UNE ÉTUDE TROUVE DES MÉDICAMENTS DE TRIAL AUGMENTANT LA DURÉE DE VIE
POUR ENFANTS PROGERIS
La toute première étude sur les traitements médicamenteux chez les enfants Progeria
Protéine Farnesylation Inhibition Augmentation De La Durée De Vie
BOSTON, Massachusetts (Mai 6, 2014) - Une nouvelle étude démontre qu'il est prouvé qu'un médicament initialement mis au point pour traiter le cancer peut prolonger la vie des enfants atteints de Progeria, une maladie rare et fatale du «vieillissement rapide», d'au moins un an et demi, selon La Fondation de recherche Progeria (PRF). L’étude, publiée ce mois-ci dans La circulation (Epub ahead of print) ont montré une extension de la survie moyenne des années 1.6 au cours des six années qui ont suivi le début du traitement par un inhibiteur de la farnésyl-transférase (FTI). La pravastatine et le zolédronate, deux médicaments supplémentaires ajoutés ultérieurement au cours des essais, pourraient également contribuer à cette constatation. C’est la première fois que des traitements ont une influence sur la survie de cette maladie mortelle.
L’article, «Impact des inhibiteurs de la farnésylation sur la survie dans le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria», peut être consulté ici.
Juin 2007: L'essai clinique sur les médicaments Progeria, qui date de 1, a débuté. Megan est le premier enfant de Progeria à prendre le lonafarnib FTI.
La progeria, également connue sous le nom de syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS), est une maladie génétique rare et fatale caractérisée par une apparence de vieillissement accéléré chez les enfants. Tous les enfants atteints de Progeria meurent des mêmes maladies cardiaques qui touchent des millions d’adultes vieillissants (athérosclérose), mais au lieu d’être atteints à l’âge 60 ou 70, ces enfants peuvent être victimes de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux dès l’âge de 5.
L'étude, un effort de collaboration entre la Progeria Research Foundation, l'Université Brown, l'hôpital pour enfants Hasbro, l'Université de Boston et l'hôpital pour enfants de Boston, a commencé par redéfinir l'histoire naturelle de la durée de vie des enfants atteints de Progeria, en suivant 204 enfants, la plupart des enfants du monde. population avec Progeria, principalement via le registre des patients PRF. Une fois que cela a été réalisé, la comparaison avec la durée de vie des enfants sous thérapie dans les essais cliniques à l'hôpital pour enfants de Boston a montré une prolongation de la durée de vie des enfants traités.
«Il s'agit de la première étude à évaluer si les traitements influencent la survie des patients, et grâce à un registre PRF robuste et aux essais cliniques, nous avons pu conclure que l'extension de la durée de vie est possible pour les enfants atteints de Progeria. De plus, l'étude fournit des paramètres pour les évaluations futures des changements de survie avec d'autres traitements potentiels pour Progeria, alors que nous continuons à travailler pour découvrir des médicaments qui prolongent encore la vie », a déclaré Leslie Gordon, MD, Ph.D., principal et auteur correspondant de l'étude et directeur médical de PRF. En outre, le Dr Gordon est chercheur au Boston Children's Hospital et à la Harvard Medical School, et professeur agrégé au Hasbro Children's Hospital et à la Alpert Medical School de l'Université Brown.
Premier essai clinique du FPI testé à l'IMOA
PRF a parrainé un étude initiale de traitement par Progeria en 2007 avec 28 enfants de 13 pays. Le traitement consistait en le lonafarnib FTI, fourni par Merck & Co., sous la supervision du chercheur principal Mark Kieran, MD, Ph.D., directeur de la neuro-oncologie médicale pédiatrique au Dana-Farber / Children's Hospital Cancer Center. Les enfants de l'étude ont montré une amélioration de la capacité à prendre du poids supplémentaire, une flexibilité accrue des vaisseaux sanguins ou une structure osseuse améliorée, toutes les conditions affectées par Progeria.
En 2009, le PRF et le National Heart, Lung and Blood Institute ont cofinancé un autre essai, ajoutant deux médicaments, la pravastatine et le zolédronate, au traitement FTI. L'étude est toujours en cours et les résultats sont en cours d'analyse. Les 45 enfants de 24 pays différents dans le Essai «triple drogue» inclus les enfants inscrits à l’étude FTI uniquement. Les enfants se rendent périodiquement à Boston pour subir des tests médicaux complets à l'hôpital pour enfants de Boston.
Alors que les enfants de l’étude étaient traités avec les trois médicaments, le lonafarnib de la FTI est le médicament auquel tous les sujets ont été exposés et a montré des avantages cardiovasculaires chez Progeria. L'étude conclut que Ionafarnib a probablement la plus grande influence sur l'augmentation de la durée de vie estimée.
