Oficina 2010

Resumo da reunião para o workshop da Progeria Research Foundation de 2010: do laboratório à cabeceira do paciente em uma década

Clique aqui para assistir o Painel da Família apresentando 3 crianças e suas famílias, e o Discurso Plenário pelo Diretor Médico da PRF, Dr. Leslie Gordon, intitulado Progéria: da obscuridade aos testes de tratamento e muito mais!

De 11 a 13 de abril, a PRF realizou sua 6ª^o Reunião científica no Seaport Hotel e World Trade Center em Boston, MA. Um recorde de 140 participantes se reuniram de 10 países diferentes para ouvir apresentações orais de especialistas e assistir a um recorde de 36 apresentações de pôsteres. Médicos e cientistas — que geralmente trabalham em mundos separados, seja na clínica ou no laboratório — inspiraram uns aos outros ao se reunirem para compartilhar descobertas de ponta e direções para pesquisas futuras. A profundidade e a amplitude da pesquisa sobre Progéria se fortalecem a cada reunião. Os palestrantes incluíam cientistas renomados nas áreas de doenças cardíacas, envelhecimento, genética e laminas.

O cenário foi montado durante a primeira noite com uma Painel da Família Progeria, moderado pelo ganhador do prêmio Pulitzer, jornalista de Wall Street, Amy Dockser Marcus. Os pesquisadores tiveram uma oportunidade única de conhecer algumas das pessoas que seu trabalho poderia ajudar: Hayley Okines e seus pais, Mark e Kerry, da Inglaterra; Devin Scullion, junto com sua mãe Jamie e padrasto Shawn, do Canadá; e Zach Pickard, com seus pais Tina e Brandon, do Kentucky. Hayley, Devin e os adultos falaram sobre como é viver com Progeria e responderam perguntas dos participantes que queriam entender melhor como eles podem continuar a ajudar as crianças.

O painel familiar foi seguido por uma palestra plenária com Leslie Gordon, Diretora Médica da PRF, que apresentou seu filho Sam. “Ela esteve lá para mim durante toda a minha vida,” ele disse, “Ela tem sido uma grande influência, assim como todos os outros na The Progeria Research Foundation, e ela é minha mãe, então isso é como um bônus!” O Dr. Gordon nos levou por uma jornada da obscuridade, passando pela descoberta de genes, até os testes de tratamento, e apresentou uma visão de para onde o campo está indo na busca por novos tratamentos e uma cura.

“Obrigado a todos os participantes do workshop deste ano por se tornarem parte da comunidade de pesquisa da Progeria – vocês são um grupo de cientistas incrivelmente dedicado. Suas descobertas são nosso passado e serão nosso futuro.” – A diretora médica da PRF, Dra. Leslie Gordon, durante sua inspiradora apresentação plenária sobre o estado da pesquisa sobre Progéria.

“O workshop deste ano claramente estabeleceu um novo marco”, disse Michael Gimbrone. “Foi uma das reuniões mais interativas e informativas do gênero que já participei. O espírito da reunião foi notavelmente colaborativo, otimista e inspirador — especialmente para os participantes mais jovens.”

Científico  Tópicos da sessão:

Ensaios clínicos na Progéria: As equipes americana e europeia que conduzem os primeiros ensaios clínicos do medicamento Progeria do mundo abriram as apresentações científicas. Investigador principal do ensaio dos EUA Marca Kieran (Dana Farber Cancer Institute, Boston) e coordenador do estudo Omentira Gordon apresentou uma visão geral do desenho do estudo, análises de linha de base e toxicidade, farmacocinética e outros aspectos do estudo clínico FTI, projetados para criar uma linha de base abrangente e uma descrição clínica detalhada da Progéria.  Maria Gerhard-Herman (Brigham and Women's Hospital, Boston) descreveu as anormalidades dramáticas da parede vascular na Progéria e Catarina Gordon (O Children's Hospital Boston (CHB) apresentou o crescimento e a saúde óssea como uma displasia esquelética distinta que mostra algumas anormalidades únicas por meio de testes durante o ensaio clínico.  Nicolle Ullrich (CHB) discutiu suas novas descobertas sobre a história natural da doença neurovascular e do derrame na Progeria, mais notavelmente os derrames silenciosos que podem ocorrer no início da vida de crianças com Progeria. Finalmente, Nicolas Lévy (Universidade de Marselha, França) apresentou resultados preliminares interessantes de seu ensaio de tratamento de Fase II para Progéria e laminopatias com pravastatina e ácido zoledrônico, os dois medicamentos não-FTI envolvidos no ensaio triplo de drogas.

Envelhecimento, doenças cardiovasculares e progéria:  Jorge Martinho (Universidade de Washington) abordou questões sem resposta sobre a patogênese da patologia vascular associada ao envelhecimento normativo e à Progéria.  Elizabeth Nabel, (Brigham & Women's Hospital, Boston) descreveu as semelhanças entre doenças cardiovasculares na Progéria e o envelhecimento da população, conforme demonstrado em modelos de camundongos com progéria e em espécimes de patologia humana.  Michael Gimbrone, (bolsista PRF, Brigham & Women's Hospital) descreveu a importância da influência das células endoteliais na doença cardíaca na Progeria e no envelhecimento normal. Bolsista PRF Thomas Wight (Benaroya Research Institute na Univ. de Washington) apresentou suas principais descobertas sobre a integridade da matriz extracelular na vasculatura e outros tecidos de modelos de camundongos Progeria e espécimes patológicos humanos. Finalmente, Yosef Gruenbaum, (Universidade Hebraica, Israel) falou sobre manipulações genéticas e medicamentosas de prenilação e esterificação de metila em um novo modelo de verme que ele desenvolveu para estudar laminas.

