Дослідження виявило, що випробувані ліки збільшують тривалість життя дітей з прогерією

ДОСЛІДЖЕННЯ ВИЯВЛЯЄ, ВИПРОБУВАННЯ ЛІКІВ ПІДДОВЖУЮТЬ ТРИВАЛІСТЬ ЖИТТЯ
ДЛЯ ДІТЕЙ ХВОРИХ НА ПРОГЕРІЮ
Перше в історії дослідження лікування дітей прогерією
Інгібування фарнезилювання білка Збільшення тривалості життя

БОСТОН, Массачусетс (6 травня 2014 р.) – Нове дослідження демонструє наявність доказів того, що препарат, спочатку розроблений для лікування раку, може продовжити життя дітей з прогерією, рідкісною смертельною хворобою «швидкого старіння», принаймні на півтора роки, згідно з даними. Фонд дослідження прогерії (PRF). Дослідження, опубліковане цього місяця в Тираж (Epub перед друком) показали збільшення середнього виживання на 1,6 року протягом шести років після початку лікування інгібітором фарнезилтрансферази (FTI). Два додаткових препарати, додані пізніше під час випробувань, правастатин і золедронат, також можуть сприяти цьому висновку. Це перший доказ лікування, яке впливає на виживання при цій смертельній хворобі.

Статтю «Вплив інгібіторів фарнезилювання на виживання при синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда» можна знайти тут.

Червень 2007: починається перше в історії клінічне випробування препарату прогерії, причому Меган стала першою дитиною з прогерією, яка приймала FTI лонафарніб.

Прогерія, також відома як синдром прогерії Хатчінсона-Гілфорда (HGPS), є рідкісним смертельним генетичним захворюванням, що характеризується появою прискореного старіння у дітей. Усі діти з прогерією помирають від тієї ж серцевої хвороби, що вражає мільйони дорослих людей нормального старіння (атеросклероз), але замість того, щоб це відбувалося у віці 60 або 70 років, ці діти можуть перенести серцеві напади та інсульти вже в 5 років.

Дослідження, спільне зусилля Фонду дослідження прогерії, Університету Брауна, дитячої лікарні Хасбро, Бостонського університету та дитячої лікарні Бостона, розпочалося з перегляду природної історії тривалості життя дітей із прогерією шляхом відстеження 204 дітей, більшість із яких у світі. населення з прогерією, насамперед через реєстр пацієнтів PRF. Коли це було досягнуто, порівняння з тривалістю життя дітей, які отримували терапію під час клінічних випробувань у Бостонській дитячій лікарні, показало збільшення тривалості життя дітей, які отримували лікування.

«Це перше дослідження, яке оцінює, чи лікування впливає на виживання пацієнтів, і завдяки надійному реєстру PRF і клінічним випробуванням ми змогли зробити висновок, що продовження життя дітей з прогерією можливе. Крім того, дослідження надає параметри для майбутніх оцінок змін у виживанні за допомогою інших потенційних методів лікування прогерії, оскільки ми продовжуємо працювати над відкриттям ліків, які ще більше подовжують життя», – сказав Леслі Гордон, доктор медичних наук, доктор філософії, провідний та відповідний автор книги дослідження та медичний директор PRF. Крім того, доктор Гордон є науковим співробітником дитячої лікарні Бостона та Гарвардської медичної школи, а також доцентом дитячої лікарні Хасбро та медичної школи Альперта Університету Брауна.

Перше клінічне випробування PRF протестовано FTI
ПРФ спонсорувала ан початкове дослідження лікування прогерії у 2007 році з 28 дітьми з 13 країн. Лікування включало FTI lonafarnib, поставлений Merck & Co., під наглядом головного дослідника Марка Кірана, доктора медичних наук, доктора філософії, директора дитячої медичної нейроонкології в Дана-Фарбер/Центрі онкологічних захворювань дитячої лікарні. Діти, які брали участь у дослідженні, показали покращення здатності набирати додаткову вагу, збільшували гнучкість кровоносних судин або покращували структуру кісток, усі стани, на які впливає прогерія.

У 2009 році PRF і Національний інститут серця, легенів і крові спільно фінансували ще одне випробування, додавши два препарати, правастатин і золедронат, до лікування FTI. Дослідження ще триває, результати аналізуються. 45 дітей із 24 різних країн світу випробування «потрійного препарату». включені діти, зареєстровані лише в дослідженні FTI. Діти періодично їздять до Бостона, щоб пройти комплексне медичне обстеження в Бостонській дитячій лікарні.

Хоча дітей у дослідженні лікували трьома препаратами, FTI лонафарніб — це препарат, якому піддавалися всі суб’єкти, і він продемонстрував користь для серцево-судинної системи при прогерії. Дослідження прийшло до висновку, що лонафарніб, ймовірно, найбільше впливає на збільшення очікуваної тривалості життя.

