Werkplaats 2010

Samenvatting van de bijeenkomst van de Progeria Research Foundation Workshop van 2010: Van laboratoriumtafel naar ziekenhuisbed in tien jaar

Klik hier om te kijken naar de Familie Paneel met 3 kinderen en hun gezinnen, en de Plenaire toespraak door PRF medisch directeur Dr. Leslie Gordon getiteld Progeria: van onbekendheid tot behandelproeven en verder!

Van 11 tot en met 13 april hield PRF haar 6e^e Wetenschappelijke bijeenkomst in het Seaport Hotel en World Trade Center in Boston, MA. Een recordaantal van 140 deelnemers uit 10 verschillende landen kwam bijeen om deskundige mondelinge presentaties te horen en een recordaantal van 36 posterpresentaties te bekijken. Artsen en wetenschappers – die vaak in aparte werelden werken, hetzij in de kliniek of in het lab – inspireerden elkaar toen ze samenkwamen om baanbrekende bevindingen en richtingen voor toekomstig onderzoek te delen. De diepte en breedte van het onderzoek naar Progeria wordt sterker met elke bijeenkomst. Sprekers waren onder meer vooraanstaande wetenschappers op het gebied van hartziekten, veroudering, genetica en lamins.

Het toneel werd tijdens de eerste avond al klaargezet met een Progeria-familiepanel, gemodereerd door de met de Pulitzerprijs bekroonde Wall Street Journalist, Amy Dockser MarcusOnderzoekers kregen een unieke kans om een aantal mensen te ontmoeten die hun werk zou kunnen helpen: Hayley Okines en haar ouders, Mark en Kerry, uit Engeland; Devin Scullion, samen met zijn moeder Japie en stiefvader Ik ben een jongen, uit Canada; en Zach Pickard, met zijn ouders Tina en Brandon, uit Kentucky. Hayley, Devin en de volwassenen spraken over hoe het is om met Progeria te leven en beantwoordden vragen van de aanwezigen die beter wilden begrijpen hoe ze de kinderen konden blijven helpen.

Na het familiepanel volgde een plenaire lezing met Leslie Gordon, medisch directeur van PRF, die haar zoon Sam introduceerde. "Ze is er mijn hele leven voor mij geweest," hij zei, “Ze heeft een grote invloed gehad, net als iedereen bij The Progeria Research Foundation, en ze is toevallig ook nog eens mijn moeder, dus dat is mooi meegenomen!” Dr. Gordon nam ons mee op een reis van onbekendheid, via de ontdekking van genen, naar behandelproeven. Hij gaf ons een visie op de richting waarin het vakgebied zich beweegt op weg naar nieuwe behandelingen en een genezing.

“Dank aan alle deelnemers aan de workshop van dit jaar voor het deel uitmaken van de Progeria-onderzoeksgemeenschap – jullie zijn een ongelooflijk toegewijde groep wetenschappers. Jullie ontdekkingen zijn ons verleden en zullen onze toekomst zijn.” – Dr. Leslie Gordon, medisch directeur van PRF, tijdens haar inspirerende plenaire presentatie over de stand van zaken rondom progeriaonderzoek.

"De workshop van dit jaar heeft duidelijk een nieuwe maatstaf gezet," zei Michael Gimbrone. "Het was een van de meest interactieve en informatieve bijeenkomsten van zijn soort die ik ooit heb bijgewoond. De geest van de bijeenkomst was opmerkelijk samenwerkend, opgewekt en inspirerend, vooral voor de jongere deelnemers."

