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प्रोजेरिया रिसर्च

हमने इस खंड को जोड़ दिया है ताकि आप आसानी से नवीनतम, और प्रोगेरिया शोध पर सबसे महत्वपूर्ण वैज्ञानिक प्रकाशनों तक जानकारी प्राप्त कर सकें।

नीचे हाइलाइट किए गए लेखों के अलावा, अब प्रोजेरिया और प्रोजेरिया-संबंधित विषयों पर सैकड़ों लेख हैं। हमारा सुझाव है कि आप जिस विशिष्ट विषय को खोज रहे हैं, उसे खोजने के लिए PubMed खोजें।

मार्च 2023: उपचार मूल्यांकन और जीवन विस्तार में रोमांचक अनुसंधान मील के पत्थर!

हम आपके साथ दो रोमांचकारी शोध अपडेट साझा करने के लिए उत्साहित हैं, जो आज दुनिया के शीर्ष कार्डियोवास्कुलर जर्नल में ऑनलाइन प्रकाशित हुए हैं, सर्कुलेशन (1):

प्रोजेरिया में बायोमार्कर
पीआरएफ के सह-संस्थापक और चिकित्सा निदेशक, डॉ. लेस्ली गॉर्डन के नेतृत्व वाली एक टीम ने प्रोगेरिन, प्रोजेरिया पैदा करने वाले जहरीले प्रोटीन को मापने का एक नया तरीका विकसित किया है। इस बायोमार्कर की खोज के साथ, जो प्रोजेरिन स्तरों को मापने के लिए रक्त प्लाज्मा का उपयोग करता है, शोधकर्ता यह समझ सकते हैं कि कम समय के बाद उपचार नैदानिक ​​परीक्षण प्रतिभागियों को कैसे प्रभावित कर रहे हैं और प्रत्येक नैदानिक ​​परीक्षण के साथ कई बिंदुओं पर।

यह परीक्षण नैदानिक ​​परीक्षण प्रक्रिया को अनुकूलित कर सकता है परीक्षण किए जा रहे उपचारों की प्रभावशीलता के बारे में प्रारंभिक जानकारी प्रदान करना, अन्य नैदानिक ​​परीक्षणों जैसे कि वजन बढ़ना, त्वचा संबंधी परिवर्तन, जोड़ों का सिकुड़ना और कार्य करना, आदि के लिए एक लीड-इन के रूप में, जिनमें से सभी को प्रकट होने के लिए अधिक समय की आवश्यकता होती है। प्रोजेरिया की ये नैदानिक ​​विशेषताएं उपचार प्रभावों के महत्वपूर्ण दीर्घकालिक उपाय हैं जो अब चिकित्सा में पहले मापे गए प्रोजेरिन स्तरों द्वारा पूरक हैं। अब हम उपचार शुरू करने के चार महीने बाद ही उपचार के लाभों को समझने में सक्षम हो सकते हैं, या ऐसे उपचार को रोक सकते हैं जो अनावश्यक दुष्प्रभावों से बचने के लिए परीक्षण प्रतिभागी को लाभ न पहुँचा सके।

अब भी लोनाफर्निब के साथ रहता है
भविष्य के उपचार और इलाज की खोजों को तेज करने के अलावा, प्रोजेरिन को मापने का यह नया और अभिनव तरीका इंगित करता है कि प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए लोनाफर्निब का दीर्घकालीन लाभ पहले से निर्धारित की तुलना में अधिक है.

अध्ययन के आंकड़ों से संकेत मिलता है कि रक्त में प्रोजेरिन का निम्न स्तर जीवित रहने के लाभ को प्रतिबिंबित करता है: प्रोजेरिया के साथ कोई व्यक्ति लोनफर्निब पर जितना अधिक समय तक रहेगा, चिकित्सा पर रहने से उत्तरजीविता का लाभ उतना ही अधिक होगा। जब तक दवा ली गई तब तक प्रोगेरिन का स्तर लगभग 30-60% कम हो गया था, और 10 से अधिक वर्षों के उपचार पर रोगियों के लिए जीवन प्रत्याशा लगभग 5 वर्षों तक बढ़ने का अनुमान लगाया गया था। वह औसत जीवनकाल में 35% से अधिक की वृद्धि, 14.5 वर्ष से लगभग 20 वर्ष की आयु तक!

अधिक जानने के लिए, हमारी प्रेस विज्ञप्ति यहाँ देखें

"इस पॉडकास्ट पर साझा की गई सबसे उल्लेखनीय कहानियों में से एक"
- डॉ. कैरोलिन लैम, विश्व प्रसिद्ध हृदय रोग विशेषज्ञ और पॉडकास्ट की होस्ट रन पर परिसंचरण, उस यात्रा पर जिसने इन रोमांचक निष्कर्षों का नेतृत्व कियासुनिए पूरा इंटरव्यू डॉ. गॉर्डन से सीधे इस अध्ययन के गहन प्रभाव के बारे में। सुनना यहाँ उत्पन्न करें (6:41 से शुरू)।
रन पॉडकास्ट पर डॉ. लेस्ली गॉर्डन को सुनें

और जून में दो संपादकीय पत्र (2) और (3) में प्रकाशित हुए थे परिसंचरण प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के उपचार और इलाज को आगे बढ़ाने और बढ़ती उम्र को बेहतर ढंग से समझने के लिए इस बायोमार्कर के महत्वपूर्ण महत्व पर प्रकाश डाला।


(1) गॉर्डन, एलबी, नॉरिस, डब्ल्यू।, हैमरेन, एस।, एट अल. हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम वाले मरीजों में प्लाज्मा प्रोजेरिन: इम्यूनोएसे डेवलपमेंट एंड क्लिनिकल इवैल्यूएशन। परिसंचरण, 2023

(2) हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम में हृदय संबंधी असामान्यताओं की प्रगति: एक संभावित अनुदैर्ध्य अध्ययन।
ऑलसेन एफजे, गॉर्डन एलबी, स्मूट एल, क्लेनमैन एमई, गेरहार्ड-हरमन एम, हेगड़े एसएम, मुकुंदन एस, महोनी टी, मस्सारो जे, हा एस, प्रकाश ए। परिसंचरण. 2023 जून 6;147(23):1782-1784। डीओआई: 10.1161/परिसंचरणअहा.123.064370। एपब 2023 जून 5।

(3) हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम में प्रोजेरिन और हृदय रोग की प्रगति का पता लगाने के लिए आसानी से उपलब्ध उपकरण।
एरिकसन एम, हौगा के, रेवेचॉन जी। परिसंचरण. 2023 जून 6;147(23):1745-1747। डीओआई: 10.1161/परिसंचरणअहा.123.064765। एपब 2023 जून 5।

मार्च 2021: प्रोजेरिया के लिए आरएनए थेरेप्यूटिक्स में रोमांचक सफलताएं!

हम परिणामों को साझा करने के लिए रोमांचित हैं आरएनए चिकित्सीय के उपयोग पर दो बहुत ही रोमांचक सफलता अध्ययन प्रोजेरिया अनुसंधान में। दोनों अध्ययनों को द प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन (PRF) द्वारा सह-वित्त पोषित किया गया और PRF के चिकित्सा निदेशक, डॉ। लेस्ली गॉर्डन द्वारा सह-लेखक।

प्रोजेरिया में रोग पैदा करने वाला प्रोटीन है। RNA थैरेपी, शरीर में प्रोजेरिन के उत्पादन की क्षमता में बाधा डालती है, जिससे RNA स्तर पर इसका उत्पादन अवरुद्ध हो जाता है। इस का मतलब है कि उपचार अधिकांश उपचारों की तुलना में अधिक विशिष्ट है प्रोटीन स्तर पर प्रोजेरिन को लक्षित करें।

हालांकि प्रत्येक अध्ययन ने एक अलग दवा वितरण प्रणाली का उपयोग किया, दोनों अध्ययनों ने एक ही मूल उपचार रणनीति को लक्षित किया, असामान्य प्रोटीन, प्रोजेरिन के लिए आरएनए कोडिंग के उत्पादन को रोक दिया। दोनों का नेतृत्व राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (NIH) के शोधकर्ताओं ने किया और आज पत्रिका में प्रकाशित किया गया नेचर मेडिसिन.

एक अध्ययनफ्रांसिस कॉलिन्स, एमडी, पीएचडी, NIH के निदेशक के नेतृत्व में, ने दिखाया कि SRP2001 r नामक दवा के साथ प्रोजेरिया चूहों का इलाजमहाधमनी में हानिकारक प्रोजेरिन mRNA और प्रोटीन की अभिव्यक्ति को कम कियाशरीर में मुख्य धमनी, साथ ही अन्य ऊतकों में। अध्ययन के अंत में, महाधमनी की दीवार मजबूत बनी रही और चूहों ने प्रदर्शन किया 60% से अधिक की उत्तरजीविता.

