ESTUDO ENCONTRA MEDICAMENTOS JULGARES AUMENTA LIFESPAN
PARA CRIANÇAS COM PROGÉRIA
Primeiro estudo de todos os programas de tratamentos com drogas para crianças da Progeria
Inibição da farnesilação de proteínas Aumento da vida útil
BOSTON, MA (6 de maio de 2014) - Um novo estudo demonstra que há evidências de que um medicamento originalmente desenvolvido para tratar o câncer pode prolongar a vida de crianças com Progeria, uma doença rara e fatal de "envelhecimento rápido", por pelo menos um ano e meio, de acordo com Fundação de Pesquisa Progeria (PRF). O estudo, publicado este mês em Circulação (Epub antes da impressão) mostrou uma extensão da sobrevida média dos anos 1.6 durante os seis anos após o início do tratamento com um inibidor da farnesiltransferase (FTI). Dois medicamentos adicionais adicionados posteriormente nos ensaios, pravastatina e zoledronato, também podem contribuir para esse achado. Esta é a primeira evidência de tratamentos que influenciam a sobrevivência desta doença fatal.
O artigo “Impacto dos inibidores da farnesilação na sobrevivência na síndrome de Progeria de Hutchinson-Gilford” pode ser encontrado SUA PARTICIPAÇÃO FAZ A DIFERENÇA.
Junho 2007: Começa o ensaio clínico de medicamentos Progeria 1 da história, com Megan sendo a primeira criança com Progeria a tomar o FTI lonafarnib.
A progéria, também conhecida como Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS), é uma doença genética rara e fatal, caracterizada pelo aparecimento de envelhecimento acelerado em crianças. Todas as crianças com Progéria morrem da mesma doença cardíaca que afeta milhões de adultos com idade normal (aterosclerose), mas, em vez de ocorrerem aos anos de idade 60 ou 70, essas crianças podem sofrer ataques cardíacos e derrames desde os anos de 5.
O estudo, um esforço colaborativo entre The Progeria Research Foundation, Brown University, Hasbro Children's Hospital, Boston University e Boston Children's Hospital, começou redefinindo a história natural da expectativa de vida de crianças com Progeria, rastreando 204 crianças, a maior parte do mundo população com Progéria, principalmente por meio do registro de pacientes da PRF. Uma vez que isso foi alcançado, a comparação com a expectativa de vida de crianças em terapia em ensaios clínicos no Hospital Infantil de Boston mostrou extensão de vida para as crianças tratadas.
“Este é o primeiro estudo a avaliar se os tratamentos influenciam a sobrevivência do paciente e, graças a um registro de PRF robusto e aos ensaios clínicos, podemos concluir que a extensão da vida útil é possível para crianças com Progéria. Além disso, o estudo fornece parâmetros para avaliações futuras de mudanças na sobrevivência com outros tratamentos potenciais para a Progéria, à medida que continuamos trabalhando para descobrir drogas que prolongam ainda mais a vida ”, disse Leslie Gordon, MD, Ph.D., principal e autor correspondente do o estudo e Diretor Médico da PRF. Além disso, o Dr. Gordon é cientista da equipe do Boston Children's Hospital e da Harvard Medical School, e professor associado do Hasbro Children's Hospital e da Alpert Medical School da Brown University.
Primeiro teste clínico de PRF testado FTI
A PRF patrocinou uma estudo inicial de tratamento com Progeria em 2007 com 28 crianças de 13 países. O tratamento consistiu em FTI lonafarnibe, fornecido pela Merck & Co., sob a supervisão do investigador principal Mark Kieran, MD, Ph.D., diretor de neuro-oncologia médica pediátrica do Dana-Farber / Children's Hospital Cancer Center. As crianças no estudo mostraram melhora na capacidade de ganhar peso adicional, maior flexibilidade dos vasos sanguíneos ou melhora da estrutura óssea, todas as condições afetadas pela Progéria.
Em 2009, a PRF e o National Heart, Lung and Blood Institute co-financiaram outro ensaio, adicionando duas drogas, pravastatina e zoledronato, ao tratamento FTI. O estudo ainda está em andamento, com resultados em análise. As 45 crianças de 24 países diferentes do Julgamento "droga tripla" incluiu crianças matriculadas no estudo exclusivo do FTI. As crianças viajam para Boston periodicamente para receber exames médicos abrangentes no Hospital Infantil de Boston.
Enquanto as crianças do estudo foram tratadas com os três medicamentos, o FTI lonafarnib é o medicamento ao qual todos os indivíduos foram expostos e demonstrou benefício cardiovascular na Progéria. O estudo conclui que a lonafarnib provavelmente tem a maior influência no aumento da vida útil estimada.