Wetenschappelijk  Onderwerpen van de sessie:

Klinische proeven bij Progeria: De Amerikaanse en Europese teams die 's werelds eerste klinische geneesmiddelenonderzoeken naar Progeria uitvoerden, openden de wetenschappelijke presentaties. Hoofdonderzoeker van de Amerikaanse proef Markeer Kieran (Dana Farber Cancer Institute, Boston) en coördinator van het onderzoek Desluwe Gordon presenteerde een overzicht van het onderzoeksontwerp, de basisanalyses en de toxiciteit, farmacokinetiek en andere aspecten van het FTI-klinische onderzoek, dat was ontworpen om een uitgebreide basislijn en gedetailleerde klinische beschrijving van Progeria te creëren.  Marie Gerhard-Herman (Brigham and Women's Hospital, Boston) beschreef de dramatische vaatwandafwijkingen bij Progeria, en Catharina Gordon (Children's Hospital Boston (CHB)) presenteerde groei en botgezondheid als een aparte skeletdysplasie die tijdens de klinische proef enkele unieke afwijkingen vertoonde.  Nicolle Ullrich (CHB) besprak haar nieuwe bevindingen over de natuurlijke geschiedenis van neurovasculaire ziekte en beroerte bij Progeria, met name de stille beroertes die vroeg in het leven van kinderen met Progeria kunnen optreden. Tot slot, Nicolas Lévy (Universiteit van Marseille, Frankrijk) presenteerden veelbelovende voorlopige resultaten van hun Fase II-behandelingsonderzoek voor progeria en laminopathieën met pravastatine en zoledroninezuur, de twee niet-FTI-geneesmiddelen die betrokken zijn bij de drievoudige medicijnproef.

Veroudering, hart- en vaatziekten en progeria:  George Martin (Universiteit van Washington) onderzocht onbeantwoorde vragen over de pathogenese van de vasculaire pathologie geassocieerd met normatieve veroudering en Progeria.  Elisabeth Nabel, (Brigham & Women's Hospital, Boston) beschreef de overeenkomsten tussen hart- en vaatziekten bij Progeria en de vergrijzing van de bevolking, zoals aangetoond in zowel progeria-muismodellen als in menselijke pathologiemonsters.  Michael Gimbrone, (PRF-ontvanger, Brigham & Women's Hospital) beschreef het belang van de invloed van endotheelcellen op hartziekten bij Progeria en op normale veroudering. PRF-ontvanger Thomas Wight (Benaroya Research Institute aan de Univ. of Washington) presenteerde zijn belangrijkste bevindingen over de extracellulaire matrixintegriteit in vasculatuur en andere weefsels van Progeria-muismodellen en menselijke pathologische specimens. Tot slot, Jozef Gruenbaum, (Hebreeuwse Universiteit, Israël) sprak over medicijn- en genetische manipulaties van prenylatie en methylesterificatie in een nieuw wormenmodel dat hij heeft ontwikkeld om lamins te bestuderen.

Lamin Biochemie en pathofysiologie:
Lamin is de normale proteïne tegenhanger van progerine, die ziekte veroorzaakt bij Progeria. Hoe meer we lamins begrijpen, hoe beter we Progeria kunnen begrijpen. In deze sessie, voormalig PRF-granthouder Robert Goldman (Northwestern U., Chicago) beschouwde lamins als essentiële bouwstenen van nucleaire architectuur.  Ueli Aebi, (Univ. van Bazel, Zwitserland) presenteerde de structuur en assemblage van wildtype- en ziektevarianten van menselijke laminen A/C. PRF-subsidieontvanger Kris Dahl(Carnegie Mellon University, PA) presenteerde haar gegevens over de mechanische veranderingen op meerdere schalen in progerine-expressieve cellen.  Maria Eriksson, (Karolinska Institute, Zweden) toonde de effecten van stamceluitputting aan in een muizenmodel van Progeria. Stamcellen zijn de vroege cellen die zich kunnen ontwikkelen tot alle volwassen celtypen in ons lichaam. Tot slot, PRF-subsidiehouder Bryce Paschal, (U. of Virginia) presenteerde zijn ontdekkingen over defecten in het Ran GTPase-systeem in HGPS.