"एक लक्षित आरएनए-थेरेपी दिखाने के लिए एक पशु मॉडल में इस तरह के महत्वपूर्ण परिणाम मुझे आशा है कि यह प्रोजेरिया के उपचार के लिए एक प्रमुख अग्रिम हो सकता है," कोलिन्स ने कहा।

RSI अन्य अध्ययनटॉम मिस्टेली के नेतृत्व में, पीएचडी, सेंटर फॉर कैंसर रिसर्च, नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट, NIH के निदेशक, ने दिखाया ९ ० - ९ ५% विषाक्त प्रोजेरिन-उत्पादक आरएनए की कमी LB143 नामक दवा के साथ उपचार के बाद विभिन्न ऊतकों में। मिस्टेली लैब ने पाया कि प्रोजेरिन प्रोटीन की कमी जिगर में सबसे प्रभावी थी, दिल और महाधमनी में अतिरिक्त सुधार के साथ।

अब हम जानते हैं कि आरएनए चिकित्सीय का उपयोग करके हानिकारक प्रोजेरिन प्रोटीन के उत्पादन को कम करने के कई तरीके हैं। प्रत्येक अध्ययन में माउस मॉडल में आरएनए के विभिन्न हिस्सों को पाया गया, जिसे लक्षित करते समय, उपचार के लिए एक प्रभावी मार्ग दिया गया, जिसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिया चूहों जो ज़ोकिनी (लोनफर्निब) के साथ पिछले अध्ययनों में इलाज करने वालों की तुलना में अधिक समय तक रहते थेप्रोजेरिया वाले बच्चों के लिए एकमात्र एफडीए अनुमोदित दवा। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने पाया कि आरएनए थैरेप्यूटिक्स और ज़ोकिनीवी (लोनफर्निब) के साथ एक संयोजन उपचार ने लीवर और हृदय में प्रोजेरिन प्रोटीन के स्तर को कम कर दिया और अपने दम पर एकल उपचार की तुलना में अधिक प्रभावी ढंग से किया।

"ये दो अत्यधिक महत्वपूर्ण अध्ययन प्रदर्शित करते हैं प्रमुख प्रगति जो अब हम पर है लक्षित प्रोजेरिया चिकित्सा के क्षेत्र में, “पीआरएफ मेडिकल डायरेक्टर, डॉ। लेस्ली गॉर्डन ने कहा। “मैं प्रोजेरिया वाले बच्चों के लिए आरएनए थेरेपी को आगे बढ़ाने के लिए इन शानदार अनुसंधान समूहों के साथ काम करने के लिए रोमांचित था। दोनों रोमांचक प्रूफ-ऑफ-थ्योरी स्टडीज हैं, और पीआरएफ नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए आगे बढ़ने के लिए उत्साहित है जो इन उपचार रणनीतियों को लागू करते हैं।

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एर्दोस, एमआर, कैब्रल, डब्ल्यूए, तवरेज, उल एट अल. हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के लिए एक लक्षित एंटीसेप्टिक चिकित्सीय दृष्टिकोण। नेट मेड (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

पुत्तराराजू, एम।, जैक्सन, एम।, क्लेन, एस। एट अल. व्यवस्थित स्क्रीनिंग हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के लिए चिकित्सीय एंटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड की पहचान करती है। नेट मेड (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4

जनवरी 2021: प्रोगेरिया माउस मॉडल में उल्लेखनीय आनुवंशिक संपादन प्रगति

विज्ञान पत्रिका प्रकृति प्रकाशित सफलता परिणाम यह दर्शाता है कि प्रोगेरिया के माउस मॉडल में आनुवांशिक संपादन ने उत्परिवर्तन को ठीक किया जो कई कोशिकाओं में प्रोजेरिया का कारण बनता है, कई महत्वपूर्ण रोग लक्षणों में सुधार हुआ और चूहों में नाटकीय रूप से जीवनकाल में वृद्धि हुई।

PRF द्वारा सह-वित्त पोषित और PRF के मेडिकल डायरेक्टर डॉ। लेस्ली गॉर्डन द्वारा सह-लेखक, अध्ययन में पाया गया कि रोग के कारण उत्परिवर्तन को ठीक करने के लिए एक बेस एडिटर के एकल इंजेक्शन के साथ, चूहे नियंत्रण रहित प्रोजेरिया चूहों की तुलना में 2.5 गुना अधिक समय तक जीवित रहे। स्वस्थ चूहों में बुढ़ापे की शुरुआत के साथ इसी उम्र तक। महत्वपूर्ण रूप से, इलाज किए गए चूहों ने स्वस्थ संवहनी ऊतक को भी बनाए रखा- एक महत्वपूर्ण खोज, संवहनी अखंडता का नुकसान प्रोजेरिया वाले बच्चों में मृत्यु दर का पूर्वसूचक है।

अध्ययन का सह-संचालन जेनेटिक एडिटिंग में वर्ल्ड एक्सपर्ट, ब्रॉड इंस्टीट्यूट के डेविड लियू, पीएचडी, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी में कार्डियोवस्कुलर मेडिसिन के डिवीजन में मेडिसिन के असिस्टेंट प्रोफेसर, और फ्रांसिस कॉलिन्स, एमडी, पीएचडी, के नेतृत्व में किया गया था। राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के निदेशक।

"हमारे प्रोगेरिया माउस मॉडल में इस नाटकीय प्रतिक्रिया को देखने के लिए सबसे रोमांचक चिकित्सीय विकास में से एक है, जिसे मैं 40-वर्षों में एक चिकित्सक-वैज्ञानिक के रूप में देखता रहा हूं," डॉ कोलिन्स ने कहा।

"पांच साल पहले, हम अभी भी पहले बेस संपादक के विकास को खत्म कर रहे थे," डॉ। लियू ने कहा। "अगर आपने मुझे बताया था कि पांच साल के भीतर, एक बेस एडिटर की एक ही खुराक डीएनए, आरएनए, प्रोटीन, संवहनी विकृति और जीवन स्तर पर एक जानवर में प्रोजेरिया को संबोधित कर सकती है, तो मैंने कहा होगा 'कोई रास्ता नहीं है।' यह टीम के समर्पण का एक वास्तविक वसीयतनामा है जिसने इस काम को संभव बनाया है। ”

इन परिणामों की जांच के लिए अतिरिक्त प्रीक्लिनिकल अध्ययन की आवश्यकता है, जो हमें उम्मीद है कि एक दिन एक नैदानिक ​​परीक्षण के लिए नेतृत्व करेंगे। इसमें इस रोमांचक खबर के बारे में और पढ़ें वाल स्ट्रीट जर्नल लेख.

नवंबर 2020: lonafarnib के लिए FDA अनुमोदन (ज़ोकिनीवी)

20 नवंबर, 2020 को, पीआरएफ ने हमारे मिशन का एक महत्वपूर्ण हिस्सा हासिल किया: लोनाफर्निब, प्रोगेरिया का पहला इलाज, एफडीए की मंजूरी दी गई है।

प्रोजेरिया अब एफडीए द्वारा अनुमोदित उपचार के साथ 5% से भी कम दुर्लभ बीमारियों में शामिल हो जाता है। * अमेरिका में प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों और युवा वयस्कों को अब नैदानिक ​​परीक्षण के बजाय पर्चे द्वारा लोनफर्निब (जिसे अब 'ज़ोकिनीवी' कहा जाता है) तक पहुंच सकते हैं।

चार नैदानिक ​​परीक्षणों को शामिल करते हुए 13 निरंतर वर्षों के अनुसंधान के कारण यह महत्वपूर्ण मील का पत्थर आ गया है, सभी PRF द्वारा समन्वित, साहसी बच्चों और उनके परिवारों द्वारा संभव बनाया गया है, और आपके द्वारा वित्त पोषित, PRF दाताओं के अद्भुत समुदाय।

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* 300 दुर्लभ बीमारियाँ जिनका एफडीए द्वारा अनुमोदित उपचार है (https://www. अवरक्तiseases.info.nih.gov/diseases/FDS-orphan-drugs)/7,000 दुर्लभ रोग जिनके लिए आणविक आधार ज्ञात है (www.OMIM) org) = 4.2%

