Une étude révèle que les médicaments testés à l'essai augmentent l'espérance de vie des enfants atteints de progéria

UNE ÉTUDE RÉVÈLE QUE LES MÉDICAMENTS ESSAI PROLONGENT LA DURÉE DE VIE
POUR LES ENFANTS ATTEINTS DE PROGERIA
La première étude sur les traitements médicamenteux pour les enfants atteints de progéria montre
Inhibition de la farnésylation des protéines Augmentation de la durée de vie

BOSTON, MA (6 mai 2014) – Une nouvelle étude démontre qu’il existe des preuves qu’un médicament développé à l’origine pour traiter le cancer peut prolonger la vie des enfants atteints de progéria, une maladie rare et mortelle du « vieillissement rapide », d’au moins un an et demi, selon la Progeria Research Foundation (PRF). L’étude, publiée ce mois-ci dans Circulation (Publication électronique avant impression) a montré une prolongation de la survie moyenne de 1,6 an au cours des six années suivant le début du traitement par un inhibiteur de la farnésyltransférase (FTI). Deux médicaments supplémentaires ajoutés plus tard dans les essais, la pravastatine et le zolédronate, peuvent également contribuer à cette découverte. Il s'agit de la première preuve que les traitements influencent la survie pour cette maladie mortelle.

L’article « Impact des inhibiteurs de la farnésylation sur la survie dans le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria » peut être consulté ici.

Juin 2007 : Le tout premier essai clinique du médicament contre la Progéria commence, Megan étant le premier enfant atteint de Progéria à prendre le lonafarnib FTI.

La progéria, également connue sous le nom de syndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS), est une maladie génétique rare et mortelle caractérisée par un vieillissement accéléré chez les enfants. Tous les enfants atteints de progéria meurent de la même maladie cardiaque qui affecte des millions d'adultes vieillissants (athérosclérose), mais au lieu de survenir à 60 ou 70 ans, ces enfants peuvent souffrir de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux dès l'âge de 5 ans.

L'étude, fruit d'une collaboration entre la Progeria Research Foundation, l'université Brown, l'hôpital pour enfants Hasbro, l'université de Boston et l'hôpital pour enfants de Boston, a commencé par redéfinir l'histoire naturelle de la durée de vie des enfants atteints de progéria, en suivant 204 enfants, la plupart de la population mondiale atteinte de progéria, principalement par le biais du registre des patients atteints de PRF. Une fois cette étape réalisée, la comparaison avec la durée de vie des enfants sous traitement dans le cadre d'essais cliniques à l'hôpital pour enfants de Boston a montré une prolongation de la durée de vie des enfants traités.

« Il s’agit de la première étude visant à évaluer si les traitements influencent la survie des patients. Grâce à un registre PRF robuste et aux essais cliniques, nous avons pu conclure qu’il est possible de prolonger la durée de vie des enfants atteints de progéria. De plus, l’étude fournit des paramètres pour les futures évaluations des changements de survie avec d’autres traitements potentiels contre la progéria, alors que nous continuons à travailler à la découverte de médicaments qui prolongent encore davantage la vie », a déclaré Leslie Gordon, MD, Ph.D., auteur principal et correspondant de l’étude, et directeur médical du PRF. En outre, le Dr Gordon est scientifique au Boston Children’s Hospital et à la Harvard Medical School, et professeur associé au Hasbro Children’s Hospital et à la Alpert Medical School de l’université Brown.

Premier essai clinique PRF testé par FTI
PRF a parrainé une étude initiale sur le traitement de la progéria En 2007, 28 enfants de 13 pays ont été inclus dans l'étude. Le traitement consistait en lonafarnib, un médicament de la famille FTI, fourni par Merck & Co., sous la supervision du chercheur principal Mark Kieran, MD, Ph.D., directeur du service de neuro-oncologie médicale pédiatrique au Dana-Farber/Children's Hospital Cancer Center. Les enfants participant à l'étude ont montré une amélioration de leur capacité à prendre du poids, une augmentation de la flexibilité des vaisseaux sanguins ou une amélioration de la structure osseuse, toutes des pathologies affectées par la progéria.

En 2009, le PRF et le National Heart, Lung and Blood Institute ont cofinancé un autre essai, ajoutant deux médicaments, la pravastatine et le zolédronate, au traitement FTI. L'étude est toujours en cours et les résultats sont en cours d'analyse. Les 45 enfants de 24 pays différents de l'étude ont participé à l'essai. Essai de « triple médicament » Les enfants inclus ont participé à l'étude FTI uniquement. Les enfants se rendent périodiquement à Boston pour subir des tests médicaux complets au Boston Children's Hospital.

Bien que les enfants de l'étude aient été traités avec les trois médicaments, le lonafarnib FTI est le médicament auquel tous les sujets ont été exposés et qui a montré un effet bénéfique cardiovasculaire chez les patients atteints de progéria. L'étude conclut que le lonafarnib a probablement la plus grande influence sur l'allongement de la durée de vie estimée.

