اللقاء العلمي لزراعة نخاع العظام:
المضي قدما من خلال استكشاف العلاجات المحتملة
أبريل 25-26 ، 2004 في المعاهد الوطنية للصحة في بيثيسدا ، ماريلاند
رعت مؤسسة Progeria Research Foundation ، بالشراكة مع المعهد القومي لبحوث الجينوم البشري والمعهد القومي للقلب والرئة والدم ، اجتماعًا مثيرًا بعنوان: "استكشاف إمكانات زرع الخلايا الجذعية في متلازمة Hutchinson-Gilford Progeria". جمع هذا الاجتماع أطباء وعلماء من ذوي الخبرة في المجالات التي تعتبر ضرورية لإجراء تقييم شامل لإمكانية إستراتيجيات زراعة الخلايا الجذعية ونخاع العظام لعلاج الأطفال المصابين بالبروجيريا جمعت 22 خبيراً علمياً في مختلف المجالات الضرورية لاستكشاف هذا الاتجاه البحثي المبتكر ، وقد نجحت ورشة العمل الثالثة التي ترعاها PRF في معالجة هذا الموضوع الصعب. فيما يلي بعض المعلومات الأساسية حول هذا الموضوع ونتائج الاجتماع:
ما هي نخاع العظم والخلايا الجذعية؟
في وسط عظامنا ، لدينا نخاع يحتوي على خلايا خاصة تعرف بالخلايا الجذعية. يمكن للخلايا الجذعية أن تنقسم لتكوّن خلايا جذعية أكثر ، أو يمكنها أن تنضج لتصبح أنواع خلايا موجودة في جميع أعضاء أجسامنا ، مثل تلك الخلايا التي تشكل الأوعية الدموية لدينا.
ما هو زرع نخاع العظم؟
زرع نخاع العظام (BMT) هو إجراء يتم فيه استبدال خلايا نخاع العظم الخاصة بالطفل بخلايا جذعية جديدة لنخاع العظم (زرع) من متبرع سليم. في حين أن المتبرع المثالي هو توأم متطابق ، يمكن لأطفال Progeria أن يتلقوا عمليات زرع من قريب له علاقة وثيقة بخلاياهم الخاصة ، أو حتى شخص غير ذي صلة.
لعلاج السرطان ، يستخدم الأطباء الإشعاع والعلاج الكيميائي قبل زراعة نخاع العظم. هل سيكون ذلك جزءًا من هذا العلاج لبروجيريا؟
بالنسبة للسرطان ، هناك حاجة إلى هذا النوع من "المعالجة" لقتل أكبر عدد ممكن من الخلايا السرطانية. نحن لسنا بحاجة للتخلص من خلايا Progeria ، لذلك لا نتوقع استخدام نفس النوع من المعالجة للمعالجة BMT في Progeria. ومع ذلك ، سيكون هناك شكل أخف من المعالجة المسبقة لمساعدة الطفل مع Progeria لاستقبال الخلايا من المتبرع دون الرد عليها. لذلك ، هناك بعض المخاطر التي ينطوي عليها هذا النوع من العلاج. هذا هو السبب في أنه من المهم جدًا إجراء أكبر قدر ممكن من الأبحاث قبل الانتقال إلى العلاج لدى أطفال Progeria.
هل نمضي قدمًا في زراعة النخاع العظمي لدى الأطفال الذين يعانون من Progeria ، أم أننا سنعمل في النماذج الحيوانية أولاً؟ إليك ما أوصى به الخبراء في اجتماعنا:
الخطوة الأولى للعلاج الآمن والفعال هي إجراء BMT في الحيوانات ، مثل الفئران ، التي تم إنشاؤها لتقليد عملية المرض في Progeria بأكبر قدر ممكن. تعمل العديد من المختبرات في المجتمع العلمي بجد لإنشاء هذه النماذج الحيوانية (بعضها ممول من قبل PRF). اتفق جميع الخبراء الذين حضروا هذا الاجتماع على أن PRF يحتاج إلى التحرك في أسرع وقت ممكن لاختبار BMT كعلاج في الفئران Progeria . سيساعد هذا في الإجابة عن سؤالين رئيسيين: 1) هل هذا الإجراء آمن؟ و 2) هل ستذهب خلايا نخاع العظم / الخلايا الجذعية إلى الأعضاء التي تشتد الحاجة إليها - الأوعية الدموية والقلب ومخازن الدهون وما إلى ذلك - لتحل محل الخلايا غير الصحية؟ في الأشهر المقبلة ، سوف تعزز PRF البحوث الضرورية لفهم ما إذا كان BMT سيحسن حياة الأطفال الذين يعانون من Progeria. قدمت ورشة العمل هذه نقطة انطلاق رائعة.
