골수 이식 과학 회의:
잠재적인 치료법을 탐색하여 앞서 나가기
25년 26월 2004-XNUMX일, 메릴랜드 주 베데스다에 있는 국립 보건원에서
Progeria Research Foundation은 National Human Genome Research Institute 및 National Heart, Lung and Blood Institute와 협력하여 "Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome에서 줄기 세포 이식의 가능성 탐색"이라는 흥미진진한 회의를 후원했습니다. 이 회의에는 조로증을 앓고 있는 어린이를 치료하기 위한 줄기 세포 및 골수 이식 전략의 잠재력에 대한 종합적인 평가에 필수적인 분야의 전문 지식을 갖춘 의사와 과학자들이 모였습니다. 이 혁신적인 연구 방향을 탐구하는 데 필수적인 다양한 분야의 22명의 과학 전문가를 모으는 이 세 번째 PRF 공동 후원 워크숍은 이 도전적인 주제를 성공적으로 다루었습니다. 다음은 이 주제에 대한 배경 정보와 회의 결과입니다.
골수와 줄기세포란?
우리 뼈의 중심에는 줄기 세포로 알려진 특수 세포를 포함하는 골수가 있습니다. 줄기 세포는 분열하여 더 많은 줄기 세포를 형성하거나 혈관을 구성하는 세포와 같이 우리 몸의 모든 기관에서 발견되는 세포 유형으로 성숙할 수 있습니다.
골수 이식이란 무엇입니까?
골수 이식(BMT)은 소아 자신의 골수 세포를 건강한 기증자의 새로운 골수 줄기 세포(이식)로 대체하는 절차입니다. 이상적인 기증자는 일란성 쌍둥이이지만 조로증 어린이는 잠재적으로 자신의 세포와 가까운 친척 또는 관련이 없는 사람으로부터 이식을 받을 수 있습니다.
암 치료를 위해 의사는 골수 이식 전에 방사선과 화학 요법을 사용합니다. 그것이 Progeria 치료의 일부입니까?
암의 경우 가능한 한 많은 암세포를 죽이기 위해 이러한 유형의 "전처리"가 필요합니다. 우리는 조로증 세포를 제거할 필요가 없으므로 조로증에서 BMT에 대해 동일한 유형의 전처리를 사용할 것으로 기대하지 않습니다. 그러나 조로증을 앓고 있는 어린이가 세포에 반응하지 않고 기증자로부터 세포를 받을 수 있도록 돕는 더 가벼운 형태의 전처리가 있을 것입니다. 따라서 이러한 유형의 치료에는 약간의 위험이 수반됩니다. 그렇기 때문에 잠재적으로 Progeria 어린이의 치료로 이동하기 전에 가능한 한 많은 연구를 수행하는 것이 매우 중요합니다.
우리는 조로증이 있는 어린이의 골수 이식을 진행하고 있습니까, 아니면 먼저 동물 모델에서 작업할 것입니까? 회의에서 전문가가 권장한 내용은 다음과 같습니다.
안전하고 효과적인 치료를 위한 첫 번째 단계는 가능한 한 조로증의 질병 과정을 모방하도록 만들어진 쥐와 같은 동물에서 BMT를 수행하는 것입니다. 과학계의 많은 실험실에서 이러한 동물 모델을 만들기 위해 열심히 노력하고 있습니다(이 중 일부는 PRF에서 자금 지원). 이 회의에 참석한 전문가들은 모두 PRF가 Progeria 마우스의 치료법으로 BMT를 테스트하기 위해 가능한 한 빨리 움직여야 한다는 데 동의했습니다. 이렇게 하면 두 가지 주요 질문에 답하는 데 도움이 됩니다. 1) 이 절차는 안전한가요? 2) 건강에 해로운 세포를 대체하기 위해 골수/줄기 세포가 가장 필요한 기관(혈관, 심장, 지방 저장고 등)으로 이동합니까? 앞으로 몇 달 동안 PRF는 BMT가 조로증 아동의 삶을 개선할 것인지를 이해하는 데 필수적인 연구를 추진할 것입니다. 이 워크샵은 훌륭한 출발점을 제공했습니다.
워크숍 의제 및 연사
세션 XNUMX: HGPS의 임상 및 유전적 측면
좌장: Leslie B. Gordon, MD, PhD
HGPS 및 종적 평가 전략의 임상적 개요: 치료법이 질병을 개선하고 있는지 어떻게 알 수 있습니까?
