Resumo da reunião do Workshop da 2010 Progeria Research Foundation: do banco à cabeceira em uma década
Clique aqui para assistir a Painel Familiar com crianças 3 e suas famílias, e os Endereço do plenário Dr. Leslie Gordon, Diretora Médica da PRF, Progéria: da obscuridade aos ensaios de tratamento e além!
A partir de abril do 11-13, a PRF realizou o seu 6th Reunião Científica no Seaport Hotel e World Trade Center em Boston, MA. Um recorde de 140 participantes reunidos de 10 países diferentes para ouvir apresentações orais de especialistas e ver um recorde de 36 apresentações de pôsteres. Médicos e cientistas - que muitas vezes trabalham em mundos diferentes, na clínica ou no laboratório - inspiraram-se uns aos outros ao se reunirem para compartilhar descobertas e orientações de ponta para pesquisas futuras. A profundidade e a amplitude da pesquisa da Progéria ficam mais fortes a cada reunião. Os palestrantes incluíram cientistas renomados nas áreas de doenças cardíacas, envelhecimento, genética e laminas.
O palco foi montado durante a primeira noite com um Painel da família Progeria, moderado pelo premiado Wall Street Journalist Pulitzer, Amy Dockser Marcus. Os pesquisadores tiveram a chance única de conhecer algumas das pessoas que seu trabalho poderia ajudar: Hayley Okines e os pais dela Mark e Kerry, da Inglaterra; Devin Scullion, junto com sua mãe Jamie e padrasto Shawn, do Canadá; e Zach Pickard, Com os parentes Tina e Brandon, de Kentucky. Hayley, Devin e os adultos falaram sobre como é viver com Progéria e responderam às perguntas dos participantes que queriam entender melhor como podem continuar a ajudar as crianças.
O painel da família foi seguido por uma palestra em plenário com Leslie Gordon, diretora médica da PRF, apresentando seu filho Sam. “Ela tem estado lá para mim toda a minha vida,” ele disse, “Ela tem sido uma grande influência, junto com todos os outros na The Progeria Research Foundation, e ela é minha mãe, então isso é como um bônus!” O Dr. Gordon nos conduziu através de uma jornada da obscuridade, através da descoberta de genes, para ensaios de tratamento, e apresentou uma visão de onde o campo está indo na busca de novos tratamentos e uma cura.
“Obrigado a todos os participantes do workshop deste ano por se tornarem parte da comunidade de pesquisa da Progeria - vocês são um grupo de cientistas incrivelmente dedicado. Suas descobertas são nosso passado e serão nosso futuro. ” - A Diretora Médica da PRF, Dra. Leslie Gordon, durante sua apresentação plenária inspiradora sobre o estado da pesquisa em Progeria.
“O workshop deste ano estabeleceu claramente um novo referencial”, disse Michael Gimbrone. “Foi um dos encontros mais interativos e informativos do gênero de que já participei. O espírito da reunião foi notavelmente colaborativo, otimista e inspirador - especialmente para os participantes mais jovens. ”
Científico Tópicos da Sessão:
Ensaios Clínicos em Progeria: As equipes americanas e europeias que conduziram os primeiros ensaios clínicos de drogas Progeria do mundo abriram as apresentações científicas. Investigador principal do estudo nos EUA Mark Kieran (Dana Farber Cancer Institute, Boston) e co-coordenador do estudo Leslie Gordon apresentou uma visão geral do desenho do estudo, análises de linha de base e toxicidade, farmacocinética e outros aspectos do estudo clínico da FTI, projetado para criar uma linha de base abrangente e uma descrição clínica detalhada da Progeria. Marie Gerhard-Herman (Brigham and Women's Hospital, Boston) descreveu as dramáticas anormalidades da parede dos vasos em Progeria, e Catherine Gordon (Children's Hospital Boston (CHB)) apresentou crescimento e saúde óssea como uma displasia esquelética distinta que mostra algumas anormalidades únicas através de testes durante o ensaio clínico. Nicolle Ullrich (CHB) discutiu suas novas descobertas sobre a história natural da doença neurovascular e derrame na Progéria, mais notavelmente os derrames silenciosos que podem ocorrer no início da vida de crianças com Progéria. Finalmente, Nicolas Lévy (Universidade de Marselha, França) apresentou empolgantes resultados preliminares de seu estudo de tratamento de Fase II para Progeria e laminopatias com pravastatina e ácido zoledrônico, os dois medicamentos não-FTI envolvidos na julgamento triplo de drogas.
Envelhecimento, Doenças Cardiovasculares e Progéria: George Martin (Universidade de Washington) abordou questões não respondidas sobre a patogênese da patologia vascular associada ao envelhecimento normativo e à Progéria. Elizabeth Nabel, (Brigham & Women's Hospital, Boston) descreveu as semelhanças entre as doenças cardiovasculares em Progéria e o envelhecimento da população, conforme demonstrado em modelos de camundongos com progéria e em espécimes de patologia humana. Michael Gimbrone, (Donatário do PRF, Brigham & Women's Hospital) descreveu a importância da influência das células endoteliais nas doenças cardíacas na Progéria e no envelhecimento normal. Beneficiário PRF Thomas Wight (Benaroya Research Institute da Univ. De Washington) apresentou suas principais descobertas sobre a integridade da matriz extracelular na vasculatura e outros tecidos de modelos de camundongos Progeria e espécimes patológicos humanos. Finalmente, Yosef Gruenbaum, (Universidade Hebraica, Israel) falou sobre drogas e manipulações genéticas de prenilação e esterificação de metila em um novo modelo de verme que ele desenvolveu para estudar laminas.
