लोनाफर्निब प्रबंधित एक्सेस प्रोग्राम: वैश्विक पहुंच का एक और मार्ग

अगस्त 2019 में, लोनाफर्निब के निर्माता एइगर बायोफार्मास्यूटिकल्स ने लोनाफर्निब मैनेज्ड एक्सेस प्रोग्राम (एमएपी) लॉन्च किया। एमएपी योग्य बच्चों और युवा वयस्कों को प्रोजेरिया और प्रोजेरॉइड लैमिनोपैथियों के साथ उन देशों में अपने स्थानीय चिकित्सकों के माध्यम से लोनाफर्निब प्राप्त करने की अनुमति देता है जो एमएपी की पेशकश की अनुमति देते हैं।

इस कार्यक्रम में डॉक्टरों को अपने रोगियों को भर्ती करने के लिए, कृपया Medicineaccess@clinigengroup.com पर Clinigen की दवा पहुँच टीम को ईमेल करें या + 44 (0) 1932 824123 पर कॉल करें।

प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग परीक्षण: पृष्ठभूमि

प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग ट्रायल प्रोगेरिया वाले बच्चों के लिए सबसे अच्छी उम्मीद है, संभावित उपचारों का परीक्षण करना जो उन्हें लंबे समय तक स्वस्थ रहने में सक्षम कर सकते हैं। ये परीक्षण उन अनुसंधानों के वर्षों की परिणति हैं, जो इस बात पर केंद्रित हैं कि दवाओं का क्या संयोजन या संयोजन बच्चों का इलाज और इलाज करेगा।

1999 के बाद से जब हमने पीआरएफ की स्थापना की और इन बच्चों के लिए कोई संसाधन नहीं थे, हम कुल अस्पष्टता से, जीन की खोज तक, पहले प्रोजेरिया नैदानिक ​​परीक्षणों तक, पहली बार एफडीए-अनुमोदित उपचार, जिसे लोनफर्निब कहा जाता है - सभी एक गति से बढ़ गए हैं। वैज्ञानिक समुदाय में लगभग अनसुना। और इस मुट्ठी भर बच्चों की मदद करते हुए, प्रोजेरिया का सामान्य हृदय रोग और उम्र बढ़ने से संबंध हम सभी के लिए जबरदस्त प्रभाव डालता है।

एक नए क्लिनिकल ड्रग परीक्षण की शुरुआत: प्रोजेरिनिन परीक्षण की तैयारी शुरू हो गई है!

पीआरएफ, कोरियाई-आधारित अध्ययन प्रायोजक पीआरजी साइंस एंड टेक्नोलॉजी (पीआरजी एसएंडटी) के सहयोग से, प्रोजेरिनिन नामक दवा के साथ जल्द ही एक नया नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू करने की उम्मीद कर रहा है। प्रयोगशाला साक्ष्य से पता चलता है कि यह दवा, जब लोनाफर्निब के साथ संयोजन में ली जाती है, अकेले लोनाफर्निब की तुलना में अधिक प्रभावी हो सकती है। पीआरएफ ने प्रयोगशाला के काम को वित्त पोषित किया जिससे पीआरजी एसएंडटी का गठन हुआ और प्रोजेरिनिन का विकास हुआ। आने वाले महीनों में इस परीक्षण के लिए नामांकन के लिए दुनिया भर से बच्चों को लाने की प्रत्याशा में, बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल में प्री-ट्रायल कार्य शुरू हो गया है। हम ऐसी आशाजनक दवा के साथ एक नया परीक्षण शुरू करने को लेकर बहुत उत्साहित हैं, और उपलब्ध होते ही आपके साथ अधिक विवरण साझा करने के लिए उत्सुक हैं।

पीआरएफ के सह-संस्थापक और कार्यकारी निदेशक ऑड्रे गॉर्डन ने प्री-ट्रायल कार्य को आगे बढ़ाने के लिए जून में पीआरजी एसएंडटी के डॉ. बम-जून पार्क के साथ सौदा तय किया।

आरएनए थेरेपी: औषधि प्रशासन व्यवहार्यता अध्ययन शुरू हो गया है!

