La Progeria Research Foundation e il Children's Hospital Boston collaborano ancora una volta per condurre un secondo studio clinico sui bambini affetti da Progeria. Questo entusiasmante e molto più ampio studio include 45 bambini provenienti da 24 Paesi, che parlano 17 lingue diverse!
Riepilogo:I ricercatori hanno identificato altri due farmaci che, se usati in combinazione con l'attuale farmaco FTI in fase di sperimentazione, potrebbero rappresentare un trattamento ancora più efficace per i bambini affetti da Progeria rispetto al solo FTI.
Basi scientifiche per il trattamento
La progeria è causata da una proteina anomala chiamata progerina. Il team di ricerca sulla progeria del Children's Hospital Boston aggiungerà due farmaci, chiamati pravastatina e zoledronato, all'attuale trattamento con FTI.
Strategia: Tutti e tre i farmaci saranno mirati a punti diversi lungo il percorso che porta alla produzione della progerina che causa la malattia. In entusiasmanti studi di laboratorio presentati dal dott. Carlos Lopez-Otin della Spagna al Progeria Research Foundation Scientific Workshop del 2007, i due nuovi farmaci hanno migliorato la malattia nelle cellule di Progeria e hanno prolungato la durata della vita nei modelli murini di Progeria.
Obiettivo: Se i tre farmaci somministrati in questa sperimentazione riescono a bloccare efficacemente questo legame del gruppo farnesile, allora la progerina potrebbe essere "paralizzata" e la progeria potrebbe essere migliorata. Ci auguriamo che i farmaci funzionino come partner, per completarsi a vicenda in modo che la proteina progerina sia maggiormente influenzata dalla combinazione dei tre farmaci rispetto all'uso di un farmaco da solo.
Chi è arruolato nello studio clinico triplo farmacologico?
La prova di fattibilità: Il team ha già condotto un mini-trial per 5 bambini con Progeria. Il breve trial di "fattibilità" di un mese, ha chiesto se la combinazione di tre farmaci sarebbe stata ben tollerata, prima di intraprendere un trial internazionale più ampio. Gli effetti collaterali erano accettabili e il team è passato al trial di efficacia più ampio.
La sperimentazione sull'efficacia: Nel gennaio 2010, il trial triplo beamce ha arruolato completamente 45 bambini. Questo include i bambini che hanno partecipato al trial solo FTI, i 5 nel trial di fattibilità e altri bambini che erano troppo piccoli per partecipare al primo trial o bambini che abbiamo scoperto negli ultimi 2 anni. I bambini arruolati nel trial solo FTI hanno avuto l'opportunità di arruolarsi nel trial triplo quando sono arrivati per quel primo trial. Ciò ha permesso ai bambini di continuare ad assumere FTI senza dosi saltate.
La relazione trattamento/progeria
Come siamo passati dalla scoperta genetica alla terapia farmacologica per i bambini con Progeria? Trovare il gene per la Progeria è stata la chiave. Questo gene è chiamato LMNA, e normalmente codifica una proteina chiamata prelamina A (questa proteina viene ulteriormente elaborata e diventa lamina A). I bambini con Progeria hanno una mutazione in LMNA che porta alla produzione di una forma anomala di prelamina A chiamata "progerina". Molti anni di ricerca di base su prelamina A e lamina A ci hanno dato la possibilità di comprendere che i farmaci somministrati in questa sperimentazione possono influenzare la malattia nella Progeria. Negli ultimi sei anni, la ricerca si è concentrata sulla sperimentazione sistematica di questi farmaci sulle cellule Progeria e sui topi Progeria.
Il team della sperimentazione clinica
Da maggio 2007, un team di 28 membri ha curato bambini con Progeria provenienti da tutto il mondo. I membri del team hanno competenze non solo sulla Progeria, ma anche sui tre farmaci somministrati in questa sperimentazione.
Farmaci sperimentali in sintesi
Pravastatina (commercializzato come Pravachol o Selektine) è un membro della classe di farmaci delle statine. Di solito è usato per abbassare il colesterolo e prevenire le malattie cardiovascolari.