अप्रैल 2018: ग्लोबल स्टडीज में प्रकाशित लामाफर्निब के साथ JAMA का इलाज

द जर्नल ऑफ द अमेरिकन मेडिकल एसोसिएशन (जेएएमए) में प्रकाशित एक नए अध्ययन में बताया गया है कि एक फारेंसिलट्रांसफरेज इनहिबिटर (एफटीआई) लोनफर्निब ने प्रोजेरिया वाले बच्चों में जीवित रहने में मदद की। अध्ययन से पता चला कि बिना किसी उपचार की तुलना में अकेले लोनफर्निब के साथ उपचार काफी हद तक निम्न मृत्यु दर के साथ जुड़ा हुआ था (3.7% बनाम 33.3%)। यह पहला सबूत है कि अकेले इस घातक बीमारी के लिए लोनफर्निब अस्तित्व में सुधार कर सकता है।

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हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, लेस्ली बी। गॉर्डन, एमडी, पीएचडी के साथ मरीजों में मृत्यु दर के साथ लोनफर्निब ट्रीटमेंट बनाम कोई इलाज नहीं; हीथ शापेल, पीएचडी; जो मासारो, पीएचडी; राल्फ बी डी'आगोस्टिनो सीनियर, पीएचडी; जोन ब्रेज़ियर, एमएस; सुसान ई। कैंपबेल, एमए; मोनिका ई। क्लेमेन, एमडी; मार्क डब्ल्यू। कीरन, एमडी, पीएचडी; जामा, अप्रैल 24, 2018.

जुलाई 2016: ट्रिपल ट्रायल परिणाम
अक्टूबर 2014: PRF की उल्लेखनीय यात्रा विशेषज्ञ राय में प्रकाशित हुई

में प्रकाशित एक लेख में विशेषज्ञ की राय और कार्यकारी निदेशक ऑड्रे गॉर्डन और चिकित्सा निदेशक लेस्ली गॉर्डन के लेखक, दो पीआरएफ नेता पीआरएफ के इतिहास, लक्ष्यों और उपलब्धियों पर चर्चा करते हैं, और पीआरएफ कार्यक्रम अस्पष्टता से उपचार तक की यात्रा में कैसे महत्वपूर्ण रहे हैं।

* "प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन: अस्पष्टता से उपचार तक की इसकी उल्लेखनीय यात्रा" अक्टूबर 30, 2014

लेखक लिखते हैं, "यह हमारी आशा है कि पीआरएफ कार्यक्रमों और सेवाओं का वर्णन, जो इस बात का वर्णन करते हैं कि कैसे वे पीआरएफ को अपने मिशन को पूरा करने में मदद कर रहे हैं ताकि प्रोगेरिया वाले बच्चों को बचाने के लिए अपने मिशन को पूरा करने में मदद मिल सके और दूसरों को भी इसी तरह की कार्रवाई करने के लिए प्रेरित कर सकें। कई दुर्लभ बीमारी आबादी पर तत्काल ध्यान देने की आवश्यकता है। ”

मई एक्सएमयूएमएक्स: स्टडी के परीक्षण से पता चलता है कि प्रोगेरिया वाले बच्चों में अनुमानित जीवनकाल बढ़ जाता है
 

यह अध्ययन दर्शाता है कि एक सबूत है कि एक फ़ेनेसिल्ट्रांसफ़्रेस अवरोधक (एफटीआई) प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के जीवन को कम से कम डेढ़ साल तक बढ़ा सकता है। अध्ययन ने उपचार शुरू करने के बाद छह वर्षों के दौरान एक्सएनयूएमएक्स वर्षों के औसत अस्तित्व का विस्तार दिखाया। परीक्षणों में बाद में जोड़ी गई दो अतिरिक्त दवाएं, प्रोवास्टैटिन और ज़ोलेड्रोनैट, भी इस खोज में योगदान कर सकती हैं। इस घातक बीमारी के लिए जीवित रहने को प्रभावित करने वाले उपचारों का यह पहला प्रमाण है।

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हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, लेस्ली बी। गॉर्डन, एमडी, पीएचडी, जो मासारो, पीएचडी, राल्फ बी। डी। ऑगस्टीनो सीनियर। पीएचडी, सुसान ई। कैंपबेल, एमए, जोन ब्रेज़ियर, एमएस, सर्वाइवल पर फरनेसिएशन इनहिबिटर्स का प्रभाव। डब्ल्यू। टेड ब्राउन, एमडी, पीएचडी, मोनिका ई क्लेमैन, एमडी, मार्क डब्ल्यू। कीरन एमडी, पीएचडी और प्रोजेरिया क्लिनिकल परीक्षण सहयोगात्मक; परिसंचरण, मई 2, 2014 (ऑन-लाइन)।

सितंबर 2012: प्रोजेरिया की खोज के लिए पहले-पहले प्रोजेरिया उपचार

का परिणाम बच्चों के लिए पहली नैदानिक ​​दवा का परीक्षण प्रोगेरिया के साथ पता चलता है कि लोनाफर्निब, एक प्रकार का फारेन्सिलट्रांसफेरेज़ इनहिबिटर (FTI) जो मूल रूप से कैंसर के इलाज के लिए विकसित किया गया था, प्रोजेरिया के लिए प्रभावी साबित हुआ है। प्रत्येक बच्चा चार या एक से अधिक तरीकों से सुधार दिखा रहा है: अतिरिक्त वजन, बेहतर सुनवाई, हड्डी की संरचना में सुधार और / या, सबसे महत्वपूर्ण बात, रक्त वाहिकाओं के लचीलेपन में वृद्धि। अध्ययन * द प्रोगेरिया रिसर्च फाउंडेशन द्वारा वित्त पोषित और समन्वित था।

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* गॉर्डन एलबी, क्लेनमैन एमई, मिलर डीटी, न्युबर्ज डी, गिओबी-हर्डर ए, गेरहार्ड-हरमन एम, स्मूट एल, गॉर्डन सीएम, क्लीवलैंड आर, स्नाइडर बीडी, फ्लेगोर बी, बिशप डब्ल्यूआर, स्टेटकेविच पी, रेजेन ए, सोनिस ए, रिले एस,। प्लोस्की सी, कोर्रेया ए, क्विन एन, उलरिच एनजे, नाजरीन ए, लियांग एमजी, हुह एसवाई, श्वार्ट्जमैन ए, कीरन मेगावाट, हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के साथ बच्चों में एक फारेन्सिलट्रांसफेरेज इनहिबिटर का क्लिनिकल परीक्षण। नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज की कार्यवाही9 अक्टूबर, 2012 वॉल्यूम। 109 नं। 41 16666-16671

अक्टूबर 2011: प्रोजेरिया थेरेपी के लिए एक उपन्यास दृष्टिकोण

कार्लोस लोपेज़-ओटिन (ओविदो) और निकोलस लेवी (मार्सिले) के नेतृत्व में स्पेनिश और फ्रांसीसी वैज्ञानिकों ने एक रोमांचक अध्ययन प्रकाशित किया है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिया (1) के इलाज के लिए एक नया दृष्टिकोण हो सकता है। जबकि PRF के क्लिनिकल परीक्षणों में इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं ने असामान्य लैमिनेशन A प्रोटीन (प्रोगेरिन) में किए गए बदलावों को लक्षित किया है जो कि प्रोजेरिया कोशिकाओं में बने हैं, नए काम में, लैमिंस के दुर्बल "स्प्लिसिंग" A मैसेंजर RNA (mRNA) कोडिंग के लिए। लैमिन ए प्रोटीन अवरुद्ध है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोगेरिन का उत्पादन कम होता है। ब्लॉकिंग एजेंट का उपयोग एक छोटा संशोधित आरएनए अणु है जिसका अनुक्रम प्रोजेरिया एमआरएनए के क्षेत्र का पूरक है, जिस पर स्प्लिंग होता है। यह अणु ब्याह स्थल को बांधता है और प्रोटीन के जटिल बंधन और आरएनए अणुओं को स्प्लिसिंग के लिए आवश्यक रोकता है ("स्प्लिसोसम")।

प्रोगेरिया की सुसंस्कृत त्वचा कोशिकाओं में होने वाले विपुल फैलाव को इस प्रकार रोका जा सकता है जो 2005 (2) में दिखाया गया था। हालांकि, रोगियों के उपचार के लिए अवरोधक अभिकर्मक को रोगी के सभी ऊतकों को बरकरार रखा जाना चाहिए। इन "वितरण" विधियों को विकसित करने के लिए, एक और छह साल लग गए, और कई प्रयोगशालाओं में काम किया।

