دی. سربیره پردې ، هغه د اورتوپیدیک جراحي ، د هارورډ طبي ښوونځي او د بیت اسرایل ډییکونیس طبي مرکز (د ارتوپیدیک بایو میخانیک لابراتوار پخوانۍ) کې د پرمختللي ارتوپيډیک مطالعاتو مرکز (CAOS) ایسوسی ایټ پروفیسر دی. لابراتوار یو څو - ډیسپلینري اصلي څیړنیز مرکز دی چې د هارورډ پوهنتون ، د میساچوسیټس ټیکنالوژۍ انسټیټیوټ ، بوسټن پوهنتون ، هارورډ میډیکل سکول او د هارورډ مشترکه ارتوپیډي استوګنې برنامې کې د بایو انجینري څانګو سره تړاو لري. ډاکټر سنډر په لابراتوار کې رامینځته شوي پیچلي تحلیلي تخنیکونه د نوي تشخیصي او جراحي تخنیکونو سره یوځای کړل چې د ماشومانو په روغتون کې د عضلاتي ناروغیو درملنې لپاره رامینځته شوي. د ډاکټر سنډر ګروپ په عضلاتي جوړښت کې د بایو میخانیکونو لومړني او پلي شوي څیړنې تمرکز کوي په شمول: د هډوکو جوړښت - ملکیت اړیکو ځانګړتیا؛ د میټابولیک هډوکو ناروغیو او میټاسټیک سرطان پایلې په توګه د رنځولوژیک تحلیل مخنیوی؛ د نخاعي ټپیانو میکانیزمونو بایومیخانیکي تحلیل او د ټیکنالوژۍ پراختیا د سنیوویل جوارو کې د هایالین کارټلیج بایو کیمیکل او بایومیکانیکل ملکیت ارزولو لپاره. ډاکټر سنډر به په LMNA جین کې د G609G جین بدلون کې د هومزایګس ماوس ماډل محوري او ضمیمه کنکال کې تغیرات تحلیل کړي چې د CC پر بنسټ جوړښتي سختۍ تحلیل سافټویر کڅوړه کاروي چې Hutchinson-Gilford Progeria سنډروم (HGPS) ته لار هواره کړي. په ساده او وژونکي هډوکي نیوپلاسمونو اخته ماشومانو او لویانو کې د فریکچر خطر دقیقا وړاندوینې لپاره رامینځته او تایید کړی او د پروجیریا لخوا اغیزمنو ماشومانو درملنې لپاره د ضمیمه کنکال غبرګون اندازه کوي.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د وخت نه دمخه عمر لرونکی نري رنځ دی چې پکې اغیزمن شوي ماشومان د ګړندي عمر ډیری فینټوپیک ځانګړتیاوې ترلاسه کوي. د HGPS ډیری قضیې د جین کوډینګ شوي لامین A (LA) کې د ډی نوو بدلون له امله رامینځته کیږي چې په لومړني لیک کې د کریپټیک سپلای سایټ فعالوي. نتیجه اخیستونکي mRNA د کاربوکسیل ترمینل ډومین کې د پروجرین په نوم د 50 امینو اسید حذف کولو سره د تل لپاره farnesylated لا کوډ کوي. که څه هم دا د تل لپاره لرې پروسین پروجین د ناروغۍ عامل عامل بلل شوی ، میکانیزم چې د غیر معمولي پروټین اغیزې یې اغیزې کوي نامعلوم پاتې دي. پدې وروستیو کې ، ډاکټر ګولډ مین او نورو په LA کې د ژباړنې وروسته ترمیم سایټونو ډیری نقشه کړي. پدې وروستیو کې یې مشاهده کړې چې LA د هغې غیر منظم غیر غیر هیلیکي C- او N ټرمینل ډومینونو کې د فاسفوریلاټ سیرن او تریونین پاتې شونو درې بیلابیل ساحې لري. له دې ساحو څخه یو یې په بشپړ ډول د 50 امینو اسید پیپټایډ دننه دی چې په پروجرین کې حذف شوی ، وړاندیز کوي چې دا سیمه او د دې وروسته د ژباړنې ترمیم کولی شي د لا پروسس او فعالیت کې دخیل وي. د هغه لابراتوار ډیری فاسفریلیشن سایټونه هم پیژندلي چې د وقار په جریان کې د فاسفوریالشن لوړه کچه لري. پدې کې دوه لوی فاسفریلیشن سایټونه شامل دي چې دمخه د لیمین بې ځایه کولو او په مایټوسس کې د مجلس لپاره مهم ښودل شوي. بل لوړ لیږد سایټ د کاربوکسیل ټرمینس ته نږدې سیمه کې شتون لري او په پروجرین کې حذف شوی دی. لومړنۍ تجربې ښیې چې دا لوړ بدلون سایټونه د لا محلي کولو او تحرک په تنظیم کې دخیل دي. ډاکټر گولډمین به د پروسې ، محلي کولو ، خوځښت او د LA او پروجرین مجلس کې د ساحې ځانګړي فاسفوریالشن رول په لامینا جوړښت کې وپلټي. وړاندیز شوې مطالعات ممکن د لا دننه د ځانګړو سایټونو د ژباړې وروسته تعدیلاتو فعالیت باندې نوي ر shedا واچوي ، په ځانګړي توګه هغه څوک چې په پروجین کې حذف شوي دي. پایلې باید د HGPS ایټولوژي ته نوي لید وړاندې کړي. د دې مطالعو موندنې ممکن د HGPS ناروغانو لپاره نوي معالجوي مداخلو ته هم اشاره وکړي ، LA ته بدلونونه په نښه کوي چې د لامین دندو تنظیم کولو لپاره مهم دي.

رابرټ ډي ګولډمن ، د پی ایچ ډی ، د سټیفن والټر رینسن پروفیسر او د شمال لویدیز پوهنتون فینبرګ ښوونځي د درملو د سیل او مالیکول بیولوژي ډیپارټمنټ دی. هغه د سایټوسکیلیټل او نیوکلیو سکلیټال مینځنۍ فلایینټ سیسټمونو جوړښت او فعالیت باندې واک لري. هغه او د هغه همکارانو د 240 څخه ډیر ساینسي مقالې خپرې کړې. د هغه کار د یو شمیر ویاړونو او جایزو لامل شوی ، په شمول د ایلیسن فاؤنڈیشن سینئر سکالر جایزه د انسان عمر کې او د MERIT جایزه د عمومي طبي علومو ملي انسټیټیوټ څخه. ډاکټر گولډمین د ساینس پرمختګ لپاره د امریکایی اتحادیې فیلو دی ، او د 1997-2001 څخه یې د رییسانو بورډ کې خدمت کړی. هغه په ​​ساینسي ټولنه کې ډیری پوستونه لري ، په شمول د ساړه پسرلي هاربر لابراتوار لپاره د غونډو تنظیم کولو او د مونوګرافونو او لابراتوارونو ترمیم کولو په شمول او د امریکا د سرطان ټولنې او NIH لپاره د بیاکتنې کمیټو کې دنده ترسره کړې. هغه د سیل بیولوژي لپاره د امریکن ټولنې او د اناتومي ، سیل بیولوژي او نیوروسینس رییسانو امریکن ایسوسی ایشن ولسمشر و. گولډمین تاسیس کړی او د ډیری کلونو لپاره یې د ساینس لیکوالانو لاسونو د فیلوشپ برنامه په سمندري بیولوژیکي لابراتوار (MBL) کې لارښود کړې او د MBL بورډ آف ټرسټیز کې یې دنده ترسره کړې ، د MBL فزیولوژي کورس رییس په توګه او د MBL د Whitman څیړنیز مرکز رییس و. هغه د FASEB ژورنال ایسوسی ایټټور ایډیټر دی ، د حجرو او بایوارکیټریک مالیکول بیولوژي. هغه د اډیګینګ سیل او نیوکلیس اداری بورډونو کې هم کار کوي.

مالیکولیز میکانیزمونه چې د لامین A پروټین کثافات کنټرولوي په سمه توګه نه پوهیږي. موږ په ډاګه کړې چې د داخلي اټومي جھلی پروټین مینکس اینوم ایکس په انساني حجرو کې د لامین A د راټولیدو مخه نیسي. موږ به وټاکو چې ایا مانکس اینوم ایکس د پروجین محدودولو لپاره هم کار کوي ، د لامین A د تغیر ب formه چې د هچیسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډوم (HGPS) لامل کیږي ، او که داسې وي ، ایا دا لاره د معالجې لپاره د نوي هدف استازیتوب کوي چې د ځنډیدو یا مخنیوي مخه نیسي. په HGPS اخته ماشومانو کې د پروجین ناروغي.

ټیفر کارول د سانفرانسکو په کالیفورنیا پوهنتون کې د ډیویډ مورګان په لابراتوار کې فارغ زده کونکی و چیرې چې هغه د انفایس هڅولو کمپلیکس انزایمولوژي زده کړې. بیا هغه په ​​سټینفورډ پوهنتون کې د بایو کیمیکل ډیپارټمنټ کې د هارون مستقیم لابراتوار ته لاړ ترڅو د ایپيګینیټیک میکانیزمونو پلټنه وکړي چې د سینټروومیر مجلس او تبلیغ تنظیموي. توفر د 2012 په پسرلي کې په ییل پوهنتون کې د سیل بیولوژي ډیپارټمنټ کې خپله لابراتوار پیل کړ. د هغه لابراتوار اټومي سازمان او د کرومیټین جوړښت او بشري ناروغیو سره د هغې اړیکې کې لیوالتیا لري.

دا پروژه غواړي د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) ایټولوژي ته نوې بصیرت لاسته راوړي چې څنګه په لامین A کې بدلون رامینځته کوي - کوم چې د لامین A بدلون موندلی شکل څرګندولو پایله ده especially په ځانګړي ډول د پروپین Nup153 فعالیت بدلوي. د DNA زیان په شرایطو کې. Nup153 د لوی جوړښت یوه برخه ده چې د اټومي تاکه پیچلي نومیږي او پدې وروستیو کې پیژندل شوی چې د DNA زیانونو په سیلولر ځواب کې برخه واخلي. لامین A د Nup153 سره متقابل عمل پیژندل شوی او د DNA زیان په ځواب کې هم برخه اخلي. موږ به دا فعاله تقاطعه مطالعه کړو ، او د HGPS شرایطو ته د نوي معلوماتو ګړندي ادغام ورکولو هدف سره پدې اړیکو کې رامینځته کړئ.

کیټي الیمان د شمال لویدیز پوهنتون څخه BA ترلاسه کړې او بیا یې د هغې د پی ایچ ډي زده کړې لپاره په سټینفورډ پوهنتون کې برخه اخیستې. په کالیفورنیا پوهنتون ، سان ډیاګو کې د پوسټ ډیکټورا فیلوشپ وروسته ، هغه په ​​1998 کې د اوټا پوهنتون پوهنځي کې شامل شو. کیټي د آنکولوژیک علومو او ژو کیمیا ډیپارټمنټونو غړیتوب لري ، په بیله بیا د هنټسمن سرطان انسټیټیوټ کې څیړونکی دی. هغه د بوروز ویلکم فنډ څخه د بایو میډیکل علومو کې د کیریر جایزه ترلاسه کونکي ده او د سرطان په مرکز کې د سیل ځواب او تنظیم کولو برنامې همکاري کوي.

پروجرین د لامین A د غیر طبیعي ب formې په توګه کتل کیږي په هرصورت نوي کار وړاندیز کوي چې پروجین په دوه ځانګړو وختونو او د انسان په بدن کې ځایونو کې څرګندیږي - د زیږون وروسته کله چې د نوي زیږیدلي زړه رامینځته کیږي (د ډیټیکس آرټیریاس تړل) ) ، او په حجرو کې (فایبروبلاټونه) د الټرا وایلیټ (UV-A) ر toا سره مخ کیږي. دا وړاندیز کوي چې پروجرین یو طبیعي جین محصول دی چې په ځانګړو وختونو کې د ځانګړي (نامعلوم) دلایلو له امله څرګندیږي. د پروجرین د دې وړاندیز شوي 'طبیعي' رولونو لومړنۍ پوهه شاید نوې لارې وپیژني چې ممکن په HGPS کې د درملنې له پلوه په نښه شي. د نوي زیږیدونکي غوا زړونو ، او UVA - irradiated fibroblasts سره پیل کول ، دا پروژه به هغه پروټین پاک او وپیژني چې د پروجرین سره ملګرتیا کوي ، او په HGPS باندې د دوی پیژندل شوي یا احتمالي اغیزه ارزوي. موږ به دا احتمال هم ازموینه وکړو چې پروجرین د لازمي انزیم ('OGT' O O-GlcNAc Transferase) له لارې تنظیم څخه وتښتي چې په نورمال ډول د لامین یوه لکۍ د کوچنۍ شوګر ډیری کاپي ('ګلی این این سی') سره 'ټګ' کوي. دا پروژه به په لامین A کې د پروګرین په مقابل کې د شکر ترمیم شوي سایټونه وپیژني ، پوښتنه وکړئ چې ایا دا بدلونونه صحي لامین افعال وده کوي ، او دا مشخص کوي چې ایا دوی د HGPS کلینیکي آزموینې کې د مخدره توکو لخوا اغیزمن کیږي.

کیترین ویلسن ، پی ایچ ډي ، کاترین ایل. ولسن د ارام سمندر په شمال لویدیځ کې لوی شوی. هغې په سیټل (BS ، د واشنګټن پوهنتون) کې مایکروبیولوژي زده کړه کړې ، په سان فرانسسکو کې (ژباړه) او ژنیتیک (PhD ، UCSF) او په سان ډیاګو (UCSD) کې د پوسټ ډیکټورل ملګري په توګه د اټومي جوړښت سپړنه پیل کړه. هغه بیا په بالټیمور کې د جان هاپکنز پوهنتون د درملو د پوهنځي په پوهنځۍ کې شامله شوه ، چیرې چې هغه د سیل بیولوژي پروفیسر ده. د هغې لابراتوار د پروټینونو درې ګونې مطالعه کوي (لامینز ، LEM - ډومین پروټینونه او د دوی قوي ملګري ، BAF) چې اټومي 'لامینا' جوړښت رامینځته کوي ، ترڅو پوه شي چې څنګه پدې پروټینونو کې بدلون د عضلاتو ډیسټروفي لامل کیږي ، د زړه ناروغي ، لیپوډیستروفي ، هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم او نیسټر - ګیلرمو پروجیریا سنډروم.

هغه په ​​ارام سمندر کې د زړو څیړنو کې فعاله برخه اخیستې ، کوم چې په نړۍ کې ترټولو لوی عمر لرونکی نفوس ښیې. هغه د چین په ګوانګډونګ طبي کالج کې د اګینګ ریسرچ انسټیټیوټ کې لیدنې پروفیسر دی. هغه د واشنګټن په پوهنتون ، سیټل کې د ژیو کیمیا څانګې کې وابسته پروفیسر هم دی.

د A ډول اټومي لامینونو بدلونونه د لامینوپاتیز په نامه یو لړ ناروغیو رامینځته کوي ، کوم چې د زړه ناروغۍ ، عضلاتي ډیسټروفي او پروجیریا سره تړاو لري. پدې کې یو سبسیټ شتون لري ، کوم چې د C ټرمینل پروسس کولو لامین A باندې تاثیر کوي ، او پروجرایډ سنډومونو ته وده ورکوي چې ګړندي عمر سره ورته وي. پوښتنه دا ده چې ایا پروجیریا په میخانیکي لحاظ د هغه پیښو پورې تړاو لري چې عادي عمر رامینځته کوي د لسیزو راهیسې د ویرنر او هچیسن ګیلفورډ پروجیریا سنډرومونو په پام کې نیولو سره د عمر ساحه ټکولې ده. کوچني ماليکولونه پدې وروستیو کې پیژندل شوي چې د عمر ورو ورو (ریپامیکین) او د عمر پورې تړلي دائمي ناروغیو (ریپامیسین او ریسورټرول) څخه ساتنه کوي. که پروجیریا میکانیزم له نورمال عمر سره وصل وي ، دا کوچني مالیکولونه او نور چې راپورته کیږي ممکن د HGPS په درملنه کې مؤثره استازي وي. پدې څیړنه کې ، د ډاکټر کینیډي لابراتوار پلان لري چې د پروجیریا ماوس ماډلونه وګوماري ترڅو د ناروغیو رنځپوهنې ته وده ورکولو په لور د ریسورټرول او ریپاماسین (او همدارنګه د دواړو اجنټونو مشتقیت) اغیزمنتوب و ارزوي.

