प्रोजेरिया क्लिनिकल दवा परीक्षण: पृष्ठभूमि

प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग ट्रायल सबसे अच्छी उम्मीद है, जिसमें संभावित उपचारों का परीक्षण किया जाता है जो उन्हें लंबे समय तक स्वस्थ जीवन जीने में सक्षम बना सकते हैं। ये परीक्षण कई वर्षों के शोध का परिणाम हैं जो इस बात पर केंद्रित हैं कि कौन सी दवा या दवाओं का संयोजन बच्चों का इलाज और उपचार करेगा।

1999 में जब हमने PRF की स्थापना की और इन बच्चों के लिए कोई संसाधन नहीं थे, तब से हम पूरी तरह से गुमनामी से जीन खोज, पहले प्रोजेरिया क्लिनिकल परीक्षण, पहली FDA-स्वीकृत उपचार, जिसे लोनाफार्निब कहा जाता है, तक पहुँच चुके हैं - यह सब वैज्ञानिक समुदाय में लगभग अनसुनी गति से हुआ है। और इन मुट्ठी भर बच्चों की मदद करते हुए, प्रोजेरिया का आम हृदय रोग और बुढ़ापे से संबंध हम सभी के लिए बहुत बड़ा निहितार्थ रखता है।

एक नई क्लिनिकल दवा का परीक्षण शुरू: प्रोजेरिनिन परीक्षण के लिए नामांकन शुरू हो गया है!

कोरियाई-आधारित अध्ययन प्रायोजक PRG विज्ञान और प्रौद्योगिकी (PRG S&T) के सहयोग से PRF ने प्रोजेरिनिन नामक दवा के साथ एक नए नैदानिक परीक्षण के लिए नामांकन शुरू किया है। प्रयोगशाला साक्ष्य से पता चलता है कि यह दवा, जब लोनाफरनिब के साथ ली जाती है, तो अकेले लोनाफरनिब की तुलना में अधिक प्रभावी हो सकती है। PRF ने प्रयोगशाला कार्य को वित्तपोषित किया जिसके कारण PRG S&T का गठन हुआ और प्रोजेरिनिन का विकास हुआ। आने वाले महीनों में इस परीक्षण के लिए दुनिया भर से बच्चों को लाने की प्रत्याशा में, बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल में प्री-ट्रायल कार्य शुरू हो गया है। हम ऐसी आशाजनक दवा के साथ एक नया परीक्षण शुरू करने के लिए बहुत उत्साहित हैं, और उपलब्ध होने पर आपके साथ अधिक विवरण साझा करने के लिए उत्सुक हैं।

परीक्षण के बारे में अधिक जानने के लिए कृपया शेल्बी फिलिप्स से संपर्क करें।
ईमेल: sphillips@progeriaresearch.org
व्हाट्सएप, टेलीग्राम, वीचैट: 1-978-876-2407
कार्यालय फ़ोन: 978-548-5308

पीआरएफ के सह-संस्थापक और कार्यकारी निदेशक ऑड्रे गॉर्डन ने जून में पीआरजी एसएंडटी के डॉ. बम-जून पार्क के साथ पूर्व-परीक्षण कार्य को आगे बढ़ाने के लिए समझौता किया।

आरएनए थेरेपी: औषधि प्रशासन व्यवहार्यता अध्ययन पूरा हो गया है!

पीआरएफ ने आरएनए थेरेपी में क्लिनिकल परीक्षण की दिशा में पहला रोगी-संबंधित कदम उठाया है - जो बहुत रोमांचक है!