Acido zoledronico è un bifosfonato, solitamente utilizzato come farmaco osseo per migliorare l'osteoporosi e per prevenire le fratture scheletriche nelle persone affette da alcune forme di cancro.
Lonafarnib è un FTI (inibitore della farnesiltransferasi), un farmaco in grado di invertire un'anomalia nelle cellule della Progeria in laboratorio e che ha migliorato la malattia nei topi affetti da Progeria.
Tutti e tre i farmaci bloccano la produzione della molecola di farnesile necessaria alla progerina per causare la malattia, la Progeria.
Tempistica
I pazienti si recano a Boston per test ed esami della durata di 4-7 giorni, ogni 6 mesi per un periodo di 2 anni. Per la sperimentazione FTI-only, le visite a Boston si sono svolte ogni quattro mesi.
Costo
Naturalmente, una sperimentazione clinica di questa portata è costosa da gestire e ci sono poche fonti preziose di supporto per la ricerca sulle malattie rare. Ma nell'ottobre 2009, il National Heart, Lung, and Blood Institute del NIH ha assegnato al team della sperimentazione tripla una prestigiosa sovvenzione "Grand Opportunities" che coprirà molti dei costi. Siamo entusiasti di aver ottenuto questo straordinario supporto dal NIH.
Tuttavia, la sovvenzione non copre tutte le spese di sperimentazione. PRF deve ancora raccogliere circa $150.000 per alcuni costi non coperti dalla sovvenzione.
clicca qui per donare alla sperimentazione del triplo farmaco e contribuire a far sì che l'OBIETTIVO del trattamento e della cura diventi REALTÀ!
* “Il trattamento combinato con statine e aminobifosfonati prolunga la longevità in un modello murino di invecchiamento precoce umano”, di Ignacio Varela, Sandrine Pereira, Alejandro P. Ugalde, Claire L. Navarro, Marıa F. Suarez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolas Foray, Juan Cobo, Felix de Carlos, Nicolas Levy, Jose MP Freije e Carlos Lopez-Otın. Medicina della Natura, 2008. 14(7): pag. 767-72.
TLa nuova generazione di bambini che PRF sta aiutando…
Nel marzo 2009, cinque bambini di età compresa tra 2 e 3 anni hanno partecipato a uno studio di fattibilità di un mese per determinare se gli effetti collaterali dei tre farmaci assunti insieme fossero tollerabili. I risultati sono stati positivi, aprendo la strada al completo studio biennale Triple Drug Trial per arruolare fino a 45 bambini con Progeria. Tanto di cappello a queste famiglie meravigliose!
Ecco cosa hanno detto alcuni di loro:
“TUTTI sono stati così meravigliosi. Per noi siete TUTTI INVIATI DA DIO e APPREZZIAMO tutto quello che fate per questi piccoli angeli. La nostra famiglia è così sopraffatta dall'eccitazione e da ogni genere di emozioni per il viaggio di Adalia a Boston questo fine settimana, che non riesco nemmeno a iniziare a scrivere le parole di come ci sentiamo”.
"Questo nuovo farmaco per Zach ci dà una rinnovata speranza che il suo cuore sarà più forte, il suo sorriso sarà più luminoso e la sua vita sarà più lunga. Questa nuova sperimentazione farmacologica è una risposta alle nostre preghiere. Grazie a tutti coloro che sono coinvolti con PRF e che hanno reso possibile tutto questo... i dottori, i ricercatori e lo staff. Siete i nostri eroi!"
Cam e suo padre imparano a mescolare il farmaco FTI con un dolcificante.
"A nome di Cam e della nostra famiglia, grazie mille a tutti voi della PRF per tutto quello che avete fatto! Senza di voi saremmo stati persi in un mondo di confusione e dolore. Invece, viviamo in un mondo di speranza e scopo. Grazie ancora e ancora! Con tanto amore e rispetto",
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