براین کین کینیډي ، د پی ایچ ډي ولسمشر او د زوړ عمر ریسرچ لپاره د باک انستیتوت رییس دی. هغه د عمر په لومړني بیولوژی کې د هغه د څیړنې لپاره په نړیواله کچه پیژندل شوی او د لید لید په توګه د کشف ، مخنیوي او درملنې نوي لارو ته د څیړنې موندنو ژباړلو ته ژمن دی. د عمر پورې اړوند شرایط. پدې کې د الزایمر او پارکنسن ناروغۍ ، سرطان ، سټروک ، ډایبېتېز او د نورو په منځ کې د زړه ناروغۍ شامل دي. هغه په ​​هک انسټیټیوټ کې د 20 اصلي پلټونکو یوې ډلې رهبري کوي - چې ټول یې د ژوند صحي کلونو غزولو په هدف په انډول ډیسپلین تحقیق کې دخیل دي.

د پروجیرن راټولول ، د لامین A یوه بدله شوې ب ،ه ، د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډوم لامل کیږي. د ناروغۍ لپاره مثبته درملنه باید د دې ترکیب کمولو یا د دې تخریب کولو ته وده ورکولو سره د پروجرین راټولولو مخه ونیسي. په هرصورت ، د لامین A یا پروجرین عادي بدلون په اړه لږ څه پیژندل شوي. په اټومي لامینا کې د پروجین راټول د فارنیسیسیون لخوا کنټرول کیږي. موږ وموندله چې لامین الف فاریسلایسیون خپل فاسفریلیشن په سیرین 22 کې کنټرولوي ، یوه پیښه چې دمخه د مایټوسیس په جریان کې د اتومي لامینا تخریب کولو سره تړاو لري. په هرصورت ، موږ وموندله چې S22 فاسفوریسیون هم د وقار په جریان کې پیښیږي او د پروجیرن درواغو ټوټو نسل سره تړاو لري. موږ د پروجرین ټرن اوور لپاره نوې لاره وړاندیز کوو چې پدې کې د Defarnesylation او S22 فاسفوریشن شامل دي. موږ فکر کوو چې د دې لارې مالیکولیک پوهه کولی شي د پروجیریا لپاره ناول درملنې امکاناتو ته لاره هواره کړي. په ځانګړي توګه د سینین 22 کې د لامین A فاسفوریسیون تنظیم کولو کېنیسز او فاسفیتیسس پیژندنه او د پروټیسس لامین منځګړي کول یو ټونور به د هغه درملو پیژندلو کې مرسته وکړي چې د پروجرین بدلون هڅوي او د HGPS ناروغانو ته وده ورکوي.

ډاکټر ګیرارډو فیبریر په 1987 کې د کیوبا د هاانا پوهنتون له طبي ښوونځي څخه فارغ شوی او په کاناډا کې د مونټریال پوهنتون څخه د ژیو کیمیا په برخه کې د PhD لري چیرې چې هغه ریوزیمز زده کړې. هغه د ډاکټر سکاټ لو سره د کولډ پسرلي هاربر په لابراتوار کې د پوسټ ډیټورولټ روزنه ترسره کړه. هلته یې د پرومویلوسیټیک لیوکیمیا پروټین مسلم ليگ او آنکوګین-هڅول شوي سینسینس تر منځ اړیکې رامینځته کړې او د سیلولر سینسینس مینځګړیو په توګه د p53 او p19ARF رول مطالعه کړ. د اکتوبر په 2001 کې ، ډاکټر فیربیر د مونټریال پوهنتون د بایو کیمیکل څانګې کې شامل شو ترڅو د سانسور په اړه خپله ساینسي څیړنې ته دوام ورکړي او د سرطانونو درملنې لپاره پرامیلوسایټیک لیوکیمیا پروټین بیا فعالولو امکاناتو باندې. د هغه د لابراتوار وروستي شراکتونو کې دا موندنه شامله ده چې د DNA زیان د سیګنال مینځګړیتوب کوي او په لامین A کې احساساتو او سینسینس ترمینځ اړیکه.

د ډاکټر میستیلي ټیم د پروجیریا لپاره ناول درملنې ستراتیژیو ته وده ورکوي. د هغه ګروپ کار د مالیکولر وسیلو په کارولو سره د پروجرین پروټین په تولید کې مداخله باندې تمرکز کوي او د ناول کوچني مالیکولونو موندلو لپاره چې د ناروغ حجرو کې د پروجین زیان رسونکي تاثیرات مخنیوی کوي. دا هڅې به د پروجیریا حجرو مفصل حجرو بیولوژیکي پوهاوي لامل شي او موږ ته به د پروجیریا لپاره د مالیکولر هدف شوي درملنې ته نږدې راشي.

ټام مسټلي د نړیوال شهرت ژبپوه دی چې په ژوندیو حجرو کې د جینومونو او جین څرګندونې مطالعې لپاره د امیجوي کړنلارو کارول پیل کړي. هغه د ملي سرطان انسټیټیوټ ، NIH کې لوړ پوړی تحقیق کونکی او همکار رییس دی. د هغه د لابراتوار علاقه د علاقې جینوم تنظیم بنيادي اصول افشا کول دي او دا پوهه د سرطان او عمر لپاره د ناول تشخیصي او درملنې ستراتیژیو ته وده ورکوي. هغه د چارلس پوهنتون د سرو زرو مډال ، فلیمینګ جایزه ، د ګیان ټانډوري جایزه ، د NIH لارښود جایزه ، او د NIH میرټ جایزه په ګډون ډیری جایزې ترلاسه کړې. هغه د ګ numerous شمیر ملي او نړیوالو ادارو لپاره د سلاکار په توګه کار کوي او په ډیرو اداری بورډونو کې د سیل په شمول کار کوي. هغه د سیل بیولوژي ژورنال او د حجرو بیولوژي کې د اوسني نظرونو مدیر په توګه دی.

د هاچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) په لامین A جین کې د بدلون له امله رامینځته کیږي ، چې پایله یې د متلاشی Prelamin A پروټین په نامه پروټین تولید او راټولوي. ځکه چې دا پروټین د اټومي اجزاو او دندو سره مداخله کوي او مداخلت کوي ، د مایتوسس او توپیر په جریان کې د پروجرین مستقیم اغیزو پیژندل اړین دي ترڅو پوه شي چې څنګه او کله پروجرین اتومي نیمګړتیاوې رامینځته کوي چې حجرې له وخت څخه دمخه حسوي.

پدې څیړنه کې د ډاکټرججالي لابراتوار پلان لري چې په اټومي مجلل ، اټومي پاکفونو ، او اټومي داخلي کې پروجرین مستقیم اغیزمنونکي وپیژني ترڅو لومړني مالیکول تعاملات مشخص کړي چې د پروجرین څرګندونې سره ګډوډ شوي. پدې پای کې ، دوی به د پروجین ضد انټي باډیز او HGPS سیلولر ماډل وکاروي ، پشمول د فایبروبلاست او د پوټکي څخه اخیستل شوي مخکیني حجرې چې د پوټکي بایوپسی څخه رامینځته شوي چې د HGPS (PRF سیل بانک) ناروغانو څخه اخیستل شوي. دوی به د بایو کیمیکل او سیلولر امیجنگ ترکیب کړي ترڅو د پروجین اغیزې پیژني او د مالیکولر پیښو کې د دوی مرستې څیړنه وکړي چې د HGPS حجرو کې مشخص فینوټایپیک بدلونونه رامینځته کوي چې د HGPS ناروغۍ پراختیا لپاره مسؤل دي. د دې مطالعاتو څخه ترلاسه شوي بصیرت به د HGPS درملنې لپاره نوي معالجوي اهدافو پیژندلو او د احتمالي مداخلو اغیزمنتوب ازمونې لپاره نوي سیلولر پای ټکو ته اجازه ورکړي. موږ امید لرو چې زموږ کار به د HGPS په ساحه کې موږ او نور ټیمونه د درملنې موندلو ته نږدې نږدې راوړو لپاره اړین پوهه چمتو کړي چې د HGPS سره ماشومانو کې به اوږد سالم ژوند ژوند وکړي.

کریمه ججبالي ، پی ایچ ډی ، د میونخ جرمنی تخنیکي پوهنتون کې د عمر پیژندنې څانګې پروفیسور ده ، د طب پوهنځي ، دمیټولوژي ډیپارټمنټ او د طبي انجینرۍ انستیتوت (IMETUM) پروفیسره ده. ډاکټر ججابلي خپل د پارس VII پوهنتون کې د بایو کیمیا څانګې کې MSc او PhD ترلاسه کړې. هغې د مقالې کار په فرانسه کالج (پروفیسر ایف. ګروس لابراتوار ، فرانسه) او په راکیفیلر پوهنتون کې (پروفیسور جی. بلبل لیب ، د متحده ایالاتو) کې ترسره کړ. هغې په EMBL (هایډلبرګ ، جرمنی) کې د هغه وروسته پوسټ ډیټورولیک تحقیق ترسره کړ. هغه په ​​1994 کې د ساینسپوهنې ملي ملي مرکز (CNRS ، فرانسې) کې د چارج دي ریچارچ پوست ترلاسه کړ او د 1999 څخه 2003 پورې د نیویارک د کولمبیا پوهنتون (د متحده ایالاتو) د ډرماتولوژۍ ډیپارټمنټ کې د همکار څیړنې ساینس پوه په توګه دنده ترسره کړه. له دې وروسته ، ډاکټر جابالي د 2004 څخه 2009 پورې د نیویارک (متحده ایالاتو) د کولمبیا پوهنتون کې د ډیرماتولوژي څانګې کې د معاون پروفیسر په توګه دنده ترسره کړې. د ډاکټر دجابالي څیړنې د عادي او ناروغیو ایالتونو کې د سیلولر عمر په شاوخوا کې مرکزونه لري ، د وخت دمخه عمر لرونکي ناروغیو مالیکولر او سیلولر ناروغۍ باندې ځانګړي تمرکز سره ، لکه هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS). د هغې څیړنه مالیکولر بیولوژي ، سیلولر بیولوژي ، جینیاتیک او پروټومیک ترکیب کوي ترڅو د حجرې عمر سره تړاو لرونکي نښې نښانې وپیژني ترڅو د عمر ضعیف پروسې ځنډولو او / یا درست کولو لپاره مخنیوي ستراتیژیو ته وده ورکړي.

د ډاکټر مسټلي لابراتوار د کیمیاوي مالیکولونو لوی کتابتونونو په سکرین کولو سره د HGPS درملو پراختیا لپاره د مخکښ مرکباتو پیژندلو هڅه کوي. د ځانګړتیا جایزه د دې مطالعاتو لپاره اړین روبوټیک لابراتوار تجهیزاتو پیرود لپاره کارول شوی و.

ټام مسټلي د نړیوال شهرت ژبپوه دی چې په ژوندیو حجرو کې د جینومونو او جین څرګندونې مطالعې لپاره د امیجوي کړنلارو کارول پیل کړي. هغه د ملي سرطان انسټیټیوټ ، NIH کې لوړ پوړی تحقیق کونکی او همکار رییس دی. د هغه د لابراتوار علاقه د علاقې جینوم تنظیم بنيادي اصول افشا کول دي او دا پوهه د سرطان او عمر لپاره د ناول تشخیصي او درملنې ستراتیژیو ته وده ورکوي. هغه د چارلس پوهنتون د سرو زرو مډال ، فلیمینګ جایزه ، د ګیان ټانډوري جایزه ، د NIH لارښود جایزه ، او د NIH میرټ جایزه په ګډون ډیری جایزې ترلاسه کړې. هغه د ګ numerous شمیر ملي او نړیوالو ادارو لپاره د سلاکار په توګه کار کوي او په شمول یې په ډیرو اداری بورډونو کې کار کوي حج. هغه د ایډیټر ان چیف مشر دی د سیل بیولوژی ژورنال او د د حجرو بیولوژي کې اوسنی نظر.

هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یو غیر معمولي وژونکی جینیاتي اختلال دی چې د وخت څخه دمخه عمر او مړینه د 13 کلونو په اوسط عمر کې مشخص کیږي. ډیری د HGPS ناروغانو کې بدلون رامینځته کوي LMNA جین (په عمده ډول لامین A او لامین سي کوډ ورکول) چې د 'پروجرین' تولید لامل کیږي ، یو غیر معمولي پروټین چې د زهرجن فارنیسیل ترمیم ساتي. د HGPS سیل او ماوس ماډلونو تجربو په پایله کې څرګنده کړه چې د فارنیسلیټ شوي پروجرین ټول مقدار او د پروجرین تناسب د لامین A لپاره په پروجیریا کې د ناروغۍ شدت ټاکي او د عمر لپاره یو مهم فاکتور دی. روان کلینیکي ازمایښتونه د درملو اغیزمنتوب ارزونه کوي چې د HGPS ناروغانو کې پروجرین فارنیسلیشن مخنیوی کوي. د دې پروژې اصلي هدف د HGPS ناروغانو په حجرو کې د پروجرین څرګندونې او د هغې د فارنیسلیشن کچه ، او د لامین A سره د پروجرین تناسب اندازه کولو لپاره د میتود رامینځته کول دي. د دې پارامترونو اندازه کول به د درملو اغیزمنتیا وارزوي چې د پروجین فارنیسیلیشن په نښه کوي ، او په راتلونکي کې د غیر معمولي پروسس مخنیوی لپاره تګلارې پلان شوې (ټوټې کول). LMNA mRNA ، په ډیری ناروغانو کې د HGPS لامل. دوهم هدف دا دی چې د لوړې کچې تګلارې پراختیا لپاره ازمایښتي مطالعات ترسره شي ترڅو داسې میکانیزمونه وپیژندل شي چې غیر فعال فعال کړي LMNA ټوټه کول.

ویسینټ انډریس د بارسلونا له پوهنتون څخه په بیولوژیکي علومو کې (Ph 1990.)) خپله PhD ترلاسه کړه. د ماشومانو په روغتون ، د هارورډ پوهنتون (1991-1994) او د سینټ الزبت د طبي مرکز ، ټفټس پوهنتون (1994-1995) کې د پوسټ ډاکټرال روزنې پرمهال ، هغه د حجرو د توپیر او خپریدو پروسو کې د هوموباکس او MEF2 لیږد عوامل رول ولوباوه. ؛ او دا هغه وخت و چې هغه د زړه د څیړنې سره علاقه پیدا کړه. د خپلواکه څیړنې ساینس پوه په توګه د هغه کیریر په 1995 کې هغه مهال پیل شو کله چې هغه په ​​ټفټس کې د درملو مرستیال پروفیسور وټاکل شو. له هغه وخته وروسته ډاکټر اندریس او د هغه ګروپ د ایتروسکلروسیس او وروسته انجیوپلاستي ریزنوسس په جریان کې د واسکولر له سره جوړول مطالعه کړل او په دې وروستیو کې دوی د زړه د ناروغۍ او عمر په برخه کې د سګنال لیږد ، د جین څرګندولو او د حجرې فعالیت په تنظیم کې د اتومي لفافې رول څیړنه کوي. ، د A-ډول لامینونو او هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډوم (HGPS) باندې د ځانګړي ټینګار سره.

د هسپانیا ملي ریسرچ کونسل (CSIC) کې د ټینډ ریسرچ ساینس پوه په توګه د پوست ترلاسه کولو وروسته ، ډاکټر انډریس په 1999 کې هسپانیا ته راستون شو ترڅو د والنسیا د بایومیډیسن انستیتوت کې د خپلې څیړنې ګروپ رامینځته کړي ، چیرې چې هغه د بشپړ پروفیسر په توګه کار کاوه. د 2006 راهیسې ، د هغه ډله د ریډ ټیمیټیکا ډی تحقیقاتي کوآپریټیو این انفرمیډیډ کارډیواوسکلرس (RECAVA) غړیتوب لري. هغه د سپټمبر په 2009 کې د سینټرو ناسیونال ډی انوسیتیسینیس کارډیواوسیکولرس (CNIC) کې شامل شو. په 2010 کې هغه د بلجیم کارڈیولوژي ټولنې لخوا د ډاکټر لیون ډومونټ جایزه ورکړل شوه.

ډاکټر بینچیمول د p53 فعالیت ساحه کې د لاسته راوړنو اوږد ریکارډ لري. هغه به خپله تجربه وکاروي د زړه راښکونکي لومړني ډیټا او ازمونې ناول فرضیې مفهومونو رامینځته کولو لپاره چې د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) ناروغانو څخه د حجرو لخوا ښودل شوي د وخت دمخه سینسینس منځګړیتوب کې د p53 رول په اړه تجربه کوي. لومړۍ موخه د فرضيې ازمول لپاره ډیزاین شوي چې پروجرین د تکراري فشار لامل کیږي ، کوم چې په پایله کې د سینسینس وده وده کوي ، او دا p53 د پروجرین - هڅول شوي عکس العمل فشار لاندې عمل کوي. دا هدف د ډیر میکانیزم هدف سره تعقیب کیږي چې د دې لپاره ډیزاین شوی ترڅو مشخص کړي چې څنګه پروګرین او p53 د سنسنی غبرګون غوره کولو کې همکاري کوي.