Lamina Bioquímica e Fisiopatologia:
A lamina é a proteína normal equivalente à progerina, que causa doenças na Progeria. Quanto mais entendermos as laminas, melhor poderemos entender a Progeria. Nesta sessão, o ex-bolsista da PRF Robert Goldman (Northwestern U., Chicago) abordou as lâminas como blocos de construção essenciais da arquitetura nuclear.  Ueli Aebi, (Univ. de Basel, Suíça) apresentou a estrutura e a montagem de variantes selvagens e de doenças de laminas humanas A/C. Beneficiário do PRF Kris Dahl, (Universidade Carnegie Mellon, PA) apresentou seus dados sobre as mudanças mecânicas em múltiplas escalas em células que expressam progerina.  Maria Eriksson, (Karolinska Institute, Suécia) demonstrou os efeitos da depleção de células-tronco em um modelo murino de Progeria. As células-tronco são as células iniciais que podem se desenvolver em todos os tipos de células maduras em nossos corpos. Finalmente, o beneficiário do PRF Bryce Pascal, (Universidade da Virgínia) apresentou suas descobertas sobre defeitos no sistema Ran GTPase em HGPS.

Estratégias de ponta para pesquisa e descoberta
Beneficiário do PRF Tom Misteli, (Instituto Nacional do Câncer, NIH) nos trouxe um vislumbre do futuro, com uma apresentação emocionante sobre o status do desenvolvimento de medicamentos na Progéria. Fiodor Urnov, (Sangamo Biosciences, CA) então nos levou ao reino das terapias genéticas para Progeria ao propor que aplicássemos a edição genética humana com nucleases de dedo de zinco projetadas para tratar Progeria no futuro. Beneficiário do PRF William Stanford, (Univ. de Toronto, Canadá) então nos levou à vanguarda ao desenvolver células-tronco pluripotentes induzidas (células iPS) em Progeria e laminopatias. Essas são células que começam em um estado maduro, como células da pele, mas são geneticamente "revertidas" em laboratório e se tornam células-tronco pluripotentes. A partir desse estado, as células podem ser diferenciadas em muitos tipos de células, incluindo células vasculares. Essas células iPS serão inestimáveis para estudar Progeria em um futuro próximo. Finalmente, membro do Comitê de Pesquisa Médica da PRF Judy Campisi,(Buck Institute for Age Research e Lawrence Berkeley National Laboratory, CA) trouxe sua experiência para novos insights e novos alvos para a Progéria, o envelhecimento e a inflamação que afeta ambos.

• Jovens pesquisadores subiram ao palco e dois resumos de pôsteres foram elevados a apresentações orais.  Giovanna Lattanzi,( Instituto de Genética Molecular, Itália) apresentou dados sobre a pré-lâmina A em diversos tecidos. O que acontece na saúde e na doença?  Ylva Rosengardten, (Instituto Karolinska, Suécia) apresentou seu trabalho sobre expressão embrionária da mutação HGPS na epiderme.

• A sessão de pôsteres, ostentando 36 projetos de ponta, mostrou as muitas novas direções que a pesquisa sobre Progeria está tomando. Parabéns a João Graziotto(Massachusetts General Hospital, Charlestown), que ganhou o prêmio de melhor pôster de ciência básica sobre “Degradação da lâmina A e da progéria: influência dos inibidores da farnesiltransferase” e Kelly Littlefield (CHB) que ganhou o prêmio de melhor pôster clínico sobre “Progeria Clinical Trials: Patient Life at Children's Hospital Boston”.

Em suas considerações finais, o Dr. Robert Goldman chamou as apresentações do workshop de “emocionantes e provocativas” e previu que todos retornarão para o próximo workshop com descobertas ainda mais emocionantes.

Zach realmente agrada ao público, pois ele grita “Oi!” para o público.	Sam e Devin, ambos com 13 anos, sair juntos durante o jantar de boas-vindas.
Nicolas Lévy, MD, PhD, Professor de Genética Humana e Molecular, chefe do Departamento de Genética Médica e do Centro de Pesquisa Inserm e Diretor do Instituto Nacional Francês de Doenças Raras.	Amy Dockser Marcus
Tom Misteli, PhD, Diretor do Grupo de Biologia Celular de Genomas do Instituto Nacional do Câncer, NIH	Elizabeth Nabel, MD, Presidente dos Hospitais Brigham and Women's/Faulkner, Professora de Medicina, Harvard Medical School e ex-Diretora do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue do NIH
Robert D. Goldman, PhD, Professor Stephen Walter e Presidente do Departamento de Biologia Celular e Molecular da Faculdade de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern, e ex-Presidente da Sociedade Americana de Biologia Celular	Ueli Aebi MA, PhD, Diretor do Instituto ME Müller de Biologia Estrutural no Biozentrum., Universidade de Basileia, Suíça.
George Martin, MD, Professor Emérito de Patologia e Diretor Emérito do Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, Diretor Científico da Federação Americana para Pesquisa do Envelhecimento e ex-presidente da Sociedade Gerontológica da América	Michael Gimbrone, MD, Professor Ramzi S. Cotran de Patologia na Harvard Medical School, Presidente do Departamento de Patologia do Brigham and Women's Hospital

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