नए शोध (1) में, मॉडल माउस में अब्रिकल स्प्लिसिंग को रोकने से प्रभावशाली परिणाम प्राप्त हुए। कंकाल की मांसपेशी को छोड़कर विश्लेषण किए गए सभी ऊतकों में प्रोगेरिन सांद्रता में स्पष्ट कमी थी, जो अवरुद्ध एजेंट के कम हो सकता है। मॉडल चूहों ने प्रोजेरिया रोगियों के कई फेनोटाइप्स को पुन: संयोजित किया, जिसमें शामिल हैं

  • जंगली प्रकार के चूहों के लिए 103 वर्षों की तुलना में गंभीर रूप से छोटा जीवन काल (2 दिन)।
  • विकास दर में कमी।
  • रीढ़ की वक्रता के साथ असामान्य आसन।
  • प्रोजेरिन संचय के परिणामस्वरूप गहन परमाणु विपथन।
  • त्वचा के नीचे वसा की परत का सामान्य नुकसान।
  • गहरा हड्डी परिवर्तन।
  • कार्डियोवास्कुलर परिवर्तन, संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के महत्वपूर्ण नुकसान सहित।
  • इंसुलिन और विकास हार्मोन सहित रक्त प्लाज्मा को प्रसारित करने में विभिन्न हार्मोनों की सांद्रता में बदलाव।

RSI vivo में प्रचुर मात्रा में स्परिंग को रोककर प्रोजेरिन उत्पादन को कम करने की प्रभावकारिता का प्रदर्शन प्रोजेरिया थेरेपी के लिए एक मूल्यवान नए दृष्टिकोण के लिए एक मजबूत उम्मीदवार है।

(1) ओसोरियो एफजी, नवारो सीएल, कैडीनोस जे, लोपेज-मेजिया आईसी, क्विरोस पीएम, एट अल, साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन 3: अंक 106, अग्रिम ऑन-लाइन प्रकाशन, 26 अक्टूबर (2011)।

(2) स्कैफिडी, पी। और मिस्टेली, टी। रिवर्सल, समय से पहले बुढ़ापे की बीमारी में सेलुलर फेनोटाइप हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, नेचर मेडिसिन 11 (4): 440-445 (2005)।

 

जून 2011: PRF- वित्त पोषित अध्ययन प्रोगामिया के लिए संभावित उपचार के रूप में रैपामाइसिन की पहचान करता है

बोस्टन में नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ एंड मैसाचुसेट्स जनरल हॉस्पिटल के शोधकर्ताओं ने आज एक नया अध्ययन प्रकाशित किया साइंस, ट्रांसलेशनल मेडिसिन जो प्रोजेरिया वाले बच्चों के लिए एक नई दवा का इलाज कर सकता है। *

Rapamycin एफडीए द्वारा अनुमोदित दवा है जिसे पहले गैर-प्रोजेरिया माउस मॉडल के जीवन का विस्तार करने के लिए दिखाया गया है। यह नया अध्ययन दर्शाता है कि रेपामाइसिन 50% द्वारा रोग पैदा करने वाले प्रोटीन प्रोजेरिन की मात्रा को घटाता है, असामान्य परमाणु आकार में सुधार करता है, और प्रोजेरिया कोशिकाओं के जीवनकाल का विस्तार करता है। यह अध्ययन पहला सबूत प्रदान करता है कि रैपामाइसिन प्रोजेरिया वाले बच्चों में प्रोजेरिन के हानिकारक प्रभावों को कम करने में सक्षम हो सकता है।

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यह रोमांचक नया अध्ययन प्रोगेरिया अनुसंधान की उल्लेखनीय गति को दर्शाता है, जबकि उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में और अधिक जानकारी प्रदान करता है जो हम सभी को प्रभावित करता है।

* "रैपामाइसिन सेल्युलर फेनोटाइप्स को उलट देता है और हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सेल्स में म्यूटेंट प्रोटीन क्लीयरेंस बढ़ाता है"
कान काओ, जॉन जे। ग्राज़िओटो, सीसिलिया डी। ब्लेयर, जोसेफ आर। माज़ुल्ली, माइकल आर। एर्डोस, दिमित्री क्रेंक, फ्रांसिस एस। कोलिन्स

विज्ञान अनुवाद मेड। 2011 जून 29; 3 (89): 89ra58।

जून 2011: ग्राउंडब्रेकिंग स्टडी ऑन प्रोजेरिया-एजिंग लिंक

सीबीएस इवनिंग न्यूजवाल स्ट्रीट जर्नल और अन्य  नए अध्ययन पर रिपोर्ट

नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के शोधकर्ताओं ने प्रोजेरिया और उम्र बढ़ने के बीच एक पूर्व अज्ञात लिंक की खोज की है। निष्कर्ष विषाक्त, प्रोजेरिया पैदा करने वाले प्रोटीन के बीच संबंधों के बारे में अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं progerin और टेलोमेयर, जो कोशिकाओं के भीतर डीएनए के सिरों की रक्षा करते हैं जब तक कि वे समय के साथ दूर नहीं हो जाते और कोशिकाएं मर जाती हैं।

सामान्य व्यक्तियों से प्रोगरिन-व्यक्त करने वाली कोशिकाएं सीनेसेंस के लक्षण दिखाती हैं। नाभिक में दाग नीले रंग का होता है। टेलोमेरेस को लाल डॉट्स के रूप में देखा जाता है।

अध्ययन * जून 13 में प्रकट होता है, क्लीनिकल जांच के जर्नल के शुरुआती ऑनलाइन संस्करण 2011। यह निष्कर्ष निकालता है कि सामान्य उम्र बढ़ने में, शॉर्ट या डिसफंक्शनल टेलोमेरेस कोशिकाओं को प्रोगेरिन का उत्पादन करने के लिए उत्तेजित करते हैं, जो उम्र से संबंधित कोशिका क्षति से जुड़ा होता है।

"प्रोगेरिया रिसर्च फाउंडेशन के मेडिकल डायरेक्टर लेस्ली बी। गॉर्डन, एमडी, पीएचडी कहते हैं, पहली बार, हम जानते हैं कि टेलोमेयर शोर्टनिंग एंड डिसफंक्शन प्रोजेरिन के उत्पादन को प्रभावित करता है। "इस प्रकार ये दो प्रक्रियाएं, जो दोनों सेलुलर उम्र बढ़ने को प्रभावित करती हैं, वास्तव में जुड़ी हुई हैं।"

पहले के शोधों से पता चला है कि प्रोजेरिन का उत्पादन न केवल प्रोजेरिया वाले बच्चों में होता है, बल्कि यह कि हम सभी में कम मात्रा में पैदा होता है और उम्र बढ़ने के साथ प्रोगेरिन का स्तर बढ़ जाता है। स्वतंत्र रूप से, टेलोमेयर शॉर्टिंग एंड डिसफंक्शन पर पिछला शोध सामान्य उम्र बढ़ने के साथ जुड़ा हुआ है। 2003 के बाद से, प्रोजेरिया जीन उत्परिवर्तन और रोग का कारण बनने वाले प्रोगेरिन प्रोटीन की खोज के साथ, अनुसंधान के प्रमुख क्षेत्रों में से एक ने यह समझने पर ध्यान केंद्रित किया है कि क्या प्रोगेरिया और उम्र बढ़ने से जुड़ा हुआ है।

"इस दुर्लभ बीमारी की घटना और सामान्य उम्र बढ़ने को जोड़ना एक महत्वपूर्ण तरीके से फल है," NIH के निदेशक फ्रांसिस एस। कोलिन्स, एमडी, पीएचडी, कागज के एक वरिष्ठ लेखक ने कहा। “यह अध्ययन इस बात पर प्रकाश डालता है कि प्रोगेरिया जैसे दुर्लभ आनुवंशिक विकारों का अध्ययन करके मूल्यवान जैविक अंतर्दृष्टि प्राप्त की जाती है। शुरू से ही हमारी समझ थी कि प्रोगेरिया में सामान्य उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के बारे में हमें सिखाने के लिए बहुत कुछ था। "

वैज्ञानिकों ने परंपरागत रूप से टेलोमेर और प्रोगेरिन का अलग-अलग अध्ययन किया है। जबकि इस बारे में अभी भी बहुत कुछ सीखना है कि क्या इस नए कनेक्शन से प्रोगेरिया वाले बच्चों के लिए इलाज हो सकता है या संभावित रूप से मानव जीवनकाल बढ़ाने के लिए लागू किया जा सकता है, यह अध्ययन आगे के सबूत प्रदान करता है कि प्रोजेरिया, प्रोजेरिया में जीन उत्परिवर्तन को खोजने के माध्यम से विषाक्त प्रोटीन की खोज की गई है। सामान्य उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में एक भूमिका निभाता है।