جوالی 2012: ټام مسټلي ته ، د پی ایچ ډي ، د ملي سرطان انسټیټیوټ ، NIH ، بیتیسډا ، MD؛ د ځانګړي جایزه ترمیم

د ډاکټر مسټلي لابراتوار د کیمیاوي مالیکولونو لوی کتابتونونو په سکرین کولو سره د HGPS درملو پراختیا لپاره د مخکښ مرکباتو پیژندلو هڅه کوي. د ځانګړتیا جایزه د دې مطالعاتو لپاره اړین روبوټیک لابراتوار تجهیزاتو پیرود لپاره کارول شوی و.

ټام مسټلي د نړیوال شهرت ژبپوه دی چې په ژوندیو حجرو کې د جینومونو او جین څرګندونې مطالعې لپاره د امیجوي کړنلارو کارول پیل کړي. هغه د ملي سرطان انسټیټیوټ ، NIH کې لوړ پوړی تحقیق کونکی او همکار رییس دی. د هغه د لابراتوار علاقه د علاقې جینوم تنظیم بنيادي اصول افشا کول دي او دا پوهه د سرطان او عمر لپاره د ناول تشخیصي او درملنې ستراتیژیو ته وده ورکوي. هغه د چارلس پوهنتون د سرو زرو مډال ، فلیمینګ جایزه ، د ګیان ټانډوري جایزه ، د NIH لارښود جایزه ، او د NIH میرټ جایزه په ګډون ډیری جایزې ترلاسه کړې. هغه د ګ numerous شمیر ملي او نړیوالو ادارو لپاره د سلاکار په توګه کار کوي او په شمول یې په ډیرو اداری بورډونو کې کار کوي حج. هغه د ایډیټر ان چیف مشر دی د سیل بیولوژی ژورنال او د د حجرو بیولوژي کې اوسنی نظر.

A- ډول لامینونه د تی لرونکو ژونکو حجرو کې د نیوکلیوز جوړښت مهم پروتینونه دي. دا د اټومي پاکټ داخلي سطح کې موقعیت لرونکي فلش میش ورک لوی برخې دي او هستوي مرکز ته نه یوازې شکل او میخانیکي ثبات چمتو کوي ، بلکې د حجرې په پروسو کې هم دخیل دي لکه د DNA نقل او جین څرګندونه. په اټومي پردیو کې د دوی ځای په ځای کیدو سره ، د اټ نوع لامینونو نور ډیر متحرک حوض په اټومي داخلي کې شتون لري ، کوم چې وړاندیز کوي د حجرو د تودوخې او توپیر لپاره مهم دی. په تیرو تیرو کلونو کې د جین کوډ کولو کې د 300 بدلونونه A-ډول لامینونه د مختلف انساني ناروغیو سره تړاو لري ، پشمول د وخت نه دمخه عمر لرونکي ناروغۍ هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS). د مالیکول ناروغۍ میکانیزمونه لاهم په اغیزمنه توګه نه پوهیږي د اغیزمنو معالجوي ستراتیژیو پرمختګ مخه کوي. د AG ډول لامین جین کې بدلون د HGPS سره تړلی پایله د یو اتومات لامین A پروټین تولید کوي ، نوم شوی پروجرین. د نورمال لامین A سره په مقابل کې ، پروجرین په ثابت ډول اټومي جھلی ته استراحت دی ، کوم چې د نیوکلیس میخانیکي ملکیتونو ته بدلون ورکوي. زموږ کاري فرضیه وړاندیز کوي چې د غشا ایښودل شوی پروجین په اټومي داخلي کې د لامینونو متحرک حوض باندې هم سخت تاثیر کوي او پدې توګه د حجرو توزیع او توپیر.

د دې پروژې یوه موخه د اټمي جھلی ته د پروجین اینکرولو لپاره مسؤل میکانیزمونه پیژندل دي او د دایمي لامین حوض د ژغورنې په احتمال سره د دې ممبران لنگر ځانګړي کولو مخنیوي لپاره لارې لټول او په دې توګه د HGPS سره تړلي سیلولر فینټوټائپس بیرته ګرځول. مخکیني موندنې ښیې چې د لامین دا متحرک حوض د نورو پروټینونو سره په پیچلي کې د retinoblastoma پروټین (pRb) لارې له لارې د حجرو توزیع تنظیم کوي. زموږ د فرضیې ملاتړ کې ، پدې وروستیو کې ښودل شوي چې د HGPS ناروغانو په حجرو کې د pRb لاره واقعیا خرابه شوې ده. زموږ د پروژې دوهم هدف کې موږ د ګرځنده تنظیم ، تحرک او متحرک پروټینونو فعالیت ، د نیوکلیوپلازمیک لامین A حوض او د هغې پورې اړوند پروټینونو او د مالیکولر توضیحاتو پر pRb سیګنال باندې د هغې اغیزې مطالع کولو وړاندیز کوو. زموږ د مطالعې پایلې تمه کیږي چې د HGPS ترشا د ناروغۍ رامینځته کولو مالي میکانیزمونو باندې ر shedا واچوي او ممکن د لا اغیزمن او هدف شوي درملنو لپاره د نوي درملو اهدافو او درملو پیژندلو کې مرسته وکړي.

ډاکټر ډیهاټ د آسټریا په ویانا پوهنتون کې د بایو کیمیا په څانګه کې خپلې MSc او PhD ترلاسه کړې. د ویانا د طبي پوهنتون د نیورومسکلر ریسرچ ډیپارټمنټ کې د پوسټ ډاک په توګه یو کال وروسته ، هغه د پروفیسور رابرټ ګولډمن ، د شمال لویدیز پوهنتون ، شینګو ، فینبرګ میډیکل سکول ، شیکاګو ، الینوس کې د 2004-2009 څخه په جوړښت کې کار کولو او پوسټ ډاک و. په روغتیا او ناروغۍ کې د اټومي لامینونو فعالیت ځانګړتیا د میکانزمونو باندې تمرکز سره د پروجین د څرګندیدو له امله د هاچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم ته الرښود کوي. د 2010 راهیسې هغه د میکس ایف پیروټز لابراتوارونو ، د ویانا د طبي پوهنتون کې معاون پروفیسر دی ، د حجرو دوران کې د نیوکلیوپلاسمیک A ډول لامینونو او LAP2 ساختماني او فعال ملکیت مطالعه کوي او په لامینز A / بدلیدلو پورې اړوند په مختلفو ناروغیو کې. سي او LAP2.

پدې څیړنه کې د ډاکټر ایریکسن لابراتوار پلان لري چې په پروجیریا کې د دوی وروستي رامینځته شوي ماډل په هډوکي کې د خورا عام LMNA جین بدلون سره د څرګندولو لپاره وکاروي. دوی دمخه ښودلي چې د پروجیریا پوټکي ناروغۍ وده وروسته د پروجیریا بدلون د اظهار سپمول د ناروغۍ فینوټایپ (سیجیلیوس ، روزنګارډنیټ ال. 2008) شاوخوا بشپړ بیرته ستنولو لامل شوی. د پروجیریا ناروغۍ وده به د هډوکي نسج کې په مختلف وختونو کې وڅیړل شي وروسته له دې چې د بدلون بدلون مخه ونیسي ترڅو د ناروغۍ بیرته راګرځیدو احتمال تحلیل کړي. د دوی لومړنۍ پایلې ښې کلینیکي نښې نښانې ښیې او د دې ناروغۍ احتمالي درملنې او درملنې پیژندلو لپاره ژمنې ورکوي.

ډاکټر ایریکسن د هغې په MSN مولیکولر بیولوژی د سویډن په Umeå پوهنتون ، NXXX کې ترلاسه کړه او په 1996 کې یې د کرولینسکا انسټیټیوټ څخه په نیورولوژي کې د هغې پی ایچ ډی ترلاسه کړ. هغه د ملي انساني جینوم ریسرچ انسټیټیوټ ، د روغتیا 2001-2001 ملي انسټیټیوټ کې د پوسټ ډیکټورا ملګری وه ، او د 2003 راهیسې د کارولینکا انسټیټیوټ کې د بایوسینس او ​​تغذیه ډیپارټمنټ کې د PI / ریسرچ ګروپ مشر او حساس پروفیسره وه. هغه د کرولینسکا په انسټیټیوټ کې د طبي جنیټیکس کې همکاري پروفیسره ده. د هغې د څیړنې ګټو کې د پروجیریا او د عمر ضعیف میکانیزم شامل دي.

دسمبر دسمبر 2011 (د مارچ نېټه 1 ، 2012): کولین ایل. سټوارټ ډی فل ته ، د سینګاپور د طبي بیولوژۍ انسټیټیوټ؛ "په پروجیریا کې د عضلي نرم عضلاتي تخریب لپاره د دوی آثارو اساس ټاکل

په پروجیریا اخته ماشومان د زړه د ناروغۍ له امله مري ، یا د زړه حمله یا سټروک. په تیره لسیزه کې دا څرګنده شوه چې د پروجیریا لخوا اغیزمنه کلیدي نسج د ماشوم د وینې رګونو دي. پروجیریا داسې ښکاري چې د وینې رګونو عضلاتي دیوال ضعیف کړي د یو څه سره د عضلاتو نرم ارګانونه د مړینې لامل کیږي. دا نه یوازې کڅوړې ډیر نازک کړي ، بلکه د تختې رامینځته کول هڅوي چې د رګونو د بندیدو لامل کیږي. دواړه پایلې د وینې رګونو ناکامیدو پایله کوي او ، که دا د زړه رګونو کې وي ، نو دا به د زړه حمله رامینځته کړي.

کولین سټوارټ او د هغه همکار اولیور ډریسن پلان لري ترڅو مطالعه وکړي چې څنګه د اتومي پروټین لامین A (پروجرین) عیب ب formه په ځانګړي ډول د وینې رګونو کې د عضلاتو حجرو وده او بقا مشخص کوي. کولیم او همکاران یې د سټیم حجرو ټیکنالوژۍ کارولو سره وتوانیدل چې د پروجیریا سره د 2 ماشومانو څخه رامینځته شوي پوټکي حجرو څخه ډډ حجرې ترلاسه کړي. دا ناروغ ځانګړي ډډ حجرې دوی وروسته د ارام عضلاتي حجرو بدل شوي چې د وینې رګونو څخه ورته دي. په ارامۍ سره د دې ملاو عضلاتو حجرو د نورو حجرو ډولونو په پرتله د پروجرین ځینې لوړې کچې تولید کړی ، د احتمالي دلیل وړاندیز کوي چې ولې د وینې رګونو په پروجیریا کې سخت تاثیر کوي. د پروجرین سره د غړو عضلاتو حجرو د حجرو مرکز کې DNA ته زیان رسیدو شواهد ښودلي. کولین او اولیور به دا او نور حجرې د ډډ حجرو څخه اخیستل شوي وکاروي ترڅو پوه شي چې کوم ډول DNA زیانمن شوی او کوم بایوکیمیکل پروسسونه ، د عضلاتو د ارام حجرو بقا لپاره اړین د پروجرین لخوا اغیزمن کیږي. د پروجیریا ناروغۍ ماشومانو څخه په مستقیم ډول د عضلاتو حجرې په اسانۍ سره مطالعه کولو سره ، دوی هیله لري دقیقا هغه څه وپیژني چې د حجرو سره څه غلط کیږي نو د نوي درملو ازموینې لپاره د ناول پروسیژرې رامینځته کول چې ممکن په اغیزمنه توګه د ماشومانو درملنه کې مرسته وکړي.

کولین سټوارټ خپل D. فل د آکسفورډ پوهنتون څخه ترلاسه کړ چیرې چې هغه د تیراټوکارینوماس ، د ES حجرو مخکښان ، او دمخه ماوس جنینونو ترمنځ متقابل عمل مطالعه کړې. په هامبورګ کې د روډولف جینیش سره د پوسټ ډیکټورا کار وروسته ، هغه په ​​هیډلبرګ کې د EMBL کې کارمند پوه و. هلته هغه د موږک ES حجرو ساتلو کې د سایټکوین LIF رول په موندلو کې مهم رول درلود. هغه په ​​اټومي لامینونو او پرمختیا کې د اټومي جوړښت سره خپله علاقه هم پیل کړه. هغه په ​​نوي جرسي کې د مالیکول بیولوژي انسټیټیوټ ته بل ځای له ځای په ځای کیدو وروسته د لامینونو ، سټیم حجرو او ژنومیک اثر په اړه خپلې مطالعې ته دوام ورکړ. په 1996 کې هغه په ​​فریډریک ، میریلینډ کې د ABL څیړنې برنامې ته لاړ او په 1999 کې یې د ملي سرطان انسټیټیوټ کې د سرطان او پراختیا بولوژی رییس وټاکل شو. په وروستي لسیزه کې د هغه ګټو د تیلو په حجرو کې د حجرو نیوکلیس فعال جوړښت باندې تمرکز کړی. ، بیا زیږیدنه ، عمر او ناروغي ، په ځانګړي توګه پدې اړه چې څنګه اټومي فعالیتونه په پرمختګ او ناروغۍ کې د سایټوسکیلیټل متحرک سره مدغم کیږي. د جون 2007 راهیسې هغه د سینګاپور بایوپولیس کې د طبي بیولوژي انسټیټیوټ کې لوړ پوړی اصلي تحقیق کونکی او مرستیال رییس و.

اولیور ډریسن اوس مهال په سینګاپور کې د طبي بیولوژي په انسټیټیوټ کې د څیړنې لوړ پوړی فیلو دی. اولیور په سویس ، برن کې د لیسانس سند بشپړولو وروسته ، په پاریس کې د پاسټور انسټیټیوټ او د کالیفورنیا پوهنتون ، سان ډیاګو کې د څیړنې پوستونه لري. دلته یې په نیویارک کې د راکیفیلر پوهنتون څخه د PhD ترلاسه کړی چیرې چې هغه د افریقی ټریپانوسومونو کې د انټيجنیک تغیر په جریان کې د کروموزوم پای (ټیلومیرس) جوړښت او فعالیت مطالعه کړی. د هغه اوسنۍ څیړنې ګټې د انسان په ناروغۍ ، عمر رسي او سیلولر ریټگرام کې د ټیلومیر رول باندې تمرکز کوي.

هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) یو نادره او ضعیفه ناروغي ده چې په لامین A پروټین کې د بدلون له امله رامینځته کیږي. تیرو مطالعاتو په لامین A کې تغیرات پیژندلي چې د ناروغۍ لامل کیږي او د انسان حجرو او د HGPS ماؤس ماډلونو کې د هغه غیر معمولي فعالیت ارزونه کړې. دا معلومات ، د جینوم پراخه څرګندونې مطالعې سره د HGPS حجرو سره پرتله کول د غیر متاثره اشخاصو کسانو سره ، په ډراماتیک ډول د دې ناروغۍ په اړه زموږ پوهه وده کړې. یوه ساحه چې د HGPS په تحقیق کې له پامه غورځول شوې د میټابولیک بدلونونو بشپړ تحلیل دی چې د صحي کنټرولونو په پرتله د HGPS حجرو کې رامینځته کیږي. میټابولیک غیر معمولیتونه د ډیری انساني ناروغیو (د بیلګې په توګه اتیروسکلروسیز ، شوګر ، او سرطان) سره مل دي ، او د HGPS کلینیکي ارزونه په لومړني میټابولیک لارو کې د اوږدمهاله عصبي کیدو وړاندیز کوي.

سیلولر میتابولیتونه ژونکيمیاګانی نمایندګی کوی چې — د پروټینونو او نیوکلیوک اسیدونو سره یوځای په یوه حجره کې د مالیکولونو بشپړ ذخیره کوی. د ورته په څیر ، میټابولیک بدلونونه د دلیل مهم دي څومره چې د ناروغ په رنځجنز کې د جین څرګندونه بدلیږي. په حقیقت کې ، د "میټابولومکس" ځواک رامینځته کونکي لا دمخه ډیری کليدي کشفونه رامینځته کړي یو واحد میتابولیتونه ځانګړو انساني ناروغیو ته ، په شمول د لیوکیمیا او میټاسټیک پروسټات سرطان. له همدې امله ، د میتابولیتونو او میټابولیک لارې پیژندنه چې په HGPS کې بدلې شوي دي باید د ناروغۍ ناروغۍ اخته کړي او ممکن په بشپړ ډول نوې درملنې ستراتیژیانې کشف کړي. دا په ځانګړي توګه د HGPS لپاره جرمنی دی ، ځکه چې ډیری حجرې میشته دي او د Vivo مطالعاتو ښودلې چې لامین A بدلونونه د نه تغیرونکي زیان لامل کیږي او دا چې حجروي HGPS فینوټایپونه ، که په سمه توګه درملنه وشي ، واقعیا له مینځه وړل کیدی شي.