पृष्ठभूमि: जनवरी 2021 में, हमने रिपोर्ट की थी आरएनए चिकित्सा विज्ञान में महत्वपूर्ण निष्कर्ष, जिसमें यह चिकित्सा प्रोजेरिया रोग पैदा करने वाले प्रोटीन, प्रोजेरिन के लिए आरएनए कोडिंग के उत्पादन को बाधित कियाव्हाइट हाउस के विज्ञान सलाहकार और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआईएच) के पूर्व निदेशक डॉ. फ्रांसिस कोलिन्स के नेतृत्व में किए गए अध्ययन* से पता चला है कि एसआरपी-2001 नामक दवा से उपचारित प्रोजेरिया चूहों में रक्त वाहिकाओं में हानिकारक प्रोजेरिन mRNA और प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम किया, साथ ही अन्य ऊतकों में भी। रक्त वाहिकाएँ अधिक मजबूत थीं, और चूहों ने दिखाया 60% से अधिक की उत्तरजीविता में वृद्धि अनुपचारित चूहों की तुलना में। इस प्रकार इस आशाजनक चिकित्सा के साथ काम जारी रहा, और हमने अगला कदम के साथ व्यवहार्यता अध्ययन निम्नलिखित नुसार:

आम तौर पर, आरएनए थेरेप्यूटिक्स तरल पदार्थ होते हैं जिन्हें नसों में (सीधे नस में) इंजेक्ट किया जाता है। हालांकि, प्रोजेरिया से पीड़ित लोग आवश्यक दैनिक खुराक की नसों में डिलीवरी को बर्दाश्त नहीं कर पाएंगे। इस प्रकार, पीआरएफ ने एक विकसित किया चमड़े के नीचे वितरण प्रणाली जिसमें तरल को त्वचा के नीचे एक छोटी सुई के माध्यम से इंजेक्ट किया जा सकता है। प्रोजेरिया से पीड़ित लोगों के लिए इस डिलीवरी दृष्टिकोण की व्यवहार्यता निर्धारित करने के लिए BCH में 6 महीने का अध्ययन पूरा किया गयाटीम ने परीक्षण किया कि क्या खारा घोल का प्रशासन आराम से चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जा सकता है और कौन सी इंजेक्शन प्रणाली और साइट सबसे अधिक आरामदायक होगी। एक बार इस अध्ययन के डेटा का विश्लेषण करने के बाद, हम आनुवंशिक चिकित्सा में नैदानिक परीक्षण के एक कदम और करीब!

*एर्डोस, एमआर, कैब्राल, डब्ल्यूए, तवारेज़, यूएल एट अल. हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के लिए एक लक्षित एंटीसेंस चिकित्सीय दृष्टिकोण। नैट मेड (2021).

सबसे हालिया परीक्षण में 2 दवाएं शामिल थीं:ओनाफरनिब और एक नई दवा, Everolimusएवरोलिमस की सुरक्षित और उचित खुराक निर्धारित करने के लिए चरण 1 अप्रैल 2016 में शुरू हुआ और जून 2017 में सफलतापूर्वक पूरा हुआ। चरण 2, जिसमें 2-दवा संयोजन की प्रभावशीलता का परीक्षण किया गया, जुलाई 2017 में शुरू हुआ और अप्रैल 2022 में पूरा हुआ। 27 देशों के साठ बच्चों को इस दो-दवा चरण में नामांकित किया गया था!

एवरोलिमस रैपामाइसिन दवा का एक रूप है; एवरोलिमस प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों को अधिक आसानी से दिया जा सकता है क्योंकि इसमें दवा के स्तर को मापने के लिए कम रक्त निकालने की आवश्यकता होती है। जबकि लोनाफार्निब विषाक्त प्रोजेरिन को विकसित होने से रोक सकता है, रैपामाइसिन कोशिकाओं को प्रोजेरिन को अधिक तेज़ी से साफ़ करने की अनुमति देता है। इस प्रकार रैपामाइसिन लोनाफार्निब की तुलना में एक अलग मार्ग को लक्षित करता है, संयोजन प्रोजेरिया के लिए “एक-दो पंच” साबित हो सकता है - उम्मीद है कि यह अपने आप में लोनाफार्निब से बेहतर उपचार होगा।