Les enfants atteints de Progeria ont une mutation génétique qui conduit à la production de la protéine progérine, qui est responsable de la Progeria. La progérine bloque le fonctionnement cellulaire normal et une partie de son effet toxique sur le corps est provoquée par une molécule appelée «groupe farnésyle», qui se lie à la protéine progérine. Les IMOA agissent en bloquant la fixation du groupe farnésyle sur la progérine. Les médicaments FTI lonafarnib, pravastatine, habituellement utilisés pour réduire le cholestérol et prévenir les maladies cardiovasculaires, et l’acide zolédronique, utilisés pour améliorer la résistance des os, sont tous considérés comme des inhibiteurs de la farnésylation et agissent de différentes manières.
Évaluation de la survie
Pour évaluer l'impact du traitement sur la survie des enfants atteints de Progeria dans l'étude, les chercheurs ont d'abord analysé une population de Progeria non traitée à des fins de comparaison. À l'aide des enregistrements du registre international de la Fondation de recherche Progeria, d'articles de presse scientifiques publiés et de bases de données accessibles au public, chaque enfant de l'essai de traitement a été mis en correspondance avec un enfant de même sexe, non traité, du même continent et vivant au début de son traitement. traitement.
Les résultats de l'étude ont montré que les enfants atteints de Progeria recevant un traitement par lonafarnib avaient un risque de décès inférieur de 80% par rapport à la cohorte non traitée. Dans le groupe traité, 5 enfants sur 43 sont décédés, contre 21 sur 43 dans un groupe de comparaison apparié non traité, tous deux avec un suivi médian de 5.3 ans. Les enfants du groupe de traitement comprenaient ceux d'âges différents, avec des durées de traitement variables et à différents stades de la maladie au début du traitement. Une évaluation répétée de la durée de vie après que les enfants ont été traités pendant une période plus longue sera nécessaire pour évaluer si la durée de vie est encore prolongée avec un traitement à long terme.
«Ces résultats donnent de l'espoir aux enfants et aux familles confrontés à cette maladie incurable et mortelle. Grâce au soutien de la Progeria Research Foundation, ces chercheurs ont franchi une étape de plus dans le processus de recherche d'un traitement et d'un remède pour cette maladie », a déclaré Elizabeth G. Nabel, présidente du Brigham and Women's Hospital et ancienne directrice du National Institut du cœur, des poumons et du sang. «Alors que d'autres recherches évaluent l'impact que les thérapies réduisant la progérine peuvent avoir, nous avons le potentiel non seulement de découvrir des traitements efficaces pour Progeria, mais aussi d'éclairer certaines des questions biologiques fondamentales sur le processus de vieillissement, y compris les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
Progeria lié au processus de vieillissement normal
Dans un éditorial accompagnant le La circulation papier, Drs. Junko Oshima, Fuki M. Hisama et George M. Martin notent que les observations de l'étude soulèvent une question importante sur la mesure dans laquelle la progérine - une protéine impliquée dans Progeria - est associée au vieillissement et aux troubles liés à l'âge tels que l'athérogenèse. Les auteurs de l'éditorial «An Encouraging Progress Report on the Treatment of Progeria and its Implications for Atherogenesis» ont félicité le PRF pour ses efforts de recherche dans ce domaine.
Des recherches antérieures ont montré que la progérine est également produite dans la population générale et augmente dans les vaisseaux sanguins avec l’âge. Un certain nombre d’études ont réussi à établir un lien entre la progérine et le vieillissement normal, notamment un lien de causalité entre la progérine et l’instabilité génétique, en particulier un dysfonctionnement des télomères dans le processus de vieillissement. Les chercheurs envisagent de continuer à explorer les effets des IMOA, ce qui pourrait aider les scientifiques à mieux comprendre les maladies cardiovasculaires dans la population en général, qui touchent des millions de personnes, ainsi que le processus de vieillissement normal
«C’est une découverte historique dans notre quête pour améliorer la santé et prolonger la vie des enfants atteints de Progeria», a déclaré Audrey Gordon, Directeur exécutif de PRF. «Nous continuons d'être infiniment reconnaissants envers nos supporters qui financent les recherches et les essais de médicaments qui permettent de tels progrès.»
À propos de la Fondation de recherche Progeria (PRF)
La Fondation de recherche Progeria (PRF) a été créée en 1999 pour trouver la cause, le traitement et le remède de Progeria - une maladie vieillissante rapide qui entraîne la mort d'enfants d'une maladie cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral à l'âge moyen de 13 ans. Au cours des 15 dernières années, des recherches menées en partenariat avec PRF ont identifié le gène responsable de Progeria et le tout premier traitement médicamenteux. PRF continue d'identifier plus d'enfants qui peuvent bénéficier des programmes et services qu'il offre tout en aidant à faire progresser la recherche vers le traitement et la guérison. Pour en savoir plus sur Progeria et ce que vous pouvez faire pour aider, veuillez visiter www.progeriaresearch.org.