पीआरएफ ने आरएनए थेरेपी में नैदानिक ​​​​परीक्षण की दिशा में रोगी से जुड़ा पहला कदम उठाया है - बहुत रोमांचक!

पृष्ठभूमि: जनवरी 2021 में, हमने रिपोर्ट की आरएनए चिकित्सा विज्ञान में महत्वपूर्ण निष्कर्ष, जिसमें यह थेरेपी प्रोजेरिया रोग पैदा करने वाले प्रोटीन, प्रोजेरिन के लिए आरएनए कोडिंग का बाधित उत्पादन. व्हाइट हाउस के विज्ञान सलाहकार और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआईएच) के पूर्व निदेशक डॉ. फ्रांसिस कोलिन्स के नेतृत्व में किए गए अध्ययन* से पता चला कि प्रोजेरिया चूहों का इलाज एसआरपी-2001 नामक दवा से किया गया। रक्त वाहिकाओं में हानिकारक प्रोजेरिन एमआरएनए और प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम कर दिया, साथ ही अन्य ऊतकों में भी। रक्त वाहिकाएँ मजबूत थीं, और चूहों ने दिखाया 60% से अधिक की उत्तरजीविता अनुपचारित चूहों की तुलना में। इस प्रकार इस आशाजनक चिकित्सा पर काम जारी रहा, और हम कर रहे हैं अगला कदम उठा रहे हैं पंजीकरण शुल्क व्यवहार्यता अध्ययन के रूप में इस प्रकार है:

आमतौर पर, आरएनए चिकित्सीय तरल पदार्थ होते हैं जिन्हें अंतःशिरा (सीधे नस में) इंजेक्ट किया जाता है। हालाँकि, प्रोजेरिया से पीड़ित लोग आवश्यक दैनिक खुराक की अंतःशिरा डिलीवरी को बर्दाश्त नहीं कर पाएंगे। इस प्रकार, पीआरएफ ने एक विकसित किया चमड़े के नीचे वितरण प्रणाली जिससे तरल को त्वचा के नीचे एक छोटी सुई से इंजेक्ट किया जा सकता है। प्रोजेरिया से पीड़ित लोगों के लिए इस डिलीवरी दृष्टिकोण की व्यवहार्यता निर्धारित करने के लिए बीसीएच में अब 6 महीने का अध्ययन चल रहा है. टीम परीक्षण कर रही है कि क्या खारे घोल को त्वचा के नीचे आराम से इंजेक्ट किया जा सकता है। अगर यह सफल होगा तो हम होंगे आनुवंशिक चिकित्सा में नैदानिक ​​परीक्षण की ओर एक कदम और करीब!

*एर्दोस, एम.आर., कैब्रल, डब्ल्यू.ए., तवारेज़, यू.एल. और अन्य। हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के लिए एक लक्षित एंटीसेन्स चिकित्सीय दृष्टिकोण। नेट मेड (2021).

सबसे हाल के परीक्षण में 2 दवाएं शामिल थीं: lओनाफर्निब और एक नई दवा, everolimus. चरण 1, एवरोलिमस की सुरक्षित और उचित खुराक निर्धारित करने के लिए, अप्रैल 2016 में शुरू हुआ और जून 2017 में सफलतापूर्वक पूरा हुआ। चरण 2, जिसने 2-दवा संयोजन की प्रभावशीलता का परीक्षण किया, जुलाई 2017 में शुरू हुआ और अप्रैल 2022 में पूरा हुआ। इस दो-दवा चरण में 27 देशों के साठ बच्चों को नामांकित किया गया था!

हमने अब डेटा विश्लेषण की अवधि में प्रवेश किया है और अंततः एक सहकर्मी-समीक्षा, वैज्ञानिक पत्रिका में परिणाम प्रकाशित करने की उम्मीद है। इस बीच, परीक्षण प्रतिभागियों ने या तो परीक्षण के मोनोथेरेपी विस्तार में, या ईगर के प्रबंधित एक्सेस प्रोग्राम में प्रवेश किया है। किसी भी मार्ग के माध्यम से, प्रतिभागियों को लोनफर्निब, देखभाल के वर्तमान मानक के साथ आपूर्ति की जाती है।