د صحتمند مرستندویانو او HGPS ناروغانو څخه اخیستل شوي حجرو کې د میټابولټونو پراخه ، پرتله کونکي سکرین بشپړولو سره ، تعقیب بایو کیمیکل او د حجرې میشته کول به رامینځته کړي چې ایا په سکرین کې پیژندل شوي کلیدي میتابولیتونه کولی شي صحي حجرو کې HGPS فینوټائپونه هڅوي ، یا HGPS معکوس کړي. په ناروغه حجرو کې فینوټایپونه. په پایله کې ، دا مطالعه به نه یوازې دا په ګوته کړي چې څنګه د HGPS پورې اړوند لامین A بدلونونه د انسان په حجرو کې د نړیوال میتابولیک لارې اغیزې کوي ، دا به دا ارزونه هم پیل کړي چې ایا د دې لارو په نښه کول د معالجې مداخلې لپاره مؤثره چلند استازیتوب کوي.

د تاتجس لابراتوار د بایو کیمیا ، پروټومیکس او کریو الیکټرون مایکروسکوپي کې مهارتونه یوځای کوي ترڅو هغه میکانیزمونه مطالعه کړي چې د انسان جین څرګندونه تنظیموي. لابراتوار د جینوم پراخه او میټابولومیک میتودونه هم پلي کوي ترڅو د فزیکولوژیکي پایلو سره میکانیزم موندنې لینک کې مرسته وکړي. د ټیټجز لابراتوار کې میټابولومیک مطالعات ، د میخانیکي مطالعاتو سره په ګډه د P53 اسوفورم سره چې د ګړندي زوړ کیدو لامل کیږي ، د دې HGPS مطالعې اساس لپاره خدمت کوي.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د ژن کوډینګ لامین A او C کې بدلون سره رامینځته کیږي د HGPS سره ماشومان د ویښتو ضایع کیدو ، د هډوکو نیمګړتیاو ، د غوړ نسجونو له لاسه ورکول ، او د ګړندي کیدو نورې نښې نښانې دمخه د سټروک یا مایکارډي انفکشنونو له مینځه تللو سره وده کوي. د دوی ځوانان. د پوسټ مارټم مطالعات د HGPS ناروغانو لوی وینې رګونو کې د واسکولر هوسا عضلاتي حجرو ډراماتیک زیان څرګندوي. د ویسکولر هوسا عضلاتي حجرې د وینې رګونو د نورمال فعالیت لپاره خورا مهم دي ، او د واسکولر هوسا عضلاتي حجرو ضایع کیدل ممکن په HGPS کې د وژونکي زړه ناروغۍ ترشا د محرک ځواک رامینځته کړي.

موږ دمخه څرګنده کړې چې د HGPS ناروغانو څخه د پوټکي حجرې میخانیکي فشار باندې ډیر حساس دي ، په پایله کې د حجرو مړینې ته وده ورکوي کله چې د تکرار فشار سره مخ کیږي. پدې پروژه کې ، موږ به ازموینه وکړو چې ایا میخانیکي فشار ته حساسیت هم په HGPS کې د ویسکولر هوسا عضلاتي حجرو پرمختګ ضایع کیدو لپاره مسؤل دی ، ځکه چې د وینې لوی رګونو د هر زړه ټکان سره د تکراري رګونو فشار سره مخ کیږي. د ویجاړ شوي حجرو له زیان سره مخ کیدو سره ترکیب ، د میخانیکي حساسیت ډیریدل ممکن د ویسکولر هوسا عضلاتو حجرو او د HGPS کې د زړه ناروغۍ پراختیا د ودې زیان لامل شي.

په Vivo کې د عضلاتي عضلاتو حجرو باندې د میخانیکي فشار اغیزې مطالعې لپاره ، موږ به د ځایی فشار سره د وینې فشار لوړولو یا د لوی وینې رګونو کې د عصبي ټپونو رامینځته کولو لپاره جراحي پروسې وکاروو او بیا په کې دننه د عضلاتو نرم عضلو حجرو بقا او رامینځته کولو اغیز پرتله کړو. د HGPS ماوس ماډل او په صحي کنټرولونو کې. د دې مطالعاتو څخه ترلاسه شوي بصیرت به په HGPS کې د زړه ناروغۍ لاندې د مالیکول میکانیزمونو په اړه نوي معلومات لاسته راوړي او ممکن د معالجې طریقې پراختیا کې نوي نښې وړاندې کړي.

ډاکټر لامرډینګ د بایو میډیکل انجینرۍ څانګې کې د کارنیل پوهنتون کې معاون پروفیسر دی او د سیل او مالیکول بیولوژي لپاره د ویل انستیتوت. په 2011 کې کارنیل پوهنتون ته تللو دمخه ، ډاکټر لیمرډینګ د هارورډ میډیکل ښوونځي / برګم او د میرمنو روغتون کې د درملو څانګې کې د معاون پروفیسر په توګه کار کاوه او د میساچوسیټس ټیکنالوژۍ انسټیټیوټ کې د لیکونکي په توګه دنده ترسره کړې. د لامرډینګ لابراتوار د سبسیمولر بایومیکانیکونو مطالعه کوي او میخانیکي محرکاتو ته د سیلولر سیګنلګ غبرګون مطالعه کوي ، په ځانګړي تمرکز سره چې څنګه د اتومي لفافه پروټینونو بدلونونه لکه میکانیزم کولی شي میخانیکي فشار باندې حساسیت رامینځته کړي او د دوی میکروټرانسکشن سګنال اغیزه وکړي. د دې کار څخه ترلاسه شوي لیدونه کولی شي د مختلف لامینوپاتیتونو لاندې د مالیکول میکانیزم ښه پوهه رامینځته کړي ، د هچیسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم ، ایمري - ډریفوس عضلاتي ډیسټروفي او د کورنۍ جزوي لیپوډیستروفي په شمول د ناروغیو متفاوت ګروپ.

د A او B- ډول اټومي لامینونه پروټینونه دي چې د حجرو په مرکز کې موقعیت لري. دا پروټینونه جلا جوړوي ، مګر په نیوکلیس کې ساختماني شبکو متقابل عمل کوي. لامینونه د هستي ، اندازې او میخانیکي ملکیتونو مشخص کولو لپاره اړین دي؛ او دوی د کروموزومونو تنظیم کولو لپاره یو انټرکانولیر مجسمه چمتو کوي. موږ وموندله چې کله یو لامین شبکه د بدلیدو سره بدلیږي چې بد بوی ته لاره هواروي ، نو بل یې هم بدلیږي. که څه هم د هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم عادي او atypical ډولونه د اټومي لامین A جین کې د مختلف بدلونونو له امله رامینځته شوي ، موږ موندلي چې د پروجیریا ناروغانو حجرو کې د B- ډول لامین شبکې هم په غیر معمولي ډول بدلې شوي. د B ډوله لامینونه د القاح څخه وروسته په ټولو سوماتیک حجرو کې څرګند شوي ، او دوی د ډی این ای تکرارونو تنظیم کولو کې مهم ګ beل کیږي پشمول د DNA نقل او جین لیږدونه. لاهم په پروجیریا کې لامین B isoforms او د دوی نقشونو ته لږه پاملرنه نه ده شوې. پدې پروپوزل کې زموږ هدف د پروجرین د بیان تاثیرات په ګوته کول دي ، چې د لامین A ترټولو مکرر ډول مترقبه ډول دی ، او د نورو ډول ډول پروجیریا لامین A د B- ډول لامینونو د څرګندونې ، جوړښت او فعالیت باندې تغیرات. زموږ لومړني مطالعات وړاندیز کوي چې د B- ډول لامین شبکو کې بدلونونه په HGPS کې د سیلولر رنځپوهنې مهم منځګړي دي ، ځکه چې د A ډول لامینونو سره د دوی متقابل عمل له امله. موږ به د پروجیریا ناروغ حجرو کې د B- ډول لامینونو بدلونونه معاینه کړو او د حجرو ودې نیمګړتیاو او د وخت دمخه احساس سره د دوی اړیکې. موږ به د B- ډول لامینونو څرګندونې ، تعدیل او ثبات باندې د farnesyltransferase مخنیوی اغیزې هم وڅیړو. دا مهم دی ځکه چې د B ډوله لامینونه په نورمال ډول سټینلیس شوی. دا وړاندیز شوې مطالعات په ځانګړي توګه د پروجیریا ناروغانو کې د رواني ناروغیو آزموینې ته په پام سره وخت په وخت ورکول کیږي چې د درملو کارول دي چې د پروټین لرې کیدو مخنیوی کوي. زموږ مطالعات ژمن دي چې د مالیکول میکانیزمونو لپاره نوي لیدونه چمتو کړي چې د دې ویجاړونکي ناروغۍ سره په ناروغانو کې د حجرو وخت دمخه عمر لپاره مسؤل دي. زموږ د پلټنو پایلې باید اضافي احتمالي اهدافو لپاره بصیرت څرګند کړي ترڅو د HGPS ناروغانو لپاره د نوي درملنو پراختیا کې په پام کې ونیسي.

رابرټ ډي ګولډمن ، د پی ایچ ډی ، د سټیفن والټر رینسن پروفیسر او په شیکاګو کې د شمال لویدیز پوهنتون د فینبرګ ښوونځي درمل کې د سیل او مالیکول بیولوژي ډیپارټمنټ مشر دی. ډاکټر ګولډمن د پرینسټن پوهنتون څخه په بیولوژي کې د PhD سند ترلاسه کړ او د لندن په پوهنتون او په ګالسکو کې د وی آرولوژۍ د MRC انسټیټیوټ کې پوسټ - دوکتوري څیړنې ترسره کړې. هغه د قضیې ویسټرن ریزرو پوهنتون ، کارنیګي میلون پوهنتون پوهنځیو کې دنده ترسره کړې او په شمال لویدیز کې د شامیل کیدو دمخه د ساړه پسرلي هاربر لابراتوار کې لید لیدونکی و. هغه په ​​پراخه کچه د نیوکلیوسکیټلال او سایټوسکیلیټل مینځنۍ فلامینټ سیسټمونو په جوړښت او فعالیت کې د واک په توګه پیژندل شوی. د 1980 مو کلونو په لومړیو کې هغه په ​​دې کشف سره متمرکز شو چې لامینز د منځنۍ فلایټمونو اتومي ب .ه وه. له هغه وخت راهیسې ، د هغه د تحقیق لابراتوار ښودلې چې اټومي لامینونه د هستوي ب theې او اندازې ټاکونکي دي او دا د حجرو د ویش پرمهال د نیوکلیو د بې لارې کولو او بې ځایه کیدو مهم انتقادونه دي. د هغه د څیړنې ډلې څرګنده کړې چې لامینونه د DNA د تکرار ، لیږدونې او کروماتین سازمان لپاره اړین د حجري په مرکز کې ورته مالي میکولر کې سره راټولیږي. په تیرو کلونو کې د لامینونو سره د هغه علاقه د لامین A بدلونونو باندې متمرکز شوی چې د وخت نه دمخه عمر لرونکي ناروغۍ Hachinson Gilford Progeria Syndrome او د پروجیریا نورو اتیپی شکلونو ته وده ورکوي. دا د هغه څیړنې د کروموزوم سازمان کې د لامینونو رول په ټاکلو ، د کروماتین د اپیګیټیک ترمیماتو تنظیم کولو او د حجرو توزیع او سینسینس کې د دې لامل شوې.

ډاکټر گولډمین د ساینس پرمختګ (AAAS) لپاره د امریکایی اتحادیه فیلو دی ، او د ایلیسن میډیکل فاؤنڈیشن سینئر سکالر او د NIH MERIT جایزې ترلاسه کونکي دي. هغه یو تکړه لیکوال دی ، د سړې پسرلي هاربر لابراتوار مطبوعاتو لپاره ډیری جلدونه ایډیټ کړي او د FASEB ژورنال او د حجرو مالیکول بیولوژي لپاره د ایسوسی ایټ ایډیټر په توګه کار کوي. هغه په ​​ساینسي ټولنو کې ګ numerousو پوستونو ته ټاکل شوی دی پشمول د AAAS د مدیره هیئت بورډ ، شورا او د سیل بیولوژي لپاره د امریکایی ټولنې رییس ، او د اناتومي ، حجرو بیولوژي او نیوروسینس رییسانو د امریکې اتحادیې رییس و. هغه د امریکایی سرطان ټولنې او د NIH لپاره د بیاکتنې ډیری کمیټو کې کار کړی دی ، د سمندري بیولوژیکي لابراتوار د وټ مین مرکز رییس دی او په وار وار رابلل کیږي چې دلته او بهر کې په نړیوالو غونډو کې تنظیم او خبرې وکړي.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د لامین A جین کې د بدلون له امله رامینځته کیږي ، کوم چې د متیاض ناروغۍ پروټین په نوم پروټین تولید او جمع کیدو پایله لري. څنګه چې دا پروټین راټولیږي ، دا معلومول چې دا څنګه تخریب کیږي د درملنې له نظره مهم دی. د دې کار تمرکز د حجرو د تصفیې لارې ټاکل دي چې د پروجرین پروټین خرابولو لپاره مسؤل دي. د دې معلوماتو په کارولو سره ، موږ تمه لرو چې د پروجین پاکولو اسانتیا لپاره دا لارې په سمه توګه اداره کړئ ، د HGPS لپاره اوسني یا راتلونکي درملنو ته وده ورکولو هدف سره.

ډاکټر ګریزوټو په میساچوسیټس عمومي روغتون کې د نیورولوژي په څانګه کې د پوسټ ډیکټورا فیلو دی. هغه دا مهال د ډاکټر دمیتري کرینک په لابراتوار کې کار کوي. د لابراتوار عمده تمرکز د نیوروډیژیورټیټ اختلالاتو مطالعه ده په کوم کې چې اتان پروټینونه راټول او ترکیب کوي. لابراتوار د دې پروټینونو پاکولو میکانیزمونه مطالعه کوي ترڅو د دې لارې ترمیم کونکي وپیژني کوم چې ممکن د درملنې لپاره راتلونکي اهدافو المل شي.

"پروجیریا" یو شمیر اختلالات تشریح کوي کوم چې د وخت دمخه عمر یا مختلفې پروجیریا بیلابیل اړخونه ښیې. پدې کې HGPS او MAD شامل دي ، دواړه د LMNA تغیر سره ، او د DNA ترمیم اختلالات کاکاین او ورنر سنډرومونه. سربیره پردې ، د پروټیریا ډیری قضیې شتون لري چې بیلابیل خو جلا مشخصات لري. PRF د ایټیپیکل پروجیریا 12 قضیو کې د حجرو لینکونه او / یا DNA راټول کړي ، چې دا د هیچا ترټولو لویه نماینده ګي کوي. DNAs د LMNA ایکسون بدلونونو لپاره معاینه شوي او هیڅ یې ندي موندلي ، او دا مهال د ډاکټر ګلوبر په لابراتوار کې د ZMPSTE تغیراتو لپاره ازمول شوي. سربیره پردې ، دوی فینوټایپونه د کلاسیک ورنر او کوکاین سنډرومونو سره توپیر لري. نو ځکه ، دا افراد په ځانګړي پروجیریا جینونو کې تغیرات لري. څنګه چې ډیری دا ډول قضیې ګړندۍ وي ، دا یو ستونزمن کار و. په هرصورت ، په تیرو څو کلونو کې د DNA تسلسل په برخه کې خورا تخنیکي پرمختګ شوی. د بشپړ جینوم ایکون تسلسل ، یا "ایکسوم تسلسل" ، د مونروجنیک ځانګړتیاو لپاره د متناسب جینونو پیژندلو لپاره په بریالیتوب سره کارول شوی ، په شمول د ملر سنډروم ، کابوبي سنډروم ، غیر مشخص ذهني ضبطیت ، پیراولټ سنډروم او ډیری نور ، په شمول د ډیری نورو مطالعاتو سره. پرمختګ د ډیری مطالعاتو په شمول دي نوو اوښتون. دا د جین پیژندلو لپاره قوي وسیله ده او وړاندوینه کیږي چې په راتلونکو څو کلونو کې به موږ د ډیری مونوجینک ځانګړتیاو جینیاتی علت وپیژنو.

د دې ټیکنالوژیک پرمختګ او د ورته ناروغانو شتون ته په کتلو سره ، ډاکټر ګلوور داسې انګیرنه کوي چې د اټپیټیک پروجیریا لپاره مسؤل تغیرات د دې ناروغانو نمونو بشپړ بهرنی ترتیب سره پیژندل کیدی شي. د دې بدلونونو پیژندل د ناروغۍ ایټولوژی پوهیدلو ، د اغیزمنو درملنو رامینځته کولو او په پروجیریا او نورمال عمر کې د مالیکولر او حجروي لارې تعقیب او تعامل کولو پوهه وده کولو کې لازمي دي. په هرصورت ، دا ننګونه ده چې ورکړل شوي دا په څرګند ډول ټول د نوو بدلونونه دي او فینوټایپس اخته دي. د دې څیړنې سمدستي پایله به د 7-15 ناول کشف وي ، احتمال د هرې کورنۍ لپاره زیان رسونکي تغیرات چې د اغیزمنو کورنیو غړو لخوا شریک شوي او ممکن کورنۍ ته ځانګړی وي. د دې جینونو ګډ تحلیل په 6-12 کورنیو کې ممکن د ورته جین مختلف تخریب کونکي الیلونه یا مختلف عیبونه په ورته کاري لاره کې څرګند کړي ، په ډیری کورنیو کې ښکاري ، نو د دې لپاره د نوي کاندید جینونو / لارو لومړي لید چمتو کوي. پروجیریا. که بریالی وي ، نو د موندنو اغیزه خورا عالي کیدی شي او نه یوازې په اغیزمنه ناروغ پورې اړوند وي ، او د اضافي پیچلو ب featuresو له امله د HGPS په شمول د پروجیریا نورو ډولونو او نورمال عمر پورې هم تړاو لري.