Діти з прогерією мають генетичну мутацію, яка призводить до виробництва білка прогерину, відповідального за прогерію. Прогерин блокує нормальну функцію клітин, і частково його токсична дія на організм спричинена молекулою під назвою «фарнезилова група», яка приєднується до білка прогерину. FTI діють, блокуючи приєднання фарнезилової групи до прогерину. Препарати FTI лонафарніб, правастатин, який зазвичай використовується для зниження рівня холестерину та профілактики серцево-судинних захворювань, і золедронова кислота, яка використовується для покращення міцності кісток, усі вважаються інгібіторами фарнезилювання та діють по-різному.

Оцінка виживання
Щоб оцінити, як лікування вплинуло на виживання дітей з прогерією в дослідженні, дослідники спочатку проаналізували неліковану популяцію прогерії для порівняння. Використовуючи записи з Міжнародного реєстру Фонду дослідження прогерії, опублікованих наукових статей і загальнодоступних баз даних, кожну дитину в дослідженні лікування зіставили з нелікованою дитиною тієї ж статі, з того самого континенту, яка була жива на момент лікування. лікування.

Результати дослідження показали, що діти з прогерією, які отримували лікування лонафарнібом, мали на 80 відсотків нижчий ризик смерті порівняно з нелікованою когортою. У групі лікування 5 із 43 дітей померли порівняно з 21 із 43 у групі порівняння без лікування, обидва із середнім періодом спостереження 5,3 року. Діти в групі лікування включали дітей різного віку, з різною тривалістю лікування та на різних стадіях захворювання на початку лікування. Необхідна повторна оцінка тривалості життя після того, як діти лікуються протягом більш тривалого періоду часу, щоб оцінити, чи продовжується тривалість життя при тривалому лікуванні.

«Ці результати дають надію дітям і сім’ям, які зіткнулися з цією невиліковною та смертельною хворобою. Завдяки підтримці The Progeria Research Foundation ці дослідники зробили ще один крок у процесі пошуку лікування та ліків від цієї хвороби», – сказала Елізабет Г. Набель, президент Brigham and Women’s Hospital і колишній директор Національної лікарні Інститут серця, легенів і крові. «Оскільки подальші дослідження оцінюють вплив терапії, що знижує прогерин, ми маємо потенціал не тільки виявити ефективні методи лікування прогерії, але й висвітлити деякі фундаментальні біологічні питання про процес старіння, включаючи хвороби серця та інсульт».

Прогерія пов'язана з нормальним процесом старіння
У редакційній статті, що супроводжує Тираж папір, Drs. Джунко Осіма, Фукі М. Хісама та Джордж М. Мартін відзначають, що спостереження в дослідженні піднімають важливе питання про те, якою мірою прогерин – білок, що бере участь у прогерії – пов’язаний зі старінням і віковими розладами, такими як атерогенез. Автори редакційної статті «Обнадійливий звіт про прогрес у лікуванні прогерії та її наслідки для атерогенезу» похвалили PRF за провідні дослідницькі зусилля в цій галузі.

Попередні дослідження показують, що прогерин також виробляється в загальній популяції та збільшується в кровоносних судинах з віком. Ряд досліджень успішно пов’язали прогерин із нормальним старінням, включаючи причинно-наслідковий зв’язок між прогерином і генетичною нестабільністю, зокрема дисфункцією теломер у процесі старіння. Дослідники планують продовжити вивчення ефекту FTI, що може допомогти вченим дізнатися більше про серцево-судинні захворювання в загальній популяції, якими страждають мільйони людей, а також про нормальний процес старіння

«Це історична знахідка в нашому прагненні покращити здоров’я та продовжити життя дітей з прогерією», — сказав Одрі Гордон, виконавчий директор ПРФ. «Ми продовжуємо бути безмірно вдячними нашим прихильникам, які фінансують дослідження та випробування ліків, які роблять можливим такий прогрес».

Про The Progeria Research Foundation (PRF)
Фонд дослідження прогерії (PRF) була заснована в 1999 році для пошуку причини, лікування та лікування прогерії – хвороби швидкого старіння, яка спричиняє смерть дітей від серцевих захворювань або інсульту в середньому у віці 13 років. За останні 15 років дослідження, проведені в партнерстві з PRF, виявили ген, який викликає прогерію, і перше в історії медикаментозне лікування. PRF продовжує виявляти більше дітей, які можуть скористатися програмами та послугами, які він надає, одночасно допомагаючи просувати дослідження в напрямку лікування та лікування. Щоб дізнатися більше про Progeria та про те, що ви можете зробити, щоб допомогти, відвідайте www.progeriaresearch.org.