LO STUDIO TROVA MEDICAZIONE DI PROVA AUMENTA LIFESPAN
PER BAMBINI CON PROGERIA
Primo studio sugli spettacoli di trattamenti farmacologici per bambini Progeria
Durata della vita aumentata di inibizione di Farnesyling della proteina
BOSTON, Massachusetts (Maggio 6, 2014) - Un nuovo studio dimostra che esiste una prova che un farmaco originariamente sviluppato per curare il cancro può prolungare la vita dei bambini con Progeria, una rara malattia mortale a "invecchiamento rapido" di almeno un anno e mezzo, secondo La Progeria Research Foundation (PRF). Lo studio, pubblicato questo mese in Circolazione (Epub in anticipo sulla stampa) ha mostrato un'estensione della sopravvivenza media di 1.6 anni nei sei anni successivi all'inizio del trattamento con un inibitore della farnesiltransferasi (FTI). Due ulteriori farmaci aggiunti successivamente negli studi, pravastatina e zoledronato, possono anche contribuire a questo risultato. Questa è la prima prova di trattamenti che influenzano la sopravvivenza per questa malattia fatale.
L'articolo, "Impatto degli inibitori della Farnesilazione sulla sopravvivenza nella sindrome di Progeria di Hutchinson-Gilford", può essere trovato qui.
Giugno 2007: inizia la sperimentazione clinica di farmaci 1 di sempre Progeria, con Megan che è il primo bambino con Progeria a prendere il lonafarnib FTI.
La progeria, nota anche come sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS), è una malattia genetica rara e fatale caratterizzata da una comparsa di invecchiamento accelerato nei bambini. Tutti i bambini con Progeria muoiono per la stessa cardiopatia che colpisce milioni di adulti adulti normali (aterosclerosi), ma invece di manifestarsi a 60 o 70, questi bambini possono soffrire di infarti e ictus già a partire da 5.
Lo studio, uno sforzo di collaborazione tra The Progeria Research Foundation, Brown University, Hasbro Children's Hospital, Boston University e Boston Children's Hospital, è iniziato ridefinendo la storia naturale della durata della vita dei bambini con Progeria, monitorando 204 bambini, la maggior parte del mondo. popolazione con Progeria, principalmente attraverso il registro dei pazienti PRF. Una volta ottenuto ciò, il confronto con la durata della vita dei bambini in terapia negli studi clinici presso il Boston Children's Hospital ha mostrato un'estensione della durata della vita dei bambini trattati.
“Questo è il primo studio per valutare se i trattamenti influenzano la sopravvivenza del paziente e, grazie a un robusto registro PRF e agli studi clinici, siamo stati in grado di concludere che è possibile prolungare la durata della vita dei bambini con Progeria. Inoltre, lo studio fornisce parametri per valutazioni future dei cambiamenti nella sopravvivenza con altri potenziali trattamenti per Progeria, mentre continuiamo a lavorare per scoprire farmaci che prolungano la vita ancora di più ", ha detto Leslie Gordon, MD, Ph.D., principale e corrispondente autore di lo studio e direttore medico per PRF. Inoltre, il dottor Gordon è uno scienziato del personale presso il Boston Children's Hospital e la Harvard Medical School, e professore associato presso l'Hasbro Children's Hospital e la Alpert Medical School della Brown University.
Prima prova clinica PRF testata FTI
PRF ha sponsorizzato un studio iniziale sul trattamento con Progeria nel 2007 con 28 bambini provenienti da 13 paesi. Il trattamento consisteva in FTI lonafarnib, fornito da Merck & Co., sotto la supervisione del ricercatore principale Mark Kieran, MD, Ph.D., direttore di neuro-oncologia medica pediatrica presso il Dana-Farber / Children's Hospital Cancer Center. I bambini nello studio hanno mostrato un miglioramento della capacità di aumentare di peso, una maggiore flessibilità dei vasi sanguigni o una migliore struttura ossea, tutte condizioni influenzate da Progeria.
Nel 2009, PRF e il National Heart, Lung and Blood Institute hanno cofinanziato un altro studio, aggiungendo due farmaci, pravastatina e zoledronato, al trattamento con FTI. Lo studio è ancora in corso, con i risultati attualmente in fase di analisi. I 45 bambini provenienti da 24 diversi paesi del Prova "tripla droga" inclusi i bambini iscritti allo studio solo FTI. I bambini viaggiano periodicamente a Boston per ricevere test medici completi presso il Boston Children's Hospital.
Mentre i bambini nello studio sono stati trattati con i tre farmaci, il lonafarnib FTI è il farmaco a cui sono stati esposti tutti i soggetti e ha mostrato benefici cardiovascolari in Progeria. Lo studio conclude che lonafarnib ha probabilmente la maggiore influenza sull'aumento della durata stimata della vita.
