Progeria 101 / FAQ

Через історичне відкриття гена Progeria ми маємо остаточний, науковий спосіб діагностики дітей. Це дає змогу поставити більш точні та ранні діагнози, щоб діти могли отримати належний догляд. Дослідницький фонд Progeria має Програма діагностичного тестування що розглядає конкретні генетичні зміни або мутації в гені Progeria, що призводить до HGPS. Після первинної клінічної оцінки (дивлячись на зовнішній вигляд дитини та медичні записи), зразок крові дитини досліджують на прогерію. Генетичне тестування також доступне в деяких закладах генетичної діагностики. Завжди рекомендується супроводжувати генетичне консультування.

Історія була створена в Вересень 2012, коли результати першого в історії клінічного випробування препарату прогерія показали, що лонафарніб, інгібітор фарнезилтрансферази (або ФТІ), був ефективним засобом лікування прогерії.[5]  Усі учасники випробування відчули значні поліпшення у збільшенні ваги, структурі кісток і, найголовніше, серцево -судинній системі.

Наступний 2018 дослідження, опублікованого в Журнал Американської медичної асоціації (JAMA) продемонстрували, що лонафарніб допоміг продовжити виживання у дітей з прогерією.[6]

Ці дослідження призвели до надзвичайного 2020 Управління з контролю за харчовими продуктами та ліками США (FDA) схвалило лонафарніб як перший засіб лікування прогерії. Це схвалення, яке є важливою частиною місії PRF, стало кульмінацією 13 років клінічних досліджень, які включали чотири клінічні випробування, під час яких 96 дітей із 37 країн були направлені на лікування до Бостона.

Без лонафарнібу, єдиного схваленого препарату для лікування прогерії, діти помирають від атеросклерозу (серцева недостатність або інсульти) у середньому у віці 14.5 років)[7]. При лікуванні лонафарнібом середній вік смерті збільшується щонайменше на 2.5 роки (дослідження щодо цього тривають).

З цією віхою прогерія приєдналася до числа менш ніж 5% рідкісних захворювань із схваленим FDA лікуванням.

У деяких випадках операція з введення нових клапанів серця або відкритих кровоносних судин, що постачають серце (стенти), також допомогла поліпшити стан здоров’я пацієнтів на пізніх стадіях захворювання.

Для виконання нашої місії щодо відкриття додаткових методів лікування та лікування ліків від Progeria PRF фінансує передові науково-дослідницькі ініціативи, що досліджують ліки та методи, спрямовані на різні шляхи прогресування хвороби Progeria. Ці сфери стосуються: 1) виправлення мутації LMNA шляхом редагування геному; 2) інгібування продукування мРНК прогерину за допомогою РНК -терапевтичних засобів; і 3) вплив на білок прогерину або білки, які взаємодіють з прогерином або діють за ним за допомогою ліків, які називаються малими молекулами.

1. Генна терапія: У 2021 січня, науковий журнал природа опублікував проривні результати, які демонструють, що генетичне редагування в мишачій моделі Progeria виправляло мутацію Progeria у багатьох клітинах, покращувало кілька ключових симптомів захворювання та збільшувало тривалість життя у мишей на 240%.[8] Для вивчення цих результатів потрібні додаткові доклінічні дослідження, які, ми сподіваємось, одного дня приведуть до клінічного випробування.

"Побачити цю драматичну реакцію у нашій моделі миші Progeria-це один з найцікавіших терапевтичних досягнень, у яких я брав участь за 40 років як лікар-науковець",-сказав Френсіс Коллінз, доктор медичних наук, директор Національного інституту здоров'я.

2. РНК -терапевтичні засоби: У березня 2021, PRF сприяв проведенню двох дуже захоплюючих проривних досліджень щодо застосування РНК -терапевтичних засобів у дослідженні Progeria, обидва з яких намагаються блокувати здатність організму виробляти вироблення прогерину на рівні РНК. Одне дослідження показало, що лікування мишей Progeria препаратом під назвою SRP2001 знижує шкідливу експресію мРНК і білка прогерину в аорті, головній артерії організму, а також в інших тканинах. В кінці дослідження миші продемонстрували підвищену виживаність більш ніж на 60% [9]Інше дослідження показало 90-95% зменшення токсичної РНК, що продукує прогерин, у різних тканинах після лікування препаратом під назвою LB143. Зниження білка прогерину було найбільш ефективним у печінці з додатковими поліпшеннями роботи серця та аорти.[10]
3. Націлювання на прогериновий білок шляхом розробки препарату з невеликою молекулою: Препарат під назвою прогеринін продемонстрував велику перспективу. У моделі миші Progeria прогеринін збільшив масу тіла і збільшив тривалість життя на 10 тижнів, що стало значним проривом у порівнянні з продовженням терміну життя на два тижні у мишей, які отримували лонафарніб.[11] Інша молекула з захоплюючим потенціалом націлюється на запальний цитокіновий інтерлейкін 6 (IL6) шляхом заміни тоцилізумабу, препарату, схваленого для лікування артриту людини. Миші -прогероїди, які отримували тоцилізумаб, продемонстрували поліпшення стану шкіри, збільшення ваги, покращення рухової активності та продовження тривалості життя.

Область досліджень Progeria досягає значних успіхів, постійно збільшуючись у масштабах та складності, оскільки триває пошук ефективного лікування та лікування. Віддані, старанні вчені очолюють галузь прогресів та нових методів лікування, які допомагають дітям із прогерією жити довше, здоровіше життя, а також стимулюють відкриття серцевих захворювань та старіння.