Résumé de la réunion de l'atelier 2010 Progeria Research Foundation: Du banc au lit en une décennie
Cliquez ici regarder le Panneau famille mettant en vedette les enfants 3 et leurs familles, et le Discours en plénière par le docteur Leslie Gordon, directeur médical de la PRF, intitulé Progeria: de l'obscurité au traitement, et au-delà!
À partir d’avril 11-13, PRF a tenu son congrès 6th Réunion scientifique au Seaport Hotel et au World Trade Center à Boston, MA. Un nombre record de 140 participants venus de 10 pays différents se sont rassemblés pour entendre des présentations orales d'experts et voir un record de 36 présentations d'affiches. Les médecins et les scientifiques - qui travaillent souvent dans des mondes séparés, que ce soit en clinique ou en laboratoire - se sont inspirés mutuellement en se réunissant pour partager des découvertes de pointe et des orientations pour les recherches futures. La profondeur et l'ampleur des recherches sur Progeria se renforcent à chaque réunion. Les conférenciers comprenaient des scientifiques de premier plan dans les domaines des maladies cardiaques, du vieillissement, de la génétique et des lamins.
La scène s’est déroulée lors de la première soirée avec un Panel Famille Progeria, animé par le journaliste Wall Street, lauréat du prix Pulitzer, Amy DockerMarcus. Les chercheurs ont eu une chance unique de rencontrer certaines des personnes que leur travail pourrait aider: Hayley Okines et ses parents, Mark et Kerry, d'Angleterre; Devin Scullion, avec sa maman Jamie et beau-père Shawn, Du Canada; et Zach Pickard, avec ses parents Tina et Brandon, du Kentucky. Hayley, Devin et les adultes ont parlé de ce que c'est que de vivre avec Progeria et ont répondu aux questions des participants qui voulaient mieux comprendre comment ils peuvent continuer à aider les enfants.
La table ronde familiale a été suivie d'une discussion en plénière avec Leslie Gordon, directrice médicale du PRF, qui a présenté son fils Sam. «Elle a été là pour moi toute ma vie,» il a dit, «Elle a eu une grande influence, avec tous les autres membres de la Progeria Research Foundation, et elle se trouve être ma mère, donc c'est comme un bonus!» Le Dr Gordon nous a guidés dans un voyage de l'obscurité, en passant par la découverte de gènes, aux essais de traitement, et a présenté une vision de la direction que prend le domaine pour trouver de nouveaux traitements et un traitement curatif.
«Merci à tous les participants à l'atelier de cette année d'avoir rejoint la communauté de recherche Progeria - vous êtes un groupe de scientifiques incroyablement dévoué. Vos découvertes sont notre passé et seront notre avenir. » - La directrice médicale de la FRP, Leslie Gordon, lors de sa présentation plénière inspirante sur l’état de la recherche sur Progeria.
«L'atelier de cette année a clairement établi une nouvelle référence», a déclaré Michael Gimbrone. «C'était l'une des réunions les plus interactives et les plus informatives du genre auxquelles j'aie jamais assisté. L'esprit de la réunion était remarquablement collaboratif, optimiste et inspirant, en particulier pour les plus jeunes participants.
Scientifique Sujets de la session:
Essais cliniques à Progeria: Les équipes américaines et européennes conduisant les premiers essais cliniques de médicaments sur Progeria au monde ont ouvert les présentations scientifiques. Chercheur principal de l'essai américain Marc Kieran (Institut du cancer Dana Farber, Boston) et coordinateur des essais LeSlie Gordon a présenté un aperçu de la conception de l’essai, des analyses de base, de la toxicité, de la pharmacocinétique et d’autres aspects de l’essai clinique de la FTI, visant à créer une description clinique de base complète et détaillée de Progeria. Marie Gerhard-Herman (Brigham and Women's Hospital, Boston) a décrit les anomalies dramatiques de la paroi des vaisseaux à Progeria, et Catherine Gordon (Children's Hospital Boston (CHB)) ont présenté la croissance et la santé des os comme une dysplasie squelettique distincte présentant des anomalies uniques lors des tests menés au cours de l'essai clinique. Nicole Ullrich (CHB) a discuté de ses nouvelles découvertes sur l'histoire naturelle des maladies neurovasculaires et des accidents vasculaires cérébraux à Progeria, notamment les accidents vasculaires cérébraux silencieux qui peuvent survenir tôt dans la vie des enfants atteints de Progeria. Finalement, Nicolas Lévy (Université de Marseille, France) ont présenté les résultats préliminaires intéressants de leur essai de traitement de phase II sur Progeria et les laminopathies associées à la pravastatine et à l'acide zolédronique, les deux médicaments non impliqués dans le FTI impliqués dans la triple essai de drogue.
Vieillissement, maladie cardiovasculaire et progéria: George Martin (Université de Washington) ont abordé des questions sans réponse concernant la pathogenèse de la pathologie vasculaire associée au vieillissement normatif et à la Progeria. Elizabeth Nabel, (Brigham & Women's Hospital, Boston) a décrit les points communs entre les maladies cardiovasculaires chez Progeria et le vieillissement de la population, comme démontré à la fois dans des modèles de souris progeria et dans des échantillons de pathologie humaine. Michael Gimbrone(Bénéficiaire du PRF, Brigham & Women's Hospital) a décrit l'importance de l'influence des cellules endothéliales sur les maladies cardiaques chez Progeria et sur le vieillissement normal. Bénéficiaire PRF Thomas Wight (Benaroya Research Institute de l'Université de Washington) a présenté ses principales conclusions sur l'intégrité de la matrice extracellulaire dans le système vasculaire et d'autres tissus de modèles de souris Progeria et d'échantillons pathologiques humains. Finalement, Yosef Gruenbaum, (Université hébraïque, Israël) a parlé des manipulations médicamenteuses et génétiques de la prénylation et de l'estérification du méthyle dans un nouveau modèle de ver qu'il a développé pour étudier les lamines.