أجندة ورشة العمل والمتحدثون
الجلسة الأولى: الجوانب السريرية والجينية لـ HGPS
الرئيس: ليسلي ب. جوردون ، دكتوراه ، دكتوراه
نظرة عامة سريرية على HGPS واستراتيجيات التقييم الطولي: كيف نعرف ما إذا كانت العلاجات تحسن المرض؟
ليسلي جوردون ، دكتوراه ، دكتوراه
المدير الطبي ، مؤسسة أبحاث Progeria ؛
أستاذ مساعد ، كلية الطب بجامعة تافتس ، بوسطن ، ماساتشوستس ؛
أستاذ مساعد في طب الأطفال ، كلية الطب بجامعة براون ، بروفيدنس ، ري
إليزابيث نبيل
المدير العلمي للبحوث السريرية ورئيس الأوعية الدموية
فرع البيولوجيا ، المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI) ، بيثيسدا ، دكتوراه في الطب
عيب الجين HGPS وماذا يعني: آلية التعفن وخصائص الشيخوخة
فرانسيس كولينز ، دكتوراه ، دكتوراه
مدير المعهد القومي لبحوث الجينوم البشري ،
بيثيسدا، MD
الجلسة الثانية: لماذا قد يعمل BMT في HGPS؟ التعلم من BMT في أمراض أخرى
الرئيس: جينيفر م. بوك
باحث أول ورئيس الوراثة والبيولوجيا الجزيئية
فرع ، المعهد الوطني لبحوث الجينوم البشري ، بيثيسدا
تصحيح التمثيل الغذائي لاضطرابات السكاريد المخاطية عن طريق زرع نخاع العظام والعلاج الجيني
تشيستر بي ويتلي ، دكتوراه في الطب
أستاذ ، مركز علاج الجينات ، قسم طب الأطفال وأستاذ ،
معهد علم الوراثة البشرية ، جامعة مينيسوتا ، مينيابوليس ، مينيسوتا
استراتيجيات BMT في العظم الناقص: التجارب السريرية والدروس المستفادة
إدوين هورويتز ، دكتوراه في الطب
عضو مشارك ، قسم أمراض الدم والأورام ،
انقسامات زرع الخلايا الجذعية والتجريبية
أمراض الدم ، مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال ،
ممفيس، TN
تجارب زرع مع أمراض التخزين التي قد تنطبق على HGPS
وليام Krivit ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه
أستاذ فخري ، قسم طب الأطفال ، جامعة
مينيسوتا ، مينيابوليس ، مينيسوتا
الجلسة الثالثة: أدلة على / ضد إعادة توطين الأوعية الدموية مما يؤدي إلى تحسن سريري
الكراسي: الدكتورة إليزابيث نابيل ، دكتوراه في الطب ودونالد أورليك
باحث مشارك ، فرع الوراثة والبيولوجيا الجزيئية ،
NHLBI ، بيثيسدا
توظيف خلايا الجدار الوعائية و BMT: كيف يمكن أن تؤثر عملية زرع الأعضاء على لويحات الأوعية الدموية؟
ريتشارد ميتشل ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه
أستاذ مشارك في علم الأمراض ، كلية الطب بجامعة هارفارد ،
أخصائي علم الأمراض ، مستشفى بريغهام والنساء ، بوسطن ، ماساتشوستس
إمكانات إعادة توطين القلب والأوعية الدموية مع BMT في بروجيريا - دليل من الدراسات البشرية والماوس
ريتشارد كانون ، دكتوراه في الطب
مدير إكلينيكي لقسم البحوث الداخلية
NHLBI ، بيثيسدا
حالة التمويل لمتلازمة هوتشينسون جيلفورد بروجريا من المعهد الوطني للشيخوخة
هوبر وارنر ، دكتوراه
مدير برنامج بيولوجيا الشيخوخة ، المعهد الوطني للشيخوخة ،
المعاهد الوطنية للصحة ، بيثيسدا
الجلسة الرابعة: تعقيدات وتقييم المخاطر والفوائد
الرئيس: وليام أ. غاهل ، دكتوراه ، دكتوراه