*प्रोगेरिन और टेलोमेर डिसफंक्शन, सामान्य मानव फाइब्रोब्लास्ट में सेलुलर सेन्सेंस को ट्रिगर करने में सहयोग करते हैं, काओ एट अल, जे क्लिन निवेश डोई: 10.1172 / JCI43578।

यहां क्लिक करें NIH प्रेस विज्ञप्ति के पूर्ण पाठ के लिए।

मई 2011: प्रोजोइड सिंड्रोम के कारण की खोज, एजिंग के लिए प्रोजेरिया के लिंक में और जानकारी प्रदान करना

प्रोजेरिया जैसी बीमारी से जुड़े एक नए खोजे गए जीन म्यूटेशन से समय से पहले होने वाले विकारों के संभावित नए उपचार के लिए दरवाजा खुल सकता है और सामान्य उम्र बढ़ने में नई जानकारी मिल सकती है।

प्रोजेरिया शोधकर्ता के नेतृत्व में एक शोध दल डॉ। कार्लोस लोपेज़-ओटीन स्पेन में ओविदो विश्वविद्यालय से दो परिवारों का सामना करना पड़ा जिनके बच्चों में पहले से ही अज्ञात उम्र बढ़ने की बीमारी है जो प्रोजेरिया के समान है। बच्चों ने किसी भी ऐसे जीन में कोई दोष नहीं दिखाया जो पहले प्रोजेरॉयड रोगों से जुड़ा था, लेकिन उनके जीनोम के "कोडिंग" भागों का अध्ययन करके, टीम ने BANF1 नामक जीन में एक दोष पाया। प्रोजेरॉयड बीमारी वाले परिवार के सदस्यों में BANF1 द्वारा बनाए गए प्रोटीन की मात्रा बहुत कम थी, और, प्रोगेरिया वाले लोगों की तरह, उनकी कोशिकाओं में परमाणु लिफाफे असामान्य रूप से असामान्य थे। सेल कल्चर प्रयोगों में असामान्यताएं दूर हो गईं जब दोषपूर्ण जीन को सही संस्करण के साथ बदल दिया गया। में निष्कर्ष प्रकाशित किए गए थे अमेरिकी मानव अनुवांशिक ज़र्नल मई 2011 में.

BANF1 अब ज्ञात जीनों के समूह में शामिल हो गया है जो समय से पहले उम्र बढ़ने के कुछ रूपों को प्रभावित करते हैं - और यह सामान्य उम्र बढ़ने के साथ-साथ प्रभावित हो सकता है।

पिछले कुछ वर्षों में, वैज्ञानिकों ने समय से पहले उम्र बढ़ने के सिंड्रोम का अध्ययन करने के लिए एक आणविक स्तर पर सामान्य उम्र बढ़ने को बेहतर ढंग से समझने में सक्षम किया है, जैसे कि प्रोगेरिया, जो "सामान्य रूप से उन्नत उम्र के साथ जुड़े विशेषताओं के प्रारंभिक विकास का कारण बनता है," लोपेज-ओटीन ने कहा। उन्होंने कहा कि उनका अध्ययन "मानव उम्र बढ़ने के लिए परमाणु लामिना के महत्व को रेखांकित करता है और दुर्लभ और विनाशकारी बीमारियों के आनुवंशिक कारण की पहचान करने के लिए जीनोम अनुक्रमण के नए तरीकों की उपयोगिता को दर्शाता है, जिन्हें पारंपरिक रूप से सीमित ध्यान दिया गया है।"

Xose S. Puente, Victor Quesada, Fernando G. Osorio, Rubén Cabanillas, Juan Cadiñanos, Julia M. Fraile, Gonzalo R. Ordóñez, Diana A. Puente, Ana Kutiérrez-Fernández, Miriam Fanjul-Fernández et al। "एक्सक्लूसिव सीक्वेंसिंग एंड फंक्शनल एनालिसिस BANF1 म्यूटेशन को एक वंशानुगत प्रोजोइड सिंड्रोम के कारण के रूप में पहचानता है।" अमेरिकन जर्नल ऑफ़ ह्यूमन जेनेटिक्स, मे 5, 2011 DOI: 10.1016 / j.ajhg.2011.04.010

अगस्त 2010: इंसुलिन की तरह ग्रोथ फैक्टर 1 लक्षणों में सुधार करता है, एक प्रतिरूप माउस में जीवन का विस्तार करता है

अगस्त 26, 2010, पर आर्टेरियोस्क्लेरोसिस, थ्रोम्बोसिस और संवहनी जीव विज्ञान इलेक्ट्रॉनिक रूप से प्रकाशित, प्रिंट से आगे, प्रोजेरिया और ठेठ हृदय की उम्र बढ़ने की तुलना करने वाले एक अध्ययन के परिणाम, "हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया में हृदय रोग विज्ञान: उम्र बढ़ने के संवहनी विकृति के साथ सहसंबंध" शीर्षक। अध्ययन में पाया गया कि प्रोजेरिया, असामान्य प्रोटीन, जो प्रोजेरिया का कारण बनता है, सामान्य जनसंख्या के वास्कुलचर में भी मौजूद होता है और उम्र बढ़ने के साथ बढ़ता है, बढ़ते हुए मामले में सामान्य उम्र और प्रोजेरिया उम्र बढ़ने के बीच समानताएं होती हैं।

शोधकर्ताओं ने एक महीने और 97 साल की उम्र के बीच प्रोजेरिया के बिना एक समूह के साथ प्रोजेरिया के साथ रोगियों में कार्डियोवास्कुलर ऑटोप्सी और प्रोगेरिन वितरण की जांच की, और पाया कि प्रोजेरिया के बिना व्यक्तियों में प्रोगेरिन ने कोरोनरी धमनियों में प्रति वर्ष औसतन 3.3 प्रतिशत की वृद्धि की।

"हमने प्रोजेरिया और एथेरोस्क्लेरोसिस दोनों में हृदय रोग के कई पहलुओं के बीच समानताएं पाईं, जो दुनिया भर में लाखों लोगों को प्रभावित करता है" डॉ। लेस्ली गॉर्डन, अध्ययन के वरिष्ठ लेखक और प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन के चिकित्सा निदेशक ने कहा। “दुनिया में सबसे दुर्लभ बीमारियों में से एक की जांच करके, हम एक बीमारी में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्राप्त कर रहे हैं जो दुनिया भर में लाखों लोगों को प्रभावित करता है। चल रहे शोध से हृदय रोग और उम्र बढ़ने की हमारी समझ पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। ”

यह अध्ययन इस संभावना का समर्थन करता है कि सामान्य जनसंख्या में एथेरोस्क्लेरोसिस के जोखिम के लिए प्रोगेरिन का योगदान है, और हृदय-रोग के जोखिम की भविष्यवाणी करने में मदद करने के लिए एक संभावित नए लक्षण के रूप में परीक्षा का आयोजन करता है।

ऑलिव एम, हैर्टन I, मिशेल आर, बीयर्स जे, दुबाली के, काओ के, एर्दोस एमआर, ब्लेयर सी, फनके बी, स्मूट एल, गेरहार्ड-हरमन एम, मचान जेट, क्रेसिस आर, विरमानी आर, कोलिन्स एफएस, वेइट टीएन, वाइट टीएन। नबेल ईजी, गॉर्डन एलबी।
"हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया में कार्डियोवस्कुलर पैथोलॉजी: एजिंग की संवहनी विकृति के साथ सहसंबंध"
आर्टेरियोस्क्लर थ्रोम्ब वास्क बायोल। 2010 नवम्बर, 30 (11): 2301-9; एपब एक्सएनयूएमएक्स एक्स एक्सएनयूएमएक्स।

मई 2010: ऑक्सफोर्ड अध्ययन से पता चलता है कि प्रोगेरिया अनुसंधान सामान्य उम्र बढ़ने की हमारी समझ को कैसे आगे बढ़ा सकता है