Lamin Biochimie et physiopathologie:
La lamine est l'équivalent protéique normal de la progérine, qui provoque une maladie chez Progeria. Plus nous comprenons les lamins, mieux nous pouvons comprendre Progeria. Dans cette session, ancien boursier PRF Robert Goldman (Northwestern U., Chicago) ont considéré les lamins comme des éléments de base de l’architecture nucléaire. Ueli Aebi, (Univ. De Bâle, Suisse) a présenté la structure et l'assemblage des variantes de type sauvage et de maladie des lamines humaines A / C. Bénéficiaire PRF Kris Dahl, (Université Carnegie Mellon, Pennsylvanie) a présenté ses données sur les modifications mécaniques multi-échelles dans les cellules exprimant la progérine. Maria Eriksson, (Institut Karolinska, Suède) a démontré les effets de l'épuisement des cellules souches dans un modèle murin de Progeria. Les appels de tige sont les premières cellules qui peuvent se développer en tous les types de cellules matures de notre corps. Enfin, boursier PRF Bryce Paschal, (Université de Virginie) a présenté ses découvertes sur des défauts du système Ran GTPase dans HGPS.
Stratégies de pointe pour la recherche et la découverte
Bénéficiaire PRF Tom Misteli, (Institut national du cancer, NIH) nous a donné un aperçu de l’avenir, avec une présentation passionnante sur l’état de la mise au point de médicaments dans Progeria. Fyodor Urnov, (Sangamo Biosciences, CA) nous a ensuite emmenés dans le domaine des thérapies génétiques pour Progeria en proposant que nous appliquions l'édition de gènes humains avec des nucléases à doigt de zinc modifiées pour traiter Progeria à l'avenir. Bénéficiaire PRF William Stanford, (Univ. De Toronto, Canada) nous a ensuite amenés à l'avant-garde en développant des cellules souches pluripotentes induites (cellules iPS) dans la Progeria et les laminopathies. Ce sont des cellules qui commencent à l'état mature, comme les cellules de la peau, mais qui sont génétiquement «inversées» en laboratoire et deviennent des cellules souches pluripotentes. À partir de cet état, les cellules peuvent être différenciées en de nombreux types de cellules, y compris les cellules vasculaires. Ces cellules iPS seront inestimables pour l'étude de Progeria dans un proche avenir. Enfin, membre du comité de recherche médicale du PRF Judy Campisi,(Buck Institute for Age Research et Lawrence Berkeley National Laboratory, Californie) a mis son expertise au service de nouvelles connaissances et de nouvelles cibles pour Progeria, le vieillissement et l'inflammation qui les affecte tous les deux.
- De jeunes enquêteurs ont pris la scène, avec deux résumés d'affiches ont été élevées à des présentations orales. Giovanna Lattanzi, (Institute for Molecular Genetics, Italie) ont présenté des données sur la prélamine A dans divers tissus. Que se passe-t-il en matière de santé et de maladie? Ylva Rosengardten, (Institut Karolinska, Suède) a présenté son travail sur l’expression embryonnaire de la mutation HGPS dans l’épiderme.
- La session Poster, avec 36 projets de pointe, a montré les nombreuses nouvelles directions dans lesquelles la recherche Progeria se dirige. Félicitations à John Graziotto(Mass. General Hospital, Charlestown), qui a remporté le prix du meilleur poster scientifique de base sur «Lamin A and Progeria Degradation: Influence of Farnesyltransferase Inhibitors», et à Kelly Littlefield (CHB) qui a remporté le meilleur poster clinique sur «Les essais cliniques de Progeria: La vie du patient à l'Hôpital pour enfants de Boston».
Dans ses remarques de clôture, le Dr Robert Goldman a qualifié les présentations de l'atelier de «passionnantes et provocantes» et a prédit que tout le monde reviendra pour le prochain atelier avec des découvertes encore plus intéressantes.
 Zach est un vrai public-pleaser car ilcrie «Salut!» au public. |
 Sam et Devin, tous deux âgés de 13, traîner ensemble pendant le dîner de bienvenue. |
 Nicolas Lévy, MD, PhD, professeur de génétique humaine et moléculaire, chef du département de génétique médicale et du centre de recherche Inserm, et directeur de l'Institut national des maladies rares. |
 Amy DockerMarcus |
 Tom Misteli, PhD, directeur du groupe de biologie cellulaire des génomes à l'Institut national du cancer, NIH |
 Elizabeth Nabel, MD, présidente des hôpitaux Brigham and Women's / Faulkner, professeure de médecine à la Harvard Medical School et ancienne directrice du National Heart, Lung, and Blood Institute au NIH |
 Robert D. Goldman, PhD, professeur Stephen Walter et directeur du département de biologie cellulaire et moléculaire de la Feinberg School of Medicine de la Northwestern University et ancien président de l'American Society of Cell Biology |
 Ueli Aebi MA, PhD, directeur de l'Institut de biologie structurale ME Müller au Biozentrum., Université de Bâle, Suisse. |
 George Martin, MD, professeur émérite de pathologie et directeur émérite du centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer à la faculté de médecine de l'Université de Washington, directeur scientifique de l'American Federation for Aging Research et ancien président de la Gerontological Society of America |
 Michael Gimbrone, MD, Ramzi S.Cotran Professeur de pathologie à la Harvard Medical School, président du département de pathologie du Brigham and Women's Hospital |