Lamin Bioquímica e Fisiopatologia:
A lamina é a proteína equivalente à progerina, que causa a doença na Progéria. Quanto mais entendemos os lamins, melhor podemos entender a Progéria. Nesta sessão, o ex-donatário PRF Robert Goldman (Northwestern U., Chicago) abordou os lamins como componentes essenciais da arquitetura nuclear. Ueli Aebi, (Univ. De Basel, Suíça) apresentou a estrutura e montagem de variantes de tipo selvagem e doenças de laminas A / C humanas. Beneficiário PRF Kris Dahl, (Carnegie Mellon University, PA) apresentou seus dados sobre as mudanças mecânicas em várias escalas nas células que expressam progerina. Maria Eriksson, (Instituto Karolinska, Suécia) demonstrou os efeitos da depleção de células-tronco em um modelo de camundongo de Progéria. Chamadas-tronco são as células iniciais que podem se desenvolver em todos os tipos de células maduras em nosso corpo. Finalmente, donatário PRF Bryce Paschal, (U. da Virgínia) apresentou suas descobertas sobre defeitos no sistema Ran GTPase no HGPS.
Estratégias de ponta para pesquisa e descoberta
Beneficiário do PRF Tom Misteli, (National Cancer Institute, NIH) nos trouxe um vislumbre do futuro, com uma emocionante apresentação sobre o status do desenvolvimento de medicamentos na Progéria. Fyodor Urnov, (Sangamo Biosciences, CA) então nos levou ao reino das terapias genéticas para Progéria, propondo que aplicássemos a edição de genes humanos com nucleases de dedo de zinco projetadas para tratar Progéria no futuro. Beneficiário PRF William Stanford, (Univ. De Toronto, Canadá) nos trouxe para a vanguarda ao desenvolver células-tronco pluripotentes induzidas (células iPS) em Progéria e laminopatias. São células que começam em um estado maduro, como as células da pele, mas são geneticamente “revertidas” em laboratório e se tornam células-tronco pluripotentes. A partir desse estado, as células podem ser diferenciadas em vários tipos de células, incluindo células vasculares. Essas células iPS serão inestimáveis para estudar Progéria em um futuro próximo. Finalmente, membro do Comitê de Pesquisa Médica da PRF Judy Campisi,(Buck Institute for Age Research e Lawrence Berkeley National Laboratory, CA) trouxe sua experiência para suportar novos insights e novos alvos para Progéria, envelhecimento e inflamação que afeta os dois.
- Jovens investigadores subiram ao palco, com dois resumos de pôsteres elevados a apresentações orais. Giovanna Lattanzi, (Instituto de Genética Molecular, Itália) apresentou dados sobre a prelamina A em diversos tecidos. O que acontece na saúde e na doença? Ylva Rosengardten, (Instituto Karolinska, Suécia) apresentou seu trabalho sobre a expressão embrionária da mutação HGPS na epiderme.
- A sessão de pôster, ostentando 36 projetos de ponta, mostrou os muitos novos rumos que a pesquisa da Progeria está tomando. Parabéns a John Graziotto(Mass. General Hospital, Charlestown), que ganhou o melhor pôster de ciência básica em "Degradação de Lamina A e Progéria: Influência de Inibidores de Farnesiltransferase" Kelly Littlefield (CHB), que ganhou o melhor pôster clínico em "Progeria Clinical Trials: Patient Life in Children's Hospital Boston".
Em seus comentários finais, o Dr. Robert Goldman chamou as apresentações do workshop de “emocionantes e provocativas” e previu que todos retornarão para o próximo workshop com descobertas ainda mais interessantes.
 Zach é um verdadeiro prazer para a multidão, poisgrita "Oi!" para o público. |
 Sam e Devin, ambos de 19 anos, sair juntos durante o jantar de boas-vindas. |
 Nicolas Lévy, MD, PhD, Professor de Genética Humana e Molecular, chefe do Departamento de Genética Médica e do Centro de Pesquisa Inserm, e Diretor do Instituto Nacional Francês para Doenças Raras. |
 Amy Dockser Marcus |
 Tom Misteli, PhD, diretor do grupo de biologia celular de genomas do Instituto Nacional do Câncer, NIH |
 Elizabeth Nabel, médica, presidente dos hospitais Brigham and Women's / Faulkner, professora de medicina da Harvard Medical School e ex-diretora do National Heart, Lung e Blood Institute do NIH |
 Robert D. Goldman, PhD, Stephen Walter Professor e Presidente do Departamento de Biologia Celular e Molecular da Faculdade de Medicina Feinberg da Northwestern University e ex-Presidente da Sociedade Americana de Biologia Celular |
 Ueli Aebi Mestre, PhD, Diretor do Instituto ME Müller de Biologia Estrutural no Biozentrum., Universidade de Basileia, Suíça. |
 George Martin, MD, Professor Emérito de Patologia e Diretor Emérito do Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer da Escola de Medicina da Universidade de Washington, Diretor Científico da Federação Americana para Pesquisa do Envelhecimento e ex-Presidente da Sociedade Gerontológica da América |
 Michael Gimbrone, MD, Ramzi S. Cotran Professor de Patologia da Harvard Medical School, Presidente do Departamento de Patologia do Hospital Brigham and Women's |