Geavanceerde strategieën voor onderzoek en ontdekking
PRF-ontvanger Tom Misteli(National Cancer Institute, NIH) gaf ons een blik op de toekomst met een boeiende presentatie over de status van de medicijnontwikkeling tegen Progeria. Fjodor Urnov, (Sangamo Biosciences, CA) nam ons vervolgens mee naar het rijk van genetische therapieën voor Progeria door voor te stellen dat we menselijke genbewerking met gemanipuleerde zinkvingernucleasen toepassen om Progeria in de toekomst te behandelen. PRF-subsidieontvanger Willem Stanford, (Univ. of Toronto, Canada) bracht ons vervolgens naar de voorhoede door geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS-cellen) te ontwikkelen in Progeria en laminopathieën. Dit zijn cellen die beginnen in een volwassen staat, zoals huidcellen, maar genetisch worden "omgekeerd" in het laboratorium en pluripotente stamcellen worden. Vanuit die staat kunnen de cellen worden gedifferentieerd in vele celtypen, waaronder vasculaire cellen. Deze iPS-cellen zullen van onschatbare waarde zijn voor het bestuderen van Progeria in de nabije toekomst. Tot slot, PRF Medical Research Committee-lid Judy Campisi,(Buck Institute for Age Research en Lawrence Berkeley National Laboratory, CA) zette haar expertise in om nieuwe inzichten en nieuwe doelen te creëren voor Progeria, veroudering en de ontstekingen die beide aantasten.

• Jonge onderzoekers betraden het podium, presenteerden twee posters en volgden mondelinge presentaties.  Giovanna Lattanzi(Instituut voor Moleculaire Genetica, Italië) presenteerde gegevens over prelamine A in verschillende weefsels. Wat gebeurt er bij gezondheid en ziekte?  Ylva Rosengården, (Karolinska Instituut, Zweden) presenteerde haar werk over embryonale expressie van de HGPS-mutatie in de opperhuid.

• De postersessie, met 36 baanbrekende projecten, liet de vele nieuwe richtingen zien waarin het Progeria-onderzoek zich beweegt. Gefeliciteerd aan John Graziotto(Mass. General Hospital, Charlestown), die de beste poster voor basiswetenschappen won over “Lamin A en Progeria-afbraak: invloed van farnesyltransferaseremmers,” en Kelly Kleinveld (CHB) die de prijs voor beste klinische poster won over “Progeria Clinical Trials: Patient Life at Children's Hospital Boston.”

In zijn slotwoord noemde Dr. Robert Goldman de presentaties van de workshop “opwindend en provocerend” en voorspelde dat iedereen voor de volgende workshop terug zal komen met nog meer opwindende bevindingen.

Zach is een echte publiekslieveling omdat hij roept “Hallo!” naar het publiek.	Sam en Devin, beiden 13 jaar oud, samenzijn tijdens het welkomstdiner.
Nicolas Lévy, MD, PhD, hoogleraar humane en moleculaire genetica, hoofd van de afdeling medische genetica en van het onderzoekscentrum Inserm, en directeur van het Franse nationale instituut voor zeldzame ziekten.	Amy Dockser Marcus
Tom Misteli, PhD, directeur van de Cell Biology of Genomes Group bij het National Cancer Institute, NIH	Elizabeth Nabel, MD, president van Brigham and Women's/Faulkner Hospitals, hoogleraar geneeskunde aan de Harvard Medical School en voormalig directeur van het National Heart, Lung, and Blood Institute bij NIH
Robert D. Goldman, PhD, Stephen Walter Professor en voorzitter van de afdeling Cel- en Moleculaire Biologie aan de Feinberg School of Medicine aan de Northwestern University, en voormalig voorzitter van de American Society of Cell Biology	Ueli Aebi MA, PhD, directeur van het ME Müller Instituut voor Structurele Biologie aan het Biozentrum, Universiteit van Bazel, Zwitserland.
George Martin, MD, emeritus hoogleraar pathologie en emeritus directeur van het Alzheimer's Disease Research Center aan de University of Washington School of Medicine, wetenschappelijk directeur van de American Federation for Aging Research en voormalig voorzitter van de Gerontological Society of America	Michael Gimbrone, MD, Ramzi S. Cotran hoogleraar pathologie aan de Harvard Medical School, voorzitter van de afdeling pathologie van het Brigham and Women's Hospital

• Afgelopen bijeenkomsten