Réunion scientifique sur la greffe de moelle osseuse:
Aller de l'avant en explorant les traitements potentiels
April 25-26, 2004 aux National Institutes of Health de Bethesda, Maryland
La Progeria Research Foundation, en partenariat avec le National Human Genome Research Institute et le National Heart, Lung and Blood Institute, a parrainé une réunion passionnante: «Explorer le potentiel de la transplantation de cellules souches dans le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria». Cette réunion a réuni des médecins et des scientifiques ayant une expertise dans des domaines essentiels pour une évaluation complète du potentiel des stratégies de transplantation de cellules souches et de moelle osseuse pour traiter les enfants atteints de Progeria. Rassemblant 22 experts scientifiques dans divers domaines essentiels pour explorer cette direction de recherche innovante, ce troisième atelier coparrainé par le PRF a réussi à aborder ce sujet difficile. Voici quelques informations générales sur ce sujet et les résultats de la réunion:
Que sont la moelle osseuse et les cellules souches?
Au centre de nos os, nous avons la moelle osseuse qui contient des cellules spéciales appelées cellules souches. Les cellules souches peuvent se diviser pour former davantage de cellules souches ou devenir des types de cellules présentes dans tous les organes de notre corps, telles que les cellules constituant nos vaisseaux sanguins.
Qu'est-ce qu'une greffe de moelle osseuse?
La greffe de moelle osseuse est une procédure dans laquelle les cellules de la moelle osseuse d'un enfant sont remplacées par de nouvelles cellules souches de moelle osseuse (une greffe) provenant d'un donneur en bonne santé. Alors que le donneur idéal est un jumeau identique, les enfants de Progeria pourraient éventuellement recevoir une greffe d’un membre de leur famille proche de leur propre cellule, ou même d’une personne non apparentée.
Pour le traitement du cancer, les médecins utilisent la radiothérapie et la chimiothérapie avant la greffe de moelle osseuse. Cela ferait-il partie de ce traitement pour Progeria?
Pour le cancer, ce type de «prétraitement» est nécessaire pour tuer le plus grand nombre possible de cellules cancéreuses. Nous n’avons pas besoin de nous débarrasser des cellules de Progeria, nous ne nous attendions donc pas à utiliser le même type de prétraitement pour le traitement de BMT à Progeria. Cependant, il y aurait une forme moins sévère de prétraitement pour aider l'enfant avec Progeria à recevoir des cellules du donneur sans réagir contre elles. Par conséquent, ce type de traitement comporte certains risques. C'est pourquoi il est très important de faire le plus de recherches possible avant de passer éventuellement au traitement chez les enfants de la progéria.
Allons-nous de l'avant avec la greffe de moelle osseuse chez les enfants atteints de Progeria ou allons-nous d'abord travailler sur des modèles animaux? Voici ce que les experts de notre réunion ont recommandé:
La première étape d'un traitement sûr et efficace consiste à effectuer une TMO chez des animaux, tels que des souris, créés pour imiter le plus fidèlement possible le processus de la maladie chez Progeria. De nombreux laboratoires de la communauté scientifique travaillent d'arrache-pied pour créer ces modèles animaux (dont certains sont financés par PRF.) Les experts qui ont assisté à cette réunion ont tous convenu que le PRF devait agir le plus rapidement possible pour tester le BMT en tant que traitement chez la souris Progeria. . Cela aidera à répondre à deux questions clés: 1) Cette procédure est-elle sécurisée? et 2) La moelle osseuse / les cellules souches iront-elles vers les organes dans lesquels elles sont le plus nécessaires - les vaisseaux sanguins, le cœur, les réserves de graisse, etc. - pour remplacer les cellules en mauvaise santé? Dans les mois à venir, PRF encouragera la recherche essentielle pour comprendre si le BMT améliorera la vie des enfants atteints de Progeria. Cet atelier a fourni un excellent point de départ.
Ordre du jour de l'atelier et conférenciers
Première séance: Aspects cliniques et génétiques du HGPS
Président: Leslie B. Gordon, MD, PhD
Aperçu clinique du HGPS et des stratégies d’évaluation longitudinale: Comment saurons-nous si les traitements améliorent la maladie?
Leslie Gordon, MD, PhD
Directeur médical, The Progeria Research Foundation;
Professeur adjoint, École de médecine de l'Université Tufts, Boston, MA;
Professeur adjoint de pédiatrie, faculté de médecine de l'Université Brown, Providence, RI
Elizabeth Nabel, MD
Directeur scientifique de la recherche clinique et chef de la division vasculaire
Direction de la biologie, Institut national du coeur, des poumons et du sang (NHLBI), Bethesda, MD
Le défaut du gène HGPS et ce qu’il signifie: mécanisme de la putativedisease et caractéristiques de la sénescence
Francis Collins, MD, Ph. D.