अब हम डेटा विश्लेषण के दौर में प्रवेश कर चुके हैं और अंततः सहकर्मी-समीक्षित, वैज्ञानिक पत्रिका में परिणाम प्रकाशित करने की उम्मीद करते हैं। इस बीच, परीक्षण प्रतिभागियों ने या तो परीक्षण के मोनोथेरेपी विस्तार में प्रवेश किया है, या किसी अन्य पहुँच कार्यक्रम में प्रवेश किया है। किसी भी मार्ग के माध्यम से, प्रतिभागियों को देखभाल के वर्तमान मानक, लोनाफार्निब की आपूर्ति जारी रहती है।

आज तक, पीआरएफ ने चार नैदानिक परीक्षणों को वित्त पोषित और समन्वित किया हैपीआरएफ हमेशा से ही सभी ट्रायल खर्चों के लिए जिम्मेदार रहा है, जिसमें टेस्टिंग, यात्रा, भोजन, आवास, अनुवादक और कर्मचारी शामिल हैं। प्रत्येक नया ट्रायल पिछले ट्रायल से अधिक महंगा होता है, क्योंकि अधिक बच्चे लंबे, स्वस्थ जीवन के अवसर के लिए नामांकन करते हैं।

7 मई, 2007: पहली बार प्रोजेरिया क्लिनिकल दवा के परीक्षण की शुरुआत, प्रोजेरिया अनुसंधान के इतिहास में ऐतिहासिक क्षण!

2006 में, शोधकर्ताओं ने प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए एक संभावित दवा उपचार की पहचान की, जिन्हें एफटीआई कहा जाता है। पहली बार, हमारे सामने प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए संभावित उपचार था। रोमांचक समय! प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग ट्रायल 7 मई, 2007 को शुरू हुआ, जब दो बच्चे - मेघन और मेगन - बोस्टन, एमए में बोस्टन चिल्ड्रेंस हॉस्पिटल पहुंचे, जो 2 साल की अवधि में सात विजिट में से पहला था। इस पहली विजिट में, उन्हें व्यापक परीक्षण और दवा की पहली खुराक दी गई। उसके बाद, दिसंबर 2009 तक हर हफ्ते औसतन दो परिवार बोस्टन गए, उसके बाद एक समय अवधि थी जिसमें ट्रायल टीम ने कई हज़ार डेटा तत्वों का विश्लेषण किया (प्रत्येक बच्चे ने प्रति विजिट 100 से अधिक टेस्ट किए!) और परिणामों के प्रकाशन की मांग की।

पहले तीन नैदानिक परीक्षणों का नेतृत्व मार्क किरन एम.डी., पी.एच.डी. ने किया था।, निदेशक, बाल चिकित्सा न्यूरो-ऑन्कोलॉजी, दाना-फारबर कैंसर संस्थान और बच्चों का अस्पताल बोस्टन; सहायक प्रोफेसर, बाल चिकित्सा और हेमटोलॉजी / ऑन्कोलॉजी विभाग, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल। डॉ किरन बच्चों में अध्ययन के तहत दवा (फार्नेसिलट्रांसफेरेज़, या एफटीआई) के व्यापक अनुभव वाले बाल चिकित्सा ऑन्कोलॉजिस्ट हैं। 2017 में, उन्होंने निजी क्षेत्र में काम करने के लिए दाना फारबर में अपना पद छोड़ दिया। सह-अध्यक्ष मोनिका क्लेनमैन, एमडी, मेडिकल-सर्जिकल गहन देखभाल इकाई के निदेशक, बीसीएच में क्रिटिकल केयर मेडिसिन में सीनियर एसोसिएट, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में सहायक प्रोफेसर थे; और लेस्ली गॉर्डन, एमडी, पीएचडी, पीआरएफ के चिकित्सा निदेशक

ये नैदानिक परीक्षण एक सहयोगात्मक प्रयास है, जिसमें बोस्टन चिल्ड्रेंस हॉस्पिटल, डाना-फारबर कैंसर इंस्टीट्यूट और ब्रिघम एंड विमेंस हॉस्पिटल के चिकित्सक शामिल हैं, हार्वर्ड यूनिवर्सिटी के सभी संस्थानों ने इस परीक्षण को सफल बनाने में मदद की। इसके अलावा, ब्राउन यूनिवर्सिटी के वॉरेन अल्परट मेडिकल स्कूल और NIH के चिकित्सकों और वैज्ञानिकों ने भी इस पहले और दूसरे परीक्षणों को सफल बनाने में मदद की।

हम इस मुद्दे को कैसे पायें?