레슬리 고든, MD, PhD
The Progeria Research Foundation 의료 이사;
조교수, Tufts University School of Medicine, Boston, MA;
RI, 프로비던스 브라운 대학교 의과대학 소아과 조교수
엘리자베스 나벨, MD
임상 연구 과학 책임자 겸 혈관 책임자
국립 심장, 폐, 혈액 연구소(NHLBI), 생물학 분과, 베데스다, 메릴랜드
HGPS 유전자 결함과 그 의미: 추정 질병 기전 및 노화 특성
프란시스 콜린스, MD, PhD
국립인간게놈연구소장,
베데스다, 메릴랜드
세션 XNUMX:BMT가 HGPS에 효과가 있는 이유는 무엇입니까?다른 질병에서 BMT로부터 배우기
의장: Jennifer M. Puck, MD
선임 연구원 겸 수석, 유전학 및 분자생물학
국립인간게놈연구소 분원, Bethesda, MD
골수 이식과 유전자 치료에 의한 뮤코다당증 장애의 대사교정
Chester B.Whitley, MD, PhD
유전자치료센터 소아과 교수 및 교수
미네소타주 미니애폴리스 미네소타 대학교 인간 유전학 연구소
골형성 부전증에서의 BMT 전략: 임상 시험 및 교훈
에드윈 호위츠(Edwin Horwitz), MD, PhD
혈액종양학과 준회원,
줄기세포 이식 및 실험 부문
혈액학, St. Jude's Children's Research Hospital,
테네시주 멤피스
HGPS에 적용될 수 있는 저장 질병에 대한 이식 경험
윌리엄 크리비트, MD, PhD
의과대학 소아과 명예교수
미네소타, 미니애폴리스, 미네소타
세션 XNUMX: 임상적 개선으로 이어지는 혈관 재증식에 대한 증거/반대 증거
좌장: Elizabeth Nabel, MD 및 Donald Orlic, PhD
부수사관, 유전학 및 분자생물학 분과,
NHLBI, 베데스다, 메릴랜드
혈관벽 세포 모집 및 BMT: 이식이 혈관 플라크에 어떤 영향을 미칠 수 있습니까?
리차드 미첼, MD, PhD
하버드 의과대학 병리학 부교수,
Brigham & Women's Hospital, 보스턴, 메사추세츠 병리학자
조로증에서 BMT로 심혈관 재증식 가능성 - 인간 및 마우스 연구의 증거
리차드 캐논, MD
교내 연구 부문 임상 책임자,
NHLBI, 베데스다, 메릴랜드
National Institute on Aging의 Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome 자금 지원 상태
후버 워너 박사
국립노화연구소 노화생물학 프로그램 책임자,
국립 보건원, 베데스다, 메릴랜드
세션 XNUMX: 위험과 이점의 합병증 및 평가
좌장:William A. Gahl, MD, PhD
국립인간게놈연구소 임상원장,
베데스다, 메릴랜드
조혈 세포 이식 대 질병 통제의 초기 및 후기 위험
아만드 키팅, 메릴랜드
의료 서비스 책임자, Epstein 교수 및 책임자
의학 종양학 및 혈액학과, 프린세스
마가렛 병원/온타리오 암 연구소,토론토, 온타리오, 캐나다
다른 유전 질환을 교정하기 위해 줄기 세포 이식에서 무엇을 배울 수 있습니까?
존 바렛, MD
혈액학 골수이식과 과장
브랜치, NHLBI, 베데스다, 메릴랜드
제대혈 이식; Progeria에 대한 이 전략의 이전 연구 및 평가 결과
존 와그너, MD
임상 연구 혈액 및 골수의 과학 책임자
이식 프로그램, 소아과 뼈 분과
미네소타 대학교 골수 이식
의학, 미니애폴리스, 미네소타
HGPS를 위한 유전자 치료: 전략, 목표 및 타임라인
신시아 던바, 메릴랜드
분자조혈과장,
혈액학 분과, NHLBI, Bethesda, MD
추가 BMT 워크숍 참석자
부사장, 챕터 프로그램, March of Dimes, White Plains, NY
파비오 칸도티, MD
유전학 및 분자생물학 분과, National Human
메릴랜드 주 베데스다 게놈 연구소
마이클 에르도스 박사
프랜시스 콜린스 박사 실험실의 직원 과학자,
국립 인간 게놈 연구소, 베데스다, 메릴랜드
오드리 고든, Esq.
Progeria Research Foundation 회장
MD 모니카 클라인 만
중환자 치료 선임 연구원,
내과-외과 중환자실, 의료
수송 프로그램 책임자 및 마취 분야 준회원
메사추세츠주 보스턴 어린이 병원
펠리페 시에라 박사
세포 구조에 관한 교외 포트폴리오 책임자 및
국립 노화 생물학 프로그램의 기능
노화 연구소, Bethesda, MD
리노 테사롤로 박사
책임자, 신경 개발 그룹 및 유전자 타겟팅
시설, 마우스 암 유전학 프로그램
국립 암 연구소, Frederick, MD
르네 바르가 박사
Francis Collins 박사 연구실의 박사 후 과정 후보자
국립 인간 게놈 연구소, 베데스다, 메릴랜드
선택된 참가자 의견:
"매우 인상적인 전문가 그룹이 모였고, 과학적 토론의 질은 매우 높았습니다. 나는 다른 유전 질환에 대한 골수 이식의 장단점과 그 경험이 Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome에 어떻게 추론될 수 있는지에 대해 많은 것을 배웠습니다."
Francis Collins, MD, PhD, 이사
국가 인간 게놈 연구소
"나는 이 워크숍에 참여하는 것이 즐거웠다. 가장 큰 강점은 다양한 그룹을 통해 Progeria의 대부분의 측면을 간결하고 유익한 방식으로 다룰 수 있다는 것입니다. 이렇게 뛰어난 그룹을 구성한 것을 축하합니다."
에드윈 호위츠(Edwin Horwitz), MD, PhD
세인트 주드 아동 연구 병원