I bambini con Progeria hanno una mutazione genetica che porta alla produzione della progerina proteica, che è responsabile di Progeria. La progerina blocca la normale funzione cellulare e parte del suo effetto tossico sul corpo è causato da una molecola chiamata "gruppo farnesile", che si attacca alla proteina progerina. Gli FTI agiscono bloccando l'attaccamento del gruppo farnesilico alla progerina. I farmaci FTI lonafarnib, pravastatina, di solito usati per abbassare il colesterolo e prevenire le malattie cardiovascolari, e l'acido zoledronico, usati per migliorare la forza ossea, sono tutti considerati inibitori della farnesilazione e funzionano in diversi modi.
Valutazione di sopravvivenza
Per valutare come il trattamento ha influito sulla sopravvivenza tra i bambini con Progeria nello studio, i ricercatori hanno prima analizzato una popolazione di Progeria non trattata per il confronto. Utilizzando i registri del registro internazionale della Progeria Research Foundation, articoli di notizie scientifiche pubblicate e database disponibili pubblicamente, ogni bambino nella sperimentazione terapeutica è stato abbinato a un bambino non trattato dello stesso sesso, dello stesso continente, e che era vivo quando il bambino trattato ha iniziato trattamento.
I risultati dello studio hanno mostrato che i bambini con Progeria che ricevevano il trattamento con lonafarnib avevano un rischio di morte inferiore dell'80% rispetto alla coorte non trattata. Nel gruppo trattato, 5 bambini su 43 sono morti, rispetto a 21 su 43 in un gruppo di confronto non trattato, entrambi con un follow-up mediano di 5.3 anni. I bambini nel gruppo di trattamento includevano quelli di età diverse, con diversa durata del trattamento e in diversi stadi della malattia all'inizio del trattamento. Sarà necessaria una valutazione ripetuta della durata della vita dopo che i bambini sono stati trattati per un periodo di tempo più lungo per valutare se la durata della vita è ulteriormente estesa con il trattamento a lungo termine.
“Questi risultati danno speranza ai bambini e alle famiglie che affrontano questa malattia incurabile e mortale. Grazie al sostegno della Progeria Research Foundation, questi ricercatori hanno compiuto un ulteriore passo nel processo di ricerca di un trattamento e una cura per questa malattia ", ha affermato Elizabeth G. Nabel, presidente del Brigham and Women's Hospital ed ex direttrice del National Cuore, polmone e sangue. "Mentre ulteriori ricerche valutano l'impatto che possono avere le terapie per la riduzione della progerina, abbiamo il potenziale non solo per scoprire trattamenti efficaci per Progeria, ma anche per chiarire alcune delle domande biologiche fondamentali sul processo di invecchiamento, comprese le malattie cardiache e l'ictus".
Progeria collegata al normale processo di invecchiamento
In un editoriale che accompagna il Circolazione carta, Drs. Junko Oshima, Fuki M. Hisama e George M. Martin notano che le osservazioni nello studio sollevano una questione importante sulla misura in cui la progerina - una proteina coinvolta nella Progeria - è associata all'invecchiamento e ai disturbi legati all'età come l'aterogenesi. Gli autori dell'editoriale, "An Encouraging Progress Report on the Treatment of Progeria and its Implications for Atherogenesis", hanno elogiato PRF per i principali sforzi di ricerca in questo settore.
Ricerche precedenti dimostrano che la progerina è prodotta anche nella popolazione generale e aumenta i vasi sanguigni con l'età. Numerosi studi hanno collegato con successo la progerina all'invecchiamento normale, incluso un nesso causale tra progerina e instabilità genetica, in particolare la disfunzione telomerica nel processo di invecchiamento. I ricercatori hanno in programma di continuare a esplorare l'effetto degli FTI, che può aiutare gli scienziati a conoscere meglio le malattie cardiovascolari nella popolazione generale che colpiscono milioni e il normale processo di invecchiamento
"Questa è una scoperta storica nella nostra ricerca per migliorare la salute e prolungare la vita dei bambini con Progeria", ha detto Audrey Gordon, Direttore esecutivo di PRF. "Continuiamo ad essere incommensurabilmente grati ai nostri sostenitori che forniscono finanziamenti per la ricerca e le sperimentazioni sulle droghe che rendono possibili tali progressi".
Informazioni sulla Progeria Research Foundation (PRF)
La Progeria Research Foundation (PRF) è stata fondata nel 1999 per trovare la causa, il trattamento e la cura per la Progeria, una malattia che invecchia rapidamente che causa la morte di bambini per malattie cardiache o ictus a un'età media di 13 anni. Negli ultimi 15 anni, la ricerca condotta in collaborazione con PRF ha identificato il gene che causa la Progeria e il primo trattamento farmacologico in assoluto. La PRF continua a identificare un maggior numero di bambini che possono beneficiare dei programmi e dei servizi che fornisce mentre aiuta a far avanzare la ricerca verso il trattamento e la cura. Per saperne di più su Progeria e su cosa puoi fare per aiutare, visita www.progeriaresearch.org.