ډاکټر ګورور په میشیګان پوهنتون کې د انساني ژنیتیک او پیډیاټریکس په څانګه کې پروفیسور دی. هغه له over 120 over څخه د زیاتو څیړنیزو خپرونو او کتابونو فصلونو لیکوال دی. ډاکټر ګورور د یوې لسیزې راهیسې د پروجیریا په تحقیق کې فعاله ونډه اخیستې او په 2004 کې یې د پیل راهیسې د PRF طبي څیړنې کمیټې غړی دی. د هغه لابراتوار د څیړنې په هڅو کې دخیل و چې لومړی یې په HGPS کې د LMNA جین بدلونونه پیژندلي او په ښودلو کې یې درلودل. دا چې فارنیسلایزیشن مخنیوی کونکي کولی شي د HGPS حجرو اتومي بدبختي بیرته راوګرځوي ، او د کلینیکي آزموینې لپاره دروازه پرانیزي. د هغه د لابراتوار لویه ګټه د انسان جینیاتی ناروغۍ کې د جینوم بې ثباتي میکانیزمونه او پایلې دي. اوسنۍ هڅې د مالیکولر میکانیزمونو پوهیدلو لپاره دي چې په انساني جینوم کې د کاپي شمیره بدلیدونکي (CNV) بدلون رامینځته کولو کې دخیل دي. دا د عام تغیراتو او ډیری جنیټیک ناروغیو کې مهم د اوسني پیژندل شوي عام پیژندل شوي ب areه دي. په هرصورت ، د بدلون د نورو ډولونو برعکس ، دا په بشپړ ډول نه پوهیږي چې دوی څنګه رامینځته کیږي او د جنیټیک او چاپیریالي خطر عوامل پکې دخیل دي.

د دې پروژې هدف د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) حجرو کې د عکس العمل غیر معمولي او جینوم بې ثباتي د مالیکول اساس تعریف کول دي. HGPS د وخت دمخه ضعیفه ناروغي ده او د ناروغۍ ناروغان په اوسط ډول یوازې د 13 کلونو عمر لري. دا ناروغي په 1822 یا 1824 کې د لینین A جین په 11 کې د ټکي بدلون له امله رامینځته کیږي ، کوم چې د 50 امینو اسیدونو سره د پروټین په نوم داخلي پروټین سره د لامین A متټین پروټین تولید په پایله کې رامینځته کیږي. لامین A د اټومي پاکټ او د حجرو کنکال یوه لوی داخلي برخه ده او د پروجرین شتون د HGPS حجرو کې غیر معمولي اتومي مورفولوژي او جینوم بې ثباتي لامل کیږي. په زړه پورې ، وروستۍ مطالعې ښودلې چې پروجرین هم په عادي عمر لرونکو افرادو کې تولیدیږي او داسې بریښي چې د عمر سره یې کچه په کالونۍ شریانونو کې په اوسط ډول د 3 by لخوا ډیریږي. دا زیاتوالی په HGPS او ژیریټریک ناروغانو کې د زړه د رنځپوهنې ډیرو اړخونو سره په همغږۍ کې دی ، د عمر او عمر سره اخته ناروغیو لکه سرطان او زړه ناروغیو کې د پروجین یو احتمالي مهم رول اړوي.

پداسې حال کې چې د HGPS جنیټیکي لامل پیژندل شوی ، د مالیکولر میکانیزمونه چې له مخې د پروجرین عمل د وخت دمخه عمر پورې تړلې فینوټایپ لامل کیږي له روښانه پاتې نه دي. موږ او نورو پدې وروستیو کې څرګنده کړه چې HGPS د جینوم بې ثباتۍ فینوټایپ لري د DNA دوه اړخیزه وقفې (DSBs) سیلولر جمع کولو له امله رامینځته کیږي. د DSB راټولول د سیسټمیک عمر رسي عام لامل هم دی. موږ دا هم وموند زیروډرما پګمنټوم ګروپ A (XPA) په HGPS حجرو کې DSB سایټونو ته غلط معلومات ورکوي ، چې د DSB ترمیم مخنیوي لامل کیږي. په HGPS حجرو کې د XPA کمیدل د DSB ترمیم په جزوي توګه بحالوي. د دې موندنو پراساس ، موږ اټکل کوو چې په HGPS کې د DNA زیان راټولونه احتمالي فعالیتونو له امله دي چې د تثبیت وړ څانګې رامینځته کوي چې د نه منلو وړ DSBs رامینځته کوي ، چې د مخکینۍ عکس العمل نیول یا تکراري حساسیت رامینځته کوي. د دې حقیقت په پام کې نیولو سره چې د HPGS حجرې د لمړني عکس العمل نیول او وخت دمخه انعکاسي حس سره مشخص شوي ، د میکانیزم څرګندونه چې په عکس العمل کې د عیب فعالیتونه لاندې وي ممکن د HGPS فینټوټیس لاملونو پوهیدو لپاره کلي ولري. تفاهم کولی شي د ناروغۍ درملنې لپاره نوي ستراتیژیو ته لار پیدا کړي چې د ناروغۍ لامل مولیکولر لارو کې مداخله کولو سره. له بلې خوا ، دا ښه پیژندل شوي چې د HGPS ناروغان د سرطان څخه پاک ښکاري. که څه هم میکانیزم نامعلوم پاتې دی ، دا ممکن د HPGS وخت دمخه عکس العمل سینسینس ته منسوب شي. پدې څیړنیزه پروژه کې ، موږ به په HGPS کې د DSB جمع کولو مالیکول اساس وټاکو پدې تمرکز سره چې د DNA زیان څنګه په عکس العمل کې رامینځته کیږي. بیا به موږ مشخص کړو چې آیا پروجرین د DNA د عکس العمل فاکتورونو سره اړیکه لري او دا چې څرنګه تعامل د تکراري عصبي کیدو لامل کیږي.

ډاکټر زو د ختیځ تینیسي ایالت پوهنتون کې د کوئلن کالج د درملو بایو کیمیکل او مالیکولر بیولوژي څانګه کې پروفیسر دی. هغه د کلارک پوهنتون څخه په 1991 کې د بایوفزیک په برخه کې د PhD سند ترلاسه کړ. د ډاکټر ژو څیړنه په عمده ډول د سرطان او د DNA ترمیم او DNA زیان پوستو په شمول د لارو جینوم بې ثباتي باندې پوهیدو باندې تمرکز کړی. هغه په ​​دې وروستیو کې د جینوم بې ثباتي او د DNA زیانونو غبرګونونو کې علاقه پیدا کړې چې په پروجیریا کې د پریالامین A د ناقص پختۍ له امله رامینځته کیږي ، په ځانګړي توګه د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم ، او د هغې ډلې په HGPS کې د جینوم بې ثباتي مالیکول میکانیزمونو په اړه په زړه پورې موندنې کړي.

د ډاکټر کاو کار به د HGPS حجرو کې د ایورولیموس اغیز وڅیړي ، یوازې یا د لانافرنیب سره په ګډه. دا مطالعه به د ورته درملنې ظرفیت او میخانیکي اساس دواړو ارزونې ته اجازه ورکړي.

ډاکټر کاو د میریلینډ پوهنتون کې د سیل بیولوژي او مالیکول جینیاتیک څانګې کې معاون پروفیسر دی. د ډاکټر کاو لابراتوار په پروجیریا او نورمال عمر کې د سیلولر میکانیزمونو مطالعې سره علاقه لري.

د ډاکټر مکاروف څیړنیزې ګټې د مخکینۍ میسینجر RNA (دمخه mRNA) ویشلو په ساحه کې دي. د مخه د ام آر این ای سپلینګ یو حجروي پروسه ده په کوم کې چې د کوډ کولو سلسلې (انترونونه) لیرې کیږي او د کوډ کولو لړۍ (ایکسونس) یوځای کیږي ترڅو د پروټین تولید لپاره د mRNA رامینځته کړي. دمخه د MRNA ویش د فلم ایډیټینګ سره یو څه ورته دی: که دا په سمه توګه ترسره نه شي ، نو دوه ورته سناریوګانې ممکن په یوه قسط کې یو بل سره ټکول شي ، کوم چې معنی نلري. په ویشلو کې ، که چیرې د ایکسین - انټرون حدونه (سپلای سایټونه) په سمه توګه ونه پیژندل شي ، غلط mRNA به تولید شي. له دې څخه غلط پروټین به ترکیب شي او دا ممکن د ناروغۍ لامل شي. د مشابهت د غزولو لپاره ، د فلم سناریو د صحنې په انتخاب سره ډراماتیکه بدله شوې ده؛ د ورته نښه په واسطه ، په ژوندي سیل کې ، دمخه MRNA د بیلابیل سپلای سایټونو بدیل کارولو له لارې په مختلف لارو پروسس کیدی شي. دې پدیدې ته بدیل سپلینګ ویل کیږي او د یو جین څخه د څو پروټینونو تولید ته اجازه ورکوي. ډاکټر مکاروف دا مهال د ناروغۍ پورې اړوند بدیل ټوټې کولو مطالعې باندې متمرکز دی. لوی روانه پروژه د عمر پورې اړوند اړوند MRNA د انسان LMNA جین ټوټې کول ، د لامین A او C پروټینونو کوډ کولو باندې مطالعه کول دي ، او په ځانګړي توګه د دې ناخوالې جلا کول چې د هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم ناروغانو د وخت دمخه عمر لامل کیږي. هدف د پروټینونو پیژندل دي چې د ځانګړي پایلو پا modو تنظیم کوي کوم چې په پایله کې احتمال لري د زړو پروسې سرعت باندې تاثیر وکړي. پدې برخه کې ، وړاندیز شوي څیړنې کې د پروټینو درملو هدف په ګوته شوي - د کوچني متقابل مالیکولونو لخوا د دوی د فعالیت منع کول - ممکن د نوي درملو کشف شي چې د عمر پروسې سستولو وړ وي. نورې روانې پروژې په لاندې ډول دي: (i) د SCLC مطالعه (د کوچني حجرو د سږو سرطان) د عامل پروټینین - 4 دمخه mRNA اختلال؛ (ii) د احتمالي سرطان درملنې موډل په حیث د HTERT بدیل اختلل تنظیمول.

ډاکټر مکاروف په لینینګراد ، یو ایس ایس آر کې زیږیدلی او لوی شوی ، چیرې چې هغه په ​​لینینګراډ پولیتخنیکي پوهنتون ، د بایو فزیک څانګې څخه فارغ شوی. هغه د پی ایچ ډی ترلاسه کړی. د لینینګرډ هستوي فزیک انسټیټیوټ څخه د مالیکول بیولوژي کې سند ، په 1980 کې د پروټین بایوسینتیسس مالیکول میکانیزمونو مطالعې لپاره د متحده ایالاتو د مالي او رادیو بایو فزیک څانګه. کله چې د اوسپنې پردې لیرې شو ، هغه بهر ته د تګ فرصت ترلاسه کړ ، او په 1986 - 1990 کې یې په متحده ایالاتو کې د دریو کلونو لپاره کار وکړ (د واشنګټن پوهنتون ، سینټ لوئس او UC ډیوس) چیرې چې هغه په ​​باکتریا کې د RNA پروسس مطالعې ته ادامه ورکوي. په 1993 کې هغه اروپا ته لاړ او په فرانسه ، پاریس کې د ایکول نورملي سوپریور ، کې کار پیل کړ چیرې چې هغه د ژباړې د پیل کولو موثریت مطالعه کړې. په دې وخت کې هغه د پروکاریوټیک ژباړې مطالعې څخه د تجرباتي تجربې پلي کولو په اړه فکر کولو پیل وکړ چې د یوکاریوټیک جین څرګندولو خورا پیچلي ، ګړندۍ وده کونکو ساحو ته. پدې توګه ، د 1993 راهیسې ، هغه د MRNA دمخه توزیع کولو په برخه کې خپلې څیړنې ګټو تعقیب کړې. په 1994 کې ، ډاکټر ، مکاریوف په آلمان کې د رین هارډ لوحرمین لابراتوار کې د RNA پروسس کولو په ساحه کې یو له ترټولو لوی لابراتوارونو کې د شمولیت لپاره نادر فرصت درلود ، چیرې چې مخکښ کار د کوچني اټومي ربنونکل پروټین ذرې په انزوا کې ترسره شوي. د هغه کار تر 1997 until 2005ü کاله پورې د لمران په لابراتوار کې دوام درلود او د هغه د څیړنې ټینګار د سپلایسیومونو پاکولو او ځانګړتیا باندې وو. په 2007 کې ، ډاکټر مکاروف د لویدیز لندن ، برونیل پوهنتون ، د بایوسینس څانګې کې د استاد په توګه وټاکل شو ، چیرې چې د هغه اوسنۍ څیړنه د ناروغۍ پورې اړوند بدیل ټوټې کولو شاوخوا تمرکز کوي.

ډاکټر لیب د جینوم علومو لپاره د بیولوژي او کارولینا مرکز کې څانګه کې پروفیسور دی. د هغه په ​​لابراتوار کې پروژې د DNA بسته کولو ، د لیږد فکتور نښه کول ، او جین څرګندولو تر منځ د اړیکو پوهیدو ساینسي هدف سره متحد شوي. دوی درې بیولوژیک سیسټمونه کاروي: ایس سریویسی (د بیکر خمیر) د لومړني مالیکول میکانیزمونو په نښه کولو لپاره؛ ج. په ساده ډول څو څو ژوی ارګانیزم کې د دې میکانیزمونو اهمیت ازموینې لپاره الګیان؛ او (3) حجرې لاینونه او کلینیکي نمونې د انسان په پرمختګ او ناروغۍ کې د کروماتین فعالیت مستقیم تحقیق لپاره. دا تجربې به د پوسټ ډیټورټال ملګري ډاکټر کوهټا اکیګامي لخوا ترسره شي ، کوم چې د ټوکیو په پوهنتون کې د فارغ زده کونکي په توګه روزل شوی و.

ډاکټر میستیلی او د هغه ټیم د پروجیریا لپاره ناول درملنې ستراتیژیو ته وده ورکوي. د هغه ګروپ کار د خورا ځانګړو مالیکولر وسیلو په کارولو سره د پروجرین پروټین په تولید کې مداخلت باندې تمرکز کوي او د ناروغ حجرو کې د پروجین زیان رسونکي تاثیراتو مخنیوي لپاره د نوي کوچني مالیکولونو موندلو لپاره. دا هڅې به د پروجیریا حجرو مفصل سیل بیولوژیکي تفاهم ته لار هواره کړي او موږ ته د پروجیریا لپاره د مالیکولر اساس ایښودو ته نږدې راولي.

ډاکټر مسټلي د ملي سرطان انسټیټیوټ لوړ پوړی پلټونکی دی چیرې چې هغه د جینوم ګروپ د سیل بیولوژي او د NCI سیلولر سکرینینګ نوښت مشري کوي. هغه په ​​کروموزوم بیولوژي کې د عالي شورا لپاره د NCI مرکز غړی دی. ډاکټر میستلي د ژوندي ژونکو کې د جینونو د کار تحلیل لپاره ټیکنالوژي پرمخ وړي او د هغه کار د جینوم فعالیت ته لومړني لیدونه وړاندې کړي. ډاکټر میستلي د خپل کار لپاره ګ national شمیر ملي او نړیوال جایزې ترلاسه کړې او هغه په ​​بیالبیلو مشورتي او اډیټوریو کارونو کې کار کوي.

