Reunião Científica sobre Transplante de Medula Óssea:
Avançando explorando tratamentos potenciais
Abril 25-26, 2004 nos Institutos Nacionais de Saúde em Bethesda, Maryland
A Progeria Research Foundation, em parceria com o National Human Genome Research Institute e o National Heart, Lung and Blood Institute, patrocinou uma reunião emocionante: “Explorando o potencial para o transplante de células-tronco na síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria”. Este encontro reuniu médicos e cientistas com experiência em áreas essenciais para uma avaliação abrangente do potencial de estratégias de transplante de células-tronco e medula óssea para o tratamento de crianças com Progéria. Reunindo 22 especialistas científicos em vários campos essenciais para explorar essa direção de pesquisa inovadora, este terceiro workshop co-patrocinado pela PRF foi bem-sucedido ao abordar esse tópico desafiador. Aqui estão algumas informações básicas sobre este tópico e os resultados da reunião:
O que são medula óssea e células-tronco?
No centro de nossos ossos, temos medula que contém células especiais conhecidas como células-tronco. As células-tronco podem se dividir para formar mais células-tronco, ou podem amadurecer em tipos de células encontrados em todos os órgãos do corpo, como as células que compõem nossos vasos sanguíneos.
O que é transplante de medula óssea?
O transplante de medula óssea (TMO) é um procedimento no qual as células da medula óssea de uma criança são substituídas por novas células-tronco da medula óssea (um transplante) de um doador saudável. Enquanto o doador ideal é um gêmeo idêntico, as crianças Progeria poderiam potencialmente receber transplantes de um parente próximo de suas próprias células, ou mesmo de alguém que não seja parente.
Para o tratamento do câncer, os médicos usam radiação e quimioterapia antes do transplante de medula óssea. Isso faria parte deste tratamento para Progeria?
Para o câncer, esse tipo de "pré-tratamento" é necessário para matar o maior número possível de células cancerígenas. Como não precisamos nos livrar das células da Progéria, não esperamos usar o mesmo tipo de pré-tratamento para o TMO na Progeria. No entanto, haveria uma forma mais branda de pré-tratamento para ajudar a criança com Progéria a receber células do doador sem reagir contra elas. Portanto, há algum risco envolvido nesse tipo de tratamento. É por isso que é muito importante fazer o máximo de pesquisa possível antes de passar para o tratamento em crianças com Progéria.
Estamos avançando com o transplante de medula óssea em crianças com Progéria, ou vamos trabalhar primeiro em modelos animais? Aqui está o que os especialistas em nossa reunião recomendaram:
O primeiro passo para um tratamento seguro e eficaz é realizar o TMO em animais, como camundongos, que foram criados para imitar o processo da doença na Progéria o mais próximo possível. Muitos laboratórios da comunidade científica estão trabalhando duro para criar esses modelos de animais (alguns dos quais são financiados pela PRF). Os especialistas que participaram desta reunião concordaram que a PRF precisa se mover o mais rápido possível para testar o TMO como um tratamento em camundongos Progeria. . Isso ajudará a responder a duas perguntas principais: 1) Este procedimento é seguro? e 2) As medulas ósseas / células-tronco vão para os órgãos nos quais são mais necessárias - vasos sanguíneos, coração, estoques de gordura etc. - para substituir células não saudáveis? Nos próximos meses, a PRF promoverá a pesquisa essencial para entender se o BMT melhorará a vida das crianças com Progéria. Este workshop proporcionou um excelente ponto de partida.
Agenda do workshop e palestrantes
Sessão Um: Aspectos Clínicos e Genéticos do HGPS
Presidente: Leslie B. Gordon, MD, PhD
Visão geral clínica do HGPS e estratégias de avaliação longitudinal: Como saberemos se os tratamentos estão melhorando a doença?
Leslie Gordon, MD, PhD
Diretor médico da Fundação de Pesquisa Progeria;
Professor assistente da Faculdade de Medicina da Universidade Tufts, Boston, MA;
Professor Assistente de Pediatria, Faculdade de Medicina da Universidade, Brown University, Providence, RI
Elizabeth Nabel, MD
Diretor Científico de Pesquisa Clínica e Chefe de Vascular
Ramo de Biologia, Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue (NHLBI), Bethesda, MD
O defeito do gene HGPS e o que isso significa: mecanismo putativo da doença e características da senescência
Francis Collins, MD, PhD
Diretor do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano,
Bethesda, MD
Sessão 2: Por que o BMT pode funcionar para HGPS? Aprendendo com o BMT em outras doenças
Presidente: Jennifer M. Puck, MD
Pesquisador Sênior e Chefe, Genética e Biologia Molecular
Ramo, Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano, Bethesda, MD
Correção metabólica dos distúrbios da mucopolissacaridose por transplante de medula óssea e terapia genética
Universidade Federal do Rio Grande do Sul.