2003 में, प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन की सहयोगी अनुसंधान टीम  प्रोजेरिया जीन की खोज की. इस खोज ने न केवल प्रोजेरिया के बारे में और अधिक जानकारी प्रदान की, बल्कि अब वैज्ञानिकों को पता है कि प्रोजेरिया का अध्ययन करने से हमें हृदय रोग और हम सभी को प्रभावित करने वाली सामान्य उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के बारे में अधिक जानने में मदद मिल सकती है। जीन की खोज के बाद से, शोधकर्ताओं, चिकित्सकों, प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के परिवारों और आप जैसे लोगों के समर्थन ने हमें उपचार की खोज में एक और चौराहे पर ला खड़ा किया है। शोधकर्ताओं ने इस दुश्मन प्रोटीन का गहन अध्ययन शुरू किया जिसे प्रोजेरिया कहा जाता है। प्रोजेरिन, और 2006 में उन्होंने प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए एक संभावित दवा उपचार की पहचान की, जिसे फ़ार्नेसिलट्रांसफेरेज़ इनहिबिटर (FTI) कहा जाता है, और प्रयोगशाला में अध्ययन किए जो दवा के साथ मानव परीक्षण का समर्थन करते थे। चुने गए FTI को शुरू में मर्क द्वारा आपूर्ति की गई थी और इसे लोनाफरनिब. यहाँ क्लिक करें अनुसंधान के बारे में अधिक जानकारी के लिए कृपया देखें.

शोधकर्ताओं ने ऐसा क्यों सोचा कि यह दवा प्रोजेरिया में काम करेगी?

सामान्य कोशिका, प्रोजेरिया कोशिका, एफटीआई से उपचार के बाद प्रोजेरिया कोशिका।

हम मानते हैं कि प्रोजेरिया के लिए जिम्मेदार प्रोटीन को प्रोजेरिन कहा जाता है। सामान्य कोशिका कार्य को अवरुद्ध करने और प्रोजेरिया का कारण बनने के लिए, "फ़ार्नेसाइल समूह" नामक अणु को प्रोजेरिन प्रोटीन से जोड़ा जाना चाहिए। FTIs प्रोजेरिन पर फ़ार्नेसिल समूह के लगाव को अवरुद्ध (अवरुद्ध) करके कार्य करते हैं। इसलिए यदि FTI दवा प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों में इस फ़ार्नेसिल समूह के लगाव को रोक सकती है, तो प्रोजेरिन को "लकवाग्रस्त" किया जा सकता है और प्रोजेरिया में सुधार किया जा सकता है।  यहाँ क्लिक करें एफटीआई पर अधिक जानकारी के लिए.

पीआरएफ ने परीक्षण के लिए धन कैसे जुटाया?

हज़ारों लोगों के समर्थन की बदौलत, हम ट्रायल की लागतों को पूरा करने के लिए ज़रूरी सभी फंड जुटाने में सफल रहे। हम उन सभी लोगों के प्रति हार्दिक आभार व्यक्त करते हैं जिन्होंने इस अविश्वसनीय उपलब्धि को संभव बनाने के लिए अपना "समय, प्रतिभा और धन" दिया, और निश्चित रूप से उन सभी साहसी परिवारों के प्रति भी जिन्होंने इसमें भाग लिया।