د آی.پی. ایس حجرې ، یا د حوصله مند پوټکي ظاهري حجرې هغه حجرې دي چې په حجرو کې د بشپړ حجرو ډول په توګه پیل شوي چې په اسانۍ سره په لابراتوار کې لاسته راوړل کیږي او وده کیږي ، او د بایو کیمیکل "اشارو" سره درملنه کیږي چې د حجرو جینیاتي ماشین په نښه کوي ترڅو دوی ناپاک خلی حجرو ته واړوي. وروسته د دې ساقو حجرو ته یوځل بیا د بالغ کیدو لپاره اضافي بایو کیمیکل "سنجونه" ورکړل شوي ، مګر د دوی اصلي حجرو ډول کې ندي. د مثال په توګه ، د پوټکي حجره (بالغ) لومړی د ډډ حجرو (ناڅاپي) کې بدلیدلی شي او بیا په عصبي حجرو (بالغ) بدلیږي. د کټینګ ایج ټیکنالوژي د پروجیریا څیړنې لپاره خورا مهمه ده ، چیرې چې موږ نشو کولی د انسان د وینې رګونو ، زړه او هډوکي حجرو د پروجیریا سره د مطالعې لپاره ترلاسه کړو. د پروجیریا پوټکي حجرو اخیستلو وړتیا ، د PRF سیل او نسج بانک کې په اسانۍ سره وده شوې ، او د پروجیریا وینې رګونو حجرې رامینځته کوي ، موږ ته به اجازه راکړي چې په نوو لارو کې په پروجیریا کې د زړه ناروغۍ مطالعه کړو.

دا حجرې به د لومړنۍ مطالعې او مخدره توکو پراختیا لپاره د پروجیریا څیړنې ټولنې غړو ته د بانکداري او توزیع هدف لپاره ارزښتناک وي. ډاکټر سټینفورډ به د پروجیریا واسکولر ناروغۍ سټیم حجرو (VSMC) ماډل کولو لپاره ډیری پروجیریا آی پي ایس حجرې رامینځته کړي ، کوم چې په پروجیریا کې جدي ضعیف دي.

ډاکټر سټینفورډ د سټم سیل بایو انجینري کولو او فنکشنل جینومکس کې د کاناډا ریسرچ رییس دی ، او د ټورنټو په پوهنتون کې د بایو مټریلو او بایو میډیکل انجینرۍ انسټیټیوټ ایسوسی ایټ پروفیسور او ایسوسی ایټ رییس. هغه د اونټاریو د انساني آی پي ایس سیل فابریکه همکاری ساینس پوه دی. د هغه لابراتوار د اسټ سیل سیل بیولوژي ، د نسجونو انجینرۍ او ماډیټ میګایټینیسیز او د ناروغ ځانګړي آی پي ایس حجرو کارولو سره د انسان ناروغۍ نمونې کې لومړني او پلي شوي څیړنې تمرکز کوي.

د ډاکټر تالار لابراتوار ښودلې چې د mesenchymal ډډ حجرو سره د الجوجینیک سیلولر درملنه کولی شي د پروجیریا ماوس ماډل کې ژوندي پاتې کیدو ته وده ورکړي ، وړاندیز کوي چې سیلولر درملنه د پروجیریا ماشومانو لپاره ګټور کیدی شي. په هرصورت ، ماشومان غیر معمولي DNA ترمیم لري او په ورته ډول تمه کیږي چې د غیر متعلقه ډونرانو څخه د حجرو غال کولو لپاره اړین کیمورادی تھیراپی سره د پام وړ زهرجن تجربه کړي. له همدې امله ، ډاکټر تولوار به پخپله د پروجیریا ماشومانو څخه د جنیټیکي پلوه اصلاح شوي حجرو رامینځته کولو سره دا ډول زهري توکي محدود کړي ، د جینګ فنګ نیوکلیز لخوا مینځګړیتوب شوي جین اصلاح کولو لپاره رامینځته شوي ټیکنالوژۍ سره د پروجیریا ناروغانو څخه د آی پي ایس حجرو ناول مفکوره یوځای کړي. پدې طریقه کې هغه د پروجیریا ماشومانو لپاره د حتمي درملنې په توګه د آی پي ایس حجرو لرونکي حجرو ډولونو سره د خوندي سټیم سیل جین درملنې کلینیکي ژباړې لپاره پلیټ فارم رامینځته کول دي.

ډاکټر تورر معاون پروفیسر دی او د مینیسوټا په پوهنتون کې د پیډیاټریک هیماتولوژی - آنکولوژي او پیډیاټریک وینې او میرو لیږدونې څانګو کې برخه اخیستونکي معالج دی. د ډاکټر تورر څیړنه د جنتيکي ناروغیو د سمولو او د وینې او میرو انتقالو پایلو ته وده ورکولو لپاره د هډوکي میرو څخه اخیستل شوي ډډ حجرو او جین درملنې کارولو باندې تمرکز کوي.

د هاچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د اټومي جھلی سره پروجرین ، د جوړښتي اټومي لامین پروټین د متلونیک شکل غیر معمولي انجمن څخه راپورته کیږي. په هرصورت ، د دې زیاتوالې اتحادیې نوعیت ندی ټاکل شوی. پدې پروژه کې ، ډاکټر دهل او د هغې همکاران به د نورمال لامین A او پروجیرن د جھلی ایسوسی ایشن کې د خالص پروټینونو او پاک شوي ممبرونو په کارولو سره توپیرونه راکم کړي. د دې سیسټم سره ، دوی کولی شي د پروټین - غشا تعامل قوي اندازه کړي ، فزیکي تغیرات مشخص کړي چې جھلی د پروټین سره په تماس کې وي او په انٹرفیس کې د پروټین لارښوونه معاینه کړي. همچنان ، دا پاک شوی سیسټم به دوی ته اجازه ورکړي چې مختلف تغیرات لکه د جھلی ترکیب او د حل چارج اداره کړي. ځینې ​​فرضیې چې باید معاینه شي د لیپډ دم او رول چارج دي چې د اصلي لامین A په مقابل کې پروجین ساتل کیږي او د جھلی تعامل باندې تاثیرات.

پروفیسر کریس نول دهل په کارنیګي میلون پوهنتون کې د کیمیاوي انجینرۍ او بایو میډیکل انجینري څانګو کې معاون پروفیسر دی. هغې د پنسلوانیا پوهنتون کې کیمیاوي انجینرۍ کې پی ایچ ډی ترلاسه کړې او د جان هاپکنز طبي ښوونځي کې د سیل بیولوژي ډیپارټمنټ کې د پوسټ ډیکټورا فیلوشپ کړی. د ډاکټر ډهل ګروپ د مالیکولر څخه تر څو څو کچې کچې د نیوکلیس میخانیکي ملکیتونو باندې تمرکز کوي. HGPS یو له ډیرو ناروغیو ډولونو څخه دی په کوم کې چې تغیرات او مالیکولیک تنظیم د ځانګړي اتومي میخانیکي ملکیتونو لامل کیږي.

د اټومي لامینا د اصولو برخې په توګه ، لامین A د اټومي لفافه جھلی لپاره ساختماني پلاستيکیت برخه کوي ، د کروماتین ضمیمه کولو سایټونه چمتو کوي ، او په جھلی کې اټومي تاکه کمپلکس تنظیموي. د دې ترتیب په پام کې نیولو سره ، موږ دا په ګوته کوو چې په هچینسن - ګولفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) کې لیدل شوي اټومي لامینا کې نیمګړتیاوې څنګه د اټومي تورو کمپلیکس جوړښت او فعالیت اغیزه کوي. دا مطالعات د دې لپاره ډیزاین شوي چې د اټومي جوړښت بدلونونه د ټرانسپورټ میشته میکانیزمونو له لارې په HGPS کې د جین څرګندولو کې بدلون سره مرسته کوي.

ډاکټر پاشال د ویرجینیا د ښوونځي د طب په پوهنتون کې د بایو کیمیکل او مالیکولر جینیاتیک پروفیسور دی چېرته چې هغه د حجرو سیګنال کولو مرکز او UVA سرطان مرکز غړی دی. ډاکټر پاشال د لارو په اوږدو کې اوږدمهاله علاقه لري د انسټریلول ټرانسپورټ لپاره مسؤلینو.

"په هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم کې د انديتیلیل ناروغۍ او د ګړندي اتیرسکلروسیس رنځپوهنه"

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) په مختلفو لارو د څو ارګان سیسټمونو باندې تاثیر کوي ، مګر ممکن د دې خورا جدي څرګندونې د زړه په سیسټم کې وي ، چیرې چې دا د اتیرسکلروسیز غیر معمولي سخت او ګړندي ب inه رامینځته کوي ، چې لامل یې د زړه وژونکي حملې یا سټروک دي. ژر عمر. د زړه او وینې رګونه د یو شفاف ، واحد - ژوړي غشا جھلی سره ولاړ وي ، چې د عصبي پایې حجرو (ECs) مشتمل وي ، کوم چې په نورمال ډول د وینې لپاره د طبیعت کانتینر تشکیلوي؛ په دې حیاتي استر کې د رنځولوژیک بدلونونه ، چې په ګډه یې د "اندوتیلیل اختلال" بلل کیږي ، اوس د عصبي ناروغیو ودې لپاره مهم پیژندل شوي ، لکه ایتروسکلروسیس. زموږ د وړاندیز شوي مطالعې هدف دا مشخص کول دي چې څنګه د متټین پروټین پروجرین ، کوم چې په HGPS کې د حجرو نیوکلي کې راټولیږي ، د ECs جوړښت او دنده اغیزه کوي ، په بالقوه ډول د اندوتیلیل ناروغۍ لامل کیږي. د دې پوښتنې سپړلو لپاره ، موږ یوه جوړه کړې په vitro د موډل سیسټم ، په کوم کې چې متټین پروټین پروجین په کلتور لرونکي انساني ECs کې څرګند شوی ، او د رنځولوژیک پایلو سپړنه یې پیل کړې ، د لوړ کچې جینومیک تحلیلونو ترکیب ، او د مالیکولر جوړښت - فعالیت مطالعاتو څخه کار اخلي. زموږ لومړني ارقام ښیې چې د انسان په ECs کې د پروجیرن راټولول د دوی په اتومي جوړښت کې د پام وړ بدلونونو لامل کیږي ، او ، مهم ، د اندوتیلیل اختلال مختلف مالیکول څرګندونه. په وروستي کې د لیوکوسایټ اډیشن مالیکولونه او د محلول وړ منځګړي څرګندونې شاملې دي چې د اتیروسکلروسیس د ودې سره تړاو لري ښودل شوي. زموږ مطالعات د HGPS واسکولر رنځپوهنې ته میکانیزم بصیرت چمتو کولو ژمنې کوي ، او امید لري چې د دې مؤثره درملنې لپاره ناول ستراتیژیو ته لاره پیدا کړي.

ډاکټر ګیمبرون د هارورډ طبي ښوونځي (HMS) کې د رنځپوهنې پروفیسور او په برګم او د ښځو روغتون کې د رنځپوهنې رییس دی (BWH). هغه د واسکولر بیولوژي کې د عالي درجې لپاره د BWH مرکز رییس هم دی. هغه د علومو ملي اکاډمۍ (د متحده ایالاتو) ، د طب انسټیټیوټ ، او د امریکا د هنرونو او علومو اکاډمۍ منتخب غړی دی. د هغه لابراتوار د ویسکولر اینڈوتیلیم مطالعې ته وقف شوی او د زړه په ناروغیو لکه اتیروسکلروسیز کې د هغې رول لوبوي. ډاکټر ګارسیا - کارډینا د واسکولر بیولوژي کې د ایکسیلینس مرکز کې د رنځپوهنې ، HMS ، او د سیسټمونو بیولوژي لابراتوار رییس معاون پروفیسر دی. ډاکټر یاپ د ډاکټر ګیمبرون لابراتوار کې د پوسټ ډیټریکټر ملګری دی.

ماورکسیلر میټریکس (ECM) د مالیکولونو څخه جوړ دی چې د حجرو محاصره کوي او د جوړښت مالتړ او د حجرو لپاره د یوې وسیلې په توګه کار کوي ترڅو له ګاونډیو سره اړیکه ونیسي. د ایتروسکلروسیس د ودې پرمهال دا مالیکولونه د پلاک پرمختګ بدلوي او چلوي ، دا پروسه چې په ډیری انسانانو کې لسیزې وخت نیسي. په هچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) کې دا پروسه خورا ګړندۍ شوې او په ECM کې ځانګړي بدلونونه په بشپړ ډول نه پوهیږي. له همدې امله موږ وړاندیز کوو چې د HGPS جین د ECM مالیکولونو په ګروپ کې بدلونونو باندې چې د پروتوګلایکانز په نامه یادیږي ، د مطالعې وړاندیز وکړي ، کوم چې پیژندل شوي د اتیرسکلروټیک تختې پراختیا کې د پام وړ رول لوبوي. د دې کولو لپاره موږ به د HGPS ماوس ماډل مطالعه کړو چې په NIH کې د ډاکټر فرانسس کولینس په لابراتوار کې رامینځته شوی ، کوم چې د عصبي ناروغۍ وده کوي. زموږ تیرو څیړنو د دې ماوس په کارولو سره ښودلې چې د لویو شریانونو ناروغانو کې د پروتوګلیان څخه بډایه ECM راټول شوي. د دې موږکانو په رګونو کې د پروتوګلیکسان مطالعې سربیره ، د لوړ غوړ رژیم تغذیه کول ، موږ به د وریدونو څخه حجرې هم واخلو ترڅو د پیټری پخلی کې وده وکړي ، کوم چې موږ ته اجازه راکوي چې د عضلاتي عوارض عضلاتو باندې د HGPS جین ځانګړي تاثیر نور هم وڅیړو. حجره ECM. انګریډ هارټین ، د واشنګټن پوهنتون د رنځپوهنې ډیپارټمنټ کې د دوکتورا زده کړیال به د ډاکټر وایټ سره پدې پروژه کې کار وکړي. دا مطالعات به د ممکنه لارو په پیژندلو کې مرسته وکړي په کومو کې چې په HGPS کې موندل شوي لامین A کی مونټینټ ب canه کولی شي د پروتوګلاکسان څرګندونه تنظیم کړي چې د HGPS سره ماشومانو کې د ګړندی اتیرسکلروسیز پراختیا لامل کیږي.

ډاکټر ویټ د ویرجینیا میسن د بناریا ریسرچ انستیتوت کې د څیړنې غړی او د واشنګټن پوهنتون د رنځپوهنې وابسته پروفیسور دی ، چیرې چې هغه د 1988 څخه تر 2000 پورې پروفیسور و. هغه په ​​1972 کې د نیو هیمپشایر پوهنتون څخه د پی ایچ ډی ترلاسه کړ. هغه د متحده ایالاتو د زړه تاسیس شوي تحقیقاتو پخوانۍ جایزه ورکونکی دی ، په NIH او AHA مطالعې برخو کې یې کار کړی ، او دا مهال د څلور ساینسي ژورنالونو اداری بورډ کې دی. د ډاکټر ویټ څیړنیز برنامه د حجروي بیوولوژي او ارتباطي نسجونو رنځپوهنه باندې تمرکز کوي. ځانګړو ګټو کې د حجرو څخه بهر حجروي تعاملات شامل دي د حجرو د چلند تنظیم کولو کې د پروتوګلایکانو او اړوند مالیکولونو په رول ټینګار باندې ټینګار کوي ، په ځانګړي توګه د زړه ناروغۍ پورې اړوند.

HGPS د جین کوډ کولو لامین A کې د بدلون له امله رامینځته کیږي. په نورمال ډول ، لامین A خپل C- ټرموس ته د ژیو کیمیکل ترمیمونو انتقالي لړۍ څخه تیریږي ، پشمول د لپید (فارنیسیل) او کاربوکسیل میتیل ګروپ. په نهایت کې ، د ترمیم شوې ترمینل دم د لامین الف وروستۍ ب geneه رامینځته کولو لپاره پاک شوی دی. هغه بدلون چې د HGPS لامل کیږي د پزې د پاکوالي مخه نیسي ، په پایله کې د لامین A د دایمي توسعې او میتیلیټ شکل بهيږي چې پروجرین نومیږي. یو شمیر مطالعې وړاندیز کوي چې د درملو په واسطه لامین A ته د فارنهاسیل لیپید اضافه بندول د پروجیریا لپاره درملنې ستراتیژي چمتو کولی شي. پدې وړاندیز کې ، موږ به د دې احتمال وڅیړو چې د کاربوکسیل میتیل ګروپ دایمي ساتنه ممکن د پروجرین زهرجن سیلولر اغیزو کې هم مرسته وکړي. که داسې وي ، هغه درمل چې د کاربوکسیل میتیلریشن مخنیوی کوي ممکن د پروجیریا لپاره احتمالي درملنې اختیار په توګه وګ .ل شي. موږ به د دې احتمال هم وڅیړو چې پروجرین ممکن د لامین B مشابه شي ، د لامین A د دایمي لرې لرې خپلوان دی ، په دې توګه په اتومي جھلی کې د لامین بی پابند ملګرو لپاره سیالي کوي.

ډاکټر بارومین د جان هاپکنز ښوونځي د طب پوهنځي کې د سیل بیولوژي ډیپارټمینټ کې د پوسټاکټورا څیړونکی دی د ډاکټر مایکلیس په لابراتوار کې کار کوي. ډاکټر مایکلیس د جان هاپکنز ښوونځي د طب د سیل بیولوژي څانګه کې پروفیسر دی چې د ګرځنده ماشین سره د اوږدې مودې دلچسپې لري چې فارنیسلیټ شوی پروټین بدلوي. د هغې لابراتوار د پروجرین زهرجن سیلولر اغیزې مخه نیولو لپاره د فاریسیل ټرانسفیرز اناببیټرز (FTI's) کارولو احتمالي ګټو په اسنادو کې خورا مهمې ونډې اخیستې دي.