एवरोलिमस दवा रैपामाइसिन का एक रूप है; प्रोजेरिया वाले बच्चों को एवरोलिमस अधिक आसानी से दिया जा सकता है क्योंकि दवा के स्तर को मापने के लिए इसे कम रक्त की आवश्यकता होती है। जबकि लोनाफर्निब विषाक्त प्रोजेरिन को विकसित होने से रोक सकता है, रैपामाइसिन कोशिकाओं को प्रोजेरिन को अधिक तेजी से साफ करने की अनुमति देता है। इस प्रकार रैपामाइसिन के साथ लोनाफर्निब की तुलना में एक अलग मार्ग को लक्षित करने के साथ, संयोजन प्रोजेरिया के लिए "एक-दो पंच" साबित हो सकता है - उम्मीद है कि अपने आप में लोनाफर्निब की तुलना में बेहतर उपचार होगा।

आज तक, PRF ने तीन नैदानिक ​​परीक्षणों को वित्त पोषित और सह-समन्वित किया है (जिनमें से दो भाग, चरणों 1 और 2 थे)। PRF परीक्षण, यात्रा, भोजन, आवास, अनुवादक और कर्मचारियों सहित सभी परीक्षण खर्चों के लिए हमेशा जिम्मेदार रहा है। प्रत्येक नया परीक्षण पिछले की तुलना में अधिक महंगा है, क्योंकि अधिक बच्चे लंबे समय तक स्वस्थ जीवन के लिए एक मौका के लिए नामांकन करते हैं।

7 मई, 2007: प्रोगेरिया रिसर्च हिस्ट्री में पहले-एवर प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग ट्रायल मार्क्स हिस्टोरिक मोमेंट की शुरुआत!

2006 में, शोधकर्ताओं ने प्रोजेरिया वाले बच्चों के लिए एक संभावित दवा उपचार की पहचान की, एफटीआई कहा जाता है। पहली बार, हमारे सामने प्रोजेरिया वाले बच्चों के लिए एक संभावित उपचार था। रोमांचक समय! प्रोजेरिया क्लिनिकल दवा का परीक्षण 7 मई, 2007 को दो बच्चों - मेघन और मेगन - के साथ शुरू हुआ, जो 2 साल की अवधि में अपनी पहली सात यात्राओं के लिए बोस्टन, एमए के बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल पहुंचे। इस पहली मुलाकात में, उन्हें व्यापक परीक्षण और दवा की पहली खुराक दी गई। उसके बाद दिसंबर 2009 तक प्रत्येक सप्ताह औसतन दो परिवारों ने बोस्टन की यात्रा की, जिसके बाद परीक्षण टीम ने हजारों डेटा तत्वों का विश्लेषण किया (प्रत्येक बच्चे को प्रति यात्रा 100 से अधिक परीक्षणों से गुजरना पड़ा!) और प्रकाशन की मांग की परिणाम।

पहले तीन नैदानिक ​​परीक्षणों का नेतृत्व मार्क कीरन एमडी, पीएचडी द्वारा किया गया था, निदेशक, बाल चिकित्सा चिकित्सा न्यूरो-ऑन्कोलॉजी, दाना-फ़ार्बर कैंसर संस्थान और बच्चों के अस्पताल बोस्टन; असिस्टेंट प्रोफेसर, डिपार्टमेंट ऑफ पीडियाट्रिक्स एंड हेमैटोलॉजी / ऑन्कोलॉजी, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल। डॉ। कीरन एक बाल रोग विशेषज्ञ हैं, जो बच्चों में अध्ययन (फ़ार्नेसिलेट्रांसफेरस, या एफटीआई) के तहत दवा के साथ व्यापक अनुभव रखते हैं। 2017 में, उन्होंने निजी क्षेत्र में काम करने के लिए दाना फरबर में अपना पद छोड़ दिया। सह अध्यक्षों में मोनिका क्लेनमैन, एमडी, मेडिकल-सर्जिकल गहन चिकित्सा इकाई के निदेशक, बीसीएच में क्रिटिकल केयर मेडिसिन में सीनियर एसोसिएट, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में सहायक प्रो; और लेस्ली गॉर्डन, एमडी, पीएचडी, PRF के मेडिकल डायरेक्टर, BCH में लेक्चरर और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल, हैस्ब्रो चिल्ड्रन हॉस्पिटल में बाल रोग के प्रोफेसर और प्रोविडेंस, RI में ब्राउन यूनिवर्सिटी। डॉ। क्लेनमैन ने प्रधान अन्वेषक की प्रमुख भूमिका को स्वीकार किया है।