Professor do Centro de Terapia Gênica, Departamento de Pediatria e Professor,
Instituto de Genética Humana, Universidade de Minnesota, Minneapolis, MN
Estratégias de TMO na osteogênese imperfeita: ensaios clínicos e lições aprendidas
Dr. Edwin Horwitz, MD
Membro Associado, Departamento de Hematologia – Oncologia,
Divisões de transplante de células-tronco e experimentais
Hematologia, Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude,
Memphis, TN
Experiências de transplante com doenças de armazenamento que podem se aplicar ao HGPS
William Krivit, MD, PhD
Professor Emérito, Departamento de Pediatria, Universidade de
Minnesota, Minneapolis, MN
Sessão Três: Evidências a favor / contra o repovoamento vascular que levam à melhora clínica
Presidentes: Elizabeth Nabel, MD e Donald Orlic, PhD
Pesquisador Associado, Divisão de Genética e Biologia Molecular,
NHLBI, Bethesda, MD
Recrutamento de células da parede vascular e TMO: Como o transplante pode afetar as placas vasculares?
Richard Mitchell, MD, PhD
Professor Associado de Patologia, Harvard Medical School,
Patologista da equipe, Brigham & Women's Hospital, Boston, MA
Potencial de repovoamento cardiovascular com BMT na Progéria - evidências de estudos em humanos e camundongos
Richard Cannon, MD
Diretor Clínico da Divisão de Pesquisa Intramural,
NHLBI, Bethesda, MD
O estado de financiamento da Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria do Instituto Nacional do Envelhecimento
Huber Warner, PhD
Diretor, Programa de Biologia do Envelhecimento, Instituto Nacional do Envelhecimento,
Institutos Nacionais de Saúde, Bethesda, MD
Sessão Quatro: Complicações e Avaliação de Riscos e Benefícios
Presidente: William A. Gahl, MD, PhD
Diretor Clínico, Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano,
Bethesda, MD
Riscos precoces e tardios de transplantes de células hematopoiéticas versus controle de doenças
Armand Keating, MD
Chefe de Serviços Médicos, Professor Epstein e Chefe de
Departamento de Oncologia e Hematologia Médicas, Princess
Margaret Hospital / Ontario Cancer Institute, Toronto, Ontário, Canadá
O que podemos aprender com os transplantes de células-tronco para corrigir outros distúrbios genéticos?
John Barrett, MD
Diretor, Unidade de Transplante de Medula Óssea de Hematologia
Ramo, NHLBI, Bethesda, MD
Transplante de sangue do cordão umbilical; resultados de estudos anteriores e avaliação desta estratégia para Progeria
John Wagner, MD
Diretor Científico de Pesquisa Clínica Sangue e Medula
Programa de Transplantes, Departamento de Pediatria, Divisão de Osso
Transplante de Medula, Universidade de Minnesota School of
Medicina, Minneapolis, MN
Terapia gênica para HGPS: estratégias, metas e cronograma
Cynthia Dunbar, MD
Chefe da Seção de Hematopoiese Molecular,
Ramo de Hematologia, NHLBI, Bethesda, MD
Participantes adicionais do workshop BMT
Vice-presidente, Programas capitulares, March of Dimes, White Plains, NY
Fabio Candotti, MD
Ramo de Genética e Biologia Molecular, National Human
Instituto de Pesquisa do Genoma, Bethesda, MD
Michael Erdos, PhD
Cientista da equipe no laboratório do Dr. Francis Collins,
Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano, Bethesda, MD
Audrey Gordon, Esq.
Presidente, Fundação Progeria de Pesquisa
Monica Kleinman, MD
Associado Sênior de Medicina Intensiva,
Unidade de Terapia Intensivo Médico-Cirúrgica
Diretor do Programa de Transporte e Associado em Anestesia
Hospital Infantil, Boston, MA
Felipe Sierra, PhD
Chefe do Portfólio Extramural de Estrutura Celular e
Função do Programa de Biologia do Envelhecimento no National
Instituto de Envelhecimento, Bethesda, MD
Lino Tessarollo, PhD
Chefe do Grupo de Desenvolvimento Neural e direcionamento genético
Programa de Genética do Câncer de Rato
Instituto Nacional do Câncer, Frederick, MD
Rene Varga, PhD
Candidato a pós-doutorado no laboratório do Dr. Francis Collins
Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano, Bethesda, MD
Comentários dos participantes selecionados:
"Um grupo muito impressionante de especialistas foi reunido e os a qualidade da discussão científica foi muito alta. Aprendi muito sobre os prós e os contras do transplante de medula óssea para outros distúrbios genéticos e como essa experiência pode extrapolar para a Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria."
Francis Collins, MD, PhD, Diretor do
Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano
"Gostei muito de participar deste workshop. O ponto forte foi que o grupo diversificado nos permitiu abordar a maioria dos aspectos da Progéria de maneira concisa e informativa. Meus parabéns por reunir um grupo tão notável."
Dr. Edwin Horwitz, MD
Hospital St. Jude's Children's Research