ډاکټر ژو د هانګ کانګ پوهنتون د بایو کیمیکل څانګې او د طب پوهنځي کې همکار پروفیسور دی او د کرولینسکا انسټیټیوټ څخه یې په طبي بایو کیمیا کې د پی ایچ ډی ترلاسه کړی ، چیرې چې هغه د پوسټ ډاک روزنه د طبي بایو کیمیکل او بایوفیسکس انستیتیوت کې هم ترسره کړې. د HI ډلې د څیړنې اصلي تمرکز د لیمونوپیتي پراساس وخت دمخه عمر عمر مالیکول میکانیزم باندې دی. په هسپانیا او سویډن کې د ډلو سره په همکارۍ کې ، دوی د HmpPS لپاره د موږک ماډل په توګه د خدمت لپاره د Zmpste24 کم ماؤس رامینځته کړی. دوی وموندل چې غیر پروسس شوي پرویلین A او مات شوي Prelamin A په HGPS کې موندل شوي د DNA زیانمن شوي پوستې ځواب / ترمیم پروټینونو ګمارنې سره جوړجاړی کوي ، نو له همدې امله د DNA نیمګړتیا ترمیم کوي چې په پایله کې ګړندي وده کې مرسته کوي. اوس مهال ، دوی څیړنه کوي که چیرې سټیم حجرې په HGPS کې اغیزه ولري او په موږګ کې ازموینه وکړي که د هډوکي میرو لیږد ممکن لږترلږه یو څه وخت له وخته مخکې عمر فینټوټایپونه وي.

د هاچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د جین کې د ناول بدلون څخه رامینځته کیږي چې د پروټین Prelamin A په ترتیب سره جوړ شوی. په عموم کې ، prelamin A د بایو کیمیکل تغیراتو لړۍ تیریږي چې دا د اتومي لامینا په نامه مرکز کې د جوړښت برخه رامینځته کوي. په اتو بدل شوي HGPS کې پروجین A رامینځته شوی پروټامین A د دې بایوکیمیکل تغیراتو په وروستي برخه کې نیمګړتیا لري چې د هغې په مینځ کې د مالیکول راټولیدو لامل ګرځي چې د لیپایډ ګروپ لري چې فارنیسیل ته ویل کیږي. مرکبونه ، د FTIs په نوم یادیږي ، کوم چې د پروجرین د دې مړاوي نسخې رامینځته کیدو مخه نیسي د HGPS په درملنه کې د معالجې کارول ګ beل شوي. پدې پروپوزل کې موږ د فرضیې ازموینې تشریح کوو چې پروجرین په خپل مالیکولیک جوړښت کې نويتونه څرګندوي چې د فارنیسیل اضافه کولو کې ثانوي دي ، په ځانګړي توګه د فاسفیت اضافه کول. دا فرضيه به د آزموینې په توګه و ازمول شي د فاسفیت په دې پوسټ شوي اضافو باندې د FTIs اغیزې

ډاکټر سینینسکي د ختیځ تینیسي ایالت پوهنتون د کوئیلن کالج د درملو د بایو کیمیکل او مالیکولر بیولوژي ډیپارټمنټ پروفیسر او رییس دی. د 1987 او 1994 ترمینځ د هغه لابراتوار ، بیا د کولوراډو روغتیایی علومو په مرکز کې موقعیت درلود ، څرګنده یې کړه چې د پریالامین A farnesylation A واقع شو او د مالیکول لپاره د پروټولوټیک میټریشن لارې لومړی ګام و. دا کار د کولیسټرول بایو سینتیسس تنظیم کولو میکانیزم پوهیدو لپاره د هڅو څخه ډیری شوی چې زموږ د څیړنې برنامې یوه مهمه برخه هم ده. وروسته له هغه چې په 1995 TN کې ځای په ځای شو ، د هغه اصلي څیړنې ګټې د prelamin A پروسس کولو لارې په ویټرو بیارغونه کې وې.

د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) د ژن کوډینګ لامین A / C کې تغیراتو له امله رامینځته کیږي. ډاکټر لامرډینګ پدې وروستیو کې څرګنده کړه چې لامین A / C نه لرونکي حجرې په میخانیکي ډول ډیر نازک دي او د میخانیکي محرک په ځواب کې د حجرو مرګ او محافظتي سیلولر سیګنال کم شوی دی. د وینې جریان او د رګونو د ودې په عکس العمل کې غیر معمولي میخانیکي حساسیت کولی شي د وینې رګونو ته د اتیروسکلروسیز ډیر حساس شي ، چې په HGPS کې د مړینې عمده لامل دی. سربیره پردې ، میخانیکي فشار ته حساسیت کولی شي د هډوکي او عضلاتو عصبي کیدو کې هم مرسته وکړي چې د HGPS ناروغانو کې لیدل کیږي. پدې پروژه کې ، ډاکټر لامرډینګ به د دې ارزولو لپاره یو لړ تجربې ترسره کړي که چیرې د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم ناروغانو څخه حجرې د میخانیکي محرکاتو له لارې زیانونو ته ډیر حساس وي. سربیره پردې ، د ډاکټر لامرډینګ. تجربې به ازموینه وکړي که د فارنیسیل - ټرانسفیرز انابیوټرز (FTI) سره درملنه ، د HGPS لپاره یو نوی درملونکی کولی شي د HGPS حجرو کې میخانیکي نیمګړتیاوې بیرته راوباسي او پدې توګه د ځینې نسج - ټاکلو المل شي. ناروغي فينوټايپونه.

ډاکټر لامرډینګ د هارورډ میډیکل ښوونځي ښوونکی دی چې په برګم او د ښځو روغتون کې د درملو څانګې کې خدمت کوي. د هغه د علاقې وړ ساحې شامل دي سب سیلولر بایومیکانیکونه او میخانیکي محرک ته د سیلولر سیګنال ځواب. په ځانګړي توګه ، هغه په ​​دې تمرکز کوي چې څنګه د اټومي تصفیه پروټینونو بدلونونه لکه لامین کولی شي حجري میخانیکي فشار ته ډیر حساس کړي او د دوی میکانیټرانسیشن سیګنال اغیزه وکړي. د دې کار څخه ترلاسه شوي بصیرت کولی شي د مالیمولي میکانیزم غوره لامینوپاتیز باندې ښه پوهاوي رامینځته کړي ، د امیري - ډیریفوس عضلاتي ډیسټروفي ، HGPS ، او د کورنۍ جزوي لیپوډیستروهي په شمول د ناروغیو بیلابیل ګروپ.

جون 2006: ټام مسټلي ته ، د پی ایچ ډي ، د سرطان ملي انسټیټیوټ ، NIH ، بیتیسډا ، MD
د HGPS لپاره د M-MNA دمخه اختلاط اصلاح کولو له لارې د مالیکولر درملنې لارې چارې

ډاکټر میستیلی او د هغه ټیم د پروجیریا لپاره ناول درملنې ستراتیژیو ته وده ورکوي. د هغه ګروپ کار د خورا ځانګړو مالیکولر وسیلو په کارولو سره د پروجرین پروټین په تولید کې مداخله باندې تمرکز کوي او د ناول کوچني مالیکولونو موندلو لپاره چې د ناروغ په حجرو کې د پروجین پروټین زیان رسونکي تاثیرات مخنیوی کوي. دا هڅې به د پروجیریا حجرو مفصل سیل بیولوژیکي تفاهم ته لار هواره کړي او موږ ته د پروجیریا لپاره مالیکولر میشته درملنې ته نږدې راولي.

ډاکټر مسټلي د ملي سرطان انسټیټیوټ لوړ پوړی پلټونکی دی چیرې چې هغه د جینومز ګروپ د سیل بیولوژي مشري کوي. هغه په ​​کروموزوم بیولوژي کې د عالي شورا لپاره د NCI مرکز غړی دی. ډاکټر میستلي د ژوندي ژونکو کې د جینونو د کار تحلیل لپاره ټیکنالوژي پرمخ وړي او د هغه کار د جینوم فعالیت ته لومړني لیدونه وړاندې کړي. ډاکټر میستلي د خپل کار لپاره ګ national شمیر ملي او نړیوال جایزې ترلاسه کړې او هغه په ​​بیالبیلو مشورتي او اډیټوریو کارونو کې کار کوي.

ډاکټر کومی فرضیه وړاندې کوي چې د بدلون لامین A پروټین پروجرین څرګندوي (کوم چې د پروجیریا لامل کیږي) د وخت څخه دمخه عمر او د زړه ناروغۍ پایله کوي په نتیجه کې د نوي جوړښت دننه د لامین A لرونکي پیچلتیاو بدلیږي. د دې فرضيې د ازموینې لپاره ، هغه به د سیلولر فاکتورونو پیژندلو هڅه وکړي چې لامین A او پروجرین سره توپیر لري. دا مطالعات به د پروجیریا مالیکول نیمګړتیاو په اړه مهم معلومات چمتو کړي ، ځکه چې موږ د حجرو په کچه د درملنې وده کولو لپاره کار کوو.

ډاکټر کومی د USC کیک ښوونځي د درملو مایکولر مایکروبیولوژې او معافیت پوهنځي همکار پروفیسور دی ، او د جینیټیک درملو لپاره د کیک ښوونځي انسټیټیوټ غړی دی ، د نوریس جامع سرطان مرکز او د لیور ناروغیو لپاره د څیړنې مرکز.

د 2 کلونو څخه ډیر دمخه د پروجیریا جین تغیر موندلو وروسته ، په څو لابراتوارونو کې هڅې روانې دي ترڅو داسې موږک رامینځته شي چې پروجیریا کې رامینځته شوی "خراب" لامین A (پروجرین) رامینځته کوي. ډاکټر فوګ او د هغه همکاران پدې کار کې بریالي شوي ، او اوس به د حجرو وده او میټابولیک ملکیتونو کې د میترو پروجرین تاثیرات وڅاري ، په ټول څارویو کې د ایتروسکلروسیس وده ، د هډوکو غیر معمولي او لیپوډیستروفي ، او په پای کې ازموینه کوي چې کوم یو عصبي حالتونه د فارنیسیل لیږد مخنیوي کونکو لخوا بیرته کیدی شي ، اوس مهال د پروجیریا درملنې لپاره مخکښ نوماندان.

ډاکټر فنګ په UCLA کې د مدیر معاون پروفیسر دی ، او د ډاکټر سټیفن ینګ سره د می 2005 PRF ګرانټي سره ځواکونو کې شامل شوی ترڅو د دې مهم علمي او طبي ستونزې حل کړي.

ډاکټر ججبالي به د تجربو یوه زړه راښکونکې لړۍ ترسره کړي چې هدف یې په پروجیریا کې د ناروغۍ بیولوژیکي اساس ځانګړی کولو لپاره ګ numerous شمیر مهم شراکت کونکو ته د هاچینسن ګیلفورډ پروجیریا سنډروم کې د جنیټیک عیب مستقیم اړیکې ښودلو لپاره دي. دا کار به احتمالي درملنې ته لارښود لپاره اړین لومړني معلومات چمتو کړي.

ډاکټر ججابالي د کولمبیا پوهنتون میډیکل سکول کې د ډرمیټولوژي څانګې کې معاون پروفیسر دی. هغه د جنیټیک اړونده ناروغۍ مالیکول جینیاتیک مطالعاتو کې برخه اخیستې ، او د مالیکولر بیولوژي ، حجرې بیولوژي ، بایو کیمیکل او پروټومیک برخو کې برخه اخیستې ده.

د. گولډمین او شوماکر د مالیکولر اساس ټاکي چې له مخې یې د پروجیریا جین بدلونونه اټومي فعالیت بدلوي ترڅو د پروجیریا ناروغۍ ماشومانو کې د وخت دمخه د عمر اغیزې رامینځته کړي. دا به په ماشومانو کې د عمر پورې اړوند اختلالاتو لپاره مسؤل اساسی میکانیزمونو باندې ر shedا واچوي ، هغه معلومات چې د ناروغۍ پرمختګ سره د مبارزې لپاره د لارو په ټاکلو کې مهم دی.

سټیفن والټر رینسن پروفیسر او د شمال لویدیز پوهنتون طبي ښوونځي کې د حجرو او مالیکولر بیولوژي رییس ، د ډاکټر ګولډمین تحقیق د حجرو دوران کې د اتومي لامینونو حرکاتو باندې تمرکز کړی ، د دوی د جوړښت او د فعالیت تر مینځ اړیکې ازموي. هغه د سیل افعالاتو او متقابل عمل لپاره د مولیکولر چلندونو NIH غړی دی او د جوانيټال ډایبایټس بنسټ لپاره د انساني جنینیک سټم سیل مشورتي بورډ کې خدمت کوي. هغه د میسا بیسیولوژیکي لابراتوار ، وډس هول ، میساچوسیټس کې د سیل او مالیکول بیولوژی کې د ښوونکي او لارښود په توګه کار کړی.

ډاکټر شماکر په شمال لویدیځ کې د حجرو او مالیکولر بیولوژی پوسټ ډیټریکټر ملګری دی ، او د ډاکټر گولډ مین سره یې د 2001 راهیسې د اټومي لامینونو مطالعې کې کار کړی.

ډاکټر ینګ د جي ډیویډ ګلیډسټون انسټیټیوټونو کې لوړ پوړی تحقیق کونکی ، په UCSF کې د طب پروفیسور ، او په سان فرانسسکو عمومي روغتون کې کارمند کارتولوژیست دی. ډاکټر ځوان به د ټولو وړاندیز شوي مطالعاتو فعالیت مستقیم او نظارت کړي. ډاکټر ینګ په بایومیډیکل څیړنه کې د جنیتیکي ترمیم شوي موږکونو کارولو کې تجربه لري. د هغه د څیړنې ډلې د 50 لیکو څخه ډیر د ټرانجینیک موږک څخه رامینځته کړی او معاینه یې کړې او د 20 جین په نښه شوي موږک څخه ډیر. په وروستي کلونو کې ، ډاکټر ځنګ د پوسټ لیږد پروټین ترمیمونو مطالعه کړې ، او په ځانګړي ډول د پوسټسوپروینلیشن پروسس مرحلې. د تیرو څو کلونو په جریان کې ، د هغه لابراتوار د فارنیسیلټرانسفیرز ، زیمپست ایکس اینوم ایکس ، آی سي ایم ټ ، او ریسسی این این ایکس ایکس ، او پریینیسیسټین لایس لپاره دستک ماوس تولید کړی دی.

ډاکټر ملامپالي د جان هاپکنز ښوونځي د طب په څانګه کې د سیل بیولوژي په څانګه کې پوسټ دوکتور محقق دی چې د ډاکټر مایکلیس سره د جان هاپکنز ښوونځي د طب په بیولوژي بایو فزیک کې پروفیسر دی.

ډاکټر ګیور د میشیګان په پوهنتون کې د انساني ژنیتیک په څانګه کې پروفیسور دی چې د انساني جنیټیک ناروغۍ او کروموزومال بې ثباتي د مالیکول اساس کې د تحقیق ګټو سره. هغه د 120 ډیر څیړنیزو خپرونو او کتابونو فصلونو لیکوال دی. د هغه لابراتوار په نازک سایټونو کې د کروموزوم بې ثباتۍ باندې پراخه کار کړی او د انسان ناروغۍ جینونه یې پیژندلي او کلون یې کړی ، په دې وروستیو کې یو جین چې د وراثتي لیمفیدیما لپاره مسؤل دی ، او د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا لپاره د لامین A جین پیژندلو کې همکاري کړې.

ډاکټر لیمیر د ټفتس پوهنتون کې پروفیسور دی او پدې وروستیو کې یې د NIH لخوا تمویل شوې وړیا مرستې ترلاسه کړې چې په HGPS کې د سینګارین رول کې مرسته کوي.

ډاکټر براون د لومړني څیړنې لپاره د نیویارک په دولتي انسټیټیوټ کې د بشري جینیاتیک څانګې رییس او د جورج ا جاریوس کلینیک رییس دی. هغه په ​​پروجیریا کې د نړۍ ماهر دی ، د تیرو 25 کلونو لپاره سنډروم یې مطالعه کړی. د هغه د ډیری پروجیریا حجرو لیکو ګرځنده بانکداري ، او مطالعې یې په پروجیریا کې د LMNA تغیراتو پیژندنې کې برخه اخیستې.