क्लिनिकल परीक्षण एक सहयोगी प्रयास है, जिसमें बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल, दाना-फ़ार्बर कैंसर इंस्टीट्यूट, और ब्रिगेडियर और महिला अस्पताल के चिकित्सक शामिल हैं, सभी हार्वर्ड विश्वविद्यालय के संस्थान। इसके अलावा, ब्राउन यूनिवर्सिटी और एनआईएच में द वॉरेन अल्परट मेडिकल स्कूल के चिकित्सकों और वैज्ञानिकों ने इस पहले और दूसरे परीक्षण को सफल बनाने में मदद की।

हम इस मुद्दे को कैसे पायें?

2003 में, प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन की सहयोगी अनुसंधान टीम  प्रोजेरिया जीन की खोज की. इस खोज से न केवल प्रोजेरिया की समझ बढ़ी, बल्कि वैज्ञानिकों को अब पता चला है कि प्रोजेरिया का अध्ययन करने से हमें हृदय रोग और सामान्य उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के बारे में अधिक जानने में मदद मिल सकती है जो हम सभी को प्रभावित करती है। जीन की खोज के बाद से, शोधकर्ताओं, चिकित्सकों, प्रोजेरिया वाले बच्चों के परिवारों और आप जैसे लोगों का समर्थन हमें एक इलाज के लिए खोज में दूसरे चौराहे पर ले आया। शोधकर्ताओं ने दुश्मन नामक इस प्रोटीन का गहन अध्ययन शुरू किया progerin, और 2006 में उन्होंने प्रोजेरिया वाले बच्चों के लिए एक संभावित दवा उपचार की पहचान की, जिसे फ़ार्नेसिलट्रांसफेरेज़ इनहिबिटर (एफटीआई) कहा जाता है, और उस प्रयोगशाला में अध्ययन किया जिसने दवा के साथ मानव परीक्षण का समर्थन किया। चुने गए एफटीआई को शुरुआत में मर्क द्वारा आपूर्ति की गई और बुलाया गया लोनाफर्निब. यहां क्लिक करें अनुसंधान पर अधिक जानकारी के लिए।

शोधकर्ताओं को क्यों लगा कि यह दवा प्रोजेरिया में काम करेगी।

एफटीआई के साथ इलाज के बाद सामान्य कोशिका, प्रोजेरिया कोशिका, प्रोजेरिया कोशिका।

जिस प्रोटीन को हम प्रोजेरिया के लिए जिम्मेदार मानते हैं, उसे प्रोजेरिन कहा जाता है। सामान्य कोशिका समारोह को अवरुद्ध करने और प्रोजेरिया का कारण बनने के लिए, "फ़ार्नेसिल समूह" नामक एक अणु को प्रोजेरिन प्रोटीन से जोड़ा जाना चाहिए। FTIs प्रोगेरिन पर फ़ार्नेसिल समूह के लगाव को अवरुद्ध (बाधित) करके कार्य करता है। इसलिए अगर एफटीआई दवा प्रोगेरिया वाले बच्चों में इस फ़ार्नेसिल समूह के लगाव को रोक सकती है, तो प्रोगेरिन "लकवाग्रस्त" हो सकता है और प्रोजेरिया में सुधार हो सकता है।  यहां क्लिक करें FTI के बारे में अधिक जानकारी के लिए।

PRF ने ट्रायल को कैसे फंड किया?