Les enfants atteints de progéria présentent une mutation génétique qui entraîne la production de la protéine progérine, responsable de la progéria. La progérine bloque le fonctionnement normal des cellules et une partie de son effet toxique sur le corps est provoquée par une molécule appelée « groupe farnésyle », qui se fixe à la protéine progérine. Les FTI agissent en bloquant la fixation du groupe farnésyle sur la progérine. Les médicaments FTI lonafarnib, pravastatine, généralement utilisés pour réduire le cholestérol et prévenir les maladies cardiovasculaires, et acide zolédronique, utilisé pour améliorer la solidité des os, sont tous considérés comme des inhibiteurs de la farnésylation et agissent de différentes manières.

Évaluation de la survie
Pour évaluer l’impact du traitement sur la survie des enfants atteints de progéria dans l’étude, les chercheurs ont d’abord analysé une population de patients non traités à des fins de comparaison. À l’aide des dossiers du registre international de la Progeria Research Foundation, d’articles de presse scientifiques publiés et de bases de données accessibles au public, chaque enfant participant à l’essai de traitement a été associé à un enfant non traité du même sexe, du même continent et qui était en vie lorsque l’enfant traité a commencé le traitement.

Les résultats de l'étude ont montré que les enfants atteints de progéria traités au lonafarnib présentaient un risque de décès inférieur de 80 % par rapport à la cohorte non traitée. Dans le groupe traité, 5 enfants sur 43 sont décédés, contre 21 sur 43 dans un groupe témoin apparié non traité, tous deux avec un suivi médian de 5,3 ans. Les enfants du groupe de traitement étaient d'âges différents, avec des durées de traitement variables et à différents stades de la maladie au début du traitement. Une nouvelle évaluation de la durée de vie après que les enfants ont été traités pendant une période plus longue sera nécessaire pour évaluer si la durée de vie est encore prolongée avec un traitement à long terme.

« Ces résultats donnent de l’espoir aux enfants et aux familles qui sont confrontés à cette maladie incurable et mortelle. Grâce au soutien de la Progeria Research Foundation, ces chercheurs ont franchi une étape supplémentaire dans le processus de recherche d’un traitement et d’un remède contre cette maladie », a déclaré Elizabeth G. Nabel, présidente du Brigham and Women’s Hospital et ancienne directrice du National Heart, Lung and Blood Institute. « À mesure que de nouvelles recherches évaluent l’impact que peuvent avoir les thérapies réduisant la progérine, nous avons le potentiel non seulement de découvrir des traitements efficaces contre la progéria, mais aussi d’éclairer certaines des questions biologiques fondamentales sur le processus de vieillissement, notamment les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. »

La progéria liée au processus normal de vieillissement
Dans un éditorial accompagnant le Circulation Dans leur article, les docteurs Junko Oshima, Fuki M. Hisama et George M. Martin notent que les observations de l’étude soulèvent une question importante sur la mesure dans laquelle la progérine – une protéine impliquée dans la progéria – est associée au vieillissement et aux troubles liés à l’âge tels que l’athérogenèse. Les auteurs de l’éditorial, « Un rapport d’étape encourageant sur le traitement de la progéria et ses implications pour l’athérogenèse », ont félicité la PRF pour ses efforts de recherche dans ce domaine.

Des recherches antérieures montrent que la progérine est également produite dans la population générale et augmente dans les vaisseaux sanguins avec l’âge. Un certain nombre d’études ont réussi à établir un lien entre la progérine et le vieillissement normal, notamment un lien de cause à effet entre la progérine et l’instabilité génétique, en particulier le dysfonctionnement des télomères dans le processus de vieillissement. Les chercheurs prévoient de continuer à explorer l’effet des FTI, ce qui pourrait aider les scientifiques à en savoir plus sur les maladies cardiovasculaires dans la population générale qui touchent des millions de personnes, ainsi que sur le processus normal de vieillissement

« Il s’agit d’une découverte historique dans notre quête visant à améliorer la santé et à prolonger la vie des enfants atteints de progéria », a déclaré Audrey Gordon, directeur exécutif du PRF. « Nous continuons d’être infiniment reconnaissants envers nos donateurs qui financent la recherche et les essais de médicaments qui rendent ces progrès possibles. »

À propos de la Fondation de recherche sur la progéria (PRF)
La Fondation de Recherche sur la Progéria (PRF) a été créée en 1999 pour trouver la cause, le traitement et la guérison de la progéria, une maladie du vieillissement rapide qui entraîne la mort d'enfants d'une maladie cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral à un âge moyen de 13 ans. Au cours des 15 dernières années, des recherches menées en partenariat avec la PRF ont permis d'identifier le gène responsable de la progéria et le tout premier traitement médicamenteux. La PRF continue d'identifier davantage d'enfants qui peuvent bénéficier des programmes et des services qu'elle propose tout en contribuant à faire progresser la recherche vers un traitement et une guérison. Pour en savoir plus sur la progéria et sur ce que vous pouvez faire pour aider, veuillez consulter le site www.progeriaresearch.org.