د پروژې تفصیل: د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) سمه تشخیص معتبر نښه کونکي ته اړتیا لري. موږ د gp200 تشریح کولو لپاره ګلیان کشف کړی او د کلي اوورسپریس شوي لیکونه یې پیژندلي چې په کلتور فایبروبلاسټونو کې د HGPS مارکرانو لپاره غوره نوماندان دي. دا یو کلنه پروژه به موږ ته اجازه راکړي چې پروتیمیک کارولو لپاره د gp200 پیژندلو لپاره او د ریښتیني وخت RT-PCR میتودونه د مخکښ لیکل شوي کاندید نښه کونکي مارکر hgpg200 معاینه کولو لپاره. موږ به زموږ د خپاره شوي gp200 خلیج حساسیت ته وده ورکړو ، د ځانګړي لیکلي تحلیل کارولو ته پراختیا ورکړو ، او د مارکر کشف اسانه کولو لپاره حساس خلی ته وده ورکړو.

دا کار د HGPS ماشومانو سره مهم دی. (1) دا به دمخه او دقیق تشخیص کې مرسته وکړي. (2) دا پروژه لومړی ځل په نښه کوي چې د پروټومیکس او مایکروارایز / ریښتیني وخت RT-PCR وسیلو ترکیب د HGPS مالیکولیکو ب featuresو پلټنه لپاره کارول کیږي. (3) موږ به کلیدي مالیکولونه وپیژنو چې HGPS سره توپیر لري. د دوی پیژندنه به موږ ته د HGPS مالیکولوژی بیولوژی او بایو کیمیکل په اړه معلومات چمتو کړي. (4) د 1 کال په پای کې ، موږ تمه کوو چې داسې یوه لاره چمتو کړو چې د اوسني مرستې څخه هاخوا ، په کوچني بایوپسي نمونو او د نرم سویبونو لخوا اخیستل شوي بیکل حجرو کې په دقت سره په پام کې ونیول شي.

بیوګرافیکل سکایچ: ټوني ویس د سیډني د مولیکولر بایو ټیکنالوژۍ برنامې رییس ، د سیډني په مولیکولر او مایکروبیال بایوسینس پوهنتون کې د بایو کیمیکل ایسوسی ایټ پروفیسور ، په رائل پرنس الفرډ روغتون کې د مولیکولر او کلینیکي جینیاتیک کې افتخاري ساینس پوه او د لیدنې پروفیسر دی. د سینګاپور په ملي پوهنتون کې. ټوني ته د روسین فلورا ګولسټن جایزه ورکړل شوې وه او د آسټرالیا وروسته د څیړنې جایزه د ARC پوسټ ډیکټورا فیلو رامینځته کړه ، وروسته هغه د NIH فوګرټي نړیوال فیلو په توګه متحده ایالاتو ته لاړ. هغه نور ایوارډونه ترلاسه کړل په شمول په سټینفورډ پوهنتون کې د فولبرایټ فیلوشپ په شمول استرالیا ته د بیرته راستنیدو دمخه د CSIRO پوسټ ډیټریکټر سکالر په حیث چې په سیډني پوهنتون کې د پوهنځي پوست ترلاسه کړي. هغه دوه ځله د توماس او ایتل مریم ایوینګ سکالر پاتې شوی او په LTK کې د څیړنې مطالعې لپاره د شاهي ټولنې تبادلې عالم جوړ شوی. ټوني د بایو کیمیکل او مالیکول بیولوژي لپاره د آسټرالیایی ټولنې لخوا د بییو کیمیا او مالیکولر بیولوژي په برخو کې د ځانګړو شراکتونو لپاره وپیژندل شو او د آمرشام فارمیسیا بایو ټیکنالوژي میډال ورکړل شو. هغه د ډیوډ سیم ریسرچ جایزه او میډال هم ترلاسه کړ کوم چې د تیرو دوه کلونو په جریان کې ، په اسټرالیا کې تولید شوي بیولوژي ، کیمیا ، جیولوژي یا فزیک کې د غوره اصلي څیړنې کار لپاره ډالۍ شوی.

د څیړنې پروژې هدف د جین پیژندل دي چې تغیرات د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) لپاره مسؤل دي. د بل پروجرایډ سنډوم لپاره جین ، د ورنر سنډروم ، پدې وروستیو کې د څو لوی زیان ځپلو کورنیو جینیاتی مطالعاتو له لارې پیژندل شوی. بدبختانه ، دا طریقه د HGPS په قضیه کې نشي کارول کیدی ځکه چې داسې کورنۍ شتون نلري چې د HGPS پراخه پیډیګریز لري. ډاکټر سیډوی او د هغه همکار ، ډاکټر فرانک روت مین ، پرځای یې وړاندیز وکړ چې د HGPS ناروغانو څخه ترلاسه شوي حجرو جینیاتی مطالعاتو له لارې د HGPS جین پیژندنه وکړي. دا طریقه به د بایو ټیکنالوژۍ دوه وروستي پرمختګونو څخه ګټه پورته کړي: لومړی ، د لوړ کثافت سی ډي این ای یا اولیګونیوکلیوټایډ مایکروآرایز (په عمومي ډول د "ژین چپس" په نامه پیژندل شوی) ، کوم چې په یو وخت کې د ډیری جینونو مطالعې ته اجازه ورکوي؛ او دوهم ، د ریټرو وایرس ویکتور سیسټمونه ، کوم چې دا امکان لري چې د حجرې څخه حجرې ته د جنیټیک معلوماتو خورا مؤثره لیږد انجینر شي. څیړونکي به لومړی د جین څرګندولو نمونې وپیژني چې HGPS حجرې له نورمال حجرو څخه توپیر کوي ، او بیا په عادي حجرو کې د جین (یا جینونو) لټون لپاره د retrovirus ویکتور ټیکنالوژي کاروي چې کولی شي د HGPS حجرې "درملنه" وکړي.

جان ایم سیدیوي په براون پوهنتون کې د مالیکولر بیولوژي ، سیل بیولوژي او ژونکي کیمیا څانګې کې د بیولوژي او درملو پروفیسور دی. په 1978 کې د ټورنټو پوهنتون کې د لیسانس زده کړې بشپړولو وروسته ، هغه د هارورډ پوهنتون څخه د مایکروبیولوژی او مالیکولر جینیاتیک په 1984 کې پی ایچ ډی ترلاسه کړ. په ماسساسیټس انسټیټیوټ ټیکنالوژۍ کې د نوبل جایزې فیلیپ شارپ په لابراتوار کې د سوماتیک حجرو جنیتیکونو کې د څلور کلن پوسټ ډیریکټر روزنې وروسته هغه د ییل پوهنتون پوهنځي په 1988 کې خپل خپلواک تحقیقي کیریر پیل کړ. هغه په ​​1990 کې د ولسمشرۍ ځوان تفتیش کونکي نومول شوی و او په 1991 کې د انډریو میلون جایزه ترلاسه کړه.

هغه په ​​1996 کې د براون پوهنتون ته لاړ ، چیرې چې هغه جینیاتیات تدریس کوي او د څیړنې ګروپ نظارت کوي چې د سرطان لومړني بیولوژي او د انسان حجرو او نسجونو عمر ډیریدو میکانیزمونو کې کار کوي. هغه د روغتیا ملي انسټیټیوټ او د امریکایی سرطان ټولنې لپاره د ډیری بیاکتنې کتنې کمیټو کې خدمت او کار ته دوام ورکوي. د هغه لابراتوار په دوامداره توګه د روغتیا ملي انسټیټیوټ لخوا تمویل شوی ، او په جوړه شوې بیاکتل شوي ژورنالونو کې یې د تولیدي خپرونې ریکارډ ساتلی. په 2000 کې جان سیډوي د جینیټیک او جینومیکس مرکز رییس ټاکل شوی چې دا مهال په براون پوهنتون کې تاسیس شوی.

فرانک جی روتمن ، د PHD ، شریک پلټونکی

فرانک جی روتمن د براون په پوهنتون کې د بیریولوژی او پرووست ، ایمریټوس پروفیسر دی. هغه د پی ایچ ډي ترلاسه کړی. په 1955 کې د هارورډ پوهنتون څخه په کیمیا کې سند. د 1957-1961 څخه ، د متحده آیالاتو په اردو کې د دوه کلونو خدمت وروسته ، هغه د پوسټ ډاکټوراول ریسرچ ملګری و او په MNX کې په مالیکولر جینیات کې شریک و په 1961 کې تر تقاعد پورې هغه د براون پوهنتون بیولوژي پوهنځي کې و. هغه په ​​ټولو کچو کې ژیو کیمیا ، جینیاتیک او مالیکولر بیولوژي ښوولې. په مایکروجنیزمونو کې د جین څرګندونې په اړه د هغه تحقیق په دوامداره توګه د 1997 څخه 1961 ته د ملي ساینس بنسټ لخوا تمویل شوی. هغه د 1984-1984 څخه د بیولوژي ډیین ، او د 1990-1990 څخه پوهنتون پرووست لپاره خدمت وکړ. د 1995s په وروستیو کې هغه د ګردرم ، سینورابادیتس الیګنس کې د عمر په اړه څیړنې ترسره کړې. هغه په ​​1980 او بیا په 1988 کې د بیولوژی بیولوژی کورسونه تدریس کړل. د پروفیسر ایمریټس په توګه ، هغه د عمر په بیولوژی کې همکارۍ مطالعو کې بوخت دی ، په پروجیریا تمرکز سره. "

نهایی هدف د HGPS لپاره مسؤل لومړني عیب پوهیدل دي. پدې پروژه کې ، موږ به د HGPS حجرو کې د جینوم ساتنې ځانګړي اړخونه معاینه کړو. موږ به په دریو برخو تمرکز وکړو ، د تیلوومیر متحرکات ، په خپله خوښه د بدلون اوښتون ، او د DNA ترمیم ځانګړي. موږ به په کمیت کې د HGPS فایبروبلاستونو کې د ټیلومیر تخریب اندازه اندازه کړو د HTERT (ټیلومرایس کاتالیک سبونیت) سره د حجرو په ناروغۍ اخته کولو سره ، د تعدیل شوی تعدیل چې د تیلوومراز څرګند کنټرول لپاره اجازه ورکوي. سربیره پردې ، د DNA ساتنه به و ارزول شي ترڅو معلومه کړي چې HGPS د ډیری وخت دمخه عمر لرونکي سنډرومونو په څیر ، د DNA ترمیم یا تکرار کې نیمګړتیا لري. مطالعات به د HGPS فایبروبلاټونو کې د بیسال p53 کچو معاینه کول ، د HGPS فایبروبلاستونو وړتیا د تعدیل ځانګړي انټي باډونو په کارولو سره د ځانګړي DNA زیانونو ترمیمولو لپاره ، او په HGPS فایبروبلاستونو کې د ناڅاپي بدلونونو د کچې معاینه شامل وي. په ډیری مطالعاتو کې به د ټیلومرایس - امیټورالیز شوي فایبروبلاست سیل سیلونه شامل وي نو تجربې کولی شي د اغیزې اندازه کولو پرته ترسره شي چې د HGPS فایبروبلاست دمخه وخت سینسینس له امله رامینځته شوي. وړاندیز شوې مطالعات د دې په اړه کره ځوابونه ورکوي چې ایا په HGPS کې اصلي نیمګړتیا د جینوم ساتنې غلط مدیریت له امله ده. د HGPS سره تړلي د سیلولر فینټوټیسونو وړتیا به د ضعیف مالیکولر لارې په ټاکلو او په نهایت کې د ناروغۍ جینونو په کشف کولو کې ارزښتناکه وسیله وي.

توماس ډبلیو. ګلوور ، پی ایچ ډي .: ډاکټر ګلوور د میشیګان پوهنتون ، ان آربر ، MI کې د انساني ژنیتیک او ماشومانو د څانګې ډیپارټمنټ دی. د هغه د څیړنې تمرکز د انساني جنیټیک اختلالاتو مالیکول جینیات او د کروموزوم بې ثباتۍ او DNA ترمیم مطالعه ده. هغه د یو شمیر انساني ناروغیو جینونو پیژندلو یا کلونولو کې بریالی شوی دی پشمول د مینیکس سنډروم لپاره د ایهلرز - ډینلوس سنډروم یو عام ډول ، او میراثي لیمفیدیما. هغه د 100 څخه ډیر پراخه بیاکتل شوي ساینسي خپرونې لري او د NIH دوامداره ملاتړ یې درلود. هغه په ​​ډیرو اداری بورډونو کې خدمت کړی او د ډیمز زیږیدنې نیمګړتیاو بنسټ او د روغتیا ملي انسټیټیوټونو د مارچ لپاره وړیا کتونکی دی.

مایکل ډبلیو ګلین ، د MS ، پلټونکی ، د لوړ پوړ فارغ زده کونکی دی چې د پی ایچ ډی تعقیبوي. په میشیګان پوهنتون کې د انساني ژناتیک څانګې کې د ډاکټر ګلوور لابراتوار کې. هغه د نوماندۍ لپاره وړتیا بشپړه کړې ، او د ټولګی کار او ښوونې ټولې اړتیاوې یې پای ته رسولي دي. په ویاړونو کې د جیمز وی. نیل جایزه د اکاډیمیک غوره والي لپاره چې د بشري جنیټیک ډیپارټمینټ لخوا ورکړل شوې ده. هغه په ​​څو پا papersو ، د کتاب فصل او دوه امتیازاتو لیکوال دی. مایکل د کنیکټیکټ پوهنتون څخه مایکروبیولوژی کې د ماسټرۍ سند ترلاسه کړ. هغه د ډاکټر الن بیل په لارښوونه په ییل میډیکل سکول کې د DNA تشخیص لابراتوار نظارت کولو لپاره لاړ.

ډاکټر ګورډن د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم (HGPS) ناروغانو او صحتمند ماشومانو ترمنځ په یو اړخیز توپیر تمرکز کوي: د HGPS ناروغان د یو ځانګړي مرکب خورا لوړه کچه لري - هایالورونیک اسید (HA) - په خپل پیشاب کې. HA د ژوند لپاره اړین دی ځکه چې دا د نسجونو سره یوځای ساتلو کې مرسته کوي ، مګر خورا ډیر یې ممکن یو بد شی وي. د HA تمرکز په زړو خلکو کې ډیریږي ، او هغه تختې چې د خلکو په وینې رګونو کې رامینځته کیږي څوک چې د زړه ناروغي له امله مړه کیږي په HA کې ډیریږي. د HGPS سره ماشومان د دوی د بدن په اوږدو کې ورته ورته تختې لري ، او دا هغه څه دي چې د زړه د حملې او سټروب په رامینځته کولو کې لوی رول لوبوي. دا مفکوره چې HA د زړه ناروغۍ کې برخه اخلي نوې نده ، مګر پدې برخه کې کار پدې وروستیو کې د نوي تحلیلي وسیلو لخوا وده کړې. د څیړنې پدې نسبتا نه کشف شوې ساحه کې ، ډاکټر ګورډن هڅه کوي خپلې سرچینې ته د شواهدو چل تعقیب کړي ترڅو ومومي چې ایا ناروغي د HA کچه لوړېدو سره خورا جدي وده کوي او دا رامینځته کوي چې ایا کیمیکل واقعیا د پلاک جوړښت هڅوي. که چیرې دا ډول اړیکه تایید شوې وي ، نو دا ممکن معالجې رامینځته کړي چې د HA کچې ټیټولو سره دواړه د هچینسن - ګیلفورډ پروجیریا سنډروم او زړه ناروغۍ سره مبارزه کوي. ډاکټر ګورډن وویل "هرهغه درملنه چې د دې ماشومانو سره مرسته کوي په ډیر احتمال به د ملیونونو خلکو سره د زړه د ناروغۍ او احتمالي نورو ستونزو سره چې عمر سره تړاو ولري مرسته وکړي."

ډاکټر لیسلی بیت ګورډن د پروډینس ، روډ ټاپو کې د هسبرو ماشومانو روغتون کې د پیډیاټریکس کې ښوونکی او په بوسټن ، میساچوسټس کې د ټفټس پوهنتون د ښوونځي درمل کې د څیړنې همکار دی ، چیرې چې هغه په ​​HGPS باندې خپلې څیړنې ترسره کوي. هغې په 1998 کې د براون پوهنتون ښوونځي د درملو ګډ MD ، د پی ایچ ډي برنامې بشپړ کړ ، چیرې چې هغې په طبي برنامې کې د غوره درجې کټګورۍ ترلاسه کړې او د سیګما الیون آنر ټولنې غړیتوب ترلاسه کړ. . مخکې لدې ، هغې په 1991 کې د براون پوهنتون څخه په ساینس کې ماسټرې ترلاسه کړي. د نیو هیمپشایر پوهنتون څخه د هنرونو د لیسانس سند په 1986 کې ورکړل شو.

ډاکټر ګورډن د ټفټس پوهنتون د ښوونځي د طب پوهنتون د اناټومي پروفیسر د ډاکټر براین پی ټویل په لابراتوار کې کار کوي. نور چې پدې پروژه کې مرسته کوي د انګریډ هارټین MS ، مارګریټ کانراډ ، RN ، او شارلین ډرالو ، RN دي