हजारों के समर्थन के लिए धन्यवाद, हम परीक्षण लागत को कवर करने के लिए आवश्यक सभी धन जुटाने में सक्षम थे। हमारी हार्दिक कृतज्ञता उन सभी के लिए जाती है जिन्होंने इस अविश्वसनीय उपलब्धि को संभव बनाने के लिए अपना "समय, प्रतिभा और खजाना" योगदान दिया, और निश्चित रूप से सभी साहसी परिवारों ने भाग लिया।

2012 में, अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जिसमें दर्शाया गया था कि प्रत्येक बच्चे ने महत्वपूर्ण हृदय प्रणाली सहित एक या अधिक क्षेत्रों में सुधार का अनुभव किया है। मई, 2014 में, एक अध्ययन ने 3 दवाओं में से एक या अधिक दिखाया - जिसमें लोनफर्निब भी शामिल है - पीआरएफ-वित्त पोषित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में विस्तारित जीवनकाल में परीक्षण किया जा रहा है; यह स्पष्ट नहीं था कि किस दवा का यह सकारात्मक जीवन-परिवर्तनकारी प्रभाव था। हालांकि, अप्रैल 2018 में, में प्रकाशित एक अध्ययन द जर्नल ऑफ़ द अमेरिकन मेडिकल एसोसिएशन (JAMA) ने बताया कि अकेले लोनाफर्निब ने प्रोजेरिया वाले बच्चों में कम से कम 1.6 साल तक जीवित रहने का विस्तार किया। यहां क्लिक करें 2012 ऐतिहासिक उपचार खोज अध्ययन पर विवरण के लिए, यहाँ उत्पन्न करें 2014 निष्कर्षों पर जानकारी के लिए, और यहाँ उत्पन्न करें 2018 अध्ययन के विवरण के लिए।

सारांश:

शोधकर्ताओं ने दो अतिरिक्त दवाओं की पहचान की, जिनका उपयोग वर्तमान एफटीआई दवा के परीक्षण (लोनफर्निब) के संयोजन में किया जाता है, एफटीआई के अकेले की तुलना में प्रोजेरिया वाले बच्चों के लिए और भी अधिक प्रभावी उपचार प्रदान कर सकता है। Pravastatin और zoledronate को वर्तमान उपचार लोनाफर्निब में जोड़ा गया था। इस बहुत बड़े परीक्षण में विभिन्न देशों के 45 बच्चे शामिल थे!

रणनीति:

रोग पैदा करने वाले प्रोगेरिन के उत्पादन के लिए मार्ग के साथ सभी तीन दवाएं विभिन्न बिंदुओं को लक्षित करती हैं। 2007 प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन साइंटिफिक वर्कशॉप में स्पेन के डॉ। कार्लोस लोपेज-ओटिन द्वारा प्रस्तुत रोमांचक प्रयोगशाला अध्ययनों में, दो नई दवाओं ने प्रोगेरिया कोशिकाओं में रोग में सुधार किया और प्रोगेरिया के माउस मॉडल में जीवनकाल बढ़ाया।

लक्ष्य:

यदि इस परीक्षण में प्रशासित तीन दवाएं इस फ़ार्नेसिल समूह के लगाव को प्रभावी ढंग से रोक सकती हैं, तो प्रोगेरिन "लकवाग्रस्त" हो सकता है और प्रोगेरिया अकेले लोनफार्निब के साथ होने से भी अधिक बेहतर हो सकता है। उम्मीद है कि ड्रग्स एक दूसरे के पूरक के रूप में काम करेंगे, ताकि तीन दवाओं के संयोजन से प्रोजेरिन प्रोटीन अधिक प्रभावित हो।

व्यवहार्यता परीक्षण:

टीम ने प्रोगेरिया के साथ 5 बच्चों के लिए एक मिनी-परीक्षण किया। लघु, एक महीने के "व्यवहार्यता" परीक्षण ने पूछा कि क्या तीन-दवा संयोजन अच्छी तरह से सहन किया जाएगा, एक बड़े अंतरराष्ट्रीय परीक्षण से पहले। साइड इफेक्ट स्वीकार्य थे, और टीम बड़ी प्रभावकारिता परीक्षण के लिए आगे बढ़ी।  

प्रभावकारिता परीक्षण:

