Блокування протеїну фарнезилтрансферази покращує ядерний blebbing у фібробластах миші, що містить цільовий Hutchinson-Gil

Праці Національної академії наук, липень 2005 р

* Шао Х. Ян, Джулія І. Тот, Ян Ху, Салеміз Сандовал, Стівен Г. Янг і Лорен Г. Фонг, Медична школа Девіда Геффена, Каліфорнійський університет у Лос-Анджелесі; Маргарита Мета, Каліфорнійський університет, Сан-Франциско; Правін Бендейл і Майкл Г. Гелб, Вашингтонський університет, Сіетл; Мартін О. Берго, Університетська лікарня Сальгренська, Швеція

Після створення генно-орієнтованої мишачої моделі синдрому прогерії Хатчінсона-Гілфорда (HGPS) автори вирішили довести, що інгібування процесу, який називається фарнезилюванням білка, за допомогою інгібіторів фарнезилтрансферази (FTI) може блокувати пошкодження ядерної оболонки, викликане мутантний білок прогерин. Дослідження показують, що клітини можна відновити за допомогою цього підходу.

Мутантний преламін А в HGPS, який зазвичай називають прогерином, спричинений мутацією в LMNA це призводить до видалення 50 амінокислот у преламіні А та перешкоджає нормальному переробленню до зрілого ламіну А. Присутність прогерину в клітинах негативно впливає на цілісність ядерної пластинки, що призводить до деформації ядер і ядерних бульбашок.

Фонг і його група вивчили вплив FTI на цей процес і виявили, що це призвело до разючого поліпшення форми ядра (зменшення деформованих і пошкоджених ядер).

«Ці дослідження пропонують можливу стратегію лікування прогерії, — каже співавтор д-р Стівен Янг, — породжуючи надію, що FTI зрештою можуть виявитися корисними для лікування прогерії».