2012 में, अध्ययन के परिणाम प्रकाशित हुए, जिसमें दिखाया गया कि प्रत्येक बच्चे ने एक या अधिक क्षेत्रों में सुधार का अनुभव किया, जिसमें महत्वपूर्ण हृदय प्रणाली भी शामिल है। मई, 2014 में, एक अध्ययन में पाया गया कि पीआरएफ-वित्त पोषित नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण की जा रही 3 दवाओं में से एक या अधिक - जिसमें लोनाफार्निब भी शामिल है - ने जीवनकाल बढ़ाया; यह स्पष्ट नहीं था कि किस दवा का यह सकारात्मक जीवन-परिवर्तनकारी प्रभाव था। हालाँकि, अप्रैल 2018 में, में प्रकाशित एक अध्ययन जर्नल ऑफ द अमेरिकन मेडिकल एसोसिएशन (जेएएमए) रिपोर्ट में बताया गया है कि अकेले लोनाफार्निब से प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों का जीवन कम से कम 1.6 वर्ष तक बढ़ जाता है। यहाँ क्लिक करें 2012 के ऐतिहासिक उपचार खोज अध्ययन के विवरण के लिए, यहाँ 2014 के निष्कर्षों के विवरण के लिए, तथा यहाँ 2018 के अध्ययन के विवरण के लिए यहां क्लिक करें।

सारांश:

शोधकर्ताओं ने दो अतिरिक्त दवाओं की पहचान की है, जिनका परीक्षण की जा रही वर्तमान FTI दवा (लोनाफरनिब) के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर, अकेले FTI की तुलना में प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए और भी अधिक प्रभावी उपचार प्रदान कर सकता है। वर्तमान उपचार लोनाफरनिब में प्रवास्टेटिन और ज़ोलेड्रोनेट को जोड़ा गया। इस बहुत बड़े परीक्षण में 24 अलग-अलग देशों के 45 बच्चे शामिल थे!

रणनीति:

तीनों दवाएँ रोग पैदा करने वाले प्रोजेरिन के उत्पादन की ओर ले जाने वाले मार्ग के विभिन्न बिंदुओं को लक्षित करती हैं। 2007 के प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन साइंटिफिक वर्कशॉप में स्पेन के डॉ. कार्लोस लोपेज़-ओटिन द्वारा प्रस्तुत रोमांचक प्रयोगशाला अध्ययनों में, दो नई दवाओं ने प्रोजेरिया कोशिकाओं में रोग में सुधार किया और प्रोजेरिया के माउस मॉडल में जीवनकाल बढ़ाया।

लक्ष्य:

यदि इस परीक्षण में दी गई तीन दवाएँ फ़ार्नेसिल समूह के जुड़ाव को प्रभावी ढंग से रोक सकती हैं, तो प्रोजेरिन को "पक्षाघात" हो सकता है और प्रोजेरिया को अकेले लोनाफ़ार्निब से भी ज़्यादा बेहतर बनाया जा सकता है। उम्मीद है कि दवाएँ भागीदारों के रूप में काम करेंगी, एक दूसरे की पूरक बनेंगी ताकि तीनों दवाओं के संयोजन से प्रोजेरिन प्रोटीन पर ज़्यादा असर पड़े।

व्यवहार्यता परीक्षण:

टीम ने प्रोजेरिया से पीड़ित 5 बच्चों के लिए एक छोटा परीक्षण किया। छोटे, एक महीने के "व्यवहार्यता" परीक्षण में पूछा गया कि क्या तीन दवाओं का संयोजन अच्छी तरह से सहन किया जा सकता है, इससे पहले कि एक बड़ा अंतरराष्ट्रीय परीक्षण शुरू किया जाए। साइड इफेक्ट स्वीकार्य थे, और टीम ने बड़े प्रभावकारिता परीक्षण के लिए आगे बढ़ गए।  

प्रभावकारिता परीक्षण:

इस परीक्षण में 24 देशों से 45 बच्चों को नामांकित किया गया, जो 17 भाषाएँ बोलते हैं। इसमें वे बच्चे शामिल हैं जिन्होंने FTI-केवल परीक्षण में भाग लिया, व्यवहार्यता परीक्षण में भाग लेने वाले और अन्य बच्चे जो या तो पहले परीक्षण में भाग लेने के लिए बहुत छोटे थे या वे बच्चे जिन्हें हमने पहले नैदानिक परीक्षण के दौरान खोजा था (नामांकन समाप्त होने के बाद)। FTI-केवल परीक्षण में नामांकित बच्चों को वर्तमान परीक्षण के लिए अपनी अंतिम यात्रा में भाग लेने पर ट्रिपल ट्रायल में नामांकन करने का अवसर मिला। इससे उन बच्चों को बिना किसी छूटे FTI लेना जारी रखने की अनुमति मिली।