इस लेख में, ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय में कैथरीन शहनहान और उनके समूह ने मानव रक्त वाहिकाओं की उम्र बढ़ने (संवहनी उम्र बढ़ने) में एक महत्वपूर्ण कदम को आगे बढ़ाने के लिए एक प्रमुख प्रगति की है। प्रयोग सीधे प्रोगेरिया पर काम से निकलते हैं, कई प्रयोगशालाओं में प्रदर्शन किया जाता है। शहनहान समूह के दो प्रमुख निष्कर्ष हैं: (1) प्रिलमिन ए वृद्ध व्यक्तियों की संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं (वीएसएमसी) में जमा होता है, लेकिन युवा व्यक्तियों का नहीं, और (2) इस संचय के परिणाम, कम से कम भाग में, एंजाइम FACE1 के विघटन से। । FACE1 (जिसे Zmpte24 भी कहा जाता है) प्रिलमिन ए में फ़ेनेसिल समूह को हटाने के लिए आवश्यक है, सामान्य लैमिनेट ए के लिए प्रसंस्करण के दौरान, सेल नाभिक का एक महत्वपूर्ण घटक।

यह स्थिति प्रोजेरिया में बहुत समान है। वहां, प्रिलमिन ए (जिसे प्रोगेरिन कहा जाता है) फ़ार्नेसिल समूह को बनाए रखता है। वास्तव में, रोग पैदा करने में प्रारंभिक चरण फ़ार्नेसिल समूह को हटाने में विफलता है। यह विफलता इसलिए होती है क्योंकि प्रोजेरिया उत्परिवर्तन का परिणाम FACE 1 के लिए आवश्यक फ़ाइनल 1 के भाग को हटाने और फ़ार्नेसिल समूह को हटाने के लिए होता है। इस प्रकार, उम्र बढ़ने और प्रोजेरिया में दोषों का कारण समान है: FACEXNUMX अपना काम नहीं कर सकता है।

यह कुछ वर्षों के लिए जाना जाता है कि फ़ार्नेसिल ट्रांसफरेज़ इनहिबिटर (एफटीआई) प्रोजेरिया कोशिकाओं में रोग के परमाणु मार्करों की उपस्थिति को रोकते हैं (और रिवर्स कर सकते हैं)। अब, Shanhan et al ने पाया है कि FTIs वृद्ध सामान्य व्यक्तियों की कोशिकाओं में समान परमाणु मार्करों की उपस्थिति को रोकते हैं। FTIs वर्तमान में प्रोजेरिया क्लिनिकल परीक्षण और शहनहान एट अल नोट में उपयोग में हैं, ये क्लिनिकल परीक्षण "उम्र बढ़ने के उपचार में इन दवाओं की चिकित्सीय क्षमता पर और प्रकाश डालेंगे।"

इस लेख में वर्णित अध्ययन इस बात का सबसे अच्छा उदाहरण है कि प्रोगेरिया के अध्ययन सामान्य उम्र बढ़ने की हमारी समझ को कैसे आगे बढ़ा रहे हैं।

रग्ननथ सीडी, वारेन डीटी, लियू वाई, शहनहान सीएम एट अल, "स्मूद मसल सेल सेन्स को तेज करने के लिए एलामिन ए एक्ट्स और ह्यूमन वैस्कुलर एजिंग का नॉवेल बायोमार्कर है।" परिसंचरण: 25 मई, 2010, पीपी 2200-2210।

अप्रैल 2010: आगे के प्रमाणों में कहा गया है कि प्रोगेरिया में, रोग लक्षणों के लिए प्रोजेरिन अणु में एक फ़ेनेसिल समूह की उपस्थिति जिम्मेदार है।

"प्रोगेरिया रिसर्च में नया क्या है" की फरवरी की हमारी पोस्टिंग में हमने सबूत दिया कि एक फ़ेनेसिल ट्रांसफ़रेज़ इनहिबिटर (एफटीआई) प्रोजेरिन के फ़ाइनेसिलेशन द्वारा रोग के लक्षणों को दूर करने के लिए काम करता है, न कि प्रोजिन के अलावा अन्य प्रोटीनों को रोककर। पूर्व पीआरएफ अनुसंधानकर्ताओं स्टीफन यंग और लोरेन फोंग के नेतृत्व वाले यूसीएलए समूह ने अब इस गंभीर निष्कर्ष का समर्थन करने वाले एक और गंभीर प्रोजोइड लैमिनोपैथी के परिणामों की सूचना दी है। प्रतिबंधात्मक डर्मेटोपैथी (आरडी) में, प्रीलिमिन ए दूर रहता है, जैसा कि प्रोजेरिया रोगियों में प्रोजेरिन के लिए होता है, आरडी प्रिलमिन ए में प्रोजेरिन का एक्सएनयूएमएक्स एमिनो एसिड विलोपन नहीं होता है, लेकिन इसने कार्बोक्सिल अंत में टर्मिनल एक्सएनयूएमएक्स एमिनो एसिड को बरकरार रखा है। प्रोलमिन ए की, जिसे प्रोगेरिन में बंद किया जाता है।

डेविस और सहकर्मियों ने एक नया मॉडल माउस तैयार किया जिसका आरडी प्रिलमिन ए के विपरीत प्रिलमिन ए नहीं है, लेकिन इसे दूर नहीं किया गया है, लेकिन एक्सएनयूएमएक्स एमिनो एसिड अनुक्रम को बरकरार रखता है जो आमतौर पर लैमिनेट ए को संश्लेषित करने के लिए पथ में होता है। इस माउस में प्रोगेरॉयड लक्षण नहीं होते हैं, जो दर्शाता है। आरडी में, साथ ही प्रोजेरिया में, फ़ेनेसिल समूह की उपस्थिति, और अमीनो एसिड अनुक्रम में परिवर्तन नहीं, रोग के लक्षणों के लिए जिम्मेदार है।

डेविसबीएस, बार्न्स आरएच एक्सएनएमएक्सएंड, तू वाई, रेन एस, एंड्रेस डीए, स्पीलमैन एचपी, लैमरडिंग जे, वांग वाई, यंग एसजी, फोंग एलजी,
"अप्रभावित प्रीलिमिन का एक संचय कार्डियोमायोपैथी का कारण बनता है, लेकिन प्रोजेरिया नहीं",
 हम मोल जीनट। 2010 अप्रैल 26। [मुद्रण से पहले ई - प्रकाशन]

फरवरी एक्सएनयूएमएक्स: अधिक साक्ष्य एफटीआई प्रोजेरिन के फ़ार्नेसिलेशन के माध्यम से लाभकारी प्रभाव प्रदान करते हैं

लेखकों ने इस संभावना का मूल्यांकन किया कि प्रोजेरिया के एक माउस मॉडल में एक फ़ेनेसिल्ट्रांसफ़ेरस इनहिबिटर (एफटीआई) द्वारा प्रोजेरॉयड रोग के प्रसार का कारण प्रोजेरिन के अलावा प्रोटीन (एस) के फ़ेनेसिलेशन पर दवा के प्रभाव के कारण है। उन्होंने एक ऐसे माउस का निर्माण किया, जो अनफार्सेनेटेड प्रोगेरिन बनाता था, लेकिन फ़ार्नेसिलेटेड प्रोगेरिन नहीं। इस माउस ने प्रोजेरिया जैसी बीमारी फेनोटाइप भी विकसित की, लेकिन एफटीआई ने उन्हें ठीक नहीं किया। यह परिणाम इंगित करता है कि दवा प्रोगेरिन के अलावा अन्य प्रोटीन को रोककर कार्य नहीं करती है; यह प्रोगेरिन के फ़ाइनेसिलेशन पर काम कर रहा होगा, जो जैव रासायनिक कदम है जो परीक्षण किए गए मॉडल में मौजूद नहीं है।

यांग एसएच, चांग एसवाई, एंड्रेस डीए, स्पीलमैन एचपी, यंग एसजी, फोंग एलजी। "प्रोजेरिया के माउस मॉडल में प्रोटीन farnesyltransferase अवरोधकों की प्रभावकारिता का आकलन।"
जे लिपिड रेस।
 2010 फ़रवरी; 51 (2): 400-5। Epub 2009 अक्टूबर 26।
 