مدير سريري ، المعهد القومي لبحوث الجينوم البشري ،
بيثيسدا، MD
المخاطر المبكرة والمتأخرة لزرع الخلايا المكونة للدم مقابل مكافحة الأمراض
أرماند كيتنج ، دكتوراه في الطب
رئيس الخدمات الطبية ، ابشتاين أستاذ ورئيس
قسم الأورام الطبية وأمراض الدم ، الأميرة
مستشفى مارغريت / معهد أونتاريو للسرطان ، تورنتو ، أونتاريو ، كندا
ما الذي يمكن أن نتعلمه من عمليات زرع الخلايا الجذعية لتصحيح الاضطرابات الوراثية الأخرى؟
جون باريت ، دكتوراه في الطب
مدير وحدة زرع نخاع العظام في أمراض الدم
فرع ، NHLBI ، بيثيسدا ، MD
زرع دم الحبل السري ؛ النتائج من الدراسات السابقة وتقييم هذه الاستراتيجية ل Progeria
جون فاغنر ، دكتوراه في الطب
المدير العلمي للبحوث السريرية الدم والنخاع
برنامج زرع الأعضاء ، قسم طب الأطفال ، قسم العظام
زرع النخاع ، جامعة مينيسوتا
الطب ، مينيابوليس ، مينيسوتا
العلاج الجيني ل HGPS: الاستراتيجيات والأهداف والجدول الزمني
سينثيا دنبار ، دكتوراه في الطب
رئيس قسم تكوين الدم الجزيئي ،
فرع أمراض الدم ، NHLBI ، بيثيسدا ، دكتوراه في الطب
حضور ورشة عمل BMT إضافية
نائب الرئيس ، برامج الفصل ، مارس دايمز ، وايت بلينز ، نيويورك
فابيو كاندوتي ، دكتوراه في الطب
فرع الوراثة والبيولوجيا الجزيئية ، الإنسان الوطني
معهد بحوث الجينوم ، بيثيسدا
مايكل أردوس ، دكتوراه
عالم الموظفين في مختبر الدكتور فرانسيس كولينز ،
المعهد القومي لبحوث الجينوم البشري ، بيثيسدا
أودري جوردون ، إسق.
رئيس مؤسسة أبحاث بروجيريا
مونيكا كلاينمان ، دكتوراه في الطب
مساعد مشارك في طب العناية المركزة ،
وحدة العناية المركزة الطبية الجراحية
مدير برنامج النقل ومساعد في التخدير
مستشفى الأطفال ، بوسطن ، ماساتشوستس
فيليب سييرا ، دكتوراه
رئيس المحفظة الخارجية على هيكل الخلية و
وظيفة بيولوجيا الشيخوخة في البرنامج الوطني
معهد الشيخوخة ، بيثيسدا ، دكتوراه في الطب
لينو تيسارولو ، دكتوراه
رئيس مجموعة التطوير العصبي واستهداف الجينات
مرفق ، برنامج علم الوراثة سرطان الفأر
المعهد الوطني للسرطان ، فريدريك ، دكتوراه في الطب
رينيه فارغا ، دكتوراه
مرشح ما بعد الدكتوراه في مختبر الدكتور فرانسيس كولينز
المعهد القومي لبحوث الجينوم البشري ، بيثيسدا
تعليقات المشاركين المختارين:
"مجموعة مؤثرة جدا من الخبراء تم تجميعها ، و كانت جودة المناقشة العلمية عالية جدا. لقد تعلمت الكثير عن إيجابيات وسلبيات زراعة نخاع العظم للاضطرابات الوراثية الأخرى ، وكيف يمكن لهذه التجربة استقراء متلازمة هوتشينسون جيلفورد بروجيريا."
فرانسيس كولينز ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، مدير
المعهد الوطني لبحوث الجينوم البشري
"لقد استمتعت تمامًا بالمشاركة في ورشة العمل هذه. كانت أعظم قوة أن المجموعة المتنوعة مكنتنا من معالجة معظم جوانب Progeria بطريقة موجزة وغنية بالمعلومات. تهاني لتجميع هذه المجموعة المتميزة."
إدوين هورويتز ، دكتوراه في الطب
مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال