Samenvatting van de bijeenkomst voor de workshop van de Progeria Research Foundation 2010: van bank tot nachtkastje in tien jaar
Klik hier om naar te kijken Gezinspaneel met 3 kinderen en hun families, en de Plenair adres door PRF Medical Director Dr. Leslie Gordon getiteld Progeria: van onduidelijkheid tot behandelingsproeven en verder!
Van 11-13 april hield PRF zijn 6th Wetenschappelijke bijeenkomst in het Seaport Hotel en World Trade Center in Boston, MA. Een recordaantal van 140 aanwezigen uit 10 verschillende landen kwam bijeen om mondelinge presentaties van experts te horen en een recordaantal van 36 posterpresentaties te bekijken. Artsen en wetenschappers – die vaak in verschillende werelden werken, hetzij in de kliniek of in het laboratorium – inspireerden elkaar terwijl ze samenkwamen om baanbrekende bevindingen en aanwijzingen voor toekomstig onderzoek te delen. De diepte en breedte van het onderzoek naar Progeria wordt met elke bijeenkomst sterker. Sprekers waren onder meer vooraanstaande wetenschappers op het gebied van hartaandoeningen, veroudering, genetica en lamines.
Tijdens de eerste avond werd de toon gezet met een Progeria Familiepaneel, gemodereerd door Wall Street Journalist, winnaar van de Pulitzerprijs, Amy Dockser Marcus. Onderzoekers hadden een unieke kans om enkele van de mensen te ontmoeten die hun werk zou kunnen helpen: Hayley Okines en haar ouders, Mark en Kerry, uit Engeland; Devin Scullion, samen met zijn moeder Jamie en stiefvader Shawn, uit Canada; En Zak Pickard, met zijn ouders Tina en Brandon, uit Kentucky. Hayley, Devin en de volwassenen spraken over hoe het is om bij Progeria te leven en beantwoordden vragen van de aanwezigen die beter wilden begrijpen hoe ze de kinderen kunnen blijven helpen.
Het familiepanel werd gevolgd door een plenair gesprek met Leslie Gordon, de medisch directeur van PRF, die haar zoon Sam voorstelde. "Ze is er mijn hele leven voor me geweest" hij zei, "Ze heeft een grote invloed gehad, net als alle anderen in The Progeria Research Foundation, en ze is toevallig mijn moeder, dus dat is als een bonus!" Dr. Gordon leidde ons door een reis van obscuriteit, via genontdekking, naar behandelingsproeven, en presenteerde een visie van waar het veld naartoe gaat in de richting van nieuwe behandelingen en genezing.
“Bedankt aan alle deelnemers aan de workshop van dit jaar om deel uit te maken van de Progeria-onderzoeksgemeenschap – jullie zijn een ongelooflijk toegewijde groep wetenschappers. Uw ontdekkingen zijn ons verleden en zullen onze toekomst zijn. – PRF Medical Director Dr. Leslie Gordon tijdens haar inspirerende plenaire presentatie over de stand van het Progeria-onderzoek.
"De workshop van dit jaar heeft duidelijk een nieuwe maatstaf gezet", aldus Michael Gimbrone. “Het was een van de meest interactieve en informatieve bijeenkomsten in zijn soort die ik ooit heb bijgewoond. De geest van de bijeenkomst was opmerkelijk collaboratief, vrolijk en inspirerend, vooral voor de jongere deelnemers.”
Wetenschappelijk Sessie-onderwerpen:
Clinical Trials in Progería: De Amerikaanse en Europese teams die 's werelds eerste Progeria klinische geneesmiddelenonderzoeken uitvoerden, openden de wetenschappelijke presentaties. Hoofdonderzoeker van het Amerikaanse proces Mark Kieran (Dana Farber Cancer Institute, Boston) en onderzoekscoördinator Lelieve Gordon presenteerde een overzicht van de onderzoeksopzet, basislijnanalyses en toxiciteit, farmacokinetiek en andere aspecten van de FTI klinische studie, ontworpen om een uitgebreide basislijn en gedetailleerde klinische beschrijving van Progeria te creëren. Marie Gerhard-Herman (Brigham and Women's Hospital, Boston) beschreef de dramatische vaatwandafwijkingen in Progeria, en Catherine Gordon (Children's Hospital Boston (CHB)) presenteerde groei en botgezondheid als een duidelijke skeletdysplasie die tijdens de klinische proef enkele unieke afwijkingen aan het licht bracht. Nicolle Ullrich (CHB) besprak haar nieuwe bevindingen over de natuurlijke geschiedenis van neurovasculaire ziekte en beroerte bij Progeria, met name de stille beroertes die vroeg in het leven van kinderen met Progeria kunnen voorkomen. Eindelijk, Nicolaas Levy (Universiteit van Marseille, Frankrijk) presenteerde opwindende voorlopige resultaten van hun fase II-behandelingsonderzoek voor Progeria en laminopathieën met pravastatine en zoledroninezuur, de twee niet-FTI-geneesmiddelen die betrokken zijn bij de drievoudige medicijnproef.
Veroudering, hart- en vaatziekten en progeria: George Martin (Universiteit van Washington) behandelde onbeantwoorde vragen over de pathogenese van de vasculaire pathologie geassocieerd met normatieve veroudering en Progeria. Elisabeth Nabel, (Brigham & Women's Hospital, Boston) beschreef de overeenkomsten tussen hart- en vaatziekten in Progeria en de vergrijzende bevolking, zoals aangetoond in zowel progeria-muismodellen als in menselijke pathologiespecimens. Michaël Gimbrone, (PRF-begunstigde, Brigham & Women's Hospital) beschreef het belang van de invloed van endotheelcellen op hartaandoeningen bij Progeria en op normale veroudering. PRF-begunstigde Thomas Wight (Benaroya Research Institute aan de Universiteit van Washington) presenteerde zijn belangrijkste bevindingen over de integriteit van de extracellulaire matrix in vasculatuur en andere weefsels van Progeria-muismodellen en menselijke pathologische specimens. Eindelijk, Josef Gruenbaum, (Hebreeuwse Universiteit, Israël) sprak over drugs- en genetische manipulaties van prenylering en methylverestering in een nieuw wormmodel dat hij heeft ontwikkeld om lamines te bestuderen.
Lamin Biochemie en Pathofysiologie:
Lamin is de normale eiwittegenhanger van progerine, dat ziekte veroorzaakt in Progeria. Hoe meer we lamins begrijpen, hoe beter we Progeria kunnen begrijpen. In deze sessie, voormalig PRF-begunstigde Robert Goldman (Northwestern U., Chicago) behandelde lamins als essentiële bouwstenen van nucleaire architectuur. Ueli Aebi, (Univ. van Basel, Zwitserland) presenteerde de structuur en assemblage van wildtype- en ziektevarianten van menselijke lamines A/C. PRF-begunstigde Kris Dahl, (Carnegie Mellon University, PA) presenteerde haar gegevens over de mechanische veranderingen op meerdere schalen in cellen die progerine tot expressie brengen. Maria Eriksson, (Karolinska Institute, Zweden) demonstreerden de effecten van stamceldepletie in een muismodel van Progeria. Stamoproepen zijn de vroege cellen die zich kunnen ontwikkelen tot alle volwassen celtypen in ons lichaam. Eindelijk, PRF-begunstigde Bryce Paschalis, (U. of Virginia) presenteerde zijn ontdekkingen over defecten in het Ran GTPase-systeem in HGPS.
Geavanceerde strategieën voor onderzoek en ontdekking
PRF-begunstigde Tom Misteli, (National Cancer Institute, NIH) bracht ons een glimp van de toekomst, met een opwindende presentatie over de status van de medicijnontwikkeling in Progeria. Fyodor Urnov, (Sangamo Biosciences, CA) nam ons vervolgens mee naar het rijk van genetische therapieën voor Progeria door voor te stellen dat we menselijke genbewerking toepassen met gemanipuleerde zinkvingernucleasen om Progeria in de toekomst te behandelen. PRF-begunstigde Willem Stanford, (Univ. van Toronto, Canada) bracht ons vervolgens naar de top door geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS-cellen) te ontwikkelen in Progeria en laminopathieën. Dit zijn cellen die in een volwassen staat beginnen, zoals huidcellen, maar in het laboratorium genetisch worden "omgekeerd" en pluripotente stamcellen worden. Vanuit die toestand kunnen de cellen worden gedifferentieerd in vele celtypen, waaronder vasculaire cellen. Deze iPS-cellen zullen in de nabije toekomst van onschatbare waarde zijn voor het bestuderen van Progeria. Ten slotte lid van de PRF Medical Research Committee Judy Campisi,(Buck Institute for Age Research en Lawrence Berkeley National Laboratory, CA) bracht haar expertise in verband met nieuwe inzichten en nieuwe doelen voor Progeria, veroudering en de ontsteking die hen beiden treft.
- Jonge rechercheurs betraden het podium, waarbij twee abstracts van posters werden verheven tot mondelinge presentaties. Giovanna Lattazi,(Instituut voor Moleculaire Genetica, Italië) presenteerde gegevens over prelamine A in diverse weefsels, Wat gebeurt er bij gezondheid en ziekte? Ylva Rosengardten, (Karolinska Instituut, Zweden) presenteerde haar werk over de embryonale expressie van de HGPS-mutatie in de opperhuid.
- De postersessie, met 36 baanbrekende projecten, toonde de vele nieuwe richtingen die het onderzoek van Progeria inslaat. Proficiat aan Johannes Graziotto(Mass. General Hospital, Charlestown), die de beste basiswetenschappelijke poster won over "Lamin A and Progeria Degradation: Influence of Farnesyltransferase Inhibitors", en Kelly Littlefield (CHB) die de beste klinische poster won over "Progeria Clinical Trials: Patient Life at Children's Hospital Boston."
In zijn slotopmerkingen noemde Dr. Robert Goldman de workshoppresentaties "opwindend en provocerend" en voorspelde hij dat iedereen voor de volgende workshop zal terugkeren met nog meer opwindende bevindingen.
 Zach is net als hij een echte publiekstrekkerroept "Hallo!" aan het publiek. |
 Sam en Devin, beiden 13 jaar oud, hang gezellig samen tijdens het welkomstdiner. |
 Nicolas Lévy, MD, PhD, hoogleraar menselijke en moleculaire genetica, hoofd van de afdeling Medische Genetica en van het Inserm Research Center, en directeur van het Franse Nationale Instituut voor Zeldzame Ziekten. |
 Amy Dockser Marcus |
 Tom Misteli, PhD, directeur van de Cell Biology of Genomes Group bij het National Cancer Institute, NIH |
 Elizabeth Nabel, MD, President van Brigham and Women's/Faulkner Hospitals, Professor of Medicine, Harvard Medical School, en voormalig directeur van het National Heart, Lung, and Blood Institute bij NIH |
 Robert D. Goldman, PhD, Stephen Walter Professor en voorzitter van de afdeling Cel- en Moleculaire Biologie aan de Feinberg School of Medicine aan de Northwestern University, en voormalig voorzitter van de American Society of Cell Biology |
 Ueli Aebi MA, PhD, directeur van het ME Müller Instituut voor Structurele Biologie aan het Biozentrum., Universiteit van Basel, Zwitserland. |
 George Martin, MD, emeritus hoogleraar Pathologie en emeritus directeur van het Alzheimer's Disease Research Center aan de University of Washington School of Medicine, wetenschappelijk directeur van de American Federation for Aging Research en voormalig voorzitter van de Gerontological Society of America |
 Michael Gimbrone, MD, Ramzi S. Cotran Hoogleraar Pathologie aan de Harvard Medical School, voorzitter van de afdeling Pathologie van het Brigham and Women's Hospital |