Directeur de l'Institut national de recherche sur le génome humain,
Bethesda, MD
Deuxième séance: Pourquoi le BMT pourrait-il fonctionner pour HGPS? Apprendre de ce modèle dans le traitement d'autres maladies
Présidente: Jennifer M. Puck, MD
Chercheur principal et chef, Génétique et biologie moléculaire
Direction, Institut national de recherche sur le génome humain, Bethesda, MD
Correction métabolique des troubles de la mucopolysaccharidose par greffe de moelle osseuse et thérapie génique
Chester B.Whitley, MD, PhD
Professeur, centre de thérapie génique, département de pédiatrie et professeur,
Institut de génétique humaine, Université du Minnesota, Minneapolis, MN
Stratégies de BMT dans l'ostéogenèse imparfaite: essais cliniques et leçons apprises
Edwin Horwitz, MD, PhD
Membre associé, département d'hématologie-oncologie,
Divisions de greffe de cellules souches et expérimentale
Hématologie, Hôpital de recherche pour enfants St.Jude,
Memphis, TN
Expériences de transplantation avec des maladies de stockage pouvant s'appliquer au HGPS
William Krivit, MD, PhD
Professeur émérite, département de pédiatrie, université de
Minnesota, Minneapolis, MN
Troisième séance: données probantes en faveur / contre le repeuplement vasculaire menant à une amélioration clinique
Présidents: Elizabeth Nabel, MD et Donald Orlic, PhD
Chercheur associé, Direction de la génétique et de la biologie moléculaire,
NHLBI, Bethesda, MD
Recrutement de cellules de la paroi vasculaire et TMO: Comment une greffe peut-elle affecter les plaques vasculaires?
Richard Mitchell, MD, Ph. D.
Professeur agrégé de pathologie, Harvard Medical School,
Pathologiste du personnel, Brigham & Women's Hospital, Boston, MA
Potentiel de repopulation cardiovasculaire avec BMT chez Progeria - données probantes provenant d'études chez l'homme et la souris
Richard Cannon, MD
Directeur clinique de la division de la recherche intra-muros,
NHLBI, Bethesda, MD
État du financement du syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria par l'Institut national du vieillissement
Huber Warner, PhD
Directeur, Programme de biologie du vieillissement, Institut national du vieillissement,
Instituts nationaux de la santé, Bethesda, MD
Quatrième séance: complications et évaluation des risques et des avantages
Président: William A. Gahl, MD, PhD
Directeur clinique, Institut national de recherche sur le génome humain,
Bethesda, MD
Risques précoces et tardifs de greffes de cellules hématopoïétiques par rapport au contrôle de la maladie
Armand Keating, MD
Chef des services médicaux, professeur Epstein et chef de
Département d'oncologie médicale et d'hématologie, Princess
Hôpital Margaret / Institut ontarien du cancer, Toronto, Ontario, Canada
Que pouvons-nous apprendre des greffes de cellules souches pour corriger d’autres troubles génétiques?
John Barrett, MD
Directeur, Unité de greffe de moelle osseuse d'hématologie
Succursale, NHLBI, Bethesda, MD
Greffe de sang de cordon ombilical; résultats d'études antérieures et évaluation de cette stratégie pour Progeria
John Wagner, MD
Directeur scientifique de la recherche clinique sur le sang et la moelle
Programme de greffe, Département de pédiatrie, Division des os
Transplantation de moelle osseuse, Université du Minnesota School of
Médecine, minneapolis, mann
Thérapie génique pour le HGPS: stratégies, cibles et calendrier
Cynthia Dunbar, MD
Chef de la section d'hématopoïèse moléculaire,
Direction de l'hématologie, NHLBI, Bethesda, MD
Participants supplémentaires aux ateliers BMT
Vice-président, Programmes des sections, La Marche des dix sous, White Plains, NY
Fabio Candotti, MD
Direction de la génétique et de la biologie moléculaire, National Human
Institut de recherche sur le génome, Bethesda, MD
Michael Erdos, PhD
Scientifique dans le laboratoire du Dr Francis Collins,
Institut national de recherche sur le génome humain, Bethesda, MD
Audrey Gordon, Esq.
Président de la Progeria Research Foundation
Monica Kleinman, MD
Senior Associate of Critical Care Medicine,
Unité de soins intensifs médico-chirurgicaux, médicale
Directeur du programme de transport et associé en anesthésie
Hôpital pour enfants, Boston, MA
Felipe Sierra, PhD
Chef du portefeuille extra-muros sur la structure cellulaire et
Fonction du programme de biologie du vieillissement du National
Institut sur le vieillissement, Bethesda, MD
Lino Tessarollo, PhD
Chef, Groupe de développement neuronal et ciblage génique
Facility, Programme de génétique du cancer chez la souris
Institut national du cancer, Frederick, MD
René Varga, PhD
Post-doctorant dans le laboratoire du Dr. Francis Collins
Institut national de recherche sur le génome humain, Bethesda, MD
Commentaires des participants sélectionnés:
"Un groupe d’experts très impressionnant a été constitué et le la qualité de la discussion scientifique était très élevée. J'ai beaucoup appris sur les avantages et les inconvénients de la greffe de moelle osseuse pour d'autres troubles génétiques et sur la manière dont cette expérience pourrait être extrapolée au syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria. »
Francis Collins, MD, PhD, directeur du
Institut national de recherche sur le génome humain
"J'ai vraiment apprécié de participer à cet atelier. La plus grande force était que le groupe diversifié nous a permis d'aborder la plupart des aspects de Progeria de manière concise et informative. Mes félicitations pour la constitution d’un groupe aussi exceptionnel. »
Edwin Horwitz, MD, PhD
Hôpital de recherche pour enfants St.Jude