45 भाषा बोलने वाले 24 देशों से 17 बच्चों ने इस ट्रायल में दाखिला लिया। इसमें एफटीआई-ओनली परीक्षण में भाग लेने वाले बच्चे, व्यवहार्यता परीक्षण में भाग लेने वाले और अन्य बच्चे जो पहले परीक्षण में भाग लेने के लिए या तो बच्चे थे जिन्हें हमने पहले नैदानिक ​​परीक्षण (नामांकन समाप्त होने के बाद) में खोजा था। एफटीआई-ओनली ट्रायल में नामांकित बच्चों को ट्रिपल ट्रायल में नामांकन करने का अवसर मिला था जब उन्होंने वर्तमान परीक्षण के लिए अपनी अंतिम यात्रा में भाग लिया था। इससे उन बच्चों को बिना किसी छूटे खुराक के एफटीआई लेना जारी रखने की अनुमति मिल गई।

एक नज़र में परीक्षण दवाएं

Pravastatin (Pravachol या Selektine के रूप में विपणन) स्टेटिन की दवा वर्ग का एक सदस्य है। यह आमतौर पर कोलेस्ट्रॉल कम करने और हृदय रोग को रोकने के लिए उपयोग किया जाता है।

ज़ोलेड्रोनिक एसिड एक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट, आमतौर पर ऑस्टियोपोरोसिस में सुधार के लिए एक हड्डी की दवा के रूप में उपयोग किया जाता है, और कैंसर के कुछ रूपों से पीड़ित लोगों में कंकाल के फ्रैक्चर को रोकने के लिए।

Lonafarnib है एक FTI (Farnesyltransferase अवरोध करनेवाला), एक दवा जो प्रयोगशाला में प्रोजेरिया कोशिकाओं में एक असामान्यता को उलट सकती है, और प्रोगेरिया चूहों में बीमारी में सुधार हुआ है।
सभी एक्सएनयूएमएक्स ड्रग्स फ़ार्नेसिल अणु के उत्पादन को रोकते हैं जो प्रोजेरिया के लिए प्रोजेरिया में बीमारी पैदा करने के लिए आवश्यक है।

* "स्टेटिन और एमिनोबिस्फोस्फोनेट्स के साथ संयुक्त उपचार मानव समय से पहले बूढ़ा के एक माउस मॉडल में दीर्घायु का विस्तार करता है", इग्नासियो वरेला, सैंड्रिन परेरा, एलेजांद्रो पी। उग्लदे, क्लेयर एल। नवारो, मारो ± ए एफ सुआरेज, पियरे काऊ, जुआन कैडिनानोस, फर्नाडीस जी। ओसोरियो, निकोलस फोए, जुआन कोबो, फेलिक्स डी कार्लोस, निकोलस लेवी, जोस। सांसद फ़्रीज और कार्लोस लोपेज़-ओटो ± एन। प्रकृति चिकित्सा, 2008। 14 (7): पी। 767-72।

जुलाई में ए अध्ययन ** प्रकाशित किया गया था जिसमें दिखाया गया था कि लोनाफर्निब एकल चिकित्सा के ऊपर और ऊपर कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं पाए गए थे। ** गॉर्डन, एट। अल।, हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम वाले बच्चों में प्रोटीन फ़ार्नेसिलेशन इनहिबिटर्स लोनफर्निब, प्रवास्टैटिन और ज़ोलेड्रोनिक एसिड का क्लिनिकल परीक्षण, परिसंचरण, 10.1161 / CIRCULATIONAHA.116.022188

हालांकि, "ट्रिपल ट्रायल" को इसकी मूल 2-3 साल की समय सीमा से आगे बढ़ा दिया गया था, और इसे 80 बच्चों तक शामिल करने के लिए विस्तारित किया गया था, ताकि प्रत्येक बच्चे को अकेले लोनफर्निब तक पहुंच प्राप्त हो सके क्योंकि हम जानते हैं कि यह बच्चों की मदद कर रहा है। आमतौर पर, नैदानिक ​​परीक्षण अपना पाठ्यक्रम चलाते हैं और मरीजों को एफडीए की मंजूरी तक सभी दवाएं बंद कर दी जाती हैं; इसमें वर्षों लग सकते हैं। पीआरएफ ने सुनिश्चित किया है कि बच्चे एक ज्ञात उपचार लेना जारी रखें, जबकि वे और उनके शोध सहयोगी अतिरिक्त उपचार विकल्पों की खोज जारी रखते हैं (जैसे कि एवरोलिमस जिसका वर्तमान में परीक्षण किया जा रहा है)।