As crianças com Progéria têm uma mutação genética que leva à produção da proteína progerina, responsável pela Progeria. A progerina bloqueia a função celular normal e parte de seu efeito tóxico no corpo é causado por uma molécula chamada "grupo farnesil", que se liga à proteína progerina. Os FTI agem bloqueando a ligação do grupo farnesil à progerina. Os medicamentos FTI lonafarnib, pravastatina, geralmente usados para baixar o colesterol e prevenir doenças cardiovasculares, e o ácido zoledrônico, usado para melhorar a força óssea, são todos considerados inibidores da farnesilação e funcionam de maneiras diferentes.
Avaliação de Sobrevivência
Para avaliar como o tratamento afetou a sobrevida entre as crianças com Progeria no estudo, os pesquisadores analisaram primeiro uma população de Progeria não tratada para comparação. Usando registros do Registro Internacional da Fundação Progeria de Pesquisa, artigos científicos publicados e bancos de dados disponíveis ao público, cada criança no estudo de tratamento foi comparada com uma criança não tratada do mesmo sexo, do mesmo continente e que estava viva quando a criança tratada começou tratamento.
Os resultados do estudo mostraram que as crianças com Progéria recebendo tratamento com lonafarnibe tinham um risco 80 por cento menor de morte em comparação com a coorte não tratada. No grupo tratado, 5 de 43 crianças morreram, em comparação com 21 de 43 em um grupo de comparação não tratado, ambos com acompanhamento médio de 5.3 anos. As crianças no grupo de tratamento incluíam aquelas de diferentes idades, com durações variadas de tratamento e em vários estágios da doença no início do tratamento. Será necessária uma avaliação repetida da expectativa de vida depois que as crianças forem tratadas por um longo período de tempo para avaliar se a expectativa de vida é estendida com o tratamento de longo prazo.
“Essas descobertas dão esperança às crianças e famílias que enfrentam essa doença incurável e fatal. Com o apoio da Progeria Research Foundation, esses pesquisadores deram mais um passo no processo de encontrar um tratamento e uma cura para esta doença ”, disse Elizabeth G. Nabel, presidente do Brigham and Women's Hospital e ex-diretora do National National Heart, Lung and Blood Institute. “À medida que novas pesquisas avaliam o impacto que as terapias redutoras de progerina podem ter, temos o potencial não apenas de descobrir tratamentos eficazes para a Progéria, mas também de iluminar algumas das questões biológicas fundamentais sobre o processo de envelhecimento, incluindo doenças cardíacas e derrame.”
Progéria ligada ao processo normal de envelhecimento
Em um editorial que acompanha o Circulação papel, drs. Junko Oshima, Fuki M. Hisama e George M. Martin observam que as observações do estudo levantam uma questão importante sobre até que ponto a progerina - uma proteína envolvida na Progéria - está associada ao envelhecimento e distúrbios relacionados à idade, como a aterogênese. Os autores do editorial, “Um relatório de progresso encorajador sobre o tratamento da progéria e suas implicações para a aterogênese”, elogiaram a PRF por liderar os esforços de pesquisa nessa área.
Pesquisas anteriores mostram que a progerina também é produzida na população em geral e aumenta os vasos sanguíneos com a idade. Vários estudos vincularam com sucesso a progerina ao envelhecimento normal, incluindo um nexo de causalidade entre progerina e instabilidade genética, especificamente disfunção dos telômeros no processo de envelhecimento. Os pesquisadores planejam continuar explorando o efeito das FTIs, que podem ajudar os cientistas a aprender mais sobre doenças cardiovasculares na população em geral que afeta milhões, bem como o processo normal de envelhecimento
"Esta é uma descoberta histórica em nossa busca para melhorar a saúde e prolongar a vida das crianças com Progéria", disse Audrey Gordon, Diretor Executivo da PRF. "Continuamos imensamente gratos aos nossos apoiadores, que fornecem financiamento para pesquisas e testes de drogas que possibilitam esse progresso".
Sobre a Fundação de Pesquisa Progeria (PRF)
Fundação de Pesquisa Progeria (PRF) foi criada em 1999 para descobrir a causa, o tratamento e a cura para a Progéria - uma doença que envelhece rapidamente e que faz com que crianças morram de doenças cardíacas ou derrame em uma idade média de 13 anos. Nos últimos 15 anos, pesquisas conduzidas em parceria com a PRF identificaram o gene que causa a Progéria, e o primeiro tratamento medicamentoso. A PRF continua a identificar mais crianças que podem se beneficiar dos programas e serviços que oferece, ao mesmo tempo que ajuda no avanço da pesquisa para o tratamento e a cura. Para saber mais sobre a Progéria e o que você pode fazer para ajudar, visite www.progeriaresearch.org.