परीक्षण दवाओं पर एक नज़र

Pravastatin (प्रवाचोल या सेलेक्टिन के रूप में विपणन किया जाता है) स्टैटिन की दवा वर्ग का एक सदस्य है। इसका उपयोग आमतौर पर कोलेस्ट्रॉल को कम करने और हृदय रोग को रोकने के लिए किया जाता है।

ज़ोलेड्रोनिक एसिड एक है बिसफ़ॉस्फ़ोनेटइसका उपयोग आमतौर पर ऑस्टियोपोरोसिस में सुधार के लिए हड्डी की दवा के रूप में किया जाता है, और कुछ प्रकार के कैंसर से पीड़ित लोगों में कंकाल के फ्रैक्चर को रोकने के लिए किया जाता है।

लोनाफरनिब एक एफटीआई (फार्नेसाइलट्रांस्फरेज इनहिबिटर), एक दवा जो प्रयोगशाला में प्रोजेरिया कोशिकाओं में असामान्यता को उलट सकती है, और जिसने प्रोजेरिया चूहों में रोग में सुधार किया है।
सभी 3 दवाएं फ़ार्नेसिल अणु के उत्पादन को अवरुद्ध करती हैं जो प्रोजेरिया में रोग पैदा करने के लिए प्रोजेरिन के लिए आवश्यक है।

* “स्टैटिन और एमिनोबिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ संयुक्त उपचार मानव समयपूर्व वृद्धावस्था के माउस मॉडल में दीर्घायु को बढ़ाता है”, इग्नासियो वेरेला, सैंड्रिन परेरा, एलेजांद्रो पी. उगाल्डे, क्लेयर एल. नवारो, मार्ना एफ. सुआरेज़, पियरे काउ, जुआन कैडिनानोस, फर्नांडो जी. ओसोरियो, निकोलस फोरे, जुआन कोबो, फेलिक्स डी कार्लोस, निकोलस लेवी, जोस द्वारा एमपी फ़्रीजे और कार्लोस लोपेज़-ओटन। प्राकृतिक चिकित्सा, 2008. 14(7): पी. 767-72.

जुलाई माह में अध्ययन ** प्रकाशित हुआ था, जिसमें दिखाया गया था कि लोनफार्निब एकल चिकित्सा के अतिरिक्त कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं पाया गया था। **गॉर्डन, एट अल., हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम वाले बच्चों में प्रोटीन फ़ार्नेसिलेशन इनहिबिटर्स लोनाफ़ार्निब, प्रवास्टेटिन और ज़ोलेड्रोनिक एसिड का क्लिनिकल परीक्षण, प्रसार, 10.1161/सर्कुलेशनAHA.116.022188

हालाँकि, "ट्रिपल ट्रायल" को उसके मूल 2-3 साल के समय-सीमा से आगे बढ़ाया गया, और 80 बच्चों तक को शामिल करने के लिए विस्तारित किया गया, ताकि हर बच्चे को अकेले लोनफारनिब तक पहुँच मिल सके क्योंकि हम जानते हैं कि यह बच्चों की मदद कर रहा है। आम तौर पर, नैदानिक परीक्षण अपना कोर्स पूरा करते हैं और रोगियों को FDA की मंजूरी मिलने तक सभी दवाओं से दूर रखा जाता है; इसमें सालों लग सकते हैं। PRF ने सुनिश्चित किया है कि बच्चे एक ज्ञात उपचार लेना जारी रखें, जबकि वे और उनके शोध भागीदार अतिरिक्त उपचार विकल्पों (जैसे कि एवरोलिमस जिसका वर्तमान में परीक्षण किया जा रहा है) की खोज जारी रखते हैं।