अक्टूबर 2009: कला बेंजामिन बटन स्टोरी में विज्ञान से मिलते हैं

1921 में, एफ। स्कॉट फिट्जगेराल्ड ने 'द क्यूरियस केस ऑफ बेंजामिन बटन' नामक एक लघु कहानी प्रकाशित की, जिसे ब्रैड पिट अभिनीत एक्सएनयूएमएक्स में एक फिल्म में बनाया गया था। फिट्जगेराल्ड के काल्पनिक काम का मुख्य चरित्र एक बहुत ही दुर्लभ स्थिति के साथ पैदा हुआ है जिसमें वह एक बुजुर्ग व्यक्ति की तरह दिखता है। एचजीपीएस के साथ काल्पनिक व्यक्तिगत और व्यक्तियों के बीच मुख्य अंतर यह है कि फिजराल्ड़ का चरित्र वर्षों से छोटा हो जाता है। यह पत्र वैज्ञानिक रूप से इस संभावना को प्रस्तुत करता है कि फिजराल्ड़ ने सचेत रूप से अपने चरित्र, बेंजामिन बटन को एचजीपीएस वाले व्यक्तियों पर आधारित किया है, और यह कि एचजीपीएस व्यक्तियों में न केवल एक वृद्ध व्यक्ति की उपस्थिति हो सकती है, बल्कि वास्तव में वास्तविक शारीरिक उम्र से गुजरना हो सकता है, जो शोधकर्ताओं को सक्षम करेगा। आमतौर पर उम्र बढ़ने की प्राकृतिक प्रक्रिया से जुड़ी बीमारियों के उपचार में बहुमूल्य जानकारी प्राप्त करें।

मैलोनी डब्ल्यूजे, "हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम: एफ। स्कॉट फिजराल्ड की लघु कहानी 'बेंजामिन बटन का जिज्ञासु मामला' और इसकी मौखिक अभिव्यक्तियों में इसकी प्रस्तुति।"
जे डेंट। रेस 2009 अक्टूबर 88 (10): 873-6

मई 2009: लेख कोशिकीय कार्यों पर HGPS प्रभाव पर नई जमीन को तोड़ता है।
 

HGPS को पहले प्रतिकृति, जीन अभिव्यक्ति और डीएनए मरम्मत सहित कई मौलिक सेलुलर कार्यों को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। Busch और सहकर्मियों ने कोशिका द्रव्य से प्रोटीन के परिवहन को नाभिक में इस सूची में शामिल किया है। साइटोप्लाज्म में सभी प्रोटीन संश्लेषित होते हैं, और जो नाभिक में होते हैं, उन्हें परमाणु झिल्ली के पार जाना होता है। परिवहन परमाणु झिल्ली में चैनलों के माध्यम से पूरा किया जाता है जिसे "परमाणु छिद्र" कहा जाता है। कई प्रोटीन केवल परमाणु छिद्रों के माध्यम से फैलने के लिए बहुत बड़े हैं, लेकिन विशेष प्रोटीन द्वारा उनके माध्यम से "शुरुआत" की जाती है जो इस उद्देश्य के लिए विकसित हुई हैं। इस लेख में, HGPS के लिए जिम्मेदार उत्परिवर्ती जीन को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं को प्रत्यक्ष माप द्वारा नाभिक में प्रोटीन का परिवहन कम पाया गया था।

बुस्च ए, कील टी, ह्युपेल डब्लूएम, वेहर्ट एम, ह्युबनेर एस। ऍक्स्प सेल Res। 2009 मई 11.

अप्रैल 2009: लिंकिंग प्रोजेरिया एंड नॉर्मल एजिंग: नॉवेल इनसाइट्स

यह लेख एक बहुत ही विचारशील और अद्यतित समीक्षा है जो प्रोगरॉयड रोगों पर काम करने वाले जांचकर्ताओं (एचजीपीएस पर जोर देने के साथ) और सामान्य उम्र बढ़ने के साथ उनके संबंध के लिए ब्याज की होगी, यह कैंसर के लिए उम्र बढ़ने के संबंध पर भी छूता है। शामिल विषय हैं:

→ संरचना और संगठन प्रदान करना: परमाणु वास्तुकला और जीनोम अखंडता
→ डीएनए क्षति और मरम्मत गड़बड़ा गई
→ पुराना और मरम्मत ट्यूमर दमन और सेलुलर सेनेसेन्स से परे, और
→ उत्थान और नवीकरण: स्टेम सेल जीव विज्ञान। उत्थान और नवीकरण: स्टेम सेल जीव विज्ञान।

लेख उन तरीकों पर प्रकाश डालता है जिनमें हाल ही में प्रोजोइड रोगों के अध्ययन में प्रगति बुनियादी सेलुलर कार्यों के साथ-साथ उम्र बढ़ने की जानकारी दे रही है।

Capell BS, Tlougan BE, Orlow SJ, "द रेयरेस्ट टू द मोस्ट कॉमन: इनसाइट्स फ्रॉम प्रोजेरॉइड सिन्ड्रोम्स इन स्किन कैंसर एंड एजिंग।" खोजी त्वचा विज्ञान के जर्नल (2009 अप्रैल 23), 1-11

अप्रैल 2009: पिछले पीआरएफ रिसर्च ग्रांटिस सेल में प्रोजेरिन का अध्ययन करने के लिए नई विधि तैयार करते हैं

प्रोजेरिया के रोगियों से फाइब्रोब्लास्ट कोशिकाओं के साथ पिछले प्रयोगों से पता चला है कि उत्परिवर्तन के कारण होने वाली क्षति शुरू में Lamin A के परिवर्तित रूप से होती है, जिसे प्रोगेरिन कहा जाता है। लेकिन अलग-अलग पीढ़ियों की संख्या के लिए इन प्रयोगों की व्याख्या संस्कृति में मुश्किल हो सकती है। फोंग एट। अल। प्रायोगिक प्रणाली की स्थापना की है जिसमें प्रोगरिन की मात्रा है जंगली प्रकार कोशिकाओं को बढ़ाया या घटाया जा सकता है। यह विधि जांचकर्ताओं को द्वितीयक से प्रोजेरिन के प्रत्यक्ष प्रभावों को सुलझाने की अनुमति देगी, जिससे सेलुलर तंत्र के अध्ययन को आगे बढ़ाया जा सके जो प्रोजेरिया कोशिकाओं के पैथोफिजियोलॉजी की ओर ले जाता है।

प्रोगेरिन के संश्लेषण को सक्रिय करते हुए, हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम में उत्परिवर्ती प्रिलमिन ए, एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स के साथ। (प्रकाशित लेख)   फोंग एलजी, विकर्स टीए, फारबर ईए, चोई सी, यूं यूजे, हू वाई, यांग एसएच, कॉफिनियर सी, ली आर, यिन एल, डेविस बीएस, एंड्रेस डीए, स्पीलमैन एचपी, बेनेट सीएफ, यंग एसजी, “संश्लेषण को सक्रिय करना प्रोजेरिन, हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम में उत्परिवर्ती प्रिलमिन ए, एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स के साथ। " हम मोल जीनट। 2009 अप्रैल 17।
डीआरएस। फोंग और यंग को पहले प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन के अनुदान से वित्त पोषित किया गया है।

जनवरी एक्सएनयूएमएक्स: सामान्य और प्रोजेरिया कोशिकाओं में एक नए, शक्तिशाली तकनीक द्वारा प्रोगेरिया जीन अभिव्यक्ति की मात्रा का ठहराव।
 

स्वीडिश टीम ने नॉर्मल सेल में प्रोजेरिन आरएनए का एक बिल्ड-अप ढूँढ लिया है

प्रोजेरिया असामान्य प्रोटीन है जो प्रोजेरिया का कारण बनता है। हाल के वर्षों में, कई शोध समूहों ने पाया है कि सामान्य कोशिकाएं भी प्रोजेरिन का उत्पादन करती हैं, लेकिन प्रोजेरिया वाले बच्चे की कोशिकाओं की तुलना में बहुत कम है। इसके अलावा, सामान्य कोशिकाओं में प्रोगेरिन प्रोटीन की मात्रा प्रयोगशाला में उम्र बढ़ने के साथ बढ़ जाती है। इन परिणामों ने प्रोजेरिया और सामान्य उम्र बढ़ने के बीच सेलुलर स्तर पर एक सीधा लिंक स्थापित किया।

2003 में प्रोजेरिया के लिए खोज करने वाले जीन की लेखक डॉ। मारिया एरिकसन ने अब प्रोजेरिया जीन की अभिव्यक्ति को मात्रात्मक रूप से मापने के लिए एक नई, शक्तिशाली तकनीक का आविष्कार किया है। स्वीडन के कारोलिंस्का संस्थान में डॉ। एरिकसन की प्रयोगशाला ने सामान्य और प्रोजेरिया कोशिकाओं दोनों में प्रोजेरिन आरएनए की मात्रा को मापने के लिए तकनीक का उपयोग किया। प्रोटीन बनाने के लिए हमारी कोशिकाओं में आरएनए ब्लूप्रिंट अणु है। स्वीडिश समूह ने पाया कि सामान्य और प्रोजेरिया कोशिकाएं प्रोजेरिन आरएनए की अधिक और अधिक मात्रा बनाती हैं, क्योंकि वे उम्र में हैं। एरिकसन के परिणाम से पता चलता है कि प्रोगेरिन बनाने के लिए आरएनए सिग्नल जल्दी से प्रोजेरिया वाले बच्चों की कोशिकाओं में बनता है, और हम सभी में जीवन भर धीरे-धीरे बनाता है।

ये नए निष्कर्ष सामान्य उम्र बढ़ने और प्रोजेरिया के बीच संबंध की हमारी समझ को मजबूत करते हैं। इसके अलावा, नई तकनीक का व्यापक रूप से प्रयोगों में उपयोग किए जाने की उम्मीद है जो प्रोगेरिन कार्रवाई के तंत्र को संबोधित करते हैं।

रोड्रिग्ज एस, कॉपेटे एफ, सगेलियस एच और एरिकसन एम। "हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम की वृद्धि हुई अभिव्यक्ति सेल उम्र बढ़ने के दौरान एक एस्क्रिप्ट प्रतिलिपि को काट दिया"। मानव जेनेटिक्स के यूरोपीय जर्नल (2009), 1-10.