एक नये का जोड़ औषधि: एवरोलिमस

एवरोलिमस दवा रैपामाइसिन का एक रूप है; प्रोजेरिया वाले बच्चों को एवरोलिमस अधिक आसानी से दिया जा सकता है क्योंकि दवा के स्तर को मापने के लिए इसे कम रक्त की आवश्यकता होती है। जबकि लोनाफर्निब विषाक्त प्रोजेरिन को विकसित होने से रोक सकता है, रैपामाइसिन कोशिकाओं को प्रोजेरिन को अधिक तेजी से साफ करने की अनुमति देता है। इस प्रकार रैपामाइसिन के साथ लोनाफर्निब की तुलना में एक अलग मार्ग को लक्षित करने के साथ, संयोजन प्रोजेरिया के लिए "एक-दो पंच" साबित हो सकता है - उम्मीद है कि अपने आप में लोनाफर्निब की तुलना में बेहतर उपचार होगा।

इस दूसरी दवा के जोड़ के पीछे का विज्ञान

Rapamycin एक एफडीए-अनुमोदित दवा है जिसे पहले गैर-प्रोजेरिया माउस मॉडल के जीवन का विस्तार करने के लिए दिखाया गया है। बोस्टन में बेथेस्डा, एमडी और मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में एनआईएच के शोधकर्ताओं द्वारा किए गए एक अध्ययन से पता चलता है कि रैपामाइसिन रोग पैदा करने वाले प्रोटीन प्रोजेरिन की मात्रा को 50% तक कम कर देता है, असामान्य परमाणु आकार में सुधार करता है, और प्रोजेरिया कोशिकाओं के जीवनकाल को बढ़ाता है। प्रयोगशाला।

रैपामाइसिन चूहों में एंटी-एजिंग गुणों के लिए जाना जाता है। ये निष्कर्ष अध्ययन की बढ़ती सूची का हिस्सा हैं जो इस सिद्धांत को मान्य करने में मदद करते हैं कि प्रोजेरिया का इलाज ढूंढने से पूरी उम्र बढ़ने वाली आबादी को भी फायदा हो सकता है।

 * के. काओ, जे.जे. ग्राज़ियोटो, सी.डी. ब्लेयर, जे. आर. माज़ुल्ली, एम. आर. एर्डोस, डी. क्रैंक, एफएस कॉलिन्स, "रैपामाइसिन सेल्युलर फेनोटाइप्स को उलट देता है और हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम सेल्स में म्यूटेंट प्रोटीन क्लीयरेंस को बढ़ाता है।" विज्ञान अनुवाद मेड. 3, 89ra58 (2011)।

प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन ने इस परियोजना के लिए कोशिकाएँ प्रदान कीं PRF सेल और ऊतक बैंक और हमारे माध्यम से अनुसंधान को निधि देने में मदद की अनुदान कार्यक्रम - अधिक सबूत है कि पीआरएफ के अनुसंधान से संबंधित कार्यक्रम इलाज की दिशा में प्रगति के लिए आवश्यक हैं।

यह 2-दवा परीक्षण एक सहयोगी प्रयास रहा है जो पीआरएफ के पिछले नैदानिक ​​परीक्षणों से प्राप्त ज्ञान पर आधारित है। बोस्टन चिल्ड्रेन हॉस्पिटल और ब्रिघम और महिला अस्पताल के चिकित्सकों की एक ही टीम ने बच्चों को देखा, जिनमें से सभी अब प्रोजेरिया में विश्व-प्रसिद्ध विशेषज्ञता के साथ-साथ दवाओं में भी शामिल हैं।

इस दो-दवा चरण में 27 देशों के साठ बच्चों को नामांकित किया गया था। परीक्षण के 2-दवा भाग के डेटा का विश्लेषण किया जा रहा है और परिणाम तैयार किए जा रहे हैं और एक सहकर्मी की समीक्षा की गई वैज्ञानिक पत्रिका में प्रकाशन के लिए लिखे गए हैं।