एक नए का जोड़ दवा: एवरोलिमस

एवरोलिमस रैपामाइसिन दवा का एक रूप है; एवरोलिमस प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों को अधिक आसानी से दिया जा सकता है क्योंकि इसमें दवा के स्तर को मापने के लिए कम रक्त निकालने की आवश्यकता होती है। जबकि लोनाफार्निब विषाक्त प्रोजेरिन को विकसित होने से रोक सकता है, रैपामाइसिन कोशिकाओं को प्रोजेरिन को अधिक तेज़ी से साफ़ करने की अनुमति देता है। इस प्रकार रैपामाइसिन लोनाफार्निब की तुलना में एक अलग मार्ग को लक्षित करता है, संयोजन प्रोजेरिया के लिए “एक-दो पंच” साबित हो सकता है - उम्मीद है कि यह अपने आप में लोनाफार्निब से बेहतर उपचार होगा।

इस दूसरी दवा को शामिल करने के पीछे का विज्ञान

रैपामाइसिन एफडीए द्वारा अनुमोदित दवा है जो पहले गैर-प्रोजेरिया माउस मॉडल के जीवन को बढ़ाने के लिए दिखाई गई है। बेथेस्डा, एमडी में एनआईएच और बोस्टन में मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल के शोधकर्ताओं द्वारा किए गए एक अध्ययन* से पता चलता है कि रैपामाइसिन रोग पैदा करने वाले प्रोटीन प्रोजेरिन की मात्रा को 50% तक कम कर देता है, असामान्य परमाणु आकार में सुधार करता है, और प्रयोगशाला में प्रोजेरिया कोशिकाओं के जीवनकाल को बढ़ाता है।

रैपामाइसिन चूहों में अपनी एंटी-एजिंग विशेषताओं के लिए जाना जाता है। ये निष्कर्ष अध्ययनों की बढ़ती सूची का हिस्सा हैं जो इस सिद्धांत को मान्य करने में मदद करते हैं कि प्रोजेरिया के इलाज की खोज से पूरी उम्रदराज आबादी को भी लाभ हो सकता है।

 * के. काओ, जे. जे. ग्राज़ियोटो, सी. डी. ब्लेयर, जे. आर. माज़ुली, एम. आर. एर्डोस, डी. क्रेनक, एफ. एस. कोलिन्स, “रैपामाइसिन हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम कोशिकाओं में सेलुलर फेनोटाइप को उलट देता है और म्यूटेंट प्रोटीन क्लीयरेंस को बढ़ाता है।” विज्ञान अनुवाद चिकित्सा 3, 89ra58 (2011)।

प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन ने इस परियोजना के लिए कोशिकाएं उपलब्ध कराईं। पीआरएफ सेल और ऊतक बैंक और हमारे माध्यम से अनुसंधान को वित्तपोषित करने में मदद की अनुदान कार्यक्रम - यह और अधिक प्रमाण है कि पीआरएफ के अनुसंधान-संबंधी कार्यक्रम इलाज की दिशा में प्रगति के लिए आवश्यक हैं।

यह 2-दवा परीक्षण एक सहयोगात्मक प्रयास है जो PRF के पिछले नैदानिक परीक्षणों से प्राप्त ज्ञान पर आधारित है। बच्चों को बोस्टन चिल्ड्रेंस हॉस्पिटल और ब्रिघम एंड विमेंस हॉस्पिटल के चिकित्सकों की लगभग एक ही टीम ने देखा, जिनमें से सभी के पास अब प्रोजेरिया के साथ-साथ इसमें शामिल दवाओं में विश्व-प्रसिद्ध विशेषज्ञता है।

इस दो-दवा चरण में 27 देशों के 60 बच्चों को नामांकित किया गया था। परीक्षण के 2-दवा भाग के डेटा का विश्लेषण किया जा रहा है और परिणामों को तैयार किया जा रहा है और सहकर्मी समीक्षा वाली वैज्ञानिक पत्रिका में प्रकाशन के लिए लिखा जा रहा है।