अगस्त और अक्टूबर 2008: प्रोजेरिया प्रतिवर्ती है? हाल के दो प्रकाशनों से पता चलता है कि एफटीआई और जीन थेरेपी बस यही कर सकती है!

दो अलग-अलग अध्ययनों से पता चलता है कि प्रोगेरिया कार्डियोवास्कुलर सिस्टम और माउस मॉडल की त्वचा में प्रतिवर्ती है। प्रयोग चूहों में इलाज करने में महत्वपूर्ण थे जब तक कि वे प्रोजेरिया लक्षण व्यक्त नहीं करते हैं, जबकि प्रोजेरिया स्पष्ट होने से पहले अधिकांश पिछले अध्ययनों ने उपचार शुरू किया था। प्रोगेरिन (प्रोजेरिया जीन से बना हानिकारक प्रोटीन) का उत्पादन या तो एक फ़ेनेसिल ट्रांसफरेज़ इनहिबिटर (एफटीआई) के साथ उपचार द्वारा या जीन को बंद करके बाधित किया गया था। दोनों मामलों में चूहे सामान्य या लगभग सामान्य स्थिति में लौट आए। ये अवलोकन प्रोजेरिया के लिए एफटीआई के वर्तमान नैदानिक ​​परीक्षण के लिए उत्साहजनक सबूत प्रदान करते हैं।

FTI दवा के साथ प्रगति का एक शानदार प्रदर्शन में - अब में इस्तेमाल किया जा रहा है पहले-पहले प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग ट्रायल - नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ * में डॉ। फ्रांसिस कोलिन्स की शोध टीम ने पाया कि एफटीआई की रोकथाम और यहां तक ​​कि चूहों में प्रोजेरिया के सबसे विनाशकारी प्रभाव को उलट दिया: हृदय रोग। * "हम चकित थे कि [दवा ने इतनी अच्छी तरह से काम किया है,") फ्रांसिस कोलिन्स, एक आनुवंशिकीविद् और राष्ट्रीय मानव जीनोम अनुसंधान संस्थान के पूर्व निदेशक, जो 2003 में प्रोजेरिया जीन उत्परिवर्तन की पहचान करने वाली शोध टीम के वरिष्ठ लेखक थे। "न केवल इस दवा ने इन चूहों को हृदय रोग विकसित करने से रोका, बल्कि इसने क्षति को उलट दिया। चूहों में जो पहले से ही बीमारी थी। "

प्रोजेरिया चूहों में हृदय रोग का विकास होता है जो प्रोजेरिया वाले बच्चों को दर्शाता है। लेखकों ने पाया कि एफटीआई दोनों हृदय रोग के विकास को कुछ हद तक रोकने में सक्षम थे जब चूहों को उस समय से इलाज किया जा रहा था, और आंशिक रूप से रिवर्स स्थापित बीमारी थी जब चूहों का 9 महीने की शुरुआत में इलाज किया गया था। "मेरे दृष्टिकोण से हड़ताली चीजों में से एक बीमारी को उलटने की क्षमता थी," कोलिन्स ने कहा, जो महत्वपूर्ण है कि प्रोजेरिया का आमतौर पर जन्म के समय निदान नहीं किया जाता है, लेकिन केवल जब बच्चे लक्षण दिखाना शुरू करते हैं, जब नुकसान पहले से ही हो चुका हो। किया हुआ।

"अगर इन दवाओं का बच्चों में समान प्रभाव पाया जाता है, तो यह इस विनाशकारी बीमारी के इलाज के लिए एक बड़ी सफलता को चिह्नित कर सकती है," एनएचएलबीआई के डॉ। नबेल, जो अध्ययन के सह-लेखक थे। "इसके अलावा, इन निष्कर्षों ने कोरोनरी धमनी रोग के अन्य रूपों के इलाज के लिए एफटीआई दवाओं की संभावित भूमिका पर प्रकाश डाला।"

में लेख देखें अमेरिकी वैज्ञानिक, "नई आशा के लिए प्रोजेरिया: ड्रग फॉर रेयर एजिंग डिज़ीज़", पर https://www.sciam.com/article.cfm?id=new-hope-for-progeria-drug-for-rare-aging-disease और NIH प्रेस विज्ञप्ति में https://www.nih.gov/news/health/oct2008/nhgri-06.htm

Capell, एट। अल, "एक फ़ेनेसिल्ट्रांसफ़ेरस अवरोधक एक प्रोस्टोनिया माउस मॉडल में हृदय रोग की शुरुआत और देर से प्रगति दोनों को रोकता है।" राष्ट्रीय विज्ञान - अकादमी की कार्यवाही, वॉल्यूम। 105, नहीं। 41, 15902-15907 (अक्टूबर 14, 2008)

मेडिकल जेनेटिक्स ** के जर्नल में ऑनलाइन प्रकाशित एक दूसरे अध्ययन में, स्वीडन में कारोलिंस्का इंस्टीट्यूट में डॉ। मारिया एरिकसन की शोध टीम ने त्वचा और दांतों की असामान्यताओं के साथ प्रोजेरिया का एक और माउस मॉडल बनाया। चूहों को आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किया जाता है ताकि किसी भी समय प्रोजेरिया म्यूटेशन को बंद किया जा सके। एक बार बीमारी स्पष्ट हो गई थी, प्रोजेरिया के लिए जीन को बंद कर दिया गया था। 13 सप्ताह के बाद त्वचा सामान्य त्वचा से लगभग अप्रभेद्य थी। इस अध्ययन से पता चलता है कि इन ऊतकों में प्रोजेरिया म्यूटेशन की अभिव्यक्ति अपरिवर्तनीय क्षति का कारण नहीं बनती है और बीमारी का उलट संभव है, जो प्रोजेरिया के इलाज के लिए वादा करता है।

** एरिकसन, एट। अल।, "हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के माउस मॉडल में प्रतिवर्ती फेनोटाइप।" जे मेड। जेनेट। ऑनलाइन 15 अगस्त 2008 प्रकाशित; डोई: 10.1136 / jmg.2008.060772
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प्रोजेरिया और सामान्य उम्र और हृदय रोग के बीच लिंक के अधिक साक्ष्य

इन रोमांचक Capell और Eriksson अध्ययनों से पता चलता है कि प्रोगेरिया से परे, इन परिणामों में हृदय रोग वाले सभी रोगियों को लाभान्वित करने की क्षमता है। शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि प्रोजेरिया के लिए जिम्मेदार विषाक्त प्रोटीन वास्तव में सभी मनुष्यों में निम्न स्तर पर उत्पन्न होता है, संभवतः हम उम्र के रूप में जमा कर रहे हैं। इस प्रकार, इन दुर्लभ बच्चों का अध्ययन करके, हम मानव उम्र बढ़ने के एक प्रमुख तंत्र के बारे में अपनी समझ को आगे बढ़ा सकते हैं - और शायद, इस प्रक्रिया को धीमा करने के नए तरीके खोजें।

स्प्रिंग 2007: 2007 प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन साइंटिफिक वर्कशॉप की मुख्य विशेषताएं: ट्रांसलेशनल साइंस में प्रगति
2004: जीन म्यूटेशन प्रोगेरिया के साथ बच्चों में सेल संरचना के लिए प्रगतिशील परिवर्तन का कारण बनता है जीन उत्परिवर्तन प्रोगेरिया के साथ बच्चों में सेल संरचना के लिए प्रगतिशील परिवर्तन का कारण बनता है
2003: प्रोजेरिया वाले बच्चों